Микробиота. Тайны ваших бактерий

Робер долгое время много выпивал, и это привело его к алкогольной зависимости. Он пробовал разные курсы лечения, но, выпивая рюмку за рюмкой, завязал все глубже. Неудивительно, что он оказался в моем отделении из-за алкогольной болезни печени. Алкоголь и нездоровая пища – злейшие враги печени: они вызывают окислительный стресс, который разрушает клетки, препятствует их восстановлению и ведет к циррозу и даже раку.

В этот раз у Робера не было выбора: от отказа от выпивки зависела его жизнь. Я занялся одновременно лечением печени Робера и избавлением его от алкогольной зависимости. Для меня эти проблемы были взаимосвязаны.

Общеизвестное мнение о том, что любая зависимость имеет психологические причины, не выдерживает проверку реальностью. Согласно этой логике, человек, страдающий зависимостью, вовсе не болен, у него просто недостаточно силы воли. Он сдается, даже не пытаясь бороться с силой крейвинга, непреодолимой тяги к алкоголю, еде или наркотику.

Робер – очень тревожный человек. Во время консультации я его спросил, почему он пьет. После долгой паузы он ответил, что для него это хороший способ избавиться от напряжения. В определенном смысле он был прав: употребление алкоголя действительно уменьшает тревожность и быстро создает ощущение хорошего самочувствия, но проблема в том, что в долгосрочной перспективе спиртное вызывает привыкание и разрушает организм.

Некоторые люди, вернувшись домой после трудного рабочего дня, чтобы успокоиться, набрасываются на печенье, на слишком сладкую, слишком жирную пищу, и таким образом они немедленно получают ощущение комфорта, а в долгосрочной перспективе – зависимость. Они становятся зависимыми от сладкого и жирного, как Робер был зависим от алкоголя. Зависимость от сахара не признана Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам (DSM), но этот вопрос обсуждается психиатрами. Между тем я считаю, что она отвечает большинству из 11 критериев, избранных для определения зависимости, и я расцениваю ее именно как зависимость!

Чувство комфорта, даже удовлетворения, которое приносит зависимость, не является ни иллюзией, ни плодом самоубеждения. Это результат химических процессов, происходящих в организме, действия нейромедиаторов, которые активизируют наши нервные сети. Пора избавиться от убеждения, что достаточно попросить страдающего алкоголизмом или булимией перестать выпивать или есть, чтобы достичь результата. Если человек слишком много пьет или ест, это связано с уровнем дофамина, серотонина, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и других веществ, которые должны в норме производиться самим организмом. Эти же вещества работают и в случаях других зависимостей, более благосклонно воспринимаемых обществом, например в случае занятий спортом. Некоторые спортсмены описывают свою «зависимость», то есть повторяющийся систематический поиск удовольствия от занятий спортом, используя те же самые выражения, что алкоголики и булимики используют для описания своих одержимостей. С той лишь разницей, что у последних на смену удовлетворению (гормональному) приходит чувство вины и обесценивания себя (психологическое и социальное)… и эти чувства сохраняются до следующего приступа.

Не случайно лечение зависимостей часто проходит этап, который называют замещением: бывший алкоголик начинает заниматься экстремальным спортом, находя в нем удовлетворение, схожее с тем, которое он получал, употребляя алкоголь, однако точно так же он рискует найти утешение в избытке сладкого. По этой же причине известны истории успешных спортсменов, которые, закончив спортивную карьеру, погружаются в алкогольную или наркотическую зависимость. Каким бы странным это ни казалось, речь идет о сходных моделях поведения: люди переходят от одной зависимости к другой… в поисках удовлетворения, которое им обеспечивала предыдущая зависимость.

В 2018 году, изучая роль микробиоты в феномене образования зависимостей, Редди и Аурелио Гали, исследователи из Индии, провели в Пенсильванском университете беспрецедентный опыт на мышах, у которых была сформирована зависимость от кокаина. Специалисты изменили путь, который обычно проходит желчь, выделяемая печенью. Вместо того чтобы, попадая в кишечник, насыщаться метаболитами кишечных бактерий и возвращаться в печень для очистки, желчь прооперированных мышей направлялась сразу в нижние отделы пищеварительного тракта, не контактируя с бактериями. Таким образом, желчь возвращалась в печень практически не измененной метаболитами кишечных бактерий.

Кокаин, известный тем, что стимулирует «систему поощрения» и оказывает возбуждающее действие, значительно повышает двигательную активность мышей (животные двигаются больше и быстрее). Прооперированные мыши не становились активнее и вели себя так, как будто не приняли свою дозу кокаина. Наркотик больше не приносил ожидаемого удовлетворения, и прооперированные мыши перестали искать кокаин – они не испытывали к нему больше никакого интереса. Их зависимость исчезла сама собой, без какого-либо иного вмешательства. Мыши были от нее полностью избавлены.

