В здравом уме и твердой памяти. Программа профилактики болезни Альцгеймера

Глава 1 Профилактика – это самая лучшая защита на сегодняшний день

Однажды вечером в ресторане мы с моей женой Джиджи увидели известную актрису, сидевшую в углу за столиком. Мы ее сразу узнали, но имя вспомнить никак не могли. По дороге к машине перебрали все, что смогли припомнить, – известных мужчин, которые работали с ней, пару ее мужей, тот эпичный фильм, где она сыграла английскую королеву. Мы оба чувствовали, что вот-вот вспомним ее имя, но оно никак не желало всплывать в памяти. Наконец, Джиджи осенило, и она произнесла его. Я спросил, как ей это удалось, а она самодовольно напомнила, что она моложе меня на семь лет.

И она была права. Возраст – самый главный фактор риска потери памяти. Большинство людей старше 40 лет отмечают, насколько больше времени у них уходит на то, чтобы что-то припомнить. А еще становится сложно подобрать нужное слово: оно вертится на языке, но вы не можете воспроизвести его, совсем как мы в случае с именем актрисы. Такие эпизоды, происходя все чаще, порождают беспокойство, хотя эта забывчивость совершенно не означает, что над вами нависла тень болезни Альцгеймера. И все же многие из нас переживают об этом.

Примерно 80 миллионов представителей поколения беби-бумеров, рожденных в США в 1946–1964 годы, сейчас подходят к возрасту, когда память начинает подводить все чаще, и это их пугает. Согласно результатам крупных исследований, свыше чем у 60 % людей среднего и старшего возраста имеются проблемы с памятью, но лишь каждый пятый из них рассказывает об этом врачу. Некоторые, возможно, опасаются услышать нечто нежелательное. Хотя может статься, что они просто забывают уведомить доктора о своих симптомах.

Поколению беби-бумеров прекрасно известно о растущей волне болезни Альцгеймера: возможно, самой «крупномасштабной эпидемии», которую знал мир. Каждые 70 секунд еще одного человека поражает этот недуг, а к середине века новый случай будет появляться каждые 30 секунд. На сегодняшний день во всем мире насчитывается 36 миллионов человек, которые страдают болезнью Альцгеймера, а к 2050 году их число может достигнуть 115 миллионов, что приведет к чудовищным эмоциональным страданиям и финансовым расходам.

Уже сейчас затраты, связанные с болезнью Альцгеймера, просто ошеломляющие. В 2010 году расходы на медицинское и социальное обслуживание, а также на неофициальный, неоплачиваемый уход членами семьи и другими лицами во всем мире исчислялись 604 миллиардами долларов США. Это 1 % от мирового валового внутреннего продукта. Если бы какая-то компания занялась обеспечением помощи людям с деменцией, то ее годовой доход был бы больше, чем у Walmart[1].

Недавно друг рассказал мне, как после посещения крупного торгового центра он потерял свою машину на парковке. Он готов был поклясться, что оставил ее на уровне B, в секции 25, но его машины там не было. Он явственно ощутил, как память покидает его, причем очень быстро. Мой друг вместе с охранником парковки безуспешно искал свой «Мерседес» на нескольких уровнях стоянки и уже начал паниковать. «Может быть, у него не только болезнь Альцгеймера, но и опухоль мозга… злокачественная…» Как вдруг охранник вспомнил, что за последний месяц у них угнали несколько дорогих автомобилей, многие из которых именно этой марки. Друг был готов расплакаться от облегчения: его машину просто угнали! Слава Богу!

Большинство людей старшего возраста трепещут в страхе перед болезнью Альцгеймера. Многие из них были свидетелями того, как представители поколения их родителей становились жертвами ее катастрофических последствий. Некоторые ощущали беспомощность и боль, наблюдая за тем, как любимый человек постепенно угасает и уходит.

Однако современные бумеры активны и не собираются ждать сложа руки. Они выросли в бурные шестидесятые и семидесятые, они умеют принимать вызовы и разрывают традиционные шаблоны общепринятых мнений. С возрастом многие из этих людей стали приверженцами концепции активного образа жизни, позволяющего сохранить здоровье и молодость. Они знают, что уклад, защищающий тело, оберегает и разум, причем это научно доказано. Физические нагрузки, правильное питание, стимуляция работы мозга и уменьшение влияний стресса максимально эффективны в комплексе и при многолетнем применении дают устойчивый результат.

