Курс лекций по внутренним болезням

Хронический гломерулонефрит

Хронический гломерулонефрит (ХГН) – воспалительное заболевание почек иммунного генеза с первичным диффузным поражением почечных клубочков с последующим вовлечением остальных структур почки, имеющее неуклонно прогрессирующее течение с развитием нефросклероза и почечной недостаточности.

ХГН встречается в 2–4 раза чаще ОГН. Чаще болеют мужчины молодого возраста и женщины зрелого возраста. Соотношение ХГН у мужчин и женщин 3:2.

ХГН может быть самостоятельным заболеванием или проявлением какого-то другого заболевания (например, нефрит при СКВ, узелковом периартериите, бактериальном эндокардите).

ХГН в 28% случаев является следствием неизлеченного или свое-временно не диагностированного ОГН.

Однако у 72% больных не удается выявить в анамнезе перенесенный ОГН. Такой нефрит принято обозначать как первично ХГН. Установить причину такого варианта ХГН не представляется возможным. Возникновение его часто связывают с наличием длительно существующего очага хронической инфекции, продолжительного воздействия химических агентов, в частности, лекарств.

Среди факторов, способствующих переходу ОГН в ХГН могут иметь значение наличие очагов стрептококковой и других инфекций, повторные охлаждения, воздействие влажного холода, неблагоприятные условия труда и быта, травмы, злоупотребление алкоголем.

Растущее в последнее 10-летие число лекарственных ГН позволило авторам назвать ряд токсических веществ (и лекарств), достоверно вызывающих ГН:

1. тяжелые металлы (золото, ртуть);

2. лекарства, содержащие сульфгидрильные группы (Д-пенициламин, тиопронин, 5-тиопиридоксин, каптоприл);

3. соли лития;

4. НПВП;

5. рифампицин;

6. лекарственные препараты, способные вызвать волчаночноподобный синдром (гидралазин, дионин, антиконвульсанты);

7. длительный контакт с углеводородами.

Роль алкоголя в этиологии неинфекционного ГН также четко ус-тановлена не только связью обострения ГН с приемом алкоголя и ремиссией в абстинентном периоде, но и обнаружением в ткани почек алкогольных маркеров – промежуточных филаментов в подоцитах и неф- ритоцитах.

В качестве этиологических факторов обращено внимание на нарушение обмена мочевой кислоты. Среди латентных форм ГН это очень частая причина.

Общепринято, что в основе развития и прогрессирования ХГН лежат аутоиммунные процессы. Так же как и при ОГН, различаются два варианта иммунологического генеза ХГН: иммунокомплексный и антительный.

Подчеркивается большая роль генетической неполноценности Т- клеточного звена иммунитета в развитии ХГН.

Иммунокомплексный механизм при ХГН аналогичен описанному при ОГН. Если иммунные комплексы не удаляются из организма вследствие недостаточной реакции макрофагов, то это приводит к хроническому течению воспалительного процесса в почке.

Однако гораздо чаще развитие ХГН обусловлено антительным механизмом.

В ответ на внедрение в организм антигенов вырабатываются антитела, тропные к базальной мембране капилляров, которые фиксируются на ее поверхности. Происходит повреждение базальной мембраны, и ее компоненты становятся антигенами, чужеродными для организма. На них начинают вырабатываться аутоантитела, которые также фиксируются на базальной мембране. В зоне локализации аутоантитела – ауто- антигены осаждается комплемент.

Под влиянием ряда хемотаксических факторов в клубочке концентрируются полиморфно-ядерные лейкоциты, которые непосредственно повреждают капиллярную стенку, отслаивая эндотелий. Обсонируя и фагоцитируя иммунные комплексы, лейкоциты освобождают из фосфо- липидов клеточных мембран простагландины, лейкотриены, гистамин, хемотаксический фактор, катионные белки, факторы коагуляционного каскада и большое количество ферментов. Все это приводит к повреждению клубочков, увеличению проницаемости и повреждению базальной мембраны.

В последнее 10-летие привлечено внимание к фибронектину – вы-сокомолекулярному гликопротеину, который значительно повышается в плазме при нефротическом синдроме и способствует развитию нефротических отеков.

Взаимодействие различных иммунных медиаторов нарушает синтез эйкосаноидов эпителиальными, эндотелиальными и мезангиальны- ми клетками клубочка, которые оказывают ауторегуляторное действие на клубочковую гипертензию, иммунорегуляцию и иммунокомпетен- цию.

Одновременно происходит активация свертывающей системы крови, происходит внутрисосудистая гиперкоагуляция и отложение фибрина в зоне аутоиммунного воспаления. Происходит агрегация тромбоцитов, которые выделяют вазоактивные вещества: кинины, серо- тонин, гистамин, ренин, простагландины, которые усиливают воспалительный процесс, способствуя его прогрессированию. При этом появляются новые аутоантигены, к которым вновь вырабатываются аутоан- титела, что поддерживает длительный хронический воспалительный процесс, текущий волнообразно, с периодами ремиссии и обострений, и приводящий в конечном итоге к нефросклерозу и развитию хронической почечной недостаточности.

Механизмы прогрессирования ХГН

1. Развитие прогрессирующего почечного фиброза.

2. Гемодинамические факторы.

3. Метаболические механизмы.

4. Коагуляционные механизмы.

