Биологическая химия

Одной из систем, регулирующих обмен веществ в организме, является гормональная система, которая включает действие всех эндокринных желез — желез внутренней секреции. Процесс выделения вырабатываемых тканью веществ непосредственно в кровоток называется внутренней секрецией. Клетки эндокринных желез продуцируют особые вещества, называемые гормонами (гормон в переводе с греч.- возбуждаю, стимулирую).

Гормоны — это биологически активные вещества различной химической природы, которые в незначительных дозах оказывают на организм очень сильное действие.

Механизм действия гормонов изучен пока еще недостаточно. Имеющиеся данные указывают, что некоторые гормоны — АКТГ, глюкагон, адреналин, инсулин — проявляют свое действие путем влияния на активность ферментов. В связи с этим воздействие гормонов на организм отличается крайней разносторонностью. Процессы обмена веществ, роста, полового развития, защитные и приспособительные функции организма находятся под контролем желез внутренней секреции. Существует тесная взаимосвязь между гормональными (гуморальными) и нервными регуляторными механизмами организма. И те и другие в свою очередь контролируются корой головного мозга.

Гормоны отличаются друг от друга по структуре и избирательности воздействия на организм. Так, гормоны пара щитовидных желез воздействуют преимущественно на костную ткань и почки, гормоны щитовидных желез обладают универсальным влиянием на каждую клетку организма, а гормоны гипофиза выполняют регуляторную функцию по отношению к другим эндокринным железам.

Гормоны являются жизненно необходимыми для организма веществами.

Заболевания, возникающие на почве нарушения функций той или иной эндокринной железы, являются следствием либо гипофункции железы (пониженная секреция гормона), либо ее гиперфункции (избыточное выделение гормона).

В организме имеются следующие железы внутренней секреции: щитовидная, паращитовидная, половые, надпочечники, поджелудочная, зобная, гипофиз и др.

Среди всех желез выделяется поджелудочная железа, которая является одновременно и железой внешней секреции, т. е. имеет выводные протоки, через которые в просвет кишечника поступает сок поджелудочной железы, богатый ферментами, необходимыми для процессов переваривания пищи в кишечнике.

По своей химической природе все гормоны можно разделить на несколько групп. Первая группа — гормоны, имеющие белковую природу. К ним относятся, например, гормоны гипофиза, поджелудочной, щитовидной железы. В желудке вырабатывается гормон — гастрин, являющийся белком с большим молекулярным весом, который способствует образованию соляной кислоты и выделению желудочного сока. В двенадцатиперстной кишке присутствует секретин — гормон белковой природы, функция которого заключается в стимулировании секреции желчи и сока поджелудочной железы. Гормоны мозгового слоя надпочечников (адреналин и иорадреналин) являются производными аминокислоты тирозина. К гормонам, имеющим стероидную структуру, относятся мужские и женские половые гормоны, кортико-стероиды (гормоны коры надпочечников), гормоны плаценты.

Достижения последних лет позволили выделить группу веществ, обладающих гормоноподобным действием. Они были названы гормонами местного действия. Эти вещества образуются отдельными клетками организма в результате процессов обмена веществ. К ним относятся гистамин, серотонин, брадикинин, калликреин, ренин и др.

Гормоны щитовидной железы

Щитовидная железа состоит из двух овальных телец общим весом 25-30 г, расположенных по обе стороны нижней части гортани и трахеи.

Особенностью щитовидной железы является высокое содержание в ней йода. Из 50 мг йода, содержащегося в организме, 10-15 мг приходится на долю последней, что было подтверждено опытами с радиоактивным йодом. Уже через два часа после введения в организм I¹³¹ основная масса его была обнаружена в щитовидной железе. Таким образом, щитовидную железу можно считать депо йода. Йод поступает в организм преимущественно с пищей, а также с водой и поваренной солью. Продукты, содержащие много йода (яйца, рыба, свежие овощи), способствуют отложению йода в щитовидной железе. Суточная потребность человека в йоде составляет 0,15-0,3 мг. При различных физиологических состояниях (рост, беременность) эта потребность повышается. Выделение йода происходит в основном через почки. Поглощение йода тканью щитовидной железы зависит от состояния ее активности. Поэтому о функциональном состоянии щитовидной железы можно судить по количеству введенного йода. При пониженной функции железы концентрирование в ней йода идет медленно, а при гиперфункции — быстро. Это имеет важное значение в клинике для диагностики функционального состояния железы. Йод в щитовидной железе находится в форме:

1. неорганического йода,

2. органического, гормональноактивного йода (трийодтиронин и тироксин),

3. органического, гормональнонеактивного йода (моно- и дийодтирозин).

