Внутри болезни. Целостный подход к лечению хронических заболеваний: от психосоматики до доказательной медицины

По мере проведения более глубоких исследований клеточной структуры человека становится ясно, что все реакции, происходящие в нашем организме на атомном уровне, находятся в идеальном взаимодействии друг с другом и что во всех энергетических полях преобладает целостное функционирование.

Метаболизм – основа (и цель) всех химических реакций в организме, обеспечивающих производство энергии, которая, в свою очередь, используется в важных реакциях, таких как рост и деление клеток, синтез важных соединений, сокращение мышц, удаление накопленных токсичных веществ. При нарушении производства энергии вся система оказывается под угрозой. Тема этой части книги имеет ключевое значение для каждого, особенно для страдающих хроническими заболеваниями и желающих укрепить здоровье.

Для получения энергии организм использует три основных типа молекул: углеводы, жиры и белки. Все они, наряду с витаминами, минералами и водой, необходимы для полноценного функционирования метаболизма. Химические реакции метаболизма обеспечивают обменный процесс, а также превращение основных химических веществ, образующихся в результате питания, в другие посредством ряда ферментов.

В этом процессе большую роль играют митохондрии. Многие из вас наверняка знакомы с этим словом. Очень важно разобраться в их работе. Хорошо понимая работу митохондрий, которые присутствуют в триллионах наших клеток, обеспечивая энергетический обмен, необходимый всем системам организма, гораздо легче преодолеть многие хронические проблемы. Итак, что же это за соединения и как они выглядят?

В нашем организме около сорока триллионов клеток, и митохондрии содержатся почти во всех (кроме эритроцитов). Однако количество их на клетку различается в зависимости от того, сколько энергии требуется клетке для осуществления своих функций. Например, в клетке печени может насчитываться до тысячи митохондрий, а в клетке яичника женщины – до трехсот тысяч. Митохондрия для клетки, как Солнце для Земли. Представьте, что наша планета не получает тепло и свет из-за какой-нибудь космической аномалии. Сможем ли мы выжить? Митохондрия – внутриклеточный организм, который получает энергию из пищи и преобразует ее в ту, которую мы можем использовать.

Митохондрии имеют двухслойную мембранную структуру и собственную ДНК. Соответственно, они потенциально способны участвовать в процессах деления, синтеза и в ферментативных реакциях. Сложной и развитой структурой мозга мы обязаны митохондриальной системе, благодаря которой получаем кислород, используемый для производства энергии. Согласно исследованиям, митохондрии могут иметь бактериальное или микробное происхождение. Микроорганизмы, от которых они произошли, выработали способность перерабатывать кислород в качестве адаптационного механизма, оседая внутри клеток и подключаясь к симбиотическому процессу[30].

Митохондрии и инсулинорезистентность

Врач должен всегда помнить, что лечит не болезнь, а пациента. И история, душа, митохондриальная система, гормональный статус и микрофлора у каждого пациента уникальна. Лучший путь к быстрому восстановлению – одновременное воздействие на все эти факторы. Но давайте глубже рассмотрим еще одно понятие, которое упоминается очень часто, – инсулинорезистентность.

При диагностированной резистентности к инсулину связи между клетками, очевидно, нарушены. Соответственно, механизмы, регулирующие уровень сахара в крови, сжигание или накопление жира, чувство голода и сытости, а также активность иммунных клеток, работают плохо. Что можно с этим сделать?

Митохондрии, как уже было сказано, представляют собой молекулы с двухслойной мембранной структурой. Кислород, который мы вдыхаем, и пища, которую перевариваем, особенно сахар и жир, поглощаются и достигают митохондрий через кровоток, а энергия поступает через поток электронов между внутренней и внешней мембраной. Главное правило получения достаточного количества энергии – наличие кислорода в окружающей среде. Здесь мы сталкиваемся с еще одним важным процессом – окислением.

Чтобы осуществить процесс получения кислорода, клеткам необходимы свободные радикалы кислорода. Процесс поглощения электронов из окружающей среды можно назвать окислительным повреждением в результате склонности нестабильных атомов к образованию молекул. Некоторые окислительные повреждения положительно воздействуют на пролиферацию, деление и некоторые функции клеток. Однако упомянутый процесс приводит к нарушению баланса антиоксидантов. Таким образом, продукты безостановочного производства энергии в клетках – свободные радикалы кислорода – играют критическую роль в поддержании здоровья клеток. Нестабильные атомы отбирают электроны из внутренней мембраны митохондрий, а затем и внешней, особенно на участках, отвечающих за производство энергии, что ухудшает их структуру. На этом этапе проблема выходит за рамки влияния только на митохондрии. Следующей структурой, подвергающейся клеточному окислению, становится клеточная мембрана.

Повреждение клеточной мембраны влечет негативные последствия для всех структур и связей, расположенных в ней. Также нарушается межклеточная связь. Например, гормон инсулин, секретируемый поджелудочной железой и отвечающий за регулирование уровня сахара в крови, прикрепляется только к рецепторам с соответствующей структурой и расположением на поверхности клеточной мембраны, которые затем сигнализируют о попадании сахара в клетку через кровоток.

Соответственно, при повреждении рецептора – места прикрепления инсулина – на клеточной мембране баланс нарушается. Организм увеличивает производство инсулина путем усиленной работы бета-клеток поджелудочной железы. На первых стадиях этого процесса клинический анализ крови не покажет никаких отклонений, кроме небольшого повышения уровня инсулина натощак, однако могут возникнуть такие симптомы, как частый голод и стремление к перекусам, потливость во время еды, усталость после еды и чувство сонливости. Здесь стоит остановиться также на функциях гормона лептина – он выделяется в жировой ткани и отвечает за чувство насыщения.

В здоровой системе лептин после приема пищи посылает сигнал о насыщении, стимулирующий дугообразное ядро гипоталамуса – главного командного центра гормональной системы в нашей центральной нервной системе. Инсулинорезистентность, окислительное повреждение или воспаление нарушают эту связь и приводят к резистентности к лептину. Резистентность, или устойчивость, к гормону означает, что связь между клеткой и гормоном нарушена, и организм увеличивает его выработку в ответ на нарушение. Как мы повышаем голос, если нас не слушают. Инсулин увеличивает резистентность к инсулину, а лептин увеличивает резистентность к лептину.

При резистентности к лептину у пациентов отсутствует чувство сытости, они испытывают затруднения с остановкой приема пищи. Если сигнал о сытости не доходит, несмотря на повышенный уровень лептина, организм реагирует на это желанием получить вторую или третью порцию. При резистентности и к инсулину, и к лептину организм не в состоянии переварить простые и переработанные углеводы, особенно в больших количествах, и получить их них энергию, поэтому начинает запасать жир прямо в подкожной клетчатке.

Наша кожа состоит из трех основных слоев: эпидермис, дерма и подкожная клетчатка. Подкожная клетчатка, или подкожно-жировая ткань, защищает находящиеся под ней органы, кости и мышцы от физических повреждений. Жир хранится в подкожном слое, предохраняя тело от повреждений и помогая регулировать его температуру. Эта ткань соединяет дерму с мышцами и костями. Кроме того, через нее проходят кровеносные и лимфатические сосуды, нервы и железы, присоединяющиеся к дерме. Состоит слой подкожной клетчатки из адипоцитов, которые также можно назвать жировой тканью. Это один из крупнейших эндокринных органов нашего тела, занятый производством гормонов. Остановимся на этом подробнее.

Человеческий организм, прежде всего, нацелен на выживание. Пища, которую мы поглощаем, – источник энергии, и избыток энергии организм запасает в подкожной клетчатке. Это мера предосторожности – энергетический ресурс на случай отсутствия пищи.

Накапливается энергия в форме жиров-триглицеридов. Эти молекулы используются в виде энергии напрямую. Сначала их требуется преобразовать в более мелкие – свободные жирные кислоты.

Триглицерид состоит из молекулы глицерина и трех жирных кислот, присоединенных к ней.

Мышечные ткани – сердце и скелетные мышцы – используют свободные жирные кислоты для работы. Нетрудно понять, сколь велико значение подкожной жировой ткани как энергетического резерва. Когда гликоген, запас глюкозы (сахара) в мышцах и печени, истощается, например, во время сна, голодания или серьезной физической нагрузки, он становится источником энергии. Кроме того, в идеальной ситуации организм использует жирные кислоты и глюкозу для производства энергии поочередно и сбалансированно.

