Энергия мозга. Теория развития всех психических заболеваний, объясняющая их общую причину

Пришло время полностью пересмотреть известные факторы риска и теории о причинах психических заболеваний через новую призму энергии мозга, или обмена веществ и митохондрий. Если все психические расстройства являются метаболическими и общий механизм их развития действительно связан с этими органеллами, то все известные факторы риска психических заболеваний должны быть напрямую связаны с обменом веществ и митохондриями, как-то сочетаясь друг с другом. Мы должны увидеть доказательства причинно-следственных связей. Большинство факторов риска, которые будут мной перечислены, являются хорошо известными и неопровержимыми. Тем не менее до сих пор никому не удавалось связать их воедино. В следующих главах я покажу, как каждый из них соотносится с обменом веществ и митохондриями.

Термин фактор риска уместен, когда неизвестны причинно-следственные связи. Теория энергии мозга меняет эту ситуацию. Таким образом, вместо факторов риска я буду использовать термин способствующие причины. Для большинства людей существует несколько способствующих причин, которые совместно приводят к развитию болезни: у нее редко бывает одно-единственное основание.

Небольшое замечание по терминологии: в этом разделе я иногда буду говорить об обмене веществ, а иногда – о митохондриях. Эти два понятия связаны между собой, но не идентичны. Возвращаясь к нашей аналогии с дорожным движением, можно представить себе разницу между ними следующим образом: обмен веществ – это транспортный поток, а митохондрии – это водители и рабочие внутри машин. Как уже говорилось ранее, хотя водители и несут основную ответственность за движение транспорта, они не являются единственным фактором, который влияет на дорожную обстановку. Движение также зависит от окружающей среды, погоды и непредвиденных препятствий, таких как движение в светлое или ночное время суток, дождь, снег или град, дорожные работы и другие факторы, которые не зависят от водителей, но также требуют их внимания. Итак, митохондрии всегда участвуют в обмене веществ, однако метаболические проблемы или трудности не всегда связаны с «дисфункцией» митохондрий. Иногда они делают то, что должны делать в данных обстоятельствах, однако окружающая среда создает метаболические проблемы. Приведем простой пример: у женщины без каких-либо проблем с метаболизмом после приема галлюциногенного средства сразу же начнутся галлюцинации. Этот препарат нарушит нормальный обмен веществ и работу митохондрий, вызывая появление симптомов, однако в данном случае было бы неуместно говорить о митохондриальной дисфункции. Митохондрии делают все возможное в данных обстоятельствах, подобно тому как водители автомобилей делают все возможное во время сильного града.

Многие способствующие причины, которые я рассмотрю, просто замедляют работу митохондрий. Некоторые из них, однако, наносят чудовищный вред. Одни нарушают способность митохондрий вырабатывать энергию. Другие мешают им выполнять иные функции, такие как слияние друг с другом или передача сигналов в ДНК. Хотя некоторые из этих причин зачастую бывают незначительными и поначалу остаются незамеченными, вместе с другими негативными факторами они могут нарушить функцию митохондрий достаточно сильно, чтобы спровоцировать психические симптомы. Другие причины могут наносить сокрушительный удар по митохондриям, вызывая острые и тяжелые психические симптомы – например, так происходит под воздействием митохондриальных ядов. Как правило, при этом негативные последствия не ограничиваются какой-то одной областью мозга (на самом деле пострадать могут любые клетки организма), и порой жизнь человека может оказаться под угрозой.

Некоторые из способствующих причин стимулируют митохондрии и увеличивают выработку ими энергии, по крайней мере в краткосрочной перспективе. Это бывает полезным и может помочь, когда функции клеток снижены, например в случае усталости. В других ситуациях, однако, это может привести к проблемам, связанным с избытком энергии. Так, если вы выпьете перед сном кофе, то у вас могут возникнуть проблемы с засыпанием. Кофеин стимулирует митохондрии. К сожалению, не всегда все так безобидно. Помните про клетки с повышенной возбудимостью? Если они получат слишком много энергии, возникнут чрезмерная тревога, психоз или судорожные припадки. Какими бы разными на первый взгляд ни были эти симптомы, они все могут быть спровоцированы одним-единственным фактором. Рецептурные стимулирующие препараты, такие как «Риталин» или «Аддерал», стимулируют работу митохондрий. Они могут облегчить у одних людей психические проявления, в то время как у других – спровоцировать чувство тревоги, психоз или судорожные припадки.

Следует отметить три важные вещи, касающиеся абсолютно всех способствующих причин.

1. Их непосредственное влияние на обмен веществ и митохондрии.

2. Связь с широким спектром симптомов психических расстройств. Ни одна из способствующих причин не является специфической для какого-либо одного расстройства или симптома. Это согласуется с наблюдением о том, что все психические расстройства имеют общий механизм развития, связанный с митохондриями.

3. Связь с метаболическими и неврологическими расстройствами – ожирением, диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, болезнью Альцгеймера и эпилепсией. Они сопряжены и со многими другими медицинскими диагнозами, но я сосредоточусь на этих пяти. Факторы, которые я буду рассматривать, могут привести к обострениям этих «физических» расстройств, что подтверждает общий путь развития психических отклонений с этими медицинскими и неврологическими расстройствами.

Я не собираюсь представлять исчерпывающий научный обзор каждого фактора. Существует огромное количество данных, подтверждающих каждый из них. Моя цель – в общих чертах объяснить, как каждая из этих причин связана с обменом веществ, митохондриями и психическим здоровьем. Я начну с биологических факторов и закончу психологическими и социальными. Это не означает, что биологические факторы более важные. Во многих случаях это не так. Тем не менее биологические факторы помогут создать хороший фундамент для объяснения механизма влияния социальных и психологических факторов на обмен веществ и митохондрии.

Почему у разных людей наблюдаются разные симптомы и расстройства – и почему между ними сохраняется связь

Я начал рассматривать эти два вопроса во второй части, но, так как мы переходим к анализу конкретных причин и методов лечения, стоит к нему вернуться. Итак, первый вопрос.

Если все психические расстройства вызваны митохондриальной дисфункцией или дисрегуляцией, то почему симптомы так сильно различаются? Как нарушения нормальной работы митохондрий и обмена веществ могут привести к развитию депрессии у одного человека и, например, к ОКР – у другого?

Этому есть два объяснения.

1. Различные существующие проблемы и уязвимости. Все люди разные. Это касается в том числе однояйцевых близнецов. Даже если генетический код у двух людей одинаковый, они все равно разные. В конечном счете все мы являемся продуктом наших биологических задатков (генетики), а также прошлого опыта и воздействия окружающей среды. Природа и воспитание. Сюда входят весь наш психологический и социальный опыт, но также и метаболическое воздействие окружающей среды, причем все начинается с момента зачатия. Наш организм постоянно реагирует на окружающую среду, доступность питательных веществ и кислорода, гормональные воздействия, температуру, свет и многие другие факторы. Все они оказывают влияние на обмен веществ и митохондрии, однако конкретные факторы могут воздействовать на какие-то конкретные клетки. Со временем в нашем мозге и теле формируются сильные и устойчивые компоненты, в то время как другие оказываются более слабыми и уязвимыми. Метаболический сбой в определенных клетках или сетях мозга приводит к появлению психических симптомов, и в зависимости от того, какие именно области затронуты, развиваются первыми те или иные проявления. По сути, сила обмена веществ определяется силой его самого слабого звена.

Чтобы было понятней, можно рассмотреть аналогию с мышцами нашего тела. Одни мышцы сильнее других. Если вам нужно поднять что-то очень тяжелое – а это сильный стресс, – самые слабые мышцы, скорее всего, откажут первыми. Они могут быть разными у разных людей. Если три человека поднимают один и тот же тяжелый предмет, один может вывихнуть запястье, другой – потянуть мышцу на ноге, а третий – сорвать спину. Таким образом, один и тот же фактор стресса приводит к разным симптомам, которые требуют разного лечения.

2. Различные воздействия. На клетки и находящиеся в них митохондрии влияет множество факторов, которые в разное время воздействуют на разные части тела и мозга. Я расскажу о них в следующих главах. Это хорошо известные факторы риска психических заболеваний. Некоторые из них влияют на все клетки тела и мозга, однако большинство затрагивают только определенные. Для выполнения тех или иных задач разным участкам тела и мозга требуется разное количество энергии. Если бы энергия равномерно распределялась по всему организму, это не только было бы пустой тратой энергии для клеток, которые в ней не нуждаются, но и лишало бы энергии клеток, которым она особенно нужна. Таким образом, некоторые из этих способствующих причин будут затрагивать только какие-то определенные области мозга, что может привести к различию в симптомах.

Эти ответы приводят нас непосредственно ко второму вопросу.

Если существуют четкие различия в индивидуальной уязвимости и других факторах, которые приводят к различиям в дисфункции, то как связаны между собой все психические и метаболические расстройства? Почему проблемы с обменом веществ в одном типе клеток должны иметь какое-либо отношение к работе клеток другого типа?

Чтобы ответить на этот вопрос, давайте вернемся к аналогии с дорожным движением. Существует множество факторов, которые определяют, будет ли движение в городе плавным или нет. То же самое верно и в отношении обмена веществ.

Проблема с движением может начаться на одном небольшом участке города – например, если на какой-то из дорог случится авария. Аналогично проблема с обменом веществ может начаться у какой-то одной группы клеток и вызвать симптомы, связанные с функциями этих клеток. Таким образом, поначалу проблема может быть ограничена только этими клетками.

Если же она сохранится, симптомы могут распространиться по организму. В нашей аналогии с дорожным движением, если быстро не устранить последствия аварии и не расчистить проезд, пробка будет разрастаться и влиять на движение в других частях города. Если перебои движения вызваны плохим обслуживанием дорог, это приведет к долгосрочным проблемам. С обменом веществ то же самое. Отклонение в одной области тела часто со временем распространяется на соседние. Почему так происходит? Потому что в метаболизме все взаимосвязано, и, если в одной области тела не все в порядке, это может отразиться на всем организме.

Если с проблемой не разобраться, она постепенно будет усугубляться и разрастаться – порой на протяжении нескольких лет и даже десятилетий.

Лечение и истории успеха

Для каждой из причин, способствующих возникновению психических заболеваний, я опишу некоторые стратегии, которые можно использовать для решения проблем, когда это возможно. Некоторые из них являются стандартными, уже существующими методами лечения (опять же, новая теория не обязательно должна предлагать замену применяемым эффективным методикам). Будут представлены и новые методы лечения, которые, вероятно, вы раньше даже не рассматривали. Как правило, они будут принадлежать к одной из трех категорий.

1. Устранение или подавление нарушающих работу митохондрий или обмена веществ факторов: неправильного питания, нарушения сна, употребления алкоголя или наркотиков, некоторых лекарствх или психологических/социальных факторов стресса.

2. Корректировка метаболического дисбаланса, например дисбаланса нейромедиаторов или гормонов.

3. Улучшение обмена веществ. В этой категории я выделяю три подгруппы.

➧ Митохондриальный биогенез – существуют способы увеличить количество митохондрий в ваших клетках для улучшения метаболического потенциала.

➧ Митофагия – избавление от старых, дефектных митохондрий и замена их на новые и здоровые также может сыграть свою роль в улучшении обмена веществ.

➧ Аутофагия – восстановление структурных повреждений, возникших в клетках из-за давних проблем с обменом веществ, может иметь большое значение для долгосрочного выздоровления.

В 20-й главе я опишу общий подход и основные стратегии для разработки комплексного плана лечения. Пожалуйста, воздержитесь от применения любого из обсуждаемых мною методов лечения, пока не дойдете до конца книги. Вам необходимо понять все различные причины и подходы к лечению, прежде чем решить, какие из них подойдут именно вам.

Попутно я буду делиться историями реальных людей, которым удалось поправить свое психическое здоровье за счет воздействия на обмен веществ. Из соображений конфиденциальности их имена изменены, однако их истории совершенно реальные.

Психические расстройства имеют наследственную составляющую. Это было известно на протяжении столетий и подтверждено в настоящее время как факт на основании огромного количества исследований. Подобное наблюдение привело многих людей к выводу, что первопричина психических заболеваний, по крайней мере у некоторых людей, кроется в их генах. Когда у болезни имеется наследственный компонент, принято считать, что она носит генетический характер, так как с помощью генов информация передается от родителей к детям. Теперь мы знаем, что все не так просто.

Генетика

С 1990 по 2003 год международное сообщество исследователей взялось за одно из крупнейших научных начинаний нашего времени: проект «Геном человека» (HGP). Ученые поставили перед собой амбициозную задачу секвенировать весь геном человека – три миллиарда букв, или пар оснований, ДНК. Весь мир был взбудоражен мыслью о том, что это может помочь покончить со всеми заболеваниями, особенно с теми, что передаются по наследству. Психиатры представляли, что с помощью полного генетического плана смогут определить гены, ответственные за каждое психическое расстройство, выяснить, какой белок они кодируют, разработать лекарства для решения этих проблем и, возможно, даже научиться исцелять людей.

С момента завершения программы HGP исследователи обнаружили около 1800 генов, ответственных за различные заболевания, и разработали около двух тысяч генетических тестов, позволяющих определить наследственный риск развития определенных болезней. Некоторые пациенты могут сдать анализ, чтобы узнать, насколько быстро в их организме будут усваиваться лекарства. Эти усилия окупились во многих отношениях. Только, к сожалению, не в психиатрии.

Поиски генов, вызывающих психические заболевания, в большинстве случаев ни к чему не приводили, хотя попыток было сделано немало. Исследователи изучили геном человека, обратив внимание на гены, отвечающие за нейромедиаторы, ферменты, которые их производят, и их рецепторы. Это были очевидные мишени – химические соединения в рамках теории химического дисбаланса – серотонин, дофамин и другие. К сожалению, никаких значимых связей между этими генами и психическими заболеваниями обнаружено не было.

Далее стали проводиться исследования в поисках генов, которые могут быть непосредственно связаны с психическими заболеваниями. Ученые проверили все гены, даже те, которые, казалось бы, не имеют никакого отношения к мозгу или психиатрии, в поисках генов, отвечающих за развитие психических заболеваний. В результате этих исчерпывающих поисков исследователи выявили множество генов, которые могут быть связаны с психическими расстройствами, однако не обнаружили ни единого, наличие которого означало значительный риск для существенной части популяции с этим расстройством. Были выявлены некоторые очень редкие гены, которые могут давать высокий уровень риска, но для большинства людей с психическими расстройствами конкретные гены не дают большого риска. Кроме того, подавляющее большинство найденных генов не являются специфичными для отдельных расстройств. Вместо этого они обуславливают риск развития многих различных психических, метаболических и неврологических расстройств. Например, некоторые гены, связанные с повышенным риском развития психоза, также связаны с дополнительным риском развития шизофрении, биполярного расстройства, аутизма, задержки развития, умственной отсталости и эпилепсии (1). Таким образом, один ген обуславливает риск развития многих расстройств. В отношении глубокой депрессии ведутся споры: некоторые исследования показывают, что существуют гены, обеспечивающие незначительный риск (я скоро расскажу вам о нескольких из них). Другие подтверждают, что не было найдено ни одного гена, обеспечивающего значительный риск, несмотря на изучение более чем 1,2 миллиона генетических вариаций в ДНК человека (2).

Разочарование от того, что не удалось найти генетические ответы на эти наследственные расстройства, не ограничивается психиатрией. Оно также относится к метаболическим расстройствам – ожирению, диабету и сердечно-сосудистым заболеваниям. Они тоже имеют наследственную составляющую – причем зачастую передаются одновременно с психическими заболеваниями. Для этих болезней в ДНК человека также не удалось отыскать простые ответы.

Даже если тысячи генов добавляют крошечные доли риска, как мы можем понять это в контексте теории энергии мозга? Если митохондрии и обмен веществ объясняют все психические расстройства, то какое вообще отношение гены имеют к психическим заболеваниям?

Во-первых, многие из генов риска напрямую связаны с митохондриями и обменом веществ. Например, ген под названием DISC1 обуславливает риск развития шизофрении, биполярного расстройства, депрессии и аутизма. Исследователи продолжают изучать все роли этого белка в работе клеток. Он был обнаружен в митохондриях и, как уже известно, влияет на их движение, слияние и контакт с другими частями клетки. Это, в свою очередь, воздействует на развитие нейронов и их пластичность (3). Один из самых сильных генов риска развития аффективных расстройств, CACNA1C, играет важную роль в окислительном стрессе, целостности и функционировании митохондрий (4).

Другой пример – ген APOE, который повышает риск развития болезни Альцгеймера. Этот ген кодирует белок, аполипопротеин Е, который связан с транспортировкой и обменом жиров и холестерина. Ген существует в трех вариациях (они называются аллелями): APOE2, APOE3 и APOE4. Примерно у 25 % людей имеется одна копия APOE4, а у 2–3 % – две копии. Вероятность развития болезни Альцгеймера у людей с одной копией в 3–4 раза выше, а с двумя копиями – в 9–15 раз выше, чем в среднем по популяции (5). В поддержку теории энергии мозга можно сказать, что этот ген оказывает сильное влияние на обмен веществ и митохондрии.

Аполипопротеин Е, судя по всему, оказывает прямое воздействие на митохондрии. Ученые изучали людей с различными типами APOE и измеряли уровень белков, влияющих на митохондриальный биогенез, динамику (их слияние и деление друг с другом) и окислительный стресс (7). У людей с аллелем APOE4 уровень этих важных митохондриальных белков был ниже, причем этот пониженный уровень напрямую коррелировал с симптомами болезни Альцгеймера. В другом исследовании рассматривались астроциты, важные вспомогательные клетки мозга, и было обнаружено, что APOE4 связан с нарушением аутофагии, митохондриальной функции и митофагии (8). Хорошая новость заключается в том, что, как выяснилось, введение препарата, стимулирующего аутофагию, помогает исправить как минимум некоторые из этих проблем.

Итак, повышает ли APOE4 риск всех метаболических и психических расстройств? Этот ген действительно повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, некоторых психических расстройств и эпилепсии, однако, как ни парадоксально, снижает риск ожирения и диабета второго типа (9). Вот здесь-то и проявляется вся сложность обмена веществ. Содержание аполипопротеина Е варьируется в зависимости от конкретного типа клеток человеческого организма. Так, в мозге он находится главным образом в астроцитах и микроглии. Эти клетки выполняют специфические функции. Похоже, что APOE4 приводит к очень медленному и постепенному снижению их функции, и эти клетки более тесно связаны с когнитивными, чем с какими-либо другими симптомами. Таким образом, именно эти «компоненты» мозга со временем изнашиваются и начинают выходить из строя, что приводит к появлению специфических симптомов. Вместе с тем, когда они начинают полностью отказывать, возникают и другие психические проявления болезни Альцгеймера, обусловленные взаимосвязями этих участков мозга. Итак, как было сказано ранее, это пример уже существующей уязвимости (ген риска) и его различного влияния на разные клетки, которое определяет характер развивающихся симптомов. Тем не менее исследования, проводимые в этом направлении, напрямую указывают, что обмен веществ и работа митохондрий являются общим механизмом развития болезни Альцгеймера.

С генетикой у митохондрий тоже все сложно, так как на них влияют гены как из ядерной, так и из митохондриальной ДНК. Гены, расположенные внутри митохондрий, в гораздо большей степени подвержены мутациям. Генетические мутации митохондриальной ДНК напрямую связаны с многочисленными аспектами работы мозга, включая поведение, когнитивные функции, потребление пищи и стрессовую реакцию (10). К сожалению, гены митохондрий не изучались в рамках крупных популяционных исследованиях, поскольку большинство ученых полагали, что митохондриальная ДНК не играет особой роли.

Даже если гены связаны с другими белками, выполняющими другие функции в клетках, они все равно будут так или иначе влиять на обмен веществ. Гены – это чертежи различных белков, из которых состоит человеческое тело. Подобно различным деталям автомобиля и всевозможным вариациям этих деталей в различных марках и моделях автомобилей, некоторые из них более надежные и экономичные, чем другие. Одни приспособлены к неблагоприятным условиям и имеют более короткий срок службы, в то время как другие способствуют экономии топлива и долговечности. В зависимости от того, какие «детали» достались вам в наследство, они будут тем или иным образом влиять на работу ваших клеток, обмен веществ и общее состояние здоровья. Кроме того, они также могут наделять нас разной степенью восприимчивости к сбоям в обмене веществ.

Когда речь идет о метаболизме, всегда имеется какое-то «слабое звено». Компоненты клетки отличаются друг от друга, и некоторые из них будут более предрасположенными к сбоям, чем другие.

Учитывая все вышесказанное, можно с уверенностью заявить, что для большинства людей с психическими заболеваниями ответ на их проблему кроется не в самих генах. Если гены не могут полностью объяснить, почему психические расстройства передаются по наследству, тогда в чем же может быть причина?

Эпигенетика

Эпигенетика, которую мы кратко рассмотрели во второй части, – это область наук, изучающая причины, по которым гены включаются и отключаются. У большинства из нас похожие гены. По сути, у нас одинаковые чертежи, по которым наш организм должен работать. Да, существуют очевидные вариации, такие как рост, цвет кожи и волос. Все они обусловлены различиями в наших генах. Тем не менее большинство генов одинаковые. У многих людей организм устроен одинаково, однако имеются явные отличия в экспрессии генов.

Клетки кожи, мозга и печени имеют одинаковую ДНК, а их отличие друг от друга объясняется эпигенетическими факторами. В этих клетках происходит экспрессия разных генов.

В течение дня гены в клетках постоянно включаются и выключаются. На этот процесс влияют внешние факторы и потребности организма. Другими словами, наш организм постоянно адаптируется. Иногда ему срочно нужно выработать какой-то гормон, и тогда активируются соответствующие гены. Иногда нужно восстановить какую-то клетку, и тогда включаются другие гены, которые после завершения восстановительных работ успешно отключаются, потому что клетки не расходуют ресурсы понапрасну.

Между тем существуют и более долгосрочные изменения в экспрессии генов, а некоторые из них и вовсе связаны с индивидуальными особенностями людей. Так, у одних много мышц, у других более худощавое телосложение, третьи страдают ожирением. Экспрессия у этих людей отличается в течение длительных периодов времени, хотя гены у всех похожие. Имеются определенные модели экспрессии генов, которые ассоциируются с различными индивидуальными особенностями, как физическими, так и психическими. С помощью этих долгосрочных эпигенетических изменений организм вырабатывает свою метаболическую стратегию и придерживается ее.

Есть множество механизмов, посредством которых организм контролирует экспрессию генов. Один из них – изменение самой ДНК путем нанесения метильных групп на определенные участки ДНК. Эти метильные группы влияют на включение и выключение генов. Они могут добавляться или удаляться по мере необходимости, однако, как минимум в некоторых местах, становятся со временем более стабильными. Другой механизм управления экспрессией генов связан с так называемыми гистонами. Гистоны – это белки, на которые наматывается ДНК. Они также влияют на то, какие гены включаются или выключаются. Помимо метилирования и гистонов, в эпигенетических изменениях задействовано множество других факторов, причем с каждым годом открываются новые. Среди них микроРНК, гормоны, нейропептиды и другие. Запутаться можно.

Тем не менее, если сделать шаг назад и окинуть взглядом общую картину, все встает на свои места. Что же влияет на эпигенетические изменения? В результате чего все эти различные факторы меняют экспрессию генов? Почти все они так или иначе связаны с обменом веществ и митохондриями. Считается, что на эпигенетические изменения воздействуют такие факторы, как питание, физическая активность, употребление наркотиков и алкоголя, гормоны, свет и сон – все они связаны с обменом веществ и митохондриями (как вы скоро узнаете). В качестве конкретного примера можно привести курильщиков, у которых наблюдается менее выраженное метилирование гена AHRR, чем у некурящих (11). Причем это можно исправить, если бросить курить.

По сути, эпигенетические изменения – это метаболические чертежи клетки. Они просто отражают генные схемы, которые позволяют клеткам делать все возможное для выживания в текущих условиях. Проблемы начинаются, когда они застревают в дезадаптивном поведении либо не происходит передачи каких-то важных сигналов.

Как я уже говорил, митохондрии являются регуляторами эпигенетических изменений. Они влияют на экспрессию генов за счет изменения уровня РФК, глюкозы и аминокислот, а также уровня АТФ. Более того, митохондрии контролируют экспрессию практически всех генов клетки. Я уже рассказывал об исследовании, которое показало, что с увеличением количества дефектных митохондрий в клетке растет и количество нарушений экспрессии генов.

Оказывается, эпигенетические факторы носят наследственный характер. Их наследование объясняется разными механизмами. Я расскажу вам о некоторых из них.

Пока плод растет и развивается в утробе матери, он купается в метаболических сигналах. Пища, кислород, витамины и минералы играют очевидную и важную роль. Между тем свое влияние оказывают также и материнские гормоны, нейропептиды, употребление алкоголя, наркотиков, рецептурных лекарств и многие другие факторы.

Знаменитый голландский голод, который произошел в 1944–1945 годах из-за немецкой оккупации Нидерландов, стал наглядным примером очевидной роли эпигенетики в наследовании как метаболических, так и психических расстройств. Изучались дети, которые были зачаты или выношены во время этого голода, и сравнились с общей популяцией и даже с их родными братьями и сестрами, которые родились, когда у матери был нормальный доступ к пище. Дети, родившиеся во время голода, оказались более склонными к развитию метаболических и психических расстройств в течение жизни. Это и другие исследования привели к появлению гипотезы бережливого фенотипа, которая предполагает, что дети, лишенные нормального питания во время внутриутробного развития, подвержены повышенному риску развития ожирения, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний в течение жизни. К сожалению, эта гипотеза упускает из виду или игнорирует тот факт, что эти дети также более склонны и к развитию психических расстройств. Было установлено, что у них вдвое выше риск развития шизофрении и антисоциального расстройства личности, а также депрессии, биполярного расстройства и зависимости (12). Исследователи изучали поджелудочную железу, чтобы понять причину повышенного уровня сердечно-сосудистых заболеваний, и мозг в попытке объяснить психические и неврологические расстройства, однако так и не смогли увидеть между ними метаболической связи.

Некоторые факторы, регулирующие эпигенетические изменения, обмен веществ и работу митохондрий, наследуются ребенком уже после рождения через поведение и детский опыт. Во многих исследованиях изучалось поведение воспитателей по отношению к младенцам в раннем возрасте и их влияние на долгосрочные последствия для здоровья. Как правило, результаты совпадали с полученными в ранее описанных мной исследованиях неблагоприятного детского опыта. Пренебрежение и лишения со стороны воспитателей оказывают глубокое воздействие на детей в течение всей жизни. Сюда входят как метаболические, так и психические расстройства. Эпигенетические механизмы играют во всем этом определенную роль.

Конкретным примером, вплоть до молекулярного уровня, является передача метаболического фактора от матери к ребенку в грудном молоке. Одной из таких молекул является никотинамидадениндинуклеотид, или NAD. Это критически важный кофермент, который может быть получен из витамина B₃ (ниацина), или организм может производить его, используя аминокислоту триптофан из белка. Он необходим митохондриям для производства энергии, а также играет роль в поддержании целостности ДНК и эпигенетических изменениях. Известно, что низкий уровень этого фермента нарушает функцию митохондрий, вызывает негативные эпигенетические изменения и связан со старением и многими заболеваниями (13). Одна группа исследователей изучала мышей и долгосрочные результаты для их потомства в зависимости от того, получали ли их матери добавки с NAD (14). Мамы, получавшие дополнительный NAD, потеряли больше веса после родов, что является приятным метаболическим преимуществом. Больше же всего от этого выиграли их дети! Потомство таких мышей отличалось более эффективным контролем уровня глюкозы в мозге, более высокими физическими показателями и позитивными изменениями в мозге, включая снижение уровня тревожности, улучшение памяти, снижение признаков «выученной беспомощности» (маркер депрессии) и даже более активный нейрогенез во взрослом возрасте. Очевидно, что этот кофермент, полученный в младенчестве, оказал долгосрочное влияние на их мозг и на их психические симптомы. От природы у матерей может быть разный уровень этого кофермента, который они потом передают своим детям.

