Урология

Клиническая картина

Любой процесс в предстательной железе сказывается на мочеиспускании и приводит к возникновению клинических симптомов, обозначаемых как «симптомы нижних мочевых путей (СНМП)». Распространённость СНМП увеличивается в зависимости от возраста в пределах от 14% (40–49 лет) до ›40% (60–69лет). Эти симптомы могут являться проявлениями доброкачественной гиперплазии и рака простаты, простатита и ряда других заболеваний. К другим заболеваниям следует отнести стриктуры уретры, склероз шейки мочевого пузыря, склероз предстательной железы, нарушение сократительной способности детрузора (вследствие нейрогенных или других причин), мочевую инфекцию, рак мочевого пузыря, инородное тело (камень) мочевого пузыря, камни нижней трети мочеточника. Поэтому перед врачом стоит задача дифференциальной диагностики при обследовании больных с различными видами нарушения мочеиспускания и определения заболевания, вызывающего их. Симптомы нижних мочевых путей, связанные с развитием доброкачественной гиперплазии, делятся на две группы.

1. Симптомы опорожнения обусловлены тремя факторами:

• пассивным, вследствие увеличения массы железы и сдавлением простатического отдела уретры;

• динамическим, обусловленным стимуляцией α–адренорецепторов, которые регулируют сокращение гладкомышечных элементов предстательной железы в результате роста предстательной железы, что приводит к повышению тонуса гладкомышечных структур, которые занимают около 40% объема гиперплазированной предстательной железы;

• гипоксическим, что связано с развитием гипоксии детрузора и снижением его сократительной способности.

2. Симптомы накопления являются проявлением гиперреактивности детрузора, вызванной раздражением рецепторов в шейке мочевого пузыря и в фиброзно–мышечной строме предстательной железы.

Симптомы опорожнения более распространены, но симптомы накопления причиняют больше беспокойств и влияют на ежедневную деятельность пациента. Именно они оказывают значительное воздействие на качество жизни и являются основной причиной, по которой пациенты обращаются за помощью специалиста.

Симптомы опорожнения (обструктивные)

1. Вялая струя мочи

2. Затрудненное мочеиспускание

3. Необходимость напрягать брюшную стенку при мочеиспускании

4. Увеличение времени мочеиспускания

5. Прерывистость мочеиспускания

6. Отделение мочи "по каплям" в конце мочеиспускания

7. Неполное опорожнение мочевого пузыря

8. «Парадоксальная ишурия»

Симптомы накопления (раздражения)

1. Учащенное мочеиспускание малыми порциями

2. Повелительные позывы к мочеиспусканию

3. Императивное недержание мочи

4. Ночная поллакиурия

Кроме перечисленных, доброкачественная гиперплазия предстательной железы может проявляться и другими симптомами – гематурией, острой задержкой мочеиспускания, а также симптомами, обусловленными наличием инфекции мочевых путей и камней мочевого пузыря.

Клиническая классификация

Ведущей клинической классификацией ДГПЖ является классификация Гюйона (1899), основанная на характеристиках функционального состояния мочевого пузыря и, как следствие, изменении количества остаточной мочи. В настоящее время предлагаются попытки создания более совершенных классификаций, в которых независимо учитывались бы ведущие клинические характеристики заболевания: симптомы, показатель качества жизни, максимальная скорость потока мочи, объем остаточной мочи, объем предстательной железы и степень обструкции, установленная по результатам комбинированного уродинамического исследования.

Согласно классификации Гюйона, в клиническом течении ДГПЖ различают три стадии: I – компенсации, II – субкомпенсации и III – декомпенсации.

В I стадии заболевания возникают расстройства мочеиспускания при полном опорожнении мочевого пузыря. Больные отмечают изменение акта мочеиспускания, которое становится менее интенсивным и более частым. Появляется никтурия до двух и более раз. Днем мочеиспускание может быть не учащено, однако оно наступает не сразу, а после некоторого периода ожидания, особенно утром. В дальнейшем наблюдается увеличение частоты дневных мочеиспусканий на фоне уменьшения объема однократно выделяемой мочи. Характерное появление императивных (повелительных) позывов, при которых больной не может отсрочить начало мочеиспускания, вплоть до неудержания мочи. Моча выделяется вялой струей, иногда падает почти вертикально, а не образует, как ранее, кривую характерной параболической формы. При этом для облегчения опорожнения мочевого пузыря больным нередко в начале или в конце мочеиспускания приходится напрягать переднюю брюшную стенку. В этой стадии состояние больного может оставаться стабильным без прогрессирования в течение долгих лет за счет резервных возможностей мочевого пузыря, верхних мочевых путей (ВМП) и почек.

Во II стадии значительно нарушается функция мочевого пузыря и появляется остаточная моча. Мочевой пузырь при мочеиспускании опорожняется не полностью, появляется остаточная моча в количестве 100–200 мл и более. Для опорожнения мочевого пузыря больные вынуждены напрягать мышцы живота на протяжении всего акта мочеиспускания. Мочеиспускание осуществляется волнообразно, прерывисто, многообразно с периодами отдыха, достигающими нескольких минут. Нарастающее снижение функций почек проявляется жаждой, сухостью, горечью во рту, полиурией и другими характерными симптомами.

В III стадии развивается полная декомпенсация функции мочевого пузыря и наблюдается парадоксальная ишурия. В этой стадии опорожнение мочевого пузыря не эффективно даже при участии экстравезикальных сил. Стенка мочевого пузыря растянута, он переполнен мочой и может быть определен визуально или при пальпации внизу живота, верхний его край доходит до уровня пупка и выше. Для полной декомпенсации мочевого пузыря характерны потеря тонуса как детрузора, так и внутреннего сфинктера мочевого пузыря. При этом наблюдается парадоксальное сочетание задержки и недержания мочи – непроизвольное выделение мочи по каплям при переполненном мочевом пузыре (ischuria paradoxa). Нарушение функции почек и верхних мочевых путей приводит к хронической почечной недостаточности. Без оказания лечебной помощи больной погибает при клинических явлениях уремии.

Осложнения.

Во всех стадиях заболевания возможны случаи острой задержки мочеиспускания, которой способствуют прием алкоголя, переохлаждение, так называемое ситуационное передержание мочи. Острая задержка мочеиспускания требует катетеризации мочевого пузыря, после чего иногда может восстановиться самостоятельное мочеиспускание. Большая вероятность восстановления мочеиспускания в тех случаях, когда одновременно с катетеризацией назначается медикаментозная терапия а1–адреноблокаторами. Если консервативная терапия безуспешна, такие больные будут требовать неотложной хирургической помоши.

У ряда больных имеет место расширение вен шейки мочевого пузыря, в результате повреждения которых может возникать макрогематурия. При интенсивном кровотечении возможно образование сгустков крови и тампонада ими полости мочевого пузыря, что требует экстренного хирургического вмешательства. Наиболее часто кровотечения наблюдаются после катетеризации мочевого пузыря.

Длительный уростаз и присоединившаяся инфекция нередко способствуют образованию камней мочевого пузыря. В этих случаях характерны учащение мочеиспускания, особенно при активных движениях, тряской езде; боли, иррадиирующие в головку полового члена. Повышение внутрипузырного давления передается верхним мочевым путям, что приводит к уретерогидронефрозу и возникновению хронической почечной недостаточности.

Гиперплазия предрасполагает к возникновению воспалительного процесса в мочеполовой системе. Наиболее грозным является пиелонефрит, который протекает остро и хронически, способствует прогрессированию почечной недостаточности. Кроме того, часто у больных развивается орхоэпидидимит, простатит, уретрит.

Диагностика

Целью диагностических мероприятий является выявление заболевания, определение его стадии и сопутствующих осложнений, а также параметров заболевания, позволяющих выбрать оптимальный метод лечения. Кроме этого, в ходе диагностического процесса приходится проводить дифференциальную диагностику ДГПЖ с другими заболеваниями предстательной железы, проявляющимися симптомами нижних мочевых путей.

Клиническая диагностика:

1. Жалобы и анамнез: измерение суммарного балла по международной системе суммарной оценки симптомов при заболеваниях предстательной железы по 35–балльной шкале (IPSS); оценка качества жизни по 6–балльной шкале (QOL)

2. Пальцевое ректальное исследование простаты

3. Пальпация мочевого пузыря

4. Определение остаточной мочи

Часто симптомы заболевания умеренно выражены, возникают и нарастают постепенно, больной в ряде случаев привыкает к ним и воспринимает как изменения, связанные с возрастом. Больной расскажет доктору, что мочится нормально, но на уточняющий вопрос «сколько раз вы встаете помочиться за ночь?» может ответить, что 4–5 раз. Очень часто больные не придают должного значения такому грозному симптому, как гематурия, особенно, если эпизоды последней были единичными. Поэтому врач должен не только выслушать больного, но и целенаправленно его расспросить. Заполнение дневника мочеиспусканий и международная система суммарной оценки заболеваний простаты в баллах (IPSS) облегчают опрос и позволяют оценить симптомы заболевания количественно. Последняя представляет собой набор вопросов для пациента с возможными вариантами ответов. Каждому ответу присваивается определенное количество баллов. Все баллы суммируются, и их сумма служит количественной оценкой симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Суммарный балл документируется следующим образом: S 0–35; L 0–6. При этом выраженность симптомов при I–PSS 0–7 расценивается как незначительная, при 8–19 как умеренная, а при значениях от 20 до 35 как выраженная.