Важно указать, что по сравнению с глюкозой жирные кислоты дают намного больше энергии для митохондрий. Они как будто более чистый бензин для автомобиля. С другой стороны, мозг не использует жирные кислоты напрямую, его основной источник энергии – глюкоза. Если немного углубиться в этот процесс, мы узнаем, что основная причина, по которой жирные кислоты не подходят для мозга в качестве источника энергии, довольно проста – они не перемещаюся в крови свободно. Только вместе с белком-носителем, альбумином.

Структура, окружающая мозг и называемая гематоэнцефалическим барьером, предотвращает проникновение в мозг молекул, токсинов и токсичных веществ, циркулирующих в кровотоке. Жирные кислоты, секретируемые адипоцитами, то есть жировыми клетками, транспортируются в крови вместе с альбумином, который как раз и не способен проникнуть через гематоэнцефалический барьер. Поэтому, чтобы они могли попасть в мозг, жирные кислоты необходимо преобразовать в кетоновые тела в печени. Кетоновые тела, такие как бета-гидроксибутират и ацетоацетат, растворяются в воде, преодолевают защитный барьер мозга и используются в качестве источника энергии.

Наличие альтернативы глюкозе несказанно важно для нашего мозга. Это очень «жадный» орган с точки зрения потребления энергии, он расходует примерно 20–25 % энергии организма, по большей части – глюкозы, составляющей около 2 % нашей массы. В здоровом организме мозг использует глюкозу независимо от инсулина, но при инсулинорезистентности, то есть нарушении межклеточной коммуникации и митохондриальной дисфункции, этот процесс затрудняется.

Чтобы защитить центральную нервную систему и развить метаболическую выносливость, нам необходимо приучить организм использовать глюкозу и жирные кислоты поочередно. Естественно, наиболее функционально в этом случае планировать программу кето-питания, исходя из клинического состояния пациента и только на определенный период. Также не стоит путать этот процесс с метаболическим ацидозом, сопровождаемым повышенным уровнем сахара в крови и высоким уровнем кетонов, который возникает у больных сахарным диабетом при отсутствии или недостаточности инсулина. Очень важно, чтобы при переходе на такой режим питания уровень как сахара, так и кетонов в крови тщательно контролировался врачом. Если сидеть на кето-питании слишком долго, это может негативно сказаться на балансе микробиоты кишечника и структуре волосковых клеток и привести к снижению синтеза короткоцепочечных жирных кислот в кишечнике из-за ограничения углеводов. Необходимо сохранять баланс.

При правильном обмене веществ адипоциты (жировые клетки) и преадипоциты (предшественники жировых клеток) в подкожной жировой ткани небольшие по размеру и здоровые. В таком случае, даже если потреблять немного больше пищи, чем необходимо, подкожные жировые ткани способны сохранить жир и имеют достаточно преадипоцитов, чтобы при необходимости образовывать их в адипоциты. Небольшой рост числа жировых клеток безопасен и называется гиперплазией. Гораздо хуже гипертрофия – их увеличение в размерах (и здесь важную роль играет генетическая предрасположенность). Здоровый организм вполне способен переносить и это изменение до определенного момента.

Но что происходит, когда человек потребляет больше, чем необходимо, постоянно? Начинают увеличиваться размеры, а не число жировых клеток.

Теперь давайте представим, что ничего не меняется и человек продолжает переедать и вести малоподвижный образ жизни. Жировые клетки продолжают расти (гипертрофироваться), пока не достигают предела. Затем они активируют защитные механизмы и держат работу иммунной системы организма на высоком уровне, выделяя такие гормоны, как IL-1, IL6, IL18, TNF-альфа и лептин.

Гипертрофирование жировых клеток отличается от ожирения. Этот процесс может легко привести к развитию диабета второго типа.

Вот что важно. Достигшие предела роста жировые клетки не справляются со своими функциями и выделяют лептин, сигнализирующий о сытости, но это сообщение не доходит до мозга, и гормональный баланс в крови нарушается. Растет уровень лептина, снижается уровень адипонектина, что приводит к возникновению многих заболеваний иммунной системы.

Адипонектин:

• увеличивает окисление жирных кислот (сжигание жира);

• увеличивает скорость метаболизма;

• защищает бета-клетки поджелудочной железы (клетки, выделяющие инсулин) от повреждения (апоптоза);

• повышает чувствительность к инсулину и помогает перемещению инсулина в кровотоке;

• способствует стимулированному глюкозой высвобождению инсулина в поджелудочной железе.

Одна из самых больших проблем нарушения метаболического процесса заключается в том, что жиры превращаются в структуры, которые наносят вред организму и вызывают серьезные проблемы. Это называется липотоксичностью. Одной из основных причин поражения жировых органов является керамид. Он токсичен для всех клеток, а по мере увеличения количества жирных кислот и триглицеридов в крови увеличивается количество керамидов. Согласно ряду достаточно обоснованных предположений, адипонектин обеспечивает активацию керамидазы, которая позволяет устранять керамид. В запущенном случае керамид повреждает бета-клетки поджелудочной железы, секретирующие инсулин.

Вполне возможно, что эти механизмы играют роль в том, что у человека с диабетом II-го типа (дисфункция инсулина) заболевание может в течение нескольких месяцев перерасти в диабет I-го типа (дефицит секреции инсулина). Наиболее важны в этой ситуации для мониторинга состояния уровни лептина и адипонектина. Идеальные результат, который мне редко приходится видеть у своих пациентов, – это 12–20 мкг/мл для адипонектина и 3–8 нг/мл для лептина в анализе крови, взятой натощак утром. Можно сказать, что значения адипонектина выше 14 мкг/мл – это очень хороший результат.

Для увеличения уровня адипонектина необходимо снизить уровень лептина, выделяемого жировой тканью. Когда соотношение лептин/адипонектин нарушается и жировая клетка приобретает резистентность к инсулину, избыточная энергия начинает откладываться во внутренних органах вместо подкожной жировой ткани. В итоге, если переедать, жир возникает вокруг ряда органов, включая сердце, печень, поджелудочную железу, мышцы, кишечник, а также внутрибрюшную область.

Думаю, теперь вы лучше понимаете, как люди полнеют. Резистентность жировых клеток к инсулину – это первый шаг к диабету второго типа (приобретенному), заболеванию, при котором функции инсулина нарушаются. Но, как видите, до развития заболевания проходит значительный период, в течение которого мы не слышим и не замечаем жалоб организма.

Итак, представим, что равновесие в организме нарушено. У человека жирная и инсулинорезистентная печень, жирная поджелудочная железа, а главное – избыток инсулина, который не реализовывает свою функцию из-за состояния клеток, или гиперинсулинемия. Теперь я хочу показать, какой постоянный эффект может оказать дополнительный инсулин или усилия по снижению высокого уровня инсулина без каких-либо дополнительных действий. При высоком уровне инсулина все источники сахара, которые не могут быть потрачены, преобразуются в печени в жир и прекращают сжигание жира, то есть окисление. За этой ситуацией стоит увеличение транскрипционного фактора SREBP-1C в печени. Активация SREBP-1C приводит к накоплению в ней триглицеридов. Все это постепенно ведет к ожирению печени и даже циррозу на более поздних стадиях.

Печень способна переработать жир, составляющий 1–3 % ее массы. Она вообще не предназначена для хранения источника энергии. Внутренние органы, такие как поджелудочная железа, печень, почки, сердце, кишечник, начинают жиреть из-за нарушений в жировых клетках. Высокий уровень инсулина, лептина и глюкозы в организме превращает набор жировой ткани в порочный круг. Кроме того, высокий уровень глюкозы крайне токсичен для всех клеток и системы кровообращения и называется глюкотоксичностью. И это еще не все.

