В молекуле от безумия. Истории о том, как ломается мозг

Сноски

1

Suzana Herculano-Houzel, «The Remarkable, Yet Not Extraordinary, Human Brain as a Scaled-up Primate Brain and Its Associated Cost,» Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 109, Supplement 1 (2012): 10661–10668.

2

Francesco Gentile, Manola Moretti, Tania Limongi, Andrea Falqui, Giovanni Bertoni, Alice Scarpellini, Stefania Santoriello, Luca Maragliano, Remo Proietti Zaccaria, and Enzo di Fabrizio, «Direct Imaging of DNA Fibers: The Visage of Double Helix,» Nano Letters 12 (2012): 6453–6458.

3

Tania J. Lupoli, Tohru Taniguchi, Tsung-Shing Wang, Deborah L. Perlstein, Suzanne Walker, and Daniel E. Kahne, «Studying a Cell Division Amidase Using Defined Peptidoglycan Substrates,» Journal of the American Chemical Society 131, no. 51 (2009): 18230–18231.

4

Christine L. Hagan, Seokhee Kim, and Daniel Kahne, «Reconstitution of Outer Membrane Protein Assembly from Purified Components,» Science 328, no. 5980 (2010): 890–892.

5

Shu-Sin Chng, Mingyu Xue, Ronald A. Garner, Hiroshi Kadokura, Dana Boyd, Jonathan Beckwith, and Daniel Kahne, «Disulfide Rearrangement Triggered by Translocon Assembly Controls Lipopolysaccharide Export,» Science 337, no. 6102 (2012): 1665–1668.

6

Sophie Juliane Veigl, Oren Harman, and Ehud Lamm, «Friedrich Miescher's Discovery in the Historiography of Genetics: From Contamination to Confusion, from Nuclein to DNA,» Journal of the History of Biology 53, no. 3 (2020): 451–484.

7

Friedrich Miescher, «Ueber die chemische Zusammensetzung der Eiterzellen,» in Medicinisch-chemische Untersuchungen, ed. Felix Hoppe-Seyler (Berlin: Verlag von August Hirschwald, 1871), 441–460.

8

Термин «дезоксирибоза» относится к химической формуле ДНК, которая содержит молекулу сахара, «рибозу», потерявшую один из атомов кислорода (лат. оxygenium). Термин «нуклеиновая» указывает на ту часть клетки, в которой расположена ДНК, а именно ядро (лат. nucleus). Слово «кислота» указывает на кислотность ДНК (хоть и невысокую) – ее свойство выделять водород в процессе синтеза. – Здесь и далее прим. автора, если не указано иное.

9

Rene J. Dubos, The Professor, the Institute, and DNA (New York: Rockefeller University Press, 1976).

10

Nicholas Russell, «Oswald Avery and the Origin of Molecular Biology,» British Journal for the History of Science 21, no. 4 (1988): 393–400.

11

Вся информация об «Амелии Элман» и ее семье получена в ходе моих интервью с ней.

12

Alice Wexler, Mapping Fate: A Memoir of Family, Risk, and Genetic Research (Berkeley: University of California Press, 1997).

13

Интервью автора с Алисой Векслер, 16 марта 2021 г.

14

Интервью с Нэнси Векслер: часть 2, видео загружено 6 апреля 2020 года Фондом Альберта и Мэри Ласкер (Albert and Mary Lasker Foundation), https://www.youtube.com/watch?v=oGXwYDrDJWY. По воспоминаниям Нэнси Векслер, ученые предсказывали, что этот проект займет 100 лет, однако, судя по расшифровкам встреч, проверенным ее сестрой Элис Векслер, предполагалось уложиться скорее в 10–20 лет.

15

J. F. Gusella, N. S. Wexler, P. M. Conneally, S. L. Naylor, M. A. Anderson, R. E. Tanzi, P. C. Watkins, et al., «A Polymorphic DNA Marker Genetically Linked to Huntington's Disease,» Nature 306, no. 5940 (1983): 234–238.

16

Marcy E. MacDonald, Christine M. Ambrose, Mabel P. Duyao, Richard H. Myers, Carol Lin, Lakshmi Srinidhi, Glenn Barnes, et al., «A Novel Gene Containing a Trinucleotide Repeat That Is Expanded and Unstable on Huntington's Disease Chromosomes,» Cell 72, no. 6 (1993): 971–983.

17

D. Grady, «Haunted by a Gene,» New York Times, March 10, 2020.

18

Про начальную фазу клинических испытаний см.: Sarah Tabrizi, Blair Leavitt, Holly Kordasiewicz, Christian Czech, Eric Swayze, Daniel A. Norris, Tiffany Baumann, et al., «Effects of IONIS-HTTRx in Patients with Early Huntington's Disease, Results of the First HTT-Lowering Drug Trial (CT.002),» Neurology 90, no. 15 Supplement (2018), https://n.neurology.org/content/90/15_Supplement/CT.002.

