Эффект матового стекла. Книга о вирусе, изменившем современность, о храбрости медработников, и о вызовах, с которыми столкнулся мир

ПЦР-тестирование стало одним из основных методов диагностики новой коронавирусной инфекции. Обязательное тестирование в России было введено для сотрудников ряда отраслей, при плановых и срочных госпитализациях и для всех групп населения с признаками ОРВИ. Тесты необходимы для путешествий, посещения музеев, библиотек, кафе, а также массовых мероприятий. Сдать анализ на ковид сегодня можно не только за счет городского бюджета, но и в частных лабораториях! Только за первых два года пандемии Россия провела более четверти миллиарда тестов.

Три вида тестов

Первый случай заболевания российского гражданина COVID-19 в России официально зафиксирован 1 марта 2020 года, а уже 20 марта в стране началось массовое тестирование.

«В рекордные сроки были закуплены приборы, подготовлены кадры и помещения, произведены реактивы, отработаны логистические цепочки, выпущены средства взятия материалов, – рассказывает Михаил Годков, президент ассоциации «Федерация лабораторной медицины», руководитель отдела лабораторной диагностики НИИ скорой помощи им. Склифосовского, доктор медицинских наук. – Российские ученые смогли в кратчайшие сроки разработать тест-системы, а наша медицинская промышленность нарастила их производство и теперь выпускает тесты в гигантском количестве. При этом их качество от партии к партии только улучшается. И сегодня наши тест-системы сопоставимы с западными».

Чтобы покрыть возрастающий спрос, государство оказало мощную поддержку российским разработчикам и производителям диагностических средств – начиная с ускоренной регистрации медизделий до льготных кредитов.

Крупные компании инвестировали в перспективную нишу, предоставляли инфраструктуру для разработки и производства ковид-тестов.

В феврале 2020 года производством наборов реагентов на основе молекулярно-биологических методов исследований для диагностики генетических и инфекционных заболеваний занялась специально созданная производственная лаборатория ФГБУ «ЦСП» ФМБА России. В кратчайшие сроки были произведены и зарегистрированы набор реагентов «АмплиТест SARS-CoV-2» для выявления РНК коронавируса SARS-CoV-2 (COVID-19) методом ПЦР, набор реагентов «АмплиТест SARS-CoV-2 авто» для проведения анализа с помощью автоматических анализаторов, набор реагентов для экстракции нуклеиновых кислот из биологического материала «АмплиТест РИБО-преп», набор реагентов для выявления РНК коронавируса SARS-CoV-2 (COVID-19) методом изотермической амплификации «АмплиТест SARS-CoV-2 LAMP». В 2021 году объемы производства ФГБУ «ЦСП» ФМБА России были увеличены до 10–12 тысяч наборов реагентов в месяц (10–12 миллионов тестов).

В итоге на рынке диагностических исследований представлены три вида тестов: лабораторная ПЦР-диагностика и два анализа крови на антитела – лабораторный и экспресс-тест, позволяющий по капле крови получить результат в течение 15 минут.

Экспресс-тесты выявляют наличие иммуноглобулинов, которые показывают, болеет ли человек коронавирусной инфекцией.

Метод ПЦР-диагностики позволяет выявить COVID-19 на самой ранней стадии. В чем его суть? Любое биологическое существо, будь то бактерия, вирус или человек, имеет генетический код, который научились расшифровывать – определять последовательность нуклеиновых кислот, из которых состоит ДНК или РНК. Таким образом можно определить, чем один микроорганизм отличается от другого. Выявить эти отличия можно с помощью ПЦР (полимеразной цепной реакции). Биологический материал (мазок из носоглотки) пациента предварительно размножают в пробирке, чтобы увеличить содержание РНК или ДНК, а затем детектируют – считывают последовательность нуклеиновых кислот – и сравнивают с контрольными данными.

«ПЦР-диагностика позволяет вычленить вирус SARS-CoV-2 из тысяч, миллионов тех вирусов, которые присутствуют в каждом из нас, и определить, что именно этот вирус вызвал именно это состояние. Не грипп, не аденовирус, никакое другое заболевание, а именно этот специфический возбудитель», – поясняет Михаил Годков.

ПЦР-тест – неинвазивный, самый удобный метод диагностики, однако, по оценкам специалистов, примерно 20 % ПЦР-тестов дают либо ложноположительный, либо ложноотрицательный результат.

«ПЦР – это просто процесс»

Полимеразную цепную реакцию – метод значительного увеличения малых концентраций определенных фрагментов ДНК или РНК в биоматериале – придумал в 1984 году американский биохимик нобелевский лауреат Кэри Муллис.

Как-то раз он вместе с девушкой ехал ночью по горной дороге, и его осенило. Идея ПЦР пришла внезапно, как будто из другого мира, вспоминал потом изобретатель.

«Я увидел полимеразную цепную реакцию так ясно, как если бы она была на доске у меня в голове, поэтому я остановился и начал делать вычисления, пока не была готова формула для амплификации (копирования) ДНК», – вспоминает Муллис. Расчет был основан на концепции повторяющихся экспоненциальных процессов роста, которую биохимик почерпнул из работы с компьютерными программами.

После долгих переговоров ученый убедил небольшую калифорнийскую биотехнологическую компанию Cetus, в которой тогда работал, что открыл нечто важное. В конце концов они прислушались и продали патент на ПЦР компании Hoffman-LaRoche за самую большую сумму, когда-либо уплаченную за патент, – $300 миллионов. При этом сам Муллис получил за изобретение всего $10 тысяч. И только гораздо позже – в 1993 году – Нобелевскую премию по химии.