В состоянии покоя гормональноактивный йод составляет лишь 10% общего йода, который быстро увеличивается при стимуляции тиреотропным гормоном гипофиза.

Секрет железы представляет йодсодержащий белок — тиреоглобулин, который является депо неактивных гормонов. Под действием протеолитических ферментов тиреоглобулин распадается на белок и небелковую группу, составные части которой и обладают гормональной активностью. К таким соединениям относятся три- и гетрайодтиронин. Последний носит название "тироксин". Биосинтез гормонов щитовидной железы протекает путем постепенного йодирования остатков тирозина в молекуле тиреоглобулина с последующим его расщеплением на гормональноактивные соединения.

Гормоны щитовидной железы влияют на основной обмен, усиливая процессы биологического окисления и увеличивая потребление кислорода, регулируют обмен жира, воды, дифференцировку развития тканей.

Изменение уровня выработки гормонов приводит к развитию тяжелых заболеваний.

Рис. 43. Группа больных кретинизмом (Швейцария, Гарроу)

Гипофункция щитовидной железы или ее атрофия в молодом возрасте характеризуется развитием кретинизма, который проявляется задержкой, а затем и остановкой роста (карликовый рост), нарушением пропорционального развития частей тела, умственной отсталостью (рис. 43).

Гипофункция, вызванная недостаточностью в организме йода и перерождением железистой ткани железы, называется эндемическим зобом. При этом заболевании размеры железы значительно увеличиваются, она выступает в области шеи в виде зоба. Это заболевание распространено в тех местностях, почвы которых бедны йодом, например в горных районах. С целью лечения и предупреждения эндемического зоба производят йодирование воды и пищевых продуктов — соли, сахара, молока и др.

Рис. 44. Микссдема (по Н. Л. Шерешевскому)

Гипофункция или атрофия щитовидной железы у взрослых является причиной микседемы — слизистого отека (рис. 44). Для этого заболевания характерны отечность кожи, задержка воды в тканях, понижение обмена веществ, общая вялость, ожирение и старческий вид даже в молодом возрасте. Лечение предусматривает введение гормональных препаратов.

Рис. 45. Слева больная с резко выраженной формой базедовой болезни, справа — та же больная через год после операции

Гиперфункция щитовидной железы у человека проявляется развитием базедовой болезни (рис. 45). Основными клиническими симптомами являются общее исхудание, дрожание конечностей, экзофтальм (пучеглазие), нарушение сердечной и психической деятельности. Основной обмен у больных резко повышен, увеличено поглощение кислорода, выделение углекислого газа, выведение азота с мочой, креати-нурия.

Лечение базедовой болезни направлено на снижение выработки гормонов путем блокирования поступления йода в организм, введением производных мочевины. Широкое применение находит введение в организм радиоактивного йода в небольших дозах. При этом происходит избирательная сорбция I¹³¹ тканью железы. Радиоактивный йод, распадаясь в тканях железы, выделяет гамма-лучи, которые обеспечивают локальное (ограниченное) облучение пораженной ткани.

В некоторых случаях показано хирургическое вмешательство с целью удаления части железы.

Гормоны паращитовидных желез

Паращитовидные железы — или эпителиальные тельца — представляют собой 4 овальных образования весом 0,1 — 0,5 г, расположенных около щитовидных желез. На их значение в обмене веществ было обращено внимание в связи с тем, что после удаления щитовидных желез, вместе с которыми удалялись и паращитовидные железы, возникали тетанические судороги. В дальнейшем было установлено, что они являются железами внутренней секреции и продуцируют белковый гормон — паратиреоидный (паратгормон), который в своем действии тесно связан с обменом кальция и фосфора и витамина D.

При гипофункции паращитовидных желез развиваются судороги, отмечаются нарушения развития кожи, ногтей, катаракта (помутнение хрусталика). В плазме крови снижаемся уровень кальция и повышается концентрация фосфора. Удаление желез приводит к смерти.

При повышенной выработке гормона развиваются тяжелые общие симптомы: мышечная слабость, рвота, диарея, полиурия (повышенное выделение мочи), которые в течение нескольких дней могут привести к смерти. При этом заболевании отмечаются резкие сдвиги в обмене кальция и фосфора, что проявляется в мобилизации их из костей и повышенном выведении фосфора почками: кальций откладывается в органах, в том числе в почках.