Высокий уровень триглицеридов, большое количество жирных кислот и образующиеся из этих жирных кислот токсичные молекулы (керамиды) крайне негативно влияют на межклеточные связи. В такой ситуации (при липотоксичности) полностью разрушается метаболический баланс и связи внутри системы организма. Баланс инсулина (снижающего уровень сахара в крови) и глюкагона (повышающего уровень сахара в крови), секретируемого поджелудочной железой для баланса уровня сахара в крови, тоже нарушается. Существует ряд гормонов, которые призваны снизить гормональный дисбаланс. Глюкагоноподобный пептид (GLP-1) секретируется L-клетками кишечника и посылает в мозг сигнал о чувстве сытости. Наиболее важная его функция – стимуляция высвобождения инсулина путем подавления повышения уровня глюкагона во время пищеварения (инкретиновый эффект). Однако рост глюкагона – еще одна проблема, возникающая при диабете второго типа. Сигнальные пути GLP-1 и лептина становятся неспособными подавлять глюкагон, снижается уровень адипонектина. В результате бета-клетки поджелудочной железы, секретирующие инсулин, оказываются очень уязвимыми.

У здорового человека одна микроединица инсулина, секретируемая бета-клетками поджелудочной железы, может подавить три пикограмма глюкагона, секретируемого альфа-клетками. При развитии диабета II-го типа одна микроединица инсулина способна подавить всего 0,02 пикограмма глюкагона. Инсулин перестает справляться, и уровень глюкагона растет. Результат – гипогликемия, приступы гипергликемии, частая смена циклов голода и приема пищи… Если не вмешаться, первыми органами, которые окажутся под угрозой станут печень, сердце, почки и мозг.

Уверен, в будущем подход к лечению метаболических заболеваний изменится. А сейчас я хотел бы показать вам, какие данные позволяют ставить диагноз инсулинорезистентность или диабет в соответствии с классическим медицинским подходом.

Признаки инсулинорезистентности и диабета

• Индекс инсулинорезистентности (HOMA) более 2,5 уже говорит о наличии инсулинорезистентности. (Индекс HOMA натощак = уровень сахара в крови натощак х инсулин натощак / 405. Вероятно, этот индекс скоро заменит концепция HOMA-2. Механизм расчета меняется с течением времени, но значение целостного подхода сохраняется всегда.) Например, если уровень сахара в крови натощак у человека, у которого уровень сахара в крови натощак измеряется дважды, превышает 7 ммоль/л, а уровень HbA1C в циркулирующих глюкозо-насыщенных эритроцитах составляет 6,5, или если уровень сахара в крови превышает 11 ммоль/л на втором часу перорального глюкозотолерантного теста, это уже достаточный критерий, чтобы диагностировать сахарный диабет (диабет II-го типа). Если принять во внимание продолжительность жизни эритроцитов, то значение HbA1C, равное 6,5, которое отражает средний уровень сахара в крови примерно за три-четыре месяца, означает, что средний уровень сахара в крови составляет 8,5 ммоль/л.

Еще до постановки этого диагноза в ходе обследования печень, поджелудочная железа и нижняя часть живота стали жирными, а воспалительный процесс распространился на все тело. При развитии у человека диабета второго типа высока вероятность повреждения бета-клеток поджелудочной железы, продуцирующих инсулин, в течение всего нескольких месяцев и возникновения недостаточной секреции инсулина. Весь описанный выше механизм на самом деле про то, как диабет II-го типа прогрессирует к диабету I-го типа, то есть к дефициту инсулина. Подчеркну еще раз: тело дает нам множество сигналов, что что-то идет не так, задолго до постановки диагноза и начала приема лекарств, без которых вы больше не сможете жить.

• Посмотрим, какими могут быть результаты анализов крови у человека, который считает себя здоровым. Результаты в пределах представленных ниже диапазонов не позволят поставить диагноз. Итак, какие же интервалы создают ощущение, что все в порядке?

Допустим, уровень инсулина натощак 25 МкЕ/мл – это норма для пациентов, с которыми я работаю. Судя по моему опыту, а это работа с тысячами пациентов, при таком уровне человеку уже трудно контролировать гнев, он испытывает постоянные эмоциональные колебания, голод и сильную жажду, потеет при приеме пищи. Вероятно, у него есть сопутствующие диагнозы – депрессия, проблемы со щитовидной железой, хроническая усталость. Объясню на примере. Если поручить двадцати людям работу, для которой достаточно двоих, и дать каждому право голоса, добиться ее выполнения будет очень трудно. В норме человеку достаточно, допустим, пять единиц инсулина, чтобы поддерживать уровень сахара в крови в пределах нормы. Если в крови двадцать единиц – функционирование системы нарушается и, хотя диагноз ставить еще рано, возникают серьезные проблемы с клеточными связями. Чем выше уровень инсулина, тем хуже состояние системы.

Для нормального обмена веществ и поддержания здоровья уровень инсулина (измеренный после 12-ча-сового голодания) должен быть ниже 10 мкЕд/мл, а уровень сахара в крови в пределах 3,8–5 ммоль/л. Значения HbA1C между 4,8–5,2, значения триглицеридов натощак ниже 100 мг/дл или даже 80 мг/дл и значения ЛПВП выше 50 мг/дл – все в пределах нормы.

Уровень липопротеинов, переносящих жир и подразделяющихся на «хорошие жиры» (ЛПВП) и «плохие жиры» (ЛПНП), который тоже измеряется в анализах крови, недостаточен для оценки риска заболевания сам по себе. ЛПНП (липопротеины низкой плотности) считаются «плохими жирами» из-за содержания в них триглицеридов, а также высокой склонности к окислению, которая может вызвать повреждение сосудов. При воспалении и окислительных повреждениях мы полнеем, кроме того, при окислении жиров повышается вероятность повреждения сосудов. Один из факторов, способствующих этому процессу, – высокий уровень гомоцистеина. Не справляясь с повышением уровня триглицеридов, печень стимулирует рост ЛПНП.

• ЛПНП имеет две формы: маленькую твердую и большую мягкую. Анализ крови измеряет сумму двух показателей. ЛПНП накапливается под слоем интимы, первым внутренним слоем сосудов, вызывая повреждение эндотелия и атеросклероз. Именно в «маленькой твердой форме ЛПНП несут наибольший риск повреждения сосудов и потери их функций. К увеличению малых и твердых ЛПНП в соотношении двух форм ведет потребление большого количества простых углеводов. В идеальной ситуации суммарный уровень ЛПНП должен быть ниже значения индекса HOMA, который измеряется при резистентности к инсулину.

• Один из первых признаков ухудшения состояния – высокий (более 25 ед/л) уровень АСТ, АЛТ и ГГТ. Предельное значение и диапазоны, упомянутые выше, – это небольшие подсказки для тех, кто хочет правильно расшифровать послания своего тела и начать заботиться о нем задолго до того, как болезнь постучится в нашу дверь. Я неоднократно видел, как некоторым людям удавалось отлично следить за собой благодаря приложениям, отслеживающим информацию о теле, так что с удовольствием сообщаю вам эти данные. У пациентов, находящихся в группе риска, я регулярно запрашиваю анализы уровня Аро В (оптимальный целевой результат ниже 80 или даже 60 мг/дл), уровень Apo A1 (выше 130 мг/дл), отношение Apo B/ApoA1 (ниже 0,7), а также липопротеина A (ниже 30) и уровень высокочувствительного СРБ (ниже 0,65).

Как предотвратить развитие инсулинорезистентности и диабета?

Предположим, в нашей жизни что-то пошло не так и мы уже попали в порочный круг, ведущий к росту инсулина. Что можно сделать на этом этапе? Можно ли изменить тревожную картину, описанную выше? Конечно, да. Человеческое тело – великолепный механизм, и любые процессы в нем не случайны. Нужно лишь понять «язык», которым оно говорит с нами. Прислушавшись к своей физической оболочке, мы поймем, что возникающая боль призвана защитить нас от еще большей катастрофы. Первый шаг на пути к улучшению здоровья – регулирование питания и образа жизни. В чем оно заключается?

