Анаболизм с инсулином II

Глава 21. Усиление эффектов инсулина с помощью холиномиметиков

В главе 13, описывая полезные свойства пантатената, я говорил о том, что он усиливает синтез в центральной и периферической нервной системы ацетилхолина — основного нейромедиатора парасимпатической нервной системы. Ацетилхолин не только передает сигнал с нерва на мышцу, он не только тотально усиливает анаболические процессы в организме, активизируя всю парасимпатическую нервную систему в целом. Он, помимо всего прочего, способен усиливать трофику поджелудочной железы, активизирует синтез инсулина В-клетках и уже вторично активизировать его выброс не за счет голой стимуляции, а за счет усиления синтеза инсулина и повышения резервных возможностей поджелудочной железы.

Прежде чем рассматривать ацетилхолин как таковой необходимо получить хотя бы общее представление о парасимпатической нервной системе.

Нервная система в целом — понятие собирательное. Ее условно разделяют на центральную, периферическую и вегетативную. Центральная нервная система включает в себя головной и спинной мозг. Периферическая нервная система состоит из нервов, соединенных с головным и спинным мозгом. Они иннервируют кожу и мышцы. Вегетативная нервная система так же состоит из нервов, отходящих от спинного и головного мозга но иннервирует она уже внутренние органы и железы внутренней секреции. Вегетативная нервная система подразделяется на 2 большие части: симпатическую и парасимпатическую. В симпатическом отделе основным нейромедиатором является норадреналин, а в парасимпатическом отделе — ацетилхолин.

Схематично общие строения нервной системы организма можно изобразить следующим образом:

Ацетилхолин является не только основным нейромедиатором парасимпатической нервной системы отвечающей за анаболизм. Он также является одним (!) медиатором той части периферической нервной системы которая от ответственна за мышечные сокращения. В центральной нервной системе ацетилхолин так же является единым из основных нейромедиаторов, отвечающих за двигательные импульсы.

От него, например, зависит такая важная функция мозга как память. Чем активнее работают нервные клетки, вырабатывающие ацетилхолин, тем лучшей памятью обладает человек.

Нервные клетки, вырабатывающие ацетилхолин и использующие его в качестве нейролизатора называются холинергетическими.

В эволюционном плане ацетилхолин — самый древний нейромедиатор,[13] поэтому по своему удельному весу среди других нейромедиаторов он и является основным.

Активизировать холинергетические структуры организма избирательно очень сложно. В той или иной степени все равно будет активизировать все холинергетические структуры нервной системы в целом. Что даст нам такая активизация?

1. Увеличение силы и подвижности нервных процессов, активизацию памяти, повышение боевого настроя и агрессивности;

2. Увеличение скорости двигательной и мыслительной реакции, более быстрый ответ на внешние раздражители;

3. Повышение чувствительности — обострение осязания, обоняния, вкуса;

4. Увеличение мышечной силы и выносливости;

5. Усиление анаболических реакций в организме, преобладание анаболизма над катаболизмом;

6. Улучшение холестеринового обмена, замедление образований холестериновых бляшек;

7. Антиоксидантное действие, повышение устойчивости организма к повреждающим его реакциям свободнорадикального окисления;

8. Повышение тканевого (противоопухолевого) иммунитета;

9. Увеличение секреции пищеварительных желез и повышение переваривающей способности желудочно-кишечного тракта;

10. Снижение основного обмена и повышение КПД, мышечной деятельности. Одна и та же работа совершается с меньшими затратами энергии.

В главе № 3 я уже писал, что нервные сигналы идут в поджелудочную железу из гипоталамуса — особого участка среднего мозга, где происходит переключение химических сигналов на нервные, и наоборот. В поджелудочную железу нервные сигналы идут по блуждающему нерву. Блуждающим нервом его назвали потому, что он как бы блуждает по всему организму, иннервируя все внутренние органы. Для нас в данном случае особый интерес представляет то, что блуждающий нерв — это нерв парасимпатический. От его работы зависят трофика и инсулиносинтетические способности поджелудочной железы. Связка блуждающий нерв — поджелудочная железа настолько важна, что в медицине даже существует такое понятие как ваго[14]-инсулярная реакция. Все, что усиливает активность парасимпатической нервной системы, активность синтеза ацетилхолина усиливает и синтез инсулина собственной поджелудочной железой. Более того, на клеточном и тканевом уровне все усилители активности парасимпатической нервной системы усиливают (потенцируют) эффекты инсулина, введенного извне и позволяют таким образом, добиться большего анаболического результата.

