Лики маниакально-депрессивного расстройства

Глава 11 Все началось с лития

Как ранее уже упоминалось при обсуждении истории развития взглядов на маниакально-депрессивную болезнь, Соранус Эфесский (98-138 годы нашей эры) рекомендовал людям, страдающим нервными расстройствами, употреблять щелочные минеральные воды, которые, как это выяснилось позже, содержат высокие концентрации солей лития. Существование лития как химического элемента было открыто в 1817 году благодаря исследованию шведского химика Йохана Августа Арфведсона (1792–1841), работавшего в Стокгольмской лаборатории известного профессора химии и фармацеи Йёнса Якоба Берцелиуса (1779–1848). Арфведсон выделил карбонат лития из минерала петалита, залегавшего на шведском острове Утё.[18] В середине 19-го столетия химики обнаружили, что урат лития является наиболее хорошо растворимой солью мочевой кислоты. В этой связи соли лития стали использовать для лечения подагры и прочих ревматических заболеваний, при которых наблюдались отложения солей мочевой кислоты. Такой метод лечения был предложен английским врачом Альфредом Бэрингом Гарродом (1819–1907), отцом Арчибальда Гаррода (1857–1936), создателя концепции о врожденных расстройствах метаболизма.[86]

Во второй половине 19-го столетия появились первые «метаболические» теории возникновения психических расстройств, которые постулировали, что состояния мании или депрессии могут являться следствием нарушений метаболизма мочевой кислоты в нервной ткани, то есть рассматривали их в качестве «подагры головного мозга». Данных взглядов придерживался датский врач и ученый Карл Ланге (1834–1900), который, как уже говорилось ранее, является автором выдающейся работы, посвященной периодическим депрессиям,[146] и соавтором одной из первых теорий эмоций (теории Джеймса-Ланге). Находясь в Копенгагене, Ланге, совместно со своим братом Фрицем, стал использовать соли лития при лечении рекуррентных расстройств настроения. Это случилось на полстолетия раньше, чем началась эра современной психофармакологии, однако данный метод лечения тогда не получил широкого распространения.

Спустя половину столетия австралийский психиатр Джон Ф. Кэйд (1912–1980; рисунок 1), работавший в Мельбурне, вернулся к вопросу использования урата лития. В спартанских условиях больничной лаборатории он провел исследование на тему биологических причин психических расстройств. Объектом его экспериментов стали морские свинки. Кэйд обнаружил, что моча пациентов, находившихся в маниакальных состояниях, оказывала токсическое действие на морских свинок. В этой связи он пришел к выводу, что у таких больных, вероятно, имелся избыток солей мочевой кислоты, и с тем, чтобы проверить эту гипотезу, решил, что морским свинкам необходимо вводить «чистую» соль мочевой кислоты, предпочтительно в форме легкорастворимого урата лития. К своему удивлению, Кэйд обнаружил, что после введения вещества у животных наблюдалось значительное снижение симптомов интоксикации и успокоение. Более того, оказалось, что подобным действием, то есть успокоением и возникновением состояния, похожего на летаргию, обладал и карбонат лития. Это отчетливо свидетельствовало о том, что подобное влияние на поведение животных было обусловлено ионами лития. При проведении дальнейших изысканий Кэйд провел клинический эксперимент на самом себе: он принял лития карбонат. После того, как выяснилось, что это не привело к отравлению, он решил назначить карбонат лития 10 пациентам с острыми и хроническими маниакальными состояниями. Полученные результаты оказались даже лучше, чем можно было ожидать. Даже при том, что нельзя было исключить возможность спонтанной ремиссии у некоторых пациентов с острыми симптомами мании, значительное улучшение, наблюдавшееся у пациентов с маниакальными состояниями, длившимися на протяжении многих месяцев, заслуживало внимания.[42]

Публикацию Кэйда в «Medical Journal of Australia» в 1949 году, в которой он описал необычные результаты своего исследования, можно считать началом применения лития в современной психиатрической практике. Кроме того, считается, что данная публикация ознаменовала начало современной клинической психофармакологии, поскольку вышла на три года раньше первой французской публикации об использовании нейролептического (антипсихотического) препарата хлорпромазина. Даже спустя шестьдесят лет после публикации статьи Джона Кэйда «Соли лития при терапии психотического возбуждения» литий остается одним из базовых препаратов, используемых в современной психиатрии.