19

Многие пациенты спрашивают, почему генетические заболевания развиваются во взрослом возрасте, притом, что гены, их вызывающие, присутствуют у человека с рождения. Четкого ответа на этот вопрос пока нет. Вероятно, свою роль здесь играют внешние факторы, старение клеток, а также индивидуальные особенности генетических изменений.

20

Если не указано особо, мой рассказ о случае «Гектора Монтойи» взят из этого источника: W. Cornejo, F. Lopera, C. Uribe, and M. Salinas, «Descripcion de una Familia con Demencia Presenil Tipo Alzheimer,» Acta Médica Colombiana 12, no. 2 (1987), http://actamedicacolombiana.com/anexo/articulos/02-1987-03.pdf.

21

Ассоциация Альцгеймера (Alzheimer's Association), «2019 Alzheimer's Disease Facts and Figures,» Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association 15, no. 3 (2019): 321–387.

22

Lesley Stahl, «The Alzheimer's Laboratory,» 60 Minutes, aired November 27, 2016, on CBS, https://www.cbsnews.com/news/60-minutes-alzheimers-disease-medellin-colombia-lesley-stahl/.

23

Gabriele Cipriani, Cristina Dolciotti, Lucia Picchi, and Ubaldo Bonuccelli, «Alzheimer and His Disease: A Brief History,» Neurological Sciences: Official Journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology 32, no. 2 (2011): 275–279.

24

K. Maurer, S. Volk, and H. Gerbaldo, «Auguste D and Alzheimer's Disease,» Lancet 349, no. 9064 (1997): 1546–1549.

25

Nadeem Toodayan, «Professor Alois Alzheimer (1864–1915): Lest We Forget,» Journal of Clinical Neuroscience: Official Journal of the Neurosurgical Society of Australasia 31 (2016): 47–55.

26

Toshiki Uchihara, «Silver Diagnosis in Neuropathology: Principles, Practice and Revised Interpretation,» Acta Neuropathologica 113, no. 5 (2007): 483–499.

27

По стечению обстоятельств именно в Тюбингенском университете более чем за полвека до этого Фридрих Мишер обнаружил молекулу ДНК.

28

Rainulf A. Stelzma, H. Norman Schnitzlein, and F. Reed Murtagh, "An English Translation of Alzheimer's Paper, 'Uber eine eigenartige Erkankung Der Hirnrinde,' " Clinical Anatomy 8 (1995): 429–431.

29

Сам учебник был напечатан в 1910 году.

30

Pam Belluck, "A Perplexing Case Puts a Doctor on the Trail of 'Madness,' " New York Times, June 2, 2010.

31

Kenneth Kosik, «The Fortune Teller,» Sciences 39, no. 4 (1999): 13–17.

32

Кеннет Косик описал эту сцену автору 11 марта 2021 года.

33

Francisco Javier Lopera, Mauricio Arcos, Lucia Madrigal, Kenneth S. Kosik, William Cornejo, and Jorge Ossa, «Demencia Tipo Alzheimer con Agregación Familiar en Antioquia, Colombia,» Acta Neurológica Colombiana 10, no. 4 (1994): 173–187.

34

Alzheimer's Disease Collaborative Group, «The Structure of the Presenilin 1 (S182) Gene and Identification of Six Novel Mutations in Early Onset AD Families,» Nature Genetics 11, no. 2 (1995): 219–222.

35

До того как изучить пресенилин-1, Косик рассматривал ген на хромосоме 21, который тоже вызывает раннюю болезнь Альцгеймера. Этот ген помогает понять, почему у людей с синдромом Дауна (у которых есть лишняя хромосома 21), если они проживают больше 40–50 лет, всегда развивается болезнь Альцгеймера.

36

Maria Szaruga, Bogdan Munteanu, Sam Lismont, Sarah Veugelen, Katrien Horré, Marc Mercken, Takaomi C. Saido, et al., «Alzheimer's-Causing Mutations Shift Aβ Length by Destabilizing γ-Secretase-Aβn Interactions,» Cell 170, no. 3 (2017): 443–456.e14.

37

Несколькими годами ранее партизаны похитили Лоперу, привезли его на лошади в джунгли и там приказали вылечить их раненого товарища. После того как Лопера оказал помощь, его отвезли обратно в больницу, где он работал, и оставили ему половину разорванной купюры в пять песо, дав понять, что он должен будет вылечить того, кто придет к нему в больницу со второй половиной купюры. Эти огнестрельные ранения Лопере велели записать как несчастный случай. В благодарность партизаны оставили ему экземпляр «Капитала» Карла Маркса.

38

Genentech, «Studying Alzheimer's Disease in Colombia,» accessed February 27, 2021, https://www.gene.com/stories/our-families-are-waiting.

39

Pam Belluck, «Why Didn't She Get Alzheimer's? The Answer Could Hold a Key to Fighting the Disease,» New York Times, November 4, 2019.

40

Joseph F. Arboleda-Velasquez, Francisco Lopera, Michael O'Hare, Santiago Delgado-Tirado, Claudia Marino, Natalia Chmielewska, Kahira L. Saez-Torres, et al., «Resistance to Autosomal Dominant Alzheimer's Disease in an APOE3 Christchurch Homozygote: A Case Report,» Nature Medicine 25, no. 11 (2019): 1680–1683.

