На стене трапезной миланского монастыря Санта Мария делле Грацие располагается одно из главных национальных достояний Италии. Занимая пространство 4,6×8,8 м, фреска «Тайная вечеря» (1495–1498) описывает драматический момент, когда в окружении учеников из уст Христа звучит фра за «Один из вас предаст меня».
Леонардо, которого всегда привлекало изучение страстей человеческих, хотел запечатлеть в образах апостолов не исторических персонажей, а простых людей, каждый из которых по-своему откликается на происходящее событие. Художник поставил своей задачей с максимальной достоверностью передать психологическую атмосферу вечера, показать различные характеры его участников, обнажая их духовный мир и переживания. В разнообразии лиц и жестов есть место почти всем эмоциям от удивления до гнева, от растерянности до печали, от неверия до глубокого потрясения. Предатель Иуда, которого все художники до этого изолировали от общей группы, в этой картине сидит вместе с остальными, но явно выделяется по мрачному выражению лица и тенью, словно окутавшей его фигуру. Учитывая принцип золотого сечения, Леонардо выверил расположение каждого из учеников с математической точностью. Двенадцать апостолов разделены на четыре симметрические группы, выделяя в центре фигуру Христа. Прочие детали картины призваны лишь не отвлекать внимание от персонажей.
Стол намеренно получился чрезмерно маленьким, а само помещение, где происходит трапеза, строгой и простой.
В работе над «Тайной вечерей» Леонардо решился на эксперимент с красками. Но состав придуманного им грунта и краска, для которой он сочетал масло и темперу, оказались крайне нестойкими. Это привело к тому, что уже через двадцать лет после написания произведение стало необратимо портиться. Конюшня, устроенная армией Наполеона в одном помещении с фреской, еще более испортила ее вид.
С начала своей истории и по нынешний день над этим монументальным полотном проводилось немало реставрационных работ, благодаря которым его все-таки пока удается сохранить.