Наркотики и общество

И последнее замечание: расхождение этих доз всегда учитывается при назначении лекарств в медицинских целях. Медики ищут вещества, определенная доза которых производила бы нужное терапевтическое действие (то есть была эффективной дозой) для всех пациентов, не давала побочных эффектов и таким образом не была смертельной. Выводится терапевтический индекс: это соотношение LD 50/ED 50 для данного наркотика. Обычно интересующая ED - снятие симптомов какойнибудь болезни или отравления. Вы видите, что чем больше терапевтический индекс вещества, тем смелее можно применять его в медицине. Как правило, чем круче наклон линии действия дозы, тем меньше терапевтический индекс данного вещества. Зная терапевтический индекс лекарства, врач может без труда определить, стоит ли его назначать в данном случае.

Взаимодействие разных наркотиков

Чтобы несколько упростить изложение, были рассмотрены случаи с употреблением только одного наркотика. Фармакология изучает и последствия приема сразу двух и более психоактивных веществ. Несколько наркотиков могут приниматься одновременно, или какой-то следующий наркотик может быть принят до того, как предыдущий будет выведен из организма.

Прием сразу двух и более наркотиков усложняет характер конечного результата, так как несколько наркотиков при одновременном введении в организм могут взаимодействовать друг с другом. Взаимодействие имеет место в том случае, если действие одного наркотика влияет на действие другого. Такое взаимодействие можно рассматривать качественно и количественно. В фармакологии гораздо лучше изучена количественная сторона, то есть сила действия веществ. В этом смысле бывают два вида взаимодействия: усиливающее эффект наркотиков и уменьшающее его.

Сочетания, усиливающие эффект. Для обозначения взаимодействия между наркотиками, усиливающего их эффект, употребляется термин "синергизм". Если два конкретных наркотика синергичны, то эффект от совместного их принятия будет больше, чем сумма эффектов от раздельного их употребления. На практике бывает сложно определить, синергичны ли те или иные наркотики, то есть является ли конечный эффект простым результатом сложения эффектов двух веществ, или же наркотики каким-то образом усиливают друг друга.

В количественных исследованиях взаимодействия наркотиков представляются в виде изменений линии действия дозы. Случай синергизма двух наркотиков А и В представлен на рисунке 4-7. Сплошная линия - типичная кривая действия дозы для наркотика, который был проанализирован на рисунке 4-2. Синергизм наркотиков сдвигает эту кривую влево (прерывистая линия на рисунке). Видно, что при наличии наркотика В наркотик А оказывает более сильное действие.

Сочетания, уменьшающие эффект. Ослабление действия одного наркотика при наличии в организме другого обозначается термином "антагонизм". Нетрудно догадаться, что в случае антагонизма двух наркотиков линия действия дозы на рисунке 4-7 сдвинется вправо. К примеру, амфетамины, стимулирующие нервную систему, являются антагонистами алкоголя и уменьшают его депрессивное воздействие. Однако они не мешают алкоголю нарушать координацию движений.

Значение взаимодействия наркотиков. Знание характера взаимодействия веществ очень важно в медицине, поскольку многие лекарства можно применять в сочетании с другими для более эффективного лечения заболеваний. Таким образом, это взаимодействие играет на руку медицине, С другой стороны, оно может создавать врачам и проблемы. Трудности обычно возникают в том случае, когда врач, прописывая пациенту лекарство, не знает, какие еще лекарства тот принимает. Одно вещество может сводить на нет терапевтическое воздействие другого. Более того, сочетание некоторых лекарств может иметь вредные для здоровья или даже смертельные последствия.

Взаимодействие веществ в организме создает проблемы и при сочетании лекарств, принимаемых для лечения, и других наркотиков. Наиболее распространенные ситуации такого рода - смешивание веществ, подавляющих нервную систему (депрессантов). Например, одновременный прием алкоголя и барбитуратов может привести к летальному исходу, так как эти вещества усиливают усыпляющее действие друг друга. Такое сочетание часто используется для самоубийства, но иногда смерть наступает и в результате неосторожного смешивания этих веществ.

Взаимодействие наркотиков заметно влияет на причины и характер их употребления. Люди могут намеренно смешивать наркотики с одинаковым или схожим действием, чтобы получить "суперэффект". Бывает, наоборот, используются наркотики с противоположными эффектами для ослабления действия одного из них. В реабилитационных центрах можно часто встретить людей, использовавших алкоголь с его депрессивным воздействием для преодоления чрезмерной стимуляции, вызванной приемом кокаина. Нередко пьют много черного кофе после выпивки. Кофеин - антагонист алкоголя, и он отчасти снимает депрессивное действие последнего на центральную нервную систему. В этих примерах приведены действия, связанные с количественным эффектом наркотиков: люди пытаются изменить силу их действия. Смешиванием наркотиков можно добиться и качественного взаимодействия между ними. Так, если человек примет депрессант (скажем, что-нибудь из бензодиазепинов) вместе с LSD, то в результате он будет испытывать полнейшее спокойствие в сочетании с изменением восприятия, которое вызовет LSD.

Глава 5

Основы психофармакологии

Психофармакология исследует исходные мотивы употребления наркотиков человеком и примеры употребления как таковые. Информация об основах этих исследований позволяют понять процессы открытия и исследования новых наркотиков, которые будут рассмотрены в этой главе. Термин "психофармакология" в другом, более узком смысле, означает исследование наркотиков, используемых для лечения психических заболеваний.

Характеристики употребляющего наркотики

Считается, что разные люди по-разному реагируют на принятую дозу наркотика. В этой главе будут рассмотрены только основные факторы, поскольку более широкое рассмотрение может препятствовать пониманию всего остального. Характеристики можно разделить на два типа биологические и психологические.

Биологические характеристики

Наследственные различия в реакциях на наркотики. Существуют различия реагирования на наркотик, заложенные на генетическом уровне. Особенность реагирования человека на первую дозу наркотика была названа первоначальной чувствительностью к наркотику. Такая чувствительность, вероятно, заложена на генетическом уровне. Много средств затрачивается на исследование роли генетики в возникновении заболеваний, связанных с употреблением различных веществ. Наибольшее внимание ученых приковано к проблеме употребления алкоголя. Считается, что врожденные различия восприятия (как результат воздействия на мозг) и обмена алкоголя играют решающую роль в процессе развития алкогольной зависимости или злоупотребления алкоголем.

Пол. Определенная доза наркотика, принимаемого мужчиной и женщиной, будет больше влиять на женщину. Это зависит от большего процента содержания жира и, следовательно, меньшего содержания воды в женском организме. Основываясь на информации четвертой главы, можно сказать, что процентное содержание жира может влиять на действие наркотика двумя путями. Если в организме меньше воды, из-за большего количества жира, наркотик будет иметь большую концентрацию в организме и, таким образом, будет оказывать большее воздействие. К тому же, некоторые наркотики избирательно присоединяются к молекулам жира, поэтому наркотик в подобных условиях удаляется из организма намного дольше и действует в организме более длительное время.

Вес. В четвертой главе было показано, что вес тела - один из составляющих компонентов в формуле вычисления дозы наркотика, так как концентрация наркотика зависит от количества крови и других биологические жидкостей в организме. Они разбавляют поглощенный наркотик. Говоря проще, в организме полного человека больше крови и других жидкостей, поэтому количество наркотика, которое он принял, окажется в меньшей концентрации, чем в организме худого человека. Это приводит к уменьшению эффекта наркотика.

Возраст. Сила воздействия наркотика может зависеть от возраста в том случае, если употребляющий наркотик очень молод или очень стар. Дети наиболее чувствительны к наркотикам, так как их ферментная система, усваивающая наркотик, может быть еще не развита. В результате, наркотик остается активным очень долго. В более старшем возрасте ферментная система может быть ослаблена, в таком случае также происходит увеличение длительности действия наркотика.

Психологические характеристики

В исследованиях употребления наркотиков рассматривается, как психологические характеристики влияют на употребление наркотиков. Непросто определить влияние индивидуальных особенностей на восприятие наркотиков. Индивидуальность включает в себя определенный набор характеристик, описывающих образ мышления, восприятия, ощущения и действия человека. Эти характеристики, вероятно, являются достаточно постоянными, но могут быть варианты поступков человека в различных ситуациях. Тем не менее, характеристики индивидуальности в основном считаются неизменными.

Одна из индивидуальных характеристик, имеющая большое значение по отношению к приему наркотиков, - это поиск ощущений или потребность в различных, новых, сложных ощущениях и переживаниях и способность подвергаться физическому и социальному риску ради поиска этих ощущений. Были открыты четыре различных аспекта поиска ощущений: поиск возбуждения приключений, потребность в новом опыте, растормаживание и скука восприятия.

Ряд исследований показали наличие прямой связи между характеристикой "поиск ощущений" и частотой употребления наркотиков и алкоголя и разнообразием наркотиков. Таким образом, человек, жаждущий новых впечатлений, более склонен к употреблению алкоголя или наркотиков, причем разных типов. Одним из объяснений этого вывода является то, что поиск ощущений отражает высокую степень чувствительности человека к приятным эффектам наркотиков. То есть, поиск ощущений является одним из источников различия в восприятии наркотиков разными людьми.

Также было показано, что индивидуальные факторы воздействуют на степень понижения стресса, которое достигается при помощи принятия алкоголя и наркотиков. Это особенно важно, так как понижение стресса долго рассматривалось в качестве главной причины употребления людьми наркотиков и алкоголя, особенно теми, которые приобрели заболевания, связанные с употреблением наркотиков и алкоголя. В 1987 г. была разработана модель "смягчения последствий стресса" (Stress Response Dampening /3RD/), описывающая употребление алкоголя и других наркотиков. Алкоголь и другие наркотики, такие как бензодиазепины, смягчают последствия стресса. Поэтому люди, испытывающие такие эффекты, более склонны к использованию алкоголя и наркотиков для борьбы со стрессом. Особенно интересно то, что существуют индивидуальные особенности модели 3RD для алкоголя. Например, люди с агрессивным и импульсивным темпераментом более подвержены эффекту SRD от алкоголя. Исследования показали, что те люди, у которых развились заболевания, связанные с употреблением алкоголя, были склонны к проявлению таких качеств еще до их увлечения алкоголем.

В исследованиях индивидуальности и применения наркотиков нельзя обойти тему наркозависимого индивидуума. Эта тема базируется на идее о том, что у всех субъектов с расстройствами на почве злоупотребления различных веществ сходны структуры личности. Понятие наркозависимый индивидуум важно по двум причинам. Подразумевается, что люди с индивидуальностью определенного типа обладают неповторимой реакцией на алкоголь и наркотик, или, что они рассматривают алкоголь и наркотик в качестве средств борьбы со стрессфакторами в повседневной жизни. В результате, человек с признаками наркозависимой индивидуальности более склонен к заболеваниям, которые связанны с употреблением какого-либо вещества, чем человек, не обладающий такими признаками.

Хотя эта теория выглядит привлекательной, в исследованиях было найдено мало доказательств в пользу наркозависимой индивидуальности. Напротив, оказывается, что существуют сильные индивидуальные различия среди людей с болезнями, связанными со злоупотреблениями каким-либо веществом. Это означает, что люди, страдающие болезнями такого рода, могут иметь столько же индивидуальных различий, сколько имеется у представителей любой другой группы людей. Тем не менее, необходимо отметить, что исследуемые мужчины и женщины, страдающие болезнями от злоупотребления какими-либо веществами, могут быть отделены от людей, которые не обладают такими болезнями благодаря их личным качествам, которые предотвращают развитие такого рода болезней. Например, характеристики молодых людей, которые впоследствии могут развить зависимость от алкоголя, включают в себя эгоизм, недисциплинированность, импульсивность, разговорчивость, общительность и стремление к личной власти. Эти исследования не давали достаточно доказательств в пользу наркозависимой индивидуальности. Но исследования предполагают, что некоторые личные качества, взаимодействуя с другими факторами, такими как стресс, влияние окружающих и качество семейной жизни, могут влиять на развитие болезней, связанных с употреблением наркотиков и алкоголя

Предвкушение наркотика и убежденность. В процессе взаимоотношений каждого человека с наркотиком его знания, убежденность, отношения и другие стереотипы являются неповторимыми элементами, составляющими его индивидуальность. Эти нефармакологические элементы могут сильно воздействовать на восприятие наркотика. Важным и решающим мотивом употребления наркотика является один элемент. Это элемент ожидания от употребления наркотика чего-либо, называемое предвкушением наркотика.

Ожидания базируются на предыдущих впечатлениях от эффектов каких-либо применявшихся психоактивных веществ. Эти впечатления могут быть прямыми (если человек сам употреблял препарат) или косвенными (если человек узнал о действии вещества и его эффектах из инструкции, от пробовавших друзей, по телевизору, из рекламы, книги и т.д.)

