Замещение или стимуляция выделения гормона роста по зволяет поддерживать ваше тело в здоровом состоянии, которым наслаждается огромное большинство молодых людей. Гормон роста творит это медицинское чудо, помогая телу сохранять внутренний баланс, известный как гомеостаз. Словарем "Американское наследие" гомеостаз определяется как "способность или тенденция организма или клетки поддержи вать внутреннее равновесие через регуляцию своих физиологи ческих процессов". Другими словами, живой организм — саморегулируемая машина. Способность тела регулировать равновесие связана преимущественно с деятельностью гормонов. Гормоны воздействуют на систему обратной связи как термостат на обогреватель. Если температура в комнате отличается от заданной, термостат дает сигнал кондиционеру или обогревателю включиться или выключиться, пока не будут до стигнуты заданные параметры. Точно так же, когда мы слишком разогреваемся, потовые железы выделяют пот, который обеспечивает охлаждение, тем самым, поддерживая устойчивую внутреннюю температуру тела. Когда мы стареем, гормоны становятся менее эффективными, телу становится все труднее поддерживать гомеостаз, и в результате появляются болезни. Иными словами, многое из того, что мы называем болезнями, является возмущением гомеостаза. Улучшая обмен веществ и корректируя гомеостаз, ГР-заместительная терапия может, как предотвращать, так и лечить болезни старения.
Раз уже речь зашла о потовых железах, одной из проблем, с которой сталкиваются люди, страдающие дефицитом гормона роста, является то, что они меньше потеют. Исследование, проведенное в коммунальной больнице Орхуса (Дания) доктором Йенсом Сандалом Кристиансеном и его коллегами, обнаружило, что замещение гормона роста возвращает потоотделение на нормальный уровень. Хотя эта проблема может показаться тривиальной, исследователи отмечают, что "наши находки указывают на то, что ГР может играть роль в терморегуляции через воздействие на потоотделение и что некоторые позитивные результаты ГР-заместительной терапии могут быть связаны именно с нормализацией потоотделения", например повышение физической выносливости.
Первым новым медицинским показанием к применению ГРЧ в Соединенных Штатах кроме проблем с ростом у детей, вероятнее всего, будет СПИД. Во многих медицинских центрах страны сейчас проводятся клинические испытания с использованием серостима, одного из вариантов рекомбинантного гормона роста, изготовляемого из клеток млекопитающих базирующейся в Швейцарии компанией «Сероно». Этот препарат применяется для обращения вспять злокачественной формы истощения, наблюдаемой в поздних стадиях СПИДа. В отличие от потери жиров в результате недоедания, истощение, которое имеет место также в поздних стадиях рака, — это ненамеренная потеря веса, при которой уменьшается нежировая масса тела, атрофируются жизненно важные мышцы, кости и органы. (Не случайно в Африке СПИД называют "худобой".) Многие специалисты по СПИДу считают, что потеря нежировой массы тела вносит свой вклад в иммунную дисфункцию, отчего больным становится труднее противостоять угрожающим жизни инфекциям. Да и сам процесс истощения, если теряется более 33 процентов идеальной массы тела, не совместим с жизнью, о чем свидетельствует опыт жертв концентрационных лагерей.
В нескольких медицинских центрах проводилось исследование с участием 178 пациентов, страдающих ассоциированным со СПИДом истощением, которое определяется как потеря не менее 10 процентов веса тела. Те пациенты, которые получали гормон роста, за три месяца лечения набрали в среднем 3 кг нежировой массы, потеряв при этом в среднем 1,4 кг жира. Терапия также привела к улучшению их выносливости и качества жизни.
"На данный момент нет никакой другой терапии в поздних стадиях болезни, которая оказывала бы подобный эффект на нежировую массу тела, — говорит Моррис Шамбелан, профессор медицины из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, один из главных экспериментаторов. — Есть терапии, которые могут увеличивать вес, например мегестроацетат, стимулятор аппетита, но при этом накапливаются главным об разом жировые ткани. Преимущество гормона роста состоит в том, что он приводит к увеличению нежировой массы".
Шамбелан говорит, что некоторые пациенты до сих пор обращаются к нему, хотя первоначальный эксперимент закончился три года назад. "Ясно, что это — люди, которым лечение помогло, и сейчас они живы и чувствуют себя хорошо, а тех, кому лечение не помогло, уже просто нет в живых, так что невозможно говорить о каком-то среднем эффекте. Я думаю, что одним из частных выводов является то, что для людей, которые продолжают принимать лекарство, которые продолжают есть, и не подхватывают серьезных оппортунистических инфекций, их реакция оказалась чрезвычайно сильной. Дальнейшая медикация усилила эффект. Увеличение нежировой массы тела, достигнутое за три месяца исследования, удвоилось и утроилось за следующие год-два".
