Великий русский климатолог А. И. Воейков, указывая на тесную зависимость между климатом и характером рек, называл реки «детьми климата». Эта зависимость очень ясно выражена и в Андийских горах.
Большая высота Анд и сильная увлажненность восточного склона в северной и средней частях гор являются причиной того, что на восточных склонах Анд берут начало многие крупные реки Южной Америки и, в частности, самая многоводная река мира — Амазонка.
До последнего времени вопрос об истоках Амазонки считался нерешенным. Некоторые исследователи утверждали, что Амазонка образуется от слияния двух рек — Ма-раньон и Укаяли, но затем установили, что действительным истоком является более полноводная р. Мараньон. Долгое время считали, что Мараньон берет начало из ледникового озера Лаурикоча в горах Перу на высоте более 3500 м. Только в 1947–1950 гг. французские исследователи, работавшие в Перу, по указанию старика-индейца прошли вверх по течению Мараньон, по ряду соединенных протоками озер, и наконец достигли ледника на высоте около 5000 м. Озеро Нинокоча, питаемое этим ледником, и оказалось настоящим истоком Амазонки.
На восточном склоне Анд берут начало многие реки второй крупной речной системы Южной Америки — Лаплатской. Это правые притоки реки Парагвая — Пилько-майо, Рио-Бермехо — и правый приток Параны — Рио-Саладо.
Западный склон Анд — более короткий, чем восточный, не имеет таких длинных рек, как последний. Все реки, текущие в Тихий океан, короткие, с бурным стремительным течением. На влажных участках западного склона реки постоянно многоводны, но, например, в Атакаме их русла почти все время сухие.