Онтогенез. От клетки до человека

1

Синонимами (или подтипами) адаптивной самоорганизации являются «роевой интеллект» и «коллективный разум». Эти термины часто используются при изучении общественных насекомых или даже человеческих популяций, но их словесные формулировки наводят на мысль о «сознательности» того, что они описывают, и применительно к молекулам и клеткам звучат странно. Я предпочитаю термин «адаптивная самоорганизация», который в физических и математических кругах используется для описания того же явления.

2

«Песня о себе», пер. К. Чуковского. – Примеч. пер.

3

Я говорю именно о человеке, потому что существует гипотеза о том, что взаимосвязи нейронов в мозге человека значительно сложнее, чем у других млекопитающих. Возможно, в ходе дальнейших исследований это предположение будет опровергнуто.

4

Лондонский королевский зал искусств и наук. – Примеч. пер.

5

Свежий» = связанный с ГТФ (гуанозинтрифосфатом); «несвежий» = связанный с ГДФ (гуанозиндифосфатом), который образуется во время реакции гидролиза: ГТФ + Н₂О → ГДФ + Pi.

6

Inoué S, Salmon ED. Force generation by microtubule assembly/disassembly in mitosis and related movements. Mol Biol Cell. 1995; 6:1619–40.

7

Schaten H. The mammalian centrosome and its functional significance. Histochem Cell Biol. 2008; 192:667–86.

8

Reinsch S, Gönczy P. Mechanisms of nuclear positioning. J Cell Sci. 1998; 111:2283–95.

9

Holy TE, Dogterom M, Yurke B, Leibler S. Assembly and positioning of microtubule asters in microfabricated chambers. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997; 94:6228–31.

10

Grill SW, Hyman AA. Spindle positioning by cortical pulling forces. Dev Cell. 2005; 8:461–5.

11

Kimura A, Onami S. Local cortical pulling-force repression switches centrosomal centration and posterior displacement in C. elegans. J Cell Biol. 2007; 178:1347–54.

12

Kimura A, Onami S. Computer simulations and image processing reveal length-dependent pulling force as the primary mechanism for C. elegans pronuclear migration. Dev Cell. 2005; 8:765–75.

13

Vallee RB, Stehman SA. How dynein helps the cell find its center: A servomechanical model. Trends Cell Biol. 2005; 15:288–94.

14

Grill SW, Howard J, Schäfer E, Stelzer EH, Hyman AA. The distribution of active force generators controls mitotic spindle position. Science. 2003; 301:518–21.

15

Bornens M. Centrosome composition and microtubule anchoring mechanisms. Curr Opion Cell Biol. 2002; 14:25–34.

16

Yasuda S, Oceguera-Yanez F, Kato T, Okamoto M, Yonemura S, Terada Y, Ishizaki T, Narumiya S. Cdc42 and mDia3 regulate microtubule attachment to kinetochores. Nature. 2004; 428:767–71.

17

Li X, Nicklas RB. Mitotic forces control a cell-cycle checkpoint. Nature. 1995; 373: 630–2.

18

Lampson MA, Renduchitala K, Khodjakov A, Kapoor TM. Correcting improper chromosome-spindle attachments during cell division. Nat Cell Biol. 2004; 6:232–7.

19

Waters JC, Cole RW, Rieder CL. The force-producing mechanism for centrosome separation during spindle formation in vertebrates is intrinsic to each aster. J Cell Biol. 1993; 122:361–72.

20

Braude P, Bolton V, Moore S. Human gene expression first occurs between the four and eight-cell stages of preimplantation development. Nature. 1988; 332:459–61.

21

Van de Velde H, Caufman G, Tournaye H, Devroey P, Liebaers I. The four blastomeres of a 4-cell stage human embryo are able to develop individually into blastocysts with inner cell mass and trophectoderm. Hum Reprod 2008; 23:1742–7.

22

Sasaki H. Mechanisms of trophectoderm fate specification in preimplantation mouse development. Dev Growth Difer. 2010; 52:263–73.

23

Cohen M, Meisser A, Bischof P. Metalloproteinases and human placental invasiveness. Placenta. 2006; 27:783–93.

24

Mor G. Inflammation and pregnancy: the role of toll-like receptors in trophoblastimmune interaction. Ann N Y Acad Sci. 2008; 1127:121–8.

25

Shaw JL, Dey SK, Critchley HO, Horne AW. Current knowledge of the aetiology of human tubal ectopic pregnancy. Hum Reprod Update. 2010 July—August; 16(4): 432–44.

26

Хламидии, конечно, не единственная причина внематочной беременности. Во многих случаях ее причины абсолютно неясны.

27

Maximow AA. The lymphocyte is a stem cell, common to different blood elements in embryonic development and during the post-fetal life of mammals. Eng. Trans in Cell Ter Transplant. 2009;1:e.000032.01. doi:10.3205/ct-2009-en-000032.01.

28

Evans MJ, Kaufman MH. Establishment in culture of pluripotential cells from mouse embryos. Nature. 1981; 292:154–6.

29

Pitera JE, Turmaine M, Woolf AS, Scambler PJ. Generation of mice with a conditional null fraser syndrome 1 (Fras1) allele. Genesis. 2012 June 22. doi: 10.1002/dvg.22045.

30

Tomson JA, Odorico JS. Human embryonic stem cell and embryonic germ cell lines. Trends Biotechnol. 2000; 18:53–7.

31

Takahashi K, Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fbroblast cultures by defined factors. Cell. 2006 Aug 25; 126(4):663–76.

32

Гипобласт млекопитающих обычно называют «первичной эндодермой». В этой книге я использую термин «гипобласт», чтобы избежать возможных аналогий с другими типами эндодермы.

33

Cockburn K, Rossant J. Making the blastocyst: lessons from the mouse. J Clin Invest. 2010; 120:995–1003.

34

Gardner RL, Rossant J. Investigation of the fate of 4–5 day post-coitum mouse inner cell mass cells by blastocyst injection. J Embryol Exp Morphol. 1979; 52:141–52.

35

Lawson K, Meneses JJ, Pedersen R. Clonal analysis of epiblast fate during germ layer formation in the mouse embryo. Development. 1991; 113:891–911.

36

У мыши это происходит на дистальном полюсе, и поэтому резонно предположить, что у человека это должно происходить в центре гипобласта. Однако это всего лишь предположение, и, если когда-нибудь будут получены данные по человеческим эмбрионам, может оказаться, что оно неверно.

37

Tomas PQ, Brown A, Beddington RS. Hex: A homeobox gene revealing peri-implantation asymmetry in the mouse embryo and an early transient marker of endothelial cell precursors. Development. 1998; 125:85–94.

38

Bouwmeester T, Kim S, Sasai Y, Lu B, De Robertis EM. Cerberus is a head-inducing secreted factor expressed in the anterior endoderm of Spemann’s organizer. Nature 1996; 382:595–601.

39

Srinivas S, Rodriguez T, Clements M, Smith JC, Beddington RS. Active cell migration drives the unilateral movements of the anterior visceral endoderm. Development. 2004; 131:1157– 64.

40

Jones CM, Broadbent J, Tomas PQ, Smith JC, Beddington RS. An anterior signaling centre in Xenopus revealed by the homeobox gene XHex. Curr Biol. 1999 Sep 9; 9(17):946–54.

41

Migeote I, Omelchenko T, Hall A, Anderson KV. Rac1-dependent collective cell migration is required for specification of the anterior-posterior body axis of the mouse. PLoS Biol. 2010 Aug 3; 8(8):e1000442.

42

Beddington RS, Robertson EJ. Axis development and early asymmetry in mammals. Cell. 1999; 96:195–209.

43

ПВЭ (англ. AVE – anterior visceral endoderm) означает «передняя висцеральная эндодерма», но, поскольку термин «висцеральная энтодерма» скорее запутает читателя, чем что-нибудь ему прояснит, в этой главе будет использоваться только аббревиатура.

44

Idkowiak J, Weisheit G, Plitzner J, Viebahn C. Hypoblast controls mesoderm generation and axial paterning in the gastrulating rabbit embryo. Dev Genes Evol. 2004; 214:591–605.

45

Martinez-Barbera JP, Beddington RS. Geting your head around Hex and Hesx1: forebrain formation in mouse. Int J Dev Biol. 2001; 45:327–36.

46

Voiculescu O, Bertocchini F, Wolpert L, Keller RE, Stern CD. The amniote primitive streak is defined by epithelial cell intercalation before gastrulation. Nature. 2007 Oct 25; 449(7165):1049–52.

47

Azar Y, Eyal-Giladi H. Interaction of epiblast and hypoblast in the formation of the primitive streak and the embryonic axis in chick, as revealed by hypoblast-rotation experiments. J Embryol Exp Morphol. 1981; 61:133–44.

48

Martin HE. Chang and Eng Bunker, “Te original Siamese twins”: Living, dying, and continuing under the spectator’s gaze. J Am Cult. 2011; 34(4):372–90.

49

Chichester P. Eng and Chang Bunker: A hyphenated life. Blur Right Country magazine 2009; 17 Feb: htp://blueridgecountry.com/archive/a-hyphenated-life.html.

50

Bufetaut E, Li J, Tong H, Zhang H. A two-headed reptile from the Cretaceous of China. Biol Let. 2007; 3: 80–1.

51

Oki S, Kitajima K, Meno C. Dissecting the role of Fgf signaling during gastrulation and left-right axis formation in mouse embryos using chemical inhibitors. Dev Dyn. 2010; 239:1768– 78.

52

Weng W, Stemple DL. Nodal signaling and vertebrate germ layer formation. Birth Deffects Res C Embryo Today. 2003; 69:325–32.

53

Vincent SD, Dunn NR, Hayashi S, Norris DP, Robertson EJ. Cell fate decisions within the mouse organizer are governed by graded Nodal signals. Genes Dev. 2003; 17:1646–62.