Гормон роста не излечивает СПИД, но есть некоторые указания на то, что он может продлевать жизнь больных. Увеличение нежировой массы тела может делать их менее уязвимыми перед болезнями. При использовании противовирусных лекарств, вроде АЗТ гормон роста, не привел к увеличению количества ВИЧ и при этом стимулировал производство новых кровяных клеток, которые уничтожаются АЗТ. Еще более впечатляет то, что гормон роста, по-видимому, снижает заболеваемость ассоциированными со СПИДом инфекциями, такими как полицистозная пневмония и саркома Капоши. Как мы уже обсуждали в предыдущих главах, гормон роста способен омолаживать иммунную систему. Если он действительно способен укреплять способность инфицированных ВИЧ пациентов противостоять инфекционным болезням, он может увеличивать как продолжительность, так и качество их жизни.
Гормон роста также обращает вспять истощение у старых людей, связанное с недостаточным питанием. По еще не вполне понятным причинам у стариков часто почти или совсем исчезает аппетит, появляется так называемая «анорексия» старения, говорит доктор медицины Фрэн Кайзер, заместитель директора гериатрического отделения Исследовательского, просветительского и клинического центра гериатрии при Управлении по делам ветеранов Сент-Луиса. Другие могут есть хорошо, но без пользы. Плохо питаются 65 процентов госпитализированных стариков и от 30 до 60 процентов содержащихся в домах престарелых. "Недавние исследования указывают на то, что связанное с возрастом снижение производства гормона роста отчасти ответственно за отсутствие аппетита и слабость у стариков, — пишет Кайзер. — Если это окажется правдой, то рекомбинантный гормон роста может стать важным средством терапии для этих пациентов".
Во время клинического исследования с "двойной слепотой" с участием десяти плохо питавшихся пожилых мужчин, не имевших никакой диагностированной причины для потери веса. Кайзер обнаружил, что к концу третьей недели пятеро из них, которые получали гормон роста, стали есть больше, набирали вес, наращивали мышечную массу и экскретировали наполовину меньше азота, чем контрольная группа, — это указание на мышечную атрофию, — что свидетельствовало об улучшении у них обмена белков. С другой стороны, те, кто получал инъекции плацебо, продолжали терять вес и потреблять еще меньше калорий, как ни уговаривал их больничный персонал поесть. Конечно, гормон не только улучшил обмен веществ и общее состояние пожилых пациентов, но и явно способствовал их лучшему самочувствию, что отразилось на их аппетите.
Причиной номер один смертности американцев является болезнь сердца, на которую приходится более трети всех смертей. Сердечно-сосудистые заболевания и инфаркт уносят ежегодно полтора миллиона жизней. На третьем месте стоит инсульт, а на пятом — хроническая обструктивная болезнь легких. Благодаря различным исследованиям по всему миру растет число свидетельств в пользу того, что терапия гормоном роста может предотвращать и обращать вспять эти смертоносные болезни старения.
Центральную роль гормона роста в сердечных заболеваниях можно отследить по тому, что происходит с людьми, у которых его слишком много или слишком мало. И те пациенты, которые страдают дефицитом гормона роста, и те, которые страдают акромегалией — болезнью, связанной с перепроизводством гормона роста, чаще умирают от болезней сердца.
Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (среди 333 пациентов с дефицитом ГРЧ)
Согласно Бенгтссону из Гётеборгского университета, "между гормоном роста и болезнями сердца существует U-образная связь. Опасно, когда его и слишком много, и слишком мало". Но когда организм обладает нужным количеством гормона роста, его положительное воздействие на функцию сердца поистине волшебно.
В своем исследовании, в котором принимали участие 333 пациента больницы Сальгренска с сильным дефицитом гормона роста, Бенгтссон обнаружил, что они вдвое чаще умирали от болезней сердца по сравнению с людьми соответствующего возраста и пола (см. график). Чтобы точнее определить причину столь неожиданного роста смертности от болезней сердца, он и его коллеги изучили сердечно-сосудистые факторы риска у сотни выживших пациентов.
Первым делом они рассматривали строение тела. Мужчины имели избыток веса более 7 кг, а женщины — более 3 кг от нормы. Но, что еще важнее, у них было выше среднего отношение жировой массы к нежировой. И большей частью жир у них концентрировался в животе, а это, как известно, повышает риск инфаркта.
