Почему тело дает сбой. Как ежедневные привычки могут незаметно нас убивать

Примечания

1

«Триада Вирхова» охватывает основные факторы образования тромбов: наличие повреждения кровеносных сосудов, замедление или нарушение кровотока и состояние гиперкоагуляции. – Прим. автора.

2

Теория миазмов гласила, что причиной различных заболеваний является отравленный разлагающейся материей воздух. – Прим. автора.

3

Эула Бисс – американская писательница, публицист, научный журналист, лауреат многочисленных премий, в том числе New York Times Book Review. – Прим. ред.

4

Патогены, включая бактерии и вирусы, действительно могут размножаться внутри макрофагов и других клеток. – Прим. автора.

5

Исторические «клеточная» и «гуморальная» теории иммунологии относятся к ранним работам по фагоцитам и антителам соответственно. Сегодня адаптивную иммунную систему обычно делят на две ветви: клеточно-опосредованную и гуморальную. В данном контексте к клеточно-опосредованной ветви относятся Т-клетки, а к гуморальной – сывороточные антитела. – Прим. автора.

6

Поль де Крюи – американский микробиолог и писатель, один из создателей жанра научно-художественной литературы. – Прим. ред.

7

Такая точка зреня, возможно, большое преувеличение, как отмечает историк науки Артур Сильверштейн. Однако он склонен считать, «что, по крайней мере, в незначительной степени, она [борьба в иммунологии] действительно представляла собой один из затяжных отголосков франко-прусской войны 1870 года». – Прим. автора.

8

Эрлих первоначально назвал рецепторы антител «боковыми цепями». Хотя многие детали теории боковых цепей и были в конечном счете опровергнуты, данная теория все же оказала значительное влияние на будущие поколения ученых. Теперь мы знаем, что определенные типы В-клеток иммунной системы отвечают за выработку антител. Каждая В-клетка вырабатывает антитело с уникальным наконечником, который прилипает к тому или иному антигену. Форма наконечника каждого антитела определяется случайной перестройкой генов, формирующих антитело. В-клетки, вырабатывающие антитело, которое может прилипнуть к здоровым клеткам, уничтожаются или дезактивируются. – Прим. автора.

9

К клеткам врожденного иммунитета относятся макрофаги, нейтрофилы, дендритные клетки, эозинофилы, базофилы, тучные клетки и естественные клетки-киллеры. – Прим. автора.

10

Лимфоциты включают не только В– и Т-клетки адаптивной иммунной системы, но и естественные клетки-киллеры, которые относятся к врожденной иммунной системе. – Прим. автора.

11

Хотя диабет и бывает двух типов – первого и второго, – в данной книге этот термин используется преимущественно для обозначения диабета второго типа, наиболее распространенного в мире. Более подробно о диабете первого и второго типов рассказывается в пятой главе. – Прим. автора.

12

Когда тот или иной микроб впервые попадает в организм, дендритные клетки играют решающую роль в согласовании врожденного и адаптивного иммунных ответов. Другие клетки организма, включая макрофаги, также участвуют в этом процессе, однако чаще всего это происходит при необходимости повторно запустить иммунный ответ против микробов, с которым уже доводилось сталкиваться. – Прим. автора.

13

Лобштейн, впервые в истории использовавший термин «артериосклероз», также отметил воспаление во внутреннем слое аорты. Он приписывает более раннее признание этого заболевания Аретею Каппадокийскому, греческому врачу I века. – Прим. автора.

14

Артериосклероз – это общий термин, используемый для описания затвердения и сужения артерий, которые приводят к нарушению циркуляции крови. Атеросклероз, наиболее распространенный тип артериосклероза, связан с накоплением жира, холестерина и других веществ на стенках кровеносных сосудов. – Прим. автора.

15

Слово «инсульт» используется в этой книге преимущественно для обозначения ишемического инсульта, наиболее распространенного типа заболевания. Ишемический инсульт возникает, когда из-за закупорки кровеносных сосудов прекращается кровоснабжение участка мозга. Геморрагические инсульты, с другой стороны, вызваны кровотечением в мозге или вокруг него. – Прим. автора.

16

Среди клеток врожденного иммунитета особое внимание в отношении атеросклероза уделялось макрофагам, однако в последнее время ученые стали обращать внимание и на нейтрофилы. – Прим. автора.

17

К таким маркерам относятся С-реактивный белок (CRP), фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и IL‑6. – Прим. автора.