41

Благодаря недавно разработанным радиоактивным молекулам, которые прилипают к бляшкам и клубкам в мозге, ученые еще при жизни Пьедрахиты смогли определить, что в ее мозге было большое количество бляшек и совсем немного клубков.

42

Jennie Erin Smith, «In Life, She Defied Alzheimer's. In Death, Her Brain May Show How,» New York Times, December 11, 2020.

43

Вся информация о «Дэнни Гудмане» и его семье получена в ходе моих интервью с членами семьи. Дополнительные сведения об их семейном бизнесе взяты из различных публикаций в прессе.

44

A. Kertesz and P. Kalvach, «Arnold Pick and German Neuropsychiatry in Prague,» Archives of Neurology 53, no. 9 (1996): 935–938.

45

Больница на улице Катержинска была окутана легендами, в народе ее называли «дом хаоса», поэтому и само название «Катеринка» стало синонимом столпотворения, так же как слово «бедлам» произошло от названия лондонской Бетлемской королевской больницы (Bethlem Royal Hospital), где царили страшный шум и неразбериха.

46

M. R. Brown, «Arnold Pick,» in The Founders of Neurology, 2nd ed., ed. W. Haymaker and F. Schiller (Springfield, IL: Thomas, 1970), 358–362.

47

Dora Fuchs, «Arnold Pick,» Experimental Medicine and Surgery 9, no. 1 (1957): 192–197.

48

Ставшая крылатой фраза швейцарско-немецкого физиолога Эмиля Дюбуа-Рэймона (1818–1896) из лекции «О пределах естествознания» целиком звучит как «Ignoramus et ignorabimus» (лат. «Не знаем и не узнаем»). – Прим. ред.

49

Arnold Pick, «On the Symptomatology of Left-Sided Temporal Lobe Atrophy,» History of Psychiatry 8, no. 29 (1997): 149–159.

50

Одной из причин, по которым эти исследования заняли так много времени, было то, что в те времена еще не существовало технологий получения изображения, позволяющих оценить состояние мозга живого человека. Пику каждый раз приходилось ждать, пока пациент умрет, чтобы извлечь мозг и оценить его форму.

51

Mario D. Garrett, «Developing a Modern Mythology for Alzheimer's Disease,» Archives in Neurology & Neuroscience 4, no. 1 (2019): 1–11.

52

Фактически Пик и Альцгеймер были научными оппонентами, отчасти потому, что Пик был непримиримым противником Эмиля Крепелина, немецкого психиатра, наставника Алоиса Альцгеймера.

53

Andrew Kertesz, «Frontotemporal Dementia/Pick's Disease,» Archives of Neurology 61, no. 6 (2004): 969–971.

54

Несложно догадаться, почему вклад Альцгеймера в открытие этого заболевания был забыт. Ученый, который придумал название «болезнь Пика», был учеником Арнольда Пика.

55

Один из учеников Пика, Отто Ситтиг, продолжил работу своего учителя и в течение 20 лет опубликовал множество трудов по нервной системе, пока в 1944 году не был убит в Освенциме. Другой его ученик, Эрвин Хирш, стал психиатром и в начале Второй мировой войны бежал в Палестину.

56

Механизм наследования лобно-височной деменции еще более сложный. В 20 % случаев можно обнаружить наличие одного из нескольких генов, которые, как теперь известно, вызывают это заболевание, но в 80 % случаев генетическую причину болезни установить не удается. Если на один конец шкалы поместить болезни, всегда возникающие из-за одного какого-то гена, а на другой – такие, которые можно отнести на счет какого-то определенного гена лишь в редких случаях, то болезнь Хантингтона и болезнь Альцгеймера окажутся на противоположных концах этой шкалы, а лобно-височная деменция – где-то посередине.

57

Пациенты часто спрашивают меня, от чего именно умирают люди, страдающие деменцией. Одно из последствий деменции состоит в том, что мы теряем способность понимать происходящее, а также утрачиваем автоматизм в действиях – то, что прежде защищало наше тело. А это может привести к инфекциям, тромбам, падениям, потере аппетита, что в числе прочего часто становится непосредственной причиной смерти при деменции.

58

A. Tibben, R. Timman, E. C. Bannink, and H. J. Duivenvoorden, «Three-Year Follow-Up after Presymptomatic Testing for Huntington's Disease in Tested Individuals and Partners,» Health Psychology: Official Journal of the Division of Health Psychology, American Psychological Association 16, no. 1 (1997): 20–35.