Рис. 1. Джон Ф. Кэйд (1912–1980), впервые применивший литий в современной психиатрической практике. Выдвинуты предложения назвать типичную форму биполярного аффективного расстройства I типа болезнью Кэйда.

В начале 21-го столетия в честь годовщины открытия Джона Кэйда были поставлены театральное представление и фильм. В 2003 году в Сиднее показывалась пьеса «Доктор Кэйд». Ее сценарий был написан Нилом Коулом, экс-министром юстиции штата Виктория Австралии, который принимал литий для лечения собственного заболевания. В 2004 году был выпущен документальный фильм «Беспокойные умы: литиевая революция», основанный на интервью с сыновьями Джона Кэйда, его пациентами и другими связанными с ним людьми. Фильм выиграл главный приз Международной премии Вега за блистательное освещение научных достижений. Американский специалист по маниакально-депрессивному расстройству Терренс Кеттер предложил назвать классическую форму данного заболевания (биполярное аффективное расстройство I типа) именем Кэйда – болезнью Кэйда – в память о человеке, открывшем первое эффективное лекарственное средство для его терапии.

Более 50 лет прошло со времен экспериментов датских врачей Карла и Фрица Ланге, когда исследования, осуществленные в Дании, снова стали главной ареной событий при внедрении лития в психиатрическую практику. Это произошло благодаря датскому психиатру Могенсу Шоу (1918–2005; рисунок 2), который в 1952 году впервые назначил литий пациенту с манией. В 1954 году он провел исследование эффективности лития у больных с маниакальными состояниями, которое, как и исследование, проведенное более чем за полвека до этого, имело два необычных аспекта. Во-первых, Шоу для сравнения использовал нейтральный препарат (плацебо), чтобы продемонстрировать реальное действие лития, которое к тому времени еще не было полностью известно. Исследование включило 38 больных с маниями, среди которых 30 имели «чистую» аффективную симптоматику. Среди этих пациентов очень большое улучшение отмечалось у 12, умеренное улучшение – у 15, а недостаточный эффект – у 3-х. Во-вторых, при проведении терапии систематически отслеживалась концентрация препарата в сыворотке крови, а у 6 участников – еще и в спинномозговой жидкости. Было показано, что концентрация ионов лития в сыворотке находилась в диапазоне от 0,5 до 2 ммоль/л, что стало важным элементом при дальнейших изысканиях в сфере взаимоотношений между концентрацией лития в сыворотке, его клинической эффективностью и токсическим действием.[251] Через 3 года Шоу в своей статье, опубликованной в журнале «Pharmacological Reviews», обобщил современные знания относительно фармакологии, биохимии и клинических эффектов лития.[249]

Последующие 50 лет жизни Могенса Шоу были в значительной мере связаны с литием. Когда в начале 1960-х годов появились наблюдения, указывающие на возможность профилактического действия лития в отношении обострений аффективных расстройств, он стал активно участвовать в проводимых контролируемых клинических исследованиях, нацеленных на верификацию данного эффекта. Шоу является автором более 500 публикаций (статей, книг и глав в книгах), посвященных главным образом эффектам солей лития. В этих работах поднимались следующие темы: клиническая эффективность лития, правильность назначения терапии, побочные эффекты, влияние лития на почки и функции щитовидной железы, психологические эффекты препарата. В 1979 году было опубликовано его исследование относительно влияния лития на творческую активность.[248] С момента основания в 1999 году Международного сообщества биполярных расстройств (International Society of Bipolar Disorders – ISBD) Шоу был выбран его почетным президентом. С 2001 года на международных конференциях по вопросам биполярного аффективного расстройства, проходящих в Питсбурге каждые два года, за исключительные достижения в области научных исследований заболевания, смежной образовательной, организационной и популяризаторской деятельности стали вручать премии имени Могенса Шоу.