Большинство исследований предвкушения проводились с использованием алкоголя. Поначалу полагали, что стереотипы и знания людей об алкоголе сильно влияют на их обращение с алкоголем. Таким образом, то, что люди ожидают от алкоголя, является определяющим в их отношении к алкоголю, который они потребляют. В отдельных случаях, это может влиять даже сильнее, чем фармакологическое воздействие алкоголя. Исследователи открыли предвкушение алкоголя с помощью опытов, когда пациент уверен, что пьет алкоголь, тогда как это оказывается безвредной жидкостью. В совокупности эти исследования показали, что предвкушение эффектов наркотика оказывается более заметным в поведении или эмоциях, которые общество не относит к обычным ощущениям, например, агрессии, повышенной сексуальности и юморе. Люди, верящие в то, что алкоголь вызывает агрессию или увеличивает сексуальное возбуждение, будут испытывать эти эффекты скорее благодаря тому, что они ожидают этого, чем благодаря специфическому фармакологическому воздействию алкоголя.

Предвкушение имеет решающее значение также в том, как люди относятся и к другим наркотикам. Хорошим примером служит употребление марихуаны. Человек, ожидающий расслабляющий эффект, чувство мягкости, более склонен получать именно этот эффект, чем другие, которые ожидают от наркотика состояния бесконтрольной агрессии. Частично это влияет на то, как воспринимает курильщик различные ощущения, которые он испытывает, употребляя наркотик. Одни и те же ощущения могут восприниматься как негативно, так и позитивно, и это несовпадение, во многом, будет зависеть от того, что человек ожидал от курения.

Социальные факторы и факторы окружения

"Меня не убедили попробовать курнуть марихуаны. Я просто смотрел на них и увиден, что никто не собирается сходить с ума или что-нибудь в этом роде. Все смеялись и хорошо проводили время. Тогда ... я курнул и получил удовольствие. Мне это понравилось, и я стал курить"

Один из участников исследований.

Последние исследования основываются на том, что употребление наркотиков в большой степени определяется социальными и окружающими человека факторами. "Среда, окружающая человека" - очень широкое понятие, которое охватывает и область государственных законов о доступности наркотиков и алкоголя, и конкретные условия и окружающих, которые влияют на исходные установки употребления наркотиков.

Исходные установки оказываются очень важными в проявлении эффектов алкоголя, марихуаны, галлюциногенов. Это можно продемонстрировать на примере алкоголя. В эксперименте мужчины и женщины принимают умеренную дозу алкоголя в одиночестве и в окружении других людей. При употреблении алкоголя в одиночестве, субъекты свидетельствуют о появлении физических изменений, таких как затуманенность мышления, сонливость, заторможенность. При употреблении такого же количества алкоголя вместе с другими людьми появляются дружелюбие и более приятные чувства. Субъекты, принимавшие вместо алкоголя неактивную жидкость, не сообщали о таких проявлениях ни при употреблении алкоголя в одиночестве, ни в окружении других, а это означает, что окружающие люди, выпивающие вместе с субъектом, влияют на его восприятие физиологических изменений, которые вызывает алкоголь.

Другой пример влияния исходных установок связан с реакцией на марихуану. Было замечено, что при небольших дозах марихуаны создается впечатление, что люди, курящие в компании, интоксицированы в большей степени, чем в действительности. Эксперименты позволили при малых дозах наркотиков усилить или ослабить степень зарегистрированной интоксикации марихуаны путем действий "повышения" или "понижения". Исходные установки не так сильно влияли на интоксикацию при больших дозах наркотиков. Такие исследования подкрепляли гипотезу о "создании" курильщика марихуаны. Эта гипотеза описывается как социокультурный процесс, когда умудренный опытом курильщик "учит" новичков тому, что они должны воспринимать, как воспринимать, чем наслаждаться и что игнорировать. Согласно его гипотезе, ощущения человека, курящего марихуану, находятся под влиянием его ожиданий от этого и ожиданий тех, кто присутствует при этом.

Толерантность

Повторное применение одной и той же дозы наркотика часто приводит к ослаблению реакции на наркотик. Этот феномен, называемый толерантностью, был подробно рассмотрен в Главе 1. Теперь просуммируем основные принципы и причины возникновения толерантности. Описание толерантности следует за обзором биологических, физиологических и социальных характеристик принимающего наркотик, так как толерантность включает в себя все эти три фактора.

Типы толерантности

Существует три основных типа толерантности, имеющие совершенно различные механизмы действия. Постоянное употребление наркотика приводит к определенной степени предрасположенной толерантности. Это объясняется возрастанием степени метаболизма наркотика, поэтому, человек, употребляющий наркотик, вынужден увеличивать дозу для достижения определенного уровня содержания наркотика в его организме.

Другим типом толерантности является функциональная толерантность. Функциональная или фармакодинамическая толерантность обозначает уменьшение чувствительности мозга и других частей центральной нервной системы к эффекту, производимому наркотиком. Существует два типа функциональной толерантности - острая и длительная. Острая толерантность (иногда ее называют тахифилаксией) измеряется в течение действия одной дозы наркотика или нескольких первых доз. Когда человек принимает дозу наркотика, концентрация наркотика в крови поднимается до определенного пикового уровня. Для некоторых наркотиков, когда концентрация в крови поднимается к пику, в любой точке прямой наркотик оказывает большее воздействие, чем на той же самой точке, но во время снижения уровня концентрации. Например, исследования показывают наличие острой толерантности к алкоголю. Одним из эффектов умеренной дозы алкоголя является ухудшение короткой памяти или памяти о событиях за последние, скажем, тридцать секунд. Так как к алкоголю существует острая толерантность, при одинаковой степени интоксикации более вероятно заметить ухудшение короткой памяти именно тогда, когда уровень алкоголя в крови увеличивается, чем когда он падает.

Вторым примером острой толерантности является толерантность к стимуляторам, таким как кокаин. Кокаин является быстродействующим наркотиком, причем когда чрезвычайно приятные эффекты первой дозы начинают пропадать, человек принимает еще одну дозу. Второе принятие - даже когда принимается такое же количество наркотика - обычно приносит меньшее удовольствие по причине сильно развивающейся острой толерантности.

Длительная толерантность относится к эффектам определенной дозы наркотика при более регулярном или хроническом употреблении. Длительная толерантность предполагает, что субъект принимает большее количество наркотика для достижения эффекта, возникавшего ранее при меньших дозах. Так, в нашем примере с алкоголем и короткой памятью, человек может испытывать ухудшение короткой памяти сегодня, когда он выпил шесть кружек пива, тогда как обычно ухудшение памяти вызывается только тремя кружками пива.

Третий механизм толерантности включает поведенческую установку человека и называется поведенческой или приобретенной толерантностью. Например, человек, имеющий значительный опыт воздействия алкоголя на двигательную координацию, может научиться компенсировать состояние интоксикаци при помощи медленной ходьбы или походки пониженным центром тяжести, чтобы не упасть, даже будучи сильно пьяным. Ниже приводятся другие примеры поведенческой толерантности.

Существуют также другие типы толерантности. Например, толерантность к одному наркотику может распространяться на другой, схожий наркотик - феномен, называемый перекрестная толерантность. Человек с развитой толерантностью к одному наркотику приобретет толерантность к сходному наркотику, даже если он его ни разу не принимал. На практике, понятие о перекрестной толерантности часто встречается в хирургии. Человек с высокой толерантностью к наркотикам, которые подавляют центральную нервную систему, таким как алкоголь или барбитураты, создает проблемы для анестезиологов. Депрессанты часто используются в хирургии, так как обладают успокаивающими эффектами. В результате, алкоголь или барбитураты могут привить толерантность к наркотикам, используемым для анестезии.

Описание различных типов толерантности позволяет почувствовать, насколько сложно это явление. Кроме упомянутых, есть и другие сложности. Например, возможна толерантность к одним эффектам наркотика, а к другим развиться не может. Барбитураты как раз представляют сложный случай такого рода. Быстро развивается толерантность к усыпляющим и приятно опьяняющим эффектам барбитуратов, но редко возникает к другим эффектам этих препаратов, например, к потере координации или замедленной реакции, а к противоконвульсивным эффектам барбитуратов не возникает вообще. Другим примером являются амфетамины. Толерантность быстро возникает к их эффектам понижения аппетита и эйфории. Тем не менее, эффект психоза амфетаминов не входит в область толерантности. Один из амфетаминов метилфенидат (Ritalin) используется для лечения дефекта отсутствия внимания у детей. К счастью, толерантность не развивается к парадоксальному эффекту концентрации внимания и смягчающим эффектам, которые Ritalin оказывает на детей. Наконец, может возникать обратная толерантность к наркотику, что приведет к повышенной чувствительности к наркотику при его повторном принятии. Обратная толерантность может развиться, например, к марихуане или кокаину.

Объяснения толерантности

Так как толерантность играет важную роль в психофармакологии, не было недостатка в попытках объяснения развития толерантности к наркотикам. Но до сих пор ни одна теория не была способна учесть все наблюдавшиеся нюансы толерантности. Хотя есть несколько основных тем, которые учитывают большую часть того, что было открыто по поводу толерантности. Эти теории отражают современные воззрения, что толерантность имеет много разных сторон и включает как биологические процессы, так и процессы познания.

Теория клеточной адаптации. Одно из объяснений толерантности, бытовавшее около сорока лет, называется адаптационногомеостатическая теория. Утверждалось, что наркотик влияет на определенные клетки центральной нервной системы (ЦНС). Ввиду гибкости ЦНС, при повторяющемся воздействии клетки адаптируются к присутствию наркотика. Адаптация позволяет клеткам нормально функционировать при употреблении дозы наркотика. В результате, требуется все большее количество наркотика для нарушения функционирования клеток. Это необходимое повышение дозы и называется толерантностью.

Идея адаптации клеток является основной из тех, которые утверждают, что определенные изменения происходят в клетках ЦНС, и что именно это приводит к изменениям, которые мы называем толерантностью к наркотикам. Идея адаптации клеток важна, так как, по-видимому, изменения восприятия эффекта наркотика при повторяющемся употреблении только в небольшой степени зависят от предрасположенной толерантности. Напротив, длительная функциональная толерантность более важна, и чувствительность ЦНС к наркотику понижается благодаря клеточным изменениям в ней. Несколько гипотез, касающихся таких изменений, было предложено, чтобы объяснить толерантность на клеточном уровне. Например, постоянное получение наркотика, который влияет на систему определенного нейромедиатора, приводит к уменьшению синтеза медиатора. Из-за пониженного уровня содержания таких медиаторов в дальнейшем может потребоваться большее количество наркотика для оказания такого же нейрохимического воздействия. С другой стороны, доказано, что повторяющееся использование наркотика может приводить к уменьшению рецепторов у нейронов, активируемых наркотиком. Этот процесс также способен объяснить феномен клеточной толерантности. Однако, специфика таких изменений еще не определена.

Реакции компенсации воздействия наркотика и приобретение. В 1970-х годах ученые открыли, что толерантность к наркотику является частично приобретенной (усвоенной или выученной). Для иллюстрации исследований, приводящих к таким выводам, представьте двух людей, теоретически одинаковых во всем, которые принимают одинаковую дозу наркотика десять раз. Человек А принимает наркотик все время в одних и тех же условиях, тогда как человек Б принимает наркотик каждый раз в разных условиях. Например, могут меняться комнаты, где он принимает наркотик, или может меняться цвет таблеток наркотика и т.п. На одиннадцатый раз измеряется толерантность к некоторым эффектам наркотика в стандартной дозе, но в условиях, в которых принимал наркотик человек А десять раз подряд. Кто же показывает большую толерантность? Гипотеза клеточной адаптации утверждает, что и А, и Б будут иметь равную степень толерантности. Тем не менее, многочисленные опыты на человеке и на животных показывают, что А будет иметь большую степень толерантности. Эти исследования привели к мысли о том, что толерантность может быть частично приобретенной.

Для понимания данной идеи нужно иметь представление о компенсаторных реакциях. Когда событие, подобное принятию наркотика, нарушает гомеостаз организма, возникает, подобное рефлекторному, противодействие организма. В этом случае противодействие будет противоположным воздействию наркотика. Так, например, когда человек выпивает две чашки кофе, кофеин абсорбируется и увеличивает частоту сердцебиения. В то же время, организм начинает противодействовать этому, то есть начинается компенсаторная реакция на учащенное сердцебиение. Компенсаторная реакция свидетельствует о том, что при приеме наркотика начинаются два биологических процесса: один - это любое возможное воздействие наркотика, а другой - гомеостатическое противодействие организма. При повторяющемся принятии определенной дозы наркотика компенсаторные реакции становятся более сильными.

