Парадоксы иммунологии

Иммунитет зарождает жизнь

Одноклеточные организмы размножаются уже миллиарды лет, а многоклеточные всего 500 миллионов лет. Эволюция привела к тому, что защита плода стала "делом рук" иммунной системы. А может, это главное биологическое предназначение иммунитета? Чем мы несовместимее, тем лучше нашим детям. Парад сперматозоидов принимает яйцеклетка. Плаценте следует слагать оды.

Законы, стоящие у истоков зарождения жизни, обеспечившие ей постоянство, сделавшие её устойчивой и разумной, имеют все основания быть названными Великими Законами. К числу таких относится и закон размножения, воспроизведения себе подобных, который единственно сообщает живым формам свойство сверхустойчивости. Механизмы, которые обеспечивают размножение, в ходе эволюции и естественного отбора непрестанно совершенствовались, так как прогрессивное накопление генетических изменений предусматривало и более сложные формы передачи и сохранения их у потомства.

3,5 млрд. лет, как считают сейчас учёные, существует жизнь на нашей планете. Миллиарды лет, используя метод проб и ошибок, природа удовлетворялась самым простым методом размножения живого — простым клеточным делением. Немногим более 500 млн. лет назад, в кембрийском периоде палеозойской эры, появились беспозвоночные организмы — ракообразные, улитки, водоросли. Немногим более 300 млн. лет назад, в девонском периоде, на Земле возникли первые позвоночные — амфибии. Беспозвоночные размножались бесполым путём, когда новый дочерний организм возникал в результате деления материнского или отпочковывания от него. У позвоночных размножение начинает осуществляться половым путём, когда новый организм возникает после слияния двух половых клеток-гамет, мужской и женской, т. е. путём оплодотворения.

В чём состоит биологическое преимущество полового пути размножения перед бесполым? Ответ на этот вопрос дал ещё Чарльз Дарвин, который писал: "...Это заключается в той большой выгоде, которая проистекает от слияния двух несколько дифференцированных особей и, за исключением наиболее низко стоящих организмов, это возможно лишь при помощи половых элементов, так как, последние состоят из клеток, отделяющихся от тела, содержащих в себе зачатки каждой части организма и способных полностью сливаться друг с другом... Потомство от соединения двух различных особей, особенно если их прародители подверглись очень различным условиям, имеет огромное преимущество по высоте, весу, конституциональной силе и плодовитости над самоопылённым потомством каждого из родителей. И этот факт вполне достаточен для того, чтобы объяснить происхождение половых элементов, т. е. генезис двух полов".

В юрском периоде мезозойской эры (порядка 150 млн. лет назад) был преодолён рубеж, отделяющий ихтиозавров от млекопитающих, а первые плацентарные животные (насекомоядные), способные длительное время вынашивать зародыш внутри тела, появились в конце юрского периода мезозоя, т. е. около 70 млн. лет назад. Отдалённые обезьяноподобные предки нашего собственного вида Homo возникли около 10 млн. лет назад, но от питекантропов и неандертальцев путь к Homo Sapiens был ещё долгим. Если сравнить историю жизни на Земле с сутками, то плацентарные животные появились менее чем за полчаса до конца суток, предки человека всего за 3-4 минуты, а собственно человек — за считанные секунды до истечения полночи. Вот каков путь к самому совершенному воспроизведению.

Природа делала всё, чтобы защитить потомство, помочь ему выжить. При бесполом пути размножения это достигалось многочисленностью потомства. Во время эволюции наземных позвоночных произошло крупнейшее в эволюции событие — животные приобрели ряд приспособлений для развития яйца с зародышем вне водной среды. Эволюция стала происходить и на суше. С появлением яиц с зародышевыми оболочками отпала необходимость в личиночной стадии развития. Оплодотворение этих яиц, содержащих большое количество желтка для питания зародыша во время развития, стало внутренним. Появились (впервые у пресмыкающихся) и зародышевые оболочки: одна внешняя плодная (амнион), ограждающая зародыш от потери влаги и механических воздействий, другая — внутренняя (аллантоис), выстилающая каркас яйца изнутри и служащая для зародыша резервуаром обмена веществ. Достаточно прочная скорлупа защищала зародыш и в то же время была пористой, чтобы обеспечить к яйцу доступ кислорода и выделение им углекислого газа.