18

Ханахан и Вайнберг пишут, что большинство, если не все, раковые опухоли приобретают один и тот же набор функциональных возможностей во время своего развития, хотя и посредством различных механистических стратегий. Отличительными чертами рака, которые они описывают в своей работе 2000 года, опубликованной в журнале Cell, являются самодостаточность в отношении сигналов к росту, уход от апоптоза, нечувствительность к сигналам против роста, устойчивый ангиогенез, инвазия тканей и метастазирование, а также безграничный репликативный потенциал. – Прим. автора.

19

В 1971 году хирург Джуда Фолкман предположил, что плотные опухоли зависят от ангиогенеза. Он и его команда определили ангиогенный фактор и вдохновили на его исследование другие лаборатории. – Прим. автора.

20

Опухоль – ассоциированные нейтрофилы также становятся важными компонентами микроокружения опухоли. – Прим. автора.

21

Эпигенетическими называют изменения ДНК, меняющие экспрессию генов путем их «включения» или «выключения». Эти изменения не меняют саму последовательность ДНК, однако воздействуют на то, как клетки «считывают» гены. Образ жизни и другие факторы окружающей среды могут вызвать эпигенетические изменения в ДНК. – Прим. автора.

22

Салициловая кислота – это соединение, из которого впервые был получен активный ингредиент аспирина. Салицилат натрия – это натриевая соль салициловой кислоты. Его свойства аналогичны свойствам аспирина, за некоторыми исключениями. – Прим. автора.

23

От англ. inflame – «воспламенять, воспалять» и aging – «старение», на русский можно перевести как «воспастарение». – Прим. пер.

24

Макрофаги составляют около 60 % воспалительных клеток, обнаруженных в синовиальной ткани больных остеоартритом, в то время как Т-клетки составляют около 20 %. – Прим. автора.

25

Согласно последним исследованиям, у пациентов с депрессией наблюдается дисрегуляция реакций как врожденного, так и адаптивного иммунитета. – Прим. автора.

26

Хоффман, возможно, работал под руководством своего коллеги Артура Айхенгрюна и впоследствии синтезировал героин. – Прим. автора.

27

Макрофаги и нейтрофилы производят большинство специализированных медиаторов разрешения, выявленных в процессе разрешения воспаления. Исследования показывают, что мышечная и жировая ткани также могут вырабатывать и высвобождать определенные специализированные медиаторы разрешения. Происхождение специализированных медиаторов разрешения, выявленных в других тканях (например, в плаценте, грудном молоке), пока не известно. В данной книге специализированные медиаторы разрешения называются просто «медиаторами разрешения». – Прим. автора.

28

Вместо дезактивации фермента циклооксигеназы аспирин изменяет его функцию таким образом, что он перестает производить способствующие воспалению простагландины и начинает вырабатывать медиаторы разрешения. – Прим. автора.

29

К другим каналам, через которые триггеры воспаления могут попасть в наш организм, относятся глаза, уши и мочеполовой тракт. – Прим. автора.

30

Рецепторы распознавания паттернов, к которым относятся толл-подобные рецепторы, используются в основном фагоцитами, но также имеются и у других иммунных клеток, включая клетки адаптивной иммунной системы. Действительно, почти все клетки организма имеют те или иные типы рецепторов распознавания паттернов, которые могут реагировать не только на микробов, но и на неинфекционные агенты, способные вызвать «стерильное воспаление». – Прим. автора.

31

Мыши, выращенные в стерильных условиях, в их организме с рождения нет микробов. – Прим. ред.

32

Ивайло Иванов сделал это открытие, работая в лаборатории Дэна Литтмана. Их сотрудник, работающий в Японии, Кения Хонда, также сыграл большую роль в этом открытии. – Прим. автора.

33

Клетки Th17 имеют определенное значение в защите от патогенов, однако чрезмерное воспаление, вызываемое Th17-клетками, является одной из основных причин многих аутоиммунных заболеваний. – Прим. автора.

34

Исследования продолжают указывать на важную роль микробиома на добычу, хранение и расходование калорий из пищи. – Прим. автора.

35

Весь период 1952–1956 годов, в течение которого Киз и Маргарет много путешествовали (обычно в сопровождении бостонского кардиолога Пола Дадли Уайта), привел к составлению плана «Исследования семи стран». Вначале они провели пробные наблюдения в Мадриде, на Сардинии, в Южной Африке, Финляндии и Японии. Полученные предварительные результаты убедили Киза приступить к формальным систематическим сравнениям, которые и легли в основу «Исследования семи стран». – Прим. автора.