Каждый холиномиметик[15] обладает своими особенностями, влияя помимо всего прочего на определенные стороны обмена веществ.

Пантотенат кальция и его пользу для организма мы уже рассмотрели ранее. Рассмотрим теперь другие холиномиметики.

Ацетилхолина хлорид

Чистейший ацетилхолин. Для применения в медицинской и спортивной практике его получают синтетическим путем. При приеме внутрь препарат неэффективен, т. к. он быстро гидролизуется — кишечном трактампулах, содержащих 0.1 и 0.2 сухого вещества для введения под кожу и внутримышечно (после предварительного разведения в стерильной воде) для инъекций. Ацетилхолин плохо проникает из крови в головной мозг и поэтому почти не оказывает действия на ЦНС. Иногда ацетилхолин используют как сосудорасширяющее средство (особенно при сужении сосудов сетчатки глаза). Назначают его при этом подкожно и внутримышечно в дозах от 50 до 100 мг. Внутривенное введение препарата не допускается из-за сильного сосудорасширяющего действия и возможной остановки сердца. (Дело в том, что блуждающий нерв усиливает сердечные сокращения и одновременно урежает работу сердца). Препарат, противопоказан при брадикардии (замедляет частоты сердечных сокращений), бронхиальной астме (ацетилхолин сужает бронхи) эпилепсии (возможно усилении судорог из-за повышения мышечного тонуса).

Холина хлорид

Это вещество усиливает синтез собственного ацетилхлина в печени мягким, физиологическим путем без каких бы то ни было побочных действий. Холина хлорид относится к витаминоподобным веществам., будучи предшественником ацетилхолина в организме. Поскольку введение в организм холина активирует в организме синтез собственно ацетилхолина он мягко активирует все холина-энергетические структуры. Как результат улучшается нервно-мышечная проводимость и повышается мышечная сила. Усиливается перистатика желудочно-кишечного тракта и увеличивается выделение пищеварительных соков. Мягкая активизация всех анаболических процессов в организме приводит к смещению равновесия от катаболизма в сторону преобладания анаболизма.

Очень важным свойством холина являются его антисклеротическое действие. Ни одно другое вещества (!) так не препятствует развитию атеросклероза как холин. Антисклеротическое действие фосфолипидов проявляется не само по себе, как считалось ранее, а лишь постольку, поскольку от молекул фосфолипидов в печени происходит отщепление молекул холина, который и оказывает свое антисклеротическое действие. Это одно из самых эффективных средств для продления жизни.

Холин не только предупреждает, но и излечивает полностью жировую дегенерацию печени по какой бы причине она не возникала за счет высокого содержания лабильных метильных групп (-СН₃), улучшает функцию почек. Холин — одно из немногих веществ, которые улучшают функцию тимуса (вилочковой железы), повышая тем самым тканевый (противоопухолевый) иммунитет. Поскольку тимус содержит факторы, способствующие созреванию противоинфекционных антител косвенным образом способствует так же улучшению противомикробного и противовирусного иммунитета.

В печени организм сам синтезирует из холина фосфолипиды. Фосфолипиды являются структурной основной мембран клеток всех тканей организма, но в наибольшей степени это касается клеточных мембран и оболочек тел и стволов нервных клеток, а так же клеток печени. Холин обладает антиоксидантным действием, тормозя образования в организме высокотоксичных свободных радикалов.

Холина хлорид заметно улучшает память, повышает продуктивность мышления и обучаемость, обладает общим энергирирующим действием.

В медицинской практике холина хлорид используется для лечения болезней печени, сердечно-сосудистой и нервной системы, для улучшения памяти и лечения хронического переутомления. В спортивной практике холина хлорид используется как восстановитель после больших физических нагрузок, как средство повышающее мышечную силу, а так же как легкий анаболизатор.

Препарат выпускается в ампулах по 10 мл 20 % раствора для в/в введения и приема внутрь, а так же в виде порошка.