Рис. 2. Могенс Шоу (1918–2005), наиболее выдающийся исследователь и приверженец терапии литием. С 2001-го года вручается премия имени Могенса Шоу за исключительные научные, образовательные и организационные достижения, связанные с маниакально-депрессивной болезнью.

Начиная с 1980 года в свет выходит несколько изданий успешной книги Могенса Шоу «Применение лития для лечения маниакально-депрессивной болезни», представляющей собой практическое руководство для докторов, пациентов и их семей по терапии литием. Перевод 5-го издания этой книги вышел в Польше в 1994 году, а 6-й (под оригинальным названием «Применение лития при терапии аффективных расстройств») – в 2006 году.[250] Обе книги были изданы Институтом психиатрии и неврологии в Варшаве. Шоу был инициатором создания в 1988 году международной группы по исследованию принимающих литий пациентов (International Group for the Study of Lithium-Treated Patients – IGSLI), работа которой позволила продемонстрировать, что терапия литием снижает смертность и предупреждает суицидальное поведение. 23–25 сентября 2005 года профессор Шоу участвовал в 19-й конференции IGSLI, проходившей в Познани. Несмотря на свой преклонный возраст, он выразил радость, что активно участвует в работе этой конференции, и представил публике новый исследовательский проект. Ничто не предвещало, что через несколько дней после завершения конференции Могенс Шоу закончит свой непростой жизненный путь.

С начала 1960-х годов появились публикации, которые изменили понимание сущности эффектов лития при аффективных расстройствах. Самым важным свойством солей лития представляется не их антиманиакальное действие, а профилактическое действие в отношении обострений аффективных нарушений. Первая статья, посвященная этой проблеме, была опубликована в «British Journal of Psychiatry» в 1963 году. Ее автором стал британский психиатр Джеффри Хартиган, представивший свои наблюдения о постоянном применении лития на протяжении 3 лет у 15 больных с аффективными расстройствами, 7 из которых страдали биполярным аффективным расстройством, а 8 – рекуррентной депрессией. Из его наблюдений следовало, что у 6 пациентов из каждой группы обострений заболевания за время наблюдения не возникало. В этой связи Хартиган пришел к выводу, что долгосрочное применение лития оказывает «профилактическое» действие в отношении болезни.[104] Спустя год аналогичные наблюдения были представлены датским психиатром Паулем Кристианом Бааструпом.[20] Наконец, в 1967 году вышла первая статья, подытожившая опыт назначения лития в течение более длительного времени (в среднем 6 лет) у большой группы из 88 пациентов с униполярным и биполярным аффективными расстройствами. Ее авторами стали датские психиатры Бааструп и Шоу. Все принимавшие участие в исследовании больные стали принимать литий во время госпитализации в психиатрическую больницу в Глострупе. Оценивался критерий общего времени за 1 год, в течение которого пациенты пребывали в состоянии измененного настроения (мании или депрессии). Согласно данным, представленным в публикации, средняя продолжительность расстройств настроения в течение года до начала приема лития составила 13 недель, а после – 2 недели. Таким образом, авторы продемонстрировали, что с большой вероятностью литий может обладать выгодным профилактическим эффектом на течение аффективных расстройств.[21]

В 1970–1973 годах были опубликованы результаты еще 8 проведенных в Европе (в Дании и Великобритании) и США контролируемых, в том числе и плацебо-контролируемых, исследований, изучавших профилактическую эффективность лития. У пациентов, которые были доступны для клинического наблюдения, за предшествующие 2 года возникало, по крайней мере, два обострения заболевания. В большей части этих исследований использовался подход, когда сравнивалось течение болезни у больных, у которых литий был отменен и заменен на плацебо, и у больных, продолжавших прием лития (дизайн с отменой терапии). Обострения определялись как ухудшение, требующее госпитализации в психиатрическую больницу или проведения регулярной антидепрессивной или антиманиакальной терапии. Анализ всех исследований показал, что доля пациентов, у которых возникали обострения депрессии либо мании, была значительно ниже при применении лития (в среднем 30 %), чем в группе плацебо (в среднем 70 %).[252]