36

Сбор и систематизация данных для «Исследования семи стран» заключались в опросах участников в начале наблюдений, а затем каждые пять лет на протяжении полувека. Ансель Киз ближе к концу своей долгой карьеры представил отчет о структуре, проведении и результатах «Исследования семи стран», прокомментировав полученные выводы и их важную роль. «Эпидемиологи и историки, – пишет Генри Блэкберн, – вспоминают статью Киза и других 1986 года из-за ее доступности, содержательности, итоговых выводов и того влияния, которое оказало исследование на эпидемиологию и общественное здравоохранение». – Прим. автора.

37

Традиционно считается, что адаптивная иммунная система играет главную роль в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника. Однако врожденная иммунная система также является важным триггером воспаления кишечника у этих пациентов. – Прим. автора.

38

Слово «клетчатка» используется в этой книге для обозначения как растворимой, так и нерастворимой клетчатки, а также резистентного крахмала. – Прим. автора.

39

Наблюдения Беркитта лишь отчасти объясняются тем, что продолжительность жизни в западных странах выше, а пожилые люди более склонны к развитию хронических заболеваний. – Прим. автора.

40

Существует два основных типа клетчатки – растворимая и нерастворимая (существует также третий тип, обладающий свойствами обоих, известный как резистентный крахмал). Большинство содержащих клетчатку продуктов имеют как растворимую, так и нерастворимую клетчатку, при этом, как правило, один тип преобладает над другим. Большая часть растворимой клетчатки растворяется в воде. Она поглощает воду, превращаясь в гелеобразное вещество. Это способствует увеличению объема каловых масс, создавая мягкий стул, который без труда выводится из организма. Нерастворимая, или «грубая клетчатка», не сильно изменяется при взаимодействии с водой. Тем не менее она также увеличивает объем кала и поглощает воду по мере продвижения по пищеварительной системе, тем самым увеличивая давление на стенки толстой кишки и стимулируя опорожнение кишечника. – Прим. автора.

41

По разным причинам для поддержания здоровья важно употреблять как растворимую, так и нерастворимую клетчатку. Как правило, растворимая клетчатка подвергается ферментации кишечными бактериями (хотя некоторые виды нерастворимой клетчатки тоже могут быть подвержены ферментации) и способствует росту и поддержанию полезных кишечных бактерий. – Прим. автора.

42

Короткоцепочечные жирные кислоты снижают способность жировых клеток усваивать жирные кислоты. – Прим. автора.

43

Кох разработал четыре критерия для оценки того, вызывает ли тот или иной микроб болезнь: 1. Микроорганизм должен обнаруживаться у больных, а не у здоровых животных. 2. Микроорганизм должен быть выделен из больного животного. 3. Микроорганизм должен быть способен передавать болезнь при введении в организм здорового животного. 4. Повторно изолированный от больной особи микроорганизм должен полностью соответствовать первоначальному микробу. – Прим. автора.

44

Два наиболее распространенных типа брожения – молочнокислое и спиртовое. При молочнокислом брожении бактерии превращают сахара в молочную кислоту, в результате чего получаются такие продукты, как квашеная капуста, кимчи и йогурт. При спиртовом брожении дрожжи превращают сахара в этанол, который содержится в пиве, вине и других продуктах и напитках. – Прим. автора.

45

В этом исследовании у тех, кто придерживался диеты с высоким содержанием ферментированных продуктов, наблюдалось снижение уровня девятнадцати различных воспалительных белков и тринадцати различных параметров иммунных клеточных сигналов. В то же время у тех, кто перешел на диету с ежедневным употреблением 45 граммов клетчатки, воспаление уменьшилось только в том случае, если их микробиом был изначально достаточно разнообразным. – Прим. автора.

46

Аббревиатура FODMAPs описывает группу ранее не связанных между собой короткоцепочечных углеводов и сахарных спиртов. К ним относятся фруктоза, лактоза, фрукто– и галактоолигосахариды (фруктоны и галактаны), а также полиолы (такие, как сорбит, маннит, ксилит и мальтит). У людей с проблемами желудочно-кишечного тракта FODMAPs могут плохо всасываться в тонком кишечнике по целому ряду причин. Например, фруктоза неэффективно перемещается через щеточную кайму эпителиальной ткани. Активность лактазы, фермента, отвечающего за метаболизм лактозы, снижается после отлучения от груди. Из-за плохого всасывания, а также из-за малого размера FODMAPs обладают высокой осмотической активностью и увеличивают содержание воды в кишечнике. Они быстро ферментируются кишечными бактериями, что приводит к повышенному газообразованию. Повышенное содержание воды в кишечнике и выделение газов влечет растяжение кишечника, вызывая появление неблагоприятных желудочно-кишечных симптомов: боль в животе, вздутие и изменение перистальтики. – Прим. автора.

