Основы медицины, о которых пора забыть

Азулен

Азулен был изначально обнаружен в эфирном масле ромашки (Matricaria chamomilla) и тысячелистника (Achillea millefolium). Его впервые выделили из этих растений благодаря его необычному синему цвету, что было редкостью среди природных соединений.

Впервые это удалось сделать и идентифицировать азулен как отдельное соединение швейцарскому химику Жоржу Леду в начале XIX века. Он выделил его из дистиллята ромашкового масла. Название «азулен» происходит от испанского слова azul, что означает «синий».

Установление структуры

Структура азулена была установлена значительно позже, в середине XX века. Было обнаружено, что это бициклический ароматический углеводород с необычной структурой по сравнению с типичными ароматическими соединениями, такими как нафталин.

Синтетические подходы

После природной изоляции азулен также был синтезирован в лабораториях, что позволило провести более детальные исследования его свойств и потенциальных применений.

Помимо полыни, ромашки и тысячелистника азулен можно найти например еще в двух очень красивых грибах загадочного цвета индиго: Entoloma hochstetteri и Lactarius indigo. Но используют ли их в народной медицине, информации нет. Один гриб растет в Новой Зеландии, а второй – в Мексике и Гватемале, активно употребляется в пищу, несмотря на цвет несвежего смурфа.

Допустим, что вы – это он. И вы решили съесть что-то противовоспалительное, потому что… ну вот решили. Что такое воспаление, живот, кишечник или желудок, вам дела нет никакого, у вас из изобретений скребок каменный, огонь и шкура. Как получить лекарство? Хотя бы эквивалент пары таблеток.

Содержание азулена в Achillea millefolium (обыкновенный тысячелистник) значительно варьируется в зависимости от нескольких факторов, таких как конкретный сорт растения, условия выращивания и часть растения, используемая для экстракции. Обычно тысячелистник содержит широкий спектр эфирных масел, среди которых азулен является одним из важных соединений, особенно в эфирном масле, получаемом из цветочных головок.

Вариабельность. Содержание азулена может значительно различаться даже у растений одного и того же места обитания. Обычно концентрация в эфирном масле, извлеченном из листьев и цветов тысячелистника, составляет от 0,6 до 0,85 %. Наличие и концентрация азулена могут зависеть от типа почвы, климатических условий и конкретного подвида растения.

Состав почвы. Более высокие уровни азулена часто ассоциируются с почвами, богатыми фосфатом, магнием и марганцем.

Время сбора урожая. Самые высокие концентрации эфирных масел, включая азулен, обычно обнаруживаются в растениях, собранных в период цветения, с июня по август.

Часть растения. Азулен в основном содержится в эфирном масле, извлекаемом из цветов, а не из листьев.

Но давайте держать в голове, что если вы неандерталец, то ни календаря, ни контурных карт у вас нет. Где там фосфатные почвы и почему 2 сентября лучше чем 3-е, вы не знаете. Я взял первое же аптечное наименование – надпись на упаковке гласила, что в одном флаконе на 100 грамм гвайазулена[27] в пересчете на 100 % вещества содержится аж 0,03 грамма.

Вернемся к нашему Шанидар IV

Для получения эфирного масла из тысячелистника необходимо значительное количество сырья. В среднем для получения 1 литра эфирного масла требуется от 100 до 150 килограмм растений. Концентрация азулена в масле – около 0,7 %. Путем легких арифметических расчетов находим, что для получения 0,03 грамма чистого азулена в 100 граммах препарата потребуется около 564 грамм свежих цветущих верхушек тысячелистника. Опять-таки держим в уме, что этот показатель может варьироваться в зависимости от условий выращивания, времени сбора урожая и используемых методов экстракции[28].

Вроде полкило свежего цветущего тысячелистника набрать несложно. Значит, лекарство почти готово?

Нет. Потому что, чтобы древний европеец мог называться первым медиком, рядом с Шанидар IV должны были найти: 1) перегонный куб; 2) парогенератор; 3) сепаратор; 4) конденсатор; 5) сборный сосуд – а еще охапку дров, рецепт, где записано, как это все варить и перегонять, расчеты, учебник по органической химии, пару бутылей для готового продукта… Думаю, вы сами легко сможете продолжить.

Вернемся к нашему Шандиару IV

Просто поедание тысячелистника или его кипячение не приводит к выделению эфирных масел в нужном количестве. Потому что эфирное масло – это высококонцентрированный гидрофобный жидкий экстракт, содержащий летучие ароматические соединения из растений. Он не содержится в соке, его нельзя выдавить, раскусив стебель или вскипятив в руках чай (чайника в Шанидар IV тоже ведь не нашли). Просто объесться тысячелистника – тоже плохая идея. Максимум, что можно с ним сделать голыми руками, – это помять и действительно отгонять мух, терпены ведь для этого и существуют.

Я уж не говорю, что единственное медицинское средство с азуленом, разрешенное к продаже на территории Европы, где «издавна тысячелистник используется…» – это ополаскиватель для рта. И азулен там вообще из аптечной ромашки, потому что исследования тысячелистника показывают широкое разнообразие качества сырья – от полностью бесполезного до минимально пригодного.

Конечно, в целом структура азулена представляет интерес для медицинской химии, так как он может рассматриваться как структурный изомер нафталина. Стоит отметить, что в биологическом исследовании некоторые из производных азулена показали даже лучшую противоязвенную активность, чем референсный препарат омепразол. Еще одной перспективной биологической активностью производных азулена было их влияние на рост выбранных раковых клеточных линий, таких как клеточная линия лейкемии K-562 с IC50 на микромолярном уровне. Структура азулена также создает перспективные приложения для лечения диабета. В итоге многие структуры, содержащие фрагмент азулена, могут рассматриваться как кандидаты на испытания в лекарственные препараты. Тем не менее перед переходом к клиническим испытаниям и выходу на рынок необходимо провести больше исследований в области токсичности[29]. И опять же – где референсный препарат и молекула синтезированного азулена, а где охапка травы со склона Шанидара.