Чем ближе миллионы людей к 65-летнему рубежу, тем выше риск развития болезни Альцгеймера. Но действительно ли все они приближаются к трагедии? Так ли неизбежны грядущие ментальная деградация, слабоумие? Однозначно – нет. Мы можем влиять на перспективу работы мозга, и не каждый из нас обречен на стремительное падение в когнитивную пропасть. Научно доказано, что генетика – фактор наследственной предрасположенности к болезни Альцгеймера – отвечает за риск лишь частично, но гораздо большую роль играет образ жизни. Значит, мы можем повлиять на этот риск больше, чем могло бы показаться.

Один мой сосед был поражен тем, как много статей о болезни Альцгеймера печатают в наши дни. Он читал о результатах всех этих новых исследований, но все равно ничего не понимал. Может, ему надо сделать спинномозговую пункцию или ПЭТ-сканирование головного мозга, чтобы проверить, нет ли у него этой болезни? А если анализы окажутся положительными, что тогда делать? А могут ли хоть как-то помочь лекарства? А что насчет той диеты для здоровья мозга, о которой я говорил? А надо ли повышать уровень судоку до адски сложного? А ежедневная пробежка на милю лучше, чем десять кругов плавания? В итоге он сознался, что пытаясь сделать хоть что-то для здоровья своего мозга, обычно не чувствует никаких изменений, а через несколько дней отвлекается и бросает начатое. И играть в эти компьютерные игры для интеллекта скучнее, чем ходить по магазинам с женой.

Мой сосед не одинок. Многим сложно разобраться в обилии новейшей научной информации, а главное, в том, как ее можно применить в реальной жизни. Книга «В здравом уме и твердой памяти. Программа профилактики болезни Альцгеймера» прояснит и представит вашему вниманию простой и понятный план, позволяющий улучшить способность к запоминанию в реальном времени и оптимизировать здоровье мозга в будущем.

Самое сложное для моего соседа и подобных ему людей – начать вести здоровый образ жизни и не бросить новые привычки. За последние 30 лет своей медицинской практики и исследовательской работы я выяснил: эффективная программа профилактики должна не только быстро улучшать память и остроту мышления. Она должна быть нескучной и простой для применения. Когда люди видят моментальный результат, он становится мотивацией, благодаря которой новые здоровые привычки встраиваются в ежедневный образ жизни.

В книге «В здравом уме и твердой памяти. Программа профилактики болезни Альцгеймера» подробно описаны первые семь дней ее применения. Этого времени достаточно, чтобы ощутить начальные положительные результаты. Издание также поможет разобраться в противоречиях и неоднозначных открытиях, связанных с заболеванием, и даст объяснение научным основам наилучших способов защиты от нее.

В 1906 году Алоис Альцгеймер впервые сообщил о болезни, которую в дальнейшем называли его именем. На собрании немецких психиатров он представил случай женщины в возрасте 51 года, у которой появились спутанность сознания, потеря памяти и быстро прогрессирующие симптомы психоза. Спустя четыре года от начала клинических проявлений недуга она умерла. Доктор Альцгеймер окрасил препарат ткани мозга, полученного при вскрытии, химическими красителями. Под микроскопом в тонких срезах ткани он увидел крошечные бляшки амилоида и клубки тау-белка – аномальные частички протеина, похожие на воск, и скрученные волокна, которые, как потом оказалось, и связаны с болезнью. Эти микроскопические отложения были разбросаны по всем структурам мозга, но особенно много их было в областях, отвечающих за память и другие сложные умственные операции, такие как речь, принятие решений и характер.

Хотя это было одно из первых открытий, связавших конкретные микроскопические изменения мозга с психическими симптомами, медицинское сообщество более 50 лет не придавало ему значения, поскольку болезнь Альцгеймера считалась крайне редким заболеванием, поражающим лишь немногих и вызывающим у этих несчастных симптомы пресенильной деменции уже в среднем возрасте. Врачи считали, что возрастные изменения мозга – это нормальная составляющая старения. От людей в преклонном возрасте не ожидали хорошей памяти, с возрастом их мозг претерпевал атрофию. В процессе вскрытия обнаруживалось, что мозг пожилого человека становился меньше, чем у молодого, а борозды углублялись.

Однако в конце 1960-х годов неврологи стали системно изучать посмертные препараты мозга пожилых людей, окрашивая их теми же красителями, которые использовал доктор Альцгеймер. Ученые стали находить те же самые крошечные воскообразные бляшки и спутанные нити тау-белка у людей, умерших в состоянии очень распространенной сенильной деменции, которой, похоже, начинает страдать большинство долгожителей. Фактически у пожилых людей, страдающих старческим слабоумием, мозг был заполнен бляшками и клубками белка. В итоге данный тип недуга был окончательно назван болезнью Альцгеймера.