• Самый важный момент, которому необходимо уделить максимум внимания, – реализация программы питания, которая поможет поддерживать уровень сахара в крови и свести к минимуму выработку инсулина сверх меры. Ее ключевые особенности – низкий уровень углеводов, достаточное количество белка (в норме 1 г на килограмм в день) и полезных жиров из таких продуктов, как оливковое масло и рыбий жир. Способность продукта повышать уровень сахара в крови называется гликемическим индексом, а способность вызывать секрецию инсулина – гликемической нагрузкой. При такой диете даже у здорового человека, не говоря уже о пациенте с нарушением обмена веществ, уровень сахара в крови будет снижаться. Обычно при употреблении углеводов за счет быстрого всасывания и смешивания в крови простых и переработанных углеводов после кратковременного периода хорошего самочувствия начинает выделяться инсулин, его действие снижает уровень сахара, а затем пациент снова чувствует голод

(к простым углеводам). Чтобы разорвать этот порочный круг, очень важно включить в рацион полезные белки, полезные жиры, достаточное количество воды и сложных углеводов, а также такие продукты, как капуста, красная свекла, морковь и орехи. С примерной программой питания мы знакомились в 3 части нашей книги.

• Очень важно постепенно снижать частоту приемов пищи и их количество, доведя питание до двухразового. Лучшее время для первого приема пищи – не раннее утро, а около десяти часов утра, когда уже снизился уровень кортизола, для второго же – около шести вечера. Мы можем помочь своему организму поддерживать метаболизм, и лучший способ – есть продукты с низким гликемическим индексом, не переедать, а также практиковать интервальное голодание (режим питания с большими перерывами, в которые вы не употребляете никакой пищи, кроме воды, например, с шести вечера до десяти утра следующего дня) по три-четыре дня в неделю. Анализы нужно планировать, учитывая падения сахара в крови при вашем режиме питания. Резкое и внезапное падение сахара создает серьезный стресс для организма и может привести к повышению уровня кортизола, дисбалансу артериального давления, проблемам с выработкой пищеварительных ферментов и нарушению гормонального баланса. Именно поэтому важно сокращать число приемов пищи постепенно, с четырех-пяти, включая перекусы, до двух. Пока мы остаемся голодными, резистентность к лептину снижается, а в тонком кишечнике активно идут процессы самоочищения. Однако помните, что все эти манипуляции очень важно совершать под наблюдением врача.

• Еще один важнейший элемент питания – жиры. Оливковое масло раннего урожая холодного отжима с высоким содержанием полифенолов и низкой кислотностью – одно из «лекарств», которые полезно всегда иметь на кухне. Чем выше соотношение жиров омега-3 и омега-6 на клеточном уровне, тем сильнее клетки и инсулин связываются друг с другом. Чтобы снизить этот показатель, очень важно исключить из рациона рафинированные семечковые масла (подсолнечное, кукурузное и т. д.) и принимать добавки омега-3. Самое стойкое к термообработке масло – растительное семечковое. Продукты, приготовленные на растительном масле и подвергнутые многократной термической обработке, содержат большое количество трансжиров – злейших врагов клеточных мембран и митохондрий.

Это та самая картошка фри, которую мы покупаем ребенку на улице, потому что он очень просит. Если вы заботитесь о своем теле, таких продуктов лучше избегать.

• Источник антиоксидантов – зеленые листовые овощи. Это основной продукт, который должен сопровождать каждый прием пищи. А покупая свежую зелень у фермера, вы получаете из нее еще больше пользы.

• Следует исключить из рациона как можно больше веществ, увеличивающих токсическую нагрузку на организм. Я говорю о различных химических веществах, которые воздействуют на нас каждый день: пищевые добавки, пестициды, тяжелые металлы, смешанные с водой, чистящие средства, средства личной гигиены, пластик, кассовые чеки. Важно потреблять продукты, которые содержат максимально натуральные ингредиенты и наносят минимально возможный вред и нашим клеткам, и природе[31].

• Один из главных факторов нормальной работы межклеточных связей – здоровый кишечник. Бактериальные токсины (липополисахариды), попадающие из кишечника в кровоток, приводят к нарушению связи клеток с инсулином. Нарушение баланса микробиоты кишечника крайне негативно влияет на обмен веществ.

И наоборот, нарушение баланса сахара в крови вредит кишечнику.

• Препараты и пищевые добавки, применяемые при инсулинорезистентности, должны улучшать межклеточные связи, повышать чувствительность клеток к инсулину и укреплять структуру митохондрий и клеточных мембран. Кроме того, очень важны связи внутри клеток. Они могут казаться сложными, но разобраться в них необходимо. От используемого вида внутриклеточной связи зависит функция клетки. Если активировать определенную связь в клетке, у которой развилась резистентность к инсулину, ее состояние может улучшиться и выполнение функций – вернуться. В этом смысле сразу вспоминается метформин – часто применяемый сегодня препарат, механизм действия которого представляется вполне функциональным.

Метформин эффективен в отношении активации AMPK[32] и ингибирования HIF 1[33], о которых я еще не раз упомяну. Активированный AMPK способствует поддержанию внутриклеточного энергетического баланса, защите от окислительного повреждения и прекращению функций деления и пролиферации. AMPK повышает чувствительность к инсулину, предотвращает пролиферацию клеток и позволяет клеткам или митохондриям переваривать себя, если это необходимо. Внутриклеточная сигнальная связь, выполняющая противоположные функции, – mTOR. В норме AMPK и mTOR работают сбалансированно. Когда баланс смещается в пользу mTOR, клетка растет, делится и размножается. В быстро растущей мышечной ткани число сигналов mTOR растет. Нарушение же баланса в сторону mTOR несет риск неконтролируемой пролиферации клеток и их канцерогенных свойств. Об этом не стоит забывать, чтобы не вышло, что мы «хотели как лучше, а получилось как всегда».

Прочитав множество книг по этой теме, я выяснил, что интенсивное потребление белка, особенно аминокислоты лейцина, очень сильно влияет на активацию пути mTOR. Именно поэтому я рекомендую осторожно подходить к диетам, включающим высокое потребление белка. Метформин смещает баланс в пользу АМРК. Поэтому его иногда называют антиканцерогенным. Однако, помимо этого замечательного биохимического эффекта, метформин создает возможность нарушения метилирования из-за дефицита B₁₂, а также риск лактоацидоза и, на мой взгляд, самый важный – риск увеличения гистаминов и сбоев в работе фермента диаминоксидазы.

Берберин – это добавка, которую используют в традиционной китайской медицине для поддержания уровня сахара в крови. Две-три дозы в день по 500 мг отлично работают. Помните, как мы говорили о реакциях фазы 1 и фазы 2, когда из печени выводятся гормоны, токсины, токсические вещества и лекарства? Один из основных моментов, которые следует учитывать в этой связи при применении берберина, – его связь с цитохромом (CYP), ферментом в реакциях фазы 1, которые происходят в печени. В ряде исследований показано, что берберин снижает функции ферментных путей цитохрома CYP2D6 и CYP3A4, которые наиболее активно используются в печени. Поэтому при лечении препаратами следует проявлять крайнюю осторожность. Именно поэтому я неоднократно подчеркнул, что все эти препараты и пищевые добавки нужно использовать исключительно под наблюдением врача. В больших дозах берберин обретает и антибактериальную активность, не всегда необходимую. Это очень полезный препарат, который я часто рекомендую пациентам достаточно успешно, но всегда в зависимости от конкретной ситуации.

Еще один стимулятор пути AMPK, повышающий чувствительность к инсулину, – это альфа-липоевая кислота (600–1200 мг/день). Фосфатидилхолин играет важную роль в резистентности к инсулину с точки зрения восстановления структуры клеточной мембраны и поддержания связи с гормональными рецепторами. Мы поговорим об этом подробно в контексте процесса метилирования в 6 части книги.

При хронических заболеваниях митохондриальная система находится под угрозой или повреждается. Чтобы обеспечить ее нормальную работу, необходимо контролировать свои пищевые привычки, повышать потребление антиоксидантов, регулировать сон и поддерживать активный образ жизни.

Одно из нарушений, которые я наблюдаю у пациентов в своей работе в клинике, – это дисфункция щитовидной железы. Она проявляется даже у тех, кому еще не диагностировали заболевание. Десятки пациентов пребывают в депрессивном состоянии, у них холодные руки и ноги, выпадают волосы, их мучают запоры, лишний вес – все это несмотря на абсолютно нормальные анализы крови и уровня ТТГ, и медикаментозную поддержку.