5. Тубулоинтерстициальный склероз.

Прогрессирующий почечный фиброз обусловлен гиперфункцио-нированием гломерулярных клеток и клеток крови, инфильтрирующих клубочки почек, что сопровождается избыточным накоплением соеди-нительно-тканного матрикса и одновременно недостаточной его утилизацией.

При ХГН наблюдается пролиферация мезангиоцитов, повышенный синтез ими компанентов мезангиального матрикса, расширение и склероз матрикса. В этом процессе важнейшую роль играют цитокины, трансформирующий фактор роста В, тромбоцитарный фактор роста, ос-новной фактор роста фибробластов, а также ангиотензин II. Под влиянием этих факторов стимулируется образование соединительной ткани в почке.

Гемодинамические нарушения (системная и артериальная гипертензия) являются важнейшими факторами прогрессирования ХГН.

Хронический прогрессирующий гломерулонефрит характеризуется потерей функционирующей почечной массы, что приводит к компенсаторной гипертрофии и гиперфункции сохранившихся почечных клубочков. Это сопровождается внутриклубочковой гипертензией и гиперфильтрацией, что обеспечивает усиление перфузии уцелевших нефро- нов. Большую роль играет также активация системы ренин- ангиотензин-II, что приводит к спазму эфферентных артериол и повышению АД в клубочках. Повышение АД внутри клубочков способствует пролиферации мезангиальных клеток и гиперпродукции мезангиаль- ного матрикса. Повышение АД внутри клубочков резко повышает проницаемость базальной мембраны капилляров клубочков, в мезангий проникают белки, липиды и другие компоненты плазмы, что способствует пролиферации мезангия и фиброзу.

Важнейшее значение среди метаболических нарушений в прогрес- сировании ХГН имеют липидные сдвиги. Наиболее часто они наблюдаются у лиц с нефротическим синдромом, но могут развиваться также при других вариантах ХГН. Изменение липидного обмена заключается в повышении содержания в крови холестерина, триглицеридов, липо- протеинов низкой плотности, неэстерифицированных жирных кислот, повышении коэффициента атерогенности. Дислипидемия ведет к отложению липидов в почках, что сопровождается нефротоксическим действием и одновременным увеличением мезангиального матрикса, что ведет к фиброзу.

Нарушение липидного обмена при ХГН сопровождается активацией перекисного окисления липидов с образованием свободных радикалов и перекисных соединений, оказывающих повреждающее действие на почки и способствующих развитию фиброза. Избыточное отложение кальция также усиливает повреждение почек и способствует фиброзу.

Важнейшим механизмом прогрессирования ХГН является локальная внутрисосудистая коагуляция крови с образованием микротромбов в капиллярах клубочков и отложение в них фибрина. Это стимулирует пролиферацию эндотелия и мезангия и способствует образованию со-единительной ткани в почках.

Центральная роль в его развитии отводится эпителиальным клеткам почечных канальцев, которые продуцируют вещества, способствующие повреждению почечного интерстиция и развитию фиброза: макрофагальный хемотаксический протеин-1, ангиотензин II, эндоте- лин, основной фактор роста фибробластов, трансформирующий фактор роста В. Активация эпителиальных клеток обусловлена продукцией ци- токинов клетками, участвующими в иммунном воспалении, а также ре- абсорбцией белка в почечных канальцах. Стойкая протеинурия оказывает токсическое повреждающее влияние на интерстиций почки.

Перечисленные механизмы прогрессирования способствуют развитию длительного воспалительного процесса, текущего волнообразно с периодами обострения и ремиссии, что в итоге приводит к склерозу, запустеванию клубочков, развитию ХПН.

Морфологическая классификация ХГН (Серов В. В., 1980 г.)

1. Минимальные изменения.

2. Мембранозный ГН

• Мембранозно-пролиферативный;

* Очаговый

* Диффузный

3.Мезангиальный

• Мезангиопролиферативный;

• Мезангиомембранозный;

• Мезангиокапиллярный;

• Лобулярный;

4.Пролиферативный:

• Интракапиллярный;

• Экстракапиллярный;

5.Фокально-сегментарный ГН.

6.Фибропластический:

• Очаговый;

• Диффузный.

Минимальные изменения в клубочках или их отсутствие, по данным световой микроскопии

1.Гломерулонефрит с минимальными изменениями

2.Заболевание почек с истончением базальной мембраны

Диффузные поражения клубочков

1.Мембранозный гломерулонефрит

2.Мембранозно-пролиферативный (мезангиокапиллярный) ГН

• тип I-субэндотелиальные депозиты

• тип II-плотные интрамембранные депозиты (болезнь плотных депозитов)

3.Диффузный мезангиопролиферативный ГН

• с мезангиальными депозитами JgA

• без мезангиальных депозитов JgA

Очаговые поражения клубочков

1.Очаговый и сегментарный гломерулосклероз и гиалиноз

2.Очаговый и сегментарный пролиферативный ГН

• с мезангиальными депозитами JgA

• без мезангиальных депозитов JgA

Клинические варианты ХГН (Тареев Е. М.)

1. Латентный.

2. Гематурический.

3. Нефротический.

4. Гипертонический.

5. Смешанный.

6. Терминальный.

Классификация ХГН (Серов В. В., Ратнер М. Я., Варшавский В. А., 1983 г.)