Позднее болезнь Альцгеймера была провозглашена эпидемией, и мир признал, что сенильные изменения, которые появляются у бабушек и дедушек 70 лет и более, – это не просто обычная часть старения. Это именно болезнь, поражающая нейроны, которые не могут работать и правильно передавать сигналы вследствие накопления липкого белка.

Никто не знал, что может остановить неотвратимое проникновение болезни вглубь мозговой ткани. Однако было известно, что амилоидные бляшки и клубки тау вначале появляются в глубине височной доли мозга, а затем распространяются по ее внешней оболочке, или коре, в первую очередь захватывая клетки, контролирующие кратковременную память, и щадя долговременную: пациент с легкой формой болезни Альцгеймера помнит своих школьных друзей, но не помнит, что он ел на обед. К сожалению, по мере развития недуга человек не только забывает имена близких, но и перестает здраво рассуждать и принимать решения, не может рассчитывать свои финансы и способен забыть дорогу домой, возвращаясь с рынка. У многих происходят заметные изменения характера, личностных качеств. Иногда усиление ранее существовавших черт характера может быть первым признаком дегенерации мозга.

Однажды я обследовал успешного предпринимателя, который разбогател с помощью рискованных и нестандартных инвестиционных решений. В конце концов, родственники привели его ко мне, потому что его инвестиционная политика стала приносить убытки и ухудшать благосостояние семьи, но он отказывался кого-либо слушать. Родные также заметили изменения в его характере: он превратился из прежде общительного и вовлеченного человека в персону, склонную нарушать чужие личные границы: мог подойти к незнакомым людям на улице и начать давать им непрошенные советы по поводу их финансов. А во время нашей первой встречи он предложил мне поучаствовать в организации нового бизнеса по производству ветряных мельниц.

Оказалось, что у него была деменция с поражением височных и лобных долей мозга. Возможно, симптомы появились уже много лет назад, но никому не приходило в голову сомневаться в его интеллекте, пока он зарабатывал деньги, хотя частенько мог странновато себя вести. После комплексного обследования я назначил ему препараты, которые оптимизировали работу нейронов лобной доли, что помогло улучшить процессы принятия решений и сгладить неустойчивость характера. Как и при ведении других моих пациентов, страдающих деменцией, я применял медикаментозное лечение в комплексе с изменением образа жизни в рамках «Программы профилактики болезни Альцгеймера». Благодаря лекарственной терапии улучшились его личные взаимоотношения, что снизило уровень стресса и помогло ему оставаться достаточно организованным, чтобы каждый день заниматься спортом и придерживаться диеты, сохраняющей здоровье мозга. Мужчина хорошо себя чувствовал в течение следующего года, однако внезапно его интеллектуальные способности ухудшились, и он, вняв советам своих родных, вышел на пенсию. Кстати, я слышал, что компания по производству ветряных мельниц, от участия в создании которой я отказался, поразительно успешна.

Большинство людей знают о печальных особенностях течения болезни Альцгеймера, однако новые открытия добавляют оптимизма в отношении перспектив лечения. Ученым недавно удалось выяснить, что именно происходит в мозге в процессе его старения. Это открывает больше возможностей для того, чтобы сдерживать проявления болезни Альцгеймера в течение многих лет.

Иногда во время приема меня спрашивают, существует ли эффективный метод лечения или предотвращения болезни Альцгеймера, обладающий достаточной доказательной базой. Недавнее консенсусное совещание NIH (Национального института здоровья в США. – прим. перев.) не дало никаких однозначных выводов о связи контроля факторов риска недуга и замедления когнитивной деградации. Однако эксперты отметили, что многочисленные исследования, посвященные здоровому образу жизни – питанию, физической активности и активной умственной деятельности, – позволяют по-новому взглянуть на профилактику болезни Альцгеймера и снижения когнитивных способностей.

Я, конечно, согласен с экспертами, что результаты этих работ далеки от финальных выводов. Тем не менее даже смена образа жизни на более здоровый помогает нам сразу же почувствовать себя лучше и предотвращает дегенеративные изменения мозга. Так стоит ли ждать окончательных результатов исследований? Я, как и многие другие эксперты, согласен с этим. Почему бы не начать уже сейчас использовать программу профилактики болезни Альцгеймера, даже если окончательные результаты крупномасштабных работ еще не опубликованы? Ведь мы можем десятилетиями ждать этих публикаций.