Эффект приобретения или обучения подводит нас к завершающей части объяснения, которая включает в себя феномен классических установок. Обстоятельства, связанные с употреблением наркотиков, такие как место принятия наркотика, присутствующие при этом лица и цвет таблеток, называются "условными побудительными причинами", которые становятся связанными с воздействием наркотика и компенсаторными реакциями. Если прием наркотиков многократно совпадает с определенными обстоятельствами, то сами эти обстоятельства могут вызвать компенсаторную реакцию на наркотик. Например, демонстрация приспособлений для ввода наркотиков, такие как шприц и жгут, может вызвать сильные побудительные мотивы к приему соответствующих наркотиков у наркоманов, употребляющих героин или кокаин. Эти побуждения основаны на возникновении биологической реакции, связанной с недостатком наркотика. Следовательно, компенсаторные реакции вероятно тесно связаны с повторением окружающих условий. Они также связаны с ситуацией приема наркотиков. В результате, сумма действия наркотика и противодействия организма, наблюдаемых при употреблении человеком наркотиков, зависит от того, насколько часто те же самые условия приема имели место в прошлом. Чем больше число совпадений, тем больше компенсаторная реакция, и тем меньше наблюдаемый эффект от наркотика. Вот почему в примере с А и Б, А имел большую толерантность, чем Б - условия употребления наркотика для А были неизменны, поэтому установка была выше, чем у Б, который каждый раз оказывался в разных обстоятельствах.

К тому же, так как этим стимулы, связанные с наркотиком, вызывают противоположные действию наркотика реакции, появление их в отсутствии наркотика может вызвать дискомфорт и страстное желание у наркомана. Например, люди, пытающиеся бросить курить, часто говорят, что запах сигаретного дыма вызывает страстное желание закурить, и люди, употребляющие кокаин, также активно реагируют на вид кокаиновой трубки. Это воздействие ослабевает только после многократного проявления таких стимулов без употребления наркотиков - этот процесс называется угасанием.

Заключительные замечания к толерантности. Появившись однажды, толерантность к воздействию наркотика не является необратимой. В связи с этим, период воздержания от наркотика увеличивает чувствительность организма к воздействию наркотика, к которому потребитель был ранее толерантен. Это, например, приводит к смерти от передозировки героина тех людей, которые злоупотребили наркотиками после относительно долгого воздержания от них. При возобновлении употребления наркотика ошибочно не учитывается потеря толерантности в результате длительного периода абстиненции. В общем, острая толерантность теряется за короткий период, тогда как для исчезновения длительной толерантности требуется значительно больший период воздержания. Приобретенная или поведенческая толерантность может вообще не быть потеряна, если не применены специальные процедуры, основанные на процессе угасания. Другой аспект толерантности касается ее повторного появления. Часто возобновление употребления наркотиков после длительного периода воздержания приводит к повторному появлению толерантности за более короткий срок, чем тот, когда она появилась впервые.

Употребление наркотиков человеком очень сложное явление, так как подвержено влиянию биологических, психологических и социальных факторов. Познания об употреблении наркотиков помогает понять основную рассматриваемую тему: связь употребления наркотиков с поведением принимающего наркотики. Тут необходимо обратиться к некоторым принципам и методам поведенческой фармакологии - специальной области психофармакологии, которая рассматривает употребление наркотиков как приобретенный тип поведения.

Поведенческая фармакология

Я думаю, что давно пора прекратить нести всякую чушь о предрассудках низших классов и просто сказать... что вы имеете в виду: "я вмазался, потому что я это обожаю".

Анонимный респондент, цитата по докладу Комиссии Ле Дайна.

Основная предпосылка поведенческой фармакологии заключается в том, что употребление наркотиков является приобретенным типом поведения и управляется теми же принципами, что и любое другое поведение такого типа. В этой главе уже было показано, как некоторые аспекты употребления наркотиков могут быть подвержены влиянию процесса обучения, названного классическими установками. В данном же разделе особое внимание будет уделено описанию употребления наркотиков как сознательного поведения.

Поощрение и наказание

Основным принципом процесса сознательного приобретения является то, что поведение контролируется его последствиями: поощрением и наказанием. Поощрение является последствием поведения, которое увеличивает вероятность того, что оно будет иметь место в будущем. Например, если подготовка к экзамену сопровождается получением отличной оценки, то наиболее вероятно, что будет вестись подготовка и к. следующему экзамену. Или если человек, не евший двенадцать часов, идет к холодильнику и находит там еду, то в следующий раз при потребности в пище он, вероятно, опять пойдет к холодильнику. В этих двух примерах, получение отличной оценки и еда являются поощрением.

Когда происходит что-нибудь такое, как получение отличной оценки или еды, что влияет в последующем на поведение человека, это называется положительным поощрением. Другим понятием является отрицательное поощрение. Вероятность повторения действия в будущем также может увеличиваться, если в результате действия происходит избежание чего-либо нежелательного. В этом случае имеет место отрицательное поощрение. Простыми примерами этого являются включение кондиционера в жаркий летний день, резкое нажатие на тормоз во избежание аварии или смена темы разговора во избежание неприятностей.

Наказание, с другой стороны, является последствием поведения, которое уменьшает или подавляет его вероятность. Мы касаемся раскаленной печи только раз, так как последствие этого было передано кончикам пальцев. Если приглашение приятного друга в гости закончилось нанесением оскорбления и неприятием, то вероятность его приглашения еще раз будет очень мала.

Если, как считают фармакологи, поведение употребления наркотика контролируется последствиями, то употребляющий наркотик должен получать позитивное или негативное подкрепление от своего поведения, и подвергаться относительно небольшому наказанию за это. Таким образом, изучение наркотиков в качестве поощрения является важной областью исследований. Фармакологи, исследующие поведение, часто изучают употребление наркотиков в качестве последствий поведения в исследованиях, включающих тест, "дадут ли испытуемые наркотик сами себе" (то, что называется "самоназначением"). Представьте, что животное, например крыса, не имеет опыта психофармакологических экспериментов. Важный вопрос заключается в том, способна ли крыса научиться выполнять простое действие, такое как нажатие на рычаг, если за этим следует введение некоторой дозы наркотика. Далее, если крыса с этим справляется, встает вопрос, будет ли она продолжать нажимать на рычаг, чтобы получить наркотик. Основанные на 25-летних исследованиях выводы позволяют ответить на вопрос положительно. И это касается не только крыс, но и обезьян, бабуинов, собак, мышей и человека. В исследованиях использовалось большое количество наркотиков, включая алкоголь, кокаин, опий, РСР, барбитураты, бензодиазепины, амфетамины и никотин.

Эти важные и значительные открытия позволяют сказать, что люди и животные, находясь в определенной среде, при определенных биологических и психологических условиях отдают предпочтение употреблению наркотика. Они показывают это предпочтение в экспериментах, добровольно работая для получения наркотика. В одном исследовании это было охарактеризовано так: "наркотики выступают в качестве позитивного поощрения, и, тем самым, поддерживают поведение стремления к наркотику".

В исследованиях употребления человеком наркотиков, ученые пытаются найти его основы, стремятся понять, почему состояние наркотического опьянения предпочтительно для человека в определенных обстоятельствах. Эта проблема рассматривалась во множестве исследований. Например, в США был проведен анонимный опрос с помощью вопросника среди взрослых (от 18 лет и старше). Было получено около 50 причин употребления алкоголя, некоторые из которых вполне понятны и оправданы: для празднования чего-либо важного, для расслабления, для улучшения в сексуальной сфере, для преодоления стеснительности, чтобы забыть о проблемах, почувствовать себя храбрым и уверенным в себе. Тоже самое тестирование было проведено и для наркотиков, где были почти сходные оправдания их употребления: улучшение настроения и изменения поведения.

Очень важно здесь сделать одну оговорку. Существует значительная прямая связь между приятными или ожидаемыми действием наркотика и его поощряющим воздействиями на человека. Однако, эта связь не совершенна. Поэтому, спрашивая людей, почему они употребляют наркотики и что они при этом испытывают, мы только косвенно исследуем значимость поощрения, оказываемого наркотиком. Технически, сила поощрения определяется его способностью поддерживать или увеличивать частоту поступков, которые приводят к доступу к наркотику.

Другим выводом, который можно сделать на основании принципов поощрения, является то, что поощрение наиболее эффективно, когда оно следует сразу за определенным действием. Когда наркотик, такой как крэк, выкуривается или героин вводится внутривенно, подкрепление наркотика происходит почти мгновенно, благодаря так называемому "приходу", и не удивительно, что такие способы употребления приводят к наркотической зависимости более часто.

Наркотическая зависимость

Принципы сознательного приобретения поведения и самоназначения наркотиков помогают понять изменения, происходящие в употреблении наркотиков со временем. Например, первоначальное принятие большинства наркотиков не определяется поощрением, полученным от наркотика, скорее это происходит по совету сверстников или врача. Только после того, как человек сам почувствует реальный эффект от наркотика, он может выступать в качестве поощрения. Таким образом, в отношении наркотиков с сильным эффектом поощрения утверждение "унция предупреждения лучше фунта лечения" весьма справедливо.

Хотя, первоначальное употребление наркотика может быть спровоцировано социальными факторами, продолжительное употребление, вероятнее всего, определяется разновидностью позитивного поощрения. Однако, при увеличении частоты и продолжительности употребления наркотика может меняться и мотивация. Нужно учитывать, что при хроническим употреблении к воздействию многих наркотиков развивается толерантность. Таким образом, желаемые воздействия наркотика из-за толерантности все труднее достижимы, но если наркоман не принимает наркотик, он ощущает неприятный абстинентный синдром. Принятие наркотика в этот момент ослабляет неприятные ощущения, и таким образом оказывает негативное поощрение. Основной принцип таков, что при продолжительном употреблении некоторые наркотики, особенно те, которые предполагают значительную степень физической зависимости, могут оказывать как негативное, так и позитивное поощрение. Негативное поощрение также может быть важным на ранних этапах употребления некоторых наркотиков. Например, алкоголь часто принимается для освобождения от неприятных ощущений беспокойства или депрессии. Так как наркотики, такие как алкоголь, могут быстро повышать настроение, люди, подверженные негативным настроениям, оказываются более склонными к злоупотреблению им.

Таким образом, доступ к наркотикам как результат определенного поведения может оказывать огромное влияние на поддержание такого поведения. Наверное, основной проблемой для людей в области наркомании является объяснение продолжения употребления наркотиков перед лицом такого последствия, как наказание. По крайней мере, частичным объяснением может служить то, что наказание, как и поощрение, является наиболее эффективным, когда оно следует немедленно за поступком. В общем, влияние определенного последствия уменьшается, чем дальше оно отстоит во времени от вызвавшего его поступка. Например, решение о том, чтобы съесть кусок сладкого шоколадного торта сильнее определяется тем, каким вкусным торт будет сейчас, а не тем как он повлияет на избыточный вес или как он сможет повлечь появление кариеса позднее. С этим сходно и то, что некоторые негативные последствия употребления наркотиков, например, социальные, семейные проблемы или проблемы со здоровьем, проявляются только по прошествии определенного периода времени после употребления наркотика. Тем боле, даже тогда эти последствия могут и не проявляться явно. Это очень сильно отличаются от немедленных мощных и желаемых эффектов при употреблении наркотика. Заметьте, что идея задержки наказания работает даже тогда, когда эта задержка не слишком большая. Например, так бывает с людьми, которые, зная о завтрашних тяжелых синдромах похмелья, употребляют алкоголь для удовольствия и расслабления сегодня.

Доказано, что эти принципы поведения могут использоваться в разработке стратегических принципов лечения наркотической зависимости. Упрощенно, идея заключается в том, чтобы снизить потребления наркотика с помощью применения наказания за употребление и поощрения воздержания.

Исследование самоназначения наркотика, возможно, является наиболее очевидным методом в поведенческой фармакологии, с помощью которого опыты, проводимые над животными, могут давать важную информацию о злоупотреблении наркотиками человеком. Тем не менее, существуют и другие важные методы: распознавание наркотика и процедура, сглаживания противоречия.