1.Нефритический:

• максимальная активность;

• активный;

• неактивный

2.Нефротический:

• нефротически – гипертонический

По течению различают медленно-прогрессирующие ХГН (заболевание протекает 20 и более лет с последующим развитием ХПН) и быс- тропрогрессирующие (ХПН развивается в течение 5–7 лет).

Общепринято выделять следующие клинические формы хронического гломерулонефрита: латентную, нефротическую, гипертоническую, гематурическую, смешанную и терминальную. Для них характерна следующая клинико-лабораторная симптоматика.

Латентная форма (с изолированным мочевым синдромом) – самая частая форма хронического гломерулонефрита. Она характеризуется удов-летворительным самочувствием, отсутствием экстраренальных симптомов (отеков, артериальной гипертензии, изменений глазного дна). Изменения в моче невелики – протеинурия (не больше 1–2 г в сутки), микрогематурия, небольшая цилиндрурия гиалиновыми цилиндрами, достаточная относительная плотность мочи. Эта форма имеет длительное течение (10–20 лет), часто выявляется случайно, иногда во время диспансеризации, нередко уже на стадии ХПН.

Нефротическая форма составляет 10–20% всех случаев хронического гломерулонефрита. Для нее характерны слабость, отсутствие аппетита, значительно выраженные отеки (возможны гидроторакс, асцит, гидро-перикард, анасарка), обычно нормальное артериальное давление (реже – артериальная гипертензия); массивная протеинурия (свыше 3–5 г в сутки), цилиндрурия гиалиновыми и восковидными цилиндрами, микрогематурия (малохарактерна), гипопротеинемия; диспротеинемия (уменьшение количества альбуминов, повышение б2- и в-глобулинов), анемия, увеличение СОЭ. Нефротическая форма хронического нефрита может осложниться нефротическим кризом, при этом появляются интенсивные боли в животе, перитонитоподобный синдром, повышение температуры тела, гиповолемический коллапс; внутрисосудистая гемокоагуляция (развитие ДВС-синдрома); тромбозы вен, в том числе почечных, рожеподобные изменения кожи в области живота, грудной клетки, передней поверхности бедер; уменьшение диуреза, лейкоцитоз.

Гипертоническая форма наблюдается у 20% больных. Основными симптомами этой формы являются интенсивные головные боли, голово-кружения; снижение зрения; «туман» перед глазами; боли в области сердца, одышка, сердцебиения; выраженная артериальная гипертензия; расширение границ сердца влево, на ЭКГ – гипертрофия левого желудочка; исследование глазного дна выявляет сужение и извитость артерий, феномен «перекреста», «серебряной» или «медной проволоки», единичные или множественные кровоизлияния, отек соска зрительного нерва; в моче – небольшая протеинурия, микрогематурия, снижение плотности мочи; раннее снижение клубочковой фильтрации. Эта форма может осложняться левожелудочковой недостаточностью (сердечная астма, отек легкого, ритм галопа).

Гематурическая форма наблюдается у 6–8% больных. В клинической картине преобладает макрогематурия или значительная и упорная мик-рогематурия, протеинурия невелика, артериальное давление нормальное, отеков нет или они незначительны. Гематурия особенно характерна для гломерулонефрита с отложением в клубочках IgA (болезнь Берже), который встречается чаще у молодых мужчин.

Смешанная форма сочетает признаки нефротической и гипертонической форм, встречается менее чем в 10% случаев, и характеризуется неуклонно прогрессирующим течением.

Терминальная форма – это финал любой клинической формы ХГН, характеризующийся развитием ХПН с последующим развитием азотеми- ческой уремии. Наиболее ранним признаком начинающейся ХПН является снижение величины клубочковой фильтрации до 60 мл/мин и менее (N- 80–120 мл/мин.) Позже снижается концентрационная функция почек, уменьшается относительная плотность мочи в пробе Зимницкого. Параллельно или несколько позже происходит нарушение азотвыделительной функции почки, в крови повышается мочевина и креатинин (более точным показателем является креатинин, т.к. повышение мочевины может быть связано и с внепочечными факторами). Целесообразно исследовать их выделение с суточной мочой, т.к. при ХПН экскреция их с мочой снижается.

К ранним клиническим признакам ХПН относится повышение АД при формах ХГН, где оно было в N или стойкое нарушение гипертензии там, где она была умеренной. Это связано с ишемией клубочков и активацией РААС.

В результате снижения концентрационной функции почек возникает полиурия до 2–3 л в сутки, что приводит к схождению отеков, даже самых упорных, ранее не поддающихся мочегонным.

В связи с гибелью действующих нефронов уменьшается и мочевой синдром, в частности, протеинурия.

Увеличение диуреза, схождение отеков, уменьшение мочевого синдрома может создать впечатление об улучшении функции почек и насту-пающем улучшении. Но падение клубочковой фильтрации и относительной плотности мочи, нарастание гипертензии, увеличение концентрации азотистых шлаков в крови свидетельствует об обратном, т.е. о переходе в необратимую терминальную стадию ХПН. По данным Б. Б. Бондаренко (1980), продолжительность жизни больных ХГН с момента возникновения ХПН с гиперазотемией не превышает 4 лет.