Гормоны надпочечников

В 1855 г. Аддисон указал на связь заболевания, при котором наблюдается коричневая пигментация кожи (бронзовая болезнь, или болезнь Аддисона), с поражением коры надпочечников. Этими работами впервые была отмечена важность для организма надпочечников.

Надпочечники представляют два небольших тела весом в-11 г, расположенных около почек. С функциональной точки зрения надпочечники состоят из двух различных отделов: коркового и мозгового слоев. Кора составляет ⁹/₁₀ всей ткани, а мозговой слой — ¹/₁₀ часть. Они продуцируют различные гормоны.

Мозговое вещество надпочечников вырабатывает адреналин (около 75%) и норадреналин, которые объединяются общим названием — катехоламины, или пирокатехины.

В концевых аппаратах симпатической нервной системы вырабатываются симпатины, представляющие собой, по-1 видимому, смесь адреналина и норадреналина. Предшественником этих веществ является тирозин.

Адреналин и норадреналин вызывают повышение кровяною давления в сосудах кожи, слизистых оболочек и усилие частоты сердцебиений. Однако действие их на кровообращение несколько различно. Адреналин в небольших концентрациях вызывает расширение артериол сердца и скелетных мышц, что способствует лучшему снабжению кровью этих органов при физической работе. Норадреналин, наоборот, во всех отделах кровотока вызывает сужение сосудов. Он способствует сокращению гладкой мускулатуры (мышцы беременной матки) и расслаблению мышц бронхов и кишечника.

Рис. 46. Активная фосфорилазы адреналином

Адреналин оказывает значительное влияние на обмен веществ, которое проявляется его участием в углеводном обмене. Он стимулирует распад гликогена в печени и мышцах, что приводит к повышению уровня сахара крови. В настоящее время изучен механизм такого действия адреналина, который заключается в том, что последний принимает участие в процессе активации фосфорилазы, фермента, катализирующего распад гликогена (рис. 46). При этом адреналин обеспечивает превращение неактивной фосфорилазы в активную.

В противоположность ему норадреналин не оказывает никакого действия на обмен веществ, являясь, таким образом, гормоном только кровообращения. Выделение гормонов мозгового слоя надпочечников осуществляется под непосредственным влиянием нервной системы. Возбуждение симпатического тонуса всякий раз вызывает увеличение выработки гормонов.

Корковое вещество надпочечников продуцирует большую группу гормонов, имеющих общую химическую структуру — стероидную. Поэтому гормоны коры надпочечников часто называют стероидными гормонами. В настоящее время выделено около 30 веществ, ряд из которых обладает гормональной активностью.

Экспериментальное удаление надпочечников быстро, в течение 1-2 дней, приводит животных к гибели. Недостаточная выработка гормонов у животных сопровождается расстройством солевого обмена и нарушением взаимосвязи обменов углеводов и белков, которое приводит к изменению и обмена жира. Эти нарушения приводят к понижению резистентности организма, мышечной слабости, расстройству функции почек, потере аппетита, снижению кровяного давления и увеличению остаточного азота, сдвигу кислотно-щелочного равновесия в сторону ацидоза, гипогликемии.

По своему действию гормоны коры надпочечников были разделены на две группы: минералокортикоиды и глюкокортикоиды.

К минералокортикоидам относятся альдостерон и дезоксикортикостерон. В группу глюкокортикоидов входят кортизол, кортизон и кортикостерон. Кроме того, в экстрактах коры надпочечников обнаружены половые гормоны, которые являются промежуточными продуктами при синтезе собственно гормонов коры.

Химическим предшественником стероидных гормонов является холестерин.

Минералокортикоиды оказывают действие на водно-солевой обмен, способствуя задержке в организме натрия и хлора и выведению калия с мочой.

При недостаточной выработке гормонов происходит повышенное выведение Na⁺ с мочой, это приводит к уменьшению его концентрации в плазме крови. Одновременно с натрием из организма выводятся хлориды и как следствие этого происходит повышенное выведение воды. Потеря натрия компенсаторно приводит к выходу калия из клеток и накоплению его в крови. Все это сопровождается нарушением функции почек, повышением в крови небелкового азота, развитием ацидоза, повышением возбудимости.

Избыточная продукция минералокортикоидов вызывает противоположную картину: повышение уровня натрия и снижение калия в организме.