54

Для лучшего понимания изложенного в тексте материала полезно вкратце суммировать то, что происходит во время гаструляции с первичной полоской.

1. Первичная полоска появляется на хвостовом конце диска и постепенно распространяется в сторону его головного конца (примерно до 18-го дня после оплодотворения), но до него не доходит (см. рис. 11).

2. На головном конце первичной полоски появляется узелок.

Вдоль средней линии первичной полоски появляется первичная бороздка. Ее формирование связано с миграцией клеток внутрь эмбриона. Из первичной полоски, расположенной непосредственно за узелком, выселяются клетки, из которых впоследствии сформируется мезодерма тела (костная и хрящевая ткани, кожа, циркуляторная система, выстилка полостей тела). Из самой задней части первичной полоски внутрь мигрируют клетки, из которых сформируется внезародышевая мезодерма (то есть мезодерма структур, которые нужны только эмбриону во время развития).

Клетки, которые уходят внутрь непосредственно через узелок, впоследствии становятся клетками осевой мезодермы – нотохорда. После погружения внутрь они мигрируют в сторону головного конца.

3. Первичная полоска подвергается регрессу – отступает в сторону хвостового конца (см. рис. 11). По мере регресса из узелка продолжают выселяться клетки, которые подстраиваются сзади к клеткам нотохорда. Таким образом, миграция узелка к хвостовому концу обеспечивает удлинение нотохорда. Клетки мезодермы также продолжают выселяться из первичной полоски до самого конца ее регресса. – Примеч. науч. ред.

55

Tam PP, Behringer RR. Mouse gastrulation: The formation of a mammalian body plan. Mech Dev. 1997; 68:3–25.

56

Некоторые примитивные животные, например медузы, имеют только эктодерму и эндодерму.

57

Rossant J, Tam PP. Blastocyst lineage formation, early embryonic asymmetries and axis patterning in the mouse. Development. 2009; 136:701–13.

58

Witler L, Kessel M. The acquisition of neural fate in the chick. Mech Dev. 2004; 121:1031–42.

59

Chapman SC, Matsumoto K, Cai Q, Schoenwolf GC. Specification of germ layer identity in the chick gastrula. BMC Dev Biol. 2007; 7:91.

60

Gerhart J, Neely C, Elder J, Pfautz J, Perlman J, Narciso L, Linask KK, Knudsen K, George-Weinstein M. Cells that express MyoD mRNA in the epiblast are stably commited to the skeletal muscle lineage. J Cell Biol. 2007 Aug 13; 178(4):649–60.

61

Streit A, Berliner AJ, Papanayotou C, Sirulnik A, Stern CD. Initiation of neural induction by FGF signalling before gastrulation. Nature. 2000; 406:74–8.

62

Sausedo R, Schoenwolf GC. Quantitative analyses of cell behaviors underlying notochord formation and extension in mouse embryos. Anat Rec. 1994; 239:103–12.

63

Sulik K, Dehart DB, Iangaki T, Carson JL, Vrablic T, Gesteland K, Schoenwolf GC. Morphogenesis of the murine node and notochordal plate. Dev Dyn. 1994 Nov; 201(3):260–78.

64

Jurand A. Some aspects of the development of the notochord in mouse embryos. J Embryol Exp Morphol. 1974; 32:1–33.

65

У большинства животных нотохорд образуется непосредственно из мезодермы. Недавнее открытие того факта, что у мышей и, предположительно, у человека он формируется из центральной области слоя эндодермы, стало неожиданностью.

66

McCann MR, Tamplin OJ, Rossant J, Séguin CA. Tracing notochord-derived cells using a Noto-cre mouse: implications for intervertebral disc development. Dis Model Mech. 2012; 5:73–82.

67

Lee JD, Anderson KV. Morphogenesis of the node and notochord: The cellular basis for the establishment and maintenance of left—right asymmetry in the mouse. Dev Dyn. 2008; 237:3464–76.

68

Santos N, Reiter JF. Tilting at nodal windmills: Planar cell polarity positions cilia to tell left from right. Dev Cell. 2010; 19:5–6.

69

Hirokawa N, Tanaka Y, Okada Y, Takeda S. Nodal f ow and the generation of left—right asymmetry. Cell. 2006; 125:33–45.

70

Shields AR, Fiser BL, Evans BA, Falvo MR, Washburn S, Superfine R. Biomimetic cilia arrays generate simultaneous pumping and mixing regimes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010; 107:15670–5.

71

За невероятно детальное исследование асимметрии мошонки у греческих скульптур, опубликованное в 1979 г., его автор, Й. К. Макманус, был удостоен Игнобелевской премии в области медицины за 2002 г. Премия учреждена журналом «Анналы невероятных исследований» и присуждается за работы, которые заставляют людей сначала засмеяться, а потом задуматься.

72

Bertet C, Sulak L, Lecuit T. Myosin-dependent junction remodelling controls planar cell intercalation and axis elongation. Nature. 2004; 429:667–71.

73

Rauzi M, Lenne PF, Lecuit T. Planar polarized actomyosin contractile flows control epithelial junction remodelling. Nature. 2010; 468:1110–14.

74

Wang J, Hamblet NS, Mark S, Dickinson ME, Brinkman BC, Segil N, Fraser SE, Chen P, Wallingford JB, Wynshaw-Boris A. Dishevelled genes mediate a conserved mammalian PCP pathway to regulate convergent extension during neurulation. Development. 2006; 133:767–78.

75

Компасом клеткам служит так называемая планарная полярность клеток (planar cell polarity – PCP). Эпителиальная клетка имеет две полярности. Первая – апико-базальная (апикальная сторона клетки – наружная сторона пласта, базальная – внутренняя), а вторая – PCP – полярность в плоскости эпителиального пласта. Через каждую эпителиальную клетку и через весь эпителиальный пласт можно провести ось, направление которой совпадет с передне-задней осью эмбриона. Некоторые компоненты клетки расположены асимметрично относительно этой оси. Благодаря PCP эпителиальные клетки могут перемещаться в плоскости пласта неслучайным образом. – Примеч. науч. ред.

76

Lee CC, Liu KL, Tsang YM, Chen SJ, Liu HM. Fetus in fetu in an adult: diagnosis by computed tomography imaging. J Formos Med Assoc. 2005; 104:203–5.

77

Kinoshita N, Sasai N, Misaki K, Yonemura S. Apical accumulation of Rho in the neural plate is important for neural plate cell shape change and neural tube formation. Mol Biol Cell. 2008; 19:2289–99.

78

Saucedo R, Smith JL, Schoenwolf GC Role of nonrandomly oriented cell division in shaping and bending of the neural plate, J. Comp Neurol 1997; 381:473–88.

79

Hibbard BM. The role of folic acid in pregnancy, with particular reference to aneamia, abruption and abortion. J Obstet Gynaecol Br Commonw. 1964; 71:529–42.

80

Pitkin RM. Folate and neural tube deffects Am. J. Clin. Nutr. 2007; 85:285S–8S.

81

Kibar Z, Capra V, Gros P. Toward understanding the genetic basis of neural tube deffects. Clin. Genet. 2007; 71:295–310.

82

Sano K. Intracranial dysembryogenetic tumors: Pathogenesis and their order of malignancy. Neurosurg Rev. 2001; 24:162–7.

83

Afshar F, King T, Berry CL. Intraventricular fetus-in-fetu. J Neurosurg. 1982; 56:845–9.

84

Lee C, Scherr HM, Wallingford JB. Shroom family proteins regulate gamma-tubulin distribution and microtubule architecture during epithelial cell shape change. 2007; 134:1431–41.

85

Художникам не следует удивляться приведенным здесь пропорциям. Дело в том, что в зоологии принято считать длиной тела расстояние от головы до хвоста без учета ног.

86

Glazier J A, Zhang Y, Swat M, Zaitlen B, Schnell S. Coordinated action of N-CAM, N-cadherin, EphA4, and ephrinB2 translates genetic prepaterns into structure during somitogenesis in chick. Curr Top Dev Biol. 2008; 81:205–47.

87

Dubrulle J, McGrew MJ, Pourquié O. FGF signaling controls somite boundary position and regulates segmentation clock control of spatiotemporal Hox gene activation. Cell. 2001; 106:219–32.

88

Naiche LA, Holder N, Lewandoski M. FGF4 and FGF8 comprise the wavefront activity that controls somitogenesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011; 108:4018–23.

89

Aulehla A, Pourquié O. Signaling gradients during paraxial mesoderm development. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2010; 2:a000869.5.

90

J. Cooke, E. C. Zeeman. A clock and wavefront model for control of the number of repeated structures during animal morphogenesis. J Teor Biol, 1976; 58:455–76.

91

Saga Y. The mechanism of somite formation in mice. Curr Opin Genet Dev. 2012 June 26. [Epub ahead of print]

92

Gomez C, Ozbudak EM, Wunderlich J, Baumann D, Lewis J, Pourquié O. Control of segment number in vertebrate embryos. Nature. 2008; 454:335–9.

93

Lynch VJ, Roth JJ, Wagner GP. Adaptive evolution of Hox-gene homeodomains after cluster duplications. BMC Evol Biol. 2006; 6:86.

94

В соответствии с соглашением, человеческие гены обозначают прописными буквами, HOXB, в то время как гены мыши записывают строчными hoxb.

95

Chambeyron S, Bickmore WA. Chromatin decondensation and nuclear reorganization of the HoxB locus upon induction of transcription. Genes Dev. 2004; 18:1119–30.

96

Sessa L, Breiling A, Lavorgna G, Silvestri L, Casari G, Orlando V. Noncoding RNA synthesis and loss of Polycomb group repression accompanies the colinear activation of the human HOXA cluster. RNA. 2007; 13:223–39.

97

Chambeyron S, Da Silva NR, Lawson K, Bickmore WA. Nuclear re-organisation of the Hoxb complex during mouse embryonic development. Development. 2005; 132:2215–23.