Недавно я читал лекцию для врачей. Говоря о том, что амилоидные бляшки и тау-белок, характерные для болезни Альцгеймера, начинают накапливаться в нашем мозге уже в 20–30 лет, я заметил, как молодая женщина в первом ряду заерзала на кресле. Как только лекция закончилась, она подскочила ко мне, засыпав вопросами о нарушениях памяти, появившихся у нее с возрастом. Ей было трудно удерживать в памяти детали течения болезни у ее пациентов, а еще она чаще стала забывать, куда положила ключи или очки. У нее не было семейного анамнеза болезни Альцгеймера, но, прослушав мою лекцию, она была уверена, что находится в зоне риска. Когда я спросил, не испытывает ли она сильных стрессов, она рассмеялась: «Доктор Смолл, поверьте, будни женщины в кардиохирургии не похожи на веселую прогулку. У меня уже больше года нет времени на триатлон, а ведь в следующем месяце мне будет тридцать четыре». Эта 34-летняя триатлонистка-хирург оказалась одной из так называемых «тревожных пациентов», обеспокоенных по поводу несуществующих болезней. Как я и думал, ее опасения о наличии ранней стадии заболевания были безосновательны, а вот уровень стресса – одной из основных причин ухудшения памяти – оказался крайне высок. Некоторые (даже врачи) впадают в панику, когда узнают, что мелкие амилоидные бляшки и клубки тау обнаруживаются в мозге здоровых людей уже в возрасте 30 лет.

При изучении сотен препаратов мозга пациентов оказалось, что у тех, кто умер в возрасте от 20 до 30 лет, обнаруживали лишь отдельные разрозненные бляшки и клубки, а у тех, чей возраст на момент смерти был на десятилетие старше, этих специфичных образований было больше. Кроме того, изучение расположения клубков и бляшек позволило выяснить, что заболевание начинается в специфических центрах памяти, расположенных глубоко в мозге, а затем распространяется на другие области во внешней оболочке, или коре, в те участки, которые отвечают за память и мышление.

Довольно долгое время подтвердить наличие болезни Альцгеймера можно было лишь при исследовании аутопсийных препаратов мозга. Но 2002 году исследовательская группа из Калифорнийского университета выяснила, что ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии) мозга позволяет обнаружить крошечные бляшки и клубки, характерные для заболевания, у живых пациентов. Те же самые области, в которых на вскрытии было верифицировано высокое содержание амилоидных бляшек и тау-клубков, у пациентов с этим заболеванием ярко светились при ПЭТ-сканировании с помощью радиоактивного маркера FDDNP.

С момента этого открытия мы изучили сотни добровольцев и пациентов в возрасте от 20 до 90 лет, и все они имели различные степени проявлений старения мозга и ухудшения памяти. У одних симптомы болезни Альцгеймера были умеренными или тяжелыми, а у других их вообще не было. Наше открытие подтвердило более ранние выводы патологоанатомических исследований: бляшки и клубки начинают откладываться в мозге за несколько десятилетий до появления клинических признаков недуга.

Впервые услышав о нашей находке, люди часто пугаются, так же, как и девушка-хирург на моей лекции. Многие не хотят проходить сканирование мозга, опасаясь, что выявление маркеров будет свидетельством того, что уже слишком поздно замедлять или останавливать процесс. Однако на самом деле наше открытие имеет огромное значение, потому что теперь мы можем определять людей из группы риска на самых ранних этапах старения мозга. Такие пациенты могут начать применять профилактические программы и перестроить свой образ жизни, чтобы сохранить и защитить здоровые нейроны, вместо того, чтобы ждать, что когда-то в будущем появится лечение, способное восстановить поврежденные клетки.

Почти у каждого из нас в нейронной ткани есть бляшки и клубки, мы не чувствуем их влияния до тех пор, пока их число не превысит критического порога – того переломного момента, когда мозг уже не способен компенсировать неправильную работу нервных клеток. Ученые предложили новую терминологию, более точно классифицирующую степень старения мозга и нейронной дегенерации. Такая систематизация оказалась полезной при исследовании препаратов и других вмешательств у людей, подверженных риску деменции или психических расстройств, нарушающих повседневную жизнь.

Легкое когнитивное расстройство: переходный период

Иногда мои друзья тревожатся из-за нарушений памяти у кого-то из родственников, но тот защищается или говорит, что это глупости, и отказывается идти на обследование. Недавно нас с Джиджи пригласила на ужин ее подруга, обеспокоенная по поводу возможного начала болезни Альцгеймера у ее 82-летнего отца, Мела. Во время двухчасового ужина я сидел рядом с ним и незаметно обследовал его. Мел часто повторялся во время трапезы, иногда ему было сложновато подобрать нужное слово и припомнить детали, но он не терял нити разговора. У него было хорошее чувство юмора и он даже смеялся над некоторыми моими глупыми шутками. Несколько раз казалось, что мужчина смотрит в пустоту, как будто думает о чем-то своем или отключается, но эти моменты были очень короткими.