Наиболее широко изученным примером связи эпигенетических изменений с психическим здоровьем является передача травмы из поколения в поколение. Доктор Рейчел Иегуда, ведущий авторитет в этой области, изложила результаты десятилетних исследований во всеобъемлющей обзорной статье под названием «Передача последствий травмы из поколения в поколение: предположительная роль эпигенетических механизмов» (15). Подобные исследования начались в 1966 году, когда проницательный психиатр, доктор Вивиан Ракофф, заметила, что дети людей, переживших холокост, иногда страдали более тяжелыми формами психических заболеваний, чем их родители, хотя именно родители побывали в концентрационных лагерях. Она предположила, что здесь есть какая-то связь. Тогда многие в это не поверили, а те, кто согласился с ней, полагали, что родители каким-то образом прививают своим детям страх, тревогу или депрессию. Они были убеждены, что причина непременно должна носить психологический или социальный характер. Последовали многочисленные исследования, которые одно за другим стали выявлять связь между психологической травмой у родителей и проблемами с психикой у их детей и даже внуков. Тем не менее все равно многие были уверены, что дело в воспитании, что родители приучали своих детей бояться окружающего мира и испытывать стресс.

Это предположение было впервые опровергнуто в 1980-х годах, когда исследователи обнаружили различия в реакции людей на кортизол. У переживших травму людей и их детей меняется чувствительность к глюкокортикоидам. В частности, воздействие высоких уровней кортизола внутриутробно, по всей видимости, особым образом «программирует» детей, увеличивая риск развития психических и метаболических расстройств в течение жизни. В результате грандиозных достижений в области генетики и эпигенетики было обнаружено, что у многих из этих людей наблюдаются отличия в структуре метилирования глюкокортикоидного рецептора и других участков ДНК (так называемых промоторов), связанных с системой реакции на стресс. Совсем недавно было обнаружено, что даже отцы могут передавать свой травмирующий опыт через эпигенетические механизмы в сперме, такие как молекулы микроРНК, которые, как известно, изменяют экспрессию генов. Исследования показали, что сперма как мышей, так и мужчин содержит микроРНК, которые передаются потомству. Было показано, что уровень определенных микроРНК (449 и 34) напрямую зависит от уровня стресса отцов, причем начиная с их самого раннего детства (16). У мышей, подвергшихся раннему стрессовому воздействию, уровень этих микроРНК в сперматозоидах резко снижался, и у их потомства мужского пола также наблюдался такой же низкий уровень в сперматозоидах, что свидетельствует о передаче стресса между поколениями. В исследованиях на людях мужчины заполняли стандартный опросник по неблагоприятному детскому опыту, который показал, что у имеющих самый высокий уровень стрессовых событий в жизни уровень этих микроРНК был самым низким, вплоть до трехсоткратного снижения.

Конкретный период воздействия стресса также имеет значение и может по-разному влиять на работу мозга (17). Воздействие на плод материнского стресса приводит к более высоким показателям нарушения обучаемости, депрессии и тревожности в последующей жизни. Разлучение ребенка с матерью в первые несколько лет жизни может привести к повышенному уровню кортизола на протяжении всей жизни, в то время как жестокое обращение, наоборот, приводит к снижению уровня этого гормона. Как ни парадоксально, оба состояния влекут за собой метаболические последствия и могут быть напрямую связаны с работой митохондрий, так как именно они инициируют выработку кортизола.

Исследования в этом направлении продолжаются и по сей день, однако уже сейчас можно сделать вывод, что эпигенетика играет важную роль в передаче психических расстройств от родителей к детям и даже внукам.

Что генетика и эпигенетика могут сказать нам о причинах – и методах лечения

Нам не удалось выявить конкретные гены, связанные с психическими расстройствами. Возможно, это и хорошо. Теперь мы знаем, что, как правило, не существует каких-то «дефектных» генов, которые бы провоцировали психические заболевания. Гораздо более вероятно, что передача подобных болезней от родителей к детям происходит за счет эпигенетических механизмов. К счастью, большинство этих процессов, как известно, обратимы!

Влияние внутриутробного стресса, уровень микроРНК и уровень NAD – все эти факторы можно изменить, причем иногда только корректировкой образа жизни. Другая обнадеживающая новость – это то, что люди, как правило, не рождаются с «плохими генами», из-за которых просто не могут быть здоровыми.

Вспомните мою аналогию с тремя автомобилями – A, Б и В. Все они были одной марки и модели, и поэтому у них были одинаковые чертежи (или гены). Но они сильно отличались друг от друга. Двумя основными причинами различий в здоровье, обслуживании и долголетии автомобилей были (1) окружающая среда и (2) дисфункциональный водитель, применяющий адаптивные стратегии в неподходящее время или не использующий их, когда это необходимо. В нашей ситуации это означает, что основные причины психических заболеваний обычно кроются не в генах, а в окружающей среде или в водителях наших клеток – митохондриях. Итак, вам, вероятно, интересно, какие именно факторы способствуют митохондриальной дисфункции. В оставшейся части книги я подробно рассмотрю многие из них.

Надежда есть даже у людей с аллелью APOE4, из-за которой со временем нарушается функция митохондрий. Не у всех обладателей этого вариана гена развивается болезнь Альцгеймера. Я уже упоминал об исследовании, которое показало, что справиться с проблемой помогает стимуляция аутофагии. В следующих главах я расскажу о других терапевтических методах, включая те, которые целенаправленно стимулируют аутофагию, а пока лишь знайте, что психические заболевания, даже такие, как биполярное расстройство и шизофрения, скорее всего, не связаны с какими-то постоянными и неизменными генетическими дефектами. Метаболические проблемы обратимы.

Вернемся к теории химического дисбаланса. Теория энергии мозга не оспаривает наблюдений о том, что дисбаланс нейромедиаторов играет роль в психических расстройствах. Она также не выказывает несогласия с результатами клинических испытаний, которые продемонстрировали улучшение симптомов при использовании лекарств, воздействующих на нейромедиаторы. И я, конечно, не хочу оспорить реальный опыт многих людей, которым психиатрические препараты помогли или даже спасли жизнь. Все это основано на большом количестве доказательств. Тем не менее, как я уже отмечал, теория химического дисбаланса оставляет многие вопросы без ответа и не в состоянии вернуть полноценную жизнь слишком большому числу людей.

Теория энергии мозга предлагает новые подходы к пониманию дисбаланса нейромедиаторов, а также побочных эффектов лекарств. Митохондрии и обмен веществ объясняют недостаточную активность и чрезмерную активность/гипервозбудимость конкретных клеток мозга, которые приводят к дисбалансу и проблеме из-за слишком высокой или слишком низкой активности нейромедиаторов. Между тем нейромедиаторы также сами оказывают свое влияние на клетки-мишени, что приводит к стимуляции или ингибированию митохондрий в этих клетках. Так быстро запускается цепная реакция, в результате которой нарушение обмена веществ в одних группах клеток приводит к проблемам в других.

Многие люди рассматривают нейромедиаторы как простые объекты с простыми функциями. Серотонин приподнимает нам настроение. Дофамин движет психозом и зависимостью. Норадреналин помогает сосредоточиться. Хотя в этих утверждениях и есть доля правды, это слишком упрощенный взгляд на нейромедиаторы и связанные с ними расстройства. На самом деле взаимодействие между мозгом, нейромедиаторами и психическими расстройствами гораздо сложнее.

Нейромедиаторы – это не просто сигналы включения/выключения, передаваемые между клетками. Исследования, проведенные за последнее десятилетие, значительно расширили наше представление о роли медиаторов в обмене веществ и работе митохондрий. Нейромедиаторы и митохондрии находятся в постоянном цикле обратной связи друг с другом.

Как уже упоминалось в седьмой главе, митохондрии играют ключевую роль в производстве многих нейромедиаторов, включая ацетилхолин, глутамат, норадреналин, дофамин, ГАМК и серотонин. Кроме того, непосредственно на мембранах митохондрий расположены рецепторы для некоторых важных нейромедиаторов, например бензодиазепиновые и ГАМК-рецепторы. Они присутствуют не на всех митохондриях во всех клетках, но были обнаружены по крайней мере в некоторых типах клеток. В этих органеллах также содержится один важный фермент, известный большинству психиатров, – моноаминоксидаза. Этот фермент участвует в деградации и регуляции некоторых очень важных нейромедиаторов, таких как дофамин, адреналин и норадреналин. Все эти нейромедиаторы напрямую влияют на работу митохондрий, а митохондрии напрямую влияют на баланс этих нейромедиаторов.

Серотонин, нейромедиатор, наиболее известный своей ролью в депрессии и тревожных расстройствах, также играет очень важную и сложную роль в метаболизме и функционировании митохондрий (1). Это чрезвычайно примитивный нейромедиатор, обнаруженный у всех животных, червей, насекомых, грибов и растений. Известно, что он контролирует аппетит, функции пищеварительного тракта и обмен питательных веществ в целом. Около 90 % серотонина в организме человека находится в пищеварительном тракте, а не в головном мозге. Недавние исследования продемонстрировали прямую роль серотонина в регулировании производства и работы митохондрий в нейронах коры головного мозга, где он стимулирует производство АТФ и снижает окислительный стресс (2). Таким образом, серотонин не только напрямую усиливает функцию митохондрий, но и стимулирует их биогенез – один из механизмов улучшения обмена веществ! В дополнение к этой четкой и прямой связи есть еще кое-что. Серотонин преобразуется в мелатонин, важный гормон для регуляции сна, который также играет важную роль в обмене веществ. Кроме того, серотонин является продуктом важного метаболического пути, так называемого кинуренинового пути, в котором принимает участие аминокислота триптофан. Когда люди едят белок, содержащий триптофан, его судьба в организме может быть разной. Так, он может превратиться в серотонин или в кинуренин. Кинуренин в конечном счете приводит к повышению уровня критически важной молекулы NAD, о которой я уже упоминал ранее. NAD оказывает значительное влияние на здоровье и работу митохондрий, так как эта молекула необходима для производства энергии и управления электронами. Проблемы с метаболическим путем кинуренина были обнаружены при многих психических и неврологических расстройствах, включая депрессию, шизофрению, тревожные расстройства, синдром Туретта, деменцию и другие. Очевидно, что лекарства, влияющие на уровень серотонина, будут оказывать прямое воздействие на обмен веществ и митохондрии за счет вышеперечисленных механизмов. Этот факт, вероятно, объясняет, почему и как подобные препараты помогают при таких расстройствах, как депрессия и тревога.

ГАМК также является важным нейромедиатором с широким спектром функций. Наиболее известна его роль при тревожных расстройствах, поскольку препараты, повышающие активность ГАМК («Валиум», «Клонопин» и «Ксанакс») оказывают успокаивающее, противотревожное действие. Между тем нарушения нейромедиации ГАМК были обнаружены и при других расстройствах, включая шизофрению и аутизм. Митохондрии непосредственно влияют на активность ГАМК, а иногда и контролируют ее. Одна группа исследователей обнаружила, что уровень митохондриальной РФК регулирует силу активности ГАМК (3).

Удивительно, но другая группа ученых продемонстрировала более прямую связь между ГАМК, митохондриями и психическими симптомами. Это исследование проводилось на мухах и касалось известного, но редкого генетического дефекта, связанного с аутизмом и шизофренией. Исследователи показали, что митохондрии фактически связывают ГАМК внутри себя, тем самым непосредственно контролируя ее высвобождение. Когда этот процесс предотвращался из-за генетического дефекта, развивался социальный дефицит. После восстановления уровня ГАМК или функции митохондрий социальный дефицит устранялся. Таким образом, эти ученые напрямую связали между собой редкий генетический дефект с функцией митохондрий, ГАМК и симптомами социального дефицита (4).

ГАМК не только влияет на психические функции, но и участвует в нарушениях обмена веществ, таких как ожирение. Одна группа исследователей обнаружила, что ГАМК играет важную роль в бурой жировой ткани – особом типе жира, который активируется, когда нам холодно, а также имеет большое значение в общем обмене веществ в организме. Проблемы с передачей сигналов ГАМК в этом типе жировой ткани приводят к перегрузке митохондрий кальцием и метаболическим аномалиям, которые часто встречаются у людей с ожирением (5). Итак, эти несколько примеров иллюстрируют, как митохондрии могут контролировать активность ГАМК, а активность ГАМК может влиять на функцию митохондрий, тем самым создавая цикл обратной связи.

Последний пример – дофамин. Дофамин высвобождается из нейронов, связывается с рецепторами, а затем обычно возвращается обратно в высвободивший его нейрон для участия в следующем цикле. Часть дофамина, однако, остается внутри клеток, где с ним нужно как-то разобраться. Занимаются этим, как вы уже догадались, митохондрии. Они содержат фермент под названием «моноаминоксидаза», который расщепляет остаточный дофамин. Процесс напрямую стимулирует дополнительную выработку АТФ митохондриями (6). Но и это еще не все. Одно недавнее открытие показало, что дофамин принимает непосредственное участие в регуляции уровня глюкозы и обмена веществ (7). Дофаминовый рецептор D2 хорошо известен большинству психиатров, поскольку именно на него воздействуют почти все антипсихотические препараты. Теперь мы знаем, что дофаминовые D2-рецепторы расположены не только в мозге, они находятся также в поджелудочной железе и играют важную роль в высвобождении инсулина и глюкагона. Давно известно, что антипсихотические препараты могут влиять на вес, диабет и обмен веществ. Сейчас наука пытается объяснить, как это происходит. Между тем наиболее интригующей является возможность того, что влияние на инсулин может играть непосредственную роль в антипсихотическом эффекте. Это может не иметь никакого отношения к дофаминовым D2-рецепторам в мозге. Подробнее об инсулине и о том, почему это возможно, я расскажу в следующей главе.

Эти несколько примеров наглядно иллюстрируют некоторые связи между нейромедиаторами, митохондриями и обменом веществ.

Психиатрические лекарства, обмен веществ и митохондрии

Лекарства, повышающие или понижающие уровень серотонина, ГАМК или дофамина, несомненно, оказывают влияние на митохондрии и обмен веществ в результате вышеописанных механизмов. Сюда относятся многие классы антидепрессантов, противотревожных препаратов и антипсихотиков.

Например, все мы знаем, что валиум помогает снижать тревожность. В одном из исследований было изучено влияние валиума на тревожность и поведение, связанное с социальным доминированием, у крыс, с целью выяснения принципа его действия. Исследователи уже знали, что снижение функции митохондрий в области мозга под названием «прилежащее ядро» вызывает поведение, связанное с социальной тревожностью, и хотели выяснить, оказывает ли «Валиум» какое-либо влияние на эту область мозга. В конечном счете было обнаружено, что препарат действует путем активации другой области мозга под названием «вентральная область покрышки» (VTA), которая отправляет дофамин в прилежащее ядро. Этот дофамин стимулирует функцию митохондрий в прилежащем ядре, тем самым увеличивая уровень АТФ, что, в свою очередь, приводит к снижению тревожности и усилению поведения, связанного с социальным доминированием. Когда исследователи заблокировали действие дофамина, этот терапевтический эффект был утрачен. Но вот что самое интересное: когда они подавляли работу митохондрий в прилежащем ядре, этот терапевтический эффект также пропадал, хотя клетки продолжали получать дополнительный дофамин. Полученные результаты «подчеркнули, что функция митохондрий является потенциальной терапевтической мишенью для социальных нарушений, связанных с тревогой» (9).

Различные лекарства оказывают на митохондрии совершенно разное влияние. В одной из обзорных статей «Влияние нейропсихиатрических препаратов на функцию митохондрий: к лучшему или к худшему» (10) был рассмотрен важный парадокс: некоторые лекарства улучшают функции митохондрий, в то время как другие их ухудшают.

Ингибиторы моноаминоксидазы – это класс антидепрессантов, которые увеличивают содержание адреналина, норадреналина и дофамина непосредственно в митохондриях. Они стимулируют митохондриальную активность. Было установлено, что литий, стабилизатор настроения, увеличивает производство АТФ, повышает антиокислительный потенциал и улучшает передачу сигналов кальция в клетках – а все это, как вы уже знаете, связано с митохондриями (11).

Известно, что довольно многие антипсихотические препараты вызывают серьезные неврологические проблемы, иногда хронические, такие как тремор, ригидность мышц и поздняя дискинезия (ПД), расстройство, связанно с непроизвольным сокращением мышц. В ходе многих исследований были зафиксированы нарушения функций митохондрий на клеточном уровне, включая снижение выработки энергии и увеличение окислительного стресса, которые были вызваны этими препаратами (12). В одном из исследований изучили спинномозговую жидкость пациентов с шизофренией, часть которых страдали ПД, в результате чего обнаружили прямую корреляцию между маркерами нарушения митохондриального энергообмена и симптомами ПД (13). Эти и многие другие ученые пришли к выводу, что митохондриальная дисфункция является наиболее вероятным объяснением рассмотренных неврологических побочных эффектов.

Работая с пациентами уже более 25 лет, я не понаслышке знаю, как психиатрические препараты могут нарушать обмен веществ. Увеличение веса, метаболический синдром, диабет, сердечно-сосудистые заболевания и даже преждевременная смерть – все это хорошо известные побочные эффекты многих из этих лекарств.

Как же так получается? Если психические симптомы вызваны дисфункцией/дисрегуляцией митохондрий, то как за счет еще большего нарушения их работы можно добиться снижения психических симптомов?

Ответ кроется в клетках с повышенной возбудимостью. Когда какая-то клетка находится в таком состоянии, снижение симптомов может произойти за счет двух механизмов.

1. Улучшение митохондриальной функции и производство дополнительной энергии, чтобы клетка могла восстановиться и вернуться к нормальной работе. Проблема этой стратегии в том, что она сопряжена с риском усугубления симптомов на первоначальном этапе, так как этим клеткам бывает сложно остановиться. Таким образом, получив дополнительную энергию, они не сразу способны разобраться, как ее использовать, что может спровоцировать повышенную возбудимость.

2. Отключение проблемных клеток – другими словами, подавление их функций путем ингибирования их митохондрий. Это поможет остановить симптомы, по крайней мере на какое-то время. Эта стратегия сопряжена с риском ухудшения ситуации со временем по мере усугубления митохондриальной дисфункции.

Очевидно, что это очень тревожная ситуация. Лечение, которое может помочь в краткосрочной перспективе, как правило, ухудшает ситуацию в долгосрочной. К сожалению, дилемма повышенной возбудимости не так проста. Нужно учесть еще две вещи.

1. Скорее всего, степень воздействия на разные клетки отличается. Действие лекарств направлено на конкретные клетки. Некоторые из них могут улучшить функцию митохондрий, в то время как другие могут быть не затронуты, а у третьих возможны проблемы. Во всех проведенных исследованиях ученые были вынуждены сосредоточиться на каких-то конкретных клетках. Они определенно не изучали все клетки мозга и тела.

2. Даже если лекарства нарушают митохондриальную функцию в целом, мы должны учитывать последствия отказа от лечения. Клетки в состоянии повышенной возбудимости могут извергать большое количество нейромедиаторов, таких как глутамат или дофамин, которые, как известно, токсичны для мозга. Тем не менее суммарная польза для человека все равно может перевесить риски. Яркий пример – судорожные припадки, которые являются следствием повышенной возбудимости клеток мозга. Остановить припадок – задача первостепенной важности. Человек может умереть, если припадок затянется. Между тем известно, что многие препараты для лечения эпилепсии, такие как «Депакот», нарушают функцию митохондрий, тем самым подавляя возбудимость клеток (14).

Я знаю, что в случае подобных дилемм люди всегда хотят получить простые ответы. «Итак, следует ли принимать лекарства, которые, как известно, нарушают работу митохондрий? Да или нет?» К сожалению, я не могу дать на этот вопрос универсального ответа, потому что разные ситуации требуют разных вмешательств. Очевидно, что в опасных или угрожающих жизни ситуациях эти препараты могут спасти человека. Тем не менее я изложил некоторые вопросы, которые следует рассмотреть. К счастью, все они могут быть затронуты в рамках исследований, так что, хочется надеяться, будущие научные изыскания помогут подобрать более эффективные протоколы лечения.

Теория энергии мозга дает ответы на многочисленные вопросы, на которые не могут ответить специалисты в области психического здоровья. Она объясняет, почему для лечения депрессии можно использовать препараты, воздействующие на серотонин, норадреналин и дофамин. Все они улучшают работу митохондрий. Тогда возникает логичный вопрос: «Почему не все пациенты одинаково реагируют на одни и те же лекарства?» Это связано с уже существующими уязвимостями и разными воздействиями на разные клетки. Так, симптомы депрессии возникают во многих областях мозга, а не только в каком-то одном отделе. Контуры мозга связаны между собой и постоянно друг с другом взаимодействуют. Если в какой-то одной области происходит сбой, это неизбежно отразится и на других участках. Одни из них будут более чувствительны к серотонину, другие – к норадреналину, и все же они связаны между собой. Таким образом, если в одной области мозга нарушен обмен веществ, это повлияет на другие участки, подобно тому как пробка в одной части города постепенно приводит к замедлению движения в других. Метаболические проблемы взаимосвязаны и могут распространяться по организму.

Эта теория также помогает нам понять, почему лекарства действуют не сразу. Так, СИОЗС, скорее всего, работают путем усиления биогенеза митохондрий и улучшения их функций. Этот процесс требует времени: он не происходит в одночасье, хотя СИОЗС и увеличивают уровень серотонина всего за считаные часы. Дело в том, что улучшения вызывает не сам серотонин, а результаты его воздействия на митохондрии и обмен веществ. На восстановление метаболического здоровья нужно время – от двух до шести недель – и именно столько обычно проходит, прежде чем начинают действовать СИОЗС.

У нас есть возможность понять, почему одно лекарство может использоваться для лечения широкого спектра расстройств. Например, антипсихотические препараты действенны при шизофрении, биполярном расстройстве, депрессии, тревоге, бессоннице и ажитации при деменции, потому что они снижают возбудимость многих типов клеток. Подавление функции митохондрий может остановить проблемные симптомы, однако каждый, кто принимал эти препараты, прекрасно знает об их побочных эффектах, таких как снижение когнитивных функций и повышенный аппетит. Пожилых людей, принимающих эти лекарства, даже предупреждают о повышенном риске смерти.

Кроме того, теперь мы можем понять, почему некоторые психиатрические препараты могут вызывать другие симптомы – например, почему антидепрессанты иногда провоцируют тревогу, манию и психоз. Антидепрессанты обычно увеличивают поступающую в мозг энергию. У людей с уже нарушенным обменом веществ это быстро может привести к повышенной возбудимости клеток и связанным с ней симптомам.

Теория энергии мозга также объясняет, почему, помимо традиционных психиатрических препаратов, на психическое здоровье также могут влиять и «метаболические» средства. Любопытно, что некоторые из них психиатры используют уже не одно десятилетие.

В психиатрии применяются многие препараты от артериального давления, такие как клонидин, празозин и пропранолол. Они назначаются при самых разных расстройствах, включая СДВГ, посттравматическое стрессовое расстройство, тревожные и наркологические расстройства и синдром Туретта.

В одном исследовании рассматривалось действие трех классов «метаболических» препаратов у более чем 140 000 пациентов с шизофренией, биполярным расстройством или другими психотическими расстройствами с целью выяснить, влияют ли эти лекарственные средства на частоту случаев селфхарма или психиатрических госпитализаций (15). Как оказалось, влияют. В исследовании анализировали препараты для снижения уровня холестерина – статины (ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА), лекарства от давления (антагонисты кальциевых каналов L-типа) и от диабета, такие как метформин (бигуаниды). В целом, эти препараты оказали влияние на «психические» показатели, особенно в плане снижения случаев селфарма. Теория энергии мозга предлагает этому объяснение. Известно, что статины ухудшают функцию митохондрий и снижают воспаление, блокаторы кальциевых каналов снижают возбудимость, уменьшая количество кальция в клетках, а метформин, как известно, также играет непосредственную роль в функции митохондрий. Между тем с метформином быстро возникает путаница, поскольку его действие зависит от дозы. Большинство исследований показали, что препарат нарушает функцию митохондрий, но некоторые обнаружили увеличение биогенеза этих органелл и производства АТФ (16).

Наконец, я хочу отметить, что сокращение или прекращение приема психиатрических препаратов может быть трудным и опасным занятием, которое всегда должно происходить под наблюдением медицинского специалиста. Симптомы могут быстро усугубиться, и могут даже появиться новые. При резком сокращении дозировки или полном отказе от лекарств у многих пациентов развивается острая депрессия, суицидальные, маниакальные или психотические состояния. Это не означает, что люди не могут перестать принимать лекарства, – это говорит лишь о том, что самостоятельно этим лучше не заниматься.

История успеха: Джейн – ажитация в доме престарелых

В начале своей карьеры я работал в некоторых домах престарелых консультантом по психиатрии. Среди тех, с кем я там познакомился, была Джейн, 81-летняя женщина с болезнью Альцгеймера. Меня попросили осмотреть ее на предмет ажитации. Медсестры сообщили, что она не спала по ночам, кричала, а в другое время спала более 12 часов подряд. Ее крики беспокоили других пациентов, и они хотели, чтобы я назначил пациентке что-нибудь, чтобы остановить такое поведение. Это продолжалось более шести месяцев, и ей уже прописали пять транквилизаторов, включая два антипсихотика и противотревожные средства. Ничего не помогало. Было проведено медицинское обследование, однако никаких явных проблем обнаружить не удалось.

Я встретился с Джейн всего на пять минут в столовой. Когда я сел, чтобы поговорить с ней, она не могла меня понять. Женщина произносила случайные слова и фразы (в психиатрии это называется «салат из слов») и размазывала еду по себе и своему стулу. У меня было достаточно информации, чтобы поставить диагноз «делирий». Наиболее вероятная причина? Седативные препараты. Я заполнил бумаги и сообщил врачу, чтобы он как можно быстрее отменил большинство из них.

Я вернулся в дом престарелых три недели спустя. В коридоре я встретил пожилую женщину, которую прежде никогда не видел. «Это вы доктор Палмер?» – спросила она, и я ответил, что это я. Она протянула руки, обняла меня со слезами на глазах и горячо поблагодарила за то, что я спас ее сестру. Я сказал ей, что она, должно быть, ошиблась; я не знаю ни ее, ни ее сестру. Тогда женщина сказала мне, что сестру зовут Джейн. Оказалось, что последние несколько лет она навещала ее три раза в неделю. Раньше сестры вели приятные беседы и вместе обедали, однако последние полгода превратились в сущий кошмар. Джейн стала злой, растерянной и просто потеряла человеческий облик. Это было душераздирающее зрелище. Около 10 дней назад ситуация начала меняться. Джейн перестала кричать и стала лучше спать. Она снова начала узнавать свою сестру, и впервые за долгие месяцы они смогли поговорить.

Думаю, тем, кому доводилось бывать в домах престарелых, описанная мной ситуация покажется очень знакомой. Это распространенная дилемма: у людей с деменцией беспокойство и ажитация могут развиться по разным причинам – из-за инфекции, недосыпа или даже, казалось бы, незначительного стресса, например из-за смены комнаты. Все это может привести к делирию. Скорее всего, у Джейн развился делирий за шесть месяцев до нашей встречи, до того, как ей назначили психиатрические препараты. Собственно, их и назначили из-за того, что она кричала и плохо спала. Причем лекарства, скорее всего, поначалу даже помогли, так что врачи продолжали их ей давать. Когда симптомы возвращались, они увеличивали дозу или пробовали новые препараты.

Поэтому неудивительно, что Джейн в итоге стала принимать столько разных лекарств. Вместе с тем известно, что некоторые из них нарушают функции митохондрий. Таким образом, они могут помочь в краткосрочной перспективе, однако в долгосрочной привести к ухудшению ситуации с пациентом. Похоже, именно это и произошло с Джейн. Когда мы с ней встретились, первоначальная причина ее делирия уже была устранена, а текущие симптомы стали результатом получаемого лечения.