Распознавание наркотика

Одним из методов поведенческой фармакологии является метод распознавания наркотика, который важен, так как позволяет выяснить без опытов на человеке некоторые субъективные эффекты наркотиков. Было показано, что определенные виды животных могут быть приучены проявлять нужную ответную реакцию для получения некоторого поощрения, такого как еда, основанную исключительно на наркотическом состоянии. Например, крысу сначала тренируют нажимать рычаг для вознаграждения в виде еды. Затем, после многократных сеансов, крысе вводится или какой-либо наркотик, например, амфетамин, или неактивный соляной раствор, и крыса будет помещена в экспериментальную камеру с двумя рычагами. Нажатие одного рычага будет поощряться едой, если животному был введен амфетамин, а нажатие другого если был введен солевой раствор. Нажатие "неправильного" рычага для соответствующего наркотического состояния едой не поощряется. С помощью только внутреннего наркотического состояния животное может научиться нажимать тот рычаг, который приносит пищу. Это показывает, что животное можно научить распознавать наркотическое и ненаркотическое состояния. Этот пример может быть расширен с помощью опытов по распознаванию разных доз наркотика и разных наркотиков. Исследования по распознаванию наркотиков важны, так как могут помочь объяснить основы ощущаемых сходств и различий внутренних изменений, вызываемых разными наркотиками и разными дозами одного и того же наркотика. Таким образом, животное, натренированное различать амфетамин от солевого раствора, будет реагировать нажатием рычага амфетамина, когда ему будет вводиться сходный стимулятор кокаин, но не будет реагировать на введение алкоголя или других депрессантов. Если ЛСД - наркотик, на который тренировали животное, то животное будет распознавать и другие галлюциногены. Эта техника позволяет фармакологам классифицировать наркотики в соответствии с их "субъективными" эффектами еще до использования их человеком.

Образец противоречия

Одним из основных методов поведенческой фармакологии является также метод примера противоречия. Образец противоречия создается ситуацией, когда за одним действием следует и поощрение, и наказание. Так, возвращаясь к нашему предыдущему примеру, крыса может быть натренирована нажимать рычаг для получения поощрения в виде пищи. После этого, делается так, что нажатие рычага еще и наказывается, скажем, с помощью электрического разряда, если рычаг был нажат в определенный период времени. Понятно, почему этот метод назван методом противоречия: крыса получает и поощрение и наказание за одно и то же действие. Такое стечение условий обычно приводило животное в замешательство и снижало, тем самым, вероятность нажатия. Метод противоречия важен, так как показывает чувствительность животных и людей к таким наркотикам, как бензодиазепины, которые иногда называют "наркотиками против беспокойства". Когда животным вводятся такие наркотики, замешательство в поведении, обычно наблюдаемое после наказания, не замечается, и животное почти также нажимает на рычаг, как и без наказания. Было обнаружено, что целый ряд препаратов, которые действовали на животных подобным образом, оказывают на человека эффект снижающий степень восприятия беспокойства.

Глава 6

Кокаин и амфетамины

Листья коки

Высоко в горном массиве Анд в Перу и Боливии растет невысокий кустарник, который называют деревом или кустом коки (Eryhoxylum coca). Из листьев этого растения получают сильнодейстьующий стимулятор - кокаин. История этого наркотика уходит своими корнями в глубокую древность. Местные жители - инки и их исторические преемники - веками жевали листья коки. Неизвестно точно, когда началось употребление кокаина. Данные археологии позволяют назвать примерную цифру в несколько тысяч лет тому назад. Листья коки играли важную роль в религиозных обрядах инков, а также использовались в лечебных целях и просто в процессе работы. Когда в XVI веке испанские конквистадоры столкнулись с цивилизацией инков, они поначалу боролись с употреблением коки в религиозных целях, ибо это шло вразрез с католической верой. Но закончив завоевание империи инков, испанцы разрешили употребление коки и даже поощряли его: поскольку видели: что жуя ее листья, индейцы могут работать лучше и дольше. В конце концов испанцы установили контроль за употреблением коки, начав использовать ее листья в качестве платежного средства: индейцы платили ими некоторые налоги. Испанцы считали жевание коки грехом и поэтому не употребляли ее сами и не распространяли среди других европейцев.

Таким образом, вплоть до XIX века Европа практически не знала о существовании дерева коки. Но когда европейские натуралисты добрались до Перу, они познакомились с этим растением, и вскоре о нем распространились странные и часто противоречивые рассказы. В некоторых, как у немецкого натуралиста Эдвина Поппига, листья коки назывались смертоносными: "Жевание коки имеет самые пагубные последствия, вызывая такое же отравление, как и опиум. С каждым разом желание возрастает, а сила к сопротивлению уменьшаются, и так до тех пор, пока смерть не избавит несчастного от страданий." Другие авторы, как итальянский биолог Мантегацца, который сам, будучи в Перу, жевал коку, относились к этому растению более положительно: "Я смеялся над простыми смертными, обреченными на жизнь в этой долине, в то время как я уносился прочь на крыльях двух листьев коки и пролетал сквозь 77.438 миров, каждый из которых был восхитительнее предыдущего."

Ни та, ни другая цитата не представляют собой достаточно верного описания действия на человека листьев коки. Все же точка зрения Мантегаццы была куда более привлекательна: почти во всех исторических исследованиях рост научного интереса к коке связывается с этим итальянцем. Следствием научного интереса явилось появление листьев коки в лабораториях, и в 50-х годах XIX века европейские химики смогли выделить из листьев сильнодействующее вещество, названное кокаином. Это открыло новую эпоху в истории употребления стимулирующих наркотиков. Дело в том, что кокаин в чистом виде очень эффективен, а в самом по себе листе коки содержится весьма незначительное количество этого наркотика. Кроме того, он производит другое и более сильное действие, если его вводить внутривенно или нюхать, что возможно только при наличии экстракта. Очевидно, внутривенная инъекция кокаина производит наиболее сильное действие, потому что большое количество вещества очень быстро достигает мозга.

Кокаин и инки

Употребление наркотиков восходит к доисторическим временам. Инки, жившие на территории современных Перу и Боливии, по всей видимости, переняли обычай жевания листьев коки от индейцев аймара, которые использовали коку, по крайней мере, с III века до н.э. Кока была священным наркотиком инков. "Мама Кока" была для них богоподобной сущностью. В одном из мифов говорится, что кока была прекрасной женщиной, на которую пала кара за прелюбодеяние. От нес произошло божественное растение коки, жевать его листья могла только знать, и делалось это в память о прекрасной женщине. Действительно, до вторжения испанцев коку употребляли только высшие слои общества. Она была важной частью свадеб, похорон, посвящений и других важнейших обрядов. Испанские миссионеры косо смотрели на коку, потому что она представлялась им идолом, что препятствовало обращению туземцев в христианскую веру. Но кока играла настолько важную роль в индейском обществе, что со временем испанцы взяли ее сбор и распределение под свой контроль, сделав наркотик средством управления коренным населением.

Раннее использование кокаина

"Кокаин вызывает... радостное возбуждение и длительную эйфорию

Фрейд о кокаине.

Дальнейшая история кокаина весьма любопытна. В ней участвовал один молодой венский врач, которому нужно было какое-нибудь открытие, чтобы получить признание.

Хотя сейчас Зигмунд Фрейд более известен как исследователь другой проблемы, первый его труд был посвящен кокаину. Фрейд попробовал кокаин в 1884 году и вскоре понял, что обнаружил удивительное вещество. В своей первой крупной публикации "О коке" он пропагандировал кокаин как местное обезболивающее и лекарство от депрессии, несварения желудка, астмы, различных неврозов, сифилиса, наркомании и алкоголизма. Он также считал, что кокаин усиливает сексуальное возбуждение.

Из всего этого перечня возможных медицинских показаний кокаина ценным оказалось только одно - для местного обезболивания. Когда молекулы кокаина взаимодействуют с нейронами периферической нервной системы, последние не могут возбуждаться, что вызывает онемение какойлибо части тела. На центральную нервную систему кокаин действует совсем по-другому. Кокаин стал первым местным обезболивающим, и это произвело революцию в хирургии. В наше время, разумеется, более широко используются производные от кокаина медикаменты, такие как прокаин или новокаин. Но и сам кокаин до сих пор применяется в хирургии, особенно при операциях на лице, так как он сужает кровеносные сосуды, уменьшает кровотечение и снижает боль.

Ранние соображения Фрейда по поводу кокаина были ошибочными и повлекли за собой волну злоупотребления этим наркотиком. Забавно, но первым, кто продемонстрировал то, что ожидает людей в будущем, был друг Фрейда Эрнст фон Флейшель. Его мучили хронические боли, и он изза этого стал морфинистом. Фрейд взялся его вылечить и прописал кокаин. Флейшель начал потреблять его во все больших и больших количествах и, действительно, избавился от пристрастия к морфию. Но его ежедневная доза кокаина вскоре составила один грамм. Флейшель стал первым кокаинистом в Европе. У него наблюдались странные симптомы, которые, как теперь известно, являются следствием передозировки кокаина. В числе них были параноидальные галлюцинации, которые часто наблюдаются при параноидальной шизофрении, и зуд кожи, так называемые "мурашки по телу", при которых человек испытывает такие ощущения, словно по коже ползают насекомые или змеи. Эти симптомы - результат передозировки кокаина, и первым из многих, испытавших эти ощущения, был Флейшель.

Фрейда изумило то разрушительное действие, что оказал кокаин на Флейшеля, и в следующих статьях у него поубавилось энтузиазма в отношении кокаина. Но вред был уже непоправим. Это была кокаиновая эпидемия 80-х годов, да-да именно 80-х годов XIX века! Кокаин прописывали врачи, в аптеках без кого-либо рецепта продавались патентованные лекарства, содержащие его (например, вино из коки Мариани, рекордсмен по объему продаж в Европе). И, конечно же, кокакола. Старые рекламы говорят, что этот напиток "содержит тоник и стимулирующие вещества из растений коки". Кокаин занял место в музыке и литературе: он придавал Шерлоку Холмсу бодрость и улучшал дедуктивные способности; Стивенсон, очевидно, написал рассказ о докторе Джекеле и мистере Хайде во время своего лечения кокаином от туберкулеза. Хорошие рекомендации кокаину давали Томас Эдисон, Жюль Берн, Эмиль Золя, Генрих Ибсен и президент Грант.

Реклама вина из коки Меткалфа показывает, каким образом кокаин стал так популярен: Ораторы, певцы и актеры обнаружили, что вино из коки хорошо укрепляет голосовые связки. Атлеты, бегуны и бейсболисты на собственном опыте убедились, что продолжительное употребление коки как до, так и после соревнований придает силы и энергию и снижает усталость. Пожилые люди узнали, что это надежное возбуждающее средство, лучшее из всех известных.

С такой рекламой кокаину не трудно было стать популярным. С увеличением же числа людей, употребляющих наркотик, стали заметны опасности. Многие открыли эти опасности на самих себе, и вслед за кокаиновыми психозами, смертельными случаями от передозировок и сильной наркотической зависимостью появилось общественное мнение, выступившее против кокаина. Одной из работ, наиболее впечатливших публику и изменивших представление о кокаине, была статья, в которой разбирался случай Анни Мейер, которая была удачливой деловой женщиной и "уравновешенной христианкой" до тех пор, пока не стала "другом кокаина". Мейер хорошо описала всю силу кокаиновой зависимости. Это был период, когда у нее кончились деньги. "Я взяла ножницы и расшатала ими свой золотой зуб. Затем я выдернула его, расплющила и помчалась в ближайший ломбард (кровь текла мне по лицу, платье было мокрым от крови), где я продала зуб за 80 центов." После этого отношение к кокаину начало меняться. К драматическим описаниям наркотической зависимости добавились сообщения об изнасилованиях, совершенных под влияниям кокаина, и общественное мнение взорвалось. Кульминацией негодования было принятие в 1914 году закона Гаррисона о контроле за кокаином. Первоначально закон был призван контролировать распространение опиатов, таких как морфий и героин, но включение в список опасных наркотиков кокаина было отнюдь не случайным.

Амфетамины

После закона Гаррисона употребление кокаина в Америке пошло на убыль, но на сцене вскоре появился новый стимулятор - амфетамин. Это класс наркотиков, в который входят амфетамин, декстроамфетамин и метамфетамин. Впервые они были синтезированы в конце 19 века, и, хотя сразу стали доступны для исследований, их медицинское применение началось только в 1920-х годах. Считалось, что они полезны при лечении простудных симптомов, ожирения, нарколепсии (болезни, при которой человек неконтролируемо засыпает). Они, как ни странно, использовались также для лечения гиперактивных детей. Сейчас амфетамины редко используются в медицине, главным образом из-за того, что ими очень легко злоупотреблять. Эти наркотики использовались как стимуляторы во время Второй мировой войны по обе стороны фронта. После войны злоупотребление амфетаминами достигло масштабов эпидемии в Японии, Швеции и некоторых европейских странах, но в Америке вплоть до 60-х годов их не считали опасными наркотиками. По иронии судьбы они стали головной болью Америки, когда врачи стали прописывать их как лекарство от героиновой зависимости. Как и лечение кокаином от морфинизма, предпринятое Фрейдом, это нововведение обернулось всплеском злоупотребления амфетаминами, особенно на западном побережье.