Ректальное пальцевое исследование позволяет определить размеры предстательной железы, оценить ее консистенцию, которая должна быть гладкой, эластичной, безболезненность, сглаженность междолевой бороздки, четкость контуров железы и свободную окружающую клетчатку.

Для проведения исследования должна использоваться резиновая перчатка. Перед введением указательный палец обильно смазывается вазелином. Введение пальца через сфинктер анального отверстия должно проводиться медленно, аккуратно. Необходимо оценить следующие параметры состояния железы: однородность, размер, форму, выбухание в просвет кишки, консистенцию, болезненность.

Пальпаторно размеры предстательной железы в норме достаточно сильно варьируют от крайне малых при атрофических явлениях или «глубоком» расположении железы до очень крупной, значительно выступающей в просвет прямой кишки. Железа, как правило, представляет собой симметричное, округлое выпуклое образование с бороздкой, делящей ее на правую и левую доли. Серединная бороздка может быть выражена значительно или практически совсем отсутствовать. Выбухание в просвет прямой кишки у обеих долей также должно быть симметричным в виде двух умеренно выраженных бугорков, слегка разделенных бороздкой. Консистенция железы при пальцевом исследовании в норме – плотно–эластическая. При атонии или атрофии железа дряблая, тестообразной консистенции. Плотной, и даже деревянистой консистенции железа становится при доброкачественной гиперплазии, опухолях, кистах, абсцессах или при выраженных склеротических процессах (уплотнение стромы и рубцевание паренхиматозной ткани). После проведенного массажа железа становится более мягкой, иногда даже дряблой, что говорит о нормальной эвакуации содержимого в просвет мочеиспускательного канала. Наличие пальпируемых образований может быть связано не только с состоянием простаты, но и с прямой кишкой, соединительно–тканной прослойкой между ними, а также капсулой железы. Смещение этих образований при перемещении пальца относительно стенки прямой кишки позволит уточнить их локализацию. Размеры, форма и плотность этих образований могут быть различными.

В результате пальпации наиболее часто выявляются следующие признаки заболеваний предстательной железы:

1. Симметричное увеличение обеих долей предстательной железы с сохранением тугоэластической консистенции, признак, характерный для доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

2. Асимметричная предстательная железа.

3. Плотной или деревянистой консистенции части предстательной железы. Плотность может определяться в виде отдельных узлов, либо различной величины инфильтратов, вплоть до перехода их на стенки таза.

4. Неподвижность железы вследствие сращения ее с окружающими тканями.

Последние три признака характерны для рака предстательной железы, поэтому их наличие требует дальнейшего целенаправленного обследования. Кроме того, при пальцевом ректальном исследовании нередко определяются камни предстательной железы, флеболиты стенки прямой кишки, полипы или рак прямой кишки, болезненность предстательной железы, характерная для простатита.

Любые сомнения относительно состояния предстательной железы и зоны малого таза, возникшие при проведении ПРИ, должны обязательно уточняться или исключаться дополнительными методами исследования.

Пальпация мочевого пузыря – мочевой пузырь можно легко пропальпировать при острой задержке мочеиспускания или при наличии значительного количества остаточной мочи.

Определение остаточной мочи может выполняться путем катетеризации мочевого пузыря сразу после мочеиспускания. Данный тест позволяет определить стадию клинического течения заболевания. Отсутствие остаточной мочи (полное опорожнение мочевого пузыря) говорит о первой стадии заболевания, наличие остаточной мочи (неполное опорожнение мочевого пузыря) – о второй стадии. При наличии неинвазивных методов определения остаточной мочи (УЗИ, РРГ) предпочтение должно быть отдано им.

Лабораторная диагностика у больных ДГПЖ сводится к выполнению исследований, позволяющих выявить рак предстательной железы, воспалительные осложнения, почечную недостаточность, изменения в системе свертывания крови.

Наиболее часто применяется:

1. Исследование простатического специфического антигена (ПСА) сыворотки крови.

2. Исследование секрета предстательной железы.

3. Биохимическое исследование крови.

4. Клинический анализ крови.

Простатический специфический антиген представляет собой гликопротеин, вырабатываемый секреторным эпителием простаты и обеспечивающий разжижение эякулята. Основное количество белка по протокам ацинусов попадает в задний отдел уретры. Концентрация ПСА в эякуляте равна примерно 1 мкг/мл, тогда как в сыворотке крови в отсутствии заболеваний предстательной железы – не более 4 нг/мл. Повышение уровня ПСА в крови вызвано повреждением одного или более барьеров в ткани железы, отделяющих выводные протоки предстательной железы от кровеносных капиляров: простатических эпителиальных клеток, их базальной мембраны, стромы, базальной мембраны и эндотелия кровеносных капилляров.

Поскольку ПСА является белком, вырабатываемым в нормальной предстательной железе, он не является специфичным по отношению к заболеванию.

Повышение уровня ПСА может быть обусловлено целым рядом причин, среди которых наиболее значимыми являются:

1. рак предстательной железы;

2. доброкачественная гиперплазия предстательной железы;

3. наличие воспаления в предстательной железе.

В сыворотке крови ПСА находится в двух формах: свободной и связанной с различными антипротеазами. Содержание свободной формы составляет около 20% от общего количества ПСА. Большая часть простатического специфического антигена, доступная для лабораторного определения, находится в комплексе с антихимотрипсином. Под понятием «общий ПСА» подразумевается сумма концентраций свободного ПСА и ПСА, связанного с антихимотрипсином. Нормальным считается содержание общего ПСА менее 4 нг/мл, повышение уровня ПСА более 4 нг/л уже является показанием для проведения детального обследования с целью исключения рака простаты. При высоком уровне общего ПСА в обязательном порядке должна проводиться биопсия предстательной железы.

При пограничных значениях общего ПСА имеют большую диагностическую ценность следующие показатели.

На уровень ПСА крови оказывает влияние объем предстательной железы. Чтобы исключить это влияние, определяется индекс плотности ПСА, равный уровню общего ПСА, деленному на объем предстательной железы, определяемый при трансректальном ультразвуковом исследовании. Значение индекса плотности ПСА не должно превышать 0,15 нг/мл/см. Большее значение индекса плотности ПСА является показанием к выполнению биопсии предстательной железы. Если результат первичной биопсии оказывается негативным, увеличение показателя индекса плотности ПСА со временем требует проведения повторной биопсии.

Оценка скорости изменения ПСА со временем является ценным методом определения риска появления рака простаты. Этот тест высокоспецифичен и основан на длительном измерении уровня ПСА. Показатель прироста ПСА›0,75 нг/мл/год характерен для рака простаты.

Соотношение уровней свободного и общего ПСА. Определение показателей свободного и общего ПСА и расчет их соотношения увеличивает точность дифференциальной диагностики рака и гиперплазии предстательной железы и уменьшает количество необходимых биопсий. Мужчинам, у которых соотношение свободного и связанного ПСА менее 15%, рекомендуется проведение биопсии простаты, при значении соотношения свободного и связанного ПСА более 15% риск наличия рака предстательной железы низок, поэтому биопсия простаты может не выполняться.

Исследование секрета предстательной железы. Развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы приводит к сдавлению выводных протоков ацинусов, ухудшению их опорожнения, что способствует развитию воспаления. Для исключения или подтверждения хронического воспаления предстательной железы проводится исследование простатического секрета. Основным критерием в оценке препарата является соотношение лейкоцитов и лецитиновых зерен. У здоровых число лейкоцитов не превышает 8–10 в поле зрения, а лецитиновых зерен достаточно много. При наличии воспаления лейкоцитов становится больше, а если процесс принимает затяжное течение, то количество лецитиновых зерен уменьшается.

Биохимическое исследование крови проводится для выявления гиперазотемии и хронической почечной недостаточности. С целью определения почечной недостаточности может быть также выполнены пробы Зимницкого и Реберга–Тареева.

Клинический анализ крови может указывать на наличие воспалительных осложнений доброкачественной гиперплазии предстательной железы – орхита, эпидидимита, пиелонефрита, уросепсиса.

Трансабдоминальная эхография представляет крайне необходимую информацию о состоянии почек и ВМП, размерах почек и толщине паренхимы, наличии и степени ретенционных изменений ЧЛС, сопутствующих урологических заболеваниях.

Определение количества остаточной мочи имеет принципиальное значение для установления стадии заболевания и определения показаний к консервативному или оперативному лечению. Его рекомендуется осуществлять ультразвуковым методом сразу же после мочеиспускания. Показатель определения объема остаточной мочи заносится в медицинскую документацию.

Трансректальная эхография дает возможность оценить состояние и направленность роста предстательной железы, произвести точные измерения ее размеров объема, отдельно рассчитать объем узлов гиперплазии, изучить характер эхоструктуры, выявить ультразвуковые признаки рака предстательной железы, хронического простатита, склероза предстательной железы или шейки мочевого пузыря.

Рентгенологическое исследование органов мочевой системы начинаются с обзорного снимка. При этом можно выявить конкременты в проекции почек, мочеточников, мочевого пузыря.

Экскреторная урография позволяет уточнить состояние верхних мочевых путей, степень расширения полостной системы почки и мочеточников. На нисходящей цистограмме при ДГПЖ определяется дефект наполнения в области шейки мочевого пузыря в виде холма, могут визуализироваться дивертикулы, камни и опухоли мочевого пузыря.