В Англии провели исследование с участием 1922 пациентов. Их ТТГ был в пределах нормы, они проходили лечение L-тироксином. Симптомы гипотиреоза, такие как усталость и склонность ко сну, однако, сохранялись. Кажется невозможным избавиться от них с нынешним уровнем обследований и медикаментозного лечения, но, думаю, стоит повнимательней присмотреться к щитовидной железе и ее работе.

Щитовидная железа расположена в передней части шеи, весит от двадцати до сорока граммов и получила свое название от греческого слова «тиреос», поскольку по форме напоминает щит. Аналогия проведена на основе формы, но название отражает и то, что это один из первых «рубежей защиты» организма, органов, подвергающихся токсической нагрузке и воспалению. Для процессов производства энергии в клетках щитовидная железа – это педаль газа. И любой, даже небольшой сбой в этом маленьком органе может вызвать серьезные проблемы во всем организме. Итак, вы готовы разобраться в ее функциях?

Гипоталамус, расположенный в головном мозге, – центр регулирования всей гормональной системы. Этот орган принимает физические сигналы, такие как голод, жажда и температура, и выполняет регуляторную функцию. Это значит, что именно гипоталамус отдает команду о выработке гормонов щитовидной железы. В перивентрикулярном ядре гипоталамуса вырабатывается тиротропин-рилизинг-гормон (ТРГ) – первый в цепочке команд. Он стимулирует гипофиз, что вызывает секрецию тиреотропного гормона (ТТГ). На этой стадии процессы идут в центральной нервной системе. ТТГ попадает в кровоток, связывается с целевыми рецепторами на ткани щитовидной железы и стимулирует выработку гормонов щитовидной железы. Гипофиз посылает сигнал, который может принять только щитовидная железа. Для выработки гормона щитовидной железы в ткани щитовидной железы необходимы L-тирозин – одна из аминокислот, образующихся в результате полного переваривания белков, – и йод. Йод, который мы получаем извне, не используется напрямую; сначала он должен быть обработан ферментом, называемым тироидной пероксидазой (ТПО). ТТГ, секретируемый гипофизом в мозг, активирует насосную систему (натрий-йодную помпу), которая вместе обеспечивает поступление йода, а также натрия, в клетки тиреоидного фолликула и активирует фермент «тироидная пероксидаза». ТПО связывает полученный извне йод с тирозином, делая его пригодным для использования в ткани щитовидной железы. Эта реакция очень важна и не работает должным образом при дефиците железа.

Осуществляется этот процесс с помощью перекиси водорода (H₂O₂). Другими словами, перекись водорода, которая сама по себе может вызывать повреждения на клеточном уровне и создавать свободные радикалы кислорода, участвуя в ферментативной реакции, помогает сделать йод доступным для ткани щитовидной железы. Эта реакция подобна игре с огнем. Не стоит также забывать, что йод без взаимодействия с ферментом тоже может способствовать окислительному повреждению и даже вызывать окислительное повреждение фермента пероксидазы щитовидной железы. Кстати, иммунный ответ на фермент тиреоглобулин и тиреоидную пероксидазу приводит к развитию болезни Хашимото. Итак, клетки щитовидной железы постоянно подвергаются риску окислительного повреждения при нарушении баланса.

Для нормальной реакции синтеза необходимо достаточное количество органического йода, желудочной кислоты и аминокислоты тирозина, полученной из полностью перевариваемого белка под воздействием ферментов поджелудочной железы. Примерно 80–90 % гормонов щитовидной железы, вырабатываемых ее клетками, представляют собой Т4 (тироксин) и 10–20 % – Т3 (трийодтиронин). Если со щитовидной железой все в порядке, гормона Т4 вырабатывается в четыре раза больше, чем Т3. Когда гормоны щитовидной железы секретируются в кровоток, большая часть транспортируется путем связывания с тиреоид-связывающим глобулином (ТБГ), еще часть – с альбумином. Доминирование или замена эстрогена приводят к повышению уровня ТБГ, и в результате больше гормонов щитовидной железы связывается с белком-носителем. Гормоны, связанные с белком-носителем, не могут выполнять свои функции; активно функционируют именно свободные гормоны. Другими словами, эстроген может уменьшить число активных гормонов щитовидки и снизить ее функции.

Согревает наши с вами руки и ноги, увеличивает внимание и энергию, сжигает жир свободный трийодтиронин – активный гормон щитовидной железы. В лабораторных исследованиях это показатель FT3. Обычно функции щитовидной железы пытаются интерпретировать с помощью показателей FT4 и ТТГ, но важность FT3 отрицать невозможно, ведь именно в этой форме гормоны активно действуют. Так как же достигается эта трансформация и как действует гормон Т3?

При хроническом воспалении, резистентности к инсулину, психологическом стрессе и высоком уровне кортизола, который создает стресс для организма, преобразование Т4-Т3 нарушается. Вместо Т3 появляется обратный Т3 (rT3), который оказывает противоположное метаболическое воздействие. Обычно он используется зимой, в условиях сильного холода, голода, ограничения поступления углеводов. Он активирует переход человека в режим сна. В нормальных условиях rT3 находится в организме на низком уровне. Если T3 – педаль газа щитовидной железы, то rT3 – полноценный тормоз. Помимо ситуации активации функций rT3 в мозге или других клетках, выработка Т3 прерывается, если возникает угроза для организма. Когда снижается выработка гормона Т3-Т4, нарушается конверсия Т4-Т3 и увеличивается образование rT3, возникают симптомы гипотиреоза. Среди них следующие.

• Слабость, быстрая утомляемость, трудности с подъемом по утрам.

• Медлительность движений.

• Проблемы с пищеварением, запоры.

• Депрессия и трудности с поддержанием внимания.

• Замедление сердцебиения (если его не лечить, это может вызвать сердечно-сосудистые заболевания у взрослых).

• Сонливость.

• Непереносимость холода.

• Сухая кожа, выпадение волос.

• Отечность лица и век.

• У беременных женщин у ребенка могут возникнуть задержка развития и умственная отсталость (кретинизм).

Мне довольно редко приходится оценивать соотношение общего Т3/обратного Т3, и я хочу подчеркнуть следующее: при хроническом воспалении, резистентности к инсулину, повышенном уровне кортизола, проблемах кишечного микробного баланса и всасывания, а также дефиците витаминов и минералов выработка, активация и функционирование гормонов щитовидной железы затруднены. В норме, когда уровень гормонов щитовидной железы достаточен, мозг посылает сигнал гипофизу: «Достаточный уровень гормонов щитовидной железы, не секретировать ТТГ». Система сигналов помогает организму достичь гормонального баланса.

При повышении уровня ТТГ снижается количество гормона щитовидной железы. Лабораторные референсные значения ТТГ находятся в диапазоне 0,4–4,5 мМЕ/мл, а это означает, что людям с результатом анализа от 0,5 до 4 позволяют спокойно жить, ничего не меняя. Поскольку почти все пациенты, за которыми я наблюдаю, встречаются со мной после обращения ко многим врачам, я могу с уверенностью сказать, что при результатах в пределах этого диапазона в работу щитовидной железы не вмешиваются. В то время как в одном из исследований уровень ТТГ около 2 мМЕ/мл и длительная низкая выработка гормонов щитовидной железы у женщин были связаны со снижением рефлексов и болезнью Альцгеймера, в другом исследовании было установлено, что у женщин с субклиническим гипотиреозом значения ТТГ выше 4, то есть «ТТГ повышен (>4 мМЕ/мл), но на гормоны эта ситуация еще не влияет и клинических проявлений нет», хотя установлено, что такие значения приводят к атеросклерозу и вдвое повышают вероятность возникновения сердечного приступа. Хронические нарушения функций щитовидной железы могут годами оставаться незамеченными и приводить к крайне негативным последствиям, особенно для сердца и центральной нервной системы. Некоторые исследователи связывают клинический и субклинический гипотиреоз с «хронической и резистентной к лечению депрессией».

В 2002 году в руководстве Американской ассоциации клинической химии (AACC) верхний предел уровня ТТГ в референсных диапазонах был установлен на уровне 2,5мкМЕ/мл. В 2003 году Американская ассоциация клинических эндокринологов изменила эту рекомендацию, установив, что целевой нормальный диапазон ТТГ составляет от 0,3 до 3,0 мМЕ/мл. На мой взгляд, если говорить о наиболее оптимальном уровне референсных значений ТТГ, наиболее разумным представляется диапазон 1–2 мМЕ/мл, что соответствует рекомендации AACC. Следует просто иметь в виду, что если ТТГ поднимается выше 2, то в организме возможны изменения.