Дальнейшая эволюция происходит уже у млекопитающих, у которых яйцеклетки не выделяются из организма наружу, а задерживаются в нём на длительный период утробного развития. В этих условиях роль плодных оболочек неизмеримо возрастает, они, кроме прочего, принимают активное участие в обмене веществ между матерью и плодом, в его защите от материнского иммунитета, в подготовке материнского организма к родам. У клоачных организмов матки нет, зародыш у них задерживается в яйцеводе. Впервые матка как детородный орган в ряду развивающихся организмов появляется у сумчатых, но плаценты у них ещё нет, зародыши питаются секретом слизистых оболочек. В дальнейшем у плацентарных животных матка становится органом, приспособленным не только к защите и развитию плода, но и к выведению его наружу.

Рис. 16. Эволюция плаценты (от свиньи до человека)

Плацента (её ещё называют детским местом, или последом, потому что она рождается после плода) состоит из плодных оболочек и части материнской слизистой оболочки. Это хитроумное переплетение тканевых перегородок имеет свой цикл развития. Самая простая плацента у свиньи, бегемота, лошади, кита, здесь зародышевые оболочки лишь прилегают к стенке матки. У обезьяны и человека плацента — это тесно сросшиеся зародышевые и материнские пластинки, общая её толщина значительно меньше, так как созревание плода у более развитых организмов требует и более тесного контакта плода с матерью. Кровеносные системы матери и плода всегда независимы, их разделяют лишь клетки и оболочки плаценты (рис. 16).

Плацента регулирует обмен веществ между матерью и плодом, пропускает к плоду белки и минеральные вещества, задерживает токсические, вредные продукты. Через плаценту могут переходить от матери и защитные антитела, вот почему новорожденный имеет временную защиту против некоторых инфекций, с которыми он ещё не встречался, но встречалась его мать (дифтерия, скарлатина, оспа, полиомиелит). Но плацента не только пассивный фильтр, она является активно работающей железой, оберегающей своими гормонами развитие зародыша от лимфоцитов матери.

А сейчас, когда мы рассмотрели эволюцию защитных приспособлений при беременности, обратим внимание на одно совпадение". В филогенезе, истории биологических видов, разделение живых особей на половых и бесполых происходит у беспозвоночных кишечнополостных. У них же впервые в эволюционном ряду появляются специализированные клетки иммунитета — лимфоциты, здесь же отмечаются наиболее ранние реакции иммунологического отторжения трансплантатов. У первых представителей позвоночных — круглоротых (миксины) размножение начинает закономерно происходить половым путём, на этом же этапе у живых форм возникает тимус и система Т-лимфоцитов. По мере усложнения позвоночных их потомство количественно становилось всё малочисленное, но в эволюции позвоночных от рыб к млекопитающим отмечалось всё более сложное строение иммунной системы, а вместе с этим и способов защиты зародышей. Таким образом, отчётливая дифференцировка иммунной системы, появление тимуса и производных от него клеток, совпадает в эволюционном плане с появлением полового способа размножения, дифференцированный иммунный ответ присущ именно млекопитающим с продолжительным внутриутробным развитием потомства.

Иммунитет способствовал выживанию видов, но и эволюция животного мира способствовала совершенствованию иммунной системы. В удивительном парадоксе — чем дольше внутриутробное развитие, тем изощрённее иммунитет — не будет противоречия только в том случае, если иммунитет рассматривать как фактор способствующий, а не препятствующий беременности. Возможно, что именно совершенствование механизмов размножения способствовало развитию иммунитета, а первоочередное его биологическое назначение — продолжение жизни на Земле.