Большинство медицинских работников знают, что транквилизаторы иногда могут вызывать делирий у пожилых людей. Гораздо сложнее понять, что подобное может происходить и с молодыми пациентами. Теория энергии мозга это допускает, а моя собственная 25-летняя медицинская практика показывает, что это, вероятно, происходит, по крайней мере, в некоторых случаях. Об одном таком человеке вы еще прочитаете в этой книге.

Это не означает, что антипсихотики и стабилизаторы настроения не следует использовать или что они не могут привести к избавлению от симптомов. Я убежден, что они помогают некоторым людям, и продолжаю назначать их по сей день. К сожалению, для Джейн эти препараты в конечном счете обернулись лишь усугублением ее психиатрических симптомов. Отказ от них помог ей вернуться к нормальной жизни.

Гормоны – это химические мессенджеры, которые вырабатываются в одном типе клеток, а затем распространяются по организму и воздействуют на другие клетки. Человеческий организм производит множество гормонов. Все они влияют на функцию митохондрий и вызывают эпигенетические изменения в клетках-мишенях. Своим воздействием гормоны меняют обмен веществ в клетках, а значит, могут играть свою роль как в психических, так и в метаболических расстройствах.

Как я уже говорил, митохондрии поставляют энергию для производства и высвобождения гормонов, и они же инициируют процесс для нескольких ключевых гормонов.

На уровень гормонов влияет множество факторов. К ним относятся биологические, психологические и социальные факторы. Гормоны – это один из механизмов реагирования организма на стресс и благоприятные возможности. В некоторых случаях обычный выброс определенных гормонов может повлиять на настроение, энергию, мысли, мотивацию и поведение. Тестостерон – очевидный пример. Подумайте о том, какое влияние он спообен оказывать на мужчин.

Гормональный дисбаланс может быть вызван многими факторами, включая аутоиммунные нарушения, стресс, старение и митохондриальную дисфункцию в клетках, вырабатывающих гормоны.

Помимо гормонов и нейромедиаторов, существует множество других регуляторов обмена веществ и функций митохондрий. К ним относятся нейропептиды, митокины, адипокины, миокины, молекулы РНК и другие мессенджеры. Почему так много факторов? Потому что все они контролируют различные аспекты метаболической функции в разных клетках при разных обстоятельствах. Если задуматься о регулировании дорожного движения, то большинство светофоров в городе включаются независимо друг от друга, однако на длинных дорогах есть некоторые светофоры, которые могут работать скоординированно. Эти гормоны и другие регуляторы обмена веществ, подобно различным светофорам, управляют метаболизмом в различных клетках для получения определенных результатов. В человеческом организме существует множество дорог и желаемых эффектов, отсюда и необходимость в таком количестве регуляторов.

Я не буду приводить полный обзор всех гормонов и их взаимосвязей с психическим и метаболическим здоровьем. Для этого потребовалась бы отдельная книга. Я лишь кратко рассмотрю некоторые из них – кортизол, инсулин, эстроген и гормоны щитовидной железы, чтобы проиллюстрировать некоторые связи между гормонами, обменом веществ и митохондриями.

Кортизол

Связь между кортизолом, обменом веществ, митохондриями и психическими симптомами, как я уже говорил, не вызывает никаких сомнений. Кортизол играет важную роль в реакции на стресс. Его высокий уровень связан со всеми нарушениями обмена веществ и многочисленными психическими симптомами, включая тревогу, страх, депрессию, манию, психоз и когнитивные нарушения. Высокие уровни внутриутробного кортизола влияют на развитие плода и эпигенетические изменения, что может способствовать последующему развитию как метаболических, так и психических расстройств.

Жизненный цикл кортизола всегда начинается в митохондриях, которые содержат фермент, инициирующий его производство. Попав в кровь, кортизол проникает в клетки и связывается с глюкокортикоидным рецептором (ГР), который затем включает или выключает тысячи генов, связываясь со специфическими участками ДНК – так называемыми элементами глюкокортикоидного ответа (GRE). Белки этих генов оказывают широкое воздействие на клетки, и все они связаны с обменом веществ. Причем GR содержатся не только в цитоплазме, а GRE – не только в ядре клетки: как оказалось, они также присутствуют и в самих митохондриях. Так что можно сказать, что кортизол начинает и заканчивает свой путь в этих органеллах.

В какой-то момент в психиатрии появилась надежда, что кортизол станет первым окончательным биомаркером психических заболеваний. Широко изучался тест на подавление дексаметазона, с помощью которого измеряются колебания уровня кортизола в организме в течение дня. К сожалению, у разных психиатрических пациентов уровень кортизола может быть как заниженным, так и завышенным. У одних людей он высокий в течение дня, а у других, особенно переживших тяжелую травму, может быть аномально низким. Споры о том, почему именно так происходит, не утихают до сих пор. Между тем моя задача – просто продемонстрировать, что кортизол – это гормон, который напрямую связывает обмен веществ и митохондрии как с метаболическими, так и с психическими расстройствами.

Инсулин

Большинство людей знакомы с инсулином из-за его связи с диабетом. У страдающих диабетом первого типа уровень инсулина пониженный, так как поджелудочная железа вырабатывает его слишком мало. При диабете второго типа у людей наблюдается «инсулинорезистентность» – то есть инсулин в их организме недостаточно эффективно справляется со своей задачей – позволять клеткам использовать глюкозу для получения энергии. Я уже обсуждал тесную двунаправленную связь между диабетом и психическими расстройствами.

Появившиеся за последние 15 лет данные свидетельствуют о том, что митохондрии являются важными регуляторами выработки и секреции инсулина. Митохондрии участвуют в метаболизме глюкозы и определяют ее количество, доступное для использования. При необходимости они увеличивают выработку и секрецию инсулина (1).

Известно, что митохондрии играют важную роль в развитии диабета первого и второго типов, причем некоторые эксперты убеждены, что митохондриальная дисфункция может быть главной причиной болезни. Многочисленные доказательства это подтверждают. Так, в одной обзорной статье говорится, что митохондрии играют важную роль в развитии, осложнениях, лечении и профилактике диабета первого и второго типов (2). Инсулин сам по себе стимулирует дополнительную выработку АТФ митохондриями, а также стимулирует их биогенез, как показали измерения, проводимые в мышечной ткани (3). Тем не менее, когда ученые провели это исследование на людях с диабетом второго типа, эти эффекты оказались слабовыраженными или вовсе отсутствовали. Следовательно, у диабетиков со временем может развиться еще большая митохондриальная дисфункция из-за резистентности к инсулину – очередной порочный круг.

Между тем влияние инсулина на здоровье мозга не ограничивается одним только диабетом. Этот гормон во многом напрямую определяет его работу (4). Инсулиновые рецепторы расположены по всему мозгу, и они принимают участие в регулировании обмена веществ всего организма, аппетита, репродуктивной функции, функции печени, запасов жира и температуры тела. Инсулин в мозге также модулирует активность нейромедиаторов и функцию митохондрий в клетках мозга. Было показано, что изменения в передаче инсулиновых сигналов связаны с нарушением функции нейронов и формирования синапсов.

Было также продемонстрировано, что инсулин оказывает специфическое влияние на ГАМК, серотонин и дофаминовые нейроны (5). Одна группа исследователей показала, что активность ГАМК может быть увеличена под воздействием одного только инсулина (6). Известно, что клетки мозга также подвержены развитию инсулинорезистентности, которая может привести к митохондриальной дисфункции, влекущей дисбаланс нейромедиаторов и, как следствие, чрезмерную или недостаточную активность нейронов. Я расскажу вам о данных, которые это подтверждают.

Инсулиновые рецепторы расположены не только на нейронах, но и на поверхности вспомогательных клеток, таких как астроциты, которые участвуют в обеспечении нейронов энергией для работы. Эти клетки могут влиять на наше настроение и поведение. Эксперименты по их удалению у животных на генетическом уровне показали, что это приводит к изменениям в энергообмене мозга, а также к тревожному и депрессивному поведению (7). Инсулинорезистентность может иметь аналогичные последствия.

Другое исследование на животных показало более прямую связь между инсулином в мозге, митохондриальной дисфункцией и нарушениями поведения (8). Исследователи на генетическом уровне удалили специфические для мозга инсулиновые рецепторы у подопытных животных, что привело к митохондриальной дисфункции, которая выражалась в снижении выработки АТФ и увеличению производства РФК. Ну и конечно же, у животных также развилось тревожное и депрессивное поведение.

У нас есть данные в пользу того, что инсулинорезистентность может играть определенную роль и у людей. Доктор Виржини-Анна Чуинар и мои коллеги из Гарварда и больницы McLean сделали томографию мозга людей с шизофренией и биполярным расстройством и изучили уровень инсулинорезистентности в их мозге (9). Среди участников были пациенты с недавно начавшимся психозом, а также их братья и сестры, у которых не было психиатрических симптомов, и здоровые контрольные группы. Известно, что у братьев и сестер таких пациентов риск развития психического расстройства выше, поскольку оно уже имеется у их близкого родственника. Полученные результаты поражают воображение. В мозге людей с уже имеющимся психозом наблюдалась повышенная инсулинорезистентность по сравнению со здоровыми контрольными группами, однако у их здоровых братьев и сестер также были обнаружены признаки инсулинорезистентности – следовательно, инсулинорезистентность может быть наследуемым фактором риска. Также учеными были обнаружены различия в митохондриальной функции между пациентами с психозом и их здоровыми братьями и сестрами. Все это говорит о том, что первоначально может развиться инсулинорезистентность, которая приводит к митохондриальной дисфункции, а затем к психозу. Любопытно, что между всеми группами (пациенты, их братья и сестры и контрольная группа) не было отличий по индексу массы тела, количеству жировой ткани в организме, уровню холестерина или физической активности, так что по их внешнему виду или образу жизни вы никогда бы не догадались, у кого из них имеется инсулинорезистентность клеток мозга.

Еще более убедительное исследование было проведено с участием почти 15 000 детей, за которыми ученые следили с 1 года до 24 лет (10). Исследователи измеряли уровень инсулина натощак в возрасте 9, 15, 18 и 24 лет. Также они оценивали риск развития психоза у участников эксперимента. Полученные результаты вызывают тревогу. У детей, у которых с девяти лет наблюдался постоянный высокий уровень инсулина (признак инсулинорезистентности), в пять раз чаще оказывался повышенный риск развития психоза – то есть у них наблюдались по крайней мере некоторые тревожные признаки, и им в три раза чаще к 24 годам диагностировали биполярное расстройство или шизофрению. Это исследование наглядно продемонстрировало, что сначала развивается инсулинорезистентность и только потом психоз.

Известно, что болезнь Альцгеймера также связана с инсулинорезистентностью клеток мозга к инсулину. Некоторые даже называют ее диабетом третьего типа. Появились убедительные доказательства того, что мозг людей с болезнью Альцгеймера не получает достаточно энергии из глюкозы из-за его инсулинорезистентности, что, в свою очередь, приводит к митохондриальной дисфункции. В наиболее пораженных участках мозга наблюдается наибольшее количество бляшек и клубков – отличительных признаков этого заболевания (11).

Итак, с учетом всех этих данных, может ли инсулин применяться для лечения психических расстройств?

Любопытно, что применение инсулина в психиатрии не является чем-то новым. С 1927 по 1960-е годы инсулиновая кома широко использовалась для лечения серьезных психических расстройств. Клиницисты вводили пациентам большие дозы инсулина, пока те не впадали в кому. Этот процесс повторялся несколько раз в неделю. Большинство отчетов тех лет говорят о том, что это был очень эффективный метод лечения, по крайней мере для некоторых людей. В какой-то момент он являлся самым распространенным в лечении психоза и большого депрессивного расстройства в западном мире. С появлением действенных психиатрических препаратов его перестали применять. Я ни в коем случае не хочу, чтобы мы вернулись к инсулину. Тем не менее он начал свое возвращение в психиатрию.

Исследователи болезни Альцгеймера уже несколько лет используют интраназальный инсулин в клинических испытаниях. Впрыскивание гормона в нос – это самый простой и быстрый способ доставить высокий уровень инсулина непосредственно в мозг, что позволяет преодолеть резистентность к инсулину. Первые результаты были многообещающими. Пилотное исследование интраназального инсулина на 105 участниках с легким когнитивным расстройством или болезнью Альцгеймера показало сохранение когнитивных способностей и улучшение глюкозного обмена в мозге (по результатам ПЭТ-исследований) в течение четырех месяцев (12). К сожалению, последующее более крупное исследование на 289 людях, которое проводилось в течение 12 месяцев, не выявило никакого полезного эффекта, однако возникли подозрения в неисправности устройства для интраназального введения инсулина (13).

В одном исследовании интраназальный инсулин использовался на 62 пациентах с биполярным расстройством, чтобы проверить, может ли он улучшить их когнитивные функции в течение восьми недель. Люди, получавшие инсулин, показали улучшение исполнительных функций (ряд когнитивных функций, осуществляющих контроль за остальными когнитивными функциями и частично обеспечивающих самостоятельную деятельность субъекта в непривычных для него ситуациях – прим.) по сравнению с теми, кто получал плацебо (14).

Очевидно, что для того, чтобы инсулин вошел в клиническую практику, необходимы дополнительные исследования, и некоторые ученые уже над этим работают.

Между тем гораздо более важную роль для лечения играет измерение уровня инсулина и глюкозы в крови для выявления таких проблем, как инсулинорезистентность и гипогликемия. Хотя корреляция между тем, что происходит в мозге, и тем, что можно измерить в крови, не всегда прямая, эта информация может быть полезной, а иногда и бесценной. Существует множество тестов и инструментов – определение уровня глюкозы и инсулина натощак, пероральные тесты на толерантность к глюкозе, устройства непрерывного мониторинга глюкозы и другие. Если вы выявили отклонение от нормы, велика вероятность того, что оно может играть роль в ваших психических симптомах. Есть множество способов решения этой проблемы, о которых я расскажу в следующих главах. Изменение образа жизни, прежде всего, рацион питания и физическая активность, может стать мощным средством воздействия.

Эстроген

У большинства людей эстроген ассоциируется с репродуктивной функцией женщин, однако это лишь одна из его многочисленных ролей. Название одной статьи с научным обзором говорит само за себя: «Эстроген: главный регулятор биоэнергетических систем в мозге и теле» (15).

Эстроген оказывает глубокое влияние на обмен веществ. Известно, что он играет важную роль в психическом здоровье, ожирении, диабете и сердечно-сосудистых заболеваниях. Он также непосредственно влияет на обмен веществ в мозге и оказывает широкое воздействие на настроение, когнитивные и другие его функции.

Митохондрии производят эстроген. Как и в случае с кортизолом, они контролируют первый шаг в цепочке его синтеза. Кроме того, у самих митохондрий имеются эстрогеновые рецепторы. Таким образом, подобно кортизолу, этот гормон может начинать и заканчивать свой путь в митохондриях. Вместе с тем большинство эстрогеновых рецепторов расположены не на митохондриях, а снаружи клеток. Они широко распространены в головном мозге на поверхности нейронов и глиальных клеток как у мужчин, так и у женщин. Более того, они повсеместно встречаются на поверхности клеток по всему организму. Тем не менее, многие сигнальные пути эстрогена, даже когда он связывается с рецептором снаружи клетки, в конечном счете сходятся в митохондриях.

У женщин до менопаузы уровень эстрогена колеблется в течение месяца. Многие из них испытывают «психические» и «метаболические» симптомы, связанные с изменениями уровня эстрогена. Они могут включать изменения настроения и аппетита. На самом деле существует официальный диагноз – предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР) – для описания тяжелых форм некоторых психических симптомов. Между тем у женщин с другими психическими расстройствами, уровень симптомов в течение месяца также может колебаться. Это относится к депрессии, тревоге, биполярным и психотическим симптомам, проблемам с концентраций внимания и так далее – в полном соответствии с теорией энергии мозга. Как я уже говорил, вероятность развития депрессии у женщин в два раза выше, чем у мужчин. Эти гормональные колебания и их влияние на женский обмен веществ могут как минимум частично это объяснить. Кроме того, вместе с кровью во время менструации женщины теряют метаболические ресурсы, такие как железо, что также может отразиться на обмене веществ.

Беременность и послеродовой период – это период повышенного риска развития психических симптомов, что, вероятно, связано как с гормональными изменениями, так и с метаболическим бременем беременности. Для рождения ребенка требуется огромное количество питательных веществ и метаболических ресурсов. Это делает организм женщины уязвимым с точки зрения обмена веществ. Если задуматься, то беременность сопряжена с повышенным риском метаболических и психических расстройств: увеличение веса (больше, чем необходимо для вынашивания здорового ребенка), гестационный диабет, эклампсия (включает гипертонию и судороги) и, конечно, обострение большинства психических расстройств.

Многие слышали о послеродовой депрессии, однако некоторые женщины после родов сталкиваются также с манией или психозом.

Менопауза связана с резким снижением уровня эстрогена в организме. Многие женщины испытывают психические симптомы, включая депрессию, тревогу, манию и даже психоз. У женщин, страдавших депрессией до менопаузы, в пять раз выше вероятность развития депрессии в период менопаузы. Энергообмен в мозге сильно снижается. Так, в одном исследовании велось наблюдение за 43 женщинами, которые проходили через менопаузу, и было обнаружено, что энергообмен в мозге не только снижается, но и напрямую коррелирует с ухудшением здоровья митохондрий (16). Известно, что после менопаузы риск развития болезни Альцгеймера у женщин становится выше, чем у мужчин. У некоторых женщин эти нарушения обмена веществ в мозге со временем устраняются, однако у других становятся постоянными, что, вероятно, увеличивает риск развития психических расстройств и болезни Альцгеймера.

Исследователям удалось обнаружить прямую связь между памятью, эстрогеном и митохондриями у макак-резусов (17). Выяснилось, что у самок макак с плохой памятью в синапсах префронтальной коры мозга было больше деформированных, торообразных митохондрий. Когда ученые хирургическим путем стимулировали наступление менопаузы у обезьян, у них появлялись признаки ухудшения памяти и увеличения количества деформированных митохондрий. После назначения им эстроген-заместительной терапии память и митохондриальная функция начали восстанавливаться.

Оральные контрацептивы используют миллионы женщин. Эти таблетки обычно содержат как эстроген, так и прогестерон. Порой они оказывают негативное влияние на настроение, однако по иронии судьбы иногда используются для лечения аффективных симптомов, например при ПМДР. Поэтому может возникнуть путаница: помогают они или вредят? В конечном счете, скорее всего, все индивидуально: одним они приносят пользу, другие же страдают от неблагоприятных эффектов. В одном исследовании были изучены более миллиона женщин в возрасте от 15 до 34 лет, принимавших противозачаточные таблетки. В результате оказалось, что они несколько чаще сталкивались с депрессией или употребляли антидепрессанты по сравнению с женщинами, которые не принимали таблетки (18). В другом исследовании было изучено полмиллиона женщин в возрасте 15 лет: те, кто принимал противозачаточные таблетки, в два раза чаще пытались покончить с собой и в три раза чаще совершали самоубийство (19). Прием противозачаточных таблеток связан с неестественными для организма гормональными уровнями, что может объяснить полученные результаты. Женщинам с аффективными симптомами следует обратиться к врачу за консультацией по методам контрацепции и защите своего психического здоровья.

Заместительная гормональная терапия после менопаузы также может играть свою роль для некоторых женщин. На самом деле, учитывая все новые данные о функциях эстрогена в мозге, принятые дозировки гормона, возможно, следует пересмотреть для оптимизации здоровья мозга.

Тиреоидные гормоны

Тиреоидные гормоны считаются главными регуляторами обмена веществ. Насколько могут судить исследователи, они воздействуют на каждую клетку нашего организма. Тиреоидные гормоны разгоняют обмен веществ, стимулируя работу митохондрий. Они играют важнейшую роль в росте, развитии, регулировании температуры и работе каждого органа, особенно мозга. В случае их избытка или недостатка почти всегда возникают очевидные проблемы.

Хотя некоторые механизмы действия тиреоидных гормонов еще не изучены, их влияние на митохондрии не вызывает ни малейшего сомнения. Они прямо или косвенно стимулируют производство АТФ в митохондриях. Митохондрии содержат рецепторы этих гормонов, поэтому иногда получают сигналы от них напрямую. Между тем тиреоидные гормоны также воздействуют и посредством ядерных генов, которые затем влияют на митохондрии. Известно, что гормоны щитовидной железы стимулируют митохондриальный биогенез, увеличивая общее количество митохондрий в клетках (20). Кроме того, они также стимулируют митофагию – процесс обновления митохондрий (21). Как вы уже знаете, он оказывает мощное воздействие на здоровье человека.

Гипотиреоз возникает, когда щитовидная железа недостаточно активна и вырабатывает меньше тиреоидных гормонов, чем требуется организму. Чаще всего это связано с аутоиммунным заболеванием, но существует и ряд других причин. Это может привести ко многим метаболическим и психическим симптомам, включая увеличение веса, ожирение, болезни сердца, усталость, кашу в голове и депрессию.

Менее известно, что гипотиреоз также связан с биполярным расстройством, шизофренией и деменцией (22). Если заболевание возникает во время внутриутробного развития, оно может привести к глубоким неврологическим нарушениям (кретинизм). Теория энергии мозга предлагает новый взгляд на все эти процессы. Она связывает между собой все эти, казалось бы, разные проблемы, с помощью единого механизма – функции митохондрий.

Тиреоидные гормоны уже несколько десятилетий используется для лечения психических расстройств, даже у людей с нормальным их уровнем. Они широко применяются при устойчивой к лекарствам депрессии и биполярном расстройстве. Тем не менее специалисты так и не смогли объяснить, как именно они помогают. Теория энергии мозга дает очевидный ответ. Тиреоидные гормоны не только подстегивают обмен веществ, но и повышают здоровье и количество митохондрий. А чем больше митохондрий, тем лучше работают клетки. Тем не менее ускорение обмена веществ сопряжено с риском перевозбуждения клеток, особенно если они находятся в состоянии повышенной возбудимости. Вот почему у некоторых людей тиреоидные гормоны могут спровоцировать или усилить нежелательные симптомы.

История успеха: Джеймс – «Все из-за моей щитовидки»

Когда я впервые встретил его, Джеймсу было 54 года, из которых 30 он страдал биполярным расстройством. Каждую осень у него развивалась депрессия, которая продолжалась до весны, несмотря на то, что он перепробовал более 20 разных антидепрессантов и стабилизаторов настроения. Его депрессия мешала ему нормально жить – часто мужчина просто не мог встать с кровати. Ему также диагностировали гипотиреоз, повышенное кровяное давление, повышенный уровень холестерина и синдром апноэ во сне. Обычные дозы лекарств для щитовидной железы – достаточные для повышения уровня гормонов до «здорового» значения – не смогли помочь с депрессией, и тогда мы решили попробовать увеличить дозировку. Эффект не заставил себя долго ждать! Уровень тиреоидных гормонов теперь был аномально высоким, поэтому мы должны были следить за побочными эффектами, такими как сердечная аритмия и остеопороз. Тем не менее в целом он довольно хорошо переносил такое лечение, и оно изменило его жизнь. От депрессии не осталось и следа, а после 10 лет приема высоких доз тиреоидных гормонов Джеймс смог снизить дозировку до нормального уровня и до сих пор чувствует себя хорошо. Он по-прежнему иногда принимает малые дозы антидепрессантов и снотворных препаратов, однако симптомов большого депрессивного расстройства у него уже не было много лет. В то время, когда я использовал этот метод лечения с Джеймсом, я не знал, как и почему он работает. Теперь знаю: все дело в энергии мозга.

Воспаление играет важную роль в обмене веществ, работе митохондрий, психическом и метаболическом здоровье. А это значит, что оно занимает значимое место в теории энергии мозга.

Начнем с общего наблюдения: многие люди считают воспаление чем-то плохим. Низкоуровневое воспаление зачастую наблюдается у пациентов с метаболическими и психическими расстройствами.

Предположительно, нейровоспаление может быть первопричиной по крайней мере некоторых психических и неврологических расстройств. Цитокиновый шторм (чрезмерно активная воспалительная реакция) может приводить к смерти людей, заболевших COVID.

Затянувшееся воспаление является одной из основных предполагаемых причин постковидного синдрома, когда у людей на протяжении нескольких месяцев или даже лет после заражения наблюдаются психические и неврологические симптомы.

При аутоиммунных расстройствах воспаление и иммунная система атакуют здоровые ткани человека. Повышенная кишечная проницаемость может привести к хроническому воспалению. Все мы слышали, что воспаление является причиной большинства наших болезней. Нам твердят, что с ним нужно бороться.

Между тем воспаление – это не всегда что-то плохое. Воспалительная реакция происходит постоянно. Обычно она представляет собой нормальный процесс, который выполняет множество полезных функций в человеческом организме.

Воспаление борется с инфекциями и заживлением ран, выполняет важные сигнальные функции. Оно участвует в нормальной реакции на стресс. С помощью воспалительных цитокинов стрессовые сигналы рассылаются по всему организму. Клетки микроглии, иммунные клетки мозга, участвуют в развитии мозга, обучении и работе памяти.

Без воспаления мы бы просто умерли.

Воспаление, обмен веществ и психические состояния

Воспаление – один из влияющих на обмен веществ механизмов, с помощью которого организм распределяет и использует метаболические ресурсы.

Когда в какой-то области организма высвобождаются воспалительные цитокины, туда приливает больше крови, которая приносит вместе с собой кислород, глюкозу, аминокислоты и жиры. Воспаление «призывает» эти ресурсы, и организм их выделяет. Это может происходить в результате инфекции или травмы, а также в ответ на старые или умирающие клетки.

Воспаление провоцирует выработку большего количества иммунных клеток и антител. Они могут быть спасительными при борьбе с вирусами, бактериями и даже с недавно образовавшимися раковыми клетками, однако для их производства требуются энергия и ресурсы. Организм отдает приоритет борьбе с этими ситуациями, поскольку они угрожают выживанию организма. В других случаях он выделяет ресурсы для внесения адаптивных изменений, например увеличения размеров мышц после тренировки или направления метаболических ресурсов в определенные области мозга для получения новых знаний. Даже в этих ситуациях воспаление призывает ресурсы к этим участкам. В подобных сценариях метаболических ресурсов, доступных для всех остальных клеток организма, становится меньше. Другими словами, воспаление влечет за собой метаболические потери.

Высокий уровень воспаления может повлиять на эмоции, мысли, мотивацию и поведение. Так, например, у людей, которые болеют какой-то вирусной инфекцией или раком, высокий уровень воспаления вызывает изменения в психике. Люди становятся вялыми, замкнутыми, немотивированными, менее уверенными в себе – им часто хочется забраться в постель и полежать. Все это адаптивные изменения. Это нормальные и здоровые реакции, даже если из-за них человек чувствует себя несчастным. Такие изменения позволяют экономить метаболические ресурсы. Организм борется за выживание. Сейчас не время играть, заниматься спортом и даже размножаться. Все имеющиеся в распоряжении ресурсы должны быть направлены на выживание.

Между тем бывает и обратный процесс: различные психические состояния могут приводить к воспалению. Так, в одном любопытном исследовании, проведенном на людях и обезьянах, которые были одинокими, было обнаружено, что одиночество усиливает стрессовую реакцию и провоцирует специфическую активацию иммунных клеток (1). Как результат, у одиноких людей и обезьян развивалось хроническое низкоуровневое воспаление. Кроме того, они были более восприимчивыми к вирусным инфекциям. Исследователи дошли до того, что заразили обезьян вирусом, и в результате обнаружилось, что у одиноких животных был ослабленный иммунный ответ. Это помогает объяснить, почему такой психический симптом, как чувство одиночества, оказался связан с более высокими показателями не только психических расстройств, но и сердечно-сосудистых заболеваний, болезни Альцгеймера и преждевременной смерти (2).

Когда воспаление продолжается длительное время или достигает экстремального уровня, его метаболические издержки могут вызывать или усугубить различные психические и метаболические расстройства.