59

Эту технологию врачи разработали в 1989 году, чтобы помочь одной паре, у которой первый ребенок страдал кистозным фиброзом (муковисцидозом). В то время продолжительность жизни больных с таким диагнозом составляла не более 20 лет. Если бы эта пара снова зачала ребенка самостоятельно, то с вероятностью 25 % у этого ребенка тоже был бы кистозный фиброз. Чтобы устранить риск передачи этого заболевания, вызванного генетической мутацией, врачи модифицировали процесс искусственного оплодотворения. Они взяли яйцеклетки из яичников женщины, смешали их со спермой мужчины и получили эмбрионы. Затем врачи сделали то, что прежде никогда не практиковалось: они взяли по одной клетке от каждого эмбриона и определили последовательность ДНК в клетках гена, вызывающего кистозный фиброз. Зная, что из эмбриона с этой опасной мутацией вырастет ребенок с муковисцидозом, научные сотрудники отобрали эмбрионы, у которых не было этой мутации, и поместили их в матку женщины. Из одного эмбриона сформировался плод, и через девять месяцев женщина родила здоровую девочку, у которой не было мутации, вызывающей кистозный фиброз. Эта процедура получила известность как «преимплантационная генетическая диагностика», что отражает тот факт, что последовательность ДНК определяется до того, как эмбрион имплантируется в матку.

60

Jamie Wisniak, «Antoine François de Fourcroy,» Revista CENIC Ciencias Químicas 36, no. 1 (2005): 54–62.

61

Arthur C. Aufderheide, The Scientific Study of Mummies (Cambridge: Cambridge University Press, 2002).

62

Frederic L. Holmes, «Elementary Analysis and the Origins of Physiological Chemistry,» Isis 54, no. 1 (1963): 50–81.

63

Вероятно, вы много раз встречались с альбумином, сами того не зная. Когда вы жарите глазунью, именно альбумин придает изначально прозрачному белку белый цвет.

64

J. R. Partington, «Fourcroy. Vauquelin. Chaptal,» in A History of Chemistry (London: Macmillan Education UK, 1962), 535–566.

65

В русском языке используется слово «белок». – Прим. пер.

66

Elizaveta Guseva, Ronald N. Zuckermann, and Ken A. Dill, «Foldamer Hypothesis for the Growth and Sequence Differentiation of Prebiotic Polymers,» Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 114, no. 36 (2017): E7460–7468.

67

Charles Tanford and Jacqueline A. Reynolds, Nature's Robots: A History of Proteins (New York: Oxford University Press, 2004).

68

Ron Milo and Rob Phillips, Cell Biology by the Numbers (New York: Garland Science, 2015), 128–131.

69

Если не указано особо, вся информация о «Лорен Кейн» и ее семье взята из моих интервью с ней самой, ее матерью и лечившими ее сотрудниками системы здравоохранения, а также из моего личного опыта общения с ней, когда я была резидентом отделения неврологии.

70

«Лорен» и ее мама великодушно поделились со мной этой записью и дали разрешение привести ее здесь.

71

Однажды, ближе к концу пребывания Лорен в больнице, я зашла к ней в палату, чтобы заменить внутривенный катетер. «Не вставайте», – сказала я ее матери, которую явно разбудила. Но ей не было дела до моих слов. Когда я подготовила катетер, она уже стояла у постели Лорен и держала ее за руку.

72

V. H. Maddox, E. F. Godefroi, and R. F. Parcell, «The Synthesis of Phencyclidine and Other 1-Arylcyclohexylamines,» Journal of Medicinal Chemistry 8, no. 2 (1965): 230–235.

73

G. Chen, C. R. Ensor, D. Russell, and B. Bohner, «The Pharmacology of 1-(1-Phenylcyclohexyl) Piperidine-HCl,» Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 127 (1959): 241–250.

74

M. Johnstone and V. Evans, «Sernyl (Cl-395) in Clinical Anaesthesia,» British Journal of Anaesthesia 31 (1959): 433–439.

75

B. S. Nicholas Denomme, «The Domino Effect: Ed Domino's Early Studies of Psychoactive Drugs,» Journal of Psychoactive Drugs 50, no. 4 (2018): 298–305.

76

J. W. Newcomer, N. B. Farber, and J. W. Olney, «NMDA Receptor Function, Memory, and Brain Aging,» Dialogues in Clinical Neuroscience 2, no. 3 (2000): 219–232.

77

Когда канал открыт, через него проходят и натрий, и калий, и кальций, но наиболее существенное действие оказывает кальций.

78

Lucila Kargieman, Noemi Santana, Guadalupe Mengod, Pau Celada, and Francesc Artigas, «Antipsychotic Drugs Reverse the Disruption in Prefrontal Cortex Function Produced by NMDA Receptor Blockade with Phencyclidine,» Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 104, no. 37 (2007): 14843–14848.

79

Marc Lewis, Memoirs of an Addicted Brain: A Neuroscientist Examines His Former Life on Drugs (New York: PublicAffairs, 2013).

80

Из-за того, что эффект фенциклидина настолько непредсказуем, этот препарат за последние 10 лет стал наименее популярным в США из самых распространенных наркотиков. В 2017 году в Штатах количество людей, впервые начавших употреблять марихуану, превысило число тех, кто начал принимать фенциклидин, на три миллиона человек. Случаи передозировки этого препарата стали настолько редкими, что некоторые клиники исключили фенциклидин из списка наркотиков, тесты на которые делаются в первую очередь.

81

L. J. Fanning, A. M. Connor, and G. E. Wu, «Development of the Immunoglobulin Repertoire,» Clinical Immunology and Immunopathology 79, no. 1 (1996): 1–14.