98

Wellik DM. Hox paterning of the vertebrate axial skeleton. Dev Dyn. 2.

99

«В начале было слово…» (из латинского перевода Библии, сделанного св. Иеронимом).

100

Brown M, Keynes R, Lumsden A. (2000) The developing brain. Oxford University Press.

101

Напомним: «дорсальный» означает «спинной» или «обращенный к спине», а «вентральный» – брюшной или «обращенный к брюшной поверхности».

102

Придумывая генам названия, генетики склонны изощряться в остроумии. История Sonic Hedgehog началась с того, что одну из мутаций плодовых мушек назвали hedgehog («еж»): в то время как нормальные личинки плодовых мушек имеют щетинки только в определенных местах, личинки носителей этой мутации полностью покрыты ими. Когда выяснилось, что несколько генов позвоночных животных родственны гену hedgehog плодовых мушек, они стали получать названия, так или иначе связанные с ежами, начиная с Indian Hedgehog («индийский еж»; один из видов ежей) и заканчивая Sonic Hedgehog («ежик Соник»; герой видеоигры). Среди мутантных плодовых мушек мы можем также встретить tinman («Железный Дровосек»; у носителей этой мутации нет сердца), Ken and Barbie («Кен и Барби»; у носителей мутации отсутствуют гениталии) и даже – вершина остроумия – Hamlet («Гамлет»; у этих мутантов клетка в положении, характерном для клетки IIB, ведет себя необычным образом, и исследователи задаются вопросом «IIB or not IIB»).

103

Ulloa F, Briscoe J. (2007) Morphogens and the control of cell proliferation and paterning in the spinal cord. Cell Cycle. 2007 November 1; 6(21):2640–9.

104

Goulding MD, Lumsden A, Gruss P. (1993) Signals from the notochord and floor plate regulate the region-specific expression of two Pax genes in the developing spinal cord. Development. 1993 117:1001–16.

105

Yamada T, Pfaff SL, Edlund T, Jessell TM. (1993) Control of cell patern in the neural tube: Motor neuron induction by difusible factors from notochord and floor plate. Cell. 1993 May 21; 73(4):673–86.

106

Это гены Olig2 и Nkx2.2.

107

Dessaud E, McMahon AP, Briscoe J. (2008) Patern formation in the vertebrate neural tube: a sonic hedgehog morphogen-regulated transcriptional network. Development. 135: 2489–503.

108

Lee KJ, Jessell TM. The specification of dorsal cell fates in the vertebrate central nervous system. Annu Rev Neurosci. 1999; 22:261–94.

109

Le Dréau G, Martí E. Dorsal-ventral paterning of the neural tube: A tale of three signals. Dev Neurobiol. 2012 December; 72(12):1471–81.

110

В американском английском этим словом обозначают мужские подтяжки, а в британском – подвязки для женских чулок. – Примеч. пер.

111

Взаимосвязи между обозначающим и обозначаемым в языках изучает семиотика. Приложение этого подхода к биологическим сигналам и их эффектам обычно называют биосемиотикой.

112

Geetha-Loganathan P, Nimmagadda S, Scaal M, Huang R, Christ B. (2008) Wnt signaling in somite development. Ann Anat. 2008; 190(3):208–22.

113

Hirsinger E, Jouve C, Malapert P, Pourquié O. (1998) Role of growth factors in shaping the developing somite. Mol Cell Endocrinol. 140:83–7.

114

Cairns DM, Sato ME, Lee PG, Lassar AB, Zeng L. A gradient of Shh establishes mutually repressing somitic cell fates induced by Nkx3.2 and Pax3. Dev Biol. 2008 November 15; 323(2):152–65.

115

Mullins RD, Heuser JA, Pollard TD. The interaction of Arp2/3 complex with actin: nucleation, high afnity pointed end capping, and formation of branching networks of flaments. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998; 95:6181–6.

116

Abraham VC, Krishnamurthi V, Taylor DL, Lanni F. The actin-based nanomachine at the leading edge of migrating cells. Biophys J. 1999 September; 77(3):1721–32.

117

Maly IV, Borisy GG. Self-organization of a propulsive actin network as an evolutionary process. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 September 25; 98(20):11324–9.

118

Beningo K, Dembo M, Kaverina I, Small JV, Wang YL. Nascent focal adhesions are responsible for the generation of strong propulsive forces in migrating fbroblasts. J Cell Biol. 2001; 153:881–8.

119

Miao L, Vanderlinde O, Stewart M, Roberts TM. Retraction in amoeboid cell motility powered by cytoskeletal dynamics. Science. 2003; 302:1405–7.

120

Pelham RJ Jr, Wang Y. High resolution detection of mechanical forces exerted by locomoting fbroblasts on the substrate. Mol Biol Cell. 1999; 10:935–45.

121

Suter DM, Errante LD, Belotserkovsky V, Forscher P. The Ig superfamily cell adhesion molecule, apCAM, mediates growth cone steering by substrate-cytoskeletal coupling. J Cell Biol. 1998 April 6; 141(1):227–40.

122

Poliakov A, Cotrina M, Wilkinson DG. Diverse roles of eph receptors and ephrins in the regulation of cell migration and tissue assembly. Dev Cell. 2004; 7:465–80.

123

Gammill LS, Gonzalez C, Gu C, Bronner-Fraser M. Guidance of trunk neural crest migration requires neuropilin 2/semaphorin 3F signaling. Development. 2006;133: 99–106.

124

Young HM, Anderson RB, Anderson CR. Guidance cues involved in the development of the peripheral autonomic nervous system. Auton Neurosci. 2004; 112:1–14.

125

Huber K. The sympathoadrenal cell lineage: Specification, diversifcation, and new perspectives. Dev Biol. 2006; 298:335–43.

126

Belmadani A, Tran PB, Ren D, Assimacopoulos S, Grove EA, Miller RJ. The chemokine stromal cell-derived factor-1 regulates the migration of sensory neuron progenitors. J Neurosci. 2005; 25:3995–4003.

127

Santiago A, Erickson CA. Ephrin-B ligands play a dual role in the control of neural crest cell migration. Development. 2002; 129:3621–32.

128

Erickson CA, Goins TL. Avian neural crest cells can migrate in the dorsolateral path only if they are specifed as melanocytes. Development. 1995; 121:915–24.

129

Anderson DJ. Genes, lineages and the neural crest: A speculative review. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2000; 355:953–64.

130

Amiel J, Sproat-Emison E, Garcia-Barcelo M, Lantieri F, Burzynski G, Borrego S, Pelet A, Arnold S, Miao X, Griseri P, Brooks AS, Antinolo G, de Pontual L, Clement-Ziza M, Munnich A, Kashuk C, West K, Wong KK, Lyonnet S, Chakravarti A, Tam PK, Ceccherini I, Hofstra RM, Fernandez R. Hirschsprung disease, associated syndromes and genetics: A review. J Med Genet. 2008; 45:1–14.

131

Iso M, Fukami M, Horikawa R, Azuma N, Kawashiro N, Ogata T. (2008) SOX10 mutation in Waardenburg syndrome type II. Am J Med Genet. 2008; 146A:2162–3.

132

Sznajer Y, Coldéa C, Meire F, Delpierre I, Sekhara T, Touraine RL. A de novo SOX10 mutation causing severe type 4 Waardenburg syndrome without Hirschsprung disease. Am J Med Genet. 2008; 146A:1038–41.

133

Yang SZ, Cao JY, Zhang RN, Liu LX, Liu X, Zhang X, Kang DY, Li M, Han DY, Yuan HJ, Yang WY. Nonsense mutations in the PAX3 gene cause Waardenburg syndrome type I in two Chinese patients. Chin Med J (Engl). 2007; 120:46–9.

134

Ohtani S, Shinkai Y, Horibe A, Katayama K, Tsuji T, Matsushima Y, Tachibana M, Kunieda T. A Deletion in the Endothelin-B Receptor Gene is Responsible for the Waardenburg SyndromeLike Phenotypes of WS4 Mice. Exp Anim. 2006; 55:491–5.

135

Dixon J, Jones NC, Sandell LL, Jayasinghe SM, Crane J, Rey JP, Dixon MJ, Trainor PA. Tcof1/ Treacle is required for neural crest cell formation and proliferation defciencies that cause craniofacial abnormalities. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006; 103:13403–8.

136

Sakai D, Trainor PA. Treacher Collins syndrome: Unmasking the role of Tcof1/treacle. Int J Biochem Cell Biol. 2009; 41:1229–32.

137

Lucretius, ‘On The Nature of Tings’, translated by William Ellery Leonard.

138

Напомню, что мезодерма – это рыхлый средний слой между эктодермой и эндодермой (см. главу 4).

139

Sabin FR. Studies on the origin of blood vessels and of red blood corpuscles as seen in the living blastoderm of the chick during the second day of incubation. Carnegie Contrib Embryol 1920; 9: 213–62.

140

Xiong JW. Molecular and developmental biology of the hemangioblast. Dev Dyn. 2008; 237: 1218–31.

141

Cleaver O, Krieg PA. VEGF mediates angioblast migration during development of the dorsal aorta in Xenopus. Development. 1998; 125:3905–14.

142

«Гем» указывает на кровь, а «ангио» – на кровеносный сосуд. «Бласт» означает, что речь идет о клетке эмбриона.

143

Lamont RE, Childs S. MAPping out arteries and veins. Sci STKE. 2006; 2006(355):pe39.

144

Poole TJ, Finkelstein EB, Cox CM. The role of FGF and VEGF in angioblast induction and migration during vascular development. Dev Dyn. 2001; 220: 1–17.

145

Brown LA, Rodaway AR, Schilling TF, Jowet T, Ingham PW, Patient RK, Sharrocks AD. Insights into early vasculogenesis revealed by expression of the ETS-domain transcription factor Fli-1 in wild-type and mutant zebrafish embryos. Mech Dev. 2000; 90:237–52.

