Акониты (фармакология, токсикология и применение)

Глава V. Морфологические изменения в органах животных, отравленных аконитами и их алкалоидами

В литературе, посвященной отравлению аконитами и их препаратами, нет данных относительно изменений структуры тканей и клеток под влиянием токсических доз аконитовых препаратов. Сообщения, имеющиеся в учебниках и руководствах по токсикологии, в основном касаются описания патологоанатомической картины внутренних органов отравленных животных.

Поэтому в настоящей монографии автор приводит собственные данные, полученные при проведении экспериментов с 1954 по 1963 гг.

Во всех сериях опытов по изучению биологической активности различных видов аконитов и их препаратов производилось вскрытие трупов павших и вынужденно убитых животных. Следует подчеркнуть, что, несмотря на многочисленность видов растений, их алкалоидов и галеновых препаратов, макроскопическая картина всех отравленных животных (овец, кроликов, крыс и мышей) была однотипна. Всегда отмечались синюшность видимых, слизистых оболочек, резкое полнокровие и очаговые кровоизлияния во всех внутренних органах. Сердце покоилось в стадии диастолы, у свежих трупов при раздражении скальпелем оно реагировало одиночными сокращениями, мышцы были дряблыми, полости желудочков и предсердий наполнены свернувшейся кровью, иногда под эпи-н эндокардом находились точечные кровоизлияния; легкие отечны, на разрезе истекала кровянистая жидкость, в полостях бронхов и трахеи имелась пенистая жидкость; в желудке и тонком отделе кишечника перорально отравленных животных — диффузная гиперемия и набухание слизистой оболочки, местами под слизистой — кровоизлияния; печень незначительно увеличена в объеме, на разрезе истекала кровянистая жидкость; почки слегка отечны, иногда под капсулой — точечные кровоизлияния, на разрезе выраженная гиперемия пограничного слоя; мочевой пузырь большей частью наполнен, иногда на слизистой его сфинктера выраженная гиперемия; сосуды головного и спинного мозга сильно инъецированы, мозгоип вещество отечно.

В специальных опытах, поставленных с целью выяснения возможности привыкания организма к аконитовым ядам животных, получавших ежедневно субтоксические дозы суммы алкалоидов аконита джунгарского (СААД) и каракольскш (СААК) на протяжении 20—21 дня, наблюдались, кроме они санной выше картины, еще более выраженные макроскопические изменения во внутренних органах. Под эпи- и эндокардом — всегда точечные и полосчатые кровоизлияния; эмфизематозное расширение легких; слизистая желудка и тонкого отдела кишечника геморагически воспалена, под серозной оболочкой кишечника — звездчатые кровоизлияния; печень, зернистая, гиперемирована, увеличена в объеме, мягкой консистенции, края закруглены; почки набухшие, дряблой консистенции, на разрезе рисунок коркового и мозгового слоев сглажен, на слизистой мочевого пузыря — множественные точечные кровоизлияния; сосуды головного и спинного мозга также, как и при остром отравлении, инъецированы, мозговое вещество отечно.

Кроме макроскопических, проводились также микроскопические исследования тканей внутренних органов.

Методика приготовления гистопрепаратов. Брались кусочки внутренних органов свежего трупа или туши убитых животных, фиксировались в 10%-ном водном растворе формалина и заключались в целлоидин. Окраска производилась гематоксилин-эозином и частично гематоксилин-пикрофуксином.

Микроскопические данные. В срезах всех внутренних органов отмечаются расширение всей капиллярной сети с явлением застоя, периваскулярные диапедезные кровоизлияния, дистрофические изменения в виде мутного набухания, зернистой дистрофии цитоплазмы и некробиотические изменения ядер.

Мозг головной. В острых случаях отравления обнаружены гиперемия и набухание пирамидальных клеток, а в хронических — и вакуольная дистрофия последних.

Легкие. При остром отравлении отмечались гиперемия, утолщение стенок альвеол и инфильтрация круглоклеточными элементами, дистрофия эпителия бронхов, периваскулярный отек, местами эмфизематозные участки. В хронических случаях кроме указанных изменений встречаются гипертрофия гладкой мышечной ткани бронхов, гиперплазия лимфоидных образований около них, утолщение плевры.

Селезенка. Острые случаи отравления вызвали сильную гиперемию, уменьшение фолликул; появление очагов некроза в белой пульпе; угнетение лимфопоэза. При многодневном отравлении или длительном течении процесса эти изменения были выражены еще сильнее, кроме того отмечались отложение гемосидерина, гипертрофия гладкомышечных волокон капсулы и пульпы.