82

Связь между опухолями в яичниках и антителами к NMDA-рецепторам была установлена несколькими годами ранее. Сейчас женщин, у которых есть антитела к NMDA-рецепторам, в обязательном порядке проверяют на наличие опухолей в яичниках. Опухоли обнаруживаются в 50 % случаев.

83

«Лорен» поправилась необычайно быстро. Во многих случаях, несмотря на оптимальное лечение, проходит несколько недель или даже месяцев, прежде чем пациенты смогут снова полностью осознавать происходящее, из-за того что у них в организме продолжают циркулировать клетки, вырабатывающие токсичные антитела. Обычно быстрее выздоравливают те пациенты, которых начали лечить на более ранней стадии развития болезни. Поэтому, возможно, «Лорен» выздоравливала так быстро благодаря упрямой настойчивости ее матери.

84

Hideto Nakajima, Kiichi Unoda, and Makoto Hara, «Severe Relapse of Anti-NMDA Receptor Encephalitis 5 Years after Initial Symptom Onset,» eNeurologicalSci 16 (2019): 100199.

85

Если не указано иного, вся информация о «Майке Беллоузе» взята из моих интервью с ним самим и с «Эми Холмс».

86

W. H. Mcmenemey, «Santiago Ramon y Cajal (1852–1934),» Proceedings of the Royal Society of Medicine 46, no. 3 (1953): 173–177.

87

Gordon M. Shepherd, «The Neuron Doctrine,» Foundations of the Neuron Doctrine, 2015.

88

R. Yuste, «The Discovery of Dendritic Spines by Cajal,» Frontiers in Neuroanatomy 9, no. 18 (2015).

89

C. G. Goetz, «Minds Behind the Brain: A History of Brain Pioneers and Their Discoveries,» JAMA: The Journal of the American Medical Association 284, no. 8 (2000).

90

An Mccoy and Sy Tan, «Otto Loewi (1873–1961): Dreamer and Nobel Laureate,» Singapore Medical Journal 55, no. 01 (2014).

91

Elliot S. Valenstein, «The Discovery of Chemical Neurotransmitters,» Drain and Cognition 49 (2002): 73–95.

92

И тетанотоксин, и стрихнин вызывают резкие спазмы всего тела, нарушая передачу сигналов глицина. Тетанотоксин не дает нейронам выделять глицин, а стрихнин мешает им прикрепляться к рецепторам.

93

Vincent Zigas, Laughing Death: The Untold Story of Kuru (New York: Humana Press, 1990).

94

Цитата изменена, оригинал см. Vincent Zigas, Laughing Death.

95

A. Jakob, «Über eigenartige erkrankungen des zentralnervensystems mit bemerkenswertem anatomischen befunde (Spastische pseudosklerose – encephalomyclopathie mit disseminirrten degenerationsherden),» Zeitschrift für die gesamte Neurologie und Psychiatrie 64 (1921): 147–228.

96

F. Katscher, «It's Jakob's Disease, Not Creutzfeldt's,» Nature 393, no. 6680 (1998): 11; and Michael Illert and Mathias Schmidt, «Hans Gerhard Creutzfeldt (1885–1964) in the Third Reich: A Reevaluation,» Neurology 95, no. 2 (2020): 72–76.

97

Почесуха получила свое название из-за того, что овцы, заразившиеся этой болезнью, начинают беспрерывно чесаться о стены и изгороди и в результате у них на теле остаются проплешины.

98

W. J. Hadlow, «Scrapie and Kuru,» Lancet (1959): 289–90.

99

Слово «энцефалопатия» происходит от греч. ἐγκέφαλος – головной мозг и πάθος – болезнь, страдание.

100

По какой причине Зигас оставил изучение болезни куру, точно не известно. К тому моменту исследование перешло в область биологии, и, возможно, подготовка Зигаса как специалиста в сфере общественного здравоохранения не очень соответствовала этому направлению.

101

D. C. Gajdusek, «Vincent Zigas 1920–1983,» Neurology 33, no. 9 (1983): 1199.

102

P. Brown, P. P. Liberski, A. Wolff, and D. C. Gajdusek, «Resistance of Scrapie Infectivity to Steam Autoclaving after Formaldehyde Fixation and Limited Survival after Ashing at 360 Degrees C: Practical and Theoretical Implications,» Journal of Infectious Diseases 161, no. 3 (1990): 467–472.

103

S. B. Prusiner, Madness and Memory: The Discovery of Prions – A New Biological Principle of Disease (New Haven, CT: Yale University Press, 2016).

104

S. B. Prusiner, «Novel Proteinaceous Infectious Particles Cause Scrapie,» Science 216, no. 4542 (1982): 136–144.

105

R. A. Maddox, M. K. Person, J. E. Blevins, J. Y. Abrams, B. S. Appleby, L. B. Schonberger, and E. D. Belay, «Prion Disease Incidence in the United States: 2003–2015,» Neurology 94, no. 2 (2019): e153–e157.