Несколько лет спустя в Польше в журнале «Psychiatria Polska» [«Польская психиатрия»] из-под пера исследователей из Познанского центра вышла статья, посвященная изучению профилактического действия лития. В анализ был включен 61 пациент, принимавший литий в среднем на протяжении 5 лет. По данным этой работы, все пациенты, участвовавшие в исследовании в Познанском центре, перенесли в среднем 2 аффективные фазы в течение 2-х лет до назначения лития. Для изучения эффектов лития использовалась методика «зеркального отображения», когда сравнивалось течение болезни до и после начала использования лития на протяжении идентичных отрезков времени (то есть если больной принимал литий в течение 4 лет, то этот период сопоставлялся с предшествующим 4-летним периодом). Сравнительный анализ таких периодов у 61 пациента показал, что с началом терапии солями лития число обострений снизилось на 71 %, а число госпитализаций – на 72 %.

При этом у 44 % больных на всем протяжении применения лития обострений не возникало вообще. [226]

В 1970-е годы стали также появляться публикации, демонстрировавшие терапевтические возможности лития при депрессивных эпизодах аффективных расстройств. Эффективность препарата оказалась выше при депрессиях, возникавших в рамках биполярного расстройства по сравнению с рекуррентной депрессией, но, в целом, была несколько ниже, чем при применении распространенных в то время трициклических антидепрессантов.[172] В этой связи в первое время бытовало мнение, что литий не сможет составить конкуренции последним. Однако прогресс в области исследований маниакально-депрессивных расстройств не стоял на месте, и в 1990-е годы в разработанных в США стандартах лечения уже предлагалось использовать литий в качестве препарата выбора при терапии депрессий, возникающих в ходе биполярного аффективного расстройства.

В 1981 году группа канадских психиатров под руководством Клода де Монтиньи показала, что присоединение лития к антидепрессантам у больных, терапия которых не приводит к удовлетворительным результатам, позволяет достигнуть существенного, а и иногда и очень быстрого, улучшения настроения.[62] С тех пор систематически накапливались данные, свидетельствовавшие о том, что литий потенцирует действие антидепрессантов. Первая польская работа на данную тему вышла из отдела психиатрии университета медицинских наук в Быдгоше и была опубликована в 1987 году.[231] Впоследствии авторы, написавшие эту работу (Рыбаковский и Матковский), провели исследования, которые показали, что аугментация литием антидепрессивной терапии позволяла получить более высокие терапевтические результаты при лечении депрессивных состояний, возникающих при биполярном аффективном расстройстве, нежели при униполярном течении заболевания.[230] Проведенный немецкими психиатрами Николасом Кросслей и Михаэлем Бауэром, нынешним президентом IGSLI, обзор всех публикаций, посвященных данному вопросу, в частности, исследований, сравнивающих действие лития с плацебо, не оставил сомнений, что литий представляет собой эффективное средство, усиливающее действие антидепрессантов при резистентных депрессиях, когда терапевтический эффект наступает по меньшей мере у 50 % больных.[59] В последних разработанных стандартах терапии стратегия потенцирования литием действия тимоаналептиков занимает первое место.

В 1972 году появилась статья британских психиатров, в которой впервые было показано, что литий может оказывать профилактическое действие в отношении суицидального поведения.[24] Двадцать лет спустя исследователи в составе группы IGSLI выполнили международное исследование, в которое были включены 68 пациентов, принимающих литий в среднем на протяжении 8 лет. Все пациенты совершили, по крайней мере, одну суицидальную попытку до того, как стали получать терапию литием. В группе из 55 больных, кто продолжал принимать препарат, случалась лишь одна суицидальная попытка. В другой группе, в которой больные прекратили прием лития, в течение нескольких лет произошло множество попыток самоубийства, в результате которых треть из них умерли. Та же группа исследователей указывала, что в отношении «антисуицидального» действия лития не было выявлено достоверных корреляций с качеством профилактики препаратом аффективных эпизодов, что указывает на специфичность данного эффекта.[181] В 2006 году исследователи из Гарвардского университета под руководством Росса Бальдессарини выполнили анализ 45 публикаций, в которых содержались данные относительно суицидов на фоне приема лития (на протяжении в среднем полутора лет), а также 34 статьи, в которых указывались аналогичные данные, но только в отношении пациентов, не принимавших лития. Среди пациентов, принимавших литий, риск совершения самоубийства был в пять раз ниже, чем при применении других методов лечения.[23] В настоящее время «антисуицидальный» эффект лития при маниакально-депрессивной болезни доказан, и во многих сравнительных работах было показано, что он выражен гораздо сильнее, чем у других стабилизаторов настроения.