Из разговора с женой Мела за чашкой кофе я выяснил, что он по-прежнему любит ходить на рынок за покупками для нее и прекрасно ведет их чековую книжку. Я видел, что у мужчины нет болезни Альцгеймера, но он был где-то на пути к ней. Теперь, когда Мел познакомился со мной, он согласился прийти в офис со своей супругой. Они оба включились в «Программу профилактики болезни Альцгеймера», и я назначил Мелу «Арисепт» – препарат, помогающий уменьшить симптоматику деменции и в ряде случаев задержать начало заболевания. Даже если вам немного за восемьдесят, не поздно начать защищать мозг.

Доктор Рон Петерсен из клиники Майо ввел термин легкое когнитивное расстройство, или ЛКР, при котором возникают те же нарушения памяти, что и при очень легкой форме болезни Альцгеймера. Пациенты с ЛКР по-прежнему способны обслуживать себя самостоятельно, в отличие от страдающих болезнью Альцгеймера, которые нуждаются в помощи окружающих. Если бы я назвал человеку с ЛКР десять новых слов (возможно, я произнес бы их медленно и несколько раз), через 10 минут пациент вспомнил бы только три – четыре слова. Он мог бы запомнить еще парочку, практикуя некоторые простые мнемонические методы, но все равно его результат был бы, скорее всего, хуже, чем у среднестатистического человека без ЛКР в той же возрастной группе. При таком типе ЛКР ежегодные риски развития болезни Альцгеймера на 10–15 % выше, чем у людей, не имеющих ЛКР.

На рисунке ниже мы можем увидеть график ухудшения умственных способностей у одного пациента по мере развития у него болезни Альцгеймера. ЛКР – это переходный период между нормальным старением (раздражающая забывчивость, которую мы все испытываем, когда достигаем среднего и более старшего возраста) и более значительными нарушениями при болезни Альцгеймера.

Препараты, которые должны помочь справляться с болезнью Альцгеймера, уже тестируют на людях с ЛКР, чтобы выяснить, можно ли задержать появление симптомов болезни Альцгеймера, но результаты пока неоднозначны. Одна из трудностей при обследовании пациентов с ЛКР заключается в том, что с течением времени состояние когнитивных способностей у части из них остается стабильным, у кого-то улучшается, а у некоторых – ухудшается. Новые технологии сканирования мозга и определения биомаркеров помогают нам выделить эти подгруппы пациентов с ЛКР, чтобы изучать лекарственные препараты и способы защиты мозга. Чувствительность и специфичность некоторых диагностических методов так высоки, что позволяют даже среди тех, кто стареет физиологично, выявлять людей с высоким риском ЛКР. Эти техники «проникают» в глубины мозга, благодаря чему результаты стандартных бумажных тестов больше не являются единственным способом оценить память и другие когнитивные функции пациента. Благодаря этим новеллам многие ведущие ученые во всем мире иначе взглянули на саму болезнь Альцгеймера.

Эксперты пересмотрели определение болезни Альцгеймера. Теперь считается, что у пациентов с ЛКР и положительным биомаркерным тестом на амилоидные бляшки есть легкая форма болезни Альцгеймера, а у людей с положительным тестом и нормальным старением, у которых в мозге имеется лишь небольшое количество бляшек и клубков, – доклиническая форма. Бляшки и клубки накапливаются в мозге каждого человека, и скорость накопления зависит от образа жизни и генетической предрасположенности. Значит ли это, что все мы, прожив достаточно долго, в конце концов будем страдать от дегенеративных поражений мозга? Возможно, но у многих людей симптомы болезни проявятся лишь в возрасте 110 лет и старше, а так долго живут немногие.

Мадам Жанна Кальман из Франции, отметившая 122-летие, не страдала болезнью Альцгеймера, но что, если бы она дожила до 132 или 140 лет? Вполне возможно, что в ее мозге накопилось бы достаточно бляшек и клубков, чтобы память и мышление пострадали. Кстати, мадам Кальман была проницательным предпринимателем. В возрасте 94 лет она продала свою привлекательную квартиру в Арле французскому инвестору по договору, согласно которому она могла жить в ней без арендной платы до конца жизни. Десять лет спустя умер он.

Генетика: жизнь согласно коду

Мы не можем выбирать свою генетику просто потому, что не выбираем своих родителей, хотя я знаю людей, которые очень хотели бы иметь такое право. Ученые усердно работают, раскрывая тайны стволовых клеток, выполняют исследования по клонированию и другие эксперименты, в попытках существенно изменить генетическую структуру человека, но до внедрения результатов этих исследований в практику еще очень далеко.