106

K. M. Pan, M. Baldwin, J. Nguyen, M. Gasset, A. Serban, D. Groth, I. Mehlhorn, et al., «Conversion of Alpha-Helices into Beta-Sheets Features in the Formation of the Scrapie Prion Proteins,» Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 90, no. 23 (1993): 10962–10966.

107

Jay Ingram, Fatal Flaws: How a Misfolded Protein Baffled Scientists and Changed the Way We Look at the Brain (New Haven, CT: Yale University Press, 2013).

108

E. V. Minikel, H. T. Zhao, J. Le, J. O'Moore, R. Pitstick, S. Graffam, and G. A. Carlson, «Prion Protein Lowering Is a Disease-Modifying Therapy across Prion Disease Stages, Strains and Endpoints,» Nucleic Acids Research 48, no. 19 (2020): 10615–10631.

109

Эту работу проделала Соня Валлабх, научный сотрудник Института Броуда в Кембридже, Массачусетс (The Broad Institute). Ее мать скончалась от редкой формы прионной болезни, вызванной генетической мутацией. Когда Валлабх узнала, что тоже является носителем этой генетической мутации, она и ее муж оставили работу в области юриспруденции и машиностроения и получили новое образование в биохимии. Сейчас супруги совместно руководят самой успешной программой по изучению прионов в США.

110

Joel C. Watts and Stanley B. Prusiner, «B-Amyloid Prions and the Pathobiology of Alzheimer's Disease,» Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine 8, no. 5 (2018): a023507.

111

Alison Abbott, « 'Transmissible' Alzheimer's Theory Gains Traction,» Nature, December 13, 2018, https://doi.org/10.1038/d41586-018-07735-w.

112

Charles Tanford and Jacqueline A. Reynolds, Nature's Robots: A History of Proteins (New York: Oxford University Press, 2004).

113

Kenneth J. Carpenter, «A Short History of Nutritional Science: Part 1 (1785–1885),» Journal of Nutrition 133 (2003): 638–645.

114

Впоследствии выяснилось, что это не так. Многие витамины, открытые позже, совсем не содержат азота. Поэтому в английском языке слово vitamine стало на одну букву короче – vitamin, – чтобы избежать указания на группу аминов (amines).

115

Paul Griminger, «Casimir Funk,» Journal of Nutrition 102, no. 9 (1972): 1105–1113.

116

K. Hardy, «Paleomedicine and the Evolutionary Context of Medicinal Plant Use,» Revista Brasileira de Farmacognosia 31 (2020), https://doi.org/10.1007/s43450-020-00107-4.

117

Cyril P. Bryan, trans., The Papyrus Ebers (New York: D. Appleton, 1931).

118

Alan Wayne Jones, «Early Drug Discovery and the Rise of Pharmaceutical Chemistry,» Drug Testing and Analysis 3, no. 6 (2011): 337–344.

119

Препарат, получивший название хлоралгидрат, – это снотворное, которое применяется до сих пор.

120

National Center for Health Statistics, National Health and Nutrition Examination Survey (2018), table 38.

121

Shelly L. Gray, Melissa L. Anderson, Sascha Dublin, Joseph T. Hanlon, Rebecca Hubbard, Rod Walker, Onchee Yu, Paul K. Crane, and Eric B. Larson, «Cumulative Use of Strong Anticholinergics and Incident Dementia: A Prospective Cohort Study,» JAMA Internal Medicine 175, no. 3 (2015): 401–407.

122

Herbert Mitgang, «The Law; Lincoln as Lawyer: Transcript Tells Murder Story,» New York Times, February 10, 1989, https://www.nytimes.com/1989/02/10/nyregion/the-law-lincoln-as-lawyer-transcript-tells-murder-story.html.

123

Gary Ecelbarger, The Great Comeback: How Abraham Lincoln Beat the Odds to Win the 1860 Republican Nomination (New York: Thomas Dunne Books, 2008).

124

Линкольн выиграл это дело – свое последнее дело, перед тем как занять пост президента.

125

Michael Burlingame, The Inner World of Abraham Lincoln (Urbana-Champaign: University of Illinois Press, 1997).

126

Ward Hill Lamon, Recollections of Abraham Lincoln, 1847–1865, ed. Dorothy Lamon Teillard (Lincoln: University of Nebraska Press, 1994).

127

N. Hirschhorn, R. G. Feldman, and I. A. Greaves, «Abraham Lincoln's Blue Pills: Did Our 16th President Suffer from Mercury Poisoning?» Perspectives in Biology and Medicine 44, no. 3 (2001): 315–332.

128

Gore Vidal, Lincoln: A Novel (New York: Random House, 1984).

129

Lydia Kang and Nate Pedersen, Quackery: A Brief History of the Worst Ways to Cure Everything (New York: Workman Publishing, 2017).

130

Marissa Fessenden, «How to Reconstruct Lewis and Clark's Journey: Follow the Mercury-Laden Latrine Pits,» Smithsonian, September 8, 2015; and Montana Fish, Wildlife and Parks, «Travelers' Rest State Park,» accessed February 28, 2021, https://fwp.mt.gov/stateparks/travelers-rest/.