В 1980 году исследователи из Бирмингемского университета показали, что литий в концентрациях 5-30 ммоль/л угнетает репликацию вируса herpes simplex.[260] Механизм данного эффекта, возможно, связан с блокированием литием синтеза ДНК вируса или конкуренцией с ионами магния, которые являются катализаторами ферментативных реакций вируса. В то же время появились описания клинических случаев выздоровления от лабиального герпеса при применении лития. Этиология последнего связана с персистированием вируса простого герпеса 1-го типа (HSV-1), которым инфицирована примерно треть населения, а само заболевание протекает с частыми обострениями.

В Польше и США в сотрудничестве с Джэй Амстердам из Отдела психиатрии университета Пенсильвании в Филадельфии было проведено ретроспективное исследование заболеваемости herpes labialis у пациентов, принимающих литий в профилактических целях. Изученная в Польше под надзором клиники отдела психиатрии в Познани популяция включала 69 пациентов, принимавших литий в течение в среднем 8 лет. Среди них у 28 отмечалось периодическое возникновение лабиального герпеса. Согласно полученным данным, обострения герпеса перестали возникать у 13 пациентов (28 %), у 7 частота обострений заболевания снизилась, у 6 – осталась такой же, а у 2-х – возросла. В среднем частота обострений снизилась на 64 %. Изучение уровней лития в сыворотке и эритроцитах показало, что среди изученных пациентов наилучшее профилактическое действие в отношении герпетической инфекции отмечалось у тех больных, у кого концентрация препарата в сыворотке превышала 0,65 ммоль/л, а внутриклеточная была выше 0,35 ммоль/л. [222]

Изученная американская популяция включала две группы, в каждую из которых вошло 52 человека, сопоставимые по половому (в каждой группе по 21 мужчине и 31 женщине) и возрастному (средний возраст 45 лет) распределению, а также по продолжительности систематической фармакотерапии (в среднем 5 лет). Больные из первой группы, состоявшей по большей части из пациентов с биполярным аффективным расстройством, принимали литий, тогда как во второй группе пациентов, страдавших периодической депрессией, назначались антидепрессанты. Оказалось, что частота обострений herpes labialis по сравнению с 5-летним периодом, предшествовавшим терапии, в группе принимающих литий уменьшилась на 73 %, тогда как в группе принимавших антидепрессанты больных достоверных различий выявлено не было (снижение частоты обострений составило 8 %).[222]

В последние годы, в контексте гипотезы аффективных расстройств с позиций нейропластичности и нейрогенеза, большой интерес вызывает возможность существования у лития нейропротективного действия. В экспериментальном исследовании было установлено, что литий стимулирует активность веществ, связанных с нейрональной пластичностью и процессами апоптоза, в частности, нейротрофного фактора мозга (BDNF) и белка Bcl-2, противодействующего апоптозу и стимулирующего нейрогенез.[217] В 1996 году было обнаружено, что литий ингибирует активность фермента гликоген-синтазы киназы 3 (GSK-3).[95] Данный фермент играет, помимо всего прочего, роль при нейродегенеративных болезнях: повышает накопление амилоида при болезни Альцгеймера. Последнее открытие породило споры относительно возможной терапевтической эффективности лития при нейродегенеративных заболеваниях, а также других ингибиторов GSK-3 при маниакально-депрессивной болезни. Нейровизуализационные исследования выявили увеличение объема серого вещества в различных структурах головного мозга больных аффективными заболеваниями при применении лития.[178]