Инъекции амфетаминов приводят к зависимости, похожей на проблемы с кокаином в начале века (и которые мы видим сейчас), Сразу после инъекции человек испытывает короткий, но сильный подъем или "приход". Очень приятные ощущения, наступающие после инъекции кокаина или амфетамина часто описываются как оргазмические по своему характеру. Но так как они длятся не дольше нескольких минут, человек вскоре хочет опять вернуться на вершины блаженства, хотя уровень содержания наркотика в крови еще достаточно высок. Следуют несколько инъекций одна за другой, человек возбуждается все больше и больше, но становится сложнее достичь такого же приятного подъема, как в первый раз. И кокаин, и амфетамины подавляют аппетит и препятствуют сну, и поэтому человек может не спать сутками, очень мало есть, и при этом вводить себе дозу за дозой. В 1960-х годах таких людей стали называть "быстрыми чудаками" (speed freak). С их появлением стало ясно, что амфетамин обладает практически всеми свойствами кокаина. Например, после приема большой дозы амфетамина человек также ощущает мурашки по всему телу, как и при передозировке кокаина, а также появляются параноидальные галлюцинации, то есть амфетамины могут вызвать психоз, почти идентичный кокаиновому.

Вот описание типичного быстрого чудака из Сан-Франциско: "Он очень милый человек и очень щедрый. Правда, когда он вмажется... у него начинаются проблемы. Потому что у него в руках очень быстро оказывается дробовик... Я видел, как он прогонял автостопщиков с выезда на хайвэй: они вызывают у него паранойю. В четыре часа дня он с огромным дробовиком в руке орет "давай, давай, проваливай отсюда, здесь нельзя стоять". Вот так он и живет".

Этот параноидальный психоз, вызываемый передозировкой кокаина и амфетаминов, можно назвать стимуляторным психозом.

В конце 60-х на стенах писали "Скорость убивает!" Лозунг не подразумевает того, что от передозировки наступает смерть. Летальные исходы при передозировке амфетамина случались, но сравнительно редко. Гораздо чаще развивается параноидальное состояние, которая часто ведет к совершению акта насилия. К тому же, после приема больших доз амфетаминов человек "ломается" (надолго засыпает), а проснувшись, находит себя в состоянии сильнейшей депрессии. Она может длиться несколько дней и представляет собой абстинентный синдром после крепкого употребления амфетамина или кокаина. Чтобы побороть депрессию, человек часто снова принимает наркотик, и все повторяется сначала. В конечном счете физическое и психическое состояние человека серьезно ухудшается, и человеку уже не удается разорвать этот круг.

Когда стал очевиден риск, которому подвергается человек при употреблении амфетаминов, стали искать другие, менее опасные стимуляторы. В 1970-х годах приобрело популярность вещество, родственное амфетаминам фенметразин. Вскоре, однако, выяснилось, что и оно вызывает все те же побочные эффекты. К середине 70-х годов обнаружилось другая тенденция: на сцене появился "новый" стимулятор, "органический", "природный" или "натуральный" наркотик - конечно, ведь не может быть ничего плохого с... кокаином?

Таблица 6-1 Основные стимуляторы Общее название Торговое название Название на сленге Кокаин Кокс, Снег, База, Быстрый, Coke,

Snow, Base, Quick Амфетамин Benzedrine Беннис, Белый крестик Bennies,

White cross Декстроамфетамин Dexedrine, Biphetamine Кадиллак, Дексис, Черная

красота, Cadillacs, Dexies, Black

beauties Метамфетамин Methedrine, Desoxyn Спид, Рычаг, Лед, Speed, Crank,

Ice Метилфенидат Ritalin Фенметразин Preludin Barn

Вторая кокаиновая эпидемия

"Каждый раз, когда у меня появляются деньги - $2, $10 или $1000, я все их трачу на снег. Когда у тебя такая привычка, все, что ты делаешь, - это снег, снег и снег. У меня целый день снег"

Курильщик крэка.

"Я верю, что однажды крэк-дилеры станут королями и президентами, и крэк будет править миром. "

Крэк-дилер из Майами.

Говорят, что те, кто не учится на ошибках, обречены на их повторение. В случае с кокаином это чистая правда. Почему из всех стимуляторов выбор опять пал на кокаин? В начале 70-х годов кокаин было довольно трудно достать, и стоил он совсем недешево. Он был известен как наркотик кинозвезд и спортсменов (немногих, кто мог позволить себе тратить такие деньги), и имел репутацию "шампанского среди стимуляторов". В это время кокаин в основном нюхали в небольших дозах, и редко сталкивались с проблемами, возникающими при внутривенных инъекциях. Случались, конечно, неприятности. Например, бывший защитник из "Даллас Ковбойз", футболист Холливуд Хендерсон признался, что приобрел привычку, которая стоит ему 1000 долларов в день, но таких жертв кокаина было сравнительно немного. Кокаин считали вполне безобидным наркотиком. Выходили книги, в которых писалось, что кокаин "не вызывает привыкания, как опасные наркотики", многие выступали за его легализацию.

В наши дни не подлежит ни малейшему сомнению, что кокаин - очень опасный наркотик. Такие слова, как приведенные выше, кажутся ужасно наивными, потому что мы видим, сколько людей погибло от передозировки кокаина, у нас на слуху имена знаменитостей, пытающихся вылечиться от кокаиновой зависимости. Что же изменилось? Одной из причин было появление дешевого кокаина. Теперь его стали употреблять больше людей и в больших дозах. Другим важным фактором явилось распространение крэка. Крэк знали еще в конце 70-х годов, а в 1986 году он просто ворвался в жизнь американского общества.

Все же обычно кокаин употребляют в более чистой форме. Обычный кокаин, который можно купить на улице, представляет собой белый порошок. Из листьев коки делается паста, в которую вливают соляную кислоту, и в результате получают гидрохлорид кокаина. Так как уличный кокаин - это соль, он легко растворяется в воде и может быть введен шприцем в вену. Кокаин можно и нюхать, причем этим способом он производит довольно сильное действие, но поскольку наркотик сужает кровеносные сосуды в носу, то он медленно абсорбируется. Между прочим, это сужение сосудов может явиться причиной воспаления и повреждения слизистой оболочки носа. При введении кокаина через нос также происходят психозы, смертельные случаи при передозировке и т.п., но реже, чем если вводить наркотик внутривенно. Поэтому до конца 80-х годов, пока главным способом приема кокаина оставался путь через нос, опасность этого наркотика недооценивали.

В процессе курения кокаина он абсорбируется через легкие полностью и очень быстро и вызывает очень приятные и очень непродолжительные ощущения, за которыми следует сильная ломка. Но при высокой температуре, необходимой для курения, кокаин в составе солей разрушается. Для того, чтобы кокаин можно было курить, нужно отделить кокаиновую основу от гидрохлорида (получить "свободный кокаин"). Один из способов - смешать соль кокаина с легковоспламеняющимся веществом эфиром. Многие люди, не умеющие с ним обращаться, сильно обгорели. Однако, крэк может быть получен более простым и безопасным способом - растворением соли кокаина в щелочном растворе, например в питьевой соде. После выпаривания получится крэк. У него низкая температура плавления, и поэтому его можно нагревать и вдыхать дым, содержащий неповрежденный кокаин. (Название "крэк" происходит от английского "crack" - "треск", так как при нагревании смеси слышен треск, производимый содой, оставшейся в соединении.) При курении крэка кокаин быстро попадает в мозг, вызывая настолько быстрый подъем и такие приятные ощущения, что многие наркоманы предпочитают его сопоставимым дозам кокаина, который надо вводить внутривенно. Эйфория эта непродолжительна, и уже через 10-20 минут человек жаждет ввести еще дозу. Исследователи отмечают, что степень желания принять следующую дозу у людей, курящих крэк, выше, чем у вводящих кокаин внутривенно.

Крэк дешевле и менее опасен в производстве, чем другие виды "свободного" кокаина, поэтому торговцы наркотиками распространяют именно его. К тому же он настолько сильнодействующий, что его можно продавать маленькими порциями за 10-20 долларов, а значит, он сравнительно доступен. Крэк вызывает очень сильную зависимость, и делает это быстро, поэтому в одно мгновение сформировался большой рынок этого наркотика. Крэк попал в поле зрения средств массовой информации в конце 1985 года, а в начале 1986 Time, Newsweek и телевидение говорили о нем как о национальном бедствии. В конце 1980-х годов крэк употребляли миллионы американцев. Когда в течение одной недели от передозировки кокаина погибли сразу два знаменитых спортсмена - Лен Биас и Дон Роджерс, вновь стало ясно, что с кокаином нужно бороться. Кокаин смертелен, особенно в виде крэка. В это время сильно участились и другие последствия передозировки, в частности развитие паранойи. В 1990 году было более 80.000 вызовов скорой помощи, связанных с употреблением кокаина (в сравнении с 10.000 в 1985 году и почти полным отсутствием в 1970 году). С распространением крэка кокаиновая зависимость стала одной из основных проблем в сфере здравоохранения.

Крэк и кокаин по сей день оказывают сильное влияние на общество. Одна из сторон проблемы - невероятный рост активности преступного мира, связанный с кокаином. Продажу кокаина контролируют большие и хорошо организованные криминальные группировки, известные как картели. Крупнейший из них - картель Кали - находится в Колумбии. Он поставляет в США большую часть кокаина. Когда правительства США и Колумбии объявили войну контрабанде наркотиков, это вылилось в серию вооруженных столкновений. За первую половину 1989 года в Медельине (Колумбия) было убито более двух тысяч человек. Сотни судей и работников судебных органов стали жертвами покушений, сотни других подали в отставку. Хотя глава медельинского картеля Пабло Эскобар был в 1993 году убит в перестрелке с полицией, картели продолжают расширяться, охватывая восточноевропейские и азиатское страны, и становятся всемирными. Newsweek писал в 1993 году: "Годовой доход организованной преступности оценивается в 1 триллион долларов, что почти равно годовому федеральному бюджету Соединенных Штатов. Картель Кали попытался запустить в космос собственный спутник, чтобы избежать прослушивание телефонных разговоров ЦРУ."

В самих Соединенных Штатах кокаин идет рука об руку с преступностью и насилием. Знаменитые лос-анжелесские банды "Бладз" и "Крипс" вобрали в себя группировки из других городов и борются с другими объединениями (из Ямайки и других стран Латинской Америки) за контроль над рынком крэка. Эти хорошо организованные группировки представляют огромную опасность для граждан и головную боль для полиции. В отличие от прежних мелких наркоторговцев, члены банд имеют хорошо вооруженные и сложные системы транспортировки своих грузов. Многие случаи перестрелок на дорогах и другого городского насилия связаны с крэком.

Крэк оказывает на людей действие исключительное по своей разрушительности. Зависимость от него доводит людей до крайнего отчаяния и саморазрушения. "Дома крэка" - места, где продают и курят крэк - стали в 90 - х годах логовом беззакония. Когда у наркомана кончаются деньги, средством расчета за крэк становятся сексуальные услуги разного плана, и появляется дополнительный фактор риска - СПИД. В специальных исследованиях жизни "домов крэка" можно найти указания на многочисленные случаи убийств, изнасилований, детской проституции и т. д. - обычных вещей для этих мест. Хорошее представление о них дадут слова одного наркомана:

В домах крэка я видел вещи, которые не видел больше нигде. Хуже места нельзя себе представить. Никому ни до кого нет дела, делай что хочешь. Чего только я не видел! Я видел девку, которую ______ пятьдесят раз, пока она уже не была вся в крови и даже встать не могла, и это за маленький кусочек крэка. Я видел, как один парень плеснул женщине в лицо кислотой, только за то, что она не хотела больше спать с ним. Я видел, как одному торчку отстрелили из дробовика яйца за то, что он пытался украсть немного крэка. Слыш, парень, это плохие места..."

В последние годы была развернута широкая кампания против крэка, описание всех опасностей невозможно игнорировать. Почему же люди попрежнему курят крэк? Следующее соблазнительное и зловещее описание принадлежит человеку, курящему крэк:

"Представьте, что вы на острове, и метрах в десяти от берега этакий оранжево-розовый туман, сверкающий и манящий. Вы входите в холодную, темную воду и плывете к этому пылающему облаку, и вот вы рядом, и уже чувствуете тепло, и вам хорошо, но туман чуть отдаляется. Вы ныряете, и оказываетесь почти в самом его центре, и это так прекрасно. Но теперь туман уплывает в море быстрее, и вам нужно плыть все быстрее, чтобы успеть за ним, и вы все дальше и дальше от берега. Вот так и с крэком. После первых затяжек вам хорошо, вы затягиваетесь глубоко - и вы в центре, и вам весело, но потом вас отпускает и вам нужно еще. Совсем скоро вы оказываетесь черт знает где, в холодном темном океане, и приходится быстро-быстро плыть к этому теплому, чудесному, сверкающему туману, до которого никогда нельзя достать, либо поворачивать обратно и плыть в этой темной холодной воде целые мили к берегу".