146

Vokes SA, Yatskievych TA, Heimark RL, McMahon J, McMahon AP, Antin PB, Krieg PA. Hedgehog signaling is essential for endothelial tube formation during vasculogenesis. Development. 2004; 131:4371–80.

147

Bressan M, Davis P, Timmer J, Herzlinger D, Mikawa T. Notochord-derived BMP antagonists inhibit endothelial cell generation and network formation. Dev Biol. 2009; 326:101–11.

148

Garriock RJ, Czeisler C, Ishii Y, Naveta AM, Mikawa T. An anteroposterior wave of vascular inhibitor downregulation signals aortae fusion along the embryonic midline axis. Development. 2010; 137:3697–706.

149

Williams C, Kim SH, Ni T, Mitchell L, Ro H, Penn JS, Baldwin SH, Solnica-Krezel L, Zhong TP. Hedgehog signaling induces arterial endothelial cell formation by repressing venous cell fate. Dev Biol. 2010; 341:196–204.

150

Marvin MJ, Di Rocco G, Gardiner A, Bush SM, Lassar AB. Inhibition of Wnt activity induces heart formation from posterior mesoderm. Genes Dev. 2001; 15:316–27.

151

Белки BMP передают положительные сигналы; Crescent и Cerberus ограждают клетки от действия белков WNT.

152

Это кольцо называется «дуга аорты». Строго говоря, оно должно было бы называться «первичной дугой аорты», потому что далее в процессе развития параллельно с ней образуется еще несколько дуг. Такое строение имело смысл у наших предков – примитивных рыб, у которых эти дуги подводили кровь к жабрам.

153

Paige SL, Osugi T, Afanasiev O, Pabon L, Reinecke H, Murry CE. Endogenous Wnt/β-Catenin Signaling Is Required for Cardiac Diferentiation in Human Embryonic Stem Cells. PLoS One. 2010; 5(6):e11134.

154

Forouhar AS, Liebling M, Hickerson A, Nasiraei-Moghaddam A, Tsai HJ, Hove JR, Fraser SE, Dickinson ME, Gharib M. (2006) The embryonic vertebrate heart tube is a dynamic suction pump. Science. 2006; 312:751–3.

155

Vaughan A. Signalman’s morning. 1981. John Murray.

156

Makanya AN, Hlushchuk R, Djonov VG. Intussusceptive angiogenesis and its role in vascular morphogenesis, paterning, and remodeling. Angiogenesis. 2009; 12:113–23.

157

Ribati D. Hemangioblast does exist. Leukaemia Research 2008; 32:850–4.

158

Zovein AC, Hofmann JJ, Lynch M, French WJ, Turlo K, Yang Y, Becker MS, Zaneta L, Dejana E, Gasson JC, Tallquist MD, Iruela-Arispe ML. Fate tracing reveals the endothelial origin of hematopoietic stem cells. Cell Stem Cell. 2008; 3:625–36.

159

Peeters M, Otersbach K, Bollerot K, Orelio C, de Bruijn M, Wijgerde M, Dzierzak E. Ventral embryonic tissues and Hedgehog proteins induce early AGM hematopoietic stem cell development. Development. 2009; 136:2613–21.

160

Yoon MJ, Koo BK, Song R, Jeong HW, Shin J, Kim YW, Kong YY, Suh PG. Mind bomb-1 is essential for intraembryonic hematopoiesis in the aortic endothelium and the subaortic patches. Mol Cell Biol. 2008; 28:4794–804.

161

Индуцируемый гипоксией фактор альфа.

162

André H, Pereira TS. Identification of an alternative mechanism of degradation of the hypoxia-inducible factor-1alpha. J Biol Chem. 2008; 283:29375–84.

163

Qutub AA, Popel AS. Tree autocrine feedback loops determine HIF1 alpha expression in chronic hypoxia. Biochim Biophys Acta. 2007; 1773:1511–25.

164

Forsythe JA, Jiang BH, Iyer NV, Agani F, Leung SW, Koos RD, Semenza GL. Activation of vascular endothelial growth factor gene transcription by hypoxia-inducible factor 1. Mol Cell Biol. 1996; 16:4604–13.

165

Djonov VG, Kurz H, Burri PH. Optimality in the developing vascular system: Branching remodeling by means of intussusception as an efcient adaptation mechanism. Dev Dyn. 2002; 224:391–402.

166

Sebinger DD, Unbekandt M, Ganeva VV, Ofenbauer A, Werner C, Davies JA. A novel, low-volume method for organ culture of embryonic kidneys that allows development of cortico-medullary anatomical organization. PLoS One. 2010 May 10; 5(5):e10550.

167

Davies JA. Mechanisms of Morphogenesis. 2005; Academic Press.

168

Sainio K, Suvanto P, Davies J et al. Glial-cell-line-derived neurotrophic factor is required for bud initiation from ureteric epithelium. Development. 1997; 124:4077–87.

169

Davies JA, Millar CB, Johnson EM Jr, Milbrandt J. Neurturin: An autocrine regulator of renal collecting duct development. Dev Genet. 1999; 24(3–4):284–92.

170

Moore MW, Klein RD, Fariñas I, Sauer H, Armanini M, Phillips H, Reichardt LF, Ryan AM, Carver-Moore K, Rosenthal A. Renal and neuronal abnormalities in mice lacking GDNF. Nature. 1996; 382(6586):76–9.

171

Тем не менее это ответвление (зачаток мочеточника) иногда образуется даже у мышей с нарушенной продукцией GDNF. Возможно, дело в том, что этот процесс дублируется какими-то другими сигнальными системами.

172

Кроме того, у искусственно выращенной почки не сформируется нормальная кровеносная система. Однако, если выращивать ее не в чашке Петри, а на оболочке куриного яйца, богатой кровеносными сосудами, даже кровеносная система будет развиваться нормально.

173

Michael L, Davies JA. Patern and regulation of cell proliferation during murine ureteric bud development. J Anat. 2004; 204:241–55.

174

Carroll TJ, Park JS, Hayashi S, Majumdar A, McMahon AP. Wnt9b plays a central role in the regulation of mesenchymal to epithelial transitions underlying organogenesis of the mammalian urogenital system. Dev Cell. 2005; 9:283–92.

175

Nelson CM, Vanduijn MM, Inman JL, Fletcher DA, Bissell MJ. Tissue geometry determines sites of mammary branching morphogenesis in organotypic cultures. Science. 2006; 314:298–300.

176

Lee WC, Davies JA. Epithelial branching: The power of self-loathing. Bioessays. 2007; 29:205–7.

177

Tufro A. VEGF spatially directs angiogenesis during metanephric development in vitro. Dev Biol. 2000; 227:558–66.

178

Davies JA. Inverse Correlation Between an Organ’s Cancer Rate and Its Evolutionary Antiquity. Organogenesis. 2004; 1:60–3.

179

Vaccari B, Mesquita FF, Gontijo JA, Boer PA. Fetal kidney programming by severe food restriction: Efects on structure, hormonal receptor expression and urinary sodium excretion in rats. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2013 March 12.

180

Dötsch J, Plank C, Amann K. Fetal programming of renal function. Pediatr Nephrol. 2012; 27:513–20.

181

Gluckman PD, Hanson MA, Cooper C, Tornburg KL. Efect of in utero and early-life conditions on adult health and disease. N Engl J Med. 2008; 359:61–73.

182

King M, Arnold JS, Shanske A, Morrow BE. T-genes and limb bud development. Am J Med Genet A. 2006; 140:1407–13.

183

Takeuchi JK, Koshiba-Takeuchi K, Suzuki T, Kamimura M, Ogura K, Ogura T. Tbx5 and Tbx4 trigger limb initiation through activation of the Wnt/Fgf signaling cascade. Development. 2003; 130:2729–39.

184

Kawakami Y, Capdevila J, Büscher D, Itoh T, Rodríguez Esteban C, Izpisúa Belmonte JC. WNT signals control FGF-dependent limb initiation and AER induction in the chick embryo. Cell. 2001; 104:891–900.

185

Cohn MJ, Izpisúa-Belmonte JC, Abud H, Heath JK, Tickle C. Fibroblast growth factors induce additional limb development from the fank of chick embryos. Cell. 1995; 80:739–46.

186

Ohuchi H, Nakagawa T, Yamauchi M, Ohata T, Yoshioka H, Kuwana T, Mima T, Mikawa T, Nohno T, Noji S. An additional limb can be induced from the fank of the chick embryo by FGF4. Biochem Biophys Res Commun. 1995; 209:809–16.

187

Kawakami Y, Capdevila J, Büscher D, Itoh T, Rodríguez Esteban C, Izpisúa Belmonte JC. WNT signals control FGF-dependent limb initiation and AER induction in the chick embryo. Cell. 2001; 104:891–900.

188

Crossley PH, Martin GR. The mouse Fgf8 gene encodes a family of polypeptides and is expressed in regions that direct outgrowth and paterning in the developing embryo. Development. 1995; 121:439–51.

189

Nikbakht N, McLachlan JC. A proximo-distal gradient of FGF-like activity in the embryonic chick limb bud. Cell Mol Life Sci. 1997; 53:447–51.

190

Summerbell D, Lewis JH, Wolpert L. Positional information in chick limb morphogenesis. Nature. 1973; 244:492–6.

191

Wolpert L, Tickle C, Sampford M. The effect of cell killing by x-irradiation on patern formation in the chick limb. J Embryol Exp Morphol. 1979; 50:175–93.

192

Galloway JL, Delgado I, Ros MA, Tabin CJ. A reevaluation of X-irradiation-induced phocomelia and proximodistal limb paterning. Nature. 2009; 460(7253):400–4.