В случае сдавления гиперплазированной тканью интрамуральных отделов мочеточников и деформации их юкставезикальных сегментов может наблюдаться характерный рентгеновский симптом «рыболовных крючков».

Показания к экскреторной урографии:

1. инфекции мочевых путей в настоящее время или в анамнезе;

2. гематурия макроскопическая или микроскопическая;

3. мочекаменная болезнь в настоящее время или в анамнезе;

4. наличие предшествующих хирургических операций на мочеполовых путях;

5. ретенционные изменения со стороны ВМП, дивертикулы и конкременты в мочевом пузыре, обнаруженные при УЗИ;

6. подготовка больного к хирургическому лечению.

Рентгеновская компьютерная томография имеет важное значение при дифференциации ДГПЖ и рака, позволяет получить сведения о распространении злокачественного процесса за пределы капсулы и судить о вовлечении региональных лимфатических узлов.

Магнитно–резонансная томография позволяет определить морфологическую структуру предстательной железы и стромально–эпителиального соотношения.

Позволяет выявить гиперплазированную предстательную железу, определить камни мочевого пузыря, дивертикулы, наличие средней доли. Эндоскопическое обследование нижних мочевых путей (уретроцистоскопия) показано при наличии гематурии с целью определения источника кровотечения, при подозрении на опухоль мочевого пузыря. Уретроскопия может проводиться для дифференциальной диагностики со стриктурами уретры. Одновременно с эндоскопическим исследованием может быть выполнено определение остаточной мочи.

Урофлоуметрия является неинвазивным методом, основанным на определении и графической регистрации изменений объемной скорости мочеиспускания. При инфравезикальной обструкции, вызванной ДГПЖ, снижается максимальная и средняя объемная скорость потока мочи, увеличивается продолжительность мочеиспускания. Урофлоуметрическая кривая становится более пологой и протяженной, а при значительном нарушении акта мочеиспускания едва отрывается от базального уровня.

Наиболее часто для оценки урофлоуметрической кривой используют показатели максимальной скорости потока (Q_max) и выделенного объема мочи (V_comp). В норме у мужчин отличается уменьшение Q_max с возрастом примерно на 2 мл/с в течение каждых десяти лет жизни, при нормальном его показателе для мужчин без признаков нарушений функций нижних мочевых путей в возрасте 50 лет – 15 мл/c. Учитывается и общее время мочеиспускания – нормальный его показатель – 10 секунд для объема 100 мл и 23 сек для 300 мл. Определяется также время задержки мочеиспускания до появления первых капель мочи, время достижения максимальной скорости мочеиспускания и показатель средней скорости потока мочи. Причем, при объеме мочи менее 100 мл и более 400 мл результаты урофлоуметрии недостоверны.

Цистоманометрия – определение внутрипузырного давления на разных стадиях наполнения и во время мочеиспускания. В комбинации с ЭМГ сфинктера метод полезен у больных с предполагаемыми нейрогенными расстройствами мочеиспускания.

Морфологическая диагностика предстательной железы посредством ее биопсии ректальным или промежностным путем в сомнительных случаях дает возможность установить окончательный диагноз ДГП.

Лечение

Хирургические методы лечения

1. открытая аденомэктомия (чреспузырная, позадилонная);

2. трансуретральная резекция простаты (ТУРП);

3. трансуретральная электроинцизия простаты (ТУИП);

4. трансуретральная электровапоризация простаты;

5. трансуретральная эндоскопическая лазерная хирургия (лазерная коагуляция предстательной железы, лазерное выпаривание предстательной железы);

6. криодеструкция простаты.

Малоинвазивные (альтернативные) методы лечения ДГПЖ:

1. гипертермия (40–45°С);

2. термотерапия (45–70°С);

3. термоабляция (70–100°С);

4. баллонная дилатация простаты;

5. простатические стенты.

Медикаментозная терапия ДГПЖ:

1. α₁–адреноблокаторы;

2. ингибиторы 5а–редуктазы;

3. растительные экстракты.

Единственным радикальным методом удаления гиперплазированной ткани предстательной железы (аденомы) является хирургический. Хирургическое лечение может быть неотложным или плановым. Острая задержка мочеиспускания является одной из наиболее частых причин неотложных операций.

Показаниями к оперативному лечению являются:

1. повторяющаяся острая задержка мочеиспускания;

2. формирование камней мочевого пузыря;

3. прогрессирование хронической почечной недостаточности вследствие инфравезикальной обструкции;

4. рецидивирующие гнойно–воспалительные процессы мочевых путей;

5. повторяющаяся макрогематурия;

6. дивертикул мочевого пузыря;

7. неблагоприятный прогноз течения заболевания, не позволяющий ожидать достаточного клинического эффекта от применения консервативных методов (увеличение средней доли простаты, выраженная инфравезикальная обструкция, большое количество остаточной мочи);

8. отсутствие эффекта от медикаментозного лечения.

Трансуретральная резекция (ТУР) сегодня является ведущим методом («золотым стандартом») оперативного лечения больных ДГПЖ, что связано с ее малой травматичностью и высокой эффективностью. Данный метод обладает рядом преимуществ по сравнению с открытой операцией: отсутствием травмы мягких тканей при доступе к предстательной железе, четко контролируемым гемостазом, коротким периодом реабилитации больных в послеоперационном периоде. Применение ТУР значительно расширило показания к оперативному лечению больных ДГПЖ с выраженными сопутствующими интеркуррентными заболеваниями, которые до недавнего времени были обречены на пожизненное отведение мочи.

ТУР простаты – это разновидность радиочастотной электрохирургии. Пациент при ТУР простаты является частью закрытой электрической цепи. Энергия от генератора (диатермической установки) поступает на активный электрод (петля резектоскопа), проходит через ткань простаты и уходит на пассивный электрод (металлическая или силиконовая пластина) и обратно в генератор. Для ТУР простаты используется монополярная техника радиочастотной электрохирургии, так как активный электрод (петля резектоскопа) имеет меньшую площадь поверхности, чем пассивный (нейтральный) электрод. Резание тканей (электротомия) происходит за счет сильного термического воздействия, создаваемого электрохирургическим источником. Это приводит к вапоризации (взрыву) клеточной жидкости, гибели клетки и диссекции ткани в области электрической дуги (петли резектоскопа). Подобные физические эффекты происходят в очень ограниченном объеме ткани, что обусловлено конструкцией петли, разработанной специально для резания. Для коагуляции индуцируется меньшая температура, вызывающая более медленное “осушение” клетки, сжатие, скручивание и, тем самым, закрытие рассеченных кровеносных сосудов, что приводит к остановке кровотечения.

Паллиативная ТУР ДГПЖ не предполагает удаление всей гиперплазированной ткани. В ходе такой операции создается лишь канал для мочи, что позволяет больному самостоятельно мочиться и избежать цистостомии.

Трансуретральная инцизия предстательной железы – это разрез простатического отдела мочеиспускательного канала, который выполняется с целью уменьшения уретрального сопротивления и снижения симптоматики нарушенного мочеиспускания. Эта процедура особенно эффективна у больных с небольшими предстательными железами, она вызывает меньше осложнений, чем ТУР.

Аденомэктомия остается наиболее радикальным способом. К ее преимуществам относят возможность выполнения при любом типе роста и размерах железы. Показаниями к данной операции служат большие размеры железы, крупные или множественные камни мочевого пузыря, уретероцеле, дивертикулы, опухоль мочевого пузыря. Наиболее распространена чреспузырная аденомэктомия, реже выполняется операция позадилонным способом.

Цистостомия выполняется при противопоказаниях или невозможности выполнить ТУР или аденомэктомию вследствие различных причин. Предпочтение должно отдаваться троакарной цистостомии. Цистостомия может являться первым этапом хирургического лечения, позволяющим провести подготовку больного к аденомэктомии или ТУР.

Малоинвазивные аппаратные методы основаны на воздействии тепловой энергии. В качестве источника энергии для нагрева ткани простаты чаще всего используются микроволновое, радиочастотное излучения и фокусированный ультразвук. Принята терминология, согласно которой в зависимости от уровня и способа подачи энергии и ее действия на ткань предстательной железы выделяют гипертермию (40–45°С), термотерапию (45–70°С) и термоабляцию (70–100°С).

Наиболее широкое применение в клинической практике получила трансуретральная микроволновая термотерапия. Энергия подводится к предстательной железе с помощью антенны, смонтированной на баллонном уретральном катетере. Сеанс термотерапии обычно однократный, продолжительностью 60 мин. Метод не требует анестезиологического пособия и может применяться в амбулаторных условиях на фоне местных анестетиков и внутримышечного введения седативных препаратов. В результате температурного воздействия в глубине предстательной железы образуется очаг некроза. Последующее замещение некротизированных участков более плотной фиброзной тканью приводит к расширению простатического отдела уретры, в результате чего уменьшаются уретральное сопротивление и инфравезикальная обструкция. Объективный эффект лечения методом трансуретральной термотерапии отмечается у 40–75% больных, а субъективный – у 50–80%. Через 2–4 года в большинстве случаев происходит возврат к исходным значениям. Термотерапия может явиться методом выбора при наличии интеркуррентных заболеваний, ограничивающих возможность применения радикального оперативного лечения.