Фармакокинетика стимуляторов

Стимулирующие наркотики могут вводиться в организм и абсорбироваться разными путями, и соответственно иметь разную силу и длительность действия. Кокаин, амфетамины и подобные им стимуляторы (метилфенидаты, фентразин) хорошо абсорбируются через желудок, но при этом результат наступает медленнее и он заметно слабее, чем если принимать их другими способами. И кокаин, и амфетамины обычно вдыхают через нос, при этом они абсорбируются почти так же быстро, как при приеме внутрь. В этом случае действие начинается спустя 5-15 минут, в то время как при внутривенной инъекции стимуляторы дают сильный эффект через 30 секунд. При курении кокаина в виде крэка результат приходит еще быстрее.

Важное различие между кокаином и амфетаминами состоит в продолжительности действия. Метаболизм кокаина происходит быстро: через 20-80 минут все его эффекты исчезают. Метаболиты кокаина можно обнаружить в моче в течение 2-3 дней с момента приема. Амфетамины же действуют от 4 до 12 часов, хотя их метаболиты исчезают из мочи тоже через 2-3 дня.

Механизм стимулирующего действия

Как было сказано в Главе 3, стимуляторы типа кокаина и амфетаминов действуют на мозг в основном через взаимодействие с моноаминовыми нейромедиаторами дофамином, норадреналином и серотонином. И кокаин, и амфетамины блокируют обратное поглощение норадреналина и дофамина. Кроме того, они, по всей видимости, усиливают выделение норадреналина и дофамина в синапс. Кокаин также препятствует обратному поглощению серотонина. Таким образом, изначально стимуляторы вызывают бурю в каналах передачи нервных импульсов, чувствительных к моноаминовым медиаторам. В результате повышенной активности нейронов и, в частности, из-за блокировки обратного поглощения, долговременные эффекты приема стимуляторов включают в себя истощение запасов моноаминов. Если вспомнить, что низкий уровень содержания в мозге моноаминов связан с клиническими случаями депрессии, то станет ясно, почему в числе последствий употребления больших доз кокаина есть и депрессия. Чтобы обосновать эту гипотезу, обратимся к данным экспериментов на животных.

Давно известно, что животные любят кокаин. Крысы и обезьяны предпочтут кокаин любому другому наркотику и при определенных обстоятельствах даже пище. Очевидно, сильное взбадривающее действие кокаина и амфетаминов происходит от того, что они взаимодействуют с содержащими дофамин нейронами нервных каналов, из которых состоит центральный узел переднего головного мозга. Как вы помните из Главы 3, этот участок мозга отвечает за чувство удовольствия, и кокаин можно назвать катализатором процессов в системе удовольствия. Поскольку при длительном употреблении наркотика истощаются запасы дофамина (и других медиаторов, важных при депрессии), то падает способность человека испытывать нормальное удовольствие. С этим связана подавленность, которая так часто сопровождает кокаиновую абстиненцию и известна как "кокаиновая грусть". На рисунке 6-1 показана связь между кокаином и настроением при умеренном и сильном употреблении. Левому пику кривой соответствует подъем настроения после принятия кокаина, падение на правой стороне графика означает последующую депрессию. После большой дозы подавленность сильнее. Это справедливо как при одном приеме, так и при длительном употреблении. Чем дольше человек употреблял наркотик, тем его депрессивный абстинентный синдром сильнее и продолжительнее.

Острые эффекты малых и умеренных доз

Стимуляторы производят много разнообразных эффектов и за пределами мозга. Мы обсуждаем действие кокаина и амфетаминов вместе, потому что на практике их эффекты, поддающиеся измерению, идентичны. Хотя люди, принимающие эти наркотики, и утверждают, что между стимуляторами есть немалые различия, в лабораторных условиях даже наркоманы со стажем не могут отличить действие кокаина от амфетаминов или метилфенидатов.

Стимуляторы - классический пример симпатомимических наркотиков. Это значит, что они стимулируют активность симпатической ветви автономной нервной системы, или имитируют такую активность. Так, они производят те же физиологические эффекты, которые сопровождают обычный эмоциональный подъем: учащается пульс, дыхание, повышается кровяное давление, усиливается потливость. Между тем кровь отливает от внутренностей и приливает к большим группам мышц и мозгу. Наконец, повышается температура тела и расширяются зрачки.

Кокаин и амфетамины также обладают анорексическим действием (то есть они подавляют аппетит). После приема этих наркотиков людям попросту не хочется есть. Из-за этих свойств амфетамины и фенметразин (Preludin) прописывали людям, садящимся на диету. Пациенты действительно ели заметно меньше и теряли в весе, но для того, чтобы сохранить это достижение, приходилось увеличивать дозы, а когда люди прекращали употреблять наркотик, они, как правило, снова полнели. Таким образом, преимущества этих препаратов перевешивались риском наркотической зависимости и побочных эффектов, что ставило под вопрос их применение для лечения ожирения.

Умеренные дозы кокаина и амфетаминов вызывают подъем настроения. Люди становятся более общительными и разговорчивыми. Эмоциональный подъем и бодрость приводят к состоянию бессонницы. Эти наркотики улучшают физическую выносливость и силу. Например, человек показывает лучшие результаты при беге или плавании. Результаты увеличиваются ненамного, но спортсмен получает значительное преимущество. На рисунке 6-2 показано влияние метамфетамина на езду на велосипеде. Контрольная инъекция слабо влияет на чувство усталости и снижение скорости езды, но инъекция метамфетамина (Methedrine), введенная через три часа после начала теста, дает значительное улучшение результата, длящееся несколько часов. Хотя таких данных о действии кокаина нет, можно с уверенностью предположить, что он оказывает такой же эффект, но менее длительный. Улучшение физических характеристик - одна из причин того, что в последнее время кокаин так распространен среди спортсменов. Когда бывший тренер баскетбольной команды "Мэрилэнд" Лефти Дризел отметил это на конференции в июне 1987 года, посвященной наркотикам, то в его адрес со всех сторон посыпались осуждения. Он на самом деле выступал за тестирование спортсменов на наркотики, ведь коль скоро они дают даже самое небольшое преимущество, то у спортсмена будет искушение принимать их.

Поскольку стимуляторы повышают сопротивляемость организма усталости, их часто используют в процессе учебы. Человек может при этом учиться всю ночь. Такое использование стимуляторов порождает несколько проблем. Информацию, выученную под воздействием наркотика, легче вспомнить после приема того же наркотика. Это явление зависимости результатов обучения от состояния организма, которое наблюдается и в случаях с другими наркотиками. Восстановить информацию в трезвом виде сложно, поэтому не стоит прибегать к такому способу заучивания материала. Кроме того, данные исследований свидетельствуют о том, что стимуляторы постепенно ухудшают способность к запоминанию. На рисунке 6-3 показано увеличение ошибок при запоминании после приема кокаина. Заметьте, что эффект зависит от дозы наркотика и времени его принятия, и что инъекция в 32 мг действует гораздо сильнее, даже чем 96 мг, введенные через нос. Отдельные данные свидетельствуют о том, что стимуляторы уменьшают возможности решения сложных задач. Вот случай Вильяма Холстеда. Открытия Холстеда в начале нашего века позволяют назвать его отцом современной хирургии. Но когда он изучал анестезирующие свойства кокаина, он стал, наверное, первым американцем, попавшим в зависимость от этого наркотика. В это время он опубликовал в New York Medical Journal статью, которая начиналась так:

"Несмотря на то, что можно это объяснить по-разному, хотя и в растерянности относительно возможных непониманий того, почему современные госпитали, и притом многие, с определенным недоверием не выразили почти никакой заинтересованности в таком деле, как местная анестезия, и с полной уверенностью я при данных обстоятельствах не думаю, что стоит пытаться защищать репутацию хирургии вместо того, чтобы постараться привлечь на свою сторону других, и это побудило меня несколько месяцев тому назад написать на эту тему большую часть чего-то вроде исчерпывающей статьи, закончить которую мне помешало плохое здоровье."

На стиль Холстеда несомненно влиял кокаин, и страшно подумать, как же этот хирург вообще оперировал! Таким образом утверждение о том, что кокаин улучшает умственные способности - миф. Другое в большой степени ошибочное представление о кокаине и амфетаминах - их способность увеличивать сексуальные возможности. Этот вопрос изучен далеко не полно. Но по имеющимся данным видно, что хотя некоторые люди говорят о сексуальном возбуждении и усилении потенции при приеме стимуляторов, большинство ничего подобного не испытывает. У многих мужчин, принимающих стимуляторы, наоборот, развивается импотенция, а у женщин - отсутствие интереса к сексу, но на большинство людей стимуляторы не оказывают и такого действия.

Острые эффекты больших доз

"Он необходим мне, он мне просто необходим. Вы даже и близко не можете себе этого представить."

Актер Джон Белуши о кокаине.

При больших дозах стимуляторов наблюдается характерное психозное состояние. Лабораторные исследования, когда добровольцы принимают амфетамины, кокаин, фенметразин (Preludin) или метилфенидаты (Ritalin), подтверждают это. Такие реакции при больших дозах крэка создают серьезную проблему.

Параноидальное расстройство - самый обычный симптом стимуляторного психоза. Другой частый симптом - импульсивное, стереотипное поведение человек трясется, рвет на себе волосы, курит сигареты одну за другой, вертит в руках какую-нибудь вещь. Иногда бывают галлюцинации и мурашки. Стимуляторный психоз успешно лечится хлорпромазином (Thorazine) или другими веществами, используемыми при лечении шизофрении.

Конечно, большие дозы кокаина или амфетаминов всегда сопровождаются риском смерти от передозировки. Точно определить дозу, за которой начинается этот риск, сложно. Для кокаина маленькая или умеренная доза означает 15-60 мг. (Обычно "дорожка" содержит 16-20 мг.) Но бывали случаи смерти от передозировки кокаина, когда людям вводили всего 20 мг в качестве местного обезболивающего. Очевидно они страдали редким случаем недостаточности ферментов, которые разрушают кокаин в крови и печени. Эти случаи - исключения, обычно стимуляторный психоз или смерть наступают при гораздо больших дозах. В 1985 году в США от передозировки кокаина умерло более 500 человек, но для многих неопровержимым доводом в пользу того, что кокаин убивает, были смерти спортсменов Лена Биаса, Дона Роджерса и киноактера Джона Белуши. Стимуляторы могут убивать разными способами:

1. Кокаин может вызвать конвульсии или припадок, который оканчивается удушьем.

2. Кокаин напрямую влияет на нервные клетки сердца, что может вызвать изменение ритма сердцебиения (аритмию). В серьезных случаях это может привести к фибрилляции - состоянию, когда сердце вибрирует, но не перекачивает кровь.

3. Кокаин может вызвать спазм коронарной артерии и прекращение доступа крови к сердечной мышце. Это ведет к инфаркту миокарда и сердечной недостаточности, если человек останется в живых.

4. Кокаин может вызвать разрыв церебральной артерии вследствие сильного кровяного давления, что может вызвать приступ. Это наиболее вероятные причины смерти от передозировки кокаина. Какой именно фактор вызывает смерть в конкретном случае, редко удается установить. Часто дело еще более усложняется тем, что с кокаином смешиваются другие наркотики с целью вызвать новые ощущения, и результат такого смешения часто непредсказуем.

Эффекты длительного употребления

Толерантность

Если стимуляторы принимаются в течение длительного времени и регулярно, то возникают новые проблемы. Одна из них - развитие толерантности к наркотику, причем в случае со стимуляторами ее характер довольно сложен. Во-первых, возникает сильная толерантность к кокаину. Это означает, что эффект первой принятой дозы может повториться во второй раз только если доза увеличится. Вот так это описывает человек, употребляющий крэк:

"Вы можете принять столько крэка, что это вас убьет, и вы этого не заметите, потому что легкие немеют и можно затягиваться еще и еще. После первого раза вы всю ночь пытаетесь ощутить такой же приход. Думаете, что со следующей дозой он повторится, и вы забиваете в трубку еще крэка и затягиваетесь глубже. Но это уже будет не так, никогда так уже не будет. С первой затяжкой ничто не сравнится."