При обострении инфекционных, аллергических, аутоиммунных и онкологических заболеваний может наблюдаться рост случаев развития новых психических расстройств или обострения психических симптомов у людей с уже существующими отклонениями. Вот один удивительный пример: у людей с насморком (ринитом), вызванным, например, сезонной аллергией, вероятность развития депрессии на 86 % выше (3). Эти воспалительные заболевания также являются известными причинами развития делирия у пожилых людей. Аналогичным образом может наблюдаться усиление симптомов метаболических расстройств. У страдающих диабетом повышается уровень сахара в крови. У людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями может повыситься кровяное давление, появиться боль в груди или случиться новый сердечный приступ.

Крупное популяционное исследование с участием более миллиона детей в Дании показало, что у детей, госпитализированных в связи с серьезными инфекциями, на 84 % выше вероятность развития последующего психического расстройства и на 42 % выше вероятность назначения психиатрических препаратов (4). Наибольший риск возникает в течение трех месяцев после инфекции. У подростков риск развития ОКР увеличивался в восемь раз. Если вы думаете, что все эти дети были просто «тревожными», потому что их госпитализировали, то наиболее распространенные диагнозы включают шизофрению, ОКР, расстройства личности, умственную отсталость, аутизм, СДВГ, вызывающее оппозиционное расстройство, расстройство поведения и тикозные расстройства. Это серьезные болезни мозга, а не просто «беспокойство» из-за госпитализации. К тому же, как вы заметите, диагнозы самые распространенные и не ограничиваются каким-то одним конкретным расстройством, что полностью согласуется с теорией энергии мозга.

Это лишь пара примеров исследований, демонстрирующих, что воспалительные заболевания могут приводить к развитию или обострению как психических, так и метаболических расстройств. Но есть ли доказательства того, что в этот процесс как-то вовлечены и митохондрии?

Воспаление и митохондрии

Воспаление и митохондрии находятся в сложной петле обратной связи. Митохондрии участвуют во многих аспектах нормальной воспалительной реакции, включая и выключая ее. Воспаление, в свою очередь, может нарушать функцию органелл. Более того, митохондриальная дисфункция, даже вызванная другими причинами, может привести к воспалению. Это порочный круг. Я расскажу вам о некоторых фактах, подтверждающих это.

Митохондрии играют определенную роль в нормальном воспалении. В главе об этих органеллах я уже поделился с вами результатами исследования, доказывающего, что они отвечают за различные фазы заживления ран макрофагами. В одной научной статье под названием «Роль митохондрий в иммунном ответе» рассматривается множество сложных механизмов, с помощью которых митохондрии прямо или косвенно участвуют во многих аспектах иммунного ответа, включая борьбу с вирусами и бактериями, а также играют роль в повреждении клеток и стрессе (5). В другой статье, опубликованной в журнале Cell, говорится, что митохондрии способствуют гибели иммунных клеток, когда приходит время выключить иммунный ответ (6). Если митохондрии в этих клетках не работают должным образом, возникают проблемы с воспалением и функцией иммунных клеток. Это может привести либо к гиперактивному, либо к недостаточно активному иммунному и воспалительному ответу. Такая реакция наблюдается при многих психических и метаболических расстройствах.

Воспаление напрямую влияет на функцию митохондрий. Например, было установлено, что фактор некроза опухоли (ФНО), воспалительный цитокин, непосредственно ингибирует функцию митохондрий (7). Более важным примером является интерферон, еще один воспалительный цитокин. Его производство в значительной степени зависит от митохондрий, но также было показано, что он непосредственно ингибирует три митохондриальных гена, что приводит к изменениям в функции этих органелл (8). Более того, было показано, что интерферон непосредственно подавляет производство АТФ в митохондриях некоторых клеток мозга (9). Важным примером является то, что интерферон можно давать людям в качестве лекарства при лечении серьезных инфекций или рака. Вскоре после начала приема интерферона может разверзнуться ад психиатрических симптомов – по сути, это может быть все что угодно: депрессия, повышенная усталость, раздражительность, бессонница, суицидальное поведение, маниакальные симптомы, тревога, психотические симптомы, проблемы с концентрацией внимания и делирий (10). Прием интерферона способен привести к обострению всех существующих психических расстройств. Ну вот опять. Один-единственный препарат способен вызвать все известные в психиатрии симптомы. Почему? Ответ, как всегда, кроется в митохондриях.

Существует множество других механизмов воздействия воспаления, иммунных клеток и цитокинов на функцию митохондрий, но для нас прежде всего важен тот факт, что воспаление может привести к митохондриальной дисфункции.

Воспаление также влияет на развитие мозга, приводя к неправильному его формированию у плода или маленького ребенка. Так, у беременных женщин с какой-либо инфекцией вероятность рождения ребенка с аутизмом на 80 % выше (11). Существует множество животных моделей аутизма, в которых исследователи вводят воспалительные молекулы беременным мышам, чтобы вызвать аутизм у потомства. Как мы можем связать все это воедино? Опять-таки, на помощь приходят митохондрии.

Воспаление также бывает и следствием дисфункции митохондрий. Помимо того что митохондриальная дисфункция в иммунных клетках непосредственно влияет на воспалительный и иммунный ответ, если митохондрии в других типах клеток не функционируют должным образом, это также зачастую приводит к хроническому низкоуровневому воспалению, которое мы наблюдаем у многих людей с метаболическими и психическими расстройствами.

Клетки, в которых нарушен обмен веществ, могут прийти в негодность. У них, как правило, возникают проблемы с самообслуживанием, они могут сжаться или умереть. У таких клеток может быть повышенный уровень окислительного стресса. Все эти факторы, как известно, провоцируют воспаление. Клетки посылают сигналы, так называемые молекулярные фрагменты, связанные с повреждениями (DAMPs), которые означают, что они нуждаются в ремонте. Мертвые клетки необходимо правильно утилизировать. Выполнить эти задачи помогает воспаление. На самом деле известно, что митохондрии сами по себе или по крайней мере некоторые их компоненты являются мощными DAMP. Когда они высвобождаются из проблемной клетки, это провоцирует воспаление. В таких случаях такой процесс является нормальной реакцией, следствием метаболической проблемы. Попытка его подавить, скорее всего, не принесет пользы. Более того, в некоторых случаях это может усугубить ситуацию, так как помешает нормальному заживлению. Низкоуровневое воспаление, связанное со всеми психическими и метаболическими расстройствами, скорее всего, следствие широко распространенной метаболической дисфункции. Чтобы решить эту проблему, необходимо понять, что в первую очередь вызывает проблемы с обменом веществ. Таких факторов много: неправильное питание, стресс, гормональные проблемы, недостаток сна, употребление алкоголя, наркотиков и других токсинов. О некоторых из них вы скоро узнаете подробнее. Для того чтобы решить эту проблему, мы должны устранить метаболическую дисфункцию в клетках. После восстановления метаболического здоровья воспаление прекратится.

Роль воспаления в лечении

На протяжении десятилетий подавление воспаления было областью, представляющей большой интерес для исследователей. Они изучали возможность использования антиоксидантов и противовоспалительных средств для лечения как метаболических, так и психических расстройств. На эти исследования были потрачены миллиарды долларов. В список применявшихся в этих целях препаратов входят витамин Е, омега-3 жирные кислоты, N-ацетилцистеин и нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен. К сожалению, все они оказались недостаточно эффективными. Их применение при депрессии, шизофрении, болезни Альцгеймера, сердечно-сосудистых заболеваниях, ожирении и диабете в лучшем случае приводило к разочарованию, хотя все эти расстройства и связаны с повышенным хроническим воспалением. Один метаанализ показал небольшую пользу некоторых из этих препаратов при некоторых психических расстройствах, однако достигнутые улучшения были минимальными и, как правило, не являлись клинически значимыми (12). К тому же, если учесть, что воспаление играет важную роль в нормальной работе нашего организма, его подавление с помощью лекарств, вероятно, может в долгосрочной перспективе привести к непреднамеренным негативным последствиям.

Так имеет ли воспаление какое-либо значение для лечения? Имеет.

Во-первых, существует множество факторов образа жизни, уже упомянутых мной, которые могут вызвать обширную метаболическую дисфункцию, чреватую хроническим воспалением. Устранение этих факторов помогает в снижении воспаления и лечении метаболических и психических расстройств. Противодействовать их негативному влиянию с помощью антиоксидантов будет просто бессмысленно.

Аутоиммунные расстройства связаны с высоким уровнем воспаления и играют роль в психических и метаболических расстройствах. Эти проблемы очень важно решить. Иногда для этого требуется противовоспалительная терапия или устранение гормонального дефицита. В любом случае необходима консультация с вашим врачом.

Хронические инфекции также могут быть серьезной проблемой. Когда организм не в состоянии уничтожить вирусную или бактериальную инфекцию, она нарушает обмен веществ и может привести к проблемам. ВИЧ, хроническая болезнь Лайма, гепатит и другие инфекции могут играть роль в нарушении обмена веществ и психического здоровья. Ваш лечащий врач должен помочь разработать оптимальный план лечения.

Аллергия также может привести к хроническому воспалению. Иногда аллергенов можно избежать, но в других случаях вам потребуется сотрудничество с лечащим врачом для подбора подходящего лечения.

Гигиена полости рта также может влиять на воспаление, а оно, в свою очередь, может влиять как на обмен веществ, так и на психические расстройства. Очень важно чистить зубы щеткой и зубной нитью и регулярно проходить осмотр у стоматолога. Это один из способов минимизировать воспаление в вашем организме.

Сон, свет и циркадные ритмы взаимосвязаны. Они играют важную роль в обмене веществ, функционировании митохондрий, метаболических и психических расстройствах. С биологической точки зрения тут все довольно сложно, однако я постараюсь донести до вас суть и приведу примеры доказательств того, что все эти факторы играют определенную роль в теории мозга.

Когда мы спим ночью, наше тело и мозг переходят в состояние «отдыха и восстановления». Общий уровень обмена веществ и температура тела снижаются, в то время как клетки выполняют жизненно важные для краткосрочного и долгосрочного здоровья функции поддержания и ремонта. В мозге происходит множество изменений в нейронах, которые, как считается, играют роль в обучении и закреплении памяти. Без сна клетки могут прийти в негодность и начать неправильно работать.

Сон – часть общей метаболической стратегии организма. Он регулируется циркадными ритмами. Как в мозге, так и практически во всех клетках есть «часы», которые управляют многими биологическими процессами. В конечном счете все они связаны с обменом веществ. Область гипоталамуса под названием «супрахиазматическое ядро» (СХЯ) играет здесь ключевую роль. СХЯ улавливает свет, поступающий в наши глаза, и генерирует гормональные и нервные сигналы. Эти сигналы, в свою очередь, влияют на периферические часы во всех клетках организма, включая и выключая тысячи генов по всему телу. Циркадный ритм в основном определяется двумя факторами – светом и пищей. Он синхронизируется с циклами света и темноты, а также питания и голодания.

Оптимальная продолжительность сна для взрослого человека составляет около 7–9 часов в сутки, причем точное значение у каждого индивидуальное. Это зависит от возраста, уровня активности и других факторов. Младенцам и детям требуется больше сна, так как их организм активно растет. Пожилым людям сна нужно меньше. Когда люди болеют, их потребность во сне временно увеличивается, так как он помогает сохранить энергию. Сон позволяет направлять метаболические ресурсы на функции роста, поддержания и восстановления.

Когда безопасность человека находится под угрозой, сон должен подождать. Отдых и восстановление никогда не будут важнее выживания. Причем это касается не только физического выживания, но и социального статуса. Все, что может вызвать у нас беспокойство, включая большинство психологических и социальных факторов стресса, может привести к нарушению сна. Это нормальное явление, а не расстройство.

Все проблемы со сном можно разделить на три группы: избыток, недостаток или плохое качество сна. Любая из них может привести к нарушению обмена веществ и вылиться в обострение всех психических и метаболических расстройств. Так, нехватка сна может усугубить симптомы депрессии, мании, тревоги, деменции, СДВГ, шизофрении и наркологических расстройств. Кроме того, недостаток сна может привести к обострению метаболических расстройств. У больных диабетом возможно повышение уровня сахара в крови. У людей с ожирением – прибавка в весе. У тех, кто перенес сердечный приступ, он может повториться. Все это примеры усугубления существующих заболеваний из-за проблем со сном. Между тем нарушения сна также могут быть факторами, способствующими развитию таких расстройств. Было проведено множество исследований, в ходе которых нормальных, здоровых людей подвергали депривации сна. Экстремальная депривация сна может привести к депрессии, тревоге, когнитивным нарушениям, мании и психозу. Генетические исследования выявили связь между генами, отвечающими за работу внутренних часов, и аутизмом, биполярным расстройством, шизофренией, депрессией, тревогой и наркологическими расстройствами (1).

Долгосрочные исследования людей, не получающих достаточного количества сна, показали, что у них чаще развиваются все известные метаболические расстройства. Кроме того, недосып может привести к развитию или обострению эпилепсии или болезни Альцгеймера.

Сон находится в цикле обратной связи с психическими и метаболическими расстройствами. Они сами по себе могут привести к нарушению сна, что впоследствии способно вызывать их обострение. Хорошо известно, что проблемы со сном являются распространенным симптомом большинства психических расстройств. Менее известно, что подобные проблемы также чаще встречаются у людей с ожирением, диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, болезнью Альцгеймера и эпилепсией.

Существует множество различных типов нарушений сна, включая обструктивное апноэ во сне, когда ночью дыхательные пути перекрываются и люди на какое-то время перестают дышать, а также синдром беспокойных ног, когда люди не могут перестать двигать ногами по ночам. Между тем самым распространенным нарушением является обычная бессонница.

Таким образом, мы видим сильную двунаправленную связь между нарушениями сна, психическими и метаболическими расстройствами. Известно, что проблемы со сном приводят к стрессовой реакции и повышению уровня воспаления. Я уже говорил о том, как это может повлиять на психические и метаболические расстройства, но это еще не все. В нашем распоряжении имеются данные, указывающие на наличие цикла обратной связи между митохондриями, сном и циркадными ритмами.

Работа митохондрий синхронизирована с нашими циркадными ритмами. Выработка энергии снижается ночью, чтобы мы могли выспаться. Днем она снова возрастает, предоставляя нам возможность заниматься своими делами.

Исследователи выявили особый белок DRP1, который играет центральную роль в слиянии митохондрий и производстве АТФ (2). Циркадные часы контролируют этот белок, который, в свою очередь, синхронизирует работу митохондрий с нашим суточным ритмом. Любопытно, что DRP1 необходим для обратной связи с циркадными часами. В таком случае, возможно, митохондрии способны влиять на сами часы через этот механизм обратной связи.

В другом исследовании на мышах изучалось воздействие сна на функцию митохондрий в четырех различных областях мозга. Было обнаружено, что у мышей, подверженных депривации сна, происходило нарушение митохондриальной функции во всех четырех областях мозга, но особенно в гипоталамусе – отделе, который, как известно, регулирует обмен веществ и многие гормоны, такие как кортизол (3).

Гормоны также играют свою роль во сне и митохондриальной функции. Аномальные уровни кортизола в течение ночи могут быть вызваны проблемами со сном. Они же могут повлиять на работу мозга и привести к когнитивным нарушениям (4). Мелатонин, уровень которого повышается ночью и снижается утром, напрямую стимулирует митофагию. Было продемонстрировано, что недостаток мелатонининдуцированной митофагии связан с когнитивными нарушениями у мышей (5). Следовательно, проблемы со сном приводят к митохондриальной дисфункции, которая, в свою очередь, способствует когнитивным нарушениям, влекущих развитие болезни Альцгеймера. Эта гипотеза была подтверждена другой исследовательской группой, которая девять месяцев подвергала мышей депривации сна, а затем изучила их митохондриальную функцию и отложения бета-амилоида. Как и следовало ожидать, у мышей, которым не давали высыпаться, наблюдались повышенные уровни митохондриальной дисфункции и бета-амилоидных бляшек, по сравнению с контрольной группой (6). Это исследование помогает нам понять, почему хронической недосып является известным фактором риска развития болезни Альцгеймера.

Еще один пример – помните NAD? Этот метаболический кофермент контролируется циркадными часами и напрямую влияет на активность митохондрий, стимулируя производство АТФ (7). Таким образом, если у вас нарушен циркадный ритм, то будут проблемы с выработкой NAD, что, в свою очередь, приведет к нарушению митохондриальной функции и проблемам с психическим и метаболическим здоровьем.

В регуляции сна участвует множество нейронов и нейромедиаторов, однако многие аспекты этого процесса остаются не изученными.

Тем не менее последние исследования явно указывают по крайней мере на одну прямую роль митохондрий. В статье, опубликованной в журнале Nature в 2019 году, рассматривались нейроны, которые, как известно, вызывают сон у плодовой мушки, чтобы определить, что заставляет их включаться и выключаться. Другими словами, что заставляет этих мух засыпать? Исследователи обнаружили, что это митохондрии. Уровень РФК в этих органеллах был напрямую связан со специфическими рецепторами, вызывающими сон. Исследователи резюмировали важность этого открытия: «Энергообмен, окислительный стресс и сон – три процесса, которые независимо друг от друга влияют на продолжительность жизни, старение и дегенеративные заболевания, что автоматически связывает их между собой» (8). Что эти исследователи оставили без внимания, так это психические расстройства, которые также связаны со всем перечисленным.

Другая группа ученых рассматривала плодовых мушек с дефектами митохондрий и обнаружила, что у них тоже нарушены циркадные ритмы и режим сна – это еще больше подчеркивает важную роль митохондрий (9). Исследование на людях с митохондриальными дефектами показало, что почти у 50 % из них наблюдались нарушения дыхания во сне (10).

Свет стимулирует митохондрии, причем разные длины световых волн оказывают разное воздействие. Например, красный свет, как правило, стимулирует производство АТФ. Синий наоборот, подавляет выработку АТФ и увеличивает выработку РФК (11). В зависимости от длины волны свет будет влиять на разные митохондриальные белки. При воздействии слишком большого количества света любого спектра митохондрии могут производить слишком много РФК. Этот окислительный стресс способен повредить как сами митохондрии, так и все остальное в клетке.

Самый яркий пример негативного воздействия чрезмерного количества света дают нам клетки кожи. Когда люди загорают, фотоны света стимулируют митохондрии в их коже. При чрезмерном воздействии это может привести к преждевременному старению кожи (родинки и морщины) или даже к раку кожи (12). Считается, что митохондрии играют во всем этом важную роль.

Своим воздействием свет влияет и на мозг. Это происходит как минимум за счет трех механизмов.

1. Я уже рассказывал вам о СХЯ. Оно реагирует на поступающий в глаза свет и рассылает по всему организму циркадные сигналы, которые, в свою очередь, влияют на работу митохондрий.

2. Воздействие света на кожу увеличивает содержание уроканиновой кислоты (УКК) в крови. УКК попадает в мозг, где стимулирует нейроны, вырабатывающие глутамат, тем самым напрямую влияя на такие когнитивные функции, как обучение и память (13). Таким образом, воздействие света способно помочь вам лучше думать.

3. Исследователи могут воздействовать красным и ближним инфракрасным светом на кожу головы и даже на слизистую носа. Эта терапия получила название фотобиомодуляцией мозга. Воздействие этих световых волн стимулирует производство АТФ, изменяет уровень кальция и способствует эпигенетическим изменениям за счет прямого воздействия на митохондрии. Принято считать, что тем самым повышается метаболическая способность нейронов, оказывается противовоспалительное действие и стимулируется нейропластичность (14).

Влияние сна, света и циркадных ритмов на симптомы

Как только современные люди не портят свой режим сна! Мы берем с собой в постель телефоны, читаем в постели – разумеется, при свете лампы. Мы просыпаемся посреди ночи и включаем компьютеры и телевизоры, допоздна играем в игры или смотрим сериалы. Работаем в ночную смену, засиживаемся допоздна, чтобы успеть в срок сдать важный проект. Мы веселимся всю ночь напролет, летаем по всему земному шару и страдаем от смены часовых поясов. Все это неизбежно влияет на наши циркадные ритмы и режим сна, тем самым оказывая негативное воздействие на обмен веществ.

Некоторым очень сложно уснуть. В их голове без конца крутятся тревожные и беспокойные мысли. Одни просыпаются посреди ночи в панике и не могут вернуться ко сну. Другие громко храпят и постоянно просыпаются. Им не дают покоя флешбэки о жестоком обращении в детстве. Они боятся спать. Их кровать становится камерой пыток. Это также нарушает нормальный обмен веществ.

Каждый день сон, свет и циркадные ритмы оказывают важное влияние на симптомы, которые у нас наблюдаются. У людей с аффективными расстройствами перепады настроения могут зависеть от времени суток: у них происходят так называемые суточные колебания настроения. Кто-то просыпается с чувством глубокой депрессии, однако в течение дня его настроение постепенно улучшается. Люди с деменцией могут становиться возбужденными и более растерянными ночью. Аналогично по ночам могут усиливаться симптомы шизофрении. Теория энергии мозга объясняет эти хорошо известные явления с помощью митохондрий и обмена веществ.

Времена года также могут влиять на симптомы. Считается, что люди с сезонным аффективным расстройством, которые склонны впадать в депрессию в зимние месяцы, прежде всего страдают от недостатка солнечного света. У страдающих биполярным расстройством маниакальные и депрессивные эпизоды также могут зависеть от времени года. Теория энергии мозга предлагает объяснение и этим изменениям.

Лечение с помощью сна, света и циркадных ритмов

Нормальный режим сна играет важнейшую роль для нашего психического и метаболического здоровья. Оцените свой режим сна, ответив на следующие вопросы (любой отрицательный ответ будет тревожным сигналом).

➧ Удается ли вам поспать 7–9 часов каждую ночь?

➧ Хорошо ли вы спите в течение ночи?

➧ Просыпаетесь ли вы отдохнувшим?

➧ Можете ли вы хорошо выспаться без применения таблеток или других веществ?

➧ Чувствуете ли вы себя достаточно бодрым и внимательным в течение дня? (Если вы часто спите днем или клюете носом, то это тревожный сигнал.)

Если у вас хронические проблемы со сном, поговорите с вашим лечащим врачом, чтобы определить, что может быть их причиной. Возможно, у вас обструктивное апноэ во сне, синдром беспокойных ног, гормональный дисбаланс или какая-то другая проблема, мешающая нормально спать по ночам. Определенную роль в лечении могут сыграть такие вещи, как гигиена сна и когнитивно-поведенческая терапия бессонницы (КПТ-И). Вы можете расспросить о них своего врача или почитать в интернете.

Снотворные средства, включая безрецептурные добавки, такие как мелатонин, полезны в качестве временной меры в необычных стрессовых ситуациях. Однако следует помнить, что подобные препараты нарушают нормальную архитектуру сна. Это может лишить вас некоторых полезных свойств естественного отдыха. Кроме того, со временем они могут нарушить обмен веществ и функцию митохондрий, так что при длительном применении препараты только усугубляют ваши проблемы.

Теперь оцените, достаточно ли вы получаете дневного света (любой отрицательный ответ может быть сигналом о проблеме).

➧ Подвергаетесь ли вы воздействию дневного света бо́льшую часть дней (в том числе через окно)?

➧ Вы бываете на улице?

➧ Вы открываете шторы днем?

➧ Вы спите в затемненной комнате без света или с минимальным освещением?

➧ Стараетесь ли вы, находясь в постели, не пользоваться мобильным телефоном или планшетом и не смотреть телевизор?

Исправление любых проблем с воздействием света – его недостатка днем или избытка ночью – может сыграть свою роль в лечении.

Фототерапия – это метод лечения, который заключается в том, что пациент каждое утро сидит по несколько минут перед яркой лампой. Для этого используются специальные лампы с яркостью 10 000 люкс (единица измерения освещенности), которые имитируют воздействие естественного солнечного света, но при этом совершенно безопасны для глаз. Фототерапия применяется при самых разных расстройствах, включая сезонное аффективноеи биполярное расстройства, большое депрессивное расстройство, послеродовую депрессию, бессонницу, травматические повреждения мозга и деменцию (15). Любопытно, что световое воздействие может помочь даже в лечении ожирения, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний (16). Фототерапия помогает регулировать циркадные ритмы и способствует нормализации сна, что, как вы теперь знаете, может оказать сильное воздействие на обмен веществ и митохондрии. Должен вас предупредить, что в моей практике у некоторых пациентов с биполярным расстройством в результате фототерапии развивалась гипомания и даже мания, так что используйте ее с осторожностью, если у вас бывали маниакальные состояния в прошлом.

Я также упомянул фотобиомодуляцию мозга. Этот метод все еще считается экспериментальным, однако изучается для лечения различных заболеваний, таких как деменция, болезнь Паркинсона, инсульт, травматические повреждения мозга и депрессия.

История успеха: Калеб – 12-летний мальчик с проблемами в школе

Калеб жил в городе, населенном представителями высшего среднего класса, и жил довольно неплохо, хотя его родители и были в разводе (один из пунктов в списке неблагоприятного детского опыта). Кроме того, в его семье были случаи психических заболеваний – его мать, отец, тети, дяди, бабушки и дедушки страдали от депрессии, суицидальных мыслей, наркомании, биполярного расстройства и/или шизофрении. Еще с дошкольного возраста он начал испытывать трудности. Когда ребенок подрос, у него были все признаки СДВГ: периодически он выходил из себя и часто отвлекался. Школьная программа давалась ему плохо, и он то и дело закатывал истерики.

Калеб начал проходить психотерапию. Его родители и учителя что только не испробовали, но ничего не действовало. Он начал принимать стимуляторы для лечения СДВГ, которые помогли примерно на одну неделю, а затем начались проблемы со сном. От этого стало только еще хуже. Были испробованы разные дозировки и стимуляторы, однако ситуация со сном не улучшалась. Пытались попробовать снотворные препараты, но родители решили вместо этого прекратить давать ему стимуляторы.

В школе все стало еще хуже. Калеб был умным и способным мальчиком, так что проблема была явно не в уровне развития. Он получал поддержку по индивидуальной программе обучения (IEP) и в конце концов был зачислен в специальную группу для детей, испытывающих социальные и эмоциональные проблемы. Он начал жаловаться на хроническую депрессию. От расстройства мальчик ранил себя острым карандашом, а когда ему становилось особенно тяжело, угрожал покончить с собой. В седьмом классе и школьное руководство, и его лечащий врач рекомендовали ему стабилизатор настроения для лечения предполагаемого биполярного расстройства. Родители отказались от назначенного и вместо этого решили попробовать «метаболический» вариант лечения.

Мы выбрали два метода лечения, которые отталкивались от метаболических проблем, лежащих в основе биполярного расстройства. Прежде всего решили разобраться с его инсулинорезистентностью. Последние пару лет Калеб неуклонно прибавлял в весе, особенно в области талии, что является признаком инсулинорезистентности. После школы он объедался сладостями, «чтобы справиться со стрессом после тяжелого дня», а вечером «в качестве лакомства» получал десерт. С учетом того, какой стресс у него вызывала учеба в школе, родители были не против. Чтобы решить эту проблему, мы рекомендовали ему отказаться от всех сладостей в течение учебной недели. Он не был в восторге от этой части нашего плана, однако согласился попробовать. Второе вмешательство было направлено на улучшение регуляции его циркадных ритмов и режима сна, которые, как известно, играют определенную роль при биполярном расстройстве. Каждое утро он по 30 минут подвергался фототерапии. Было доказано, что она помогает при биполярной депрессии, как минимум некоторым людям, при этом почти не имея побочных эффектов (17). У него уже была привычка играть по утрам в компьютерные игры, «чтобы проснуться», так что мы, не меняя его привычный распорядок, просто ставили рядом лампу, пока он играл.