Но, конечно, категорически нельзя опираться лишь на значение ТТГ.

Фактически ТТГ, скорее, сигнализирует о возможности гипотиреоза, и вмешательства, направленные на снижение его уровня, только маскируют функциональные недостатки.

Чтобы оценить состояние щитовидной железы с точки зрения холистического подхода, необходимы следующие анализы (приведены с оптимальными значениями):

• ТТГ: 0,8–2 мМЕ/мл;

• FT4: > 1,1–1,8 нг/дл (умножается на 12,9 для перевода в пмоль/л);

• FT3: > 3,2–4,2 пг/мл (умножается на 1,56 для перевода в пмоль/л);

• соотношение FT3/FT4: после перевода значений в пмоль/л должно быть выше 0,33;

• ТТ3/rT3: должно быть > 6;

• анти-ТПО (тиреоидная пероксидаза): – анти-ТГ (тиреоглобулин) – <4 МЕ/мл или отрицательный. При наличии гипертиреоза можно исследовать наличие антител против рецепторов ТТГ.

Если ТТГ высокий, а FT4 и FT3 низкие или если ТТГ низкий, а FT4 и FT3 высокие, это говорит в пользу гипертиреоза, а также необходимости провести детальное обследование с использованием визуализации на предмет наличия структурной патологии в ткани щитовидной железы и последующего наблюдения у врача-терапевта при поддержке эндокринолога.

С точки зрения функциональных нарушений чаще всего я сталкиваюсь со следующей клинической картиной: несколько повышенный уровень ТТГ (в пределах лабораторных референсных диапазонов), FT4 в пределах нормы и низкие значения FT3. У многих пациентов с депрессией удалось добиться улучшения состояния благодаря комплексному лечению, которое довело уровни ТТГ и FT3 до оптимального диапазона. Одним из основных направлений работы было питание. Дефицит витаминов и минералов следует постепенно прорабатывать, одновременно принимая необходимые меры для улучшения пищеварения, борьбы с очагами воспалений, дисбалансом сахара в крови, если он присутствует, и проблемами психики. Теперь давайте поговорим не только об оптимальных значениях гормонов щитовидной железы, но и о витаминах и минералах, необходимых для выработки и функционального здоровья гормонов щитовидной железы.

Дефицит йода обнаруживается у большинства пациентов, которые приходят в клинику. По анализам мочи я годами регулярно отслеживаю его уровень у каждого из них. Йод необходим не только для щитовидной железы, но и в таких важнейших процессах, как развитие мозга, функционирование иммунной системы и обмен эстрогенов. Этот минерал важен для здоровья мозга, молочных желез, легких и простаты. Кроме недостаточного потребления йода, выполнению его функций препятствуют галогены, которые из-за молекулярного сходства (хлор, фтор, бром) способны потенциально заменять йод.

Чтобы йод эффективно работал в тканях-мишенях, а гормоны щитовидной железы непрерывно образовывались, необходима защита от токсичных галогенов. Примеров их воздействия масса: хлорированная вода в бассейне, зубные пасты с фтором, отбеленные ткани с фторидами; продукты, где бром выступает в качестве консерванта, и кассовые чеки, содержащие бром. Хотя наша ежедневная потребность в йоде составляет примерно 150–200 мкг, этого может быть недостаточно в присутствии токсичных галогенов. Как правило, своим пациентам с дефицитом йода я советую дозу в 6,25 мг (одна капля 5 % раствора Люголя) 1 раз в неделю или десять дней. Проходя йодную поддержку, необходимо находиться под наблюдением врача, не забывая, что у людей с болезнью Хашимото йод может усиливать окислительное повреждение (увеличение анти-ТПО). Необходимо также помнить, что при йодной поддержке может вырасти уровень ТТГ, так как организму необходимо активировать фермент тиреопероксидазу, который переработает йод и сделает его доступным для щитовидной железы, дав возможность проникать в клетки вместе с натрием (натрий-йодная помпа). При назначении йодной поддержки необходимо наблюдать за уровнем ТТГ и FT3, FT4 и анти-ТПО, анти-тиреоглобулина и проводить мониторинг.

Лечение йодом, назначаемое в очень высоких дозах (50–100 мг/день) для лечения галогеновой токсичности, а не для устранения дефицита йода, еще не включено в мой клинический подход. Йодом богаты морепродукты, в особенности ламинария. Нужно также отметить, что когда при поступлении йода активируется тиреопероксидаза, нам необходим также достаточный уровень железа, являющегося «топливом» для ТПО.

Важнейший показатель запаса железа в организме – ферритин. В отличие от лабораторных референсных диапазонов, оптимальным является диапазон 40–60 нг/мл.

Важно, однако, помнить, что избыток железа способен вызывать окислительные повреждения.

Цинк, как и железо, играет важную роль в выработке гормонов щитовидной железы. Кроме того, он необходим для превращения Т4 в активный гормон Т3. Его вклад в работу организма огромен – от восстановления тканей и функций иммунной системы и поддержания выработки пищеварительных ферментов до участия в метилировании и вклада в функционирование щитовидной железы.

Селен также участвует в преобразовании Т4 в Т3. Кроме того, этот элемент – кофактор (фактор, помогающий работать) глутатионпероксидазы, которая восстанавливает и делает многоразовым глутатион, который после использования, то есть окисления, не может выполнять свою функцию. Обращать процесс окисления очень важно, ведь, как мы помним, ТПО (пероксидаза щитовидной железы) использует перекись водорода (H₂O₂) для взаимодействия с йодом в клетках щитовидной железы и для синтеза гормонов щитовидной железы, другими словами, речь идет о среде с риском окислительного повреждения. А может ли повышенное содержание H₂O₂ и увеличение окислительного повреждения играть роль в повышении уровня анти-ТПО и болезни Хашимото? Исследования, в ходе которых выявлено снижение значений анти-ТПО при приеме селена, говорят в пользу этой связи. Увеличение уровня селена, по-видимому, способствует удалению перекиси водорода и поддержанию глутатионпероксидазы. Содержание селена – один из параметров, который я отслеживаю у каждого пациента. Оптимальным можно считать диапазон 100–150 мкг/мл селена в сыворотке крови. При дефиците селена можно применять препараты на основе L-селенометионина, но обязательно под контролем врача в суточных дозах 100–400 мкг. Нельзя забывать, что высокий уровень селена может быть связан с резистентностью к инсулину и диабетом.

Магний, получивший прозвище «чудо-минерал», играет значительную роль в цикле метилирования, процессах производства энергии и детоксикации, а также функциях щитовидной железы.

Еще одним незаменимым фактором для всего организма и щитовидной железы является витамин D. Он необходим гормонам щитовидной железы для установления здоровой связи с рецепторами. Даже если выработка гормонов достаточна и достигнута конверсия Т4 в Т3, если у гормонов будут проблемы в связи с рецепторами, произойдет функциональное нарушение. Дефицит витамина D увеличивает предрасположенность к гипотиреозу и к болезни Хашимото.

Командование гормональной системой: гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось

Мы установили, что в нашем теле имеется превосходная «коммуникационная сеть» и все системы связаны друг с другом. Пора поговорить о гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, отвечающей за высший уровень гормональной системы и тесно связанной с функциями щитовидной железы. С некотором смысле порядок названий отражает субординацию в этой части системы, отвечающей за регулирование гормонального баланса в организме. Если ему ничего не угрожает, система функционирует нормально. Пока ось гипоталамус-гипофиз функционирует правильно и органы-мишени стимулируются, организм находится в «производственном» режиме: вырабатываются женские и мужские половые гормоны, гормоны щитовидной железы.

Кортизол переводит организм в режим «разрушения», подавляя функции инсулина и щитовидной железы, механизмы производства гормонов: его единственная цель – устранить возникшую угрозу. Подобно воспалению, в краткосрочной перспективе этот процесс защищает от опасности, но в долгосрочной перспективе приводит к очень серьезным проблемам[34].