Особое место занимают ГН, связанные с системными заболеваниями и составляющими 19% всех ХГН. Так, при СКВ ГН развивается обычно в первые 2 года болезни. Чаще протекает в виде нефротического нефрита, редко – в виде гипертонического с минимальным мочевым синдромом, или по типу подострого злокачественного с быстрым развитием почечной недостаточности. При геморрагических васкулитах встречается гематурическая форма ГН, однако у лиц более пожилого возраста встре-чается нефротическая и гипертоническая форма. У больных узелковым периартериитом – в виде гипертонического варианта ХГН в 75%. Отмечается злокачественное течение гипертонического синдрома с развитием тяжелой ретинопатии, слепоты и почечной недостаточности. Быстропрог- рессирующий ГН характерен для гранулематоза Вегенера, синдрома Гуд- пасчера, криоглобуленемии и др.

При бактериальном эндокардите наблюдается латентная форма ХГН, однако позже присоединяется повышение АД.

При оценке течения ХГН имеет значение определение активности почечного воспалительного процесса (т.е. стадия обострения или ремиссии).

Клиническими признаками обострения являются:

1. появление или нарастание АГ;

2. появление отеков;

3. появление признаков в/сосудистой коагуляции со склонностью к тром-бозам, геморрагиям;

4. ухудшение функции почек с появлением признаков почечной недостаточности

В течении хронического гломерулонефрита различают фазу ремиссии, при которой наблюдаются небольшая гематурия, умеренная диспро- теинемия и стабилизация артериального давления, и фазу обострения с тремя степенями активности (I, II и III). Кроме того, выделяют медленно прогрессирующее (доброкачественное) течение с продолжительностью жизни в среднем 10–15 и более лет, которое наблюдается при латентной, гематурической и иногда гипертензивной формах, и быстро прогрессирующее течение с частыми обострениями и средней продолжительностью жизни 3–5 лет.

При обострении любой формы хронического нефрита увеличиваются СОЭ, уровень в крови б2- и в-глобулинов, сиаловых кислот, фибрина, серомукоида. В моче наблюдается повышение протеинурии, гематурии, цилиндрурии, появляется органоспецифический фермент – тран- саминидаза. С развитием ХПН при любой форме хронического нефрита снижается удельная плотность мочи, появляется анемия, увеличивается в крови уровень креатинина, мочевины.

Диагностика ХГН основывается на дифференциальной диагностике с другими заболеваниями.

Во-первых, следует отдифференцировать ОГН от ХГН. Для ОГН характерно острое начало с появлением мочевого синдрома, АГ и отеков. Однако такая картина может быть и при обострении ХГН. Поэтому следует опираться на следующие факты:

1. надежные сведения об отсутствии изменений мочи в предшествующий период, что может подтвердить ОГН;

2. стабилизация мочевого синдрома и АГ во время лечения, отсутствие обратного их развития говорит за ХГН;

3. выявление почечной недостаточности, не претерпевающей обратного развития, достоверно говорит за ХГН.

В остальных случаях вопрос можно решить при динамическом на-блюдении за больным в течение 1–2 лет: если признаки исчезают, то это ОГН, если остаются, это – ХГН.

Различные варианты ХГН необходимо дифференцировать от сходных заболеваний.

1. Мочевой синдром при латентном ГН от такового при пиелонефрите, амилоидозе, подагрической почке.

2. Гематурический вариант следует дифференцировать от урологической патологии: мочекаменная болезнь, опухоль, туберкулез почек, за-болевания мочевого пузыря.

3. Нефротический вариант – от амилоидоза почек или от паранеопла- стической нефропатии – спутника опухолевого процесса.

4. Большие сложности представляет дифференциальная диагностика ги-пертонического варианта от гипертонической болезни, особенно при отсутствии данных о длительном наблюдении за больным и анализов мочи.

В подобных случаях весьма трудна, а часто и невозможна не только клиническая, но и патологоанатомическая дифференциальная диагностика этих заболеваний: даже гистологически сложно решить вопрос о первично (вследствие гипертонической болезни) или вторично (вследствие ХГН) сморщенной почке.

Клинически о гипертонической болезни можно думать, когда гипер- тензия за много лет предшествовала развитию мочевого синдрома и отеков, которые обычно являются следствием сердечной недостаточности.

При ХГН, наоборот, протеинурия, гематурия и отеки обычно пред-шествуют развитию гипертензии за много лет либо с самого начала соче-таются с повышенным АД. Мочевой синдром при ХГН более выражен, чем при АГ. Уровень АД у больных с АГ более высокий, изменения со стороны сосудов глазного дна, головного мозга, сердца, более выражены гипертонические кризы, ИБС в виде стенокардии и инфаркта миокарда встречаются чаще. В ряде случаев правильный диагноз может быть уста-новлен только с помощью прижизненной пункционной биопсии почки.

1. Минимальные изменения (77% – у детей, 23% – у взрослых). Различают первичную (идиопатическую) и вторичную формы заболевания. После приема лекарственных препаратов – соли золота, лития, антибиотиков, НПВП, л-реаферона, после инфекций, иногда на фоне рака легких, туберкулеза, лимфогранулематоза, аллергических заболеваний).

Клинические проявления:

• нефротический синдром, развивается быстро и протекает бурно;

• артериальная гипертензия у 35% взрослых и у 10% детей;

• гематурия отмечается редко;

• азотемия развивается у 23% детей и у 34% взрослых.