193

Cooper KL, Hu JK, ten Berge D, Fernandez-Teran M, Ros MA, Tabin CJ. Initiation of proximal-distal paterning in the vertebrate limb by signals and growth. Science. 2011; 332:1083–6.

194

Roselló-Díez A, Ros MA, Torres M. Difusible signals, not autonomous mechanisms, determine the main proximodistal limb subdivision. Science. 2011; 332:1086–8.

195

Недавно были получены данные, свидетельствующие о том, что сама по себе ретиноевая кислота, может быть, и не нужна для разметки конечности (хотя она запускает этот процесс в эксперименте, о чем уже сказано в основном тексте). Если это соответствует истине, то в организме эмбриона должна присутствовать еще одна (пока неидентифицированная) сигнальная молекула, которая распространяется от боковой поверхности конечности точно так же, как и ретиноевая кислота, и воздействует на те же самые биохимические пути.

196

Vargesson N, Kostakopoulou K, Drossopoulou G, Papageorgiou S, Tickle C. Characterisation of hoxa gene expression in the chick limb bud in response to FGF. Dev Dyn. 2001; 220:87–90.

197

Abbasi AA. Evolution of vertebrate appendicular structures: Insight from genetic and palaeontological data. Dev Dyn. 2011; 240:1005–16.

198

Интересно, что многие мутации как человека, так и животных, которые приводят к возникновению лишних пальцев со стороны большого пальца руки, затрагивают именно гены, контролирующие производство Shh.

199

Altabef M, Tickle C. Initiation of dorso-ventral axis during chick limb development. Mech Dev. 2002; 116:19–27.

200

Parr BA, McMahon AP. Dorsalizing signal Wnt-7a required for normal polarity of D-V and A-P axes of mouse limb. Nature. 1995; 374:350–3.

201

Zeller R, López-Ríos J, Zuniga A. Vertebrate limb bud development: moving towards integrative analysis of organogenesis. Nat Rev Genet. 2009; 10:845–58.

202

Terapontos C, Erskine L, Gardner ER, Figg WD, Vargesson N. Talidomide induces limb deffects by preventing angiogenic outgrowth during early limb formation. Proc Natl Acad Sci USA. 2009; 106:8573–8.

203

Ginsburg M, Snow MH, McLaren A. Primordial germ cells in the mouse embryo during gastrulation. Development. 1990; 110:521–8.

204

Lawson K, Hage WJ. Clonal analysis of the origin of primordial germ cells in the mouse. Ciba Found Symp. 1994; 182:68–91.

205

Bradford ST, Wilhelm D, Bandiera R, Vidal V, Schedl A, Koopman P. A cell-autonomous role for WT1 in regulating Sry in vivo. Hum Mol Genet. 2009; 18:3429–38.

206

Sekido R, Bar I, Narváez V, Penny G, Lovell-Badge R. SOX9 is up-regulated by the transient expression of SRY specifically in Sertoli cell precursors. Dev Biol. 2004; 274: 271–9.

207

Речь идет о белках FGF9 и FGFR2. FGF9 присутствует всегда, а рецептор FGFR2 синтезируется клетками под влиянием SOX9.

208

Piprek RP. Genetic mechanisms underlying male sex determination in mammals. J Appl Genet. 2009; 50:347–60.

209

Здесь я использую обозначение Sox9, хотя только что писал SOX9. Этот кажущийся разнобой на самом деле связан с разными правилами написания названий белков человека и мыши.

210

Barrionuevo F, Bagheri-Fam S, Klatig J, Kist R, Taketo MM, Englert C, Scherer G. Homozygous Inactivation of Sox9 Causes Complete XY Sex Reversal in Mice. Biol Reprod 2006; 74,195–201.

211

Vidal VP, Chaboissier MC, de Rooij DG, Schedl A. Sox9 induces testis development in XX transgenic mice. Nat Genet. 2001; 2:216–17.

212

Kim Y, Kobayashi A, Sekido R, DiNapoli L, Brennan J, Chaboissier MC, Poulat F, Behringer RR, Lovell-Badge R, Capel B. Fgf9 and Wnt4 act as antagonistic signals to regulate mammalian sex determination. PLoS Biol. 2006; 4:e187.

213

Maatouk DM, DiNapoli L, Alvers A, Parker KL, Taketo MM, Capel B. Stabilization of betacatenin in XY gonads causes male-to-female sex-reversal. Hum Mol Genet. 2008; 17:2949–55.

214

Deti L, Martin DC, Williams LJ. Applicability of adult techniques for ovarian preservation to childhood cancer patients. Assist Reprod Genet. 2012 July 21. [Epub ahead of print]

215

На самом деле мужчин немного меньше, чем женщин. Это отчасти связано с более высокой смертностью мужчин от летальных мутаций в Х-хромосоме (ведь второй Х-хромосомы, позволяющей смягчить эффект мутации, у них нет), а отчасти с тем, что молодые мужчины в среднем более склонны к опасным занятиям (драки, быстрая езда и т. д.), чем женщины, и чаще умирают, не достигнув зрелости.

216

Ко всеобщему удивлению, недавние исследования показали, что у кур даже соматические клетки «обращают внимание» на комбинацию своих хромосом. Это открытие дало повод для предположений (пока ничем не подтвержденных), что это может быть свойственно и некоторым клеткам млекопитающих.

217

Jost A. A new look at the mechanisms controlling sex differentiation in mammals. Johns Hopkins Med J 1972; 130:38–53.

218

Именно эту трубку разрезают при вазэктомии – распространенном методе хирургической стерилизации.

219

Wagner T, Wirth J, Meyer J, Zabel B, Held M, Zimmer J, Pasantes J, Bricarelli FD, Keutel J, Hustert E. Autosomal sex reversal and campomelic dysplasia are caused by mutations in and around the SRY-related gene SOX9. Cell. 1994; 79:1111–20.

220

Huang B, Wang S, Ning Y, Lamb AN, Bartley J. Autosomal XX sex reversal caused by duplication of SOX9. Am J Med Genet. 1999; 87:349–53.

221

Herdt GH, Davidson J. The Sambia ‘turnim-man’: sociocultural and clinical aspects of gender formation in male pseudohermaphrodites with 5-alpha-reductase defciency in Papua New Guinea. Arch Sex Behav. 1988; 17:33–56.

222

Povey AC, Stocks SJ. Epidemiology and trends in male subfertility. Hum Fertil (Camb). 2010; 13:182–8.

223

Braw-Tal R. Endocrine disruptors and timing of human exposure. Pediatr Endocrinol Rev. 2010; 8:41–6.

224

Shine R, Peek J, Birdsall M. Declining sperm quality in New Zealand over 20 years. N Z Med J. 2008; 121:50–6.

225

Sanai N, Nguyen T, Ihrie R, Mirzadeh Z, Tsai HH, Wong M, Gupta N, Berger MS, Huang E, Garcia-Verdugo JM, Rowitch DH, Alvarez-Buylla A. Corridors of migrating neurons in the human brain and their decline during infancy. Nature. 2011; 478:382–6.

226

Lowery LA, Van Vactor D. The trip of the tip: understanding the growth cone machinery. Nat Rev Mol Cell Biol. 2009; 10:332–43.

227

Bard L, Boscher C, Lambert M, Mège RM, Choquet D, Toumine O. A molecular clutch between the actin flow and N-cadherin adhesions drives growth cone migration. J Neurosci. 2008; 28:5879–90.

228

Bateman J, Van Vactor D. The Trio family of guanine-nucleotide-exchange factors: regulators of axon guidance. J Cell Sci. 2001; 114:1973–80.

229

Davies JA, Cook GM. Growth cone inhibition – an important mechanism in neural development? Bioessays. 1991; 13:11–15.

230

Long H, Sabatier C, Ma L, Plump A, Yuan W, Ornitz DM, Tamada A, Murakami F, Goodman CS, Tessier-Lavigne M. Conserved roles for Slit and Robo proteins in midline commissural axon guidance. Neuron. 2004; 42:213–23.

231

Parra LM, Zou Y. Sonic hedgehog induces response of commissural axons to Semaphorin repulsion during midline crossing. Nat Neurosci. 2009; 13:29–35.

232

Reeber SL, Kaprielian Z. Leaving the midline: how Robo receptors regulate the guidance of post-crossing spinal commissural axons. Cell Adh Migr. 2009; 3:300–4.

233

Farmer W T, Altick AL, Nural HF, Dugan JP, Kidd T, Charron F, Mastick GS. Pioneer longitudinal axons navigate using floor plate and Slit/Robo signals. Development. 2008; 135:3643–53.

234

Название «верхнее двухолмие» используется только в анатомии млекопитающих. Эквивалентная область у птиц называется «оптический тектум». Хотя данные, которые я обсуждаю в этой главе, получены не только на млекопитающих, ради удобства я во всех случаях использую термин «верхнее двухолмие».

235

Scicolone G, Ortalli AL, Carri NG. Key roles of Ephs and ephrins in retinotectal topographic map formation. Brain Res Bull. 2009; 79:227–47.

236

В анатомии обычно используются термины «носовая» и «височная» стороны сетчатки.

237

Erskine L, Herrera E. The retinal ganglion cell axon’s journey: insights into molecular mechanisms of axon guidance. Dev Biol. 2007; 308:1–14.

238

Oster SF, Bodeker MO, He F, Sretavan DW. Invariant Sema5A inhibition serves an ensheathing function during optic nerve development. Development 2003; 130:775–84.

239

Wang J, Chan CK, Taylor JS, Chan SO. The growth-inhibitory protein Nogo is involved in midline routing of axons in the mouse optic chiasm. J Neurosci Res. 2008; 86:2581–90.

240

Kuwajima T, Yoshida Y, Takegahara N, Petros TJ, Kumanogoh A, Jessell TM, Sakurai T, Mason C. Optic chiasm presentation of Semaphorin6D in the context of Plexin-A1 and Nr-CAM promotes retinal axon midline crossing. Neuron. 2012; 74:676–90.