Уже через месяц ситуация начала улучшаться. Калеб перестал устраивать в школе истерики. Его депрессия пошла на спад, а концентрация внимания улучшилась. В целом в школе ему стало проще. На следующий год, в восьмом классе, мальчик получил лучшие оценки за всю свою жизнь – одни пятерки. В 2020 году, через два года после начала лечения, он поступил в среднюю школу во время пандемии COVID-19. Хотя многие его сверстники страдали от депрессии, тревоги и социальной изоляции, у него все складывалось хорошо. Он продолжил учиться на одни пятерки и после первого семестра перестал заниматься по индивидуальной программе IEP. В новой школе не могли поверить, что она вообще когда-то была нужна этому прилежному, образцовому ученику.

Калеб придерживается этого плана лечения уже четыре года и продолжает преуспевать. Очевидно, что этот конкретный план не подходит для всех детей, испытывающих трудности, однако Калебу он помог. Теория мозга объясняет нам, как и почему.

То, что мы едим, когда мы едим и сколько мы едим, напрямую влияет на обмен веществ и митохондрии. Всем известно, что наш рацион играет определенную роль в развитии ожирения, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Между тем большинство людей, возможно, не знают, что питание также сильно влияет на наше психическое здоровье и на наш мозг в целом.

В этой области есть где разгуляться. О влиянии питания на обмен веществ и митохондрии было написано множество научных статей и учебных материалов. Большинство из них посвящены ожирению, диабету, сердечно-сосудистым заболеваниям, болезни Альцгеймера, старению и долголетию. Хотя исследования в этой области, как правило, не улавливают связи с психическим здоровьем, я надеюсь, что теперь вы ее видите.

Эти связи выходят далеко за рамки простых корреляций. Они пересекаются на уровне нейронных контуров в мозге и, конечно, всей сети обмена веществ и митохондрий в человеческом организме. Так, нейронные контуры, управляющие аппетитом и пищевым поведением, напрямую связаны с зависимостью от табака, алкоголя и героина (1). Большинство людей этим не удивишь. Чему они могут удивиться, так это тому факту, что нейронные контуры, связанные с одиночеством, напрямую пересекаются с нейронными цепями, которые предупреждают о голоде (2). Одно исследование, опубликованное в журнале Nature, показало, что хроническая социальная изоляция у плодовой мушки приводит к увеличению потребления пищи и сокращению сна. Таким образом, «социальная» проблема приводит к изменениям в аппетите и сне. Когда исследователи искусственно стимулировали нейронную цепь социальной изоляции, мухи начинали больше есть и меньше спать. Другое исследование выявило специфические нейронные контуры ГАМК и серотонина, которые непосредственно связаны с ожирением, тревогой и депрессией (3). Один и тот же нейронный контур влияет как на ваш вес, так и на ваше самочувствие.

Некоторые люди называют область, изучающую роль питания в психическом здоровье, психиатрией питания. Лично я считаю, что это слишком узкое понятие. Речь идет не только о том, как питание влияет на работу мозга, но и о том, как наше психическое состояние влияет на обмен веществ, который может, в свою очередь, влиять на аппетит и пищевое поведение, а они, соответственно, на общее состояние здоровья.

Как я уже сказал, это очень обширная область, и одной главы недостаточно, чтобы ее подробно проанализировать. Тем не менее я дам вам общее представление о том, как она связана с нашим психическим здоровьем, рассмотрев несколько факторов, которые касаются пищи, и показав, что эти факторы являются способствующими причинами в рамках теории мозга.

Витамины и нутриенты

Одна из простых тем, с которых можно начать, – это витамины и нутриенты. Известно, что дефицит некоторых витаминов может приводить к психическим и неврологическим расстройствам. Исправление этого дефицита в состоянии полностью решить появившуюся проблему. Наряду с гормональным дисбалансом, дефицит витаминов – один из немногих примеров в психиатрии, когда существует четко определенная проблема, требующая простого лечения.

Достоверно известно о трех витаминах, дефицит которых может привести к психическим и неврологическим симптомам: это тиамин, фолат и витамин B₁₂. Уровень этих витаминов следует регулярно проверять у пациентов с психиатрическими и неврологическими расстройствами, поскольку при их дефиците существует четкое лечение. Для чего нужны эти витамины? Все они участвуют в митохондриальном энергообмене. В случае дефицита любого из них происходит нарушение выработки энергии в митохондриях – развивается митохондриальная дисфункция.

В полном соответствии с теорией энергии мозга, симптомы, связанные с дефицитом этих витаминов, довольно обширные и включают большинство диагностических категорий. Существует множество как физических, так и психических симптомов. К психическим относятся депрессия, апатия, потеря аппетита, раздражительность, спутанность сознания, ухудшение памяти, нарушения сна, усталость, галлюцинации и бред, и это только некоторые из них. Дефицит названных витаминов у беременных женщин также может привести к аномалиям развития у их детей, что подчеркивает роль митохондрий в формировании организма.

Существует множество других витаминов и нутриентов, которые можно легко связать с митохондриями и обменом веществ, но я не буду на этом задерживаться. Как я уже сказал, это очень обширная область.

Качество продуктов питания

За последние 50 лет наше питание сильно изменилось. Растения генетически модифицируют. Крупный рогатый скот, свиней и кур накачивают антибиотиками и гормонами роста, чтобы они наращивали массу. Переработанные продукты насыщают искусственными ингредиентами, в то время как полезных нутриентов, включая клетчатку, витамины, минералы и различных растительных компонентов, недостает. Все это так или иначе влияет на обмен веществ человека.

Все мы слышали споры о том, какие ингредиенты для нас вредны. Одни винят во всех проблемах жиры, другие – углеводы, третьи – продукты животного происхождения. Этим спорам нет конца и края. Я приведу три примера диетических факторов, которые напрямую связаны с функцией митохондрий, а также метаболическим и психическим здоровьем.

Трансжирные кислоты (ТЖК) – это искусственные, переработанные жиры, которые первоначально рекламировались как более здоровая альтернатива насыщенным жирам. Нам говорили, что «здоровый растительный жир» куда лучше сала. На протяжении многих лет ТЖК повсеместно присутствовали во многих американских продуктах питания. К сожалению, выяснилось, что все они наносят вред здоровью человека, и в настоящее время запрещены к использованию на территории США. Было доказано, что их употребление связано с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, депрессии, поведенческой агрессии, раздражительности и болезни Альцгеймера (4). Хотя точные механизмы до сих пор не ясны, в одном исследовании на животных была предпринята попытка их выяснить – для этого ученые оценивали влияние ТЖК на крыс и их потомство (5). Исследователи добавляли беременным и кормящим крысам в рацион либо ТЖК, либо соевое/рыбье масло. Появившиеся на свет детеныши получали стандартный рацион без ТЖК. Через 60 дней после рождения у крыс, родившихся от матерей, которых кормили ТЖК, наблюдалась повышенная тревожность, более высокий уровень РФК, более сильный уровень воспаления и пониженное количество глюкокортикоидных рецепторов в гиппокампе. Это исследование демонстрирует наглядную связь. Один-единственный фактор в питании матери в итоге повлиял на тревожность ее детей, функцию митохондрий, воспаление и уровень глюкокортикоидных рецепторов, которые играют роль в реакции на стресс. Вот это да! К счастью, с 2018 года эти продукты запрещены в США, но может ли что-то подобное объяснить более высокий уровень депрессии и тревожности среди американской молодежи? Я описал, как родители могут передавать детям предрасположенность к психическим заболеваниям в результате перенесенной в прошлом тяжелой психологической травмы. Это исследование предполагает, что если ваша мать ела трансжиры во время беременности, то это может отразиться на вашем метаболическом здоровье.

Проблема вредных продуктов не только в содержании нездоровых ингредиентов, но и в отсутствии полезных. Возьмем для примера клетчатку. Как вы, вероятно, знаете, эти пищевые волокна содержатся во всех фруктах, овощах и цельных злаках и в настоящее время настоятельно рекомендуются к употреблению. Большинство экспертов сходятся во мнении, что клетчатка оказывает благоприятное влияние на метаболическое здоровье и старение. Некоторые исследования указывают и на ее роль в психическом здоровье.

Было показано, что соблюдение средиземноморской диеты, которая, как известно, включает большое количество фруктов, овощей, цельных злаков и оливкового масла, связано с более низким уровнем депрессии и когнитивных нарушений (6).

Одно из наиболее полезных свойств клетчатки – возможность ее преобразования кишечными микробами в бутират, короткоцепочечную жирную кислоту. Бутират, в свою очередь, служит основным источником топлива для митохондрий в клетках кишечника (колоноцитах). Кроме того, он выполняет важные функции в клетках печени. Одна исследовательская группа обнаружила, что бутират напрямую изменяет функцию митохондрий, их эффективность и динамику (слияние и разделение) и что эти изменения оказывают прямое влияние на инсулинорезистентность, отложение жира в печени и общий обмен веществ (7). Между кишечником и мозгом существуют тесные связи, которые я вкратце затрону, однако бутират, что любопытно, напрямую влияет на наш сон! Еще более любопытно, что процесс, который за это отвечает, сосредоточен в печени или в вене, которая к ней идет (воротная вена). Чтобы выяснить это, исследователи изучали мышей (8). Они вводили бутират в их кишечник или воротную вену и обнаружили, что после этого мыши спали на 50–70 % больше. Когда они вводили бутират в другие части тела, это не оказывало никакого влияния на их сон. Другое исследование показало, что бутират снижает нейровоспаление у стареющих мышей, что может защитить от болезни Альцгеймера (9).

Иногда дело не в каком-то одном конкретном ингредиенте, а в количестве пищи. Нездоровая еда может вызывать привыкание, по крайней мере у некоторых из нас. Является ли переедание проблемой? Оно может привести к повышению уровня инсулина и глюкозы в крови, особенно у людей с инсулинорезистентностью. Я уже рассказывал, как инсулинорезистентность связана с психическими расстройствами и митохондриями. Оказывает ли высокий уровень глюкозы в крови более прямое влияние? Согласно некоторым данным, оказывает.

Так, в ходе одного исследования на крысах с диабетом было обнаружено, что высокий уровень глюкозы напрямую нарушает работу митохондрий, о чем свидетельствует снижение выработки АТФ, увеличение окислительного стресса и уменьшение антиокислительного потенциала, а все это чревато повреждениями нейронов (10).

В другом исследовании изучались эндотелиальные клетки человека (клетки, выстилающие артерии), чтобы выяснить, влияет ли высокий уровень глюкозы на их митохондриальную функцию. Было обнаружено, что влияет. Хотя это никак не отразилось на базовом уровне выработки энергии, под воздействием стресса у клеток, к которым поступала кровь с повышенным уровнем глюкозы, снижалась способность вырабатывать дополнительную энергию. И снова парадокс. Избыточная глюкоза – то есть избыточное топливо – приводила к снижению уровня АТФ (11).

Еще одно исследование проводилось на 20 людях с диабетом с целью выяснить, как высокий уровень глюкозы в крови влияет на их настроение и работу мозга (12). Для искусственного контроля уровня глюкозы использовалась специальная методика, и все люди поочередно подвергались воздействию как нормального, так и высокого уровня глюкозы. Высокий привел к ухудшению скорости обработки информации, памяти и внимания, а также к снижению уровня энергии, более высокому уровню грусти и тревожности. Таким образом, согласно этому исследованию, когда люди с инсулинорезистентностью заедают стресс, это может вызывать у них чувство грусти и тревоги, наряду с когнитивными нарушениями.

Наконец, был проведен метаанализ 46 исследований, включавших в общей сложности более 98 000 участников, которые еще не страдали диабетом, с целью понять, связан ли повышенный уровень глюкозы в крови с дополнительным риском изменений в мозге, вызывающих развитие болезни Альцгеймера. Оказалось, что высокий уровень глюкозы действительно увеличивает риск накопления амилоида и уменьшения размера мозга (13).

Может ли повышенный уровень глюкозы в крови объяснять более высокий уровень депрессии и болезни Альцгеймера у людей с диабетом? Все эти исследования показывают, что глюкоза способна играть тут определенную роль.

Но подождите… перед нами же очередная петля обратной связи! Оказывается, митохондрии непосредственно участвуют в контроле уровня глюкозы. Исследование, опубликованное в журнале Cell, показало, что митохондрии в клетках вентромедиального ядра гипоталамуса (ВЯГ), области мозга, которая, как известно, регулирует уровень глюкозы во всем организме, играют решающую роль в этой регуляции (14). Их взаимодействие друг с другом и уровень РФК напрямую контролируют уровень глюкозы во всем организме. Таким образом, если эти митохондрии не работают нормально, будет нарушена регуляция глюкозы в крови. Это, в свою очередь, может привести к печали и тревожности, а также повысить риск развития болезни Альцгеймера.

Ожирение

Ожирение – сложная тема. Большинство думает, что все дело в переедании – мол, люди потребляют больше калорий, чем тратят. Вместе с тем в этом уравнении две переменные. Иногда люди действительно слишком много едят, однако у некоторых проблема связана со сжиганием калорий: сколько бы они ни ограничивали себя в пище, им никак не удается похудеть. Так что лучше поставить вопрос иначе: почему люди, страдающие ожирением, накапливают так много жира и/или не сжигают его? Реальность такова, что почти каждый человек иногда переедает. Например, на Новый год. Худые люди могут наесться до отвала и весь следующий день испытывать чувство сытости, в результате чего будут есть меньше. Или же их обмен веществ ускорится, чтобы избавиться от лишних калорий. Как бы то ни было, они остаются худыми. У людей с избыточным весом такого не происходит. Более того, иногда, когда страдающие ожирением худеют, их обмен веществ резко замедляется. Организм словно препятствует их попыткам похудеть.

Это все довольно сложные темы, и я не собираюсь сейчас на них задерживаться. Вместо этого я хочу подчеркнуть, что ожирение действительно играет важную роль в обмене веществ и работе митохондрий и наоборот. Все это, в свою очередь, связано с психическим здоровьем.

Я уже упоминал, что существуют нейронные контуры, которые связаны как с тревогой, депрессией и сном, так и с аппетитом и пищевым поведением. Что произойдет в случае повышенной возбудимости этих нейронных контуров? Человек будет подавленным, тревожным, он будет чувствовать себя неоправданно одиноким, плохо спать и переедать. Знаете ли вы таких людей? Могу сказать, что за годы работы в психиатрии я повидал их немало.

И ожирение, и психические расстройства связаны с митохондриальной дисфункцией. Обе проблемы могут друг друга усугублять. Психические расстройства способны привести к еще большему набору веса. Ожирение, в свою очередь, может усилить депрессию, тревогу и биполярное расстройство. В одном исследовании приняли участие пациенты с биполярным расстройством, часть которых страдали от ожирения, и в результате у пациентов с ожирением наблюдалось больше депрессивных эпизодов, чем у худых (15). Ожирение само по себе играло определенную роль в их аффективных симптомах.

Понять, почему это происходит, поможет инсулин. Я уже рассказывал о связи между инсулином, митохондриальной функцией и работой мозга. У людей с ожирением, как правило, наблюдается инсулинорезистентность клеток всего организма, в том числе в мозге. Группа исследователей решила выяснить, имеет ли место при этом митохондриальная дисфункция. Как и следовало ожидать, ученые обнаружили признаки нарушения функции митохондрий как в мозге, так и в печени у крыс с инсулинорезистентностью (16).

Между тем инсулинорезистентность живет своей собственной жизнью. Поджелудочная железа реагирует на нее, вырабатывая больше инсулина. Если его не хватает, то она посылает больше. Проблема в том, что повышенный уровень инсулина только усугубляет существующую инсулинорезистентность. Он провоцирует голод и увеличение веса. А одна из проблем с постоянным повышением уровня инсулина заключается в том, что инсулинорезистентность сама по себе подавляет биогенез митохондрий, усугубляя метаболическую проблему (17).

Один из способов вызвать стресс митохондрий у мышей – кормить их рационом с высоким содержанием жиров, что обычно приводит к ожирению. Исследователи изучали мышей с инсулинорезистентностью, которым давали такой рацион, и обнаружили нарушение реакции митохондрий на стресс (18). Когда они ввели мышам интраназально инсулин, митохондрии снова стали реагировать нормально, и, что любопытно, мыши стали набирать меньше веса. Таким образом, стимуляция нормальной работы митохондрий помогла мышам более эффективно справляться с негативными последствиями высокожирного рациона.

Другая исследовательская группа также изучала роль митохондрий в клетках мозга мышей, получавших высокожирный рацион (19). Они обнаружили, что микроглиальные клетки вызывали воспаление мозга в ответ на такое питание. Причем происходило это еще до того, как мыши успевали набрать вес. Когда исследователи попытались выяснить, что является движущей силой изменений в микроглиальных клетках, они обнаружили, что все дело в митохондриях. Наблюдалось увеличение специфического митохондриального белка, UCP2, который вызывал изменения в динамике митохондрий (движение, слияние и деление). Когда исследователи удалили этот белок, воспаление в мозге у мышей проходило, и, что удивительно, у них не развивалось ожирение, хотя они продолжали питаться высокожирным рационом. Более того, эти мыши, наоборот, стали меньше есть и сжигали больше калорий. Это исследование предполагает, что митохондрии на самом деле играют ключевую роль в том, как мозг и тело реагируют на высококалорийную пищу. Два других исследования, опубликованные в журнале Cell, подтверждают прямую роль митохондрий в клетках мозга в регуляции пищевого поведения, ожирения и лептинорезистентности (20).

Впервые прочитав об этом, я был озадачен. Исследователи четко продемонстрировали прямую роль митохондрий в воспалении мозга и последующем ожирении. Вместе с тем они вмешались в обычную работу митохондрий. Таким образом, можно предположить, что у клеток микроглии была митохондриальная дисфункция, а исследователи не дали митохондриям допустить ошибку. С другой стороны, может быть и так, что митохондрии получали неправильные сигналы из какой-то другой области в организме – возможно, от кишечного микробиома, непосредственно клеток кишечника, или из печени. Также, возможно, все дело было в инсулинорезистентности, как я описал это ранее. Между тем есть еще одно предположительное объяснение: митохондрии делали ровно то, на что они запрограммированы; возможно, они заботились о долгосрочном здоровье организма. На данный момент мы не знаем, какой должна быть правильная реакция на вредную пищу. Может быть, развитие ожирения – это наиболее оптимальная стратегия выживания при злоупотреблении вредными и калорийными продуктами. Нельзя с уверенностью сказать, что предотвращение воспаления и ожирения в данном случае приведет к улучшению здоровья или увеличению продолжительности жизни, однако я считаю, что провести такое исследование можно. Как видите, все очень сложно и запутанно. Вместе с тем, с другой стороны… все просто. Если хотите предотвратить развитие ожирения у мышей, просто кормите их нормально.

К слову, «высокожирный рацион» может содержать и другие нездоровые ингредиенты, такие как сахароза – часто именно ее зловещее сочетание с жиром и приводит к ожирению. Я отметил это, потому что вскоре расскажу о другом типе высокожирного рациона, который обычно приводит к потере веса и снижению уровня воспаления, так что дело точно не в самом жире.

Голодание и пищевые расстройства

Голодание – это временный отказ от пищи в течение любого периода времени. Мы все голодаем во время сна. Длительное голодание приводит к многочисленным изменениям в обмене веществ и работе митохондрий. Любопытно, что оно также оказывает глубокое благотворное воздействие на организм человека. Большинство людей удивляются, когда слышат об этом. Мы привыкли считать, что наш организм нуждается в пище и нутриентах. Каждый с детства знает, что нужно питаться три раза в день. Мы должны постоянно снабжать свой организм топливом. Нам нужна энергия.

Это абсолютно верно для младенцев – как правило, они каждые два часа нуждаются в кормлении. Это верно и для детей на стадии активного роста. Что же касается взрослых, то в настоящее время есть огромное количество научных данных в пользу того, что непрерывное употребление пищи на самом деле вредит здоровью.

Голодание вынуждает организм экономить и стимулирует аутофагию, которая обладает огромным лечебным потенциалом. Организм начинает более рационально использовать имеющиеся ресурсы – пришла пора задействовать жировые запасы. Мы все знаем, что это может быть полезно, однако история еще не заканчивается. Каждая клетка на это реагирует, и митохондрии здесь правят балом. Они немедленно меняют форму: удлиняются, сливаются друг с другом и образуют длинные трубчатые сети (21). Далее начинается генеральная уборка. Клетки выявляются старые и дефектные белки и клеточные компоненты. Они первыми попадают под массовую кампанию по переработке. Эти белки и компоненты перемещаются в лизосомы для разрушения. Полученные в результате нутриенты используются по новой: из одних выделяется энергия, в то время как другие идут на строительство новых белков и клеточных компонентов.

А что же с митохондриями клеток? Они тоже уничтожаются? Что ж, дефектные митохондрии действительно идут в расход – начинается активная митофагия. Вместе с тем здоровые органеллы теперь активно работают сообща, объединившись в длинные трубчатые сети. Они поддерживают темп производства АТФ во время этого процесса, и эти сети защищают их от разрушения. Когда человек снова начинает есть, разрушенные компоненты клетки заменяются на новые – в том числе появляются и новенькие митохондрии!

Чрезмерное голодание, однако, может стать проблемой. Если человек слишком долго обходится без пищи, организм может перейти в защитный режим. Обмен веществ при этом замедляется для экономии энергии. Сердце начинает биться медленнее. Температура тела падает. Человек становится вялым, раздражительным, немотивированным, рассеянным, зацикленным на еде и в какой-то степени депрессивным.

Парадоксально, но в течение первой-второй недели голодания могут появиться симптомы гипомании. Вероятно, так реализуется адаптивная стратегия, позволяющая получить достаточно энергии, мотивации и уверенности, чтобы добыть пищу, несмотря ни на что.

Уверен, вы понимаете, что в этом нет ничего хорошего. Клетки начинают давать сбой и умирать. Органы испытывают трудности, в том числе и головной мозг. Появляются неблагоприятные психические симптомы, включая депрессию, раздражительность, бессонницу, манию, расстройства питания, спутанность сознания, нарушения памяти, галлюцинации и бред.

Возможно, лучшим доказательством психических последствий голодания является знаменитый Миннесотский эксперимент, в ходе которого тридцать шесть здоровых мужчин на протяжении двадцати четырех недель в два раза снизили количество употребляемых в сутки калорий, после чего 20 недель проходили «реабилитацию». Эти мужчины сильно похудели и продемонстрировали признаки замедления обмена веществ. У них появились разнообразные и иногда тяжелые психические симптомы, включая депрессию, беспокойство, усталость, плохую концентрацию внимания и навязчивые мысли о еде. У некоторых наблюдалась кратковременная гипомания. Любопытно, что отдельные участники эксперимента столкнулись с наибольшими трудностями в процессе возвращения к нормальному рациону. У одних усилилась депрессия. Другие начали объедаться и «чиститься». У третьих возникли проблемы с образом тела. Один мужчина отрезал себе три пальца. Это исследование сегодня часто используется для понимания некоторых симптомов анорексии и булимии. Голодание само по себе может вызывать психические симптомы (22).

Это подводит нас к обсуждению расстройств пищевого поведения.

У некоторых людей расстройство пищевого поведения может начаться из-за давления общества, которое заставляет их худеть и быть стройными. Очевидным примером являются молодые женщины-балерины. Им недвусмысленно говорят, что они должны быть худыми, чтобы преуспеть. На них оказывается огромное давление. Девушки и женщины, которые следуют этим рекомендациям, могут довести себя до голодания, в результате чего запускается порочный круг метаболических нарушений, подрывающих работу мозга. Под ударом оказываются те его области, которые контролируют пищевое поведение, а также участки, отвечающие за восприятие собственного тела. В этом случае могут развиться серьезные искажения образа тела, люди, будучи в истощенном состоянии, могут начать считать себя толстыми. Иногда это граничит с бредом, потому что воспринимаемый образ может кардинально отличаться от того, как они выглядят на самом деле. Исследователи изучили модель анорексии на мышах, чтобы выяснить, действительно ли в мозге нарушается работа митохондрий – как и следовало ожидать, они обнаружили признаки окислительного стресса и нарушения работы определенных компонентов митохондрий в гипоталамусе (23). В результате исследования с участием 40 женщин, половина из которых страдали анорексией, у последних была выявлена митохондриальная дисфункция в белых кровяных тельцах (24).

Вместе с тем расстройство пищевого поведения может развиваться на фоне какой-то предрасположенности. Пищевое поведение влияет на обмен веществ, будь то переедание или недоедание. Это может приносить кратковременное чувство удовлетворения.

Некоторые люди чувствуют себя лучше, когда переедают, так как испытывающие трудности клетки мозга получают море инсулина и глюкозы, а также происходит стимуляция центров вознаграждения в мозге. Пожалуй, это самый быстрый и простой способ преодолеть инсулинорезистентность – есть много сахара. К сожалению, как я уже говорил, со временем это только усугубляет проблему. У других людей настроение может улучшаться, когда они, наоборот, ограничивают себя в еде, так как в результате выделяются гормоны стресса или кетоны (о них я вскоре расскажу поподробнее), которые также могут быть полезны для клеток мозга, испытывающих трудности. Эти две крайности – переедание и недоедание – способны вызывать положительные эмоции у разных людей. Так, людей с уже существующими психическими расстройствами может привлекать идея изменения своего пищевого поведения. Для некоторых это может стать новым образом жизни, даже несмотря на сопутствующие проблемы со здоровьем. Это, вероятно, объясняет, почему страдающие любыми психическими расстройствами более склонны к развитию расстройства пищевого поведения. Они ищут, как улучшить свое самочувствие.

Кишечно-мозговая ось и микробиом

За последние десятилетия было проведено множество исследований, которые показали, что наш кишечный тракт принимает значительное участие как в обмене веществ, так и в психическом здоровье. Пищеварительный тракт и мозг постоянно обмениваются всевозможными сигналами. Судя по всему, взаимодействие между ними происходит с помощью целого ряда различных механизмов. Я кратко рассмотрю некоторые из них.

Во-первых, становится все более очевидным, что триллионы бактерий, грибов и вирусов, обитающих в нашем кишечнике, играют важную роль в здоровье человека, особенно в развитии ожирения, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Так, исследования на животных показали, что кишечные микробы могут влиять на вес. В одном из исследований ученые обнаружили, что микробиом мышей с ожирением извлекает из пищи больше питательных веществ и калорий, чем у худых мышей. Когда этот микробиом тучных мышей был пересажен худым, они тоже стали набирать вес (25). Кроме того, появляется все больше данных в пользу роли кишечного микробиома в развитии психических расстройств. Животные модели и небольшие исследования на людях показали, что кишечный микробиом участвует в развитии депрессии, тревожности, аутизма, шизофрении, биполярного расстройства и расстройств пищевого поведения. Также существуют доказательства определенной роли кишечного микробиома в развитии эпилепсии и нейродегенеративных заболеваний.

Второй механизм передачи сигналов между кишечником и мозгом – это обмен гормонами и нейропептидами, выделяемыми клетками, которые выстилают кишечный тракт. Известно, что они также распространяются по всему телу, включая мозг, и оказывают широкое влияние на обмен веществ и работу мозга.

Наконец, кишечник обладает сложной нервной системой, которая напрямую взаимодействует с мозгом. Немаловажен в этом взаимодействии блуждающий нерв. Как я уже упоминал, около 90 % всего серотонина в организме вырабатывается в кишечном тракте.

Голова идет кругом, когда начинаешь думать о различных микробах, метаболитах, гормонах, нейромедиаторах, нейропептидах и других факторах. Тем не менее между ними существует четкая связь. Все они связаны с обменом веществ и митохондриями.

Есть доказательства того, что кишечные микробы посылают сигналы непосредственно в митохондрии клеток, которые выстилают кишечник, а также иммунных клеток. Было выявлено, что эти сигналы изменяют обмен веществ митохондрий, барьерную функцию клеток кишечника и могут привести к воспалению (26).

Лечение с помощью пищи, голодания и кишечного микробиома

Существует по крайней мере восемь различных способов эффективного применения диетических вмешательств для устранения неблагоприятных психических симптомов (27).

1. Устранение дефицита питательных веществ, например дефицита фолатов, витамина B₁₂ и тиамина.