Течение рецидивирующее. У взрослых развивается ХПН. Глюко- кортикоидная терапия эффективна у 70–80% больных.

2. Истончение базальной мембраны.

Гематурия стойкая, чаще микро – реже рецидивирующая макрогематурия.

Протеинурии обычно нет, АГ в норме. Заболевание передается по наследству. Микроскопическое истончение базальной мембраны (N- 350±50 нм, здесь – 190–200 нм) без отложений иммунных комплексов. Течение благоприятное.

Мембранозный ГН – иммунокомлексное заболевание почек клубочков. Основной антиген – белок, который содержится в подоцитах. Депозиты с JgG и С3 комплемент, реже JgM и IgА располагаются субэпителиально, т.е. на наружной эпителиальной поверхности базальной мембраны. Известна первичная (идиопатическая форма) и вторичная (вызывается вирусом гепатита В и С, бактериальными инфекциями, встречается при СКВ, смешанной криоглобулинемии, синдроме Шегре- на, при лечении солями золота, Д-пенициламином и др.).

Клинически-нефротический синдром, который начинается постепенно, медленно. Протеинурия ›3,5 г/сут. Микрогематурия у 20–40% больных, АГ бывает редко. Бывает протеинурия без отеков. ХПН развивается через 15–20 лет. При нефротическом синдроме часто наблюдается состояние гиперкоагуляции, возможны тромбоз почечных вен, тромбоэмболия легочной артерии, артериальный тромбоз.

В эту группу входят близкие по морфогенезу морфологические типы ГН, связанные с отложением иммунных комплексов в мезангии и под эндотелием капилляров клубочков и реакцией мезангия на эти отложения.

Различают мезангиопролиферативный и мезангиокапиллярный варианты. В мезангии и в стенках капилляров определяют отложения JgG, ^А и реже – JgM.

50% всех случаев мезангиопролиферативного ГН – с отложением JgА составляет болезнь Берже.

Клинические проявления: первичная (идиопатическая), вторичная (при СКВ, после перенесенной стрептококковой инфекции, болезни Шенлейн-Геноха). Состояние больных удовлетворительное. Отеки – в 10–30%, АГ – 16–25% больных, нефротический синдром редко.

Протеинурия не более 1 г/сут., микрогематурия, цилиндрурия; в крови ускоренная СОЭ, умеренная анемия.

Иногда бывает только изолированный мочевой синдром, при этом отсутствуют внепочечные признаки. Течение благоприятное.

Частота этого заболевания различна в разных регионах мира: в Японии – 25–50% всех ХГН; в Европе – 10–12%, в Азии около 30%; по данным клиники Тареевой И. Е. – 12,7%. Различают первичную (идио- патическую) и вторичную (вирусный гепатит В и С, болезнь Крона, це- лиакия, рак желудка, кишечника, поджелудочной железы, легких и др.).

Чаще бывает у детей и молодых мужчин (в 6 раз чаще, чем у женщин). Происходит отложение JgA в мезангии капилляров клубочков.

Клинические проявления – рецидивирующая макрогематурия, которая провоцируется респираторными заболеваниеми с температурой, физической нагрузкой, вакцинацией. Макрогематурия сопровождается болями в пояснице и повышением АД. Описаны случаи ОПН вследствие закупорки почечных канальцев эритроцитами, цилиндрами.

Встречаются варианты с микрогематурией и небольшой протеинурией.

Это мембранозно-пролиферативный ГН с выраженной пролиферацией мезангиальных клеток и неравномерным утолщением стенок капилляров.

Различают тип I (нормальная базальная мембрана и значительное набухание мезангия, эффект «двойного контура капиллярной стенки», тип II (болезнь плотных депозитов) и тип III (истинный мембранозный ГН и мембранозно-пролиферативный ГН тип I); и лобулярный ГН (расширение мезангия в центральных отделах сосудистых долек клубочка, что обуславливает его дольчатый рисунок).

Клинически выделяют первичную (идиопатическую) и вторичную (при системных заболеваниях соединительной ткани, системных васку- литах, инфекционном эндокардите, хронических гепатитов В и С, опухолях, саркоидозе, при лечении некоторыми лекарственными веществами). Клиника проявляется отеками на лице, ногах болями в области почек, общей слабостью. При нефротическом варианте отеки в виде анасарки. Повышение АД до высоких цифр. Преходящая макрогематурия. Течение тяжелое, прогрессирующее, ХПН развивается через 10–15 лет.

Фокально-сегментарный гломерулосклероз – редкое заболевание, он составляет 5–10% всех вариантов хронического гломерулонефрита. Различают первичный (идиопатический) и вторичный фокально- сегментарный гломерулосклероз. Этиология первичной формы неизвестна. Вторичная форма развивается на фоне рака различной локализации, лимфом, синдром Альпорта (врожденного гломерулонефрита с тугостью и снижением зрения), после применения анальгетиков, при употреблении наркотиков (героина). При этой форме хронического гломерулонефрита клубочки почек подвергаются гиалинозу и склерозу, при этом поражаются отдельные сегменты клубочков (фокально- сегментарный гломерулосклероз и гиалиноз).