241

Erskine L, Reijntjes S, Prat T, Denti L, Schwarz Q, Vieira JM, Alakakone B, Shewan D, Ruhrberg C. VEGF signaling through neuropilin 1 guides commissural axon crossing at the optic chiasm Neuron. 2011; 70:951–65.

242

Wynshaw-Boris A, Pramparo T, Youn YH, Hirotsune S. Lissencephaly: mechanistic insights from animal models and potential therapeutic strategies. Semin Cell Dev Biol. 2010; 21:823–30.

243

Schäfer MK, Altevogt P. L1CAM malfunction in the nervous system and human carcinomas. Cell Mol Life Sci. 2010; 67:2425–37.

244

Fransen E, Van Camp G, Vits L, Willems PJ. L1-associated diseases: clinical geneticists divide, molecular geneticists unite. Hum Mol Genet. 1997; 6:1625–32.

245

Jen JC, Chan WM, Bosley TM, Wan J, Carr JR, Rüb U, Shatuck D, Salamon G, Kudo LC, Ou J, Lin DD, Salih MA, Kansu T, Al Dhalaan H, Al Zayed Z, MacDonald DB, Stigsby B, Plaitakis A, Dretakis EK, Gotlob I, Pieh C, Traboulsi EI, Wang Q, Wang L, Andrews C, Yamada K, Demer JL, Karim S, Alger JR, Geschwind DH, Deller T, Sicote NL, Nelson SF, Baloh RW, Engle EC. Mutations in a human ROBO gene disrupt hindbrain axon pathway crossing and morphogenesis. Science. 2004; 304:1509–13.

246

Есть несколько типов «клеточного самоубийства» (апоптоз, аутофагия и др.), поэтому я использую словосочетание «избирательная гибель клеток» в качестве собирательного термина (в книге «Механизмы морфогенеза» я придерживался этого же принципа).

247

Pole RJ, Qi BQ, Beasley SW. Paterns of apoptosis during degeneration of the pronephros and mesonephros. J Urol. 2002; 167:269–71.

248

Zuzarte-Luís V, Hurlé JM. Programmed cell death in the developing limb. Int J Dev Biol. 2002; 46:871–6.

249

Zakeri Z, Quaglino D, Ahuja HS. Apoptotic cell death in the mouse limb and its suppression in the hammertoe mutant. Dev Biol. 1994; 165:294–7.

250

Merino R, Rodriguez-Leon J, Macias D, Gañan Y, Economides AN, Hurle JM. The BMP antagonist Gremlin regulates outgrowth, chondrogenesis and programmed cell death in the developing limb. Development. 1999; 126:5515–22.

251

Oppenheim RW. Cell death during development of the nervous system. Annu Rev Neurosci. 1991; 14:453–501.

252

Hutchins JB, Barger SW. Why neurons die: cell death in the nervous system. Anat Rec. 1998; 253:79–90.

253

Hamburger V. The effects of wing bud extirpation on the development of the central nervous system in chick embryos. J Exp Zool. 1934; 68:449–94.

254

Lanser ME, Fallon JF. Development of the lateral motor column in the limbless mutant chick embryo. J Neurosci. 1984; 4:2043–50.

255

Lamb AH. Target dependency of developing motoneurons in Xenopus laevis. J Comp Neurol. 1981; 203:157–71.

256

Tanaka H, Landmesser LT. Cell death of lumbosacral motoneurons in chick, quail, and chick-quail chimera embryos: a test of the quantitative matching hypothesis of neuronal cell death. J Neurosci. 1986; 6:2889–99.

257

Один мой аспирант как-то заметил, что это также напоминает систему подготовки научных кадров: выпускников университетов гораздо больше, чем научно-исследовательских должностей. Думаю, что эта параллель вполне уместна. В образовании, как и в нервной системе эмбриона, трудно сказать заранее, кто из студентов будет неуклонно двигаться к цели, а кто собьется с пути и окажется неспособным к дальнейшей работе. В обоих случаях перепроизводство с последующим отбором выгодно для системы в целом, хотя может оказаться мучительным для тех, кто отбор не прошел. Кстати, как и следовало ожидать, аспирант, который провел эту параллель, оказался в числе успешных и теперь занят исключительно интересными исследованиями по выявлению связей между процессами развития и процессами канцерогенеза.

258

Raf MC. Social controls on cell survival and cell death. Nature. 1992; 356:397–400.

259

Sharif N, Gulley JL, Dahut WL. An update on androgen deprivation therapy for prostate cancer. Endocr Relat Cancer. 2010; 17:R305–15.

260

Rick FG, Schally AV, Block NL, Nadji M, Szepeshazi K, Zarandi M, Vidaurre I, Perez R, Halmos G, Szalontay L. Antagonists of growth hormone-releasing hormone (GHRH) reduce prostate size in experimental benign prostatic hyperplasia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011; 108:3755–60.

261

Kimmick GG, Muss HB. Endocrine therapy in metastatic breast cancer. Cancer Treat Res. 1998; 94:231–54.

262

Hebb DO. The organization of behavior. 1949; Wiley.

263

Glanzman DL. Associative Learning: Hebbian Flies. Curr Biol 2005; 15:R416–419.

264

Xia S, Miyashita T, Fu TF, Lin WY, Wu CL, Pyzocha L, Lin IR, Saitoe M, Tully T, Chiang AS. NMDA receptors mediate olfactory learning and memory in Drosophila. Curr Biol. 2005; 15:603–15.

265

Feldman DE, Knudsen EI. An anatomical basis for visual calibration of the auditory space map in the barn owl’s midbrain. J Neurosci. 1997; 17:6820–37.

266

Brainard MS, Knudsen EI. Sensitive periods for visual calibration of the auditory space map in the barn owl optic tectum. J Neurosci. 1998; 18:3929–42.

267

Tomoda A, Sheu YS, Rabi K, Suzuki H, Navalta CP, Polcari A, Teicher MH. (2010) Exposure to parental verbal abuse is associated with increased gray mater volume in superior temporal gyrus. Neuroimage. 2010 May 17.

268

Teicher MH, Samson JA, Sheu YS, Polcari A, McGreenery CE. Hurtful Words: Association of Exposure to Peer Verbal Abuse With Elevated Psychiatric Symptom Scores and Corpus Callosum Abnormalities. 2010; 167:1464–71.

269

Tomoda A, Suzuki H, Rabi K, Sheu YS, Polcari A, Teicher MH. Reduced prefrontal cortical gray mater volume in young adults exposed to harsh corporal punishment. Neuroimage. 2009; 47Suppl2:T66–71.

270

Tomoda A, Navalta CP, Polcari A, Sadato N, Teicher MH. Childhood sexual abuse is associated with reduced gray mater volume in visual cortex of young women. Biol Psychiatry. 2009; 66:642–8.

271

Raben MS. Treatment of a pituitary dwarf with human growth hormone. J Clin Endocrinol Metab. 1958; 18:901–3.

272

Kemp SF. (2009) Insulin-like growth factor-I deficiency in children with growth hormone insensitivity: current and future treatment options. BioDrugs. 2009; 23: 155–63.

273

Kemp SF, Frindik JP. Emerging options in growth hormone therapy: an update.Drug Des Devel Ter. 2011; 5:411–19.

274

ИФР-I и ИФР-II являются «инсулиноподобными» в плане их структуры. Вероятно, эти гормоны и инсулин имеют общее происхождение (кодирующие их гены произошли от одного и того же предкового гена). Однако они значительно отличаются от инсулина и не способны выполнять его функции по регуляции уровня сахара в крови.

275

Giustina A, Mazzioti G, Canalis E. Growth hormone, insulin-like growth factors, and the skeleton. Endocr Rev. 2008; 29:535–59.

276

Arman A, Yüksel B, Coker A, Sarioz O, Temiz F, Topaloglu AK. Novel growth hormone receptor gene mutation in a patient with Laron syndrome. J Pediatr Endocrinol Metab. 2010;23: 407–14.

277

Laron Z. The GH-IGF1 axis and longevity: the paradigm of IGF1 defciency. Hormones. 2008; 7: 24–7.

278

Cawthorne T. Toulouse-Lautrec – triumph over infrmity. Proc Roy Soc Med 1970;63: 800–5.

279

Maroteaux P, Lamy M. The malady of Toulouse-Lautrec. JAMA. 1995; 191:715–17.

280

Maroteaux P. Toulouse-Lautrec’s diagnosis. Nat Genet. 1995; 11:362–3.

281

Frey JB. What dwarfed Toulouse-Lautrec? Nat Genet. 1995; 10:128–30.

282

Gelb BD, Shi GP, Chapman HA, Desnick RJ. Pycnodysostosis, a lysosomal disease caused by cathepsin K defciency. Science. 1996; 273:1236–8.

283

Toral-López J, Gonzalez-Huerta LM, Sosa B, Orozco S, González HP, Cuevas-Covarrubias SA. Familial pycnodysostosis: identification of a novel mutation in the CTSK gene (cathepsin K). J Investig Med. 2011; 59:277–80.

284

Chen W, Yang S, Abe Y, Li M, Wang Y, Shao J, Li E, Li YP. Novel pycnodysostosis mouse model uncovers cathepsin K function as a potential regulator of osteoclast apoptosis and senescence. Hum Mol Genet. 2007; 16:410–23.

285

Boskey AL, Gelb BD, Pourmand E, Kudrashov V, Doty SB, Spevak L, Schafter MB. Ablation of cathepsin k activity in the young mouse causes hypermineralization of long bone and growth plates. Calcif Tissue Int. 2009; 84:229–39.

286

Rothenbühler A, Piquard C, Gueorguieva I, Lahlou N, Linglart A, Bougnères P. Near normalization of adult height and body proportions by growth hormone in pycnodysostosis. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95:2827–31.