Оказание помощи больным с острой задержкой мочеиспускания. При острой задержке мочеиспускания необходимо срочно эвакуировать мочу из мочевого пузыря. Наиболее часто с этой целью используется катетеризация мочевого пузыря. В ряде случаев приходится прибегать к надлобковой пункции мочевого пузыря или к наложению надлобкового мочепузырного свища (цистостомия).

Катетеризация мочевого пузыря – серьезная процедура, требующая тщательного соблюдения асептики и техники катетеризации. При грубом и насильственном введении катетера (особенно при использовании металлического катетера) возможны серьезные осложнения: образование ложного хода в уретре и предстательной железе, уретроррагия, уретральная лихорадка. Подъем температуры тела с потрясающим ознобом (уретральная лихорадка) объясняется массивным поступлением в сосудистое русло через поврежденную слизистую уретры бактерий и их токсинов, чему способствуют уретровенозные рефлюксы. Бактериемия может быть причиной шока и уросепсиса.

Медикаментозная терапия занимает важное место в лечении ДГПЖ. Принципы применения лекарств базируются на современных представлениях о патогенезе заболевания.

Среди многообразия средств, предложенных для лечения ДГПЖ, наибольшее распространение получили:

1. блокаторы α₁–адренорецепторов;

2. ингибиторы 5а–редуктазы;

3. растительные экстракты.

α₁–адренорецепторы локализуются преимущественно в области шейки мочевого пузыря, простатического отдела уретры, капсуле и строме предстательной железы. Их стимуляция в результате роста и прогрессирования ДГПЖ приводит к повышению тонуса гладкомышечных структур основания мочевого пузыря, задней уретры, предстательной железы и развитию обструкции динамического типа. Назначение α₁–адреноблокаторов приводит к снижению тонуса гладкомышечных структур шейки мочевого пузыря и простаты, что, в свою очередь, проявляется уменьшением уретрального сопротивления и снижением инфравезикальной обструкции.

Блокируют на уровне предстательной железы превращение тестостерона в дигидротестостерон, что при длительном применении приводит к уменьшению объема предстательной железы на 20–30%. Терапевтический эффект достигается не ранее чем через 6–12 мес., а лечение должно продолжаться годы. Наилучшие результаты наблюдают у пациентов с большим объемом предстательной железы (›50 см³), в структуре которых преобладает эпителиальная ткань. Длительное применение ингибиторов 5а–редуктазы статистически достоверно уменьшает риск возникновения острой задержки мочеиспускания и снижает вероятность хирургического вмешательства.

Эффективность растительных экстрактов определяется содержанием в них фитостеролов и жирных кислот. Наиболее хорошо изученными препаратами этой группы являются экстракты вееролистной пальмы Serenoa repens и дикой камерунской сливы Pygeum africanum. Указанные средства обладают многофакторным действием, связанным с влиянием на метаболизм тестостерона, антиэстрогеным действием на уровне простаты, ингибицией пролиферации простатического эпителия, противоотечным действием, обусловленным способностью подавлять синтез простагландинов, влиянием на сосудистую фазу воспаления, проницаемость капилляров, сосудистый стаз. Уменьшение объема предстательной железы невелико и составляет 7–15%, но терапевтическое действие достоверно превышает эффект плацебо. Лечение растительными препаратами не связано с какими–либо серьезными побочными эффектами. Они хорошо переносятся подавляющим числом больных. Об эффективности лечения судят не ранее чем через 2–3 мес. после его начала. Лекарства растительного происхождения назначают в качестве профилактических средств у больных с начальной стадией ДГПЖ, сопутствующим хроническим простатитом и как альтернативу длительному динамическому наблюдению.

Возможности фармакологической коррекции акта мочеиспускания достаточно велики. Разные варианты клинического течения заболевания, преобладание ирритативных или обструктивных симптомов заставляют дифференцированно подходить к вопросу лечения, выбирая монотерапию α₁–адреноблокаторами, ингибиторами 5а–редуктазы, растительными экстрактами или комбинированную терапию.

На основании накопленного опыта медикаментозной терапии выделяется четыре категории пациентов

1. Пациенты со значительно выраженной инфравезикальной обструкцией (Q_max‹10 мл/сек) при незначительном увеличении предстательной железы в размерах (объем простаты ‹50 см). У пациентов этой группы симптоматика инфравезикальной обструкции превалирует над фактическим увеличением предстательной железы в размерах, поэтому им показана терапия α–адреноблокаторами (альфузозин, доксазозин, тамсулозин и другими).

2. Пациенты с умеренно выраженной инфравезикальной обструкцией (Q_max›10 мл/сек) при незначительном увеличении предстательной железы в размерах (объем простаты ‹50 см³). У этой категории пациентов незначительное увеличение предстательной железы в размерах сочетается с умеренными признаками инфравезикальной обструкции. Если объективные и субъективные показатели качества мочеиспускания не позволяют рекомендовать этим пациентам тактику динамического наблюдения, им показана терапия препаратами растительного происхождения (пермиксон, простагут, простамол–уно и другими), которые, улучшая субъективную оценку пациентами качества мочеиспускания, умеренно воздействуют на объективные параметры и при этом имеют минимальный уровень осложнений и побочных эффектов.

3. Пациенты с незначительно выраженной инфравезикальной обструкцией (Q_max ›10 мл/сек) при значительном увеличении предстательной железы в размерах (объем простаты ›50 см). Этим пациентам с успехом может быть назначена терапия блокаторами 5–а–редуктазы, действие которых обусловлено уменьшением предстательной железы в размерах. Классическим представителем этой фармакологической группы является финастерид.

4. Пациенты со значительно выраженной инфравезикальной обструкцией (Q_max‹10 мл/сек) при значительном увеличении предстательной железы в размерах (объем простаты ›50 см). Существенное увеличение предстательной железы в размерах сочетается с выраженной инфравезикальной обструкцией, однако эти показатели не настолько велики, чтобы рекомендовать больным оперативный путь лечения. Эта группа пациентов является наиболее тяжелой. Им показана комбинированная терапия – ингибитор 5а–редуктазы в сочетании с α₁–адреноблокатором. Подобная терапия за счет двойного механизма действия уменьшает объем предстательной железы (результат действия ингибитора 5а–редуктазы), увеличивает максимальную скорость потока мочи и значительно снижает выраженность симптоматики (результат действия α₁–адреноблокатора).

Динамическое наблюдение допустимо у пациентов с мягкой симптоматикой ДГП (IPSS ‹8), а также у пациентов, качество жизни которых существенно не страдает из–за имеющихся симптомов. Наблюдение за такими пациентами включает в себя объяснение им необходимости контроля за образом жизни, регулярную сдачу анализов крови и мочи, контроль уровня простатического специфического антигена, УЗИ, урофлоуметрии. Динамическое наблюдение нецелесообразно проводить за пациентами, имеющими неблагоприятные прогностические факторы в отношении прогресса развития заболевания. Такими факторами считаются уровень простатического специфического антигена (ПСА) сыворотки крови более 1,4 нг/мл; объем гиперплазированной простаты, превышающий 40 см³; показатель балла симптомов по шкале IPSS более 8 и снижение максимальной объемной скорости потока мочи менее 10 мл/с.

Этиологические факторы

Один из главных факторов, оказывающих большое влияние на развитие рака предстательной железы. Общеизвестно, что заболевание с клиническими проявлениями редко возникает у мужчин до 50 лет, и вместе с увеличением возраста резко возрастает заболеваемость.

В экспериментах была показана возможность индуцирования рака предстательной железы в результате длительного воздействия на животных андрогенами. Подтверждением гормональной гипотезы служили успехи в лечении рака предстательной железы эстрогенами, которые подавляют образование андрогенов.

В ряде исследований была установлена корреляция заболеваемости раком предстательной железы и питания, богатого животными жирами. Предполагается, что жирная пища снижает всасывание витамина А, что приводит к снижению уровня β–каротина в крови. В то же время считается, что β–каротин защищает организм от возникновения некоторых злокачественных опухолей. В рационе жителей Азиатских стран, где заболеваемость раком предстательной железы самая низкая, содержится много витамина А и эстрогенов растительного происхождения, которые нейтрализуют действие андрогенов на предстательную железу.

В Японии, Африке и Китае у коренного населения РПЖ встречается редко, однако при эмиграции их в США он развивается гораздо чаще, чем у белых мужчин. Так, например, при заболеваемости в Китае 1,2–1,7 на 100000 человек частота рака у китайцев, переселившихся в США, доходит до 28 на 100000 человек 2. Это свидетельствует о влиянии окружающей среды на канцерогенез предстательной железы, хотя убедительных данных о влиянии конкретных факторов на формирование рака простаты не получено.

Согласно оценкам специалистов, примерно 9% случаев рака предстательной железы обусловлено генетическими причинами, хотя локализация генетического дефекта еще не установлена. Риск заболеть раком предстательной железы примерно в 2–3 раза выше у мужчин, у ближайших родственников которых рак предстательной железы был выявлен в относительно молодом возрасте, а если рак выявлен более чем у одного родственника, риск повышается до 8 раз.

Этиология и патогенез

Определяющая роль андрогенов в развитии РПЖ была продемонстрирована в исследованиях, которые доказали, что у евнухов рак предстательной железы не развивается. И хотя результаты исследований, направленных на получение доказательств существования причинно–следственной связи между содержанием андрогенов в циркулирующей крови и канцерогенезом в предстательной железе, оказались не совсем убедительными, однако связь возникновения рака предстательной железы с нарушением регуляции баланса половых гормонов на уровне гипоталамо–гипофизарной системы, надпочечников и половых желез считается доказанной. У 10% мужчин, страдающих РПЖ, выявляется наследственная форма заболевания, хотя ген рака до сих пор не обнаружен.