Во-вторых, они проверили их уровень холестерина. Бенгтссон обнаружил, что уровень холестерина у них был вроде бы в норме, но когда он разделил холестерин на НПЛ-холестерин и ВПЛ-холестерин, картина резко изменилась. НПЛ, или низкоплотный липопротеин, — это плохой холестерин, кото рый оседает на стенках артерий и может вызвать инфаркт и инсульт. ВПЛ, или высокоплотный липопротеин, — это хороший холестерин, который в буквальном смысле отрывает НПЛ-холестерин от стенок сосудов и уносит его в печень, где от него можно безболезненно избавиться. Страдавшие дефицитом ГР пациенты имели очень высокий уровень вредного НПЛ-холестерина и очень низкий уровень полезного ВПЛ-холестерина. Они также имели повышенный уровень жиров, называемых триглицеридами, которые ассоциируются с болезнью сердца и диабетом. "У них имелся очень неблагоприятный профиль жиров", — говорит Бенгтссон. Эти его слова фактически означают, что профили жиров у этих пациентов были сходны с теми, которые обнаруживаются у нормальных мужчин с высоким риском болезни сердца. "Этим можно объяснить удвоение случаев сердечно-сосудистых заболеваний, которое мы наблюдали у этих пациентов", — говорит он.
Но кроме уровня холестерина и телесного жира были и другие факторы. Эти пациенты обладали также повышенным риском образования бляшек, способных вызывать инфаркт и инсульт. Это было связано с повышенным уровнем фибриногена, кровяного белка, который способствует формированию сгустков крови, и ингибитора активатора плазминогена-1 (ИАП-1), который не дает организму растворять сгустки. Увеличенное содержание фибриногена является фактором риска, как инфаркта, так и инсульта, а ИАП-1 ассоциируется с повышенным риском рецидивов инфаркта.
У пациентов с дефицитом гормона роста имелась также тенденция к повышенному кровяному давлению и повышенной сопротивляемости инсулину. Последнее оказалось неожиданностью, поскольку у детей, которые плохо растут из-за недостатка гормона роста, обычно наблюдаются повышенная чувствительность к инсулину и тенденция к гипогликемии. А гормон роста известен своей способностью блокировать воздействие инсулина на организм. Но когда Бенгтссон и его коллеги измерили усвоение глюкозы у пациентов с дефицитом ГР, они обнаружили нечто совершенно противоположное. У пациентов оказалась пониженной чувствительность к инсулину.
Обобщая все это, Бенгтссон говорит:
"Эти пациенты чаще умирают от сердечно-сосудистых болезней. Они имеют повышенные факторы риска в форме увеличенного содержания жиров в теле, низкого уровня ВПЛ, высокого уровня НПЛ, высокой концентрации триглицеридов, фибриногена и ингибитора активатора плазминогена-1. У них наблюдалась гипертензия в периферийных сосудах и повышенная стойкость к инсулину. И это множество сердечно-сосудистых факторов риска у этих пациентов объясняет их повышенную смертность от сердечно-сосудистых заболеваний".
Что же произошло, когда этих пациентов посадили на замещение гормона роста? Во-первых, это оказало глубокое воздействие на структуру их тела, уменьшив жировую и увеличив нежировую массу. Бенгтссон также сделал одно замечательное открытие: терапия гормоном роста капитально сжигает глубинные слои жира в области живота. Во-вторых, это изменило в желаемую сторону профиль холестерина — увеличив уровень ВПЛ и снизив НПЛ. Через шесть месяцев лечения гормон роста снизил диастолическое кровяное давление (нижнюю цифру в величине кровяного давления) примерно на 10 процентов, хотя систолическое давление не изменилось. "Это резко контрастировало с нашими прежними представления ми, — говорит Бенгтссон. — Раньше все думали, что гормон роста поднимает кровяное давление, а мы доказали обратное".
В связи с тем, что гормон роста известен как антагонист инсулина, существовали опасения, что применение ГРЧ-терапии может усугублять диабет. Но недавние исследования показали, что гормон роста не только не усугубляет диабет, но может даже помогать больным. Прежние исследования, включая эксперимент Радмена, показали, что гормон роста вызывает повышение сопротивляемости инсулину, повышая тем самым уровень глюкозы в крови, и потому его использование диабетикам противопоказано. Бенгтссон продемонстрировал то же самое в ходе краткосрочного эксперимента с применением шестинедельного курса терапии. Но через шесть месяцев он обнаружил, что чувствительность к инсулину вернулась на исходный уровень, каким он был у пациента до начала лечения. Иными словами, гормон роста не повысил содержание глюкозы в крови и не сделал пациента диабетиками. Возможно, говорит Бенгтссон, изменения в строении тела, произошедшие за полгода, погасили негативный эффект, оказываемый гормоном роста на инсулин.
Есть некоторые указания на то, что гормон роста может даже улучшать состояние диабетиков. Блэкмен, изучающий воздействие гормона роста на содержание глюкозы в крови, в рамках своего исследования под эгидой НИС, говорит:
"Мы принимаем за постулат то, что, когда у пожилых людей понижен уровень гормона роста, они имеют большое количество внутрибрюшного жира, что вызывает тенденцию к повышению сахара в крови. Если им возмещать гормон роста, но осторожно, в небольших дозах, уровень содержания сахара в крови должен, скорее, понизиться, нежели повыситься".