Исследователи обратили внимание на рецепторы желчных кислот в мозге. Мыши, которые не были прооперированы, но при этом были генетически лишены мембранного рецептора желчных кислот TGR 5, демонстрировали меньшую тягу к кокаину, поскольку действие желчи на мозг было замедлено.

Очевидно, и речи быть не может о том, чтобы подвергать зависимых от кокаина подобному хирургическому лечению! Однако это исследование демонстрирует возможность лечения зависимостей, в котором кишечным бактериям и желчи, секретируемой печенью, отведена важная роль. Стало ясно, что привыкание зависит не только от силы или свободы воли: в этом также участвует и печень, которая, перерабатывая желчь, измененную микробиотой, и распространяя ее в организме, чтобы накормить его, воздействует одновременно и на мозг.

Еще несколько лет назад подобный сценарий мог бы показаться дурной научной фантастикой. На основании медицинских исследований мы были уверены, что единственная функция желчи – участие в переваривании жиров. Безусловно, это очень важная функция, но отныне мы знаем, что далеко не единственная.

Действительно ли это открытие? 2500 лет назад эту функцию печени приписывал… Гиппократ. Отец медицины создал карту четырех человеческих темпераментов, которая стала базовой для всех врачей Античности. Помимо сангвиников, флегматиков и меланхоликов, Гиппократ выделил и холериков – тех, чей характер определяет желчь, делая их тревожными, нестабильными, склонными к гневу. Словом, всегда недовольными и неудовлетворенными.

Яблоки и зависимость

Очень интересный опыт был проведен в Бельгии командой Патриса Кани и Изабель Леклерк. Эти исследователи опирались на факт, отныне признанный большей частью научного сообщества: многие психические расстройства, как тревожность или депрессия, связаны с изменениями кишечной микробиоты. Параллельно они заметили, что пациенты, страдающие от зависимостей, особенно от алкогольной, часто тревожны и депрессивны.

Первый этап их исследования был посвящен не столько самой микробиоте, сколько качеству стенок кишечника, этого барьера, защищающего весь организм от непереваренной пищи, а также от бактерий, которые иначе не оставались бы в желудочно-кишечном тракте, а принялись бы колонизировать весь организм, подвергая его серьезному риску.

Этот барьер имеет четыре слоя. Первый состоит из очень плотно расположенных клеток, тесно прижатых друг к другу. Они производят второй слой – густую слизь, призванную защитить клетки желудочно-кишечного тракта от пищеварительных соков. Из двух оставшихся слоев один состоит из мышечных волокон, а другой – из соединительной ткани, в которой проходят нервы, кровеносные и лимфатические сосуды и содержатся слизистые железы.

Добровольцы, участвовавшие в этом эксперименте, испытывали зависимость от алкоголя. Их разделили на две группы по признаку проницаемости стенок их кишечников. У добровольцев, вошедших в первую группу, стенки кишечника были герметичны, участники же второй группы обладали более пористыми, проницаемыми стенками.

Обе группы лечились от алкогольной зависимости. Примечательно, что участники второй группы (с пористой стенкой кишечника) в период отказа от алкоголя продемонстрировали бо́льший уровень тревожности и подверженности стрессу, чем участники из первой группы, которые также испытывали крейвинг, повышающее риск рецидива острое желание употребить алкоголь, чтобы «забыть» о своих тревогах.

На втором этапе исследования ученые провели анализ микробиоты участников эксперимента. У первой группы наблюдался дисбактериоз: в их микробиоте было понижено количество бактерий, борющихся с воспалениями, и, напротив, обнаружился излишек вредных бактерий, метаболиты которых плохо влияют на состояние стенок кишечника.

Это ценное наблюдение заставляет задуматься о дополнительных методах лечения и других зависимостей, методах, состоящих в «подкармливании» полезных бактерий и в ограничении размножения бактерий, агрессивных по отношению к стенкам кишечника. Пребиотики способны оказать в этом существенную помощь.

Вернемся к Роберу. Как и режим питания многих моих пациентов, страдающих одновременно и от зависимостей (алкогольной, наркотической…), и от заболеваний печени, его режим питания, состоящий из алкоголя и джанкфуда, никуда не годился. Чтобы избавить Робера от обоих заболеваний, первым делом необходимо было составить ему сбалансированный рацион.