47

Хотя чай комбуча обычно считается полезным напитком, некоторые данные связывают его с редкими, но серьезными рисками для здоровья, включая опасный для жизни молочнокислый ацидоз и гепатотоксичность – возможно, в результате загрязнения партии или чрезмерного потребления. – Прим. автора.

48

Хотя целиакия в основном связана с высокоспецифичной реакцией адаптивной иммунной системы на глютен, компоненты врожденной иммунной системы также вносят свой вклад. У пациентов с чувствительностью к пшенице в отсутствие целиакии отмечается высокий уровень IgG (как при целиакии) и, в меньшей степени, IgA (менее выраженный, чем при целиакии), а также IgM антител к глютену. Ответ IgG при чувствительности к пшенице в отсутствие целиакции отличается от того, который наблюдается при целиакии, и, хотя при обычной чувствительности к пшенице действительно наблюдается некая реакция адаптивного иммунитета, нам еще предстоит выяснить, причастен ли он к появлению наблюдаемых симптомов. Уровень маркеров повреждений эпителиальных клеток в крови при чувствительности к пшенице в отсутствие целиакии повышается в той же степени, что и при целиакии. Это позволяет предположить существование воспалительных реакций при чувствительности к пшенице в отсутствие целиакии, которые еще не были идентифицированы. – Прим. автора.

49

К полезным FODMAP-продуктам относятся крестоцветные овощи, чеснок, лук, грибы, ежевика, яблоки, фасоль, горох, цельная пшеница, ячмень, рожь, орехи, авокадо и чай. – Прим. автора.

50

Хотя некоторые авторы предполагают, что опосредованная гельминтами иммунная регуляция могла появиться в ходе эволюции как физиологическая адаптация, другие с этим не согласны. – Прим. автора.

51

Эксперименты на мышах показали, что количество резолвинов естественным образом снижается с возрастом. – Прим. автора.

52

Даже в случае с вирусом Эбола реакция иммунной системы на вирус (в том числе ее способность генерировать чрезмерное воспаление) играет определенную роль в исходе заболевания. – Прим. автора.

53

Считается, что вирус гриппа 1918 года был птичьего происхождения, но были ли промежуточные носители (например, свиньи), неясно. Птичий вирусный предок не найден. Многие ученые сейчас считают, что вирус был занесен непосредственно от птиц к человеку, и эта идея широко распространена, однако не является общепризнанной. Аналогичным образом вопрос о том, как SARS-CoV‑2 и другие коронавирусы попали к человеку, до сих пор окончательно не решен. – Прим. автора.

54

Так, несколько генетических вариантов при тяжелых случаях некоторых вирусных заболеваний связаны со слабым врожденным иммунитетом или гиперактивным воспалением во время инфекций. IFITM3 – это ген, стимулируемый интерфероном, а белок, который он кодирует, препятствует проникновению вируса гриппа в клетки. Нефункциональные варианты гена IFITM3 встречаются примерно у одного из четырехсот европейцев, а также особенно часто у японцев и китайцев. Эти люди могут быть подвержены повышенному риску тяжелого течения гриппа. Кроме того, пациенты, госпитализированные в связи с гриппозной инфекцией, чаще имеют нефункциональный ген IFITM3. Несмотря на это, у большинства людей с аберрантным геном IFITM3 нет проблем с противодействием гриппу. – Прим. автора.

55

Хроническое заболевание, даже независимо от воспаления, может снизить порог дисфункции органов и ослабить иммунитет. – Прим. автора.

56

Этот доклад, опубликованный в 2017 году, был подготовлен по заказу «Инициативы истинного здоровья», некоммерческой организации, основанной Дэвидом Кацем, доктором медицины. Инициатива «Истинное здоровье» состоит из глобальной коалиции экспертов, выступающих за научно обоснованные рекомендации по питанию и образу жизни. Ведущим автором доклада была Кэтрин Петт, а другими авторами – Джоэл Хан, Уолтер Уиллетт и Кац. – Прим. автора.