А когда мы разговаривали с доктором философии Грегом Фаи из Военно-морского института медицинских исследований, он рассказал, что его собственные неопубликованные эксперименты показали, что гормон роста чрезвычайно благоприятен для диабетиков и что он, возможно, открыл метод потенциального излечения диабета, приобретенного в зрелом возрасте, предполагающий использование гормона роста. Он уже составляет списки пациентов для лечения диабета с помощью ГРЧ.
Бенгтссон ожидает, что будущие исследования докажут, что гормон роста способен обращать вспять атеросклероз коронарных артерий. В последнее время атеросклероз рассматривается как болезнь обмена веществ, говорит он. В то время как большинство людей фокусируют внимание на холестериновых бляшках в артерии, реальное действие происходит в печени. Именно этот орган избавляет организм от холестерина, преобразуя его в желчные кислоты или выводя его в желчный пузырь и оттуда — в кишечник, через который он может быть выведен из тела. Гормон роста улучшает этот метаболизм, увеличивая число рецепторов НПЛ в клетках печени, которые выводят холестерин из обращения. "Именно таким образом кровь очищается от холестерина", — говорит Бенгтссон. Иначе говоря, гормон роста действует непосредственно на коренную причину большинства случаев болезни сердца и инфаркта.
ГРЧ повышает эффективность механизмов сердца и легких. Исследования, проведенные во многих странах, показывают, что гормон роста умножает число сердечных клеток и улучшает сердечную функцию у взрослых, страдающих гипофизарной недостаточностью. В Италии за счет лечения пациентов гормоном роста удалось увеличить у них толщину стенки левого желудочка, что позволило сердцу работать лучше. Гормон роста также улучшает функцию сердца и легких, давая пациентам возможность интенсивнее заниматься физкульту рой, отчего повышается их максимальное потребление кислорода и увеличивается объем перегоняемой сердцем крови. Кроме того, он улучшает такие важные параметры легочной функции, как жизненная емкость легких, а также емкость форсированного выдоха.
Жизненная емкость — это общий объем воздуха, выдыхаемый из легких после максимального вдоха, а емкость форсированного выдоха — это максимальное количество воздуха, выдыхаемого за одну секунду. Жизненная емкость легких уменьшается прямо пропорционально возрасту и рассматривается как главный предсказатель ожидаемой продолжительности жизни конкретного человека. Хотя в одном из исследований не было выявлено увеличения жизненной емкости легких после шести месяцев лечения гормоном роста, Бенгтссон и Розен обнаружили, что за один год ГР-терапия обратила вспять ухудшение легочной функции, увеличив жизненную емкость легких у пациентов с гипофизарной недоста точностью. Этот результат указывает на то, что лечение гормоном роста "может оказывать долгосрочный благотворный эффект на функцию легких". Мы могли бы также добавить, что он указывает на то, что ГРЧ изменяет в противоположную сторону падение одного из важнейших биомаркеров старения и долголетия.
Во время краткосрочного обследования пациентов с хронической обструктивной болезнью легких Дэвид Клеммонс, глава отделения эндокринологии медицинской школы университета Северной Каролины, обнаружил, что три недели применения гормона роста обратили вспять уменьшение дыхательной емкости легких. Все пациенты переживали поздние стадии своей болезни, имели недостаток веса и значительно растеряли способность раздувать легкие при дыхании.
То, как хорошо мы дышим, зависит от того, какое отрицательное давление мы можем генерировать. Грудная клетка работает как мехи, создавая при вдохе отрицательное давление в грудной полости и позволяя воздуху пассивно переходить из области высокого давления в область низкого давления. Нормальный человек при максимальном вдохе генерирует отрицательное давление, равное 100 мм ртутного столба. Пациенты с легочной болезнью в данном исследовании были способны создавать давление лишь 25 мм, что составляет лишь четверть от нормы. У них снизилась и способность насильственно выдыхать воздух из легких. Если воздух не изгонять из легких, он остается там мертвым грузом, заполняя собой легочное пространство. Это уменьшает величину отрицательного давления, которое можно генерировать, из-за этого, в свою очередь, больше мертвого воздуха остается в легких, уменьшается емкость легких и становится все труднее дышать. С течением времени пациент умирает от метаболических осложнений, связанных с недостаточностью дыхания — другими словами, от удушья.
В нынешней медицинской практике нет эффективных способов остановить деградацию легочной функции у пациентов с эмфиземой. Есть только возможности облегчить течение болезни, например, вырезать неработающие легочные ткани или назначить пациенту лечебную физкультуру для увеличения дыхательной емкости. Очень обещающие исследования показывают, что на ранней стадии болезни гормон роста способствует отрастанию легочной ткани и восстанавливает респираторную функцию. В ходе исследования, проводившегося в университете Северной Каролины, выяснилось, что инъекции гормона роста увеличивают максимальную силу вдоха в среднем на 10–12 мм рт. ст. Гормональная терапия также повысила силу выдоха. "В положении этих пациентов даже повышение от 25 до 38 мм — большое дело, — говорит Клеммонс, считающий гормон роста многообещающим средством лечения эмфиземы и других хронических обструктивных болезней легких. — Все, что повышает силу дыхания, может быть по тенциально полезным".