Никто точно не может сказать, проявятся ли симптомы болезни Альцгеймера в течение жизни и когда именно это произойдет. Иногда генетическая мутация или ошибка наследственной ДНК вызывает случаи заболевания в среднем возрасте у нескольких членов семьи. В таких редких семьях (их представители – это менее 1 % всех пациентов с болезнью Альцгеймера) генетическое тестирование позволяет определить, у кого из родственников заболевание проявится в раннем возрасте. Часто члены таких семей идут на консультации к генетикам и решают, стоит ли им выполнить анализ на наличие мутации, ответственной за раннее возникновение болезни Альцгеймера, чтобы как-то планировать будущее. Однако психологические последствия подобной осведомленности могут быть различными: выявив у себя наличие такой генетической мутации, один человек начнет с энтузиазмом придерживаться здорового образа жизни, защищая мозг, чтобы как можно дольше задерживать появление симптомов недуга, а у другого разовьется тяжелая депрессия, которая может усугубить потерю памяти и ускорить когнитивную деградацию. Иногда родственник, у которого нет генетической мутации, испытывает чувство вины перед остальными за эту свободу и впадает в депрессию.

В абсолютном большинстве случаев (99 % и более) о генетической мутации можно не беспокоиться, поскольку у значительного числа людей нет соответствующего семейного анамнеза ранней (до 65 лет) болезни Альцгеймера. Как правило, если недуг и возникает в семье, то обычно лишь у нескольких ее членов и в преклонном возрасте.

Тем не менее каждый пятый человек в общей популяции является носителем распространенного варианта одного из генов, или аллеля, под названием APOE-4. Он не мутантный и не является причиной заболевания; это просто генетический вариант, при котором риск болезни Альцгеймера после 65 лет может несколько повышаться, хотя и не во всех случаях. Носители APOE-4 могут никогда не встретиться с болезнью Альцгеймера; и, наоборот, те, у кого его нет, могут оказаться в числе пациентов.

Вскоре после открытия APOE-4 я участвовал в национальной конференции. Большинство экспертов пришло к выводу, что если пациент хочет понять, есть ли у него риск, с помощью генетического анализа, то врачу следует разубедить его, поскольку результат такого исследования вполне может оказать негативное психологическое влияние на него. Однако с подобной позицией согласились не все, потому что психологические последствия такой осведомленности нигде не изучались систематически.

Спустя годы доктор Роберт Грин и его коллеги из Бостонского университета провели исследование, посвященное этому вопросу. Ученые обнаружили, когда люди получали положительный результат теста на APOE-4 и понимали, что он не обязательно означает 100-процентную вероятность болезни, они впадали в депрессию не больше, чем в случае отрицательного. Мои собственные исследования, проведенные в Калифорнийском университете, показали, что многие носители аллели, узнавшие о своем генетическом риске, становятся самыми активными последователями программы профилактики болезни Альцгеймера.

В итоге получается, что риск зависит не только от ДНК. Изучение феномена успешного старения, проведенное Макартуром, дало нам важный урок: если мы понимаем под успешным старением сохранность физического и психического здоровья, то генетика лишь на треть предопределяет то, насколько долго и благополучно мы живем. Остальные две трети зависят от других факторов, и наш ежедневный образ жизни может быть решающим словом в профилактике болезни Альцгеймера.

Особенно отчетливо это увидела наша исследовательская команда из Калифорнийского университета, изучившая несколько групп однояйцевых близнецов в возрасте 80 лет с абсолютно одинаковыми генетическими характеристиками. Один из близнецов мог заболеть болезнью Альцгеймера, а другой, если вел более правильный образ жизни, либо оставался здоров, либо симптомы проявлялись намного позже.

Бляшки: враги или друзья?

Учась в медицинской школе, я встретил, может быть, один абзац в учебнике по патологии, посвященный амилоидным бляшкам и тау-клубкам. И я вспоминаю, что видел, возможно, один или два препарата мозга пациентов с болезнью Альцгеймера с отложениями этих включений. Я и понятия не имел, что десятилетия спустя бляшки и клубки станут горячо обсуждаемой научной темой. В 2010 году я был модератором заседания экспертов по болезни Альцгеймера на национальном съезде, посвященном гипотезам происхождения этого заболевания, отличным от «теории амилоида». Моя электронная почта была завалена лавиной писем от разочарованных ученых, чьи причудливые теории не были включены в программу дискуссии.