131

Robin A. Bernhoft, «Mercury Toxicity and Treatment: A Review of the Literature,» Journal of Environmental and Public Health (2012): 460508.

132

David R. Wallace, Elizabeth Lienemann, and Amber N. Hood, «Clinical Aspects of Mercury Toxicity,» in Clinical Neurotoxicology, ed. Michael Dobbs (Philadelphia: Elsevier's Health Science, 2009), 251–258.

133

Coral Sanfeliu, Jordi Sebastia, Rosa Cristofol, and Eduardo Rodriquez-Farre, «Neurotoxicity of Organomercurial Compounds,» Neurotoxicity Research 5, no. 4 (2003): 283–306.

134

J. Warkany and D. M. Hubbard, «Adverse Mercurial Reactions in the Form of Acrodynia and Related Conditions,» A.M.A. American Journal of Diseases of Children 81, no. 3 (1951): 335–373.

135

R. E. Bluhm, R. G. Bobbitt, L. W. Welch, A. J. Wood, J. F. Bonfiglio, C. Sarzen, A. J. Heath, and R. A. Branch, «Elemental Mercury Vapour Toxicity, Treatment, and Prognosis after Acute, Intensive Exposure in Chloralkali Plant Workers. Part I: History, Neuropsychological Findings and Chelator Effects,» Human & Experimental Toxicology 11, no. 3 (1992): 201–210; and Olin Corporation v. Yeargin Incorporated, 146 F.3d 398 (6th Cir. 1998), Findlaw.com, accessed February 28, 2021, https://caselaw.findlaw.com/us-6th-circuit/1455092.html.

136

D. D. Gummin, J. B. Mowry, M. C. Beuhler, D. A. Spyker, D. E. Brooks, K. W. Dibert, L. J. Rivers, N. P. T. Pham, and M. L. Ryan, «2019 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers' National Poison Data System (NPDS): 37th Annual Report,» Clinical Toxicology 58, no. 12 (2020): 1360–1541, https://doi.org/10.1080/15563650.2020.1834219.

137

U.S. Environmental Protection Agency, «How People Are Exposed to Mercury,» accessed April 5, 2021, https://www.epa.gov/mercury/how-people-are-exposed-mercury.

138

Британский певец Робби Уильямс, актриса из фильма «Скрытые фигуры» Жанель Моне, актер из фильма «Антураж» Джереми Пивен – все они отмечали у себя симптомы отравления ртутью после перехода на пескетарианство.

139

Kate Haddock, Mystery Files: Abraham Lincoln, video, 24 min., 2010.

140

Норберт Хиршхорн, электронное письмо автору, 15 июля 2019 года.

141

Если не указано иное, вся информация о «Лизе Парк» взята из моих интервью с ней и с ее мужем.

142

Это были те же медикаменты, которые применялись для лечения Лорен Кейн (глава 4) и Майка Беллоуза (глава 5) от заболеваний, вызванных токсичными антителами.

143

S. Katzenelbogen, «Sergei Sergeivich Korsakov (1853–1900),» in The Founders of Neurology; One Hundred and Thirty-Three Biographical Sketches, ed. Webb Haymaker (Springfield, IL: Charles C Thomas, 1902), 311–14.

144

Alla Vein, «Sergey Sergeevich Korsakov (1854–1900),» Journal of Neurology 256, no. 10 (2009): 1782–1783.

145

Это вымышленное имя, которое дается здесь для удобства, настоящее имя пациента не опубликовано.

146

S. S. Korsakoff, «Medico-Psychological Study of a Memory Disorder,» Consciousness and Cognition 5, no. 1/2 (1996): 2–21.

147

N. J. Arts, S. J. Walvoort, and R. P. Kessels, «Korsakoff's Syndrome: A Critical Review,» Neuropsychiatric Disease and Treatment 13 (2017): 2875–2890.

148

K. Pietrzak, «Christiaan Eijkman (1856–1930),» Journal of Neurology 266, no. 11 (2019): 2893–2895.

149

C. Eijkman, Polyneuritis in Chickens, or the Origins of Vitamin Research, trans. D. G. van der Heij (Basel: Hoffman-la Roche, 1990).

150

B. C. P Jansen and W. F. Donath, «On the Isolation of the Anti-Beri-Beri Vitamin,» Proceedings of the Royal Academy Amsterdam 29 (1926).

151

Lawrence J. Machlin, introduction to Beyond Deficiency: New Views on the Function and Health Effects of Vitamins, Annals of the New York Academy of Sciences 669 (1992).

152

Peter R. Martin, Charles K. Singleton, and Susanne Hiller-Sturmhofel, «The Role of Thiamine Deficiency in Alcoholic Brain Disease,» Alcohol Research & Health 27, no. 2 (2003): 134–142.

153

M. D. Kopelman, "Frontal dysfunction and memory deficits in the alcoholic Korsakoff syndrome and Alzheimer-type dementia. Brain: A Journal of Neurology 114 (Pt 1A, 1991), 117–137.

154

Alan S. Hazell, «Astrocytes Are a Major Target in Thiamine Deficiency and Wernicke's Encephalopathy,» Neurochemistry International 55, no. 1–3 (2009): 129–135.