Многолетний клинический опыт применения лития позволил выявить группу пациентов, у которых назначение препарата наиболее оправданно. Канадский психиатр чешского происхождения, Пол Гроф, назвал эту группу «пациентами, превосходно отвечающими на литий». Применение лития у этих больных в качестве единственного нормотимика позволяет осуществлять успешную профилактику заболевания на все время его приема, зачастую до 20 лет или даже дольше, словно заболевания и не было. Пациенты, превосходно отвечающие на терапию литием, составляют примерно треть от всех больных, которым назначается данный препарат, при этом клинические проявления у них укладываются в «классические» формы болезни. Эпизоды расстройств настроения у них разделены периодами полной симптоматической ремиссии, а число обострений болезни не выходит за рамки умеренного.[98] В соответствии с тем, что указывалось в главе 8, больных, превосходно отвечающих на терапию литием, можно расценивать с позиций их принадлежности к отдельной клинической подгруппе (эндофенотипу) маниакально-депрессивной болезни, что может быть полезным с точки зрения молекулярно-генетических исследований.

В исследовании, выполненном в Познани, сравнили 2 группы больных: начавших прием лития в 1970-х годах и в 1980-х. Каждая группа состояла из 79 пациентов, наблюдавшихся в течение 10 лет. Доля больных, превосходно отвечавших на терапию литием, среди тех, кто полностью прошел 10-летний период наблюдения, в обеих группах была сопоставимой и составила, соответственно, 34 % и 32 %. Кроме того, наше исследование позволило ответить на появившиеся сомнения: осталось ли профилактическое действие лития таким же, как во времена начала его использования в 1960-х годах, или же оно с того времени значительно снизилось?[227]

В амбулаторной клинике отдела психиатрии Медицинской академии (нынешнего Университета медицинских наук) в Познани наблюдается несколько десятков больных, которые принимали литий в профилактических целях в течение 20 лет и даже дольше, и у многих из них литий является единственным принимаемым стабилизатором настроения. В 1996 году был описан случай, когда пациентка принимала литий на протяжении 25 лет. [225] Она и в настоящее время продолжает прием препарата. Следует отметить, что в этом году исполнилось 36 лет со дня начала его применения. Ниже будет приведено краткое описание ее случая.

Пациентка родилась в 1938 году, получила медицинское образование и работала офтальмологом. Особенности ее личности можно описать как гипертимные. В роду у нее не отмечалось психических заболеваний. Начиная с 1960-х годов у нее стал возникать лабиальный герпес, который обострялся примерно раз в год. В 1966 году перенесла опоясывающий лишай, а в 1968 году – плоский лишай Уилсона. В 1965 году без видимых причин наступила первая депрессивная фаза, которая завершилась через 2 месяца приема имипрамина. Впоследствии депрессивные эпизоды возникали в 1968 году и в конце 1970 года, которые также успешно были пролечены имипрамином. После третьего депрессивного эпизода 1 апреля 1970 года пациентке была начата непрерывная терапия лития карбонатом, которая продолжается по сей день. Препарат назначался в течение 20 лет в дозе 1000 мг в день с приемом один раз в день в вечернее время, при этом его средняя концентрация в сыворотке крови составляла 0,6 ммоль/л. Начиная с 1990 года доза лития была уменьшена до 750 мг в день и поныне сохраняется на этом уровне.

Психическое состояние больной все это время было стабильным, без каких-либо перепадов за весь период приема лития. В 1985 году после смерти матери отмечался 2-недельный период реактивно-изменчивого настроения, что, однако, не потребовало дополнительного фармакологического вмешательства. С 1994 года пациентка перешла на неполный рабочий день, тем не менее, вплоть до 2007 года продолжала работать по профессии. В ее семейных отношениях все складывалось благополучно.

На всей длительности приема лития у пациентки отмечалось отменное физическое здоровье; побочные эффекты, которые иногда возникают при терапии литием – дрожь в руках, учащение мочеиспускания, нарушения со стороны щитовидной железы, значительное увеличение веса, – ее не беспокоили. С июня 1994 года на протяжении нескольких месяцев после того, как больная бросила курить, у нее наблюдалось незначительное (на несколько килограммов) увеличение веса. За время терапии литием обострения лабиального герпеса возникали лишь дважды. Простудные и прочие вирусные инфекции ее больше не беспокоили.