287

Shiang R, Tompson LM, Zhu YZ, Church DM, Fielder TJ, Bocian M, Winokur ST, Wasmuth JJ. Mutations in the transmembrane domain of FGFR3 cause the most common genetic form of dwarfism, achondroplasia. Cell. 1994; 78:335–42.

288

Rousseau F, Bonaventure J, Legeai-Mallet L, Pelet A, Rozet JM, Maroteaux P, Le Merrer M, Munnich A. Mutations in the gene encoding fbroblast growth factor receptor-3 in achondroplasia. Nature. 1994; 371:252–4.

289

Richete P, Bardin T, Stheneur C. Achondroplasia: from genotype to phenotype. Joint Bone Spine. 2008; 75:125–30.

290

Baron J, Klein KO, Colli MJ, Yanovski JA, Novosad JA, Bacher JD, Cutler GB Jr Catch-up growth after glucocorticoid excess: a mechanism intrinsic to the growth plate. Endocrinology. 1994; 135:1367–71.

291

Chagin AS, Karimian E, Sundström K, Eriksson E, Sävendahl L. Catch-up growth after dexamethasone withdrawal occurs in cultured postnatal rat metatarsal bones. J Endocrinol. 2010; 204:21–9.

292

Kronenberg HM. PTHrP and skeletal development. Ann N Y Acad Sci. 2006; 1068:1–13.

293

Gafni RI, Baron J. (2000) Catch-up growth: possible mechanisms. Pediatr Nephrol. 2000; 14: 616–19.

294

Grumbach MM. Mutations in the synthesis and action of estrogen: the critical role in the male of estrogen on pubertal growth, skeletal maturation, and bone mass. Ann N Y Acad Sci. 2004; 1038:7–13.

295

Chagin AS, Sävendahl L. Genes of importance in the hormonal regulation of growth plate cartilage. Horm Res. 2009; 71 Suppl 2:41–7.

296

Grumbach MM. Estrogen, bone, growth and sex: a sea change in conventional wisdom. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000; 13 Suppl 6:1439–55.

297

Eastell R. Role of oestrogen in the regulation of bone turnover at the menarche. J Endocrinol. 2005; 185:223–34.

298

Jones IE, Williams SM, Dow N, Goulding A. How many children remain fracture-free during growth? a longitudinal study of children and adolescents participating in the Dunedin Multidisciplinary Health and Development Study. Osteoporos Int. 2002; 13:990–5.

299

Pietramaggiori G, Liu P, Scherer SS, Kaipainen A, Prsa MJ, Mayer H, Newalder J, Alperovich M, Mentzer SJ, Konerding MA, Huang S, Ingber DE, Orgill DP. Tensile forces stimulate vascular remodeling and epidermal cell proliferation in living skin. Ann Surg. 2007 246:896–902.

300

Nelson CM, Jean RP, Tan JL, Liu WF, Sniadecki NJ, Spector AA, Chen CS. Emergent paterns of growth controlled by multicellular form and mechanics. Proc Natl Acad Sci USA. 2005; 102:11594–9.

301

Ingber DE. Mechanical control of tissue growth: function follows form. Proc Natl Acad Sci USA. 2005; 102:11571–2.

302

Golde A. Chemical changes in chick embryo cells infected with Rous Sarcoma Virus in vitro. Virology 1962; 16:9–20.

303

Grusche FA, Richardson HE, Harvey KF. Upstream regulation of the hippo size control pathway. Curr Biol. 2010; 20:R574–82.

304

Dogget K, Grusche FA, Richardson HE, Brumby AM. Loss of the Drosophila cell polarity regulator Scribbled promotes epithelial tissue overgrowth and cooperation with oncogenic Ras-Raf through impaired Hippo pathway signaling. BMC Dev Biol. 2011; 11:57.

305

Silber SJ. Growth of baby kidneys transplanted into adults. Arch Surg 1976; 111:75–7. 35.

306

Metcalf D. (1964) Restricted growth capacity of multiple spleen grafts. Transplantation 1964; 2:387–92.

307

Metcalf D. (1963) The autonomous behaviour of normal thymus grafts. Aust J Exp Biol Med Sci 1963; 41:437–47.

308

Xu J and Gordon JI. Honor thy symbionts. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003; 100:10452–9.

309

O’Hara AM, Shanahan F. The gut flora as a forgotten organ. EMBO Rep. 2006; 7: 688–93.

310

Scharlau D, Borowicki A, Habermann N, Hofmann T, Klenow S, Miene C, Munjal U, Stein K, Glei M. Mechanisms of primary cancer prevention by butyrate and other products formed during gut fora-mediated fermentation of dietary fbre. Mutat Res. 2009 July—August; 682(1): 39–53.

311

Salaspuro MP. Acetaldehyde, microbes, and cancer of the digestive tract. Crit Rev Clin Lab Sci. 2003; 40:183–208.

312

Hill MJ. Intestinal flora and endogenous vitamin synthesis. Eur J Cancer Prev. 1997 March; 6 Suppl 1: S43–5.

313

Lazarenko L, Babenko L, Sichel LS, Pidgorskyi V, Mokrozub V, Voronkova O, Spivak M. Antagonistic Action of Lactobacilli and Bif dobacteria in Relation to Staphylococcus aureus and Teir Infuence on the Immune Response in Cases of Intravaginal Staphylococcosis in Mice. Probiotics Antimicrob Proteins. 2012 June; 4(2):78–89.

314

Это высказывание, означающее «между калом и мочой рождаемся», часто ошибочно приписывают Блаженному Августину, вероятно потому, что этот святой известен своими саркастичными афоризмами.

315

Marbieri M (Editor) Biosemiotics: information, codes and signs in living systems. 2007; Nova, New York.

316

Bry L, Falk PG, Midtvedt T, Gordon JI. A model of host-microbial interactions in an open mammalian ecosystem. Science. 1996 September 6; 273(5280):1380–3.

317

Stappenbeck TS, Hooper LV, Gordon JI. Developmental regulation of intestinal angiogenesis by indigenous microbes via Paneth cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002; 99:15451–5.

318

Hooper LV, Stappenbeck TS, Hong C V, Gordon JI. Angiogenins: a new class of microbicidal proteins involved in innate immunity. Nat Immunol. 2003 March; 4(3):269–73.

319

Это так называемая система комплемента – комплекс белков, постоянно присутствующих в плазме крови и использующихся для неспецифической защиты организма от чужеродных микроорганизмов. Он включает протеолитические ферменты, порообразующие белки, белки, активирующие иммунный ответ, и т. д. Является важным компонентом как врожденного, так и приобретенного иммунитета. – Примеч. науч. ред.

320

При избирательной гибели клеток (глава 14), характерной для нормального развития, сигналы стресса не производятся, и остатки погибших клеток подчищаются без следа. Поэтому такое самоубийство клеток не приводит в действие защитные системы.

321

Так бывает, как правило, но не всегда. Некоторые возбудители болезней используют саморазрушение организма для того, чтобы распространиться в другие ткани.

322

Matzinger P. Tolerance, danger, and the extended family. Annu Rev Immunol. 1994; 12:991– 1045.

323

Nikolich-Zugich J, Slifa MK, Messaoudi I. The many important facets of T-cell repertoire diversity. Nat Rev Immunol. 2004; 4:123–32.

324

Takahama Y, Nita T, Mat Ripen A, Nita S, Murata S, Tanaka K. Role of thymic cortexspecific self-peptides in positive selection of T cells. Semin Immunol. 2010 October; 22(5):287–93.

325

Буква «В» в названии «B-клетки» вообще-то указывает на фабрициеву сумку (bursa of Fabricius). В этом органе образуются В-клетки у птиц. По счастливой случайности эта буква также подходит для обозначения костного мозга (bone marrow), где образуются B-клетки у млекопитающих.

326

Davies J, Sheil B, Shanahan F. Bacterial signalling overrides cytokine signalling and modifes dendritic cell differentiation. Immunology. 2009; 128:e805–15.

327

Zeuthen LH, Fink LN, Frokiaer H. Epithelial cells prime the immune response to an array of gut-derived commensals towards a tolerogenic phenotype through distinct actions of thymic stromal lymphopoietin and transforming growth factor-beta. Immunology. 2008; 123:197–208.

328

Этот особый тип фагоцитарной клетки называется дендритной клеткой.

329

Mazmanian SK, Liu CH, Tzianabos AO, Kasper DL. An immunomodulatory molecule of symbiotic bacteria directs maturation of the host immune system. Cell. 2005; 122:107–18.

330

Von Hertzen LC, Haahtela T. Asthma and atopy – the price of afuence? Allergy. 2004; 59:124–37.

331

Эта реакция между сульфатом церия, лимонной кислотой, пропандиовой кислотой, серной кислотой и броматом калия вызывает колебание окислительного состояния церия: при взаимодействии с пропандиовой кислотой он восстанавливается, а под действием бромата калия снова окисляется. За счет обратной связи в системе появляются медленно движущиеся зоны этих разных окислительных состояний (их можно увидеть, потому что в одном состоянии церия раствор имеет желтую окраску, а в другом он бесцветен).

332

Luisi PL. The emergence of life. Particularly pp 23–6. 2006; Cambridge University Press.

333

Barker N, van de Wetering M, Clevers H. The intestinal stem cell. Genes and Development 2008; 22:1856–64.

334

Poten CS, Gandara R, Mahida YR, Loef er M, Wright NA. The stem cells of small intestinal crypts: where are they? Cell Prolif. 2009; 42:731–50.

335

Batlle E, Henderson JT, Beghtel H, van den Born MM, Sancho E, Huls G, Meeldijk J, Robertson J, van de Wetering M, Pawson T, Clevers H. Beta-catenin and TCF mediate cell positioning in the intestinal epithelium by controlling the expression of EphB/ephrinB. Cell. 2002; 111(2):251–63.