Глюкокортикоиды оказывают значительное влияние на обмен углеводов и белков. Они усиливают процессы распада белков и аминокислот и приводят тем самым к повышенному выделению азота и развитию отрицательного азотистого баланса. Действие глюкокортикоидов на углеводный обмен проявляется повышением уровня сахара в крови. Механизм этого действия заключается в активации процесса глюко-неогенеза, т. е. обеспечения синтеза углеводов за счел жиров и безазотистых продуктов распада аминокислот. Помимо этого, глюкокортикоиды вызывают перераспределение гликогена в организме. Происходит отложение гликогена в печени за счет резервов гликогена в мышцах.

Снижение выработки глюкокортикоидов приводит к торможению процессов распада белка и глюконеогенеза, что проявляется уменьшением выделения азота с мочой и гипо-гликемическим эффектом. Результатом этого является развитие отеков.

Однако различие между этими группами корковых гормонов недостаточно отчетливо. Альдостерон может оказывать влияние на обмен углеводов, а глюкокортикоиды — на минеральный баланс организма, способствуя развитию отеков.

В печени кортикостероиды окисляются и в виде 17-кетостероидов выводятся из организма, уровень которых в моче является показателем их обмена.

Нарушение в синтезе гормонов проявляется симптомами в зависимости от вида гормона. При гиперфункции гормонов коры надпочечников развиваются ожирение, гипергликемия, нарушение минерального обмена и т. д.

Частичное выпадение функции коры надпочечников приводит к возникновению аддисоновой болезни, которая проявляется бронзовой окраской кожи, мышечной слабостью, гипергликемией, гипоазотемией, нарушением водно-солевого обмена.

Гормоны поджелудочной железы

Поджелудочная железа, как отмечено выше, является железой с двойной секрецией: внутренней и внешней. Как эндокринная железа она секретирует два гормона: инсулин и глюкагон. Первый из них вырабатывается β-клетками, а второй — α-клетками островков Лангерганса.

Впервые на эндокринную функцию поджелудочной железы обратили внимание, когда при ее удалении развились симптомы сахарного диабета. Антидиабетический фактор из поджелудочной железы впервые получил Л. В. Соболев в 1902 г. Он перевязывал выводные протоки железы, достигая этим разрушения клеток, синтезирующих протеолитические ферменты типа трипсина, химотрипсина и др. Железистая ткань, продуцирующая гормоны, не изменялась. При этом предотвращалось расщепление гормонов как веществ белковой природы протеолитическими ферментами. Л. В. Соболев предложил получать этот антидиабетический препарат из поджелудочной железы новорожденных телят, у которых островковый аппарат хорошо функционирует, а ткань, выделяющая ферменты, недоразвита. Полученный препарат явился средством для лечения сахарного диабета. Впоследствии он был назван инсулином, и в 1961 г. Ингремом получен синтетическим путем. Инсулин представляет собой белок, состоящий из 51 остатка аминокислот, расположенных в виде двух полипептидных цепей. Однако при использовании такого препарата было обращено внимание на факт первоначального кратковременного гипергликемического эффекта с последующим стойким гипогликемическим действием. При изучении было установлено, что гипергликемический эффект вызывает другой гормон — глюкагон, который синтезируется α-клетками.

В 1936 г. американский хирург Драгетедт, наблюдая скопление жира в печени после удаления поджелудочной железы, высказал предположение о наличии в последней еще одного гормона, действие которого направлено на обмен жира. В результате проведенных исследований было установлено, что этот гормональный препарат по химической структуре является полипептидом, вырабатывается в эпителии мелких протоков поджелудочной железы и стимулирует липотропное действие холина и метионина. В связи с этим он был назван липокаином. Получают липокаин из отходов производства инсулина и используют в качестве лечебного препарата при заболеваниях печени (болезнь Боткина, цирроз печени).

В нормальной поджелудочной железе содержится в среднем около 15 мг инсулина. При этом относительное содержание гормона в железе у детей выше, чем у взрослых. При диабете его содержание снижается до У5 — Ую нормы. Секреция гормона происходит непрерывно, но его действие длится короткое время, после чего инсулин быстро подвергается разрушению инсулиназой. Действие инсулина в основном направлено на обмен углеводов и проявляется снижением уровня сахара в крови (гипогликемический эффект). Это происходит за счет того, что инсулин облегчает переход глюкозы в клетки органов и тканей, где стимулирует ее активирование путем образования глюкозо-6-фосфата. Последний, окисляясь, обеспечивает клетки энергией. Механизм действия инсулина в последнем случае заключается в активировании гексокиназы, фермента, катализирующего синтез глюкозо-6-фосфата.