2. Устранение пищевых аллергенов или токсинов. Например, у некоторых людей имеется аутоиммунное заболевание под названием «целиакия», которое приводит к воспалению и другим метаболическим проблемам в ответ на глютен. Это также может оказывать влияние на работу мозга. Я уже описывал токсическое воздействие ТЖК. Существует множество других пищевых ингредиентов, которые также способны нарушать функцию митохондрий.

3. Потребление «здоровой пищи», например средиземноморского рациона, может сыграть определенную роль для некоторых людей.

4. Применение голодания, интервального голодания и диет, имитирующих голодание (подробнее обо всех трех диетах ниже), которые стимулируют аутофагию и митофагию для улучшения нашего метаболического здоровья.

5. Оздоровление кишечного микробиома (подробнее об этом ниже).

6. Оптимизация обмена веществ и митохондриальной функции с помощью диетического вмешательства. Сюда входит улучшение инсулинорезистентности, скорости обмена веществ, количества митохондрий в клетках, общего состояния митохондрий, гормонального воздействия, воспаления и многих других известных регуляторов обмена веществ.

7. Диетические изменения, которые приводят к снижению веса, могут помочь смягчить проблемы, связанные с ожирением.

8. Диетические изменения, которые приводят к набору веса, могут стать спасительным вмешательством для тех, кто страдает от серьезного дефицита веса.

Всестороннее обсуждение всех этих вопросов выходит за рамки данной книги, так что я выделю лишь несколько ключевых моментов.

Если у вас наблюдается дефицит каких-либо витаминов или других нутриентов, то чрезвычайно важно его устранить. Между тем большинство метаболических проблем не решить, просто принимая 20 разных витаминов и добавок. На самом деле иногда чрезмерное употребление витаминов и добавок может только спровоцировать новые метаболические проблемы. Для здорового обмена веществ важен баланс: все в меру.

Многие витамины и добавки могут играть определенную роль в улучшении митохондриальной функции. Список возможных вариантов очень длинный. В него входит L-метилфолат, витамин B₁₂, SAMe, N-ацетилцистеин (NAC), L-триптофан, цинк, магний, омега-3 жирные кислоты, никотинамид рибозид, альфа-липоевая кислота, аргинин, карнитин, цитруллин, холин, коэнзим Q₁₀, креатин, фолиевая кислота, ниацин, рибофлавин, тиамин, ресвератрол, птеростильбен и антиоксиданты (28). Маловероятно, что все эти препараты будут полезны для всех людей, и ни в коем случае не стоит принимать их одновременно.

Вот отличный пример, демонстрирующий, почему важно быть осторожным с добавками. В рамках одного исследования ученые назначили 180 пациентам с биполярной депрессией один из трех видов лечения: 1) «митохондриальный коктейль», 2) только NAC или 3) плацебо в течение 16 недель в качестве дополнения к существующему лечению (29). Митохондриальный коктейль включал N-ацетилцистеин, ацетил-L-карнитин, коэнзим Q₁₀, магний, кальций, витамин D₃, витамин E, альфа-липоевую кислоту, витамин A, биотин, тиамин, рибофлавин, никотинамид, пантотенат кальция, пиридоксина гидрохлорид, фолиевую кислоту и витамин B₁₂. Вот это коктейль! И что бы вы думали? Между всеми тремя группами не было обнаружено ровным счетом никакой разницы.

Опять же, низкий уровень этих витаминов и других факторов может быть просто следствием митохондриальной дисфункции, а не ее причиной. Если это так, то добавление дополнительных веществ может не решить проблему. Такие добавки к тому же никак не стимулируют биогенез митохондрий или митофагию. Между тем могут помочь диетические вмешательства, хороший сон, борьба со стрессом, отказ от лекарств, которые вредят нормальной работе митохондрий, и физические упражнения!

Я уже рассказывал вам о том, что люди, соблюдающие средиземноморскую диету (СД), менее склонны к развитию депрессии. Но может ли соблюдение этой диеты улучшить симптомы у людей, которые уже страдают депрессией? Похоже, что может, по крайней мере для некоторых. В одном из исследований, которое было названо SMILES, 67 человек с большим депрессивным расстройством были случайным образом поделены на две группы: одна группа соблюдала СД, в то время как другая получала социальную поддержку (контрольная группа). Участники продолжали придерживаться своего плана лечения депрессии. Через 12 недель 32 % людей из группы, соблюдавшей СД, достигли ремиссии, по сравнению с 8 % из контрольной группы (30). Есть ли доказательства того, что это связано с обменом веществ или митохондриями? Что ж, есть как минимум одно исследование, которое на это указывает.

Ученые изучали макаков-крабоедов. Одну группу подопытных обезьян 30 месяцев кормили средиземноморским рационом, в то время как вторая получала традиционной западный рацион (так называемую стандартный американский рацион). По окончании исследования у макаков измеряли митохондриальную функции и различные биомаркеры, такие как инсулин, а также определяли, как именно распределялась потребляемая мозгом энергия. У обезьян, питавшихся западным рационом, в результате было обнаружено менее эффективное распределение энергии между различными областями мозга, которое коррелировало с уровнем инсулина и глюкозы. Среди митохондрий животных, питавшихся средиземноморским рационом, сохранялись различия в зависимости от конкретной области мозга, в то время как митохондрии обезьян из второй группы утратили эти нормальные различия. Известно, что затронутые области мозга участвуют в развитии диабета и болезни Альцгеймера.

Кроме того, существуют данные, указывающие на то, что голодание, интервальное голодание и диеты, имитирующие голодание, могут играть определенную роль в лечении психических расстройств. Все они приводят к выработке так называемых кетоновых тел, которые образуются, когда организм использует для получения энергии не глюкозу, а жир. Жир при этом преобразуется в кетоны, причем этот процесс, что любопытно, протекает исключительно в митохондриях – еще одна функция этих невероятных органелл.

Кетоны являются альтернативным источником энергии для клеток, а еще они служат важными метаболическими сигнальными молекулами, приводящими к эпигенетическим изменениям. Кетоны могут стать спасительным источником энергии для инсулинорезистентных клеток мозга. Если глюкоза с трудом проникает в эти клетки, то кетоны попадают в них без особых проблем. Кроме того, как я уже объяснял, голодание стимулирует аутофагию.

Существует несколько вариаций интервального голодания. Одни принимают пищу только в определенный интервал времени в течение дня, продолжительностью от 8 до 12 часов. Другие ограничиваются одним приемом пищи за день. Третьи стараются не есть в вечернее время.

В нашем распоряжении имеются доказательства того, что интервальное голодание улучшает настроение и когнитивные способности, а также защищает нейроны от повреждения в животных моделях эпилепсии и болезни Альцгеймера. Одна исследовательская группа предприняла попытку выяснить, почему это происходит (32). Вы ни за что не догадаетесь, что они обнаружили – все дело в митохондриях! Когда ученые перевели мышей на интервальное голодание, они поняли, что главным двигателем улучшений, достигаемых в результате интервального голодания, является гиппокамп – область мозга, зачастую связанная с депрессией, тревогой и нарушениями памяти. Как оказалось, одним из главных факторов было увеличение уровня активности ГАМК, которая подавляет повышенную возбудимость клеток. Чтобы понять, из-за чего происходит это изменение активности ГАМК, ученые пошли еще дальше. Они искусственным образом удалили у мышей сиртуин-3 – я уже рассказывал, что этот белок играет ключевую роль в здоровье митохондрий и является уникальным для них. Когда они это сделали, интервальное голодание перестало приносить какую-либо пользу, что явно указывает на непосредственное участие митохондрий.

В другой обзорной статье описываются различные механизмы, которые, как считается, объясняют благоприятное влияние интервального голодания на здоровье мозга, включая снижение окислительного стресса и уровня воспаления, улучшение митофагии и биогенеза митохондрий, увеличение уровня нейротропного фактора мозга (BDNF), улучшение нейропластичности и повышение устойчивости к клеточному стрессу (33). Ни один препарат не даст такого мощного оздоровительного эффекта!

Диеты, имитирующие голодание, могут обеспечивать лечебные эффекты голодания в течение более длительного периода времени без риска для здоровья. Самым известным примером является кетогенная диета. Вы, вероятно, помните, что именно эта диета и ее глубокое воздействие на одного из моих пациентов привели меня на этот путь.

История кетогенной диеты начинается с эпилепсии. Со времен Гиппократа было известно, что голодание помогает прекратить судорожные припадки, и оно применялось для лечения во многих культурах. С развитием современной медицины, однако все это стали считать религиозным фольклором и, скорее всего, полной чепухой. Ситуация изменилась в 1920-х годах, когда один врач опубликовал научную статью о том, что с помощью голодания ему удалось остановить припадки у одного мальчика. Проблема с голоданием заключается в том, что, если голодать слишком долго, человек умрет – не самый эффективный метод лечения. А когда люди снова начинают нормально питаться, припадки, как правило, возвращаются. В 1921 году доктор Рассел Уайлдер для решения этой проблемы разработал кетогенную диету – диету с высоким содержанием жира, умеренным содержанием белка и низким содержанием углеводов. Он хотел выяснить, сможет ли диета имитировать состояние, которое возникает в результате голодания, для лечения эпилепсии, при этом не допустив истощения организма. И у него получилось! Кетогенная диета уменьшила или остановила припадки примерно у 85 % пациентов. В 1950-х годах она утратила свою популярность с появлением на рынке разнообразных эпилептических препаратов. Проглотить таблетку ведь намного проще, чем соблюдать эту диету.

К сожалению, таблетки, которые мы можем предложить, не помогают примерно 30 % пациентов с эпилепсией, поэтому кетогенная диета получила второй рождение в 1970-х годах в Университете Джона Хопкинса, где ее стали применять для лечения резистентной эпилепсии. С тех пор клиническое применение этой диеты распространилось по всему миру. Многие клинические испытания показали ее эффективность. В Кокрановском обзоре 2020 года (считается золотым стандартом метаанализа) было сделано заключение, что у детей с резистентной эпилепсией, которых лечат с помощью кетогенной диеты, в три раза больше шансов избавиться от приступов и в шесть раз – добиться снижения их количества на 50 % и более по сравнению с детьми, получающими обычное лечение (34).

Кетогенная диета в настоящее время является наиболее изученным диетическим вмешательством с точки зрения ее воздействия на мозг. Неврологи, нейробиологи и фармацевтические компании изучают ее на протяжении десятилетий, пытаясь лучше понять противосудорожное действие. Она обеспечивает альтернативный источник топлива, который может стать спасательным кругом для клеток мозга, устойчивых к инсулину. Кроме того, диета меняет уровень нейромедиаторов, регулирует кальциевые каналы, уменьшает воспаление, улучшает микробиом кишечника, повышает общую скорость обмена веществ, снижает инсулинорезистентность и, что самое важное, стимулирует митофагию и биогенез митохондрий (35). После соблюдения этой диеты в течение нескольких месяцев или лет в клетках появляется больше здоровых митохондрий, что может способствовать долгосрочному выздоровлению. Многим людям удается прекратить соблюдать эту диету через несколько лет, при этом оставаясь здоровыми.

Исследования эффективности кетогенной диеты в лечении психических расстройств находятся пока на ранних стадиях. В своей работе я наблюдал, как люди с тяжелыми, устойчивыми к лечению психотическими расстройствами достигали полной ремиссии симптомов на длительные периоды времени благодаря кетогенной диете (36). Об одном таком случае вы узнаете в конце этой главы. В первый год диета действует так же, как и лекарство. Люди должны строго ее придерживаться. Нельзя отступать даже на один день, подобно тому, как нельзя пропускать приемы лекарств. В противном случае их ждет сущий ад. Следует отметить, что в психиатрии часто применяют противоэпилептические препараты. Многие из них используются для лечения большинства психических расстройств. Таким образом, в этом по большому счету нет ничего нового. Просто в данном случае речь идет не о лекарственном средстве, а о диетическом вмешательстве.

Ученые, занимающиеся изучением болезни Альцгеймера, провели исследование с участием 26 пациентов. Участники по 12 недель соблюдали кетогенную диету и диету с пониженным содержанием жиров с 10-недельным перерывом (37). Причем одни начинали с кетогенной диеты, а другие – с маложирной, а те, кто оценивал их состояние, не знали, какую диету они соблюдают в данный момент. По окончании исследования оказалось, что когда пациенты придерживались кетогенной диеты, им было проще выполнять повседневные функции, качество жизни улучшалось. Следует отметить, что это лишь одно из немногих исследований, продемонстрировавших улучшение симптомов болезни Альцгеймера. Большинство работ, как, например, исследование интраназального инсулина, о котором я вам рассказывал ранее, продемонстрировали лишь прекращение прогрессирования болезни. Текущее состояние при этом никак не улучшалось. Очевидно, это было очень небольшое исследование, которое необходимо повторить, увеличив количество пациентов и время его проведения, однако современная наука объясняет потенциальную пользу кетогенной диеты.

Существует множество ее вариантов, в том числе для снижения веса, лечения диабета и эпилепсии, и они не всегда имеют одинаковый эффект. Питание также может быть подобрано в соответствии с личными предпочтениями, например вегетарианское, веганское, только мясо («плотоядная диета») или диета с использованием продуктов животного и растительного происхождения. Тем, у кого есть медицинские или психические расстройства, следует придерживаться этой диеты только под наблюдением врача, так как существуют определенные риски и побочные эффекты.

Как уже упоминалось, нет никаких сомнений в том, что кишечный микробиом играет определенную роль в психическом и метаболическом здоровье. Между тем исследования эффективности вмешательств в этой области пока что находятся в зачаточном состоянии.

Рассматривается четыре типа вмешательств.

1. По возможности избегайте приема антибиотиков. Известно, что они нарушают микробиом и иногда могут непосредственно вызывать митохондриальную дисфункцию. Помимо отказа от приема антибиотиков без необходимости, важно избегать употребления продуктов, содержащих антибиотики. Это могут быть мясо, рыба, яйца, молоко и другие продукты, полученные от животных, которым давали антибиотики.

2. Питание играет для микробиома важнейшую роль. Исключите из рациона продукты глубокой переработки. Старайтесь есть больше продуктов с высоким содержанием клетчатки, таких как фрукты и овощи. Отдавайте предпочтение настоящей, натуральной еде.

3. Пробиотики могут помочь некоторым людям, хотя пока у нас недостаточно доказательств их пользы для обмена веществ или психического здоровья. Напомню, что в кишечнике обитают триллионы микробов. Неизвестно, помогут ли вам добавки, которые содержат только какой-то один вид бактерий. Прежде чем начать прием какого-либо пробиотика, изучите исследования его эффективности, особенно в отношении интересующего вас симптома или диагноза.

4. В настоящее время проводятся активные исследования эффективности трансплантации фекальной микробиоты, однако пока что эта процедура считается экспериментальной.

История успеха: Милдред – никогда не поздно!

У Милдред было ужасное, жестокое детство. Вне всяких сомнений, она страдала от симптомов посттравматического стрессового расстройства, тревоги и депрессии. В 17 лет ей также диагностировали шизофрению. Начались ежедневные галлюцинации и бред. Она стала хроническим параноиком. В течение последующих десятилетий женщина пробовала различные антипсихотики и стабилизаторы настроения, однако симптомы не поддавались. Она больше не могла самостоятельно заботиться о себе, и ей назначили опекуна. Она была несчастна, пыталась покончить с собой, выпив бутылку чистящего средства. Вдобавок к психическим симптомам она страдала ожирением и весила 150 килограммов.

В возрасте 70 лет, после 53 лет мучений и инвалидности из-за шизофрении, ее врач посоветовал ей обратиться в клинику по снижению веса при университете Дьюка, где для похудения применялась кетогенная диета. Она решила попробовать. Уже через две недели женщина не только начала терять вес, но и заметила значительное улучшение своих психотических симптомов. Она сказала, что впервые за много лет смогла услышать пение птиц на улице. Голоса в ее голове больше не заглушали его. Настроение Милдред также улучшилось, и у нее появилась надежда. Она смогла прекратить прием всех своих психиатрических препаратов. Симптомы пациентки перешли в стадию полной ремиссии. Она также похудела на 70 килограммов, и с тех пор не поправлялась.

Сейчас, 13 лет спустя, она по-прежнему не испытывает симптомов, не принимает лекарств и не нуждается в услугах психиатров. Научившись заботиться о себе, женщина избавилась и от опекуна. Когда я в последний раз разговаривал с Милдред, она сказала, что счастлива и рада тому, что жива. Она попросила меня поделиться ее историей со всеми, кто захочет ее выслушать, и выразила надежду, что это поможет другим избежать ада, в котором ей приходилось жить десятки лет.

Подобных случаев… в психиатрии попросту не бывает. Даже самые лучшие традиционные методы лечения, как правило, и близко не дают такого результата. История Милдред и теория энергии мозга говорят о том, что это возможно. Это новая эра в области психического здоровья, наполненная надеждой на то, что произошедшее с Милдред перестанет быть редкостью.

Хорошо известно, что наркотики и алкоголь могут привести к психическим расстройствам, а люди с психическими расстройствами чаще употребляют наркотики и алкоголь. Юноша, курящий слишком много марихуаны, заканчивает шизофренией. У алкоголика развивается деменция. У кокаинового наркомана – биполярное расстройство. Примеров много. Большинство людей считают, что это просто результат воздействия токсичных наркотиков на мозг. Или, возможно, эти люди были предрасположены к психическим заболеваниям, а наркотики просто стали триггером. Оба утверждения верны. Но как именно они вызывают психические заболевания? До сих пор никто не мог сказать наверняка. Теория энергии мозга предлагает четкий ответ: наркотики и алкоголь воздействуют на обмен веществ и митохондрии.

Большинство наркотиков относятся к одной из двух категорий – они либо стимулируют, либо тормозят клетки. Это может быть алкоголь, табак, марихуана, кокаин, амфетамины и опиаты. Некоторые наркотики действуют на конкретные клетки мозга или тела, в то время как другие оказывают более широкое воздействие на различные типы клеток. Например, алкоголь и марихуана, на которых я вскоре остановлюсь подробней, оказывают широкое влияние на весь организм, воздействуя на рецепторы, расположенные главным образом на поверхности клеток, от которых сигналы потом передаются митохондриям внутри клетки. Между тем у этих органелл имеются свои собственные рецепты, реагирующие на марихуану, никотин, алкоголь и «Валиум» – они расположены прямо на их мембранах. Таким образом, эти наркотики способны напрямую воздействовать на митохондрии.

Некоторые начинают употреблять наркотики или алкоголь, чтобы не отставать от сверстников или из-за какого-то другого социального влияния. Они могут быть абсолютно счастливы и здоровы с метаболической точки зрения, когда начинают прием наркотиков. Между тем со временем злоупотребление наркотиками и спиртным приводит к нарушению нормального обмена веществ и митохондриальной функции. В итоге люди начинают «нуждаться» в этих веществах, чтобы чувствовать себя нормально. Обратите внимание, что я использовал слово «нормально», а не «хорошо». Поначалу, употребляя наркотики и алкоголь, они часто чувствуют себя хорошо. Это служит подкреплением для данного типа поведения. Со временем, однако, мозг адаптируется к этим веществам и пытается противостоять их воздействию. В результате такого изменения мозга люди могут начать чувствовать себя «плохо», когда не употребляют то или иное вещество. В результате их затягивает порочный круг, когда без наркотиков они не могут чувствовать себя хотя бы нормально. Зачастую от былого кайфа не остается и следа. Попытка обойтись без определенных веществ оборачивается страданиями, а затем очередным их приемом. Так люди попадают в ловушку.

Другие начинают употреблять наркотики и алкоголь, потому что у них уже нарушен обмен веществ. Они уже страдают от депрессии, тревоги, неуверенности в себе, психоза или чего-то другого. Такие люди хотят почувствовать себя лучше. Если их симптомы достаточно сильны, они готовы испробовать все, что угодно. Страдающим от симптомов недостаточной активности клеток, таких как некоторые проявления депрессии, прием стимулирующих препаратов поможет почувствовать себя лучше. Если у них наблюдаются симптомы, связанные с гиперактивными клетками или клетками в состоянии повышенной возбудимости, таких как тревога или психоз, то им может стать легче после приема какого-то успокаивающего средства, которое подавляет клеточную активность. В каком-то смысле этих людей сложно в чем-то винить. Они просто хотят, чтобы им стало лучше на душе. Но иногда под воздействием веществ такого не происходит; они просто чувствуют себя «иначе» – например, эмоции притупляются, наступает своего рода транс. Для некоторых это предпочтительнее, чем то, что они чувствуют обычно. Как бы то ни было, вероятно, что именно поэтому все психические расстройства связаны с более высокими показателями наркологических расстройств.

Наркотики и алкоголь могут оказывать прямое воздействие на функцию митохондрий и приводить к появлению симптомов многих психических расстройств. Различные наркотики способны быстро вызвать галлюцинации, бред, маниакальные и депрессивные симптомы, когнитивные нарушения и другие отклонения. В рамках одной главы все рассмотреть не получится, но я поделюсь с вами некоторыми ключевыми механизмами влияния алкоголя и марихуаны на митохондрии.

Алкоголь

Алкоголь оказывает глубокое воздействие на обмен веществ и митохондрии. Известно, что при злоупотреблении он токсичен для печени и мозга, и ключевую роль здесь, как всегда, играют митохондрии. Я расскажу вам, что об этом говорит наука.

Когда люди пьют алкоголь, его переработкой занимается главным образом наша печень. Фермент под названием «алкогольдегидрогеназа» (АДГ) превращает его в ацетальдегид, токсичное для клеток вещество. Другой фермент, цитохром P450 2E1 (CYP2E1), также может осуществлять это преобразование. CYP2E1 расположен непосредственно в митохондриях или эндоплазматическом ретикулуме. Еще один фермент, альдегиддегидрогеназа (АлДГ), преобразует ацетальдегид в менее токсичное вещество – ацетат. АлДГ существует в двух формах: одна из них находится в цитоплазме, а другая – в митохондриях. Ацетат затем используется митохондриями в качестве источника топлива. Как видите, митохондрии играют в этом процессе важную роль.

Когда люди злоупотребляют алкоголем, ферментные системы не справляются с нагрузкой, и уровень ацетальдегида повышается. Первые тревожные признаки проявляются в митохондриях. Они разбухают, испытывают трудности с производством АТФ и вырабатывают больше РФК. Многочисленные исследования зафиксировали нарушение работы митохондрий и даже их разрушение под воздействием больших доз алкоголя (1). Вероятно, именно это является причиной смерти при отравлении алкоголем.

Хроническое употребление алкоголя приводит к хроническому окислительному стрессу – признаку нарушения работы митохондрий, – который провоцирует воспаление, еще больше усугубляющее проблемы. Этот процесс протекает во всем организме, однако печень и мозг подвержены ему в наибольшей степени.

Даже короткие периоды злоупотребления алкоголем могут обернуться долгосрочными последствиями. Исследователи две недели подвергали воздействию алкоголя молодых крыс и наблюдали, как на это с течением времени реагируют митохондрии (2). Они обнаружили, что пьянство сразу же нарушает функцию митохондрий, что неудивительно в свете информации, с которой я с вами только что поделился. Вместе с тем изменения в гиппокампе сохранялись до зрелого возраста: уровень митохондриальных белков снижался, вырабатывалось меньше АТФ, а также возникали проблемы с регулированием уровня кальция.

Доктор Нора Волкова, директор Национального института по вопросам злоупотребления наркотиками, уже много лет изучает связь между зависимостью и обменом веществ и является пионером в этой области. Она и другие исследователи обнаружили некоторые удивительные факты. Мозг хронических алкоголиков использует меньше глюкозы в качестве источника энергии, а вместо нее начинает использовать полученные в результате переработки алкоголя ацетат (3). Таким образом, со временем у алкоголиков развивается нарушение глюкозного обмена в мозге. В трезвом состоянии клетки мозга испытывают дефицит энергии (4). Когда такие люди снова употребляют алкоголь, ацетат подпитывает эти испытывающие трудности клетки и приносит временное облегчение. Этот дефицит энергии в мозге может быть одной из причин того, что хроническим алкоголикам так тяжело дается воздержание от спиртного. Волкова и другие исследователи решили выяснить, можно ли как-то помочь этим испытывающим трудности клеткам, не прибегая к алкоголю. Они обратились к кетогенной диете.

Исследователи набрали33 человека с алкогольной зависимостью и поместили их в отделение детоксикации (5). На протяжении 20 недель половина участников соблюдала кетогенную диету, в то время как вторая половина получала стандартный американский рацион. Детоксикация участников проводилась по стандартным протоколам, делались различные анализы крови и снимки мозга с целью изучения обмена веществ в определенных областях мозга. В результате было обнаружено, что людям, которые придерживались кетогенной диеты, требовалось меньше лекарств для детоксикации и у них было меньше симптомов абстиненции. Кроме того, эти участники эксперимента отмечали меньшую тягу к алкоголю. Томография показала улучшение обмена веществ и снижение уровня воспаления мозга по сравнению с теми, кто питался стандартным американским рационом. Это пилотное исследование продемонстрировало, что диетическое вмешательство, казалось бы, никак не связанное с алкоголизмом, способно оказать существенное влияние на мозг и симптомы у реальных людей. Вот как наука может изменить сферу психического здоровья.

Я хочу обратить внимание на одно предостережение. В рамках этой работы исследователи проверили, какое влияние диета может оказать на уровень алкоголя в крови, если человек выпьет. Они протестировали крыс, сидящих на кетогенной диете, и обнаружили, что уровень алкоголя в их крови увеличился в пять раз по сравнению с крысами на обычном питании, хотя все они получали одинаковое количество алкоголя. Это означает, что если люди с алкогольной зависимостью попробуют самостоятельно соблюдать кетогенную диету, то любое последующее употребление алкоголя будет представлять для них опасность. Они могут получить гораздо более сильный эффект, чем обычно. Я не хочу сказать, что подобные вмешательства нельзя применять, однако необходим строгий контроль подобных рисков.

Лечение наркомании и алкоголизма

Программы лечения наркомании и алкоголизма играют важную роль в улучшении психического и метаболического здоровья. Сокращение или прекращение употребления веществ, нарушающих функцию митохондрий, критически важно.

На эту тему написано множество книг. Я не буду пытаться пересказывать здесь сделанные в них выводы. Существуют стратегии, включая детоксикацию в стационаре, программы длительного проживания, амбулаторную и групповую терапию, лечение с помощью лекарств, программы «12 шагов» и реабилитационные центры.

Любопытно, что в последнее время активно исследуется возможность применения психоделических препаратов для лечения некоторых психических расстройств. Я расскажу об этом в 18-й главе.

Физические упражнения полезны для здоровья. Многие исследования демонстрируют, что у людей, занимающихся спортом, меньше вероятность развития метаболических расстройств, таких как ожирение, диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Поэтому физические нагрузки настоятельно рекомендуются.

Это верно и в отношении психического здоровья. Исследование, проведенное среди 1,2 миллиона американцев, показало, что у тех, кто занимался физическими упражнениями, было на 43 % меньше дней плохого психического здоровья, даже после поправки на физические и социально-демографические характеристики (1). Было подтверждено, что любые физические упражнения лучше, чем их отсутствие, однако самыми полезными оказались командные виды спорта, езда на велосипеде, а также занятия аэробикой и в тренажерном зале. Оптимальная «доза» – 45 минут 3–5 раз в неделю.

Это должно решить проблему.

Мне бы очень хотелось, чтобы все было так просто, но это не так. Я видел многих пациентов, которые регулярно занимаются спортом и при этом страдают шизофренией или депрессией. Я хочу подробнее изучить все нюансы активного образа жизни. Простые объяснения с простыми ответами не помогут решить наши проблемы с психическим здоровьем. Если люди следуют совету «45 минут 3–5 раз в неделю» и не видят результатов, они, разочарованные, сдаются. Если вы любите заниматься спортом, не переживайте – в конечном счете я все равно это рекомендую.

Прежде всего, следует отметить, что исследование с участием 1,2 миллиона человек было корреляционным. Как вы уже знаете, корреляция – это не то же самое, что причинно-следственная связь. Возможно, у людей, которые занимаются спортом, изначально хорошее психическое и метаболическое здоровье, и это позволяет им быть физически активными. Это была бы обратная причинно-следственная связь.