Случайно ли, что у человека — венца развития биологической жизни беременность длится девять месяцев, а иммунитет представлен самой сложной системой с прямыми и обратными связями. У крыс и мышей беременность длится 3 недели, у кроликов — 4 недели, у кошек — почти 2 месяца, у зайцев — 2,5 месяца, коров и львов — 4 месяца, у лошадей около 5 месяцев, у человекообразных обезьян — до 8 месяцев. Образно пишет академик АМН СССР А. Г. Кнорре: "Девять долгих и трудных месяцев вынашивает мать будущего человека в своём организме, обеспечивая ему все необходимые условия для развития, прежде чем младенец станет способным вести существование вне её организма, и то лишь при условии нескольких месяцев кормления, длящегося годами заботливого ухода. А эти девять месяцев внутриутробного развития в свою очередь отражают в себе сотни миллионов лет эволюции органического мира, поскольку, естественно, такой сложный процесс, как формирование человеческого организма, мог возникнуть в природе лишь как результат длинного ряда последовательных этапов филогенетической истории".

Индивидуальное развитие организма начинается с момента оплодотворения материнской яйцеклетки сперматозоидом, открытым впервые А. Левенгуком в 1677 г. А в 1881 г. бельгийский биолог Эдуард ван Беденен обнаружил поразительный факт: половые клетки содержат вдвое меньше хромосом, чем иные клетки тела. Даже самая твёрдая клетка нашего тела — клетка зубной эмали имеет диплоидный (двойной) набор хромосом, а гаметы гаплоидны, т. е. несут половину хромосом. Сливаясь в акте взаимного оплодотворения, они снова дают диплоидную клетку — зиготу (от греч. zyqota — спаренная колесница), из которой и развивается зародыш со всем своим будущим клеточным обилием. Но именно потому, что зародыш поровну наследует генетический фонд родителей, он не является в генетическом отношении идентичным ни матери, ни отцу. Значит, зародыш всегда генетически наполовину чужд материнской колыбели.

Техника сегодняшних экспериментов позволяет уловить антигены тканевой совместимости на уровне одной-единственной клетки или её делящихся потомков. Таким микроиммунологическим анализом антигены тканевой совместимости были обнаружены на сперматозоидах и яйцеклетке, ещё не вступивших в контакт. Но вот что особенно интересно, что наиболее полноценное оплодотворение наступало тогда, когда пять букв таких антигенов на яйцеклетке полностью отличались от пяти букв сперматозоида, т. е. имела место, как говорят генетики, полная гетерозиготность. Если в искусственных условиях соединить яйцеклетку с разными в генетическом отношении сперматозоидами, но полученными от представителей одного с нею биологического вида, то преимущество в оплодотворении будет иметь та мужская гамета, которая наименее совместима с женской по тканевым антигенам. Возможно, что имеет место не чисто количественная несовместимость, а различие по строго определённым антигенам, тогда потомство будет обладать тем, что биологи называют гибридной силой. Но деталей этого объединения мы пока не знаем. В дальнейшем на стадии 16-32 клеток у дробящейся зиготы (это клеточное содружество называют бластоцистой) обнаруживают и материнские, и отцовские антигены совместимости.

Свойство к объединению сходных по биохимическому строению, но противоположных по пространственной конфигурации веществ называют комплементарностью. Антитела, например, комплементарны к антигену. Молекула ДНК, впервые описанная в 1953 г. Д. Уотсоном и Ф. Криком, содержит две комплементарные цепочки, состоящие из отдельных нуклеотидов. Каждая пара нуклеотидов из соответствующего звена двойной спирали соединена комплементарностью пуриновых и пиримидиновых оснований. Отдельные аминокислоты цепочек имеют также сродство друг к другу — аденин (А) с тимином (Т), а гуанин (Г) с цитозином (Ц). Цепь с последовательностью нуклеотидов ТЦЦГТА соединяется с цепю АГГЦАТ; этот механизм, основанный на комплементарности, позволяет клетке синтезировать точные копии молекул ДНК, несмотря на сколь угодно большое число клеточных делений. У учёных сегодня складывается впечатление, что всё живое на Земле своим возникновением обязано комплементарности, которая изначально была присуща составным частям нуклеотидов, способных образовывать пары друг с другом.