Клиническая картина фокально-сегментарного гломерулосклероза обычно четкая, развернутая. У 70–80% больных развивается выраженный нефротический синдром, у 50–60% больных имеется тяжелая артериальная гипертензия. Реже заболевание проявляется только персисти- рующей протеинурией и микрогематурией (макрогематурия малохарактерна).

Склерозирующий (фибропластический) гломерулонефрит. Склерозирующий (фибропластический) гломерулонефрит – это гетерогенная группа, включающая все вышеописанные морфологические формы хронического гломерулонефрита в финальном периоде заболевания. Характерным гистологическим признаком склерозирующего хронического гломерулонефрита являются склерозирование и запусте- вание клубочков, тубуло-интерстициальный фиброз. Нередко в этой стадии уже невозможно морфологически различить исходный морфологический вариант хронического гломерулонефрита.

Клинически склерозирующий (фибропластический) хронический гломерулонефрит проявляется обычно выраженным нефротическим синдромом, тяжелой артериальной гипертензией, картиной хронической почечной недостаточности.

Основные принципы лечения:

1. Режим.

2. Лечебное питание.

3. Этиологическое лечение.

4. Патогенетическое лечение (глюкокортикоидами, цитостатиками, НПВС, антикоагулянтами и антиагрегантами).

5. Симптоматическое лечение.

6. Фитотерапия.

7. Санаторно-курортное лечение.

8. Диспансеризация.

При хроническом гломерулонефрите следует избегать переохлаждения, чрезмерного физического напряжения, психоэмоционального стресса. Больному запрещается работа в ночное время, в горячих и холодных цехах, не рекомендуются командировки. Целесообразен отдых в течение 1–1,5 ч. При появлении простудных заболеваний необходимо освобождение от работы, соблюдение постельного режима в домашних условиях, при обострении хронического тонзиллита или других очагов носоглоточной инфекции – лечение пенициллином, эритромицином, при выписке на работу обязательно следует сделать контрольный анализ мочи.

Больные с обострением хронического гломерулонефрита должны быть госпитализированы в нефрологическое или терапевтическое отделение с соблюдением постельного режима до улучшения общего состояния, исчезновения экстраренальных симптомов, улучшения анализа мочи.

При развитии ХПН рекомендуется наиболее щадящий режим.

Диета больного хроническим гломерулонефритом зависит от кли-нической формы заболевания и наличия или отсутствия ХПН.

При хроническом гломерулонефрите с изолированным мочевым синдромом (латентная форма) в периоде ремиссии можно назначить общий стол с 10 г поваренной соли в сутки. Для улучшения вкусовых качеств разрешаются в небольших количествах горчица, перец, лук, чеснок, уксус, хрен. Диета должна содержать физиологические количества белков, жиров, углеводов, минеральных веществ и должна быть витаминизирована.

Аналогичной является также диета при гематурической форме хронического гломерулонефрита.

При гипертонической форме хронического гломерулонефрита ре-комендуется ограничение поваренной соли до 6–8 г в сутки. Перечень разрешаемых продуктов соответствует таковому в диете № 7, можно рекомендовать диету № 10. Таким образом, это преимущественно мо- лочно-растительная диета с включением картофеля, большого количества овощей, фруктов, разрешаются также нежирное мясо, рыба. При упорной и стойкой артериальной гипертензии проводятся разгрузочные дни (фруктово-рисовые, картофельные, овощные и др.), что способствует снижению АД.

При очень стойкой артериальной гипертензии количество поваренной соли можно уменьшить до 3–5 г в сутки. Полное исключение соли из диеты на длительный срок может привести к электролитным нарушениям (гипохлоремии, гипонатриемии) и вызвать ухудшение функции почек.

При нефротической форме хронического гломерулонефрита назначается диета № 7, при этом количество соли ограничивается до 3 г в сутки с учетом содержания ее в продуктах питания, используется специальный "почечный" хлеб без добавления соли. Количество белков в диете, по современным представлениям, должно составлять 1 г на 1 кг массы тела больного. Количество употребляемой жидкости в течение суток, учитывая жидкие блюда, не должно превышать 600–800 мл и зависит от величины суточного диуреза и динамики отечного синдрома. Фактически количество выпитой в течение суток жидкости не должно превышать суточный диурез более чем на 200–300 мл, учитывая физиологические потери жидкости через органы дыхания, кожу, ЖКТ. В рацион обязательно включаются обладающие мочегонным действием арбуз, тыква, дыня, виноград, бананы.

При смешанной форме хронического гломерулонефрита назначается диета № 7 с учетом особенностей, изложенных при описании диеты при нефротической и гипертонической формах, т.е. наличия артериальной гипертензии и отеков и связанной с этим необходимостью ограничения потребления соли и воды.

Этиологическое лечение возможно, к сожалению, лишь у небольшого числа больных. Этиологическое лечение назначается на ранней стадии постстрептококкового нефрита и при нефрите, связанном с инфекционным эндокардитом, и заключается в применении антибиотиков (прежде всего пенициллина и полусинтетических его препаратов) и тщательной санации всех очагов инфекции.

В редких случаях алкогольного хронического гломерулонефрита прекращение приема алкоголя приводит к улучшению состояния больных и купированию заболевания.

В большинстве случаев хронического гломерулонефрита этиоло-гическое лечение существенной роли не играет или невозможно.

