...царю страны Нахрайна... — Египетские надписи Нового царства обозначают термином Нахрайна царство Митанни, доминирующее в те времена на Верхнем Евфрате и в Северной Сирии. Сами же хурриты, жители этого царства, называли страну Митанни. Впервые прямые отношения между Египтом и царством Митанни установились во время царствования фараона Тутмоса Первого. Особое значение для международных отношений в Западной Азии середины II тысячелетия до н. э. имела победоносная экспедиция Тутмоса Первого в Сирию. Он беспрепятственно дошёл до Евфрата, поскольку ханаанейские и хурритские города, встречавшиеся на его пути, не оказали серьёзного сопротивления. Здесь египтяне впервые встретились с самой могущественной месопотамской державой того времени — государством Митанни. Хотя тогда дело не дошло до вооружённого столкновения, сам факт встречи египтян с митанийцами представляется знаменательным со многих точек зрения. С этого момента чётко определились сферы интересов отдельных ближневосточных государств, стали явными территориальные притязания, обозначился будущий основной конфликт, главной причиной которого были виды на Сирию. С середины XV века до н. э. соперничество Митанни и Египта за гегемонию в этом районе станет наиболее характерной чертой истории того периода.
Жёсткое вооружённое противостояние между Египтом и Митанни началось во время правления Тутмоса Третьего. К началу его царствования хурриты при прямой поддержке царства Митанни захватили всю Палестину, в том числе ханаанейские города. Интересы Египта в этом регионе оказались под угрозой прежде всего потому, что ранее дружественные города-государства изменили своё отношение к Египту. Во главе оппозиции стоял город Кадеш на Оронте, а за его плечами опять маячило царство Митанни. Тутмос Третий решительными боевыми действиями разгромил оппозицию. По всей Палестине до гор Ливана были расставлены египетские гарнизоны. В результате нескольких следующих походов Тутмос Третий подчинил себе города Финикии, сделав их базами для вторжения в Сирию. Отсюда около 1470 года до н. э. фараон и двинулся вглубь Сирии и после победы над войском царя Митанни под Халебом дошёл до Каркемыша, стратегического пункта на берегу Евфрата, откуда можно было контролировать все торговые пути в этом регионе. А Египту было совершенно необходимо контролировать поставки важного стратегического сырья, например олова, без которого невозможно производство бронзы, из стран Анатолии, Армянского нагорья и Северной Сирии. На обратном пути в Египет войско Тутмоса Третьего ворвалось в упорно сопротивляющийся Кадеш. Таким образом, египетский фараон стал фактически гегемоном на всей территории Сирии и Палестины. Его влияние простиралось теперь до Евфрата. С этого времени до середины XIII века до н. э. Митанни, Египет, Хеттское царство и Ассирия будут вести непрестанную борьбу за Сирию, обладание которой давало огромные стратегические преимущества. Утрата же влияния в этом районе всегда означала падение престижа на международной арене, а иногда и потерю независимости. Победа Тутмоса Третьего возвестила начало нового соотношения сил в Сирии, а будущее показало, сколь губительно это было для судьбы государства Митанни.
Когда Аменхотеп Второй, находившийся в это время в Сирии, узнал о смерти своего отца, Тутмоса Третьего, то поспешно передислоцировал большую часть своих войск на родину, чтобы военной силой подкрепить свои права на престол. Этим замешательством в стане противника воспользовался самый талантливый полководец среди всех митаннийских царей Сауссадаттар. Он одним броском овладел всей Северной Сирией. Аменхотепу Второму после упрочения своей власти на берегах Нила вновь пришлось продолжать дело своего отца. Он трижды ходил с походами на Сирию. Чрезмерно «победоносный» тон, которым проникнуты эти описания, заставляет отнестись к ним скептически. По всей вероятности, в этот период установилось некоторое равновесие сил, и нарушить его ради своей выгоды египтянам не удалось. Начались мирные переговоры, не приведшие к подписанию соответствующего соглашения. Однако финал наступил во время Тутмоса Четвёртого, сына Аменхотепа Второго, когда не стало могущественного Сауссадаттара, а государство Митанни всё больше ощущало натиск со стороны хеттов, своих северных соседей. Мир между Египтом и Митанни был заключён. Это было соглашение между равными партнёрами, закреплённое браком Тутмоса Четвёртого с митаннийской принцессой. Начавшаяся экспансия хеттов стала одной из причин, которые привели к упадку могущественной Митаннийской державы. Египту же пришлось на сирийской территории столкнуться с новым сильным соперником. Это было возродившееся Новохеттское царство.