Не так ли обстоят дела и в том, что касается слияния половых гамет? Для полноценного зачатия мужские и женские гаметы должны принадлежать представителям одного вида (уже хотя бы потому, что число хромосом в клетках представителей разных видов неодинаково), но в то же время они должны существенно отличаться друг от друга по "кирпичикам" индивидуальности, т. е. белкам тканевой совместимости. Когда в редких случаях межвидовое оплодотворение всё же происходит, то их потомство оказывается неспособным размножаться.

Мул представляет собой гибрид осла и лошади. Он характеризуется замечательной гибридной силой и поэтому с незапамятных времён используется человеком в качестве вьючного животного, отличающегося большой выносливостью. О мулах упоминается в "Илиаде" Гомера (т. е. за 850- 800 лет до н. э.), а также в древних литературных памятниках Китая. Однако мулы не могут самовоспроизводиться, поскольку животные обоих полов стерильны. И это объясняется не отсутствием половых гормонов или полового влечения, а лишь трудностями, возникающими при объединении хромосом осла (31 хромосома) с таковыми лошади (32 хромосомы).

Вряд ли положение о плохих исходах близкородственного скрещивания нужно иллюстрировать примерами, все знают о печальных исходах браков кровных родственников. Кроме того, вспомним из главы об индивидуальности, что одинаковость антигенов тканевой совместимости (монозиготность) часто ведёт к ...раку.

И есть в этом вечном стремлении природы все, казалось бы, несовместимое перемешивать и совмещать грандиозно правильное решение. И не только потому, что иначе бы мир разделился на умных красавцев и глупых уродов, но, главное, потому, что всякий вид биологически устойчив тогда, когда особи, входящие в его состав, максимально разнообразны, когда из популяции вытеснена унылая единообразность. Такой вид — баловень эволюции.

В единственном естественном примере трансплантации — беременности природа соединила несовместимые генетические особи, в то время как при искусственной трансплантации учёные стремятся найти максимально совместимого донора и реципиента. Медикам здесь есть о чём подумать...

Есть одна интригующая загадка в созревании половых клеток внутри организма: гаметы находятся вне пределов досягаемости Т-лимфоцитов собственного организма. Яйцеклетка, только что родившаяся из яичника, уже окружена непроницаемой прозрачной оболочкой, так называемой зоной пеллюцида. Сперматозоиды созревают в глубинах семенных желез, укрытые несколькими эластичными оболочками от вездесущих лимфоцитов крови и тканевой жидкости. Если целостность такого барьера нарушить, то развивается аутоиммунная реакция против своих же спермиев, в результате организм теряет плодовитость. Зачем же организму прятать гаметы от какого бы то ни было контакта с клетками иммунной системы? Определённого ответа на этот вопрос пока нет, но можно думать, что генетическое и иммунологическое отличие клеток — носителей будущей жизни от остальных клеток организма может объясняться уже описанными дифференцированными антигенами и даже их гаплоидностью (хромосомной неполнотой). А уже этих отличий достаточно, чтобы Т-лимфоциты осуществили близкодействующее дозорное действие (аллогенная ингибиция) и истребили фонд будущей жизни.

Воображение учёных не раз поражал такой факт: для оплодотворения одной яйцеклетки, созревающей попеременно то в правом, то в левом яичнике через определённые промежутки времени, нужно более 100 миллионов сперматозоидов. Собственно, оплодотворяет яйцо один спермий, но неужели природа допустила такое излишество, многократно подстраховав этого единственного исполнителя? Излишеств в природе нет, если уменьшить количество клеток или просто разбавить концентрацию клеток в сперме в 20 раз, оплодотворения не произойдёт.