Способ применения: для внутривенного введения 20 % раствор разводят из раствором либо 5 % раствором глюкозы до 1 % раствора и вводят внутривенно капельно по 300 мл. Внутрь препарат принимают по 5 мл (1 чайная ложка 20 % раствора) 3–5 раз в день.

Побочные действия при использовании холина крайне редки. Лишь при быстром в/в ведении могут появиться ощущения жара и тошноты. Временно может понизиться артериальное давление из-за резкого расширения сосудов. Все эти является преходящи и быстро исчезают. Токсического действия холин не проявляет и не может проявлять даже в принципе.

Ацефен (центрофеноксин)

Этот препарат был открыт при разработке стимуляторов роста растений. По классификации относится к психоэнергизаторам т. к. не обладая ни возбуждающим, ни успокаивающим действием способен значительно повысить общий психический тонус человека и вызвать энергетический подъем.

В организме ацефен расщепляется с выделением холина. На действии холина и основывается большинство эффектов ацефена.

В отличии от холина хлорида ацифен обладает значительно более выраженным анаболическим и общетонизирующим действием. Ацифен идеальным восстановительным, помогая организму восстанавливается после больших физических и нервно-психических нагрузок истощающего характера.

В основе анаболического и психоэнергирующего действия ацефена лежит его способность избирательно (в известной мере) повышать содержание холина в головном мозге и периферических нервных структурах (особенно в нервно-мышечном аппарате). Это и проводит к усилению деятельности холиноэнергических структур. При этом повышается скорость про ведения нервного импульса по нервным стволом, увеличивается мышечная сила и т. д.

Ацефен в высшей степени благоприятно воздействует на липидный обмен, усиливает синтез фосфолипидов клеточных мембран головного и спинного мозга, мембран клеток печени. Улучшение памяти на фоне применения ацефена как раз и обусловлено улучшением структуры клеточных мембран ЦНС. Способность ацефена улучшать память превосходит таковую холина хлорида.

Замечательное свойство ацефена заключается в том, он снижает содержание в нервных клетках липофусцина. Липофусцин это тот самый пигмент старения, который образует на коже стариков коричневые пятна. Состоит он из продуктов свободнорадикального окисления жирных кислот, которые с возрастом накапливаются в организме. Удаление липофусцина из нервных клеток оказывает своеобразное «омолаживающее» действие на ЦНС.

Форма выпуска препарата: таблетки по 0,1 г. Как в медицинской, так и в спортивной практике ацефен назначают внутрь по 0,1–0,3 г. от 3 до 5 раз в сутки. Побочных действий ацефен никаких не дает.

В настоящее время ацефен отечественного производства исчез с фармацевтического рынка страны, хотя официально его никто не запрещал и не издавал приказа о снятии препарата с производства. Причина заключается в лоббировании интересов крупных лекарственных импортеров. Одновременно с исчезновением копеечного ацефена на рынке появились его зарубежные аналоги по цене в сотни и даже в тысячи раз превосходящие ацефен. Полным аналогом ацефена является центрофеноксин. Близкими по структуре препаратами является: деанол (диметиламиноэтанол), эуклидан, панклар и др. Все они подобно ацефену отщепляют молекулы холина и за счет этого оказывают свое действие на организм.

Существует достаточно большое количество препаратов, которые вызывают накопление ацетилхолина как в нервных клетках, так и в пространстве между нервными волокнами и мышцами. Легче всего этого можно достигнуть, с помощью так называемых «ингибиторов ацетил-холинэстеразы». Термин сложный, но запомнить его нужно, т. к. другого нет. Ацетилхолинэстераза — это фермент, отвечающий за разрушение ацетилхолина. Если активность ацетилхолинэстеразы затормозить — это автоматически приведет к накоплению ацетилхолина и повышению тонуса парасимпатической нервной системы. Секреция инсулина при этом, естественно, увеличивается, но что еще более важно, так это то, что значительно увеличивается мышечная сила. Увеличение мышечной силы в результате приема ингибиторов ацетилхолинэстеразы носит скачкообразный характер. Оно наступает буквально через несколько минут после приема препарата и прекращается лишь через несколько часов. Поэтому все ингибидоры ацетилхолинэстеразы являются классическим допингом. В умеренных количествах их, однако используют при многих болезнях, связанных с мышечной слабостью и вредными не считают. Поскольку все ингибиторы ацетилхолинэстеразы имеют растительное происхождение история даже и не знает, когда именно появились первые спортивные состязания. Попробую прочесть хотя бы краткий перечень ингибиторов ацетилхолинэстеразы.