Согласно нескольким весьма основательным исследованиям, гормон роста может защищать человека от хронической сердечной недостаточности. В 1996 году в престижном "Медицинском журнале Новой Англии" были опубликованы результаты исследования, в ходе которого ученые давали гормон роста семи пациентам (пятерым мужчинам и двум женщинам), которые страдали сердечной недостаточностью средней или высокой степени тяжести. Терапия предполагала введение 4 ME ГР через день в течение трех месяцев наряду со стандартным медицинским лечением сердечной недостаточности. Если верить публикации, гормон роста увеличил толщину стенки левого желудочка, улучшил способность сердца сокращаться и качать кровь, снизил потребности сердца в кислороде и повысил физическую выносливость и качество жизни пациентов. Поскольку хороших средств обращения вспять сер дечной недостаточности пока не существует, это исследование в редакционной статье в том же номере журнала было названо "волнующим и впечатляющим"; было также сказано, что эти результаты служат "источником осторожного оптимизма".
В другом недавнем исследовании ученые из «Генентеха» экспериментально индуцировали сердечную недостаточность крысам, прервав приток крови к сердцу из левой коронарной артерии. Четыре недели спустя исследователи начали лечить животных гормоном роста, и эта терапия длилась пятнадцать дней. У получавших ГР животных было отмечено очень значительное повышение общей пропускной способности сердца, ударного объема (т. е. объема крови, перекачиваемой с каждым сокращением) и способности сердца сокращаться. Основываясь на полученных результатах, ученые планируют провести клиническое изучение эффективности лечения гормоном роста пациентом с застойной сердечной недостаточностью.
Изучение некоторых историй болезни показывает, что ГР-терапия может оказывать замечательный эффект на пациентов с дефицитом гормона роста и сердечной недостаточностью. В Италии, у одной женщины сердечная недостаточность была диагностирована через двадцать лет после развития болезни гипофиза, которая оставалась нераспознанной. Ей вводили кортизон и назначили замещение тиреоидного гормона Т4 плюс терапию по поводу сердечной недостаточности, включая дигоксин. Когда это не помогло, врачи добавили терапию гормоном роста. Через три месяца гормональной терапии у нее отросла стенка сердечной мышцы, и укрепилось сердце. Состояние пациентки значительно улучшилось.
Еще более впечатляющая история болезни у пациента больницы св. Фомы в Лондоне с синдромом Кашинга, гормональной болезнью, и застойной сердечной недостаточностью, которая не реагировала на стандартные методы лечения. Его состояние ухудшилось до того, что он стал кандидатом на трансплантацию сердца. Поскольку донорских сердец не оказалось, доктор Петер Сенксен, пионер в исследовании гормона роста, решил попробовать замещение ГР. Лечение повысило сократительную способность сердца, а периферийное кровообращение улучшилось настолько, что о трансплантации больше не заговаривали. "Эффекты воздействия гормона роста на сердце просто потрясают", — говорит Бенгтссон. У пациентов с дефицитом гормона роста ГРЧ увеличивает толщину стенок левого желудочка, пропускную способность и ударный объем сердца. И при всем этом позитивные эффекты не приводят к повышению кровяного давления. Более того, как уже упоминалось выше, диастолическое давление падает. Это означает, что организм каким-то образом компенсирует нагрузку, уменьшая периферийное сопротивление артерий и капилляров по всему телу, позволяя кровяному давлению оставаться низким, говорит Бенгтссон. Хотя результаты его исследований еще только готовятся к публикации, он сказал, что они очень обещающие и указывают на гормон роста как на будущее средство лечения сердечной недостаточности.
Но самым потрясающим эффектом гормона роста может быть его способность останавливать гибель клеток после инфаркта или инсульта. Ранее, в главе 5, мы уже упоминали о том, что гормон роста обладает способностью останавливать апоптоз, запрограммированную смерть клеток. Проводящиеся ныне исследования на животных показывают, что он может предотвращать умирание клеток сердца и мозга после инфаркта и инсульта.
В одном эксперименте исследователи вызвали сердечные приступы у крыс и сразу же подвергли их одному из методов терапии — гормоном роста, ИФР-1 или плацебо (соляным раствором). После того как животные были усыплены, ученые исследовали сердечную ткань, пораженную инфарктом. В тех группах, где животные получали гормон роста и ИФР-1, омертвение ткани оказалось гораздо меньшим, чем у животных, получавших плацебо. В аналогичном исследовании на животных, проведенном в Окленде (Новая Зеландия), обнаружилось, что лечение ИФР-1 спасло клетки мозга, когда препарат вводили после того, как мозг потерпел ущерб. (Подробности этого исследования см. в главе 12.)