Для того чтобы восстановить герметичность кишечных стенок пациента, я выбрал для него рацион, богатый пищевыми волокнами (питание для полезных бактерий). Наряду с этим я прибег к новому оружию, которое, с моей точки зрения, должно было принести быстрые результаты: фрукто-олигосахаридам. Эти вещества содержатся главным образом в зеленых овощах, очень полезном продукте, от которого не стоит отказываться. Робер уже был морально готов к изменениям, и мы сообща «наладили» его микробиоту. Кроме того, ему была обеспечена необходимая психологическая поддержка. Сегодня Робер не употребляет алкоголь и много занимается спортом. Его печень в полном порядке!

В своем отделе в INSERM я уже долгое время изучаю еще одну «составляющую крепкого здоровья»: пектин. Этих пищевых волокон много в кожуре и косточках яблок, а также в зеленой фасоли. В продаже пектин можно встретить в виде биологически активной добавки к пище. Объектами этих исследований стали мыши, у которых в лабораторных условиях был повышен вес и создана алкогольная зависимость.

Современные стратегии лечения зависимостей направлены на центральную нервную систему. Мы стремимся повлиять на нейромедиаторы: прописывая пациентам ингибиторы обратного захвата серотонина, мы повышаем его уровень в синапсах, поскольку препятствуем его распаду. Сегодня известно, что сфера влияния различных зависимостей (булимия, наркотическая и алкогольная зависимости) шире, чем может показаться. Они вызывают изменения в составе и «работе» кишечной микробиоты, делают более хрупкими и проницаемыми стенки кровеносных сосудов, что, как мы уже знаем, рикошетом бьет по функциям мозга через взаимосвязь микробиоты и центральной нервной системы.

Строго говоря, пектин, как и другие пищевые волокна, не совсем пребиотик. Однако, попадая в желудочно-кишечный тракт, он переваривается бактериями, которые его очень любят. Это влияние на кишечную микробиоту и придает ему качества пребиотика.

На моих мышей пектин оказал поистине магическое воздействие.

Выяснилось, что пектин предупреждает и лечит поражения печени, спровоцированные алкоголем… даже когда мыши продолжают его употреблять. Мы начинаем понимать механизм воздействия пектина: он способствует изменениям структуры слизистой оболочки стенок кишечника, повышению иммунитета к вредным бактериям, а также росту числа полезных бактерий. Таким образом, пектин не только благотворно влияет на герметичность стенок кишечника, но и на иммунитет всего желудочно-кишечного тракта.

Я не удивился бы, если бы узнал, что он может облегчить и приступы крейвинга, этого непреодолимого желания алкоголя, серьезной помехи на пути отказа от спиртного. По результатам исследований бельгийских ученых, крейвинг связан с дисбактериозом и повышением проницаемости кишечных стенок. Мне этот вывод кажется логичным.

Эта же бельгийская группа ученых ведет исследование, заменив пектин инулином, который содержится в чесноке и луке. Возможно, если заставить зависимых от алкоголя людей регулярно есть луковый суп, они будут меньше пить!

Будет неудивительно, если ко всему прочему я добавлю, что пектин оказывает противовоспалительное действие на весь организм.

В области науки подобные результаты позволяют утверждать со всей уверенностью, что пектин в форме биологически активной добавки к пище будет полезен многим: тем, кто лечится от алкогольной зависимости, пациентам с расстройствами поведения, в том числе и суицидальным, страдающим от булимии, лишнего веса, диабета второго типа… Становится понятным, что наряду с существующими средствами есть новые пути лечения тех болезней, которые встречаются мне в процессе консультаций по гастроэнтерологии и гепатологии: зависимости, депрессии, «боли в животе», часто связанной с нарушениями поведения, как, например, стресс, вызывающий диарею и запоры, которые, в свою очередь, усиливают стресс.

На данный момент нам остается определить оптимальные количества пектина, которые приносили бы пользу без побочных эффектов, поскольку, как и все пищевые волокна, волокна пектина набирают воду и вызывают процессы брожения в кишечнике. Дозировки, превышающие то, что переварят бактерии нашей микробиоты, приводят к образованию газов и вызывают вздутие живота, неприятное, порой даже болезненное, но не опасное.

Яблоко – один из фруктов, которые содержат много пектина. Англичане правы со своим известным An apple a day keeps the doctor away («Яблоко на ужин – и врач не нужен!»). Одного яблока недостаточно, чтобы вылечить моих подопытных мышей за 15 дней, однако возможно, что употребление в пищу по яблоку в день (лучше выбирать органические фрукты – их можно не чистить) способно произвести неплохой профилактический эффект.

Кроме того, мои исследования заставляют предполагать с достаточной долей уверенности, что зависимость от яблок – отличное средство от всех остальных зависимостей.

Всегда держите яблоки под рукой, у них множество достоинств! Похрустеть яблоком – один из лучших способов утолить внезапный голод. Яблоко насытит не только ваш желудок: нейромедиаторы в вашем мозге тоже оценят полезные метаболиты хороших бактерий.