Чтобы проиллюстрировать, насколько все это может быть сложно, я расскажу вам о другом исследовании. В нем в течение 20 лет наблюдали за 1700 женщинами среднего возраста, чтобы выяснить, помогают ли физические упражнения предотвратить возрастное снижение когнитивных способностей (2). Большинство людей полагают, что помогают. Между тем после поправки на различные социально-экономические характеристики, симптомы менопаузы, применение гормональной терапии, наличие диабета и гипертонии, было обнаружено, что физические упражнения никак не влияют на когнитивные симптомы и не предотвращают когнитивное угасание. Исследователи пришли к выводу, что «физическая активность в более позднем возрасте может быть артефактом обратной причинно-следственной связи». Тем не менее не все так однозначно. Ученые сделали поправку на диабет и гипертонию, как будто физические упражнения не зависят от этих переменных. А мы ведь знаем, что это не так! Физическая активность снижает вероятность развития обеих проблем и тем самым может уменьшить риск снижения когнитивных способностей с возрастом. Мы знаем, что все это связано между собой. И тем не менее некоторые исследователи и научные журналы исходят из предположения, что это не так.

Физические упражнения исследовались в качестве метода лечения психических расстройств, причем наиболее изученным заболеванием является депрессия. Результаты неоднозначны: одни исследования демонстрируют пользу, другие – нет. В 2017 году был проведен метаанализ 35 исследований эффективности физической нагрузки в лечении большого депрессивного расстройства, в которых приняли участие в общей сложности две с половиной тысячи человек (3). В результате был сделан следующий вывод: «Исследования с наименьшим риском предвзятости не выявили антидепрессивного эффекта физических упражнений, а также значительного влияния физических упражнений на качество жизни, тяжесть депрессии или отсутствие ремиссии во время последующего наблюдения». Это разочаровывает!

Тем не менее Всемирная организация здравоохранения считает иначе. В 2019 году она выпустила доклад под названием «Движение для вашего мозга», в котором был сделан следующий вывод: «Обзор имеющихся данных о пользе физической активности для людей с депрессией, шизофренией и деменцией показал улучшение настроения, замедление темпов снижения когнитивных способностей и отсрочку начала заболевания…» (4).

Так кому же верить? Приносят физические упражнения пользу или нет? Так и хочется подстраховаться и рекомендовать всем заниматься спортом, однако если это никак не помогает, то людей изначально будет ждать неудача, а доверие к человеку, который дает такие рекомендации, будет подорвано.

Известно, что спорт может улучшить обмен веществ у здоровых людей. Известно, что он стимулирует биогенез митохондрий и митофагию. Это происходит не только в мышечных клетках, но и в клетках мозга. Увеличение количества митохондрий в клетках мозга должно приносить пользу. Почему же исследования не демонстрируют явного положительного эффекта тренировок?

Инсулинорезистентность может быть одним из возможных объяснений. Исследование, опубликованное в журнале Cell, показало, что она может препятствовать получению пользы от физических упражнений. Ученые попросили 36 человек с разным уровнем инсулинорезистентности заниматься физическими упражнениями и измерили множество биологических показателей до и после. Они обнаружили значительные различия в энергообмене, окислительном стрессе, уровне воспаления, восстановлении тканей и реакции факторов роста, причем у людей с выраженной инсулинорезистентностью большинство этих полезных процессов были сильно подорваны (5). Как я уже говорил, у многих страдающих хроническими психическими расстройствами наблюдается инсулинорезистентность, так что это может на клеточном уровне объяснить, почему им сложнее заниматься спортом и почему физические упражнения могут не давать желаемого эффекта.

Я подозреваю, что многие люди принимают различные вещества и/или подвергаются влиянию факторов образа жизни, нарушающему функцию митохондрий, и это более важная причина отсутствия положительного воздействия физических упражнений.

Спортсмены, тренеры и инструкторы давно знают, что для улучшения спортивных результатов нужны не только тренировки. Все факторы, о которых я рассказываю в этой книге, играют свою роль. Если кто-то хочет улучшить свои физические показатели с помощью упражнений, ему также необходимо обратить внимание на правильное питание, полноценный сон, воздержание от употребления алкоголя и наркотиков. Я уже говорил, что алкоголь может повреждать митохондрии и препятствовать их биогенезу и митофагии. Вот почему, готовясь к важным спортивным состязаниям или стремясь похудеть, лучше полностью отказаться от алкоголя.

Лекарства также могут оказывать неблагоприятное влияние. Теоретически, любое лекарство, нарушающее функцию митохондрий, может помешать благотворному эффекту физических упражнений. В одном исследовании этот вопрос рассматривался непосредственно на примере часто назначаемого препарата от диабета – метформина. Исследователи попросили 53 пожилых человека на протяжении 12 недель принимать участие в групповых аэробных тренировках, при этом половина из них принимала метформин, а вторая половина получала плацебо. Участники из обеих групп ощутили на себе благотворный эффект от тренировок – снижение жировой массы, уровня глюкозы и инсулина. Между тем у людей, которые принимали метформин, улучшения в работе митохондрий мышечных клеток были сведены на нет. У них не наблюдалось общих изменений в чувствительности всего организма к инсулину, хотя у группы, принимавшей плацебо, она возросла. Ученые подытожили сделанные выводы в названии своего исследования: «Метформин ингибирует митохондриальную адаптацию к аэробным физическим нагрузкам у пожилых людей» (6). Таким образом, во всех исследованиях, изучающих влияние физических упражнений на потерю веса, диабет или психические расстройства, нам необходимо знать, принимал ли кто-нибудь из участников метформин. У тех, кто принимал, вероятность улучшения митохондриальной функции была намного ниже, по этой причине некоторые исследования не показали никакой пользы.

Метформин – одно из самых «мягких» лекарств от диабета с наименьшим количеством побочных эффектов. Многие другие лекарства, включая сам инсулин, со временем вызывают увеличение веса и еще больше усиливают инсулинорезистентность. Между тем лекарствами от диабета проблема не ограничивается. Как вы уже знаете, некоторые психиатрические препараты, особенно антипсихотические, вызывают серьезные нарушения обмена веществ и функции митохондрий. Люди, принимающие любое из этих лекарств, скорее всего, не смогут извлечь из физических упражнений максимальную пользу. В исследованиях эффективности тренировок при психических заболеваниях это не учитывалось.

Митохондрии играют непосредственную роль в благоприятном воздействии физических упражнений на мозг. Во время занятий спортом в гиппокампе из стволовых клеток развиваются новые нейроны. Было установлено, что этот процесс напрямую связан как с аффективными, так и с когнитивными расстройствами. Развитие новых нейронов из этих стволовых клеток зависит от митохондрий. Когда исследователи генетически манипулировали митохондриями, подавляя или усиливая их функцию, развитие новых нейронов тормозилось или усиливалось соответственно (7). На основании этих исследований можно предположить, что если у кого-то плохая функция митохондрий в этой области мозга, он не сможет получить от физических упражнений ту же пользу, что получают другие. С другой стороны, если нам удастся восстановить здоровье их митохондрий, то, возможно, проблема будет решена.

Как правило, польза физических упражнений может быть двух видов: они могут помочь людям сохранить их текущие способности или же добиться улучшения. Другими словами, можно поддержать или улучшить текущий метаболический статус.

Неспешная прогулка вокруг квартала помогает поддерживать текущий метаболический статус. Это полезно. Тем не менее, чтобы улучшить свой метаболический потенциал, нужно что-то большее: тренироваться, чтобы стать быстрее, сильнее, более гибкими, сделать больше повторений или добиться какого-то другого показателя, указывающего на увеличение метаболического потенциала. Мы точно знаем, что вместе с ним увеличивается и количество митохондрий в клетках мозга и мышц и они становятся более здоровыми.

Одна из проблем физических упражнений в том, что при нарушенном обмене веществ любая дополнительная нагрузка чревата травмами и даже сердечными приступами. В связи с этим при выполнении любых тренировок прежде всего необходимо позаботиться о безопасности. С этим могут помочь физиотерапевты, персональные тренеры и другие специалисты.

Более сложная задача – добиться того, чтобы люди с метаболическими проблемами не забрасывали занятия спортом. Им не хватает энергии и мотивации. Их сложно в этом винить – такой уж у них обмен веществ. Преодолеть это очень непросто, однако можно добиться с помощью поддержки, поощрения и обучения.

Лечение спортом

Следует ли всем заниматься спортом? Я бы сказал, что да. Между тем важно помнить, что людям с хроническими психическими расстройствами будет гораздо труднее и они могут не сразу заметить пользу.

Также важно проанализировать все факторы, способствующие нарушению митохондриальной функции и обмена веществ. Снижение или устранение этих факторов позволит получить от упражнений максимальную пользу.

Тем не менее физические упражнения подходят не для всех.

Как я уже говорил, существует множество факторов, которые играют роль в метаболическом и психическом здоровье. Упражнения – лишь один из них. Например, людям с дефицитом витаминов или гормонов физические упражнения не помогут решить проблему, однако они им точно не навредят.

Метаболическое и психическое здоровье требует сочетания определенных биологических и экологических факторов. Окружающая среда включает в себя пищу, жилье, температуру, свет, инфекции, аллергены и факторы образа жизни. Важная ее составляющая – окружающие вас люди, ваш жизненный опыт, любовь и цель в жизни. Многие рассматривают эти понятия как психологические и социальные проблемы и думают, будто они не имеют отношения к биологии, на самом деле все они играют важную роль в обмене веществ. Эти вещи взаимосвязаны и неразделимы между собой. Мы адаптируемся и реагируем на окружающую среду, к лучшему или худшему.

Используй или потеряешь

Фраза «используй или потеряешь» обычно ассоциируется с физическими упражнениями и мышечной силой. Когда люди напрягают определенные мышцы, они становятся больше и выносливее. Они не просто увеличиваются в размерах – в их клетках появляются новые митохондрии, даже если сами мышцы не особо большого размера. Так, некоторые марафонцы могут быть очень худыми. У них нет сильно развитой мускулатуры, однако в их мышечных клетках содержится больше митохондрий, чем у людей, которые не занимаются бегом. Эти органеллы придают мышцам выносливость, необходимую для преодоления больших расстояний.

Если мышцы не используются, они атрофируются. Это можно заметить, когда в результате перелома человеку приходится несколько недель провести в гипсе. Когда его снимают, сразу же бросается в глаза уменьшение объема мышечной массы. Почему так происходит? Когда организм что-то не использует, он перенаправляет метаболические ресурсы в другое место. Наше тело постоянно адаптируется и приспосабливается. Оно разумно расходует имеющуюся в его распоряжении энергию. Если мышцы не используются, они получают меньше глюкозы и аминокислот и быстро уменьшаются в объеме. Однако организм хранит память о том, какими были эти мышцы. После снятия гипса они быстро возвращаются к своему изначальному размеру, если их снова начать так же интенсивно использовать. Крупные бодибилдеры быстро восстановят свои массивные мышцы, в то время как у хрупких пожилых людей мышечный рост будет незначительным.

Некоторые человеческие навыки и черты необходимо приобретать в нужное время. Мозг проходит определенные «окна развития», во время которых он готов к обучению и адаптации. Вместе с тем «среда», в которой мы развиваемся, должна предоставлять нам необходимые условия для приобретения этих навыков, иначе они так никогда полноценно и не разовьются. Примером могут служить социальные навыки.

Социальные навыки важны для выживания человека. Они позволяют нам жить в семьях, городах и сообществах. Для их правильного развития необходимы две вещи: 1) нормальное развитие мозга для получения и хранения информации и 2) возможность обучения у других людей. При отсутствии любого из этих факторов возникают очевидные проблемы. Биологическую составляющую можно объяснить с точки зрения развития мозга, митохондрий и обмена веществ, о чем я уже много говорил. Что касается среды, то тут все во многом зависит от родителей и воспитателей. Существует огромное количество литературы, посвященной изучению влияния привязанности, отсутствия заботы, жестокого обращения и социальной депривации на развитие человека. Многие из нас могут сказать, что эти вещи связаны с любовью или ее отсутствием. Они играют огромную роль в развитии человека, включая приобретение социальных навыков. Дети, лишенные соответствующих возможностей обучения, часто не получают навыки, необходимые для эффективной ориентации во внешнем мире. В крайних случаях последствия могут быть катастрофическими.

Это подтверждают результаты исследований румынских сирот. В детских домах, где содержались эти дети, царила настоящая безнадзорность, а дети, пережившие ее, страдали от целого ряда диагностических категорий, включая аутизм, расстройства обучения, умственную отсталость, посттравматическое стрессовое или тревожные расстройства, нарушения контроля импульсов, аффективные расстройства, расстройства личности и даже психотические расстройства. И снова множество диагностических категорий, а не какая-то одна. Их мозг был лишен возможности научиться быть «человеком» в обществе, и порой это приводило к разрушительным последствиям. Недоедание, стресс и травмы, которые они пережили, несомненно, также сыграли свою роль, как и отсутствие надлежащего опыта обучения.

Мозг этих детей не развивался нормально. Если участки мозга, выполняющие определенные функции, не используются, они не растут и не развиваются. Одна исследовательская группа изучила снимки мозга 10 таких детей и сравнила их со снимками здоровых детей из контрольной группы и детей с эпилепсией (1). Как и следовало ожидать, они обнаружили обширные области замедленного обмена веществ и глюкозы в мозге, что указывает на проблемы с использованием энергии мозгом у румынских сирот. Иногда подобные проблемы удается исправить с течением времени, однако в некоторых случаях они остаются до конца жизни.

Окна развития в определенный момент закрываются, и возможность для нормального формирования мозга может быть навсегда утрачена.

Вместе с тем бывают и менее экстремальные примеры. Так, у детей, которые больше времени проводят перед экраном, чаще развивается СДВГ. Это наблюдение можно интерпретировать двумя разными способами. Перывй из них сводится к тому, что СДВГ у таких детей появляется впоследствии под воздейчтвием внешней среды. Постоянная внешняя стимуляция мозга становится для них нормой. Они не учатся терпению, сосредоточенности и концентрации, даже если их мозг готов к обучению. Эти развивающиеся нейронные сети мозга будут получать меньше метаболических ресурсов, поскольку они не используются, подобно неиспользуемым мышцам. Они могут не развиваться нормально или быть не такими сильными и выносливыми, какими могли бы быть. Это может привести к появлению симптомов СДВГ. Вместе с тем не исключена и обратная причинно-следственная связь, а проблема на самом деле кроется в биологии. Если у этих детей неэффективный обмен веществ в определенных областях мозга, им может быть очень сложно на чем-то сосредоточиться, в результате они будут склонны использовать гаджеты, чтобы как-то развлечься. В этом случае первым шагом решения проблемы может стать устранение метаболических отклонений.

Концепция укрепления тех или иных областей мозга очевидна для большинства из нас. Как говорится, без ученья нет уменья. Это касается и освоения нового языка, и игры в баскетбол, и обучения игре на фортепиано. Когда мы используем мозг тем или иным образом, нейроны растут, адаптируются и образуют новые связи. Если мы используем их, они растут. Если не используем – увядают. Все это связано с обменом веществ и митохондриями. Они адаптируются к нашим потребностям.

Стресс

Теперь вернемся к стрессу. Я уже отметил важность его роли в психическом и метаболическом здоровье, а сейчас рассмотрю некоторые основные моменты, поделюсь новой информацией и расскажу о методах лечения.

Как вы помните, реакция на стресс требует энергетических и метаболических ресурсов. Эти ресурсы отводятся от других клеток мозга и тела, которые в результате могут пострадать. Так, если молодой человек испытывает хронический стресс, ему будет тяжелее даваться учеба в школе. Это не обязательно будет следствием того, что он плохо старается. Стрессовая реакция отнимает энергию, которая могла бы быть использована для таких функций мозга, как концентрация внимания, обучение и память.

Длительный стресс может привести к проблемам с обслуживанием клеток, особенно тех, которые используются нечасто. В результате возможно появление психических и метаболических симптомов. Любые клетки с уже нарушенным обменом веществ под воздействием стресса могут начать работать неправильно, что еще больше усугубляет симптомы.

Во второй части книги я рассказал о том, что митохондрии играют важнейшую роль в реакции на стресс. Они влияют на все аспекты стрессовой реакции, включая производство и регуляцию ключевых гормонов и нейромедиаторов, реакцию нервной системы, воспаление и эпигенетические изменения. Когда митохондрии не функционируют должным образом, все эти аспекты могут быть затронуты.

Одно исследование продемонстрировало прямую связь между повседневным стрессом и изменениями в функции митохондрий у людей (2). Был разработан диагностический тест для оценки митохондриального здоровья, включающий количество и функцию митохондрий в лейкоцитах. Ученые оценили, связан ли этот показатель с ежедневным стрессом. Они обследовали 91 женщину, у которых были дети, причем у некоторых – с аутизмом, и проанализировали их ежедневное настроение и уровень стресса в попытке выяснить, связаны ли они с индексом митохондриального здоровья (ИМЗ). В результате удалось установить явную связь. В целом у матерей с высоким уровнем стресса и плохими показателями настроения этот индекс был ниже. Конечно же, уровень эмоционального состояния и настроение могут меняться на ежедневной основе. Ученые уделили этому особое внимание. Когда у матерей было хорошее настроение, ИМЗ впоследствии повышался, порой в течение всего одного дня. Другими словами, здоровье и функции митохондрий в лейкоцитах менялись в зависимости от ежедневного настроения и уровня стресса у матерей. Это исследование демонстрирует, как стресс может привести к нарушению функции митохондрий, что впоследствии способно повлиять на общее состояние здоровья.

Все люди переживают стрессовые события в жизни. В 1960-х годах доктор Томас Холмс и доктор Ричард Рэй, оба психиатры, изучили 5000 медицинских пациентов, чтобы выяснить, как напряженные события могут способствовать развитию физических болезней. Они выделили несколько распространенных жизненных ситуаций и проранжировали их по степени влияния на общее состояние здоровья. Шкала стресса Холмса – Рэя используется и по сей день, давая понять, какие события связаны с наибольшим стрессом. К числу самых значимых относятся смерть супруга или близкого члена семьи, развод, травма, увольнение и даже выход на пенсию. Все они связаны с той или иной потерей – потерей важного для вас человека, здоровья или работы (даже добровольной). Что делает эти эпизоды такими стрессовыми? Причин много, и они могут быть разными для разных стрессовых ситуаций, однако одна общая тема заключается в том, что все они связаны со смыслом жизни.

Смысл жизни

Люди стремятся к тому, чтобы наполнить свою жизнь смыслом. Я убежден, что это запрограммировано от природы в нашем мозге. К тому же этот фактор оказался тесно связан как с метаболическим, так и с психическим здоровьем. Когда люди не осознают своего назначения, это вызывает хроническую стрессовую реакцию и может привести ко многим негативным последствиям для здоровья. Вместе с тем смысл жизни – понятие многогранное. Шкала стресса, которую я только что упомянул, выделяет три составляющие: отношения, забота о себе и поддержание здоровья и наличие работы.

Доктор Виктор Франкл, австрийский психиатр, попавший в плен к нацистам во время Второй мировой войны, подчеркнул мощную роль смысла и цели в жизни. В своей книге «Человек в поисках смысла» он описал свои наблюдения за другими заключенными в концентрационном лагере. Большинство из них по понятным причинам впадали в тяжелую депрессию, но не все. Некоторым, казалось, удавалось сохранить надежду на то, что они найдут способ выжить и сбежать. Франкл утверждал, что узников объединяло то, что они видели смысл в своей жизни: у них была причина бороться за свободу (3). В итоге Франкл разработал метод психотерапии – логотерапию – основанный на концепции смысла и цели в жизни. Многие из ее постулатов до сих пор используются в современной психотерапии.

Концепцию смысла жизни продолжают изучать и по сей день, и она демонстрирует высокую корреляцию с широким спектром показателей метаболического и психического здоровья. Неудивительно, что отсутствие цели в жизни оказалось связано с депрессией, учитывая, что сама депрессия может вызывать у людей подобные чувства. Возможно, это просто круговая логика. Тем не менее отсутствие цели в жизни также оказалось связано с метаболическими расстройствами и даже продолжительностью жизни, что полностью согласуется с теорией энергии мозга. Так, одно исследование с участием почти 7000 взрослых жителей США в возрасте от 51 до 61 года показало, что у тех, кто видел меньше всего смысла в своем существовании, вероятность преждевременной смерти оказалась примерно в 2,5 раза выше, чем у тех, у кого жизнь была наполнена смыслом (4). Они умирали от инфарктов, инсультов, заболеваний дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Ученые отметили и другие исследования, показывающие, что выраженное ощущение смысла в жизни приводит к снижению уровня кортизола и воспаления, что может объяснить это благотворное влияние на здоровье.

Проведенный в 2016 году метаанализ 10 проспективных исследований, включавших более 136 000 участников, также показал, что выраженное ощущение смысла в жизни связано со снижением риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и смертности от всех причин (5).

При обсуждении концепции смысла жизни важно учитывать духовность и религиозные убеждения. Для многих они играют важную роль в понимании своего существования. Исследователи изучали влияние религиозных верований и практик на различные показатели здоровья и в целом обнаружили много положительных эффектов. Например, в одном исследовании, проведенном среди взрослых с высоким риском развития депрессии, было обнаружено, что у тех, кто считал религию или духовность важными составляющими своей жизни, вероятность развития депрессии была на 90 % ниже по сравнению с теми, кто не придавал им особого значения (6). Ученые сделали снимки мозга этих людей и обнаружили различия в толщине определенных его участков в зависимости от того, насколько важны были религия и духовность для участников. Эти различия могут объяснить снижение риска депрессии. В ходе знаменитого Исследования здоровья медсестер, которое проводилось более 14 лет, было установлено, что женщины, посещавшие религиозные службы хотя бы раз в неделю, в пять раз реже совершали самоубийства, чем те, кто никогда их не посещал (7). Систематический обзор религиозных верований и практик и их влияния на здоровье выявил положительную связь с некоторыми другими показателями здоровья, такими как снижение уровня сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин (8). Вместе с тем одной из проблем, связанных с подобными данными, является вероятность обратной причинно-следственной связи – возможно, здоровые люди более склонны к посещению религиозных служб, чем те, кто уже находится в состоянии депрессии или страдает от метаболических проблем. Несмотря на такую возможность, я скоро поделюсь с вами данными о некоторых религиозных практиках, таких как медитация и молитвенные обряды, которые напрямую способствуют улучшению обмена веществ и митохондриального здоровья. Естественно, это оказывает прямое благотворное влияние на наше здоровье.

Если вы не верите в Бога, то я ни в коем случае не пытаюсь вам сказать, что следует в него поверить для улучшения здоровья. Я делюсь этими данными, потому что религия тесно связана с концепцией смысла жизни и, как было установлено, влияет как на метаболическое, так и на психическое здоровье. Существуют и другие, не менее эффективные способы наполнить свою жизнь смыслом.

Учет любви, жизненных невзгод и наличия смысла в жизни в лечении

Все эти факторы могут сыграть определенную роль в лечении. Важно отметить общее правило для здоровья человека: люди должны развивать и поддерживать полноценную жизнь. Она включает четыре ключевых фактора: наличие близких отношений, возможность вносить значимый вклад в общество, выполнение обязанностей и обязательств (не только перед определенными людьми, но и перед обществом в целом, например не нарушать законы) и наличие достаточных ресурсов (деньги, еда, жилье и т. д.).

Многие общественные факторы могут помешать достичь всего этого, включая войну, травмы, бедность, недоедание, пренебрежение, расизм, гомофобию, женоненавистничество, любой неблагоприятный детский опыт и многие другие. Необходимо приложить усилия для решения этих социальных проблем, поскольку пока они существуют, психические заболевания никуда не денутся. Тем не менее, люди, которые уже от этого пострадали, имеют шанс пойти на поправку. Они могут использовать научно обоснованные подходы для понимания и устранения влияния этих переживаний на их обмен веществ и митохондрии. Я надеюсь, что эта книга и теория энергии мозга помогут хотя бы некоторым из них.

Любое лечение должно включать тщательный анализ всевозможных психологических и социальных факторов, которые могут влиять на обмен веществ. Друзья, родные, коллеги, учителя, наставники или даже просто соседи часто могут прийти на помощь. Тем не менее некоторым не обойтись без профессиональной поддержки в виде психотерапии.

Существует бесчисленное количество книг и научных статей о том, как психотерапия может улучшить психическое здоровье. Я даже не буду пытаться проанализировать все эти исследования. Расскажу лишь о некоторых преимуществах и возможных причинах ее эффективности. Итак, психотерапия может:

➧ помочь разрешить конфликты с другими людьми и со своей ролью в жизни. Когда невозможно сделать это самостоятельно, усиливается стресс, который негативно сказывается на обмене веществ;

➧ предложить конкретные навыки и стратегии по снижению стресса и преодолению симптомов, что способствует улучшению обмена веществ в целом;

➧ помочь людям изменить свое поведение. Когнитивно-поведенческие терапевты давно знают, что изменение поведения иногда приводит к изменению мыслей и чувств. Клиницисты, занимающиеся лечением расстройств пищевого поведения или наркологических расстройств, часто сосредоточены на изменении поведения. Работа, направленная на улучшение сна, тоже может принести пользу. Как я уже говорил, все эти модели поведения играют непосредственную роль в обмене веществ и работе митохондрий;

➧ помочь людям понять, кто они такие и чего хотят от жизни, увидеть ее смысл, что благоприятно скажется как на психическом, так и метаболическом здоровье;

➧ дать новые знания для преодоления дезадаптивных убеждений, поведения и реакций. Например, пережившие психологическую травму люди могут преувеличивать опасность некоторых вещей, связанных с их травмой. У того, кто ассоциирует определенную музыку, одежду или одеколон со своим обидчиком, эти повседневные вещи могут вызывать тревогу. Если обидчик больше не представляет угрозы, такая реакция перестает быть полезной. Одна из разновидностей психотерапии под названием «длительная экспозиция», помогает снизить стрессовую реакцию на эти триггеры, что, в свою очередь, способствует улучшению метаболического здоровья;

➧ помочь «натренировать» недостаточно задействованные контуры мозга. Помните мантру «используй или потеряешь»? Если какая-то область мозга недостаточно развита, некоторые виды психотерапии способствуют исправлению этого. Лечение, сосредоточенное на эмпатии, отношениях, социальных навыках или улучшении когнитивных способностей, поможет укрепить недоразвитые области мозга. Предполагается, что эти участки достаточно здоровы в метаболическом отношении, чтобы учиться и хранить новую информацию. Если это не так, может потребоваться другое метаболическое вмешательство. Тем не менее, как только здоровье мозга будет восстановлено, все равно потребуется «тренировка» и восстановление здоровья;

➧ стать для вас просто отношениями с сострадательным и отзывчивым человеком. Давно известно, что «терапевтический альянс», или хорошие отношения между терапевтом и его клиентом, играют важную роль в успехе психотерапии. Это возвращает нас к одной из реальностей человеческого существования: мы все нуждаемся в других людях. Нам нужны отношения, в которых мы можем выражать себя и быть собой. Без них метаболическое здоровье нарушается в результате хронической стрессовой реакции. Людям, лишенным осмысленных отношений с другим человеком, психотерапия их предоставляет. Очевидно, что главной целью при этом должна быть помощь в создании устойчивых отношений вне рамок психотерапии. На это может уйти определенное время. К тому же симптомы, связанные с дисфункцией мозга, затрудняют достижение цели.

Борьба со стрессом – важная часть лечения. В дополнение к психотерапии и общению с другими людьми, которые всячески способствуют снижению стресса, существуют два эффективных способа бороться со стрессом самостоятельно: 1) уменьшить или устранить внешние стрессовые факторы или 2) попытаться снизить свою стрессовую реакцию в безопасных условиях.