Ещё в извитых канальцах семенников сперматозоиды приобретают ядро, занимающее почти весь объём головной части спермия (впереди него расположен лишь малюсенький пузырёк — акросома), срединную спираль из митохондрий, снабжающих быстродвижугцуюся клетку энергией, и концевую нить, извивающуюся и позволяющую сперматозоиду двигаться против тока жидкости. В головке спермия упакован весь набор хромосом, остальная часть — тело и хвост представляют по-существу ступени для доставки головной части к месту назначения — яйцеклетке. Ещё в семенниках сперматозоид одевается оболочечным антигеном, очень напоминающим специфический секрет маточных желёз женского организма, своеобразный "маскировочный халат", спасающий жизнь клеток во время их путешествия по женскому половому тракту.

Сразу после попадания сперматозоидов в женские половые пути начинается их массовая гибель, поднимаясь все выше по направлению к маточным трубам, сперматозоиды оставляют по пути братские могилы своих собратьев (их даже образно именуют сперматотеками). Это не бессмысленная гибель, так как погибающие клетки продуктами своего распада способствуют достижению цели избранникам. В сперме и внутри каждой её клетки сконцентрированы естественные иммунодепрессивные продукты, нужные для долгой жизни этих удивительно приспособленных клеток в чуждой им среде (яйцеклетка живёт всего 8-10 часов, а сперматозоиды в женских путях переживают до 3 суток!).

По ходу движения армии сперматозоидов к желанной цели происходит естественный отбор наиболее приспособленных для создания новой жизни особей. Ещё не достигнув яйцеклетки, оставшиеся сперматозоиды сбрасывают оболочечный антиген, как бы разрывая на груди рубашку (этот важнейший процесс приобретения спермием своего "антигенного лица" называется капацитацией), и бросаются в последнюю отчаянную атаку на яйцеклетку. Ожидающая их яйцеклетка не остаётся безучастной к этой гонке за жизнь, она выделяет растворимый продукт, который заставляет взорваться акросомный пузырёк впереди головки сперматозоида. В свою очередь содержимое акросомального пузырька делает более податливой непроницаемую оболочку яйцеклетки, гаметы незримо помогают друг другу соединиться воедино. Почти 1/300 часть выживших спермиев, приблизившись к ждущей яйцеклетке, устраивают вокруг неё последний танец, пока, наконец, к одному из них она, как выпяченные уста, не выдвинет отросток мембраны, после чего и происходит вечное слияние двух противоположностей в единое целое. Само взаимодействие гамет в акте оплодотворения происходит по принципу соединения антигена с антителом (т. е. по уже известной нам формуле "ключ + замок", с лёгкой руки немецкого биохимика Э. Фишера вот уже более полувека странствующей по страницам биологических сочинений).

Как мы видим, весь непродолжительный, но богатый событиями период соединения Её с Ним насыщен достаточно противоречивыми иммунологическими настроениями. И Он и Она созревают в глубинах своего организма, укрывшись на семь замков от клеток иммунной системы. Он даже одевает антигенную одежду, сходную с женской. Уже по пути к Ней Он окружён защитными доспехами собратьев и родной среды. Несмотря на такое иммунологическое хамелеонство, Она ждёт только такого избранника, который вовсе не схож с нею самою. В решительный момент Он показывает свою индивидуальность, и если Она убеждается в правильном выборе, то следует обмен растворимыми курьерами, готовящими почву, затем Она и Он касаются друг друга, и вскоре осуществляется брачный союз по всем правилам иммунологической регистрации.

Природа многозначительно разделила мужскую и женскую половые клетки всем расстоянием репродуктивного тракта, поместив яйцеклетку на одном полюсе, а сперматозоиды — на диаметрально противоположном. Даже у простейших организмов, у которых контактное оплодотворение происходит в морских пучинах, присутствие большого избытка мужских гамет по сравнению с женскими служит необходимым условием успешного размножения. Тем более важен этот момент у млекопитающих, где от мужских гамет требуется не только количественное превосходство, но и высокая жизнестойкость. По пути к яйцеклетке сперматозоид воистину должен свершить "тринадцать подвигов Геракла",

Несколько часов новоявленная клетка остаётся на месте, а затем плавно трогается по направлению к материнскому укрытию — матке. Путь туда отсрочен несколькими днями, и хотя депрессорные вещества выделяются во всё время торжественного шествия зиготы, антигены тканевой совместимости отцовского происхождения на этой стадии не спешат заметно проявиться. Как бы гостеприимная материнская утроба не "передумала" в последний момент и не рассосала слияние с чужаком. Через неделю человеческий эмбрион уже укрывается в матке, где начинаются процессы создания ранней плаценты (трофобласта), у такого эмбриона уже легко обнаруживаются генетические маркеры и матери, и отца. Чужеродность эмбриона распознаётся достаточно легко!