336

Neal MD, Richardson WM, Sodhi CP, Russo A, Hackam DJ. Intestinal stem cells and their roles during mucosal injury and repair. Surg Res. 2011; 167:1–8.

337

Farin HF, van Es JH, Clevers H. Redundant Sources of Wnt Regulate Intestinal Stem Cells and Promote Formation of Paneth Cells. Gastroenterology. 2012 August 22. [Epub ahead of print]

338

Schuijers J, Clevers H. Adult mammalian stem cells: the role of Wnt, Lgr5 and R-spondins. EMBO J. 2012 May 22; 31(12):2685–96.

339

Di Girolamo N. Stem cells of the human cornea. Br Med Bull. 2011; 100:191–207.

340

Mort RL, Ramaesh T, Kleinjan DA, Morley SD, West JD. Mosaic analysis of stem cell function and wound healing in the mouse corneal epithelium. BMC Dev Biol. 2009 January 7; 9:4.

341

Collinson JM, Morris L, Reid AI, Ramaesh T, Keighren MA, Flockhart JH, Hill RE, Tan SS, Ramaesh K, Dhillon B, West JD. Clonal analysis of paterns of growth, stem cell activity, and cell movement during the development and maintenance of the murine corneal epithelium. Dev Dyn. 2002 August; 224(4):432–40.

342

Romagnani P. Toward the identification of a ‘renopoietic system’? Stem Cells. 2009 September; 27(9):2247–53.

343

Kirouac DC, Madlambayan GJ, Yu M, Sykes EA, Ito C, Zandstra PW. Cell-cell interaction networks regulate blood stem and progenitor cell fate. Mol Syst Biol. 2009; 5:293.

344

Abdallah BM, Kassem M. Human mesenchymal stem cells: from basic biology to clinical applications. Gene Ter. 2008; 15:109–16.

345

Höcht-Zeisberg E, Kahnert H, Guan K, Wulf G, Hemmerlein B, Schlot T, Tenderich G, Körfer R, Raute-Kreinsen U, Hasenfuss G. Cellular repopulation of myocardial infarction in patients with sex-mismatched heart transplantation. Eur Heart J. 2004; 25:749–58.

346

Matsumoto T, Okamoto R, Yajima T, Mori T, Okamoto S, Ikeda Y, Mukai M, Yamazaki M, Oshima S, Tsuchiya K, Nakamura T, Kanai T, Okano H, Inazawa J, Hibi T, Watanabe M. Increase of bone marrow-derived secretory lineage epithelial cells during regeneration in the human intestine. Gastroenterology. 2005; 128:1851–67.

347

Britan M, Hunt T, Jefery R, Poulsom R, Forbes SJ, Hodivala-Dilke K, Goldman J, Alison MR, Wright NA. Bone marrow derivation of pericryptal myofbroblasts in the mouse and human small intestine and colon. Gut. 2002; 50:752–7.

348

Sostak P, Teil D, Stepp H, Roeber S, Kretzschmar HA, Straube A. Detection of bone marrow-derived cells expressing a neural phenotype in the human brain. Neuropathol Exp Neurol. 2007; 66:110–16.

349

Crain BJ, Tran SD, Mezey E. Transplanted human bone marrow cells generate new brain cells. J Neurol Sci. 2005; 233:121–3.

350

Mezey E, Key S, Vogelsang G, Szalayova I, Lange GD, Crain B. Transplanted bone marrow generates new neurons in human brains. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003; 100:1364–9.

351

Poulsom R, Forbes SJ, Hodivala-Dilke K, Ryan E, Wyles S, Navaratnarasah S, Jefery R, Hunt T, Alison M, Cook T, Pusey C, Wright NA. Bone marrow contributes to renal parenchymal turnover and regeneration. J Pathol. 2001; 195:229–35.

352

Du H, Taylor HS. Contribution of bone marrow-derived stem cells to endometrium and endometriosis. Stem Cells. 2007; 25:2082–6.

353

Ikoma T, Kyo S, Maida Y, Ozaki S, Takakura M, Nakao S, Inoue M. Bone marrow-derived cells from male donors can compose endometrial glands in female transplant recipients. Am J Obstet Gynecol. 2009; 201:608.e1–8.

354

O’Donoghue K, Chan J, de la Fuente J, Kennea N, Sandison A, Anderson JR, Roberts IA, Fisk NM. Microchimerism in female bone marrow and bone decades after fetal mesenchymal stem-cell trafcking in pregnancy. Lancet. 2004; 364:179–82.

355

Lepez T, Vandewoestyne M, Hussain S, Van Nieuwerburgh F, Poppe K, Velkeniers B, Kaufman JM, Deforce D. Fetal microchimeric cells in blood of women with an autoimmune thyroid disease. PLoS One. 2011; 6(12):e29646.

356

Soldini D, Moreno E, Martin V, Gratwohl A, Marone C, Mazzucchelli L. BM-derived cells randomly contribute to neoplastic and non-neoplastic epithelial tissues at low rates. Bone Marrow Transplant. 2008; 42:749–55.

357

Bayes-Genis A, Bellosillo B, de la Calle O, Salido M, Roura S, Ristol FS, Soler C, Martinez M, Espinet B, Serrano S, Bayes de Luna A, Cinca J. Identification of male cardiomyocytes of extracardiac origin in the hearts of women with male progeny: male fetal cell microchimerism of the heart. J Heart Lung Transplant. 2005; 24:2179–83.

358

Metler FA, Gus’kova AK, Gusev I. Health effects in those with acute radiation sickness from teh Chernobyl accident. Health Physics. 2007; 93:462–9.

359

Somosy Z, Horváth G, Telbisz A, Réz G, Pálf a Z. Morphological aspects of ionizing radiation response of small intestine. Micron. 2002; 33(2):167–78

360

Burgess AW, Faux MC, Layton MJ, Ramsay RG. Wnt signaling and colon tumorigenesis – a view from the periphery. Exp Cell Res. 2011 November 15; 317(19):2748–58.

361

Ricci-Vitiani L, Fabrizi E, Palio E, De Maria R. Colon cancer stem cells. J Mol Med. 2009; 87:1097–104.

362

Животным в этом эксперименте сначала подавили иммунную систему, чтобы она не реагировала на чужеродную опухоль. От человека к человеку раковые опухоли не передаются.

363

Frosina G. The bright and the dark sides of DNA repair in stem cells. J Biomed Biotechnol. 2010; 2010:845396.

364

Frank NY, Schaton T, Frank MH. The therapeutic promise of the cancer stem cell concept. J Clin Invest. 2010; 120:41–50.

365

Rosen JM, Jordan CT. The increasing complexity of the cancer stem cell paradigm. Science. 2009; 324:1670–3.

366

Lasagni L, Romagnani P. Glomerular epithelial stem cells: the good, the bad, and the ugly. J Am Soc Nephrol. 2010 October; 21(10):1612–19.

367

Secker GA, Daniels JT. Corneal epithelial stem cells: deficiency and regulation. Stem Cell Rev. 2008 September; 4(3):159–68.

368

Познай самого себя.

369

В менее запутанных областях науки сложность можно оценить как минимальное количество информации, необходимое для точного определения объекта. Так, последовательность одинаковых цифр (например, 1111111) менее сложна, чем последовательность того же количества случайных цифр (например, 1576249), потому что первую можно обозначить «71», а случайная последовательность должна быть прописана полностью. Или возьмем форму шара: она проще, чем форма камня. Попытки измерить таким же образом биологическую сложность не только наталкиваются на трудности (что мы, собственно, измеряем – сложность формы, клеточных состояний или чего-то еще?), но и могут привести к логической ошибке. Если считать, что вся сложность организма заложена в геноме, то можно получить конкретное число (размер генома), но если нас интересует, как возникла сложность и как она связана с геномом, то с этим числом мы будем ходить по замкнутому кругу. Проблема в том, что такой подход игнорирует всю информацию, которая содержится в белках яйцеклетки, которые, собственно, и контролируют геном в начале развития (глава 1).

370

Burger A, Davidson D, Baldock R. Formalization of mouse embryo anatomy. Bioinformatics 2004; 20:259–67.

371

Обычно это так, но есть и печально известные исключения. В настоящее время существует отдельная область научных исследований, которая занимается изучением поведения толпы с целью создания условий, препятствующих отклонениям от нормальных, безопасных процессов самоорганизации.

372

Johannsen W (1909) Elemente der Exakten Erblichkeitslehre. 1909; Gustav Fisher, Jena.

373

Wolterek R. Weitere experimentelle Untersuchungen über Artveränderung, speziell über das Wesen quantitativer Artunterschiede bei Daphniden. Versuch. Deutech. Zool. Ges. 1909: 110–72.

374

Kitler R, Buchholz F. RNA interference: gene silencing in the fast lane. Semin Cancer Biol. 2003; 13:259–65.

375

Bosher JM, Labouesse M. RNA interference: genetic wand and genetic watchdog. Nat Cell Biol. 2000; 2:E31–6.

376

Plasterk RH, Keting RF. The silence of the genes. Curr Opin Genet Dev 2000; 10:562–7.

377

Mangan S, Alon U. Structure and function of the feed-forward loop network motif. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003; 100:11980–5.

378

Unbekandt M, Davies JA. Dissociation of embryonic kidneys followed by reaggregation allows the formation of renal tissues. Kidney Int. 2010; 77:407–16.

379

Ganeva V, Unbekandt M, Davies JA. An improved kidney dissociation and reaggregation culture system results in nephrons arranged organotypically around a single collecting duct system. Organogenesis. 2011; 7:83–7.

380

Macchiarini P, Jungebluth P, Go T, Asnaghi MA, Rees LE, Cogan TA, Dodson A, Martorell J, Bellini S, Parnigoto PP, Dickinson SC, Hollander AP, Mantero S, Conconi MT, Birchall MA. Clinical transplantation of a tissue-engineered airway. Lancet. 2008; 372:2023–30.