Патогенетическое лечение хронического гломерулонефрита оказывает влияние на основной механизм развития заболевания – аутоиммунный воспалительный процесс и способно, таким образом, значительно повлиять на течение и прогноз ХГН.

Н. А. Мухин и И. Е. Тареева (1991), учитывая серьезность современной патогенетической терапии нефрита, возможность различных ее осложнений, рекомендуют перед началом лечения:

1. оценить тяжесть поражения почек и степень активности процесса;

2. обосновать диагноз обострения хронического нефрита;

3. оценить результаты предшествующего лечения;

4. решить деонтологические проблемы, связанные с полом и возрастом;

5. при возможности выполнения пункционной биопсии почек уточнить морфологический вариант гломерулонефрита.

Воздействие на иммунный статус осуществляется назначением глюкортикоидов, цитостатиков и аминохинолиновых производных.

Показанием к назначению глюкокортикоидов является нефрит с минимальными проявлениями, мезангиопролиферативный, мезангио- мембранозный, в меньшей степени – мембранозный. Почти нет эффекта при лечении мезангиокапиллярного, бесперспективно лечение кортико- стероидами фокально-сегментарного и фибропластического ГН.

Клинические варианты, которые лечатся глюкокортикоидами:

1. нефротический, длительностью не более 2 лет;

2. быстропрогрессирующий ГН;

3. латентный, длительностью не более 2 лет с тенденцией к нефротическому;

4. ХГН при СКВ, инфекционном эндокардите.

Назначают преднизолон в дозе 1 мг/кг массы больного в течение 2 месяцев с постепенным снижением дозы и длительной поддерживающей терапией.

При быстропрогрессирующем ГН используется метод пульс- терапии – в течение 3 дней вводится по 1000–1200 мг преднизолона или урбазона, затем переходят на поддерживающую терапию перорально.

Осложнения стероидной терапии: гипертония, сахарный диабет, пептическая язва, ожирение, диффузный остеопороз, миопатия.

Показания к назначению цитостатиков:

1. неэффективность глюкокортикоидной терапии;

2. наличие осложнений глюкокортикоидной терапии или сопутствующих заболеваний, при которых последние противопоказаны;

3. морфологические формы, при которых глюкокортикоиды неэффективны (мембранозный, мезангиокапиллярный, мезангиопролифера- тивный, фокально-сегментарный, фибропластический);

4. гипертонический вариант ГН или сочетание нефротического варианта с АГ;

5. ХГН при системных заболеваниях, когда кортикостероиды неэффективны;

6. рецидивирующий нефротический синдром.

Используют азатиоприн 150 мг/сут., циклофосфамид по 150–200 мг/сут. или хлорбутин по 10–15 мг/сут. в течение 6 месяцев. Можно сочетать с небольшими дозами преднизолона 20–40 мг/сут.

Новый селективный иммунодепресант циклоспорин А, в отличие от ранее названных, не оказывает миелотоксического действия и не повышает риск развития инфекционных осложнений, что объясняется более специфическим влиянием препарата на иммунитет. Установлена его эффективность при нефротическом варианте ХГН, нечувствительном как к стероидам, так и к цитостатикам.

При лечении цитостатиками возможны тяжелые осложнения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, ге-моррагический цистит, азооспермия.

Перспективны и другие попытки воздействия на иммунитет, в частности, применение моноклональных антител.

Показания к антикоагулянтной терапии:

1. коагулологические нарушения (снижение фибринолитической активности крови и мочи);

2. снижение сывороточной концентрации антитромбина III, активатора плазминогена, гепарина;

3. гиперагрегация тромбоцитов;

4. высокая клинико-лабораторная активность нефропатии.

Применяется гепарин в комбинации с антиагрегантами (курантил, аспирин и аминофилин. Чаще используют малые дозы гепарина 10–15 тыс. ЕД/сут. или микродозы 1000 ЕД/сут. с целью усиления антикоагу- лянтного эффекта эндогенного антитромбина III. Большие дозы гепарина применяют при кризе ДВС или тромбоэмболических осложнениях. Гепарин оказывает также гипотензивное, диуретическое и уретическое действие вследствие угнетания альдестерона. Изучается применение тромболитиков и фибринолитиков – урокиназа, антитромбин III, ингибиторов перехода фибриногена в фибрин (анкрод).

Курантил оказывает антиагрегантное, антитромбоцитарное, слабое гипотензивное действие, индуцирует синтез простациклина, простаг- ландина, интерферона, арахидоновой кислоты, улучшает микроциркуляцию в клубочках, уменьшает протеинурию и микрогематурию, увеличивает почечный кровоток и клубочковую фильтрацию.

Препараты 4-аминохинолинового ряда (резохин, делагил, хлоро- хин, плаквенил) оказывают умеренное иммунодепрессантное действие, стабилизируют лизосомальные мембраны, уменьшают выход из лизосом протеолитических ферментов, ингибируют синтез провоспалительных простагландинов, уменьшают агрегацию тромбоцитов.

Показанием к назначению аминохинолиновых соединений является хронический гломерулонефрит с изолированным мочевым синдромом.

Обычно назначают делагил в таблетках по 0.25 г или плаквенил в таблетках по 0.2 г по 1 таблетке 1 раз в день длительно (8–12 месяцев и более). В ходе лечения необходимо контролировать анализ крови (возможна лейкопения), исследовать преломляющие среды глаза щелевой лампой и состояние сетчатки офтальмоскопией (возможна ее дегенерация).