Рис. 11. Связь стресса и функций щитовидной железы

Прежде чем перейти к теме гормонального баланса, поговорим о нарушении баланса женских гормонов, которое затрагивает значительную часть общества и с которым необходимо активно работать. Первая часть процесса, называемого менструальным циклом, называется фолликулярной фазой (фаза утолщения), а вторая – лютеиновой (фаза секреции). Под воздействием гормона эстрогена, выделяемого с первого дня менструального цикла, внутренний слой матки утолщается. После овуляции увеличивается секреция гормона прогестерона, который тормозит этот эффект эстрогена и создает благоприятную среду для заселения оплодотворенной яйцеклетки и наступления беременности. Если оплодотворения не происходит, уровень прогестерона падает и начинается собственно менструация. Продолжительность первой фазы этого цикла широко варьируется, но вторая составляет постоянные четырнадцать дней. Так, в женском организме с циклом тридцать дней овуляция происходит на шестнадцатый день, а если цикл составляет тридцать пять дней, – на двадцать первый. Хотя цикл и гормоны активно затрагивают одну область, на самом деле их влияние распространяется на весь организм.

Эстрогену принадлежит ведущая роль в физических проявлениях женственности, сексуальном желании и выделении вагинальной смазки. Кроме того, он участвует в работе жизненно важных функций, таких как предотвращение остеопороза, поддержание здоровья сердечно-сосудистой системы и баланса холестерина в организме. Фактически, когда во время менопаузы уровень эстрогена начинает падать, этот процесс отражается, в первую очередь, на мозге. Плотность рецепторов эстрогена высока в гиппокампе, который можно назвать центром памяти, и в префронтальной коре головного мозга, отвечающей за планирование, решение проблем и принятие решений. Снижение выработки эстрогена серьезно сказывается на этих функциях.

Мне представляется, что в ближайшие годы будет уделено значительное внимание взаимосвязи болезни Альцгеймера и низкого уровня эстрогена. Кроме того, эстроген вовлечен во многие психические заболевания. Он обеспечивает защиту от депрессии, способствуя активации фермента триптофангидроксилазы при образовании серотонина. Я думаю, что находящийся под воздействием эстрогена женский мозг имеет гораздо более высокий уровень когнитивных функций, чем мужской. Главная опасность, связанная с эстрогеном, – риск рака молочной железы и матки из-за его воздействия на пролиферацию клеток. Разберемся, какие типы и рецепторы эстрогена обладают клеточно-пролиферативным действием?

Существует три типа эстрогенов: E1 (эстрон), E2 (эстрадиол) и E3 (эстриол). Перечисленные выше эффекты принадлежат именно Е2, то есть эстрадиолу. В этом смысле он обладает самым сильным эстрогенным эффектом, а его основным источником являются яичники.

Эстрадиол стимулирует альфа– и бета-рецепторы в равной степени. Эстрон стимулирует альфа-рецепторы в пять раз сильнее, чем бета-рецепторы, что создает высокий риск пролиферации клеток, особенно в молочной железе. Эстрон – форма эстрогена с наибольшей канцерогенной активностью. Именно он доминирует в менопаузальном процессе. Его основной источник – жировая ткань, и он вырабатывается из других гормонов путем ферментативной реакции (ароматизации), которая происходит в жировой ткани.

Эстриол активирует бета-рецепторы в три раза сильнее, чем альфа-рецепторы, и в некотором смысле защищает от пролиферации клеток. Он – доминирующий гормон эстрогена в период беременности. В организме эстриол присутствует в форме сульфата эстрона (неактивной). В этом состоянии он не работает активно как гормон – это в некотором роде защитный механизм. Прогестерон (17 b-HSD типа 2 и сульфотрансфераза) способен превращать эстрадиол в эстрон, а эстрон – в сульфат эстрона ферментативным путем.

Этот механизм еще раз подчеркивает антиканцерогенные свойства прогестерона.

В распоряжении гормона прогестерона – целый ряд механизмов, способных устранить возможные риски, связанные с эстрогеном. Баланс эстрогена и прогестерона чрезвычайно важен для организма каждой женщины. Однако с тридцати пяти лет и до наступления менопаузы уровень прогестерона снижается больше, чем эстрогена, поскольку ослабевают функции яичников. В этот период мужские гормоны (андрогены), выделяемые надпочечниками, ароматизируются и превращаются в эстрогены, кроме того, есть и другие источники эстрогена вне яичников, важнейшие из которых – молочные железы и жировая ткань. Из-за этого эстроген начинает доминировать. Даже при среднем уровне эстрогена простое снижение противодействия прогестерона приводит к тем же симптомам. В норме это естественное физиологическое состояние, однако по ряду причин, о которых мы расскажем ниже, доминирование эстрогена может возникнуть в гораздо более раннем возрасте, а в более позднем возрасте – вызвать более серьезные проблемы. Как же выглядит клиническая ситуация, указывающая на дисбаланс в пользу эстрогена?

• Эндометриоз – заболевание, при котором ткань эндометрия, покрывающая матку, оседает на внутренней брюшной оболочке и яичниках, вызывая сильную боль во время менструации.

• Предменструальный синдром (ПМС): его клиническая картина начинается примерно за неделю до менструации и включает ощущение беспокойства, печали, гнева, несдержанность, эмоциональные колебания, а также болезненные ощущения в молочных железах, вздутие живота, отеки, приступы голода и стремление потреблять сладкое.

• Нарушение менструального цикла, обильные кровотечения.

• Кисты молочной железы и яичников.

• Бесплодие.

• Дисфункция щитовидной железы (повышение ТТГ) и узлы щитовидной железы.

• Нарушения сна.

Эти клинические состояния очень распространены, и самая большая проблема заключается в том, что применяемые методы лечения не могут полностью их облегчить, а иногда и ухудшают положение. В ситуации доминирования эстрогена крайне важно, чтобы после выполнения своих жизненно важных функций в организме он выводился естественным путем, чтобы канцерогенные метаболиты (4-ОН Е1, Е3), возникающие при этом выделении, были нейтрализованы и удалены, а воздействие токсичных веществ и препаратов, обладающих эстрогенным действием, поступающих в организм извне, сводилось к минимуму.

Однажды я читал состав на одном из пестицидов, которые мой дядя использовал для пшеницы, которую выращивал в деревне, и узнал, что это мощный ксеноэстроген, то есть токсичное вещество, имитирующее эстроген. И этот препарат годами использовался в деревне, а значит, самое страшное в хлебе – вовсе не глютен. Простой хлеб раз за разом вызывал повреждение ДНК, и я утверждаю, что вы не найдете в нашем районе ни одного человека, у близкого родственника которого не был бы диагностирован рак молочной железы. Конечно, это не единственный фактор, и о некоторых других я еще упомяну. Ксеноэстрогены и другие химические токсины с гормональным действием, попадающие в наш организм извне, способствуют развитию рака, через различные механизмы воздействуя на альфа-рецепторы эстрогена (клеточный пролифератор) и ферментные пути (CYP1B1), подпитывая образование опасных метаболитов эстрогена.

Предположим, вы ведете здоровый образ жизни и хлеб не едите. Обращаете внимание на то, какие продукты обрабатывают пестицидами, выбираете надежных производителей, замачиваете овощи в щелочной воде на пятнадцать минут перед их употреблением, чтобы предотвратить возможное попадание пестицидов. Но даже всего этого может быть недостаточно. Ниже я привел некоторые химические вещества, воздействию которых мы часто подвергаемся.

Фталаты содержатся в косметических средствах, лаках для ногтей, парфюмерии. Увеличивают риск раннего полового созревания и рака молочной железы.

Триклозан встречается в антибактериальном мыле, зубной пасте и дезодорантах. Негативно сказывается на функциях щитовидной железы и развитии молочных желез.

Парабены добавляют в кремы, лосьоны и дезодоранты в качестве противогрибкового средства. Были обнаружены в материалах биопсии опухоли молочной железы.

Оксид этилена используют в средствах личной гигиены и стерилизации. Установлено, что это вещество – возможный фактор риска рака молочной железы у животных.

1,3-бутадиен можно найти в продуктах, содержащих изобутен в качестве топлива. Увеличивает риск образования опухолей молочной железы.

Свинец содержится более чем в 650 продуктах личной гигиены. Исследователи связывают его с проблемами обучения, речи и поведения у детей, а также с бесплодием, выкидышами и поздним половым созреванием у мужчин и женщин.