Предраком для рака предстательной железы считается простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН). Важную роль в патогенезе этого заболевания играет дисбаланс половых гормонов. Тестостерон и его метаболит дегидротестостерон необходимы для нормального роста и развития предстательной железы. Подтверждением гормональной гипотезы являются успехи в лечении рака предстательной железы эстрогенами. Кроме того, в экспериментах была показана возможность индуцирования рака предстательной железы в результате длительного воздействия на животных андрогенами. Вероятная цепочка развития рака предстательной железы выглядит с современных позиций следующим образом: инвазивный рак предстательной железы развивается, когда мутация или серия мутаций происходят в клетке, дают ей преимущества в скорости роста, по сравнению с остальными. Деление мутированной материнской клетки обеспечивает перенос измененной генетической информации к дочерним клеткам, в том числе, и способность к быстрейшему росту. Дальнейшие циклы дифференциации мутированных клеток сопровождаются дополнительными мутациями. Происходит появление способности измененной клетки инфильтрировать близлежащие ткани, а также приобретение способности к метастазированию. Поскольку интраэпителиальная неоплазия предстательной железы напрямую связана с раком простаты, она требует пристального внимания со стороны уролога.

Неоднократно обсуждался вопрос взаимосвязи доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы. Является ли ДГПЖ предшественником рака простаты? Основной аргумент против этой гипотезы – то, что рак чаще развивается в периферической зоне простаты (до 70% случаев), в 10–15% случаев опухоль появляется в центральной зоне, в то время как ДГПЖ начинает развиваться в переходной (парауретральной) зоне предстательной железы. Вместе с тем, в 15–24% случаев рак и доброкачественная гиперплазия предстательной железы встречаются одновременно. Ни в одном из многочисленных исследований не удалось выявить прямую связь между доброкачественной гиперплазией предстательной железы и ее раком.

Уникальной чертой РПЖ является существование двух форм заболевания: гистологической (латентной), которая часто встречается у пожилых мужчин и клинической (инвазивной). По имеющимся оценкам, до 30% мужского населения может иметь микроскопический рак предстательной железы. В связи с особенностями клинического развития, опухоль может долгие годы не сказываться на самочувствии больного и проявит себя только у 10% заболевших. Со временем очаги латентного рака могут увеличиваться и утрачивать характерные черты дифференцировки. При достижении опухолью объема 0.5 см³ она становится клинически значимой и требует проведения соответствующего лечения. Приблизительно каждый 10–й случай латентного рака становится болезнью с клиническими симптомами.

Клиническая картина

Клиника очень разнообразна и может проявляться множеством симптомов. Количество симптомов нарастает по мере местного прогрессирования заболевания и зависит от наличия или отсутствия метастазов. Ниже будут перечислены клинические проявления в зависимости от местного распространения процесса и наличия метастазов.

Опухоль не распостраняется за пределы капсулы предстательной железы. В начальном периоде своего развития, когда опухоль находится в гистологической (латентной) стадии и имеет небольшой объем, больные, как правило, не предъявляют жалоб. Возможность определения опухолевых маркеров (простатического специфического антигена), появление современных методик биопсии и внедрение современных методов визуализации – УЗИ, ТРУЗИ, МРТ, КТ – позволяет все чаще выявлять заболевание на доклинической стадии, что расширяет возможности лечения и улучшает прогноз заболевания.

По мере увеличения объема опухоли начинают появляться связанные с этим симптомы. Эти симптомы аналогичны симптомам, которые наблюдаются при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Выделяют симптомы опорожнения (обструкции) и симптомы накопления (раздражения). Симптомы опорожнения напрямую связаны со сдавлением опухолью мочеиспускательного канала. К ним относятся затрудненное начало мочеиспускания, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря, вялая струя мочи.

Симптомы раздражения мочевых путей (учащенное мочеиспускание, невозможность сдержать мочеиспускание), возникают в результате раздражения рецепторов в стенке детрузора увеличенной предстательной железой. Кроме того, описанные симптомы могут быть вызваны вовлечением в опухолевый процесс тазовых нервов и области треугольника Льетто.

Выходит за пределы капсулы предстательной железы и распостраняется на близлежащие структуры: семенные пузырьки, шейку мочевого пузыря, прямую кишку.

К перечисленным выше симптомам добавляются связанные с прорастанием опухоли.

1. Вовлечение в опухолевый процесс промежуточного или надлобкового нерва чаще всего вызывает боли в промежности.

2. Распространение опухоли на семенные пузырьки сопровождается появлением гемоспермии.

3. При прорастании опухолью простатической части уретры возникает гематурия и болезненное мочеиспускание.

4. Если в опухолевый процесс вовлекается сфинктер мочеиспускательного канала, развивается недержание мочи.

5. Прорастание опухоли в окружающие ткани может вовлечь и сосудисто–нервный пучок, проходящий вдоль боковой поверхности простаты, что, в свою очередь, может сказаться на потенции больного.

6. Рак предстательной железы может прорасти в дистальный отдел прямой кишки и сдавить ее просвет. В подобных случаях заболевание будет проявляться запорами, тенезмами, кровотечениями, выведением слизи из прямой кишки, вплоть до толстокишечной непроходимости.

К сожалению, до 70% больных раком предстательной железы обращаются к врачу в 3–4 стадии заболевания, когда уже имеются отдаленные метастазы.

Лимфогенные метастазы наиболее часто поражают обтураторные (запирательные) лимфатические узлы. Следующими по частоте локализации метастазов являются внутренние подвздошные, пресакральные и наружные подвздошные лимфоузлы.

Гематогенные метастазы наиболее часто поражают кости. Костные метастазы обнаруживают у 80% больных, погибающих от рака простаты. В большинстве случаев они носят остеобластический характер, хотя встречаются литические и смешанные поражения. Самой частой локализацией костных поражений являются позвоночник, бедренные кости и кости таза. Также встречаются метастазы в легкие, печень, головной мозг.

К перечисленным выше проявлениям добавятся симптомы, связанные с метастатическим поражением органов, а у части больных клиника отдаленных метастазов будет превалировать над местными проявлениями.

Основными метастатическими проявлениями являются:

1. боли в костях, пораженных метастазами (чаще всего боли в пояснице и костях таза);

2. параплегия, ишалгия из–за сдавления спинного мозга;

3. отеки ног, связанные с поражением лимфатических узлов и сдавлением вен;

4. увеличение лимфатических узлов;

5. боль в пояснице возможна с появлением олигурии и анурии из–за обструкции мочеточников;

6. похудание, кахексия, сонливость, кишечное кровотечение.

Основной симптом, который заставляет больного обращаться к врачу – это боли, которые появляются при метастазах в кости. Локализация болей обычно соответствует локализации метастазов, за исключением конечностей, где боли могут быть проводниковыми – из–за сдавления нервных корешков при метастатическом поражении позвоночника. Боли имеют тенденцию постепенно усиливаться. Особенно резкие боли возникают при патологических переломах, например шейки, бедра. Метастазы в позвоночнике могут привести к сдавлению спинного мозга, что, в свою очередь, может вызвать параплегию.

У некоторых больных клинические проявления заболевания определяются метастазами в лимфатические узлы. На первых порах увеличиваются запирательные и внутренние подвздошные лимфатические узлы, которые по мере роста опухоли вовлекают в процесс окружающие органы и ткани – уретру, мочевой пузырь, мочеточники. Соответственно, и клиническое проявление болезни определяется степенью вовлечения перечисленных органов в опухолевое поражение. Например, сдавление или прорастание мочеточников может вызвать обструкцию мочеточников, что, в свою очередь, может привести к анурии. Диссеминация опухоли может привести к поражению практически любой группы лимфатических узлов: шейных, паховых, надключичных, подвздошных и т.д. Состояние больного постепенно ухудшается, наступают кахексия, дизурия, кровотечения.

Диагностика

Прогноз и результаты лечения РПЖ зависят от стадии заболевания. Поэтому главной задачей диагностики является раннее выявление заболевания. Поскольку болезнь длительное время может не проявляться клинически, то и выявлять ранние стадии заболевания по обращаемости невозможно. Ранняя диагностика подразумевает, прежде всего, комплексное обследование всех мужчин старше 50 лет.

Это обследование включает в себя первоначально 3 метода:

1. определение уровня простатического специфического антигена (ПСА) сыворотки крови;

2. пальцевое ректальное исследование;

3. трансректальное ультразвуковое сканирование предстательной железы.

ПСА – наиболее ценный опухолевый маркер, определение содержания которого в сыворотке крови необходимо для диагностики и наблюдения за течением гиперплазии и РПЖ. Нормальный уровень ПСА в крови здоровых мужчин колеблется от 0 до 4 нг/мл. При РПЖ уровень его в сыворотке крови может значительно повышаться. Причинами повышения уровня ПСА, помимо рака, могут быть ДГПЖ, простатит, ишемия или инфаркт простаты, эякуляция или пальцевое ректальное исследование железы накануне исследования. Несмотря на то, что повышение уровня ПСА не всегда свидетельствует о наличии злокачественного процесса, следует обязательно проявлять онкологическую настороженность и исключить РПЖ методом биопсии.