Исследователи уже много лет горячо спорят по поводу амилоидных бляшек, тау-клубков и их участия в развитии болезни Альцгеймера. Подтвердить диагноз можно только в том случае, если этих отложений в мозге будет очень много, и некоторые убеждены, что основной причиной развития болезни является их постепенное накопление. Другие ученые считают включения лишь индикаторами заболевания, а не его причиной. Они рассматривают бляшки и клубки как разрозненные последствия иного процесса, возможно, перебоев в работе нейронов, воспаления, генетического сбоя или механического разрушения. Такие альтернативные теории могут объяснить, почему некоторые из последних работ, изучавших лечение амилоидных бляшек как таковых, не увенчались успехом. Если просто удалить бляшки из мозга, мы не повлияем на тот процесс, который вызвал их отложение. Это все равно что снижать температуру аспирином у пациента, которому нужны антибиотики для лечения инфекции, вызвавшей лихорадку.

Подтверждением этой идеи могут выступать недавно обнаруженные белковые фрагменты – олигомеры, токсичные для нейронов. Эти олигомеры выступают в качестве строительных блоков, или предшественников, нерастворимых амилоидных бляшек. Даже если бы какой-то препарат и мог вычистить все бляшки и клубки из мозговой ткани, отложения появились бы вновь, постоянно образовываясь из этих назойливых мелких олигомеров.

Возможно, отложение амилоида – только один из аспектов проблемы. Прогрессирование потери памяти гораздо больше связано с накоплением тау-клубков. Поэтому некоторые эксперты считают, что новые препараты должны бороться именно с клубками, а не с бляшками. На сегодняшний день в разработке находится не так много лекарств с таким эффектом.

Злой, заржавевший мозг

Не так давно я получил 12-страничное рукописное письмо от школьного учителя из Австралии, уверенного, что ароматизированный шампунь каким-то образом проникает через гематоэнцефалический барьер и вызывает болезнь Альцгеймера. Автор другого, электронного, письма утверждал, что из-за уменьшения плотности озонового слоя излучения из космоса нарушают работу нейронов, что в итоге приводит к недугу. Я, конечно, открыт новым теориям, но предпочитаю те из них, которые имеют более серьезную доказательную базу.

Во многих контролируемых исследованиях было показано, что кроме бляшек и клубков, вызывающих столько противоречий, деменция может развиваться и вследствие иных нарушений в работе мозга. Например, прогрессированию болезни Альцгеймера, так же, как и сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, рака и самого старения, вероятно, способствуют воспаление и окислительный стресс.

Воспаление – процесс, который должен поддерживать восстановление здоровья: благодаря ему организм реагирует на повреждение и раздражение. Признаки воспаления – боль, отек, покраснение и повышение температуры. Их можно увидеть, например, при артрите, который некоторые врачи называют «сердитым суставом». На клеточном уровне воспаление – это процесс защиты организма от инородного тела, раздражителя или инфекции, который приводит к заживлению раны или уничтожению бактерии или вируса.

При более прицельном изучении отложений амилоида на фоне болезни Альцгеймера ученые обнаружили признаки воспаления в препаратах мозга, в том числе цитокины (мелкие белковые молекулы, атакующие чужеродные структуры) и активированные клетки микроглии (маленькие клетки, которые очищают центральную нервную систему от отходов жизнедеятельности клеток, от поврежденных нейронов, бляшек и возбудителей инфекции). Воспаление – это, как правило, хороший процесс, означающий, что организм работает над самовосстановлением, но иногда, когда хорошего слишком много, оно не приносит пользы. Согласно одной из теорий, хроническое воспаление в мозге разрушает нейроны. Другие исследования выявили связь между улучшением неврологического здоровья и приемом препаратов, а также употреблением качественной пищи и выбором образа жизни, снижающих уровень воспаления в организме.

Окисление – это химический процесс, ярким примером которого может служить потемнение нарезанных фруктов или ржавчина на велосипеде, оставленном на улице. В нашем организме окисление необходимо для работы клеток, но в результате этого процесса образуются побочные продукты, известные как оксиданты, или свободные радикалы, которые могут повреждать генетический материал здоровых клеток. Действию свободных радикалов подвержены все клетки организма, и нейроны в том числе. Окислительный стресс ускоряет развитие большинства возрастных заболеваний от рака до катаракты и болезни Альцгеймера. Поэтому важнейший компонент диеты для профилактики болезни Альцгеймера – это овощи и фрукты, которые содержат антиоксиданты и защищают от окислительного стресса.

Почти всем известны три главных слова, используемых в работе риелтора: местоположение, местоположение, местоположение. Но многим ли из нас известны три самые важных слова в деле профилактики болезни Альцгеймера? Время, время, время.

Способ защиты мозга, эффективный в какой-то момент времени, может стать не таким действенным, если мы слишком долго будем откладывать начало его применения. А некоторые методы лечения могут даже нанести вред, если назначить их не в нужный момент. Наибольшего результата от определенных методов можно добиться в том случае, если начать применять их за годы, даже десятилетия, до того, как возникнут первые признаки деменции. На более поздних стадиях могут понадобиться иные схемы вмешательства.