155

What Are Pellagra and Pellagrous Insanity? Does Such a Disease Exist in South Carolina, and What Are Its Causes? An Inquiry and a Preliminary Report to the South Carolina State Board of Health, December 30, 1907.

156

Первая женщина, о которой здесь говорилось, умерла через три месяца после поступления в больницу. О дате смерти второй женщины, домработницы, документальных свидетельств нет.

157

Alan M. Kraut, Goldberger's War: The Life and Work of a Public Health Crusader (New York: Hill & Wang, 2003).

158

Louis W. Sambon, «Remarks on the Geographical Distribution and Etiology of Pellagra,» British Medical Journal 2, no. 2341 (1905): 1272–1274.

159

Annual Report of the Trade and Commerce of Chicago for the Year Ended December 31, 1909.

160

Joseph Goldberger, «The Etiology of Pellagra: The Significance of Certain Epidemiological Observations with Respect Thereto,» Public Health Reports 29, no. 26 (1914): 1683–1686.

161

Joseph Goldberger, C. H. Waring, and David G. Willets, «The Prevention of Pellagra: A Test of Diet among Institutional Inmates,» Public Health Reports 30, no. 43 (1915): 3117–3131.

162

«The Reported Conquest of Pellagra,» Baltimore Sun, November 3, 1915.

163

Mary Farrar Goldberger, «Dr. Joseph Goldberger: His Wife's Recollections,» presented before the 38th annual meeting of the American Dietetic Association in St. Louis on October 20, 1955.

164

Elizabeth W. Etheridge, The Butterfly Caste: A Social History of Pellagra in the South (Westport, CT: Praeger, 1972).

165

Joseph Goldberger, «The Transmissibility of Pellagra: Experimental Attempts at Transmission to the Human Subject,» Public Health Reports 31, no. 46 (1916): 3159–3173.

166

Joseph Goldberger, G. A. Wheeler, R. D. Lillie, and L. M. Rogers, «A Study of the Blacktongue-Preventive Action of 16 Foodstuffs, with Special Reference to the Identity of Blacktongue of Dogs and Pellagra of Man,» Public Health Reports 43, no. 23 (1928): 1385–1454.

167

R. H. Burris, C. R. Baumann, and Van R. Potter, «Conrad Arnold Elvehjem: 1901–1962,» National Academy of Sciences (1990).

168

C. J. Koehn Jr. and Conrad Elvehjem, «Further Studies on the Concentration of the Antipellagra Factor,» Journal of Biological Chemistry 18, no. 3 (1937): 693–699.

169

C. A. Elvehjem, Robert J. Madden, F. M. Strong, and D. W. Woolley, «The Isolation and Identification of the Anti-Black Tongue Factor,» Journal of the American Chemical Society 59 (1937).

170

Главным образом мы получаем никотиновую кислоту из пищи, но наше тело способно производить небольшое количество этих молекул из аминокислоты, которая называется триптофан.

171

Lee Russell McDowell, «Niacin,» in Vitamins in Animal and Human Nutrition (Ames: Iowa State University Press, 2008), 347–383.

172

Peter Belenky, Katrina L. Bogan, and Charles Brenner, «NAD+ Metabolism in Health and Disease,» Trends in Biochemical Sciences 32, no. 1 (2006): 12–19.

173

Eric Verdin, «NAD+ in Aging, Metabolism, and Neurodegeneration,» Science 350, no. 6265 (2015): 1208–1213.

174

David T. Smith, «Pellagra Successfully Treated with Nicotinic Acid: A Case Report,» Journal of the American Medical Association 109, no. 25 (1937): 2054.

175

Etheridge, The Butterfly Caste.

176

«Superflour,» New York Times, January 12, 1941, E8.

177

«Niacin and Nicotinic Acid,» JAMA: The Journal of the American Medical Association 118, no. 10 (1942): 823.

178

Julie van der Zee, Ilse Gijselinck, Lubina Dillen, Tim Van Langenhove, Jessie Theuns, Sebastiaan Engelborghs, Stephanie Philtjens, et al., «A Pan-European Study of the C9orf72 Repeat Associated with FTLD: Geographic Prevalence, Genomic Instability, and Intermediate Repeats,» Human Mutation (2012).

179

«Biogen-C9 Phase I Clinical Trial,» University of Miami ALS Center, accessed February 28, 2021, https://www.miami-als.org/study/biogen-c9-phase-i-clinical-trial/.

180

Такие испытания проводились на пациентах с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), поскольку это заболевание прогрессирует быстрее, чем лобно-височная деменция, а значит, результаты исследований можно получить быстрее. Однако в ближайшее время планируется начать подобные испытания на пациентах с лобно-височной деменцией.

181

Karen Clay, Ethan Schmick, and Werner Troesken, The Rise and Fall of Pellagra in the American South (Cambridge, MA: National Bureau of Economic Research, 2017).

182

World Health Organization and Alzheimer's Disease International, Dementia: A Public Health Priority (Geneva: WHO, 2012).