Через 41 год после публикации статьи Кэйда, в 1990 году, начал издаваться международный журнал «Lithium» (рисунок 3), деятельность которого нацелена на объединение исследовательских усилий относительно значимости этого иона, а особенно при маниакально-депрессивной болезни. Однако данное событие произошло во время относительного охлаждения интереса к литию. Тому причиной стало в основном интенсивное внедрение в клиническую практику антидепрессантов и антипсихотиков новых поколений, а также других стабилизаторов настроения: вальпроатов и карбамазепина. Количество публикаций, посвященных литию, достигшее пика в середине 80-х годов, стало падать. Несмотря на то, что у препарата были выявлены новые интересные свойства – «антисуицидальное» и противовирусное действие, – через 5 лет после появления журнал «Lithium» прекратил свое существование.

Рис. 3. Обложка международного научного журнала «Lithium», который выпускался в 1990–1994 годах.

Применение лития для лечения маниакально-депрессивной болезни было описано в автобиографиях многих выдающихся личностей. Книга Сальвадора Лурии (1912–1991; рисунок 4), озаглавленная ««Игровой автомат, разбитая пробирка: автобиография», в которой он описал свое лечение литием, вышла в свет в 1984 году.[157] Сальвадор Лурия получил Нобелевскую премию по медицине в 1969 году за новаторские исследования бактериофагов.

Тремя годами позже, в 1987 году, талантливая американская актриса Пэтти Дьюк написала автобиографическую книгу «Зовите меня Анна».[70] Она прославилась тем, что в 1962 году стала самой молодой обладательницей премии Оскар. Свою награду Пэтти получила, когда ей было 16 лет, за лучшее исполнение роли второго плана в фильме «Сотворившая чудо». Ее следующая автобиографическая книга «Великолепное помешательство. Жизнь под знаком маниакально-депрессивного психоза», написанная совместно с Глорией Хохман, вышла в 1992 году.[69] В ряду похожих автобиографий, вышедших в 1990-е годы, нельзя конечно же не упомянуть «Беспокойный разум» Кей Джемисон, выдержка из которой открывает первую главу этой книги.

Рис. 4. Сальвадор Лурия (1912–1991), американский ученый итальянского происхождения, Нобелевский лауреат в области медицины в 1969 году. Его описание собственного опыта лечения литием содержится в автобиографической книге «Игровой автомат, разбитая пробирка: автобиография».

Роберт Лауэлл (1917–1977), один из наиболее видных американских поэтов 20-го столетия, получал литий в течение 10 лет. Среди выдающихся польских авторов, лечившихся этим препаратом, можно вспомнить Ежи Брошкевича (1922–1993; рисунок 5). Он описал применение лития в своей книге «Доктор Твардовский».[31] Его жена Ева Брошкевич (1920–2000), будучи известным в Кракове психиатром, стала одной из первых, кто в Польше стал применять литий при терапии аффективных расстройств.

Рис. 5. Ежи Брошкевич (1922–1993), блестящий драматург и прозаик, написавший о терапии литием в книге «Доктор Твардовский».

Существует также 2 музыкальных произведения, в названиях которых упоминается литий. Первая из них так и называется «Lithium» – она была написана Куртом Кобейном (1967–1994), известнейшим американским рок-исполнителем, гитаристом и вокалистом группы «Нирвана» (рисунок 6). Кобейн сам страдал маниакально-депрессивной болезнью, осложнившейся героиновой наркоманией, и умер, возможно, от самоубийства. Кобейн дал название своей композиции, поскольку знал о существовании такого препарата, хотя сам его никогда и не принимал.

Известна также песня «Lithium Sunset», автором и исполнителем которой является английский певец Гордон Самнер, известный под именем Стинг. В ней, в том числе, поется о лечебных свойствах лития при маниакально-депрессивном расстройстве: «Heal my soul, O lithium sunset» («Излечи мне душу, о литиевый закат»). Возможно, что, создавая эту песню, Стинг хотел помочь больным, страдающим данным заболеванием.

Рис. 6. Обложка альбома группы «Нирвана», в котором Курт Кобейн исполняет композицию «Lithium».