Сильная толерантность к физиологическим эффектам кокаина (учащенное сердцебиение) изучалось на людях в лабораторных условиях. Эта толерантность быстро исчезает, обычно в течение суток. Исследования долговременной толерантности к кокаину и амфетаминам пока не принесли значительных результатов. В некоторых случаях ясно наблюдается развитие толерантности к различным действиям стимуляторов на организм. Например, постоянно растет толерантность к гипертермии (повышению температуры тела). Однако другие исследования дают результаты, которые можно назвать обратной толерантностью или увеличением чувствительности в результате длительного употребления наркотиков. В этих случаях малых доз достаточно для определенного эффекта. Это абсолютно верно для свойства кокаина вызывать судороги: конвульсивное действие наркотика возрастает при продолжительном употреблении. Это явление называется kindling ("разжигание"). Эффект также может быть достигнут электростимуляцией. Такое явления может сыграть роль в случаях, когда смерть от передозировки происходит при приеме сравнительно небольших доз кокаина. В любом случае, наличие обычной или обратной толерантности зависит от множества сложных процессов, происходящих при определенном воздействии на организм.

Зависимость

Хотя абстинентный синдром, вызываемый кокаином или метамфетаминами, не несет опасности для жизни, он все же сильный. В число основных симптомов входят депрессия, выпадение из общества, сильная взволнованность, расстройства сна и, наконец, ощущение настоятельной потребности в наркотике. Многие люди, прошедшие через это, говорят о том, что искушению возобновить прием наркотика невозможно сопротивляться. От одного до пяти дней после окончания приема длится "ломка": человек испытывает глубокую депрессию, полный упадок сил и может думать только о наркотике. Иногда в период ломки человек настолько измотан, что даже не может хотеть принять еще дозу, но когда он немного оправится, желание нахлынет с новой силой. Вторая фаза - абстиненция: от 1 до 10 недель человек продолжает испытывать сильное желание принять кокаин, он по-прежнему в состоянии депрессии сильной или средней тяжести, и он не может испытывать удовольствие. Наконец, на третьей фазе происходит заметное улучшение, но на протяжении еще месяцев или даже лет человек иногда испытывает тягу к наркотику. Это фаза угасания: желание снова принять дозу вызывается "подсказками" окружения, которые и заставляют человека страдать, пока, наконец, он не научится гасить эти "намеки", возможно, через специальные тренировки.

Не у всех людей, экспериментировавших с кокаином или крэком, развивается зависимость, и не у всех, регулярно принимавших наркотики более года, появляются такие сильные абстинентные симптомы. Но если они появляются, жизнь становится кошмаром. Риск смертельного исхода при передозировке, стимуляторного психоза и сильнейшей депрессии - это еще не все. Многие люди, курящие крэк, часто испытывают боли в грудной клетке, связанные с повреждением сердца или легких, Люди, принимающие кокаин через нос страдают от бессонницы, постоянного утомления, сильной головной боли, судорог и различных инфекций, попадающих в организм через нос. Многие женщины-кокаинистки не могут отказаться от употребления наркотика во время беременности, и младенец подвергается серьезной опасности. Абстинентные симптомы длятся очень долго, и поэтому многие люди снова прочно "садятся на иглу" даже через несколько месяцев полного воздержания от кокаина.

Кокаин и другие наркотики

Кокаин и другие стимуляторы часто принимаются вместе с другими наркотиками, особенно с алкоголем и опиатами. Как показали новейшие исследования, при смешивании алкоголя с кокаином в организме образуется новое вещество - кокаэтилен. По своим фармакологическим свойствам он сходен с кокаином, но может быть более токсичен. Многие случаи летального исхода от передозировки кокаина в действительности связаны с кокаэтиленовым отравлением. Сочетание кокаина (или амфетамина) с героином, speedball, особенно популярно среди героиновых наркоманов. Смесь кокаина с героином иногда называют причиной смертей от передозировки (так было в случае с Джоном Белуши и Ривером Финиксом), но эксперименты со смесью кокаина и опиатов не зафиксировали появление дополнительных эффектов или синергизма.

Глава 7

Депрессанты

Хотя алкоголь является прототипом наркотиков-депрессантов, сегодня существует целый ряд наркотиков, способных подавлять центральную нервную систему и поведение. Они включают в себя множество различных химических соединений, но особенно среди них выделяются барбитураты, бензодиазепины, определенное количество небарбитуратных успокоительных средств и распространенных анестетиков. Эти препараты часто классифицируются в соответствии с их обычным медицинским применением, но часто такая классификация приводит к затруднениям. Например, бензодиазепины такие как дисепам (Valium) и хлордизепоксид (Librium) часто именуются как транквилизаторы (успокоительные препараты). Хотя умеренные дозы этих соединений могут служить для успокоения больного, но при употреблении они производят успокаивающе-гипнотический эффект и часто прописываются в качестве снотворного. С другой стороны, барбитураты многие рассматривают только как снотворное. В более маленьких дозах барбитураты также действуют как успокоительные, а если их доза велика, то они могут использоваться при хирургической анестезии. Все депрессанты (включая алкоголь) гасят беспокойство на уровне малых доз, вызывают интоксикацию при умеренных дозах, стимулируют успокоение и сон на уровне больших доз, вызывают общую анестезию в очень больших дозах и, в конце концов, могут привести к коме и смерти. Успокоительные препараты используются в медицинских целях намного чаще, чем другие. Благодаря разным силе действия, его продолжительности, безопасности для пациента, некоторые депрессанты используются для специфических целей более часто, чем другие (например, веселящий газ используется почти всегда для анестезии). Бензодиазепины в настоящее время являются наиболее важным классом препаратов для лечения беспокойств и бессонницы.

Ранняя история

Возможно, первым успокоительным соединением, (за исключением спирта, известного ранее), был веселящий газ (закись азота), который был открыт Джозефом Престли и впервые синтезирован Хампфри Деви в 1776 году. Эти английские ученые первыми заметили, что вдыхание закиси азота приводит к короткому периоду интоксикации, по своим свойствам во многом сходному с опьянением. С того момента, когда было замечено, что закись азота вызывает состояние эйфории с приступами смеха, этот препарат получил название "веселящий газ". Несмотря на то, что исследователи экспериментировали с газом в плане его применения в восстановительных целях, его использование в медицине задержалось в результате одной из самых знаменитых коллизий в истории медицины.

История началась в Хартфорде, штат Коннектикут, в 1845 году, когда молодой стоматолог по имени Хорас Веллс посетил демонстрацию эффектов, которые давал веселящий га". Людям давалась возможность вдохнуть закись азота или посмотреть как это делают другие. В ходе демонстрации один из посетителей случайно споткнулся и сильно порезался, и Веллс заметил, что этот посетитель не чувствовал боли, несмотря на свой сильный порез. Как дантист, Веллс сразу увидел перспективы применения данного препарата в стоматологии. Стоматология и другие хирургические направления медицины в этот период были ограничены в анестезирующих средствах, и лечение было весьма болезненно. Веллс провел эксперимент с закисью азота на практике и выяснил, что зуб может быть удален без боли. После заявления о своем открытии, Веллс был приглашен для демонстрации своей операции в Массачусетский Центральный Госпиталь в Бостоне. Там, перед группой именитых профессоров, Веллс подвергнул пациента анестезии. Однако, Веллс изучил препарат недостаточно тщательно, чтобы надежно определить дозировки, и в ходе операции пациент очнулся, крича от боли. Веллс был раскритикован учеными-скептиками, и по этой причине использование веселящего газа в качестве анестетика было отложено на много лет. Сегодня закись азота широко используется в стоматологии и многих других областях хирургии.

Следующим этапом в истории депрессантов было исследование препаратов с целью поиска эффективных анестетиков. Вилльям Мортон, учившийся на медика в Бостоне, был знаком с грубым промахом Веллса, но сам он изучал другой препарат, который, по его убеждению, мог бы стать лучшим анестетиком - эфир. Эфир является легковоспламеняющейся жидкостью, которая испаряется при комнатной температуре. При вдыхании паров эфира возникает интоксикация. После проведения первоначальных опытов Мортон попросил разрешение для демонстрации эфира в качестве обезболивающего. Итак, в 1846 году, через год после провала Веллса, Мортон устроил демонстрацию в Массачусетском Центральном Госпитале. Огромная аудитория собралась посмотреть, а может быть и посмеяться над дерзким молодым студентом, провозгласившим открытие метода предотвращения боли при хирургическом вмешательстве. Это событие описывали так:

Все, включая крепкого помощника, который держал страдающего пациента, были готовы и ждали, но Мортон не появлялся. Прошло пятнадцать минут и хирург, потеряв терпение, взял скальпель и, повернувшись к аудитории, сказал: "Так как доктор Мортон не появляется, я полагаю, что он занят чемто иным." Присутствующие улыбнулись, а пациент съежился от страха и боли, хирург повернулся к нему, чтобы сделать надрез. В этот момент появился Мортон... [хирург] сказал: "Сэр, ваш пациент готов". В мертвой тишине, окруженный враждебной аудиторией, Мотрон молча прнялся за работу. Через несколько минут после вдыхания паров эфира пациент был без сознания, после чего Мортон окинул взглядом присутствующих и сказал:

"Доктор Варрен ваш пациент готов." Операция началась, пациент не проявил ни малейших признаков боли, при этом он был жив и дышал. Нужды в крепком санитаре уже не было. Когда операция была завершена, доктор Варрен повернулся к изумленной аудитории и изрек знаменитое: "Джентльмены, это не надувательство".

Выполнив первую публичную демонстрацию хирургической анестезии, Мортон совершил революцию в практической хирургии. Использование эфира в качестве анестетика быстро распространилось по всему миру и иногда используется до сих пор, наряду с более современными анестетиками, такими как халоген, газы-анестетики, барбитураты.

Барбитураты

Много успокоительных препаратов, включая хлороформ, хлоралгидрат и паральдегид, было введено в медицину в девятнадцатом столетии, но следующим, действительно значимым поворотом было открытие барбитуратов в 1862 году. Первый барбитурат был открыт в лабораториях Бауэра в Мюнхене. Барбитураты были найдены среди многих других веществ в моче, и, как считают многие, Бауэр назвал их в честь женщины по имени Барбара, которая предоставляла образцы мочи (ураты Барбары, Барбитураты). Другие утверждают, что препарат получил свое название по имени дня, когда он был открыт, то есть, Дня Святой Барбары. Мы никогда не узнаем этого точно, но как бы там ни было, сейчас класс препаратов, названных барбитуратами, насчитывает более двух тысяч различных соединений, (хотя сегодня в медицинских целях преимущественно используется только около пятидесяти препаратов). Так как очень большое число барбитуратов до сих пор открываются, обычно их общие и конкретные названия оканчиваются суффиксом "-ал". Некоторые типичные барбитураты представлены в Таблице 7-1. Эффекты от применения различных барбитуратов в общем совпадают, но они все же различаются по величине и продолжительности действия. Таким образом, пентобарбитал и секобарбитал рассматриваются сильными, быстродействующими препаратами (продолжительность действия от двух до четырех часов), тогда как амобарбитал является препаратом среднего действия (от шести до восьми часов), и фенобарбитал - продолжительного действия (восемь - десять часов). Барбитураты, сходные с бензодиазепинами, действуют посредством замедления передачи нервных импульсов, механизм которого будет рассмотрен в этой главе. Вообще, барбитураты с моментальным воздействием и короткой продолжительностью действия используются сегодня в качестве анестетиков (например, пентобарбитал), тогда как барбитураты с замедленным воздействием и длительным периодом действия в основном используются для лечения эпилепсии (например, фенобарбитал).

Барбитураты впервые были введены в медицинскую практику в 1903 году, когда барбитал получил рыночное название Veronal. Вскоре препарат стал часто использоваться в качестве успокоительного и в качестве первого снотворного. Использование барбитуратов в медицине возрастало до 1960-х, но заметно снизилось в последующие годы. Взлет и падение использования барбитуратов имело несколько причин. Среди множества недугов, познанных человечеством в девятнадцатом столетии, бессонница и тревожное состояние были наиболее частыми. Таким образом, любое лекарство против тревожного состояния или обещающее сон страдающему бессонницей, имело огромную популярность и коммерческий успех. Барбитураты действительно имели способность вызывать сон и бороться с тревожным состоянием - это объясняло их преобладание на рынке. Так или иначе, существует определенное количество проблем, связанных с применением барбитуратов, которые рассматриваются ниже, неизвестных потребителям и, что самое интересное, - врачам. Эти проблемы и привели к спаду употребления барбитуратов за последние двадцать лет.