Стало привычным в специальной литературе встречать определение беременности как "иммунологического парадокса". При этом имеется в виду способность несовместимого эмбриона расти и развиваться, несмотря на тесную связь с грозной иммунологической армадой матери...

Процесс подготовки женского организма к беременности начинается ещё до оплодотворения. Уже созревание яйцеклетки и выход её из яичника сопровождается усиленным выбросом надпочечниками гормонов антииммунного назначения. В беременном организме тимус временно теряет активность и даже уменьшается в размерах (у мышей до 70%). При прохождении оплодотворённого яйца через яйцевод к матке сохранность эмбриона обеспечивается иммунодепрессорными продуктами материнского и отцовского (из разрушенных сперматозоидов) происхождения. Когда крохотный эмбрион прикрепляется к стенке матки, постепенно погружаясь в глубь её слизистой оболочки, защитная прозрачная оболочка оказывается рассосавшейся, а защитную функцию начинает выполнять сферическая многоклеточная масса — плацента. Первые недели внутриутробного развития, как уже говорилось выше, оказываются периодом активного формирования защитных внезародышевых образований. Достаточно сказать, что через два месяца беременности, когда плацента занимает почти треть внутренней поверхности матки, длина эмбриона составляет лишь 4 см, а его вес — 2,5 г. Сначала предпринимаются все меры безопасности, и лишь после этого начинается развитие собственно зародыша.

Внутри плаценты возникает слой специальных фибриноидных клеток, нейтрализующих любую иммунологическую агрессию, будь она связана с лимфоцитами или растворимыми антителами. Но плацента — это не только механический барьер, она же вырабатывает и многочисленные вещества, поступающие в кровь и способные затормозить все проявления иммунитета. К таким естественным иммунодепрессорам относятся и гормоны (хорионический гонадотропин, эстрогены), и иные белки (альфафетопротеин, глобулин зоны беременности и т. п.). Если бы мы научились хотя бы отдалённо копировать способность плаценты осуществлять иммунологический "таможенный досмотр", то уже сегодня пересадка органов и тканей стала бы на качественно иной научный уровень.

Сама по себе плацента, по-видимому, обладает определённой иммунокомпетентностью. При пассивном переносе облучённому несовместимому реципиенту клетки плаценты наносят тому иммунологические повреждения (РПТХ), а у тимэктомированного совместимого животного они усиливают иммунитет. Эти клетки ограничивают переход к плоду от матери не только клеток крови, но и тканевых элементов материнской опухоли, если таковая имеется. Способность клеток плаценты давать начало колониям новых лимфоцитов в селезёнке облучённого совместимого реципиента делает их похожими на стволовые клетки. Можно быть уверенным, что эти свойства плацентарной ткани скрывают в себе большие возможности для заместительной, а возможно, и противораковой биотерапии.

Но было бы неверным думать, что развитие эмбриона совершается на фоне иммунологической безучастности (толерантности) матери, что никакого иммунитета к плоду нет. Экспериментаторы были весьма озадачены, когда оказалось, что вне организма клетки эмбриона легко распознаются лимфоцитами крови матери как чужие и по отношению к ним осуществляется безжалостный акт возмездия (к клеткам своего же плода!). Однако всё стало на места, когда к обезумевшим Т-клеткам матери добавили каплю сыворотки крови, лимфоциты тут же стали послушными и поубавили свой воинственный пыл. Поскольку эффект подавления иммунитета сывороткой напоминал блокаду рецепторов иммунных лимфоцитов, их ослепление, эти вещества, недолго думая, и назвали блокирующими факторами. Стоит задуматься, почему и как блокирующие факторы появляются в крови уже через несколько дней после оплодотворения, когда плаценты ещё нет.