Печень. При острых отравлениях наблюдалась резко выраженная гиперемия, центральные вены и междольковые капилляры сильно расширены, печеночные балки сжаты и раздвинуты, в отдельных дольках распались на группы клеток. Цитоплазма многих печеночных клеток находится в состоянии мутного набухания, ядра — в некробиотическом состоянии (рис. 39). В хронических случаях ярче выражены дистрофические изменения печеночных клеток в виде белковой дистрофии и некроза отдельных клеток. На месте их гибели развиваются гистиоцитарные узелки; печеночные балки атрофированы; отмечаются очагово-рассеянные периваскулярные клеточные инфильтраты с преобладанием клеток лимфоидного типа и узелки из гистиоцитов (рис. 40).

Сердце. При остром протекании процесса наблюдалась лишь умеренная гиперемия. В тех случаях, когда борьба за жизнь длилась несколько часов (6—18), отмечались расширение сосудов, белковая дистрофия и некроз отдельных мышечных волокон (рис. 41), местами в межмышечной соединительной ткани гистиоцитарные и круглоклеточные скопления. Хроническое отравление аконитовыми алкалоидами привело к более глубоким изменениям в сердечной мышце.

В срезах тонкого отдела кишечника обнаруживались разрыхление и дистрофия каемчатого эпителия, слущивание и обнажение ворсинок; межжелезистая соединительная ткань инфильтрирована гистиоцитами, зозинофилами и лимфоцитами.

Почки. В острых случаях отравления наблюдались резко выраженная гиперемия сосудов, серозный, чаще экстракапиллярный гломерулонефрит, зернистая дистрофия эпителия извитых канальцев, местами некроз канальцевого эпителия, диапедезные кровоизлияния и гиперемия на границе коркового и мозгового слоев (рис. 42). В хронических случаях — серозный гломерулонефрит, разрыв капсул почечных клубочков, дистрофия и некроз эпителия канальцев (рис. 43). Такие изменения обнаруживаются и в органах клинически выздоровевших от отравления животных (рисунки 44, 45).

Обсуждение результатов. Макро- и микроскопические изменения во внутренних органах отравленных животных показывают, что ядовитые виды аконитов и их алкалоиды тиса аконитина в токсических дозах не только сильно изменяют функциональную деятельность органов, но и вызывают в них серьезные морфологические изменения. Даже при остром течении отравления аконитовые яды успевают разрушить структуру тканей — вызывают белковую дистрофию, нередко и некроз паренхиматозных клеток. Длительное течение отравления оставляет более тяжелые последствия. В органах клинически выздоровевших животных остаточное явление все еще четко вырисовывалось спустя 10—12 дней после отравления.

^{Рис. 39. Печень клинически выздоровевшей овцы, убитой через 26 часов после отравления свежими листьями аконита киргизского. Гиперемия, дистрофия печеночных клеток и отек периваскулярного пространства. Гом. VI, об. 40.}

^{Рис.40. Печень крысы, убитой через 11 дней после отравления СААД. Гиперемия, дистрофия и некроз печеночных клеток. Гом. VI, об. 20.}

^{Рис. 41. Сердце крысы, погибшей через 6 часов после отравления СААН. Расширение сосудов и дистрофия мышечных волокон. Гом. VI, об. 20.}

^{Рис. 42. Почка клинически выздоровевшей овцы, убитой через 26 часов после отравления свежими листьями аконита киргизского. Гиперемия и кровоизлияние па границе коркового и мозгового слоев. Гом. VI, об. 20.}

^{Рис. 43. Почка крысы, убитой на четвертые сутки после отравления СААД. Дистрофия и некроз эпителия канальцев. Гом. VI, об. 20.}

^{Рис. 44. Почка крысы, убитой через 10 дней по еле клинического выздоровления от отравления делаваконитином. Дистрофия, вакуолизация и распад эпителия канальцев. Гом. VI, об. 20.}

^{Рис. 45. Почка крысы, убитой на 3-й день после выздоровления от отравления СААН. Дистрофия, слущивание, разрушение эпителия канальцев и формирование белковых цилиндров. Гом. VI, об. 40.}

Резюмируя результаты патоморфологических исследований, можно прийти к следующим выводам.

1 Все ядовитые виды аконитов и их алкалоиды в токсических дозах вызывают однотипные морфологические изменения в тканях и органах.

2. В острых случаях отмечаются гиперемия и отек тканей, дистрофия клеток.

3. При длительном (6—18 часов) течении клинических симптомов отравления наблюдается некроз паренхиматозных клеток.

4. Органические изменения в тканях и органах отчетливо видны еще через 10—12 дней после клинического выздоровления отравленных животных.

5. Ежедневное (в течение 20—21 дня) введение наименьших токсических доз алкалоидов вызывает более глубокие изменения в морфологии тканей и органов вплоть до образования очагов некроза и появления гистиоцитарных узелков.