Таблица 7-1 Препараты-депрессанты Общее название Торговое название Гипнотические препараты Барбитураты

Пентобарбитал Nembutal

Секобарбитал Seconal

Амобарбитал Amytal

Фенобарбитал Luminal Хлорал Гидрат Метаквалон Quaaludes Этхлорвинол Placidyl Золпиден Ambien Анестетики Халотан Fluothene Оксид нитрата Транквилизаторы Бензодиазепины

Хлордиазепоксид Librium

Диазепам Valium

Флуразепам Dalmane

Алпразолам Хапах

Лоразепам Ativan

Оксазепам Serax

Темазепам Restoril

Хлоразепат Tranxene

Триазолам Halcion Небарбитураты, Небензодиазепины

Мепробамат Equanil

Гидроксизин Vistaril, Atarax

Этинамат Valmid

Буспирон BuSpar

Физиологические и психологические эффекты барбитуратов

Все барбитураты обладают возможностями подавлять центральную нервную систему. В умеренных дозах они вызывают состояние эйфории, близкое к состоянию опьянения. По аналогии с алкоголем, барбитураты могут вызывать потерю координации, нетвердую походку и невнятную речь. Потеря контроля над эмоциями и неконтролируемое поведение также являются типичными последствиями применения барбитуратов. Успокоение и сон вызываются крупными дозами, еще более крупные дозы вызывают хирургическую анестезию. Физиологические эффекты включают спазмы дыхания, в результате которых наступает большинство смертей, связанных с употреблением барбитуратов. При больших дозах были замечены уменьшение сердцебиения, кровяного давления и нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта.

Медицинское использование барбитуратов

Как отмечалось выше, барбитураты одно время широко использовались в качестве успокаивающе-гипнотического средства, но в последнее время, за исключением определенного специализированного использования, их стали заменять более безопасными бензодиазепинами. Быстродействующие барбитураты до сих пор используются для анестезии, а также применяются для снятия судорог во время критических ситуаций и предотвращения приступов некоторых типов эпилепсии.

Толерантность, зависимость и побочные эффекты

Основными причинами отказа от барбитуратов в практической медицине являются зависимость и толерантность к барбитуратам. Толерантность ко многим эффектам барбитуратов развивается очень быстро. Доза может вызывать сон в первый период, но постоянное употребление такой дозы не будет оказывать необходимого действия, что приведет к увеличению дозы, необходимой для достижения желаемого эффекта. При постоянном увеличении дозы препарата, пациент, решивший отказаться от барбитуратов, будет испытывать синдром абстиненции. Симптомы при отказе от барбитуратов сходны с симптомами при отказе от алкоголя. Они проявляются в ознобе, потливости, волнении и, в отдельных случаях, в появлении признаков белой горячки. Конвульсии и припадки также часто проявляются при отказе от барбитуратов. Опасности при отказе от барбитуратов зависят от масштабов их употребления. Легкие симптомы, такие как ответная бессонница и беспокойство могут появляться уже после краткого курса лечения барбитуратам, тогда как угрожающие жизни конвульсии вызываются длительным применением.

Многие люди оказались в зависимости от барбитуратов, используя их только по предписанию врача. Предположим, кто-то пребывает в кризисе после смерти супруга или другого близкого человека. Врач может прописать снотворное, чтобы дать человеку возможность нормально отдыхать во время кризиса. После нескольких недель пациент уже может чувствовать эмоциональную готовность спать без наркотика, но во время первой ночи после отказа от препарата он может испытать большие трудности со сном, т.к. одной из особенностей абстинентного синдрома при отказе от барбитуратов является ответная бессонница. Часто бывает, что после длительного приема барбитуратов абстиненция приводит к бессоннице даже тех, кто раньше от нее не страдал.

Аналогичная проблема затрагивает тип сна, в котором пребывает человек во время действия барбитуратов и после продолжительного использования снотворного. Барбитураты действительно вызывают сон, но, аналогично алкоголю, они уменьшают количество времени, проведенного в РЕМ-стадии сна или стадии быстрых движений глаз (Rapid eye movement /REM/). Это может частично объяснять "похмелье", о котором свидетельствуют пациенты, принимающие барбитураты в качестве снотворного. Даже если человек будет спать достаточное количество часов, такой сон не будет "качественным". Дальнейшей проблемой человека, который пытается заснуть без пилюль после использования препаратов, может стать проблема ответного РЕМ-эффекта. То есть, человек будет проводить большее количество времени в РЕМ-стадии сна, чем обычно. Часто ответный РЕМ-эффект сопровождается яркими снами и кошмарами с лунатизмом. Таким образом, после отказа от барбитуратов, даже если утомленный пациент засыпает без препарата, то он просыпается рано утром и не способен вернуться ко сну. Здесь также могут влиять другие факторы, но ясно, что, развившись однажды, зависимость от снотворного может быть преодолена только через значительный промежуток времени. Все эти факторы дают представление о том, почему так часто развивается зависимость от такого снотворного, как барбитураты. Данная зависимость является одной из причин ограничения использования тех или иных депрессантов в целях лечения бессонницы.

Дополнительной проблемой, связанной с барбитуратами, является опасность передозировки препарата с летальным исходом. Смертельная доза многих барбитуратов не сильно отличается от дозы, вызывающей сон. Также эта проблема очень актуальна, когда барбитураты принимаются вместе с алкоголем или другими депрессантами, так как они усиливают влияние друг друга. Барбитураты часто прописывались пациентам, находившимся в депрессии, потому что нарушения сна также являются признаками клинической депрессии. Так как существует риск попытки суицида со стороны некоторых пациентов, находящихся в серьезной депрессии, прописанные врачом барбитураты увеличивают вероятность успеха таких попыток. Барбитураты очень часто фигурируют в делах о самоубийствах, включая печально знаменитый случай с Мерелин Монро.

Барбитураты (особенно быстродействующие барбитураты) вызывают состояние эйфории, сходное с алкогольной интоксикацией. В результате, барбитураты появились на улице в качестве одурманивающих наркотиков в 1950-х, 1960-х годах. Предполагается, что только за 1969 год на черном рынке было реализовано пять миллиардов доз! Очевидно, что барбитураты приводили к социальным проблемам, поэтому начался поиск более безопасного препарата для борьбы с тревожным состоянием и бессонницей.

Квалюды и другие небарбитуратные успокоительные

Несколько небарбитуратных успокоительных были представлены в 1950-х, 1960-х годах, в качестве возможной альтернативы для борьбы с тревожным состоянием и бессонницей. В этом направлении использовались мепробамат (Equanil), этхлорвинол (Placidyl) и глютехимид (Doriden), но каждый из них обладал побочными эффектами, схожими с эффектами от барбитуратов. В качестве перспективной замены барбитуратам рассматривался метаквалон, названный терминами Quaalude и Sopor в 1965 году. Несмотря на то, что многие полагали, что метаквалон будет намного безопаснее, так как это не барбитурат, это было не так. Скоро стало очевидно, что метаквалон в больших дозах весьма токсичен, особенно в комбинации с алкоголем. Зависимость от метаквалона быстро развивается при симптомах абстиненции, которые вызываются алкоголем и барбитуратами. Таким образом, интерес медиков к метаквалону быстро угас. Тем не менее, препарат под названием "дискотечный бисквит" или "Люде" широко распространился на улице в 1970-х годах, благодаря упомянутому состоянию опьянения и репутации наркотика, улучшающего половые функции, Исследований реального воздействия метаквалона на половую сферу было немного. Отрывочные данные противоречивы: некоторые чувствуют расторможенность и улучшение сексуальной функции, у других сексуальная активность снижается. В действительности, наблюдается большое сходство в действии метаквалона и других депрессантов, таких как алкоголь, и было бы удивительно, если бы существовали какие-то серьезные различия в их действии на сексуальное поведение. В любом случае, недостатки метаквалона и других небарбитуратных успокоительных превосходят практические достоинства, и в настоящее время они практически не используются для помощи при бессоннице и тревожном состоянии. В списке наркотических веществ метаквалон входит в Группу N1 (см. Приложение N1) и не выпускается в медицинских целях. Главной причиной утраты позиций этими препаратами и барбитуратами было широкое распространение бензодиазепинов в качестве альтернативного медикаментозного средства.

Бензодиазепины и лечение беспокойства

Проблема беспокойства

Успокоительные средства, известные как транквилизаторы или анксиолитики, предназначаются для лечения психологических и физиологических симптомов беспокойного состояния. Трудно дать исчерпывающее определение беспокойству, но даются описания множества феноменов, связанных с ним. Тем не менее, беспокойство часто описывают несколькими или всеми из четырех приведенных симптомов: 1) моторика (например, судороги, сокращения мышц, напряженность), 2) неконтролируемая повышенная активность (например, потливость, тяжелое сердцебиение, тяжесть в желудке, внезапные приливы крови), 3) тревожные предчувствия (беспокойства, страх, задумчивость) и 4) настороженность (например, беспокойство, повышенное внимание, бессонница). Практикующие врачи часто называют два типа беспокойства. Первый имеет место при ощущении пациентом беспокойства практически все время. Второй тип - временное беспокойство, называемое ситуативным беспокойством, которое временами может быть очень сильным, а в отдельных случаях его может не быть вообще. Определенным типом беспокойства являются панические припадки - беспричинные и непредсказуемые периоды сильного страха и чувства надвигающейся опасности. Эти припадки часто сопровождаются потливостью, учащенным пульсом, головокружением и затрудненностью дыхания. Вот как описывается случай панических припадков:

Минди Маркович - двадцатипятилетняя директор по дизайну, нуждавшаяся в лечении панических припадков, которые случались с нарастающей частотой, обычно два-три раза в день. Эти припадки начинались с волны внезапного ужаса, казалось, беспричинно настигая ее иногда днем, иногда по ночам. Она начинала трястись, ее рвало, выступал пот, она как будто задыхалась и боялась, что она потеряет над собой контроль и сделает что-нибудь безумное, например, выбежит с криками на улицу.

Минди помнит первые припадки, которые начались еще в школе. Она встречалась с молодым человеком, но ее родители были против. Им приходилось встречаться в тайне, чтобы избежать конфликта с родителями. В то же время, она была сильно загружена работой в школьном альманахе в качестве художественного редактора. Она утверждает, что ее первый припадок случился, когда вышел первый номер альманаха, и ее приняли в Гарвард. Припадок продолжался лишь несколько минут, и в это время она сидела. Она была до того взволнована этим, что сообщила матери, но, так как была совершенно здорова, то не стала обращаться к врачу.

За восемь лет после первого припадка они периодически случались, когда по нескольку раз в день, а когда их не было по нескольку месяцев. Они различались по интенсивности, и иногда были такими сильными и опустошительными, что ей приходилось брать выходной на работе.

Кроме ее панических припадков и краткого периода депрессии в девятнадцать лет, когда она разорвала отношения со своим молодым человеком, и в школе, и на работе, и в общении с другими людьми Минди чувствовала себя вполне нормально. Она - живой, дружелюбный человек, друзья уважают ее за интеллигентность, изобретательность и умение разрешать любые споры.

Даже при участившихся припадках, Минди не прекращала активно работать. Она была вынуждена оставаться дома из-за опустошения и слабости от многократных припадков.

Бензодиазепины и лечение беспокойства

До двадцатого века обычным способом предотвращения симптомов беспокойства был прием алкоголя, вероятно, старейший способ успокоения.

Вплоть до 1950-х годов беспокойство лечили солями брома (которые продаются без рецепта) и барбитуратами. Последние уменьшали симптомы беспокойства благодаря общему подавлению всех тканей тела, но более всего центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. В 1930-х гг. ученые открыли, что использование бромидов имеет много побочных эффектов и может вызывать токсическое отравление. Такие барбитураты, как фенобарбитал, использовались более часто в качестве транквилизаторов. Тем не менее, скоро стало очевидно, что они быстро развивают физическую зависимость, и, отказавшиеся от их приема испытывают тяжелые последствия. В результате, были сделаны попытки создать транквилизатор, эффективно лечивший беспокойство, но не влиявший на физиологию. Первым в разработанной группе небарбитуратных средств был мепробамат, но впоследствии выяснилось, что и он имеет побочные эффекты. Поиски более безопасного транквилизатора продолжались.

Развитие бензодиазепинов

В начале 1950-х годов, ученые из Лабораторий Роше синтезировали новую группу соединений, названную бензодиазепинами. Тесты с этими препаратами на животных показали успокаивающие и расслабляющие эффекты, похожие на эффекты от барбитуратов. Дополнительной чертой группы соединений был эффект "укрощения", наблюдавшийся у обезьян. Кроме того, интригующим моментом была низкая токсичность препаратов: смертельная доза была настолько велика, что ее трудно было достигнуть. Первый из бензодиазепинов хлордиазепоксид (Librium) был изобретен в 1960-м году. За этим последовало открытие более сильного его собрата дизепама (Valium) в 1963 году. Эти два препарата быстро заняли лидирующее место на рынке лекарств от беспокойства и бессонницы. К 1970-му году они были среди медицинских "бестселлеров" в Америке. Более ста миллионов рецептов было выписано только на одни бензодиазепины в 1975 году. Сегодня, по причине широко распространенного беспокойства, связанного с зависимостью от этих препаратов, их потребление заметно упало. Тем не менее, существует ряд новых бензодиазепинов (см. Таблицу 7-1), которые находят активное применение.