Пассивная иммунотерапия анти-НЬА-антителами также оказывает иммунодепрессантное действие, при этом уменьшаются количество В- лимфоцитов и продукция противопочечных аутоантител, значительно увеличивается диурез, снижается протеинурия, проявляется также им- мунорегулирующий эффект.

Показаниями к пассивной иммунотерапии анти-НЬА-антителами являются нефротическая форма хронического гломерулонефрита и неф- ротический синдром другого генеза. В качестве лечебного препарата, содержащего анти-НЬА-антитела, используется сыворотка, полученная от женщин, сенсибилизация которых к HLA-антигенам явилась результатом предшествующих беременностей, несовместимых по системе HLA. Курс лечения состоит из 2–4 внутривенных введений плазмы, каждое объемом не более 225 мл.

При тяжелых обострениях хронического гломерулонефрита, высокой активности воспалительного процесса применяются методы эфферентной терапии: плазмаферез и гемосорбция.

Плазмаферез проводят 1–2 раза в неделю с изъятием за один сеанс 1,5–2 л плазмы. Плазмаферез способствует значительному снижению содержания иммунных комплексов, иммуноглобулинов, медиаторов воспаления. Противопоказаниями к плазмаферезу являются сердечнососудистая недостаточность, анемия, тромбоцитопения с геморрагическим синдромом.

Гемосорбция способствует дезинтоксикации организма и в определенной степени вызывает иммунодепрессантный эффект. Проводится 1–2 раза в неделю.

При тяжелых формах ХГН (мембранозный, пролиферативно- мембранозный), резистентных к лечению вышеизложенными методами, упорном нефротическом синдроме, быстропрогрессирующем гломеру- лонефрите рекомендуется четырехкомпонентная комбинированная терапия, состоящая из цитостатика, антикоагулянта, антиагреганта и преднизолона. Эта терапия особенно эффективна при нефротически- гипертонической форме ХГН: положительный эффект наблюдается у 50% больных.

В четырехкомпонентной терапии рекомендуются следующие дозы препаратов:

1. цитостатики (имуран или циклофосфамид) – 2–3 мг/кг в сутки;

2. преднизолон – 20–40 мг в сутки; в последнее время рекомендуется включение больших доз преднизолона – 60–100 мг в сутки в течение 68 недель с последующим снижением дозы;

3. гепарин – 20,000 ЕД в сутки;

4. курантил – 400–600 мг в сутки.

Лечение в названных оптимальных дозах продолжается в течение 6–8 недель с последующим постепенным снижением доз компонентов схемы. Вместо циклофосфамида можно включить лейкеран в дозе 0.2 мг/кг в сутки.

Метод комбинированной терапии способствует значительному улучшению при мезангиопролиферативном гломерулонефрите, а также при фибропластических изменениях в клубочках. Этот метод эффективен при нефротической и смешанной формах и неэффективен при гипертонической.

Лечение артериальной гипертензии

Для лечения АГ применяются все группы гипотензивных препаратов:

1. ингибиторы АПФ;

2. бета-адреноблокаторы;

3. мочегонные;

4. антагонисты кальция.

Первые две группы препаратов противопоказаны при значительном снижении клубочковой фильтрации (до 15–10 мл/мин.). Мочегонные и антагонисты кальция могут применяться при любых стадиях почечной недостаточности.

Отеки при хроническом гломерулонефрите связаны с гипоальбуминемией и резким снижением способности почек выделять натрий и воду. Основными направлениями лечения отечного синдрома при хроническом гломерулонефрите являются:

1. Соблюдение постельного режима при выраженных отеках.

2. Ограничение в диете поваренной соли до 0.5–2-3 г в сутки (в зависимости от выраженности отеков).

3. Оптимальное количество белка в диете (не менее 1 г/кг в сутки).

4. Применение мочегонных средств.

5. При развитии выраженной ХПН препаратом выбора является фуросемид, так как тиазидные диуретики малоэффективны, а лечение ве- рошпироном и триамтереном нецелесообразно в связи со способностью антагонистов альдостерона вызывать гиперкалиемию.

6. При выраженных отеках рекомендуются разгрузочные дни.

7. При гипоальбуминемии и гипопротеинемии показано внутривенное вливание альбумина, плазмы.

8. При выраженных отеках, рефракторных к лечению, производится ультрафильтрация крови (гемодиализ в режиме ультрафильтрации), при этом за одну 2–3-часовую процедуру удаляется до 2–3 л жидкости.

9. При небольших отеках можно получить эффект путем лечения мочегонными растениями.

Фитотерапия при хроническом гломерулонефрите оказывает противовоспалительное, антикоагулянтное, гипотензивное, десенсибилизирующее, дезинтоксикационное, мочегонное действие без существенной потери калия с мочой, а также нормализует проницаемость капилляров почечных клубочков (настой листьев березы, березовых почек, листьев брусники, земляники, полевого хвоща, петрушки, пол-полы, почечного чая).

Показано больным ХГН вне обострения заболевания, а при наличии ХПН не выше первой стадии. Санатории Александрия, Байрам-Али (сухой, жаркий климат).