Самый простой способ справиться с неблагоприятным эмоциональным воздействием – уменьшить или устранить провоцирующие его факторы, когда это возможно. Для некоторых это вполне реальная цель. Со стрессом на работе или в школе, где предъявляются высокие требования, можно справиться. Сотрудник может найти новую работу, а ученик и его родители могут снизить нагрузку или, на худой конец, сменить школу. Мы все должны стремиться сделать нашу жизнь более управляемой, приятной и продуктивной.

Различные методы борьбы со стрессом применялись на протяжении тысячелетий. Некоторые из них даже не принято считать «методами борьбы со стрессом» – это касается, прежде всего, таких древних религиозных практик, как медиации, молитвенные обряды и песнопения. Другие практики включают йогу, пилатес, тай-чи, цигун, медитацию осознанности и дыхательные упражнения. Было доказано, что многие из этих практик улучшают как психическое, так и метаболическое здоровье. Я не буду рассматривать все вмешательства и состояния здоровья, поскольку их очень много, расскажу лишь о нескольких исследованиях, напрямую связывающих пользу от них с обменом веществ и митохондриями.

Исследователи из Гарвардской медицинской школы давно знали, что реакция релаксации может играть мощную роль как в психическом, так и в метаболическом здоровье. Реакция релаксации (РР) – это термин, который они используют для описания любой методики борьбы со стрессом, например медитации. Исследования убедительно продемонстрировали улучшение состояния при гипертонии, тревожности, бессоннице, диабете, ревматоидном артрите и даже просто возрастных изменениях. Ученые задались целью лучше понять, как именно эти методики помогают. Они набрали 19 здоровых людей, которые длительное время каждый день занимаются какой-то из упомянутых практик, 19 здоровых человек в качестве контрольной группы и 20 человек, которые только что прошли двухмесячное обучение подобной практике. У всех участников взяли образцы крови, которые были проанализированы на предмет различий в экспрессии генов. У тех, кто практиковал РР, они обнаружили значительные изменения в генах, связанных с «клеточным обменом веществ, окислительным фосфорилированием, генерацией реактивных видов кислорода и реакцией на окислительный стресс». Как вы теперь знаете, все они напрямую связаны с митохондриями (10).

В последующем исследовании ученые набрали 26 человек, которые регулярно практиковали технику РР в течение 4–20 лет, и еще одну группу из 26 человек, которые никогда регулярно не занимались РР, но были готовы пройти восьминедельный курс обучения (11). Затем всех участников попросили прослушать 20-минутную запись по РР и, в рамках отдельной сессии, 20-минутную запись по санитарному просвещению. Образцы крови были взяты до, сразу после и через 15 минут после прослушивания каждой записи, и эти образцы были проанализированы на предмет экспрессии генов. Исследователи обнаружили, что «практика РР усилила экспрессию генов, связанных с энергообменом, функцией митохондрий, секрецией инсулина и поддержанием теломер, и снизила экспрессию генов, связанных с воспалительной реакцией и биологическими путями, связанными со стрессом». Чаще всего наблюдалось повышение уровня двух веществ: специфического митохондриального белка (так называемая митохондриальная АТФ-синтаза) и инсулина. Ученые заключили: «Наши результаты впервые указывают на то, что стимулирование РР, особенно после продолжительной практики, может положительно влиять на здоровье за счет улучшения производства и использования энергии митохондриями, тем самым повышая их устойчивость…» Как вы уже знаете, это именно то, что нам нужно для улучшения психического и метаболического здоровья!

Многие люди с хроническими психическими расстройствами лишены навыков, необходимых для самостоятельного выживания в обществе. Одни не умеют заводить друзей. Другие не знают, как соблюдать распорядок дня. Третьи не могут долго задержаться на одной работе. Кто-то не видит в своей жизни смысла.

Повседневные симптомы мешают большинству из этих людей. Даже если у них все получалось до болезни, они могут утратить эти навыки. Те, у кого заболевание развилось достаточно рано, и вовсе могли так никогда им не научиться.

В результате восстановления метаболического здоровья мозга они автоматически не научатся всему, что должны уметь. Для этого нужны тренировки и практика. Это чем-то похоже на реабилитацию после спортивной травмы. Сначала нужно восстановить функции мышц, костей, связок или сухожилий, однако затем человек должен тренироваться, чтобы снова набрать силу. Без этих тренировок ему никак не восстановить свои былые способности.

В настоящее время существуют реабилитационные программы, которые предлагают людям с хроническими психическими расстройствами образование, профессиональное обучение и обучение главным жизненным навыкам. К сожалению, современные исследования показывают, что они не очень эффективны. Скорее всего, это связано с тем, что сначала не была восстановлена функция мозга. Если люди пытаются выполнять какие-то задачи, когда их мозг не работает должным образом, их неизбежно ждет неудача. Это все равно что пытаться пробежать марафон с порванными связками. Вместе с тем, если предварительно восстановить правильную работу мозга, у такой реабилитации есть все шансы на успех. Цель состоит в том, чтобы помочь людям стать полноценными, продуктивными членами общества. Многие из них годами притеснялись и могут потерять на это всяческую надежду. А с чувством безнадежности также необходимо бороться.

И здесь не обойтись без сострадания других людей. Необходимы качественные программы по трудоустройству и возвращению в общество. Страдающие хроническими психическими расстройствами должны найти для себя причины, чтобы жить. Им нужно чувствовать себя полезными. Им нужно знать, что их уважают. Все это требует участия других людей.

История успеха: Сара – упражнения и наполнение жизни смыслом

Саре было 17 лет, когда я впервые встретил ее. В восьмом классе девушке диагностировали СДВГ и неспособность к обучению, она страдала от тревоги и бессонницы, сколько себя помнила, а в 14 лет у нее начались приступы паники. У нее также была депрессия и низкая самооценка. Сара с трудом училась в школе, несмотря на прием лекарств от СДВГ, у нее было мало друзей. История ее семьи была переполнена психическими заболеваниями: у ее матери, брата, сестры, бабушки, двух дядей и тети были диагностированы депрессия, тревожные расстройства и/или биполярное расстройство. Это не предвещало ничего хорошего. Сара уже перепробовала восемь различных лекарств, которые помогали ей сконцентрироваться, однако вызывали постоянные побочные эффекты. Иногда она впадала в такую депрессию, что весь день лежала в постели. Помимо психических симптомов, ее также беспокоили приступы мигрени и частые боли в животе.

Девушка поступила в колледж и старалась изо всех сил, но ей было очень трудно. Семья рассчитывала, что она закончит колледж, и это еще больше напрягало ее и вселяло мысль, что она никогда не сможет оправдать ожидания других. Антидепрессанты не помогали.

Все изменилось, когда Сара решила пойти на пилатес. Она просто в него влюбилась! Девушка начала регулярно заниматься спортом, и со временем многие аффективные симптомы и тревожность начали отступать. В 23 года она сама устроилась инструктором в студию пилатеса – теперь она могла заниматься каждый день по несколько часов. Это стало переломным моментом. Примерно через два месяца работы она пришла на прием со словами: «Я чувствую себя великолепно! Я никогда не чувствовала себя так хорошо за всю свою жизнь». Помимо физических упражнений, Сара стала помогать другим улучшать свое здоровье, завела новых друзей, и теперь у нее появился парень. Несмотря на неодобрение родителей, она решила бросить учебу и сделать карьеру в фитнесе. Это было почти 10 лет назад, и Сара продолжает успешно заниматься спортом по сей день. Девушка по-прежнему принимает стимулирующие препараты для лечения симптомов СДВГ, однако смогла прекратить прием всех остальных лекарств, после чего, по ее собственным словам, стала чувствовать себя еще лучше.

История Сары подчеркивает важную роль физических упражнений в рамках метаболического лечения, а также психологические и социальные аспекты поиска смысла и цели в жизни, борьбы со стрессом, наличия сети социальной поддержки и возвращения контроля над своей жизнью. Мы все хотим разного и в разном нуждаемся. Сара нашла свой собственный путь к метаболическому и психическому здоровью.

Что общего между разговорами, химическими веществами, электричеством, магнитными полями и операциями на мозге? Все они являются методами лечения психических расстройств с доказанной эффективностью! Так почему же они помогают? Потому что воздействуют на обмен веществ и митохондрии.

В предыдущих главах я уже рассматривал медикаменты и психотерапию. Теперь я хотел бы кратко объяснить, что я думаю о других методах лечения в контексте теории энергии мозга. Если теория верна, то должны существовать правдоподобные объяснения того, почему эти методы лечения помогают по крайней мере некоторым людям.

ЭСТ и ТМС

Электросудорожная терапия (ЭСТ) и транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) являются эффективными методами лечения широкого спектра психических расстройств. Для некоторых состояний, таких как большое депрессивное расстройство или кататония, ЭСТ считается золотым стандартом и наиболее эффективным методом лечения. Почему же они помогают? В настоящее время нет общепринятого исчерпывающего объяснения. Считается, что определенную роль играют изменения в уровне нейромедиаторов и гормонов, а также увеличение нейропластичности. Теория энергии мозга предлагает одно исчерпывающее объяснение.

Электричество в ЭСТ и электромагнитное поле в ТМС доставляют энергию непосредственно в мозг. Пожалуй, нет лучшего примера того, как лечение может быть связано с «энергией мозга». Эта энергия стимулирует митохондрии и, в свою очередь, митохондриальный биогенез. Когда мы нагружаем себя физическими упражнениями, организм чувствует, что ему нужно больше энергии, поэтому он производит больше митохондрий, чтобы обеспечить эту энергию. ЭСТ и ТМС предположительно оказывают похожий эффект. Они могут справиться с дисбалансом нейромедиаторов и гормонов, а также повысить нейропластичность. Митохондрии помогают объяснить, как именно это происходит.

Прямое воздействие ЭСТ на митохондрии не было подробно изучено. Тем не менее одна группа исследователей продемонстрировала увеличение их активности в гиппокампе, полосатом теле и коре головного мозга крыс после проведения ЭСТ (1). Другая – обнаружила увеличение биогенеза митохондрий и усиленное образование синапсов в гиппокампе уже после одного сеанса ЭСТ (2). Кроме того, они показали, что через три месяца после прохождения курса из 10 сеансов наблюдалось устойчивое увеличение количества митохондрий и новых синапсов.

Было показано, что ТМС снижает окислительный стресс и воспаление, повышает нейропластичность и влияет на уровень нейромедиаторов (3). Как вы знаете, все эти факторы тесно связаны с функцией митохондрий. Тем не менее данных, доказывающих прямое воздействие ТМС на митохондрии, у нас также мало. Одно исследование показало увеличение уровня АТФ в крысиной модели инсульта (4). Другое – увеличение целостности митохондрий после ТМС-терапии, также в крысиной модели инсульта (5).

Любопытно, что психиатрия – не единственная область, использующая электричество для устранения метаболических проблем. В кардиологии обычно используется кардиоверсия (специальная электрическая стимуляция сердца), когда сердце дает метаболический сбой. Иногда его нужно просто заново «завести».

Электростимуляторы в нейрохирургии

В качестве крайней меры в лечении людей с хроническими, изнурительными психическими расстройствами иногда прибегают к помощи нейрохирургии. Порой она действительно может помочь. Как?

Все довольно просто. Если участок мозга чрезмерно активен из-за повышенной возбудимости клеток, отсечение его от остальной части мозга поможет уменьшить симптомы. Так обычно поступают при лечении эпилепсии. То же самое относится к чрезмерно возбудимым участкам мозга, вызывающим различные психические симптомы.

В других случаях в мозг могут вживляться специальные электроды для искусственной стимуляции клеток. Тут тоже все довольно просто. С помощью них активируются малоактивные области мозга. Похожая методика применяется в кардиологии, когда людям имплантируют кардиостимуляторы, чтобы справиться со снижением функции клетки водителя ритма сердца. Примерно то же самое делают и с малоактивными областями мозга. Парадоксально, но высокочастотные стимуляторы порой помогают подавить гиперактивные области мозга.

Электрические стимуляторы ставят также и на блуждающий нерв – его стимуляция помогает при эпилепсии и депрессии, а еще ее целесообразность изучается при лечении посттравматического стрессового расстройства, болезни Альцгеймера, шизофрении, ОКР, панического расстройства, биполярного расстройства и фибромиалгии (6). И снова один метод лечения для стольких, казалось бы, не связанных между собой заболеваний. Теория энергии мозга соединяет их между собой.

Приведенная выше цитата является мощной метафорой для решения проблем с обменом веществ и митохондриями. В большинстве случаев «дефект» не в самом человеке, а в окружающей среде. «Исправление» психического заболевания требует выявления проблем и их решения. «Среда» в данном случае имеет большое значение. Она включает в себя все факторы, влияющие на обмен веществ и митохондрии: питание, физические упражнения, стресс, свет, сон, гормоны, воспаление, отношения, любовь, смысл и цель жизни – и это далеко не полный список. Да, некоторые люди могут унаследовать эпигенетические факторы, такие как микроРНК, и они могут быть причиной их психических заболеваний, но их тоже можно изменить. Обмен веществ податлив, и есть много способов его улучшить.

Как вы помните, я сравнивал все психические заболевания с делирием. Каждый случай делирия отличается от другого, хотя симптомы могут быть похожими, а диагноз – одинаковым. Решение проблемы этого заболевания требует медицинской детективной работы, чтобы понять, что его вызывает. Зачастую складываются сразу несколько факторов, негативно влияющих на митохондрии. Их необходимо выявить и устранить. Это относится и к каждому случаю психического заболевания.

Теория энергии мозга поддерживает существующие методы лечения психических расстройств. Они будут продолжать играть важную роль. Вместе с тем она также требует радикальных изменений. Для решения проблем с обменом веществ обычно необходимы комплексные подходы. Иногда выявление простого отклонения от нормы и применение одного метода лечения может дать результат. В качестве примера можно привести дефицит витаминов и гормонов, а иногда достаточно просто принять антидепрессант. Однако, как правило, подобные варианты не являются ответом.

Все хотят простых решений. Мы каждый день видим по телевизору, что можем решить свои проблемы с помощью таблетки. Нам просто нужно поговорить с нашим врачом и получить новые рецепты. Если одна таблетка не помогает, то, конечно, нужно принимать больше. Мы слышим постоянные призывы от гуру диетологии и экспертов по здоровью. Не ешьте жирного, и вы похудеете. Принимайте этот витамин или добавку, и все наладится.

Эти призывы, конечно, заманчивы. Нужно всего лишь принять таблетку или выполнить простое действие, чтобы избавиться от наболевшего вопроса. Это гораздо привлекательнее, чем сложная работа по выяснению истинных проблем с их последующим устранением, в том числе неизбежно за счет корректировки образа жизни. На самом деле простые решения чаще всего не помогают – по крайней мере, не полностью и не навсегда. Резкий рост числа психических и метаболических расстройств является наглядным свидетельством несостоятельности такого подхода. Медицина все больше признает это, продвигая персонализированный подход, который отталкивается от наличия множества возможных путей развития болезней. Универсальные решения в подобных случаях зачастую оказываются неэффективными.

Работа с врачом

При лечении серьезных психических расстройств важно работать с компетентным врачом. Подобные отклонения от нормы могут быть опасны, и люди не должны рассчитывать на то, что смогут справиться с ними без посторонней помощи. К «серьезным» симптомам относятся галлюцинации, бред, суицидальные мысли или поведение, селхарм, агрессия, неконтролируемое употребление психоактивных веществ, тяжелые нарушения пищевого поведения и другие опасные формы поведения. Самостоятельно, в домашних условиях с этим не справиться. Вы заслуживаете компетентной медицинской помощи, поэтому обратитесь за содействием в разработке и реализации плана метаболического лечения. Чтобы как можно быстрее привести здоровье в безопасное состояние, очень важна поддержка и консультация профессионала.

Тем, кто страдает хроническими расстройствами, пусть даже в легкой или умеренной форме, также рекомендуется поработать с врачом. Тщательное медицинское обследование поможет выявить факторы, которые провоцируют заболевание.

С чего начать

Все рассмотренные мной в этой книге способствующие причины и вмешательства взаимосвязаны и влияют друг на друга. Если с каким-то из факторов наблюдается проблема, то это неизбежно скажется и на всех остальных. Так, например, нарушения сна могут отразиться на вашем пищевом поведении или употреблении наркотических веществ. Даже на состояние кишечного микробиома могут повлиять такие факторы, как сон, воздействие света и стресс. Таким образом, если у вас проблемы с микробиомом, изменение других способствующих причин в состоянии это исправить. С другой стороны, изменение микробиома может улучшить ваш сон или снизить уровень стресса. Раз все факторы взаимосвязаны, то все описанные в этой книге методы лечения могут принести вам пользу, даже если вы не осознаете наличия проблемы в соответствующей области. Так, для устранения психических симптомов может потребоваться изменить ваш режим сна, питания или то, как часто вы подвергаетесь воздействию света.

В некоторых случаях будет неясно, что именно вызывает нарушение обмена веществ. Ничего страшного. Предложенные подходы к лечению все равно могут помочь. Главной задачей при этом будет принятие мер, которые, как известно, способствуют улучшению митохондриальной функции и/или увеличивают количество митохондрий. В большинстве случаев, если в ваших клетках будет достаточно нормальных, здоровых митохондрий, они станут работать правильно. Митохондрии знают, что от них требуется. Зачастую они самостоятельно решают проблему.

Кого-то может напугать такое разнообразие возможных вариантов лечения. Пытаясь улучшить свое метаболическое здоровье, помните, что для достижения успеха необходим многогранный подход, на реализацию которого потребуется какое-то время. Необязательно делать все сразу. Начните с чего-то одного, подождите несколько недель или месяцев, а затем по мере необходимости поменяйте что-то еще. Зачастую, когда ваш обмен веществ улучшается, появляется больше энергии и мотивации. Это поможет внести другие корректировки. Когда люди начинают чувствовать себя лучше, они часто удивляются тому, сколько еще им удается достичь. По завершении своего «плана метаболического лечения» многие себя не узнают. Им удается не только уменьшить психические симптомы, сбросить вес или повысить физическую выносливость: как правило, они еще отмечают снижение уровня стресса, появление большей уверенности в себе, укрепление связей с людьми, новые таланты и другие положительные моменты, улучшающие нашу жизнь.

В большинстве случаев вы сами можете решить, с какого вмешательства вы хотите начать. Спустя какое-то время, когда вы достигнете успеха с ним, можно добавить что-то еще. Продолжайте в том же духе, пока не достигнете желаемых результатов.

В некоторых случаях, однако, какое-то одно вмешательство будет приоритетнее остальных, так как сможет оказать наибольшее влияние на ваш обмен веществ. Два очевидных примера – употребление тяжелых наркотиков или жизнь в жестоком окружении. Для тех, кто злоупотребляет алкоголем или наркотиками, любые другие вмешательства будут бесполезны, пока они не исключат их из жизни, поэтому прежде всего необходимо разобраться с главной проблемой. Для людей, подверженных физическому насилию в отношениях, первым делом необходимо спланировать, как выйти из этой среды, как бы трудно и опасно это ни было. В такой ситуации, скорее всего, потребуется огромная поддержка со стороны семьи, друзей или программы по борьбе с домашним насилием. Попытки других метаболических вмешательств без этого первого шага, скорее всего, окажутся бесполезными для решения психических и метаболических проблем.

Все рассмотренные мною мероприятия способны изменить к лучшему ваш обмен веществ. Как правило, все эффекты от метаболических вмешательств на тело и мозг можно разделить на четыре типа.

1. Инициация – когда вы впервые вносите изменения, это может резко изменить обмен веществ. Иногда это может быть полезно. В других случаях ситуация ухудшается, по крайней мере на начальном этапе.

2. Адаптация – когда вы вносите изменения в обмен веществ, ваш организм старается адаптироваться. Этот процесс направлен на противодействие эффектам метаболического вмешательства. Обычно они не отменяют вмешательство, однако зачастую ослабляют его воздействие по сравнению с начальной фазой.

3. Поддержание – в какой-то момент обмен веществ полностью адаптируется к вмешательству, соответственно, тело и мозг будут чувствовать себя более стабильно. Вы всегда можете увеличить дозу или интенсивность вмешательства, что снова вернет вас к фазам инициации и адаптации.

4. Отмена – если резко сократить или прекратить метаболическое вмешательство, как правило, возникает реакция отмены. В таких ситуациях обмен веществ слишком сильно ускоряется или замедляется, что может привести к симптомам отмены.

Все эти ситуации возможны при всех упомянутых мной видах лечения, включая лекарства, фототерапию, коррекцию рациона питания, изменения в кишечном микробиоме, употребление добавок и даже психологические и социальные вмешательства.

Помните, что вам нужны такие методы, которые улучшат метаболическое здоровье в долгосрочной перспективе. Таким образом, даже если вмешательство ухудшает ситуацию на начальном этапе – например, появляется раздражительность при переходе на новый рацион питания, – вам все равно стоит продолжить, если на этапе поддержания удастся улучшить свое метаболическое здоровье. Очевидно, что процесс должен быть безопасным и выносимым, однако главной целью является достижение фазы поддержания. Аналогично другие факторы, такие как злоупотребление алкоголем, могут улучшить самочувствие в краткосрочной перспективе (фаза инициации), однако привести к ухудшению обмена веществ в долгосрочной перспективе (фаза поддержания). Прекращение употребления алкоголя (фаза отмены) может быть особенно трудным и опасным для сильно пьющих людей. Важно помнить об этом, поскольку ваша безопасность превыше всего.

Стационарные и резидентные программы лечения

Для некоторых людей с серьезными психическими расстройствами разработка комплексного плана лечения может оказаться непосильной задачей. По определению, у них нарушена функция мозга. Они могут быть не в состоянии не отвлекаться от работы, легко усваивать новую информацию, придерживаться диеты или вписывать все изменения в свой ежедневный график. Это не значит, что такие люди не могут этого сделать или что они не получат от этого пользы, но им может понадобиться дополнительная помощь. Для других психические симптомы иногда могут угрожать их безопасности или безопасности окружающих, и пробовать лечение амбулаторно достаточно опасно. Для всех этих людей нам необходимо разработать программы метаболического лечения в стационаре и по месту жительства. Такие программы могут адаптировать планы лечения к конкретным потребностям людей и обеспечить поддержку со стороны профессионалов, работающих в программе, и сверстников из числа других участников. Это будет среда, в которой каждый работает над улучшением своего психического и метаболического здоровья.

Разработка плана лечения

➧ Если у вас имеются серьезные, опасные или хронические симптомы, вам нужно работать со своим врачом.

➧ Выявите способствующие причины, которые приводят к серьезным нарушениям обмена веществ или угрожают вашей безопасности (например, попытки самоубийства, употребление тяжелых наркотиков, жизнь в условиях физического насилия, неконтролируемое расстройство пищевого поведения, сильный недосып и т. д.). Если вы подвержены влиянию каких-то из вышеперечисленных факторов, то первым делом вам необходимо разобраться с ними.

➧ Выберите один или несколько методов лечения, описанных в этой книге, которые, по вашему мнению, могут помочь.

➧ Начните применять его на практике и не ждите результатов раньше чем через три месяца.

➧ Если улучшатся хоть какие-то симптомы, пускай даже немного, продолжайте выбранное лечение.

➧ Если через три месяца не появится никаких улучшений, прекратите это лечение.

➧ Продолжайте добавлять в свой план новые вмешательства, пока не достигнете желаемого результата.

Со временем ваши цели могут меняться. Вначале вы, возможно, захотите избавиться только от одного симптома. Это нормально. Со временем, однако, вы можете решить, что хотели бы улучшить и другие области. Жизнь – это путешествие. У всех нас есть сильные стороны, однако есть и слабости. Никто не совершенен. Я надеюсь, что вы извлечете максимум пользы из своей жизни и будете стремиться улучшить здоровье, насколько это возможно. Вместе с тем я думаю, что вы сможете достичь точки благодарности за свое здоровье и силу и наслаждаться ими в полной мере.

История успеха: Бет – куча лекарств, а толку нет

Бет начала проходить психиатрическое лечение в возрасте девяти лет после того, как ей диагностировали СДВГ. Ей прописали стимуляторы, и она хорошо училась в школе, получая в основном пятерки и четверки. Тем не менее она оставалась импульсивной и часто перебивала людей. В результате у девочки было мало друзей, ей часто казалось, что окружающие ее критикуют или отвергают, самооценка ребенка была низкой. К старшим классам ситуация сильно ухудшилась. Бет страдала от хронической депрессии, ее преследовали суицидальные мысли, и она даже начала резать себя ножами и бритвенными лезвиями. Девушка пробовала антидепрессанты, стимуляторы, стабилизаторы настроения, противотревожные препараты и даже антипсихотики, однако симптомы только ухудшались. К тому времени, когда она поступила в колледж, ее уже неоднократно госпитализировали.

Бет был 21 год, когда я впервые встретил ее. К этому моменту ей диагностировали хроническую депрессию, паническое расстройство, пограничное расстройство личности, предменструальное дисфорическое расстройство и СДВГ. Пациентка принимала пять лекарств, и они явно не помогали. На самом деле она часто была вялой и не в себе, в результате чего несколько раз попадала в аварии. Во время летних каникул в колледже она вернулась домой для более интенсивного психиатрического лечения. Сначала я назначил ей дополнительные антипсихотики и стабилизаторы настроения, которые часто вызывали у нее новые побочные эффекты или попросту не помогали. Параллельно с этим мы приступили к так называемой диалектической поведенческой терапии (ДПТ) – особой разновидности психотерапии, которая сосредоточена на навыках, помогающих людям лучше управлять своими эмоциями и суицидальными импульсами.

Мы с Бет считали, что лекарства ей не помогают, а, возможно, только способствуют ее проблемам, так что посчитали нужным постепенно прекратить их прием. Это было чрезвычайно трудно и опасно. Почти каждый раз, когда мы снижали дозу какого-то лекарства, пусть даже совсем немного, у нее усиливались симптомы – депрессия, суицидальные импульсы или желание порезать себя. Мы использовали ДПТ, чтобы справиться с этими побуждениями и обеспечить ее безопасность, при этом продолжая снижать дозировку лекарств. Потребовалось несколько лет, чтобы Бет смогла отказаться от всех препаратов. Когда мы этого добились, ситуация кардинально улучшилась. Она смогла обеспечить свою безопасность, устроилась на работу и закончила колледж.

Следующий этап выздоровления начался с физических упражнений. Бет стала кататься на велосипеде на улице и серьезно этим увлеклась. Она присоединилась к программе Weight Watchers, чтобы немного похудеть, и это еще больше помогло. Психические симптомы практически исчезли. После долгих обсуждений между нами, ее семьей и друзьями мы пришли к выводу, что ей больше не нужна терапия или какое-либо психиатрическое лечение. Между тем метаболическое лечение на этом не остановилось! Бет стала выдающейся спортсменкой, участвовала в триатлоне и ультрамарафоне. Она вышла замуж и нашла постоянную работу с полной занятостью.

Сегодня, спустя почти 10 лет, Бет продолжает чувствовать себя прекрасно, и у нее по-прежнему нет никаких психических симптомов. Когда я недавно встретил ее отца (который, как оказалось, сам по профессии врач), он рассказал мне о самочувствии дочери и добавил: «Знаете, вы спасли ей жизнь. Вы действительно ее спасли. Если бы не вы, ее бы сейчас с нами не было».

Случай Бет иллюстрирует распространенную проблему: несколько диагнозов, чрезмерное лечение, однако никакого результата. На самом деле можно с уверенностью сказать, что назначенные препараты способствовали ее проблемам, если не были их причиной. Это не означает, что лекарства не могут быть чрезвычайно полезными для некоторых людей. Я уверен, что они должны приносить пользу. Тем не менее в случае Бет препараты, похоже, только усугубляли ситуацию. Известно, что некоторые из лекарств, которые она принимала, нарушают обмен веществ и функцию митохондрий, и теория энергии мозга объясняет, почему пациентка пошла на поправку после прекращения их приема. Вместе с тем для полного выздоровления этого было недостаточно. Она занялась спортом, похудела, нашла свою любовь, устроилась на работу и обрела самоуважение. Все это сыграло свою роль в ее необыкновенном выздоровлении.