Пальцевое ректальное исследование – самый простой, дешевый и безопасный метод диагностики РПЖ. Пальпация железы осуществляется в коленно–локтевом положении больного, либо при лежании его на правом боку.

В результате пальпации врач может выявить следующие симптомы опухоли предстательной железы.

1. Асимметричная предстательная железа.

2. Плотной или деревянистой консистенции части предстательной железы. Плотность может определяться в виде отдельных узлов, либо различной величины инфильтратов, вплоть до перехода их на стенки таза.

3. Неподвижность железы вследствие сращения ее с окружающими тканями.

Наличие вышеперечисленных изменений является показанием к биопсии предстательной железы.

Трансректальное УЗИ простаты широко применяется для диагностики РПЖ. Как правило, это исследование представляет собой второй этап в диагностическом комплексе мероприятий, направленных на выявление неопластической патологии. Трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы следует проводится в тех случаях, когда при пальцевом ректальном исследовании или определении уровня ПСА выявлены отклонения от нормы. Главное назначение этого исследования состоит в обеспечении систематической мультифокальной биопсии при подозрении на рак предстательной железы.

Рак простаты, как правило, имеет структуру пониженной эхоплотности и локализуется в периферической зоне, хотя нередко встречается изоэхогенный вариант, а в некоторых случаях – смешанный и гиперэхогенный варианты. При трансректальном УЗИ выделяют прямые и косвенные признаки опухоли предстательной железы. Прямые ультразвуковые признаки характеризуют собственно опухоль. К ним относятся число узловых образований; их форма; контур; эхоструктура; наличие или отсутствие фиброзной капсулы и кальцинатов. Опухоль чаще бывает неправильной формы с нечетким, неровным контуром. Косвенными признаками неопластической патологии предстательной железы являются деформация контура органа, нарушение целостности капсулы, изменение эхогенности и деформация семенных пузырьков. Визуализация этих признаков свидетельствует не только о наличии злокачественного опухолевого поражения, но и выходе опухолевого процесса за пределы органа.

Заключительным методом диагностики при подозрении на рак предстательной железы является биопсия.

Показания к первичной биопсии:

1. Уровень общего ПСА сыворотки крови 4,0 нг/мл (или выше соответствующих возрастных норм).

2. Подозрение на РПЖ при пальцевом ректальном исследовании (ПРИ).

3. Подозрение на РПЖ при трансректальном ультразвуковом исследовании (ТРУЗИ).

Биопсию предстательной железы можно производить через промежность, трансректально или трансуретральным доступом. Иногда выполняется трансвезикальная открытая биопсия предстательной железы – как правило, это вынужденная манипуляция у больных с подозреваемым раком предстательной железы, у которых, в связи с острой задержкой мочеиспускания, обострением хронического пиелонефрита и высокой азотемией возникла срочная необходимость в проведении цистостомии. Трансуретральная резекция предстательной железы не только позволяет уточнить диагноз, но и обеспечивает восстановление мочеиспускания. Техника биопсии за последние годы претерпела значительные усовершенствования, выполняется под ультразвуковым контролем с использованием специальных биопсийных игл и автоматических систем. Для контроля используются ректальный ультразвуковой датчик, специальные направители для игл, которые позволяют выполнять биопсию промежностным и трансректальным путем. Выделяют формальную биопсию – взятие кусочка ткани предстательной железы при клинически очевидном раке для морфологического подтверждения диагноза, поисковую биопсию – получение образцов ткани из различного числа точек у пациентов с разным уровнем простатического специфического антигена и объемом простаты и прицельную биопсию – целенаправленное взятие материала из патологически измененного участка.

В ранней диагностике рака предстательной железы ведущая роль принадлежит поисковой биопсии. Стандартным является взятие материала из 6 точек – секстантная биопсия. При этом получают материал из 6 точек предстательной железы: по 3 биоптата из периферических зон верхушки, средних отделов и основания каждой доли. При визуализации эхографических признаков неопластической патологии предстательной железы выполняют дополнительную биопсию также из этих участков. Чем больше объем предстательной железы, тем сложнее выявить небольшую опухоль при стандартной 6–точечной биопсии. Поэтому может применяться расширенная методика биопсии из 12 точек и мультифокальная биопсия из 18 точек. Таким образом, общее количество столбиков ткани, которые получают при трансректальной пункционной биопсии предстательной железы, зависит от клинической ситуации и может составлять от 6 до 18 и более биоптатов.

Игольчатая поисковая биопсия позволяет определить:

1. локализацию опухоли;

2. распостраненность и объем опухоли в каждом полученном образце;

3. периневральную и сосудисто–лимфатическую инвазию;

4. гистологическую градацию степени злокачественности по Глиссону.

Морфология предрака и рака простаты

Предраковые изменения предстательной железы представляют собой дисплазию протоков и ацинусов различной степени выраженности. Bostwick и Brawer предложили называть диспластические изменения дуктально–ацинарного эпителия предстательной железы термином «простатическая интраэпителиальная неоплазия» (ПИН). Некоторые авторы выделяют 3 степени ПИН соответственно степеням дисплазии: I степень (легкая или слабая), II степень (умеренная) и III степень (резко выраженная или тяжелая). В 1989 г. было принято решение использовать только 2 степени ПИН: низкую или легкую (I степень дисплазии) и высокую или тяжелую (II и III степень дисплазии). ПИН является облигатным предраком предстательной железы, а ПИН высокой степени с большой степенью вероятности может свидетельствовать о наличии инвазивого РПЖ. В связи с этим выявление высокой ПИН в биоптатах предстательной железы является показанием к повторной биопсии не позднее, чем через 3 месяца.

РПЖ чаще всего представляет собой аденокарциному различной степени дифференцировки.

По международной классификации ВОЗ выделяют 3 степени дифференцировки опухоли:

1. высокодифференцированную (G₁)

2. умереннодифференцированную (G₂)

3. низкодифференцированную (G₃).

В настоящее время наиболее широкое применение нашла гистологическая классификация Глисона, так как она во многом отвечает требованиям клиники при выборе тактики лечения и прогноза заболевания.

Классификация Глисона основана на степени дифференцировки железистых структур опухоли. Опухоль по показателю Глисона 1 образуют практически нормальные железы, структура которых по мере увеличения показателя Глисона утрачивается, и при показателе 5 опухоль характеризуется недифференцированными клетками. Чем больше утрачена дифференцировка тканей, тем хуже прогноз у данного больного.

По классификации Глисона, степень дифференцировки опухоли разделяется на пять градаций:

1. градация 1: опухоль состоит из небольших однородных желез с минимальными изменениями ядер;

2. градация 2: опухоль состоит из скоплений желез, все еще разделенных стромой, но расположенных ближе друг к другу;

3. градация 3: опухоль состоит из желез различного размера и строения и, как правило, инфильтрирует строму и окружающие ткани;

4. градация 4: опухоль состоит из явно атипичных клеток и инфильтрирует окружающие ткани;

5. градация 5: опухоль представляет собой слои недифференцированных атипичных клеток.

За редким исключением, рак предстательной железы имеет неоднородную структуру. Поэтому для того, чтобы подсчитать показатель Глисона, суммируют две наиболее часто встречающиеся градации. Например, при исследовании выявляется, что чаще всего встречается опухоль, которая состоит из атипичных клеток и инфильтрирует окружающие ткани, что соответствует градации 4. Кроме того, также часто встречается опухоль, состоящая из скопления желез, все еще разделенных стромой, но расположенных ближе друг к другу, что соответствует градации 2. При этом могут, но гораздо реже, встречаться и другие варианты строения опухолей, но суммируются только показатели двух, наибольших по значению градаций (в нашем примере 4+2), т.е. показатель Глисона равен 6. Полученное число баллов служит важным прогностическим критерием, позволяющим предположить более быстрое прогрессирование заболевания, метастазирование и уменьшение выживаемости.

Проведенный анализ исходов выжидательной тактики в лечении рака предстательной железы показал, что у больных с показателем Глисона менее 4 опухоль метастазировала в 2.1% случаев в год, у больных с показателем Глисона от 5 до 7 – в 5.4% случаев и у больных с показателем Глисона более 7 – в 13.5% случаев.

После того как у больного установлено и подтверждено морфологически наличие рака предстательной железы, встает вопрос об установлении стадии заболевания. Точное знание стадии опухолевого процесса является необходимым условием для принятия решения о возможности и необходимости выполнения конкретному пациенту радикальной простатэктомии. Согласно представлениям, сложившимся в современной онкоурологии, оперативный метод лечения не показан пациентам с метастатическим поражением. Кроме того, идеальный кандидат на радикальную простатэктомию – пациент с опухолью, не выходящей за пределы перипростатической капсулы. Однако широко известно, что у 50% пациентов с пальпируемой опухолью простаты в стадии Т2 имеются выявляемые только гистологически признаки экстракапсулярной инвазии. Среди пациентов со стадией Т1 этот показатель приближается к 25%. Из этого очевидна необходимость улучшения дооперационного обследования больных с подозрением на РПЖ.

Представленная ниже классификация по системе TNM применима только для аденокарциномы.

Т – первичная опухоль.

• Т_Х – недостаточно данных для оценки первичной опухоли.

• Т₀ – первичная опухоль не определяется.

• Т₁ – опухоль клинически не проявляется, не пальпируется и не визуализируется специальными методами.

§ Т_1а – опухоль случайно обнаруживается при гистологическом исследовании и составляет менее 5% резецированной ткани.