Таким образом, инсулин способствует периферическому окислению глюкозы. Наряду с этим инсулин тормозит распад гликогена (гликогенолиз) в печени и реакции глюконео-генеза. При этом снижаются процессы распада жиров и превращение аминокислот в глюкозу и происходит активирование синтеза жиров и белков.

Половые гормоны

Половые гормоны вырабатываются половыми железами- семенниками и яичниками, а также желтым телом и плацентой. Различают мужские (андрогены) и женские (эстрогены) половые гормоны.

По структуре все они относятся к стероидам, и их образование происходит через стадию прогестерона, который обнаруживается как в яичниках, так и яичках. Следует отметить, что андрогены являются промежуточными продуктами при синтезе эстрогенов. Поэтому и в мужском и женском организме находятся одновременно те и другие гормоны. Однако в мужском организме количество андрогенов значительно выше количества эстрогенов. В женском организме существует обратная зависимость.

Половые гормоны обусловливают рост и полное развитие половых органов, формирование вторичных половых признаков. У женщин эстрогены определяют половой цикл организма, период беременности и лактации.

Половые гормоны оказывают большое влияние и на обмен веществ. Давно было известно, что кастрация (удаление половых желез) приводит к ожирению. Поэтому этот метод широко использовали для улучшения откорма скота. Кастрация в молодом возрасте приводит к тому, что организм не достигает половой зрелости и не развиваются вторичные половые признаки, типичные для данного пола. При пересадке половых желез противоположного пола кастрированному животному можно наблюдать появление вторичных половых признаков донора.

Из женских половых гормонов высокой активностью обладает эстрадиол, выделенный из фолликулов. При его расщеплении образуются эстрон и эстриол — вещества, обладающие гормональной активностью, но значительно меньшей, чем активность эстрадиола.

Биосинтез эстрогенов с большой скоростью происходит в яичниках и в малых количествах в надпочечниках и других тканях.

Биологическое действие эстрогенов весьма многообразно. Эстрогены вызывают специфические изменения матки и влагалища, рост молочных желез, формирование вторичных половых признаков (женское строение тела, тип оволосения и т. д.), а также стимулируют процессы деления клетки и окостенение. По мере созревания фолликула они стимулируют разрастание слизистой оболочки матки и сохранение желтого тела, повышают обмен веществ в ткани матки, усиливая потребление кислорода, образование нуклеиновых кислот и синтез белков.

Желтое тело, образующееся при созревании фолликула, продуцирует гормон прогестерон, который способствует прикреплению оплодотворенного яйца к слизистой оболочке матки и развитию эмбриона в первой половине беременности. В период беременности этот гормон вырабатывается плацентой, которая продуцирует и свой собственный гормон — хорионгонадотропный. Под его влиянием происходит созревание фолликула и начинается рост желтого тела.

В мужском организме, как было отмечено выше, также обнаружены небольшие количества эстрогенов, которые влияют на рост мужских половых органов и предстательной железы.

В настоящее время получены синтетические вещества, обладающие активностью эстрогенов, представителем которых является стильбэстрол.

Мужские половые гормоны стимулируют развитие половых органов и формируют вторичные половые признаки. Они оказывают значительное влияние на обмен веществ. Это выражается в стимуляции синтеза белка, особенно в мышцах, что приводит к увеличению объема мышц. У мужчин на рост костей андрогены действуют сильнее, чем эстрогены, что приводит к положительному балансу азота. На этом основано применение андрогенов для лечения старческого остеопороза (обызвествление костей). Мужские половые гормоны активируют процессы тканевого дыхания и образования энергии.

К андрогенам относятся тестостерон, андростерон и др. Тестостерон образуется в результате внутрисекреторной деятельности семенников, которая контролируется гонадотропным гормоном гипофиза. Пониженная деятельность гипофиза и без кастрации приводит к значительному уменьшению секреции мужских половых гормонов. Тестостерон применяется в клинике при сниженной эндокринной деятельности семенников, стимуляции роста у подростков, при лечении некоторых видов раковых опухолей грудных желез.

При распаде половых гормонов образуются разнообразные продукты, которые выводятся из организма в виде соединений с глюкуроновой и серной кислотами с мочой и частично через кожу. Определение продуктов выделения половых гормонов в моче имеет большое клиническое значение.