ДДТ, ПХБ (полихлорированные бифенилы), БФА (бисфенол А), ПБДЭ (полибромированные дифениловые эфиры), ПФХ (перфторированные химикаты) – химические вещества, которые, предположительно, связаны с раком и ожирением.

Через воду, которую мы пьем, воздух, которым дышим, пищу, которую едим, и любые вещества, соприкасающиеся с кожей, мы напрямую подвергаемся воздействию множества различных ядов. Важно хотя бы стремиться избегать продуктов, содержащих токсичные вещества, чтобы достичь улучшения состояния здоровья.

Еще один источник эстрогенной нагрузки – жировая ткань. Она связана с такими клиническими состояниями, как резистентность к инсулину, набор веса и ожирение печени. Если с такими симптомами не работать, может увеличиться выработка эстрогена, а также затрудниться его выведение. Воздействие токсичных веществ и нарушение метаболизма – серьезный риск и для мужчин, и для женщин. У мужчин в жировой ткани аналогичным образом накапливается гормон тестостерон и вырабатывается эстроген. При ожирении и дисфункции печени он перестает выводиться из организма. Последствия – увеличение ткани молочной железы (гинекомастия), увеличение ткани простаты и канцерогенные эффекты у мужчин.

В норме эстроген, выполнив свои функции, поступает для выведения в печень, где в ходе цитохромных реакций фазы 1 раскладывается на промежуточные продукты, а затем в фазе 2 выводится из организма путем метилирования, сульфатирования и глюкуронидации. В отношении канцерогенных метаболитов эстрогена метилирование и глутатион играют жизненно важную роль. Фаза 3 – транспортная, выведение с мочой и калом.

Одновременно нарушение бактериального баланса приводит к потере желчных кислот из-за нарушения цикла реабсорбции и повторного использования. Желчные кислоты играют важную роль как в жировом обмене, так и в антибактериальной активности и детоксикации. Этот процесс тесно связан со здоровьем печени и кишечника. При нарушении бактериального баланса в кишечнике организму становится трудно выводить токсины, токсичные вещества и гормоны. Хотя в этом разделе основное внимание было уделено эстрогену, система в целом функционирует на выведение схожим образом.

Повышенный уровень эстрогена связан с множеством клинических состояний. Суммируем необходимые меры для проработки этой проблемы.

• Первая важная точка обеспечения гормонального баланса – это гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось. Если инсулинорезистентность, метаболизм, дисбаланс микробиоты кишечника, воспаление, метилирование и психическая система – ключевые факторы холистического подхода, то эта ось – «корень дерева».

• Второй важный показатель – функционирование щитовидной железы. Ее работу нужно оценивать в комплексе, а не по результатам пары анализов.

• Далее – противовоспалительный план питания. Важно употреблять омега-3, оливковое масло, куркуму, имбирь и зеленые листовые овощи (см. примерную программу питания). Помните, что употребление мясных и молочных продуктов неизвестного происхождения может привести к нарушению гормонального баланса. То же касается и животных жиров, ведь в жировой ткани накапливаются токсины и токсичные вещества.

• Включение в рацион продуктов с высоким содержанием клетчатки (орехов, бобовых, бананов, овса, одуванчика) обеспечивает выведение как эстрогена, так и токсичных веществ. Отличным дополнением может быть льняное масло. В этой связи может возникнуть вопрос: не увеличит ли фитоэстрогенное льняное семя (растение с эстрогенным эффектом) доминирование эстрогена? Вовсе нет, так как фитоэстрогены могут связываться с рецепторами эстрогенов, но обладают слабым эстрогенным эффектом. Другими словами, они, наоборот, не позволяют эстрогенам, обладающим сильным эстрогенным эффектом, проявлять свою эффективность. Их часто даже включают в лечебный процесс при доминировании эстрогена. Возможна и иная ситуация, когда эстрогена недостаточно, и тогда даже небольшой эффект фитоэстрогенов очень важен. Это касается, например, человека, перенесшего гормонозависимый рак молочной железы или рак матки, или удаление яичников.

• Очень важно регулярное употребление брокколи, ростков брокколи, цветной капусты, лука, чеснока, красной свеклы и капусты (продукты, содержащие серу, – лучшие друзья печени).

• Поддержание метилирования и восполнение недостающих витаминов и минералов.

• В зависимости от клинической ситуации необходимо употребление N-ацетилцистеина, альфа-R липоевой кислоты, йода, мелатонина, глутатиона, селена, омега-3, куркумина, расторопши (силимарин-силибин), ресвератрола (вместо его приема напрямую я обычно рекомендую ферментированные виноградные косточки и кожуру).

• Ограниченное употребление алкоголя, минимизация воздействия ксеноэстрогенов.

Значение прогестерона и концепция менопаузы

Поддержание уровня прогестерона – один из важных элементов гормонального баланса. При доминировании эстрогена прогестерон недостаточен или недостаточно эффективен. Однако это никогда не является единственной причиной дисбаланса, ликвидировав которую можно излечить пациента. Всегда нужно помнить о коренных факторах.

Зато гораздо разумнее будет введение прогестерона в дополнение к остальным методам целостного подхода. Если использовать прогестерон в нужное время, у нужного человека и в правильной форме, его вклад в лечение огромен. У пациенток с подозрением на доминирование эстрогена я анализирую уровни прогестерона и эстрадиола и их соотношение утром в середине второй части менструального цикла (за неделю до начала нового менструального цикла). Этот метод при комплексной оценке клинической картины может дать очень ценную информацию еще до того, как мы прибегнем к дорогостоящим импортным анализам мочи.

Незаменимую помощь при лечении пациентов может оказать гинеколог – сторонник холистического подхода. Очень важно лечить дефицит прогестерона с помощью натуральных (биоидентичных) гормональных средств (не прогестина!) под руководством гинеколога (при необходимости перорально и/или вагинально). Для людей с тревогой и нарушениями сна подходящим способом может быть пероральный прием натурального прогестерона. Аллопрегнанолон, образующийся при распаде прогестерона в печени, действует в головном мозге и стимулирует ГАМК-рецепторы, что приводит к противотревожному, расслабляющему и облегчающему сон эффекту (по этой причине его обычно принимают перед сном). Мне представляется, что со временем натуральные прогестероновые препараты будут использоваться гораздо шире и станут одной из дополнительных стратегий лечения самых разных болезней, особенно у мужчин (увеличение простаты, риск рака, облысение).

В этом разделе мне также хотелось бы вкратце коснуться снижения уровня женских гормонов, процесса климакса и возникающих в связи с этим проблем. Хотя менопауза – часть естественного процесса, ее последствия могут спровоцировать ситуации серьезного риска для здоровья большого количества женщин. Если воспринимать заместительную гормональную терапию просто как «приливную терапию», можно упустить общую картину.

При дефиците эстрогена возможно следующее.

• Ухудшение липидного профиля, повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний.

• Повышенная предрасположенность к остеопорозу (эстроген уменьшает разрушение костей, прогестерон увеличивает костеобразование).

• Замедление психических функций, проблемы с концентрацией внимания.

• Депрессивное состояние (эстрогены оказывают серотонинергическое действие за счет активации фермента триптофангидроксилазы).

• Болезненность половых актов из-за сухости влагалища (особенно может быть функциональной местная поддержка эстриола-Е3).

• Увеличение частоты инфицирования мочевыводящих путей (эстриол-Е3).

• Отеки.

• Обвисшая грудь.

Рассматривая ситуацию с холистической точки зрения, важно уделить внимание гормональной поддержке при различных проблемах, которые может вызвать климактерический процесс. Естественно, ее недостаточно для возвращения фертильности, но небольшие дозы естественных гормонов послужат защите мозга, вен, психической системы и костей и внесут положительный вклад в нашу жизнь. Высокотехнологичные гормональные препараты постепенно заменяют конъюгированные лошадиные препараты (полученные из лошадиной мочи), использовавшиеся как эстрогены, и прогестины, которые воспринимаются как прогестерон, но не очень похожи на него с точки зрения молекулярной структуры и функций. Боязнь гормональной поддержки постепенно уменьшается с течением времени по мере накопления знаний и опыта.