§ Т_1b – опухоль случайно обнаруживается при гистологическом исследовании и составляет более 5% резецированной ткани.

§ Т_1с – опухоль диагностируется с помощью игольной биопсии (производимой в связи с высоким уровнем простатспецифического антигена).

• Т₂ – опухоль ограничена предстательной железой или распространяется в капсулу.

§ Т_2а – опухоль поражает половину одной доли или меньше.

§ Т_2b – опухоль поражает более половины одной доли, но не обе доли.

§ T_2c – опухоль поражает обе доли.

• Т₃ – опухоль распространяется за пределы капсулы предстательной железы.

§ Т_3а – опухоль распространяется за пределы капсулы (одно– или двустороннее).

§ Т_3b – опухоль распространяется на семенной пузырек.

• Т₄ – несмещаемая опухоль или опухоль, распространяющаяся на соседние структуры (но не на семенные пузырьки): шейку мочевого пузыря, наружный сфинктер, прямую кишку, мышцу, поднимающую задний проход, и/или тазовую стенку.

N – регионарные лимфатические узлы.

Регионарными лимфатическими узлами для предстательной железы являются лимфатические узлы малого таза, расположенные ниже бифуркации общих подвздошных артерий. Категория N не зависит от стороны локализации регионарных метастазов.

• N_X – недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов.

• N₀ – метастазы в регионарных лимфатических узлах отсутствуют.

• N₁ – имеются метастазы в регионарных лимфатических узлах.

М – отдаленные метастазы.

• M_X – определить наличие отдаленных метастазов не представляется возможным.

• М₀ – признаки отдаленных метастазов отсутствуют.

• М₁ – отдаленные метастазы.

§ M_1a – поражение нерегионарных лимфоузлов.

§ M_1b – поражение костей.

§ M_1c – другие локализации отдаленных метастазов.

Категории pT, pN и pM соответствуют категориям T, N и M. Тем не менее, pT₁ не существует.

В зависимости от сочетания критериев T, N, M и G определяется стадия заболевания.

Метастазирование при аденокарциноме простаты чаще всего начинается с поражения регионарных тазовых лимфатических узлов и костей скелета. В большинстве случаев поражение лимфатических узлов предшествует отдаленному метастазированию, но это правило верно далеко не в 100% случаев. Тем не менее, метастазы в легких или печени редко определяются в отсутствии поражения костей скелета и наблюдаются обычно в терминальных стадиях заболевания.

Тазовые лимфатические узлы – наиболее частая локализация ранних метастазов РПЖ. В первую очередь поражаются узлы выше бифуркации подвздошных сосудов, зоны запирательного нерва и узел Клоквета. Ни компьютерная, ни магнитно–резонансная томография не позволяют с достаточной достоверностью установить границы опухолевой инвазии при РПЖ. Предположить поражение лимфатических узлов, используя перечисленные выше диагностические методы, можно лишь при значительном (более 1 см в диаметре) их увеличении. Статистически доказано, что в ранних стадиях РПЖ, как правило, не происходит увеличения лимфатических узлов. Поэтому определить их опухолевое поражение и установить стадию процесса можно при помощи лапароскопической лимфаденэктомии с последующим морфологическим исследованием. Эта операция не сопровождается высоким риском и не требует длительного пребывания больного в стационаре. Гистологически метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов наблюдается в 25–30% случаев. Если лимфатические узлы увеличены в размере, то это можно выявить при компьютерной или магнитно–резонансной томографии, что видно на приведенных ниже иллюстрациях.

В 50–х годах прошлого века в клинической практике начали использоваться радиофармацевтические препараты. Радиофармацевтический препарат (РФП) – это химическое соединение с известными фармакологическими и фармакокинетическими характеристиками. От обычных фармацевтических средств он отличается не только радиоактивностью, но и еще одной важной особенностью – количество основного вещества настолько мало, что при введении в организм не вызывает побочных фармакологических эффектов (например, аллергических). Специфичность РФП по отношению к определенным морфофункциональным структурам определяет его органотропность. В настоящее время в составе РФП используют короткоживущие радионуклиды. Наиболее популярным из них является ^99mTc (период полураспада – 6 часов). Этот искусственный радионуклид получают непосредственно перед исследованием из специальных устройств (генераторов) в форме пертехнетата и используют для приготовления различных РФП. Введение РФП связано с небольшой дозой облучения, неспособной вызвать какие–либо неблагоприятные специфические эффекты. После введения РФП в организм используются методы, позволяющие детектировать наличие (радиометрия), кинетику (радиография) и распределение (сканирование) радиоиндикатора в исследуемом органе. Все это осуществляется в устройствах широкого поля зрения (сцинтилляционных γ–камерах), а метод визуализации получил название сцинтиграфии.

Визуализация костной системы (остеосцинтиграфия) – наиболее точный метод выявления участков нарушенного костного метаболизма. Остеотропные РФП (Тс–фосфонаты) обладают высоким сродством к кристаллам фосфата кальция, поэтому они связываются преимущественно с минеральным компонентом костной ткани. Заболевания костей сопровождаются патологической перестройкой костной ткани, реактивным или опухолевым костеобразованием – основными механизмами, обусловливающими изменение костного метаболизма и накопление остеотропных РФП в пораженных отделах. В зависимости от сочетания указанных процессов возрастает уровень накопления остеотропных РФП при опухолевых, воспалительных, дегенеративных, травматических заболеваниях.

Основная и наиболее ответственная задача остеосцинтиграфии – поиск метастатических и оценка распространенности опухолевых поражений скелета. Сцинтиграфическая манифестация патологии может проявиться на 3–12 месяцев раньше, чем появятся рентгенологические признаки. Связано это с тем, что локальное изменение обмена остеотропных РФП возникает на ранних фазах развития патологии, еще до появления не только рентгенологической, но и клинической симптоматики. По этой причине радионуклидное исследование обладает наибольшей эффективностью в до– и послеоперационном обследовании больных опухолями с высокой частотой метастазирования в кости.

Радионуклидное сканирование костей скелета – стандарт обследования пациентов, страдающих РПЖ, с подозрением на возможность метастатического поражения костей. Наиболее объективный показатель необходимости сканирования костей скелета – это уровень ПСА. При уровне ПСА менее 10 нг/мл сканирование не показано. С другой стороны, выполнение этого исследования обязательно (независимо от уровня ПСА) при высоком балле по шкале Глисона. Абсолютным показанием к радионуклидному исследованию костей скелета являются повышение уровня щелочной фосфатазы и жалобы на боли в костях.

Характерные изменения определяют при рентгенографии костей таза и поясничного отдела позвоночника, при их метастатическом поражении, которые носят чаще остеобластический, реже остеолитический или смешанный характер. Вследствие чередования остеобластических и остеолитических участков, кости таза имеют пятнистый, мраморный вид.

Диагностика метастазов в легкие проводится при помощи рентгенографии органов грудной клетки и рентгеновской компьютерной томографии. Для обнаружения метастазов в других органах (печень, головной мозг), как правило, используется ультразвуковое исследование, рентгеновская и магнитно–резонансная томография.

Лечение

При лечении РПЖ в настоящее время используются практически все методы специфического воздействия, применяемые в онкологии – хирургический, лучевой, гормональный, лекарственный. Выбор метода лечения определяется клинической стадией опухоли на момент постановки диагноза, возрастом больного, общим состоянием его здоровья, а также пожеланием пациента относительно предстоящей терапии. Необходимо принимать во внимание степень дифференцировки опухоли, уровень простатического специфического антигена (ПСА) до лечения и его динамику после. Поскольку РПЖ, особенно в начальных стадиях – медленно протекающее заболевание, во многом выбор метода оказания помощи определяет предполагаемая продолжительность жизни больного. Например, при локализованном РПЖ у пациента, который из–за возраста или сопутствующих заболеваний может прожить менее 10 лет, желательно избегать активного вмешательства, поскольку в течение данного отрезка времени болезнь не успеет прогрессировать.

Существует 4 основных метода лечения первичного РПЖ: выжидательная тактика (динамическое наблюдение), хирургическое, лучевое и гормональное.

При локализованном РПЖ (Т_1–2) применяются:

1. выжидательная тактика;

2. лучевая терапия;

3. хирургическое лечение.

Выжидательная тактика чаще используется при стадии Т₁ (опухоль, не определяемая клинически, обнаруженная случайно при гистологическом исследовании), у больных пожилого возраста с высокодифференцированными формами опухолей. Применяется при обнаружении очень маленьких фокусов высокодифференцированного рака в предстательной железе, что может представлять собой т. н. «гистологический РПЖ», который почти никогда не развивается в «клинический»; при бессимптомном раке – у очень пожилого либо страдающего тяжелой болезнью пациента, а также у любого больного, который отказывается от активного вмешательства из–за нежелания подвергаться риску побочных эффектов.

В таких случаях после постановки диагноза лечение не проводится до развития симптомов рака либо признаков, говорящих о прогрессировании РПЖ (например, рост ПСА). Подход получил распространение после анализа результатов наблюдения за пожилыми мужчинами с локализованными высокодифференцированными опухолями в скандинавских странах: активации РПЖ не происходило в течение длительного времени, и большинство больных умирали от других, преимущественно, сердечно–сосудистых заболеваний. Основная проблема – точность оценки предполагаемой продолжительности жизни конкретного пациента и риска прогрессирования РПЖ за этот период. Однако при локализованной форме рака простаты более распространенным является активный лечебный подход, включающий применение лучевой терапии или операцию.