1. Физостигмин

Получают из бобов-семян одного западноафриканского растения. Выпускается в виде порошка. Перед употреблением готовят свежий раствор и сразу же вводят подкожно по 0,5–1 мг 0,1 % раствора. В медицинской практике чаще всего применяют при мышечных дистрофиях и нарушениях памяти. В спортивной практике чаще всего препарат применяется в качестве стимулятора мышечной силы. Замедляет частоту сердечных сокращений и единовременно увеличивает их силу.

2. Галантамин

Получают из клубней подснежника Воронова. Выпускается в ампулах по 1 мл 0.1 %; 0.25 %; 0.5 %; 1 % раствора. В медицинской и спортивной практике используют в тех же целях, что и физостигмин. Вводят подкожно, как правило непосредственно перед физической нагрузкой. От физостигмина отличается тем, что несколько действует на ЦНС и пищеварительную секрецию. Эффективен при импотенции.

2. Прозерин.

Самый популярный и самый распространенный ингибитор ацетилхолинэстерады. Очень дешев, т. е. получают его синтетическим путем. Выпускаются в порошках, таблетках по 0.15 г, в ампулах по 1 мл 0.05 % раствора. В медицинской и спортивной практике применяется в тех же случаях, что и предыдущие два препарата. Отличается тем, что плохо проникает в ЦНС и действует преимущественно на периферическую нервную систему, увеличивая мышечную силу и чувствительность. Вводят препарат подкожно 1 раз в день непосредственно перед физической нагрузкой.

4. Пиридостигмин

Синтетический ингибитор ацетилхолинэстерады. Выпускается в таблетках по 0.6 г, а также в виде 0.5 % раствора в ампулах по 1 мл. Действует подобно прозерину, однако отличается от него меньшей силой действия и большей продолжительностью.

Используются и другие синтетические препараты, такие как Оксазил, Хинотилин, Дистигмин, Аминостигмин, Армин. Большой силой действия отличаются такие растительные препараты как Стефаглабрин, Дезоксипеганин. Растительный препарат Сангвиритрин применяется как антимикробное и противогрибковое средство, однако, он так же обладает и значительной антихолинэстерадной активностью.

Передозировка ингибиторов ацетилхолинэстеразы может вызывать судороги скелетной мускулатуры из-за чрезмерного повышения ее тонуса. У лиц с бронхиальной астмой ингибиторы ацетилхолинэстеразы могут вызывать учащение приступов, но бывает это очень редко. Самым же частым побочным действием при передозировке ингибиторов ацетилхолинэстеразы является понос из-за чрезмерного усиления перистатики кишечника. Уменьшение дозы сразу же приводит к исчезновению всех побочных симптомов.

Помимо ингибиторов ацетилхолинэстеразы существуют препараты по химической структуре сходные с ацетилхолином. Приведении в организм они резко усиливают активность парасимпатической нервной системы, но как раз именно по этой причине из-за слишком сильного и слишком продолжительного действия применяются они редко, да и то в очень маленьких дозах.

В противовес средствам повышающим активность парасимпатического отдела вегетативной нервной системы все средства повышающие активность симпатического отдела такие как адреналин, эфедрин, все возможные психостимуляторы, холинолитики (атропин), наоборот, ослабляют действие на организм инсулина, не зря ведь адреналин используют как средство скорой помощи для выведения людей из гипогликемической комы. Поэтому все средства, повышающие тонус симпатической нервной системы на время инсулинотерапии должны быть отменены.

Гормоны щитовидной железы (тиреоидные гормоны) повышают чувствительность тканей к медиаторам отдела вегетативной нервной системы. Они не только ослабляют, но вообще напрочь блокируют анаболическое действие инсулина, т. к. помимо усиления симпатических эффектов вызывают катаболизм белков мышечной ткани.