Последствия результатов этих исследований ошеломляют. Причиной столь разрушительного действия инфаркта или инсульта является отмирание клеток. Ткань умирает навсегда. Если участок сердечной ткани погибает, работа сердца необратимо ухудшается. Это все равно, что пытаться заставить восьмицилиндровый двигатель работать на двух цилиндрах. Если же отмирает ткань мозга в результате инсульта, результаты могут быть еще более катастрофическими, в зависимости от пораженного участка. Пациент может навсегда лишиться дара речи, возможности двигать руками или ногами или способности ясно мыслить. Предотвращая гибель клеток после инсульта или инфаркта, гормон роста может предупреждать необратимые негативные воздействия на сердце и мозг.
Но благотворные эффекты гормона роста, возможно, и этим не ограничиваются. Гибель клеток характерна и для таких дегенеративных болезней мозга, связанных со старением, как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера. Здесь тоже гормон роста вместе с иной гормонально-заместительной терапией может останавливать гибель клеток и стимулировать регенерацию умирающих клеток. В главе 12 мы пред ставим вам некоторые воистину удивительные результаты лечения этих болезней гормоном роста.
Около 100 тысяч человек ежегодно умирают от осложнений, связанных с переломом шейки бедра. С возрастом кости становятся более хрупкими и легко ломаются. Кости у всех у нас, не только у женщин после менопаузы, теряют свое минеральное содержание и плотность, становятся более пористыми. И это разжижение костей происходит во всем теле; это касается зубов, ног, позвоночника. Разжижение костей и обезвоживание межпозвоночных дисков с возрастом является причиной того, что наш рост уменьшается. Посмотрите, какой рост записан в ваших водительских правах. А теперь измерьте свой рост. Если после получения вами прав прошло несколько десятилетий, то ваш рост, скорее всего, уменьшился. Сейчас появляются свидетельства того, что важной причиной разжижения костей и связанных с этим переломов шейки бедра является дефицит гормона роста.
Чтобы понять роль гормона роста в костях, давайте посмотрим, каким образом формируются кости. Кости нашего тела постоянно обновляются. При формировании новой кости старая кость абсорбируется. Без этого процесса ремоделирования мы бы превратились в костистых гигантов-переростков. В самом деле, это можно наблюдать при акромегалии, когда люди превращаются в неуклюжих великанов ростом более двух метров с огромными руками и ногами из-за переизбытка гормона роста. Клетки, которые образуют новые кости, называются остеобластами, а клетки, которые разрушают кости в процессе ремоделирования, называются остеокластами. От рождения до тридцатилетнего возраста имеет место устойчивое повышение костной массы, поскольку уровень остеобластов превышает уровень остеокластов. После тридцати лет активность остеокластов, разрушающих кости, становится большей, чем активность остеобластов, формирующих новые кости, и начинается обратный процесс. У мужчин старше пятидесяти лет формирование новой костной массы составляет в среднем около 2 процентов в год, в то время как абсорбция костей — 2,2 процента. Результат — устойчивая потеря костной массы, или негативный костный баланс. У пожилых людей имеет место жесткая корреляция между потерей зубов, атрофией челюстей и степенью скелетного остеопороза.
Гормон роста представляется естественным помощником роста костей, поскольку его первоначальной сферой терапевтического применения было ускорение роста костей у детей с дефицитом этого гормона. Но результаты применения его в отношении взрослых противоречивы. Радмен обнаружил, что шестимесячная терапия увеличила плотность поясничных позвонков на 1,6 процента у пациентов старше 65 лет. Но он не заметил никакого увеличения плотности лучевых костей рук или бедренных костей ног. В своей статье он отмечает, что для определения того, способен ли ГР обращать вспять разжижение костей, требуется более продолжительное его применение. Несколько исследовательских групп сообщили так же о повышении содержания минералов в костях, в том числе остеокальцина и щелочной фосфатазы, что указывает на усиление формирования костей. Но краткосрочное лечение не оказывало позитивного воздействия на остеопороз, а в некоторых случаях даже приводило к ускорению разжижения костей.
Но исследование, осуществленное в лаборатории Бенгтссона Гудмундуром Йоханнссоном, показало, что замещение гормона роста привело к положительному костному балансу. В эксперименте принимали участие 24 мужчины и 30 женщин в возрасте от 33 до 66 лет с сильным дефицитом гормона роста. Минеральное содержание и плотность костей у них соответствовали уровню глубокой старости. Они также имели вдвое большую по сравнению с нормальными людьми вероятность перелома шейки бедра.