То, насколько важно вовремя начать терапию, можно продемонстрировать на примере противовоспалительных препаратов. Многие врачи заинтересовались вкладом воспаления в процесс старения мозга, узнав о результатах Балтиморского исследования. У добровольцев, не имевших болезни Альцгеймера, принимавших в течение двух и более лет распространенные противовоспалительные препараты, включая ибупрофен и напроксен, риск развития болезни Альцгеймера в дальнейшем был на 60 % ниже.

Хотя выборка участников в этом исследовании была достаточно крупной, оно не доказало однозначной причинно-следственной связи противовоспалительной терапии с защитой от болезни Альцгеймера. Моя исследовательская группа из Калифорнийского университета более прицельно изучила эту тему в двойном слепом исследовании при финансовой поддержке NIH. Мы исследовали людей среднего возраста с очень слабыми проявлениями нарушений памяти, имевших относительно мало амилоидных бляшек и тау-клубков в мозге, которым назначали препарат целекоксиб или плацебо (лекарство без соответствующего действия). У принимавших активный препарат в течение 18 месяцев была обнаружена более высокая активность мозга в лобной доле – области, контролирующей память и сложные рассуждения, а также зафиксированы более высокие результаты в нескольких мнемонических тестах. У тех, кто принимал плацебо, таких улучшений не наблюдалось.

Тем не менее доктор Джон Брайтнер и его коллеги из Вашингтонского университета обнаружили, что противовоспалительные средства могут оказывать негативное действие на нейроны, если их использовать на более поздних стадиях старения мозга, в возрасте старше 70 лет и при более серьезных нарушениях когнитивных функций. Эти же противовоспалительные препараты, вероятно, ускоряют развитие когнитивных расстройств у пациентов с высокой концентрацией бляшек и клубков в головном мозге и деменцией на фоне болезни Альцгеймера. В среднем возрасте эти лекарства могут защищать мозг от воспаления, но, когда в ткани мозга откладывается слишком много маркеров, препараты каким-то образом начинают повреждать мозговые клетки. Другой аспект – количество препарата, которое реально достигает мозга. При наличии симптомов болезни Альцгеймера повышена проницаемость гематоэнцефалического барьера (защитной мембраны, отделяющей циркулирующую кровь от клеток мозга), поэтому к нейронам проникает большее количество лекарства, вполне способное оказаться токсичным.

Мы пока не обладаем достаточной информацией о том, в какие сроки начинать и в каких дозах применять противовоспалительные препараты для защиты когнитивной функции. Я, конечно, не предлагаю всем срочно начинать пить «Мотрин», как будто это новое средство профилактики или лечения болезни Альцгеймера. У этих препаратов есть опасные побочные эффекты, такие как повышение артериального давления, возможное внутреннее кровотечение и даже почечная недостаточность, а выводы нашего небольшого исследования нельзя воспринимать как однозначное доказательство эффективности. Если вы уже принимаете противовоспалительный препарат из-за боли в суставах или другого заболевания, то, возможно, он защищает ваш мозг, но прежде чем начать пить какое-то лекарство, всегда обсуждайте побочные эффекты с врачом.

Здоровый образ жизни, включающий физические нагрузки и разумное питание, позволяет снизить уровень воспаления во всем организме, в том числе в мозге, при этом не имеет вредных побочных эффектов. Конечно, во время силовой ходьбы можно вывихнуть лодыжку, но если заниматься с умеренной интенсивностью и повышать ее постепенно, то ваша сила возрастет, а травмы будут случаться реже. Программа физических нагрузок для профилактики болезни Альцгеймера включает силовые упражнения, кардиотренировки, а также тренировку равновесия и устойчивости. Такой подход к упражнениям позволит не только защитить мозг, но и укрепить здоровье сердца и, возможно, увеличить продолжительность жизни.

Задача команды защитников в футболе – не дать сопернику забить гол. Цель программы профилактики болезни Альцгеймера – отдалить наступление болезни. И так же, как в футболе, профилактика недуга может быть очень агрессивной и определить исход игры. Если ваша команда защитников окажется достаточно стойкой, она сможет сдерживать симптомы болезни на протяжении всей вашей жизни.

Болезнь Альцгеймера – одно из многих возрастных заболеваний, причину которого нельзя устранить медикаментозно. Как и ряд онкологических заболеваний, сахарный диабет, повышение уровня холестерина и гипертония, она начинается в среднем возрасте или позже, постепенно прогрессирует и при отсутствии лечения серьезно ухудшает качество и сокращает продолжительность жизни.