Гормоны гипофиза

Гипофиз представляет собой небольшое образование весом 0,5-1 г, расположенное в турецком седле и прикрепленное гонкой ножкой к основанию мозга. Гипофиз играет центральную роль в эндокринной системе в качестве регулятора ряда желез внутренней секреции. Помимо этого, гормоны гипофиза оказывают и непосредственное влияние на клетки организма (рис. 47). В гипофизе обнаруживаются три различных в функциональном отношении отдела: передняя, средняя и задняя доли. У человека средняя доля в значительной степени недоразвита.

Рис. 47. Взаимодействие между гипофизом, промежуточным мозгом и исполнительными органами

В передней доле гипофиза продуцируется 6 гормонов: соматотропный, тиреотропный, адренокортикотропный (АКТГ), фолликулостимулирующий, лютеотропный и стимулирующий рост интерстициальных клеток.

Соматотропный гормон (гормон роста) оказывает влияние на рост в молодом возрасте, в частности на рост и развитие костей и мышц. Он способствует мобилизации жиров из жировой ткани и доставке их в печень. Его влияние на углеводный обмен характеризуется развитием гипергликемии.

Тиреотропный гормон регулирует выработку гормонов щитовидной железы.

Адренокортикотропный гормон оказывает влияние на выработку гормонов корой надпочечников, снижает содержание холестерина и аскорбиновой кислоты в организме. В свою очередь, кортикостероиды влияют на выработку АКТГ по типу обратной связи, когда избыток кортикостероидов тормозит синтез АКТГ.

Фолликулостимулирующий гормон вызывает у самок рост и созревание фолликул, а у самцов — повышение сперматогенеза.

Гормон, стимулирующий интерстициальные клетки, проявляет свое действие только совместно с фолликулостимули-рующим гормоном. У самцов он активирует секрецию андро-генов и развитие предстательной железы. На самок действует путем ускорения созревания фолликулов и желтого тела.

Лютеотропный гормон оказывает на организм самок различное влияние. В женском организме он активирует выработку гормона желтого тела (прогестерона), способствует развитию молочных желез и выработке молока.

В задней доле гипофиза находятся два гормона пептидной природы — вазопрессин и окситоцин. В настоящее время они синтезированы.

Главное действие вазопрессина направлено в основном на поддержание водного баланса и повышение кровяного давления.

Действие вазопрессина на водный обмен заключается в стимулировании процессов реабсорбции воды в почечных канальцах, что приводит к уменьшению мочеотделения (антидиуретическое действие). При повреждении задней доли гипофиза выработка вазопрессина снижается, что может привести к развитию несахарного диабета. Клиническая картина этого заболевания проявляется увеличением выделения мочи, иногда до 20 л в сутки, сильной жаждой, когда больной выпивает огромное количество воды. Введение вазопрессина в очень малых дозах (0,0001 мг) оказывает положительный эффект.

Окситоцин действует преимущественно на матку, вызывая ее сокращением стимулирует выделение молока молочными железами.

Зобная железа

Зобная железа сохраняется в организме до достижения половой зрелости, после чего она превращается в жировое тело.

Зобная железа играет большую роль в явлениях становления и развития защитных сил организма. Удаление железы в молодом возрасте приводит к замедлению роста и раннему развитию половых желез.

Местные гормоны

В последнее время было указано на существование в организме ряда веществ, действующих в какой-то степени подобно гормонам. К ним были отнесены вещества, вырабатываемые в пищеварительном тракте, так называемые местные гормоны.

Гастрин, действие которого впервые обнаружил И. П. Павлов, вырабатывается в желудке и стимулирует секрецию желез дна желудка.

Рис. 48. Места образования и действии гистрина и секретина

Секретин образуется в двенадцатиперстной кишке и возбуждает секрецию поджелудочной железы (рис. 48).

К местным гормонам относятся биогенные амины типа гистамина, серотонина, бра-дикинина и др. Они вырабатываются в организме и проявляют разностороннее действие, в том числе на кровеносные сосуды. Так, гистамин вызывает расширение капилляров и сужение крупных сосудов, влияет на процессы "сокращения гладкой мускулатуры и стимулирует секрецию соляной кислоты в желудке. Серотонин вызывает повышение кровяного давления и сужение бронхов, в малых дозах угнетающе действует на центральную нервную систему, а в больших количествах проявляет стимулирующее действие. Брадикинин вызывает расширение сосудов и сокращение гладкой мускулатуры.