После двух лет применения гормона роста у них было от мечено значительное повышение плотности костей тазобедренного сустава и нижних позвонков, а также повышение содержания кальция, остеокальцина и двух типов коллагена, которые являются маркерами формирования костей. Наибольшую пользу извлекли те люди, у кого кости с самого начала находились в наихудшем состоянии и были наиболее уязвимыми перед переломом. Их кости продолжали укрепляться, и после завершения двухлетнего эксперимента, говорят ученые. Поскольку плотность костей в районе тазобедренного сустава и нижней части позвоночника напрямую связана с риском перелома в этих местах, исследователи полагают, что им удалось уменьшить вероятность переломов, которая теперь уравнялась со здоровой нормой!
Причина того, что другие исследователи не смогли получить положительных результатов, говорит Бенгтссон, состоит просто в том, что продолжительность их экспериментов не превышала года. Гормон роста, говорит он, возобновляет процесс моделирования костей, и в течение первого года больше костной массы абсорбируется, нежели производится, что приводит к некоторому сокращению минерального содержания и массы костей. Но по прошествии одного — полутора лет начинается обратный процесс — минеральное содержание и плотность костей повышаются.
Гормон роста укрепляет кости несколькими путями, говорят шведские ученые. Изучение выращенных в пробирке костных клеток показывает, что гормон роста напрямую воздействует на остеобласты, стимулируя рост костей. Он также способствует усвоению витамина D-3, который в сочетании с кальцием, как было доказано, увеличивает минеральную плотность костей и снижает вероятность переломов у пожилых женщин. Известны другие благотворные эффекты гормона роста, такие как общее улучшение самочувствия и повышение физической выносливости, которые тоже могут играть свою роль, поощряя людей увеличивать физическую нагрузку, например больше ходить пешком.
Способен ли гормон роста обращать вспять старческое уменьшение роста? "Возможно, — говорит Бенгтссон. — Мы не знаем. Все наши пациенты несколько прибавляют в росте". В его экспериментах чемпионом в этом плане была женщина, страдавшая дефицитом гормона роста, которая выросла на четыре сантиметра! Рост происходит в межпозвоночных дис ках, которые служат буферами между позвонками и содержат преимущественно воду. Гормон роста выполняет два действия: он повышает минеральное содержание дисков и усиливает синтез белков. Новые, здоровые белки удерживают воду, которая с возрастом утекает. Результатом ГР-замещения является удлинение позвоночника. А повышение плотности костей подразумевает его укрепление.
Существуют некоторые намеки на то, что гормон роста способствует росту костей у женщин, переживших климакс. Один продолжавшийся неделю эксперимент продемонстрировал повышение уровня остеокальцина, необходимого для формирования костной массы, при сохранении уровня остеокласта, разрушающего кости. "Разница в степени стимуляции остеобластов и остеокластов указывает на то, что ГР индуцирует положительный костный баланс в каждом новом цикле костеобразования", — пишут в своей книге "Гормон роста" Уильям Догадей и Стивен Харви. Они считают, что "костеобразование может также предупреждать избыточное старение остеоцитов (клеток костей) и таким образом вносит свой вклад в поддержание здоровой костной ткани".
Чтобы получить определенный ответ на вопрос, эффективен ли гормон роста в лечении остеопороза, нужно дождаться завершения проводящихся сейчас клинических испытаний на пожилых людях.
"Мы твердо уверены, что ГР важен для костной массы взрослых людей и что в будущем этот механизм можно будет использовать для лечения остеопороза", — говорит Бенгтссон. В настоящее время, подчеркивает он, существующие средства борьбы с разжижением костей: эстроген и новые мощные гормоноподобные лекарства вроде дидронела и фозамакса отключают метаболизм костей и замораживают процесс утраты костной массы. Но созданию новой костной ткани они не способствуют, говорит он. "Если же вы используете анаболический агент вроде гормона роста, — говорит он, — вы активизируете рецептор гормона роста в костях". Это ближе к тому, что делает в организме природа.
По нашему мнению, самое лучшее время остановить потерю костной массы — до появления остеопороза. Этого можно добиться, следуя режиму стимуляции гормона роста, который описан во второй части этой книги.
Подумайте о своих детях или о себе, когда вы были ребенком. Помните, сколько раз вы падали и разбивали колени? Ваши руки и ноги, казалось, постоянно будут покрыты красными знаками отличия. Но практически за ночь формировался рубец, и рана вскоре заживала, не оставляя и следа. Когда мы молоды, клетки регенерируются и восстанавливаются быстрее, быстрее заживают раны, быстрее срастаются кости. Все эти процессы находятся под контролем гормона и факторов роста. Применение гормона роста и факторов роста не повлияет на скорость заживления у восьмилетних детей, но оно может существенно ускорить процесс исцеления у людей старше пятидесяти лет.