По мнению большинства урологов, лучшим методом лечения ограниченного РПЖ является радикальная простатэктомия. Данная операция целесообразна в тех случаях, когда предполагаемая продолжительность жизни больного составляет не менее 10 лет. Эта операция, выполняемая, как правило, позадилобковым доступом, что позволяет выполнить тазовую лимфаденэктомию, подразумевает удаление предстательной железы вместе с капсулой, семенными пузырьками, простатической частью уретры, шейкой мочевого пузыря, регионарными лимфатическими узлами. Наиболее исчерпывающее описание позадилобковой простатэктомии сделано Walsh (1983). Преимуществами радикальной простатэктомии являются полное удаление опухоли, точное определение стадии заболевания, излечение сопутствующей аденомы предстательной железы, надежное подавление уровней ПСА ниже предела чувствительности качественного анализа. К недостаткам следует отнести послеоперационную летальность (до 0,5%) и такие осложнения, как импотенция (5090%), стриктура пузырно–уретрального анастомоза (5–17%), недержание мочи (3–36%).

При лечении локализованного и местнораспространенного РПЖ могут использоваться дистанционное облучение и интерстициальная лучевая терапия (брахитерапия). Дистанционное облучение предстательной железы и окружающей клетчатки проводится с четырех полей. Разовая доза – 1,8–2,0 Гр, суммарная – 65–70 Гр.

Совершенствование методов планирования и технического обеспечения лучевой терапии привело к внедрению т.н. конформного облучения, которое обеспечивает точное соответствие объема облучения пораженному органу. Для его проведения необходимо получить трехмерное изображение предстательной железы и соседних органов при помощи реконструкции КТ–сканов. Затем производится планирование полей облучения с использованием специальных компьютерных программ, целью которого является обеспечение доставки возможно большей дозы к предстательной железе при возможно меньшей дозе облучения, приходящейся на мочевой пузырь и прямую кишку. Эти технологические достижения дают возможность использовать большие дозы облучения (около 70 Гр) без увеличения осложнений. Поскольку считается, что эффект лучевой терапии дозозависим, одним из направлений улучшения ее результатов является эскаляция дозы. Ряд исследователей продемонстрировали возможность подведения дозы свыше 80 Гр без существенной токсичности и с лучшими результатами, преимущественно, среди больных с местнораспространенным РПЖ. Близость прямой кишки, мочевого пузыря, кавернозных нервов и полового члена к предстательной железе обусловливает спектр осложнений лучевой терапии: постлучевые ректиты, циститы, эректильная дисфункция. Проктиты и циститы встречаются в 5–20% случаев, недержание мочи, импотенция – в 30% случаев.

Внутритканевая лучевая терапия (брахитерапия) получила распространение в последние годы, благодаря техническому обеспечению и использованию новых радиоактивных источников. Преимущество – возможность подведения очень большой дозы к железе (до 160 Гр) без существенных побочных эффектов из–за быстрого поглощения энергии облучения окружающими тканями. Применяются две методики – высоко– и низкодозного облучения.

При высокодозном используется кратковременное воздействие изотопом ⁹²Ir. Часто сочетается с дистанционной лучевой терапией.

Низкодозная брахитерапия – это перманентная имплантация изотопов ¹⁰³Pd или ¹²⁵I в предстательную железу. Период полураспада ¹⁰³Pd – 17 дней, ¹²⁵I – 60. Таким образом, предстательная железа облучается в течение 3 или 10 месяцев – в зависимости от используемого изотопа. Зерна с изотопом имплантируются в простату по специальным иглам, которые под контролем ТрУЗИ вводятся в простату через кожу промежности. Кроме обычных осложнений лучевой терапии, при таком лечении часто развивается острая задержка мочи, что требует длительной катетеризации мочевого пузыря.

В связи с особенностями клинического течения заболевания и несовершенством ранней диагностики, в нашей стране 60–80% больных РПЖ при первичном обращении уже имеют метастазы. Выбор методов лечения и их последовательность зависят от стадии заболевания, общего состояния пациента и чувствительности опухоли к тому или иному лечебному воздействию. Рак простаты – гормонозависимая опухоль, гормонотерапия является первичным методом лечения больных, у которых невозможно провести радикальное лечение, то есть радикальную простатэктомию. Нормальные и малигнизированные клетки простаты чувствительны к андрогенам. Еще в 1941 году Huggius and Hodges впервые показали, что кастрация и введение эстрогенов способны воздействовать на эти клетки. Существуют два основных источника андрогенов в организме: клетки Лейдига яичек, которые продуцируют тестостерон (до 95% всех андрогенов) и надпочечники, продуцирующие дегидроандростерон, дегидроандростерона сульфат и андростендион. Функционирование клеток Лейдига яичек регулируется лютеинизирующим гормоном (ЛГ) гипофиза, продукция которого, в свою очередь, стимулируется рилизинг–гормоном лютеинизирующего гормона (ЛГРГ), вырабатываемым в гипоталамусе. Существует механизм отрицательной обратной связи, когда низкие уровни тестостерона в крови стимулируют выработку ЛГРГ, что приводит к усилению выработки ЛГ и повышению уровня тестостерона. Секреция андрогенов надпочечниками регулируется адренокортикотропным гормоном. Синтез самого активного андрогена – 5a–дигидротестостерона – происходит путем трансформации тестостерона при участии фермента 5а–редуктазы, содержащегося в ткани предстательной железы. Свое действие андрогены реализуют путем связывания с внутриклеточным рецептором, после чего комплекс рецептор–гормон взаимодействует с определенными участками ДНК, стимулируя ее транскрипцию.

Суть лечебных мероприятий при диссеменированном раке предстательной железы состоит в лишении клеток РПЖ андрогенной стимуляции.

Ниже перечислены основные пути прекращения действия андрогенов на ткань предстательной железы:

1. Хирургическое удаление органов, продуцирующих гормоны (билатеральная орхидэктомия).

2. Прерывание гипоталамо–гипофизарно–гонадных связей с целью уменьшения тестикулярной секреции андрогенов. Это достигается путем назначения агонистов (аналогов) лютеинизирующего гонадотропин–релизинг гормона (ЛГРГ). Агонисты ЛГРГ воздействуют на гипофизарные ЛГРГ рецепторы, что приводит к блокаде процессов синтеза ЛГ и тестостерона. Для большинства пациентов такой вид кастрации является более приемлемым, так как действие агонистов ЛГРГ обратимо. Поэтому этот метод называют «медикаментозной кастрацией». Ранее с этой целью использовалась терапия эстрогенами. Эстрогены вызывают медикаментозную кастрацию путем снижения секреции гипоталамусом ЛГРГ, в связи с чем происходит уменьшение синтеза ЛГ и тестостерона. Однако в связи с тем, что от осложнений эстрогенной терапии умирало больных больше, чем непосредственно от РПЖ, в настоящее время рутинная эстрогенотерапия, как первая линия лечения диссеминированного рака предстательной железы, повсеместно практически оставлена.

В настоящее время препаратами, используемыми для «медикаментозной кастрации», являются золадекс (гозорелин), декапептил, диферелин (трипторелин), простап (леупролин ацетат) и др. Обычно все агонисты ЛГРГ выпускаются в виде депо–формы и вводятся подкожно через 1, 2 или 3 месяца.

3. Создание прямой конкуренции действию андрогенов на уровне андрогеновых рецепторов. С этой целью назначаются препараты, получившие название «антиандрогенов». Антиандрогены связываются с внутриядерными рецепторами клеток предстательной железы, тем самым блокируя доступ к ним продуктов метаболизма эндогенных андрогенов, стимулирующих рост опухоли.

Существуют два вида антиандрогенов:

1. нестероидные антиандрогены (флюцином, касодекс, анандрон);

2. стероидные антиандрогены (андрокур).

Антиандрогены также классифицируют по двум типам – простого действия и двойного действия. Антиандрогены простого действия, такие как флутамид и анандрон, обладают только периферической активностью при отсутствии других эндокринных свойств. Так, они блокируют андрогенные рецепторы на уровне предстательной железы и не влияют на синтез тестостерона. Антиандрогены двойного действия (андрокур) обладают центральным антигонадотропным действием и периферической антиандрогенной активностью.

Максимальная (комбинированная) андрогенная блокада (МАБ) – вид гормонального лечения, при котором хирургическая или медикаментозная кастрация сочетается с приемом стероидных либо нестероидных антиандрогенов. Теоретическим обоснованием такого агрессивного лечения являлось предположение, что подавление надпочечниковых андрогенов, остающихся в крови после кастрации, при помощи антиандрогенов может улучшить результаты гормонального лечения РПЖ. В настоящее время МАБ используется у первичных больных с выраженной симптоматикой, обусловленной распространенным РПЖ, высокими уровнями ПСА и щелочной фосфатазы. Поскольку при использовании МАБ наблюдается более выраженное и быстрое влияние на симптомы РПЖ и маркеры, в последней группе больных проведение МАБ в течение 3–6 мес. способствует более быстрому купированию болей и других признаков РПЖ, что улучшает качество жизни пациентов.

Исходный уровень ПСА, клиническая стадия Т и градация по Gleason являются важнейшими прогностическими параметрами распространенности опухоли и вероятности рецидива болезни.