При беременности заметно увеличиваются лимфатические узлы, окружающие матку, что никак не согласуется с отсутствием ответной реакции на антигены плода. Наконец, в последнее время были разработаны в клинической практике реакции, основанные на эффекте растворимых медиаторов лимфоцитов и указывающие на повышенную чувствительность будущей матери к белкам собственного эмбриона.

Удивительна та "исходная дальновидность", которую природа проявила уже в прологе многоактной жизненной драмы, создав хитроумную систему иммунологических взаимоотношений между родительской особью и её потомством. Не допуская развития разрушительных реакций отторжения, или отложив их на период родов, материнский организм тонко чувствует генетические отличия своего же плода и незримо сигнализирует об этом. Мы уже знаем, что раньше других органов у растущего плода начинает функционировать тимус. Ещё в начале XIX в. знаменитый французский естествоиспытатель Жорж Кювье утверждал, что путь к совершенствованию органа лежит через упражнения и переупражнения. Если бы мать не имела информации об антигенах плода, она не стимулировала бы упражнениями его иммунную систему. Развития без системы обратных связей, как мы уже знаем, быть не может. При всём желании человек сам с собой в волейбол не сыграет. Реакция на HLA-антигены плода — это своеобразная "подача мяча", в ответ на которую эмбрион мобилизует свою защиту. Таким образом, невосприимчивость к эмбриону выступает побудительной силой его развития, стимулом его созревания.

Анализ беременности под углом зрения активного иммунитета матери имеет не только теоретическое значение. К сожалению, не столь уж редко акушеры наблюдают так называемое привычное невынашивание беременности, когда плод рождается прежде времени (самопроизвольный аборт, выкидыш) и оказывается нежизнеспособным. В 1969 г. мы в поисках возможности помочь женщине, у которой предыдущие 18 беременностей завершались выкидышами, предприняли ей пересадку на предплечье маленького кусочка кожи, взятого от мужа. Если бы иммунитет к плоду в таких случаях был усилен, следовало бы ожидать неудачи от подобного вмешательства. Но женщина родила здорового ребёнка. Пересадка кожи была взята на вооружение во многих родовспомогательных учреждениях страны. По-видимому, необходимо преодолеть имеющееся рутинное представление о фатально вредном действии иммунитета к антигенам плода, чтобы именно на пути иммуностимуляции искать полезные решения. По крайней мере, известно, что при многих токсикозах, и особенно при самой их опасной форме — эклампсии, когда так омрачено ожидание счастливого материнства, иммунитет молчит. У таких женщин не вырабатываются ни антитела, ни иммунные лимфоциты. Принятие качественно новых решений в таких случаях — дело оправданное, а ортодоксальность перерастает в грустный парадокс...

Незадолго до нормальных родов вместе с повышением тонуса мускулатуры матки до сих пор сдерживаемый иммунитет беременной женщины преображается. Куда деваются лимфоциты-супрессоры и блокирующие факторы? В крови женщины, готовящейся стать матерью, появляется всё больше активных медиаторов, мобилизующих скованные до того Т-клетки. Одновременно с тем усиливается синтез особых веществ — простагландинов.

Выделенные впервые около 50 лет назад докторами Голдблатом (Англия) и Ван Эйлером (Швеция), простагландины, как считают, наделены самой высокой биологической активностью среди всех веществ, которые сейчас известны науке. Они, как и витамины, обозначаются буквами А, В, С и т. д. Особое значение в наступлении родовой деятельности имеют простагландины Е, которые высвобождаются при усиленных нагрузках и растяжении тканей, в частности стенки матки. Поразительная способность этих агентов превращать иммунологически нейтральный организм в аппарат энергичного отторжения своего же плода, выношенного с удивительным долготерпением в собственной же утробе, должна дать пищу для размышления онкологам. Да, беременность может явиться не только загадкой, но и разгадкой иммунологических тайн!