Многим грекам показалось, что вступление на престол этого юноши предоставляет удобный случай сбросить македонское владычество. После убийства Филиппа в Греции начала энергично действовать анти-македонская партия. В праздничной одежде, с венком на голове Демосфен явился на заседание афинского совета и поздравил его с гибелью «тирана». «Ну, а этот мальчишка, Александр, нам не страшен», – заявил он. Фракийцы, иллирийцы и другие племена также проявили намерение свести старые счеты с Македонией. В македонской армии, находившейся в Малой Азии, начались волнения.
В этой сложной обстановке Александр нашел опору в основной массе македонского крестьянства и у этэров – знати македонского двора. Прежде всего, им был наведен порядок в армии, где под руководством Аттала подготавливалось восстание. После этого македонская армия быстро вторглась в Грецию, и Александр возобновил договор с Эллинским союзом. Затем в 335 г. до н. э. был предпринят поход на север до самого Дуная и в Иллирию, где получил известие, что Фивы и Афины поднялись против македонского руководства, а большая часть Греции колеблется. Антимакедонскому движению в Греции немало способствовал Дарий III Персидский, который субсидировал его. Демосфен для борьбы с Македонией получил от персов 300 талантов. Афинский оратор Демосфен называл Александра ребенком, убеждая сограждан в том, что он не опасен. Царь, впрочем, прислал ответ, что вскоре появится у стен Афин и докажет, что он уже взрослый мужчина. Также был пущен слух, что Александр погиб в борьбе с иллирийцами, и это послужило поводом к восстанию, которое начали Фивы. Восставшие осадили в Кадмее (крепости Фив) македонский гарнизон.