Люди, получающие замещение гормона роста, первым делом ощущают на себе его почти чудодейственное целительное воздействие.
Как говорит один врач, применяющий гормон роста сам и назначающий его своим пациентам, "создается впечатление, что он попадает напрямую в ту часть тела, которая в нем более всего нуждается". Один шестидесятитрехлетний семейный доктор из Аризоны сообщает, что он недавно начал применять гормон роста после того, как упал с велосипеда и сломал локоть. Шесть недель спустя он уже мог отжиматься. Удивленный ортопед сказал ему, что в его возрасте такой перелом зарастает обычно только через пять месяцев. Аризонский врач был настолько впечатлен случившимся, что обратился в FDA за разрешением проводить эксперименты с ГРЧ среди пожилого населения своей общины.
Но ничто не может сравниться с тем, что случилось с доктором Лордом Ли-Беннером, который считает, что гормон в буквальном смысле спас его шею. Два года назад, будучи в возрасте 60 лет, Ли-Беннер решил вновь заняться видом спорта, который некогда был его главным увлечением, — поло. Не смотря на то, что он не играл уже десять лет, он вскоре подготовился в достаточной степени, чтобы играть на турнире. Его команда выиграла турнир, и он был признан самым ценным игроком.
По иронии судьбы не этот турнир, а любительский матч с друзьями закончился самой серьезной травмой в его жизни. Его лошадь внезапно встала на дыбы и упала на спину, придавив собой Ли-Беннера. Он потерял сознание, а когда пришел в себя, то увидел, как лошадь поднялась и упала на него во второй раз. Он снова потерял сознание. Затем, когда он пришел в себя, выяснилось, что у него контузия, перелом правой ноги выше лодыжки, и он едва мог дышать. Когда он попробовал пошевелиться, острая боль в спине остановила его.
Будучи игроком в поло, он на своем веку перенес множество травм, по его рассказам. "У меня было два перелома шеи, восемнадцать переломов ребер, вывихи плеча, переломы рук, переломы всех пальцев на обеих руках, в оба локтя у меня вставлены три штифта. Трижды лошади падали на меня, а бывало — и умирали подо мной. Но никогда я не переживал ничего подобного".
У Ли-Беннера был диагностирован коллапс легкого, перелом ноги и контузия позвоночника между позвонками Т-4 и Т-7. "Я невролог, — говорит он, — и знаю, что распухание позвоночника обещает самый неблагоприятный прогноз. Дело шло к параличу".
Зная о результатах новых исследований, показавших, что гормон роста стимулирует факторы роста в позвоночнике и может регенерировать периферийные нервные ткани, он начал принимать гормон роста почти сразу после инцидента. За шесть недель терапии нога залечилась полностью, легкое полностью восстановило свою функцию. Опухоль позвоночника также исчезла. "Магнитно-резонансное сканирование показало, что я в превосходном состоянии, — говорит он. — Вы никогда не догадались бы, что я перенес такую тяжелую травму".
Целебные свойства гормона роста уже использовались в отношении пациентов, перенесших травмы, сильные ожоги, приходивших в себя после хирургических операций или сильно истощенных. Эксперименты на животных и людях показывают, что инъекции гормона роста стимулируют формирование коллагена (клея, соединяющего ткани), увеличивают предел прочности ран при растяжении и способствуют их быстрейшему стягиванию. Гормон роста и факторы роста успешно применялись также для лечения язв на ногах. Эксперименты на крысах показывают, что ГР быстрее залечивает порезы, укрепляет кости после перелома и помогает обратить вспять мышечную атрофию и слабость после хирургии. В одном исследовании с участием пациентов, перенесших ожоги, гормон роста заметно стимулировал синтез белков, необходимый для излечения любых частей тела, и усиливал кровообращение. Другие исследования показали, что гормон роста повышает положительный азотный баланс, который необходим для создания новых тканей. Ежедневные инъекции гормона роста были особенно эффективны в деле улучшения усвоения пищи после переломов, сильных инфекций или хирургии на желудочно-кишечном тракте. В одном эксперименте с "двойной слепотой" пациенты наряду с внутривенным питанием получали также инъекции гормона роста или соляного раствора. Те, кто получал гормон роста, смогли сохранять белок, а у пациентов, получавших соляной раствор, белок терялся.
Целебные свойства гормона роста ныне являются предметом пристального изучения. Хотя наиболее эффективные дозы и оптимальная продолжительность терапии еще прорабатываются, большинство исследователей в этой области верят, что гормон роста имеет огромный потенциал в деле исцеления ран и восстановления здоровья после травм, болезней или хирургии.
В этой главе мы обсудили самые невероятные способности гормона роста в деле борьбы с болезнями. В следующей главе мы увидим, как ГР в буквальном смысле создает броневую защиту тела от болезней, облекая организм в молодую форму.