Открытие ПЦР внесло революционные изменения в молекулярную биологию и медицину.

Помимо дублирования фрагментов ДНК и РНК, ПЦР позволяет производить множество других манипуляций с нуклеиновыми кислотами (введение мутаций, сращивание фрагментов ДНК) и широко применяется в биологической и медицинской практике для диагностики наследственных и инфекционных заболеваний, установления отцовства, клонирования и выделения новых генов, а также в криминалистике для поимки преступников.

И хотя сегодня весь мир полагается на ПЦР для диагностики вирусных заболеваний, сам Кэри Муллис неоднократно заявлял, что этот метод не подходит для этой цели и бесполезен в обнаружении вирусов.

«ПЦР – это просто процесс, с помощью которого можно сделать мизерное количество чего-то измеряемым, – объяснял он. – С помощью ПЦР нельзя точно установить наличие вируса, зато можно у любого человека найти все что угодно. Поэтому ее не нужно использовать для тестирования вирусов, которые присутствуют в нашем организме. ПЦР не может установить, болен ты или нет».

По странному стечению обстоятельств Кэри Муллис всего несколько месяцев не дожил до начала пандемии COVID-19. Он умер в своем доме в Ньюпорт-Бич 7 августа 2019 года на 75-м году жизни от сердечной и дыхательной недостаточности, вызванной осложнениями пневмонии.

В России метод ПЦР-диагностики вирусных инфекций появился в 1991 году.

Более 30 лет ПЦР-тесты активно применялись как вспомогательный метод тестирования на ВИЧ и лекарственно-устойчивый туберкулез, а также для выявления половых инфекций. ПЦР была освоена большинством российских лабораторий.

То есть к началу пандемии COVID-19 Россия располагала технологией производства ПЦР-тестов. А получив исчерпывающую бюджетную поддержку со стороны государства, игроки фармрынка и рынка лабораторного анализа, по сути, создали новую доходную индустрию антиковидных ПЦР-тестов.

Весной 2020 года ВОЗ объявила ПЦР-тестирование золотым стандартом диагностики COVID-19. Заявления изобретателя ПЦР забыты. Маховик пандемии раскручивался, вместе с ним – массовые тестирования.

Чувствительная точность

Третьего мая 2020 года мир облетела скандальная весть.

Президент Танзании доктор химических наук Джон Магуфули решил проверить чувствительность и точность ПЦР-тестов, полученных страной в качестве гуманитарной помощи. Он протестировал на коронавирус козу, овцу, плод папайи и машинное масло. Тесты овцы и папайи дали ложноположительные результаты. «В мире идут большие игры с этим тестированием – этим процессом и лабораториями управляют финансисты, денежные мешки», – заявил президент Магуфули. Он отказался в стране от ковид-тестов, не стал закрывать границы и вводить локдаун. Семнадцатого марта 2021 года Джон Магуфули внезапно скончался от сердечного приступа на 62-м году жизни.

Специфическая чувствительность тестов вызвала множество вопросов не только у бывшего президента Танзании, но и у врачей и даже чиновников во всем мире, в массовом количестве фиксирующих как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты.

В феврале 2020 года специалисты департамента здравоохранения китайской провинции Гуандун сообщили, что результаты ПЦР-тестов пациентов, которые полностью выздоровели от COVID-19, показывали отрицательный, а затем снова положительный результаты.

В марте 2020-го статья в журнале «Медицинская вирусология» сообщала, что 29 из 610 пациентов больницы в Ухане имели от трех до шести результатов анализов, значения которых менялись между отрицательными, положительными и сомнительными.

Исследователи из Сингапура почти ежедневно тестировали 18 пациентов, у большинства из которых результаты тестов от одного до пяти раз менялись от положительного к отрицательному и обратно к положительному.

В феврале 2020 года президент Китайской академии медицинских наук Ван Чен признал, что ПЦР-тесты «точны только на 30–50 %».

Двадцать второго марта 2020 года Син Ханг Ли из Милфордской лаборатории молекулярной диагностики направил письмо группе реагирования на коронавирус ВОЗ и Энтони Фаучи, в котором говорилось: «Широко сообщалось, что тест-наборы RT-qPCR [количественная ПЦР с обратной транскриптазой], используемые для обнаружения РНК SARS-CoV-2 в образцах человека, дают много ложноположительных результатов и недостаточно чувствительны для выявления некоторых реальных положительных случаев».

Весной 2020 года московские власти закупили сотни тысяч экспресс-тестов на антитела к коронавирусу у нидерландской компании Biozek Medical. Российский дистрибьютор «Биотэк» ручался, что точность экспресс-тестов составляет 92 %. После того как диагностику тестами Biozek Medical прошли более 175 тысяч москвичей и 50 тысяч медиков, оказалось, что изготовлены тесты китайской компанией Hangzhou Alltest Biotech Co. Ltd, а их точность – менее 50 %. Расследование также показало, что «Биотэк» продает экспресс-тесты Biozek за 2000 рублей за штуку (при закупочной цене в 5 евро, около 400 рублей).

В июле 2020 года замгендиректора минздрава Израиля Итамар Гротто заявил, что девять из десяти тестов дают ложноположительный результат, поэтому нет смысла их делать.

14 декабря 2020 года ВОЗ признала, что ПЦР-тесты дают ложноположительные результаты, причиной которых стало завышенное количество циклов репликаций. Правительства ряда государств сознательно наращивали число репликаций, чтобы увеличить количество положительных ПЦР-тестов.

Российские врачи в первый год пандемии вообще не принимали во внимание результаты тестов, а ставили диагноз по результатам КТ (компьютерной томографии) – при наличии на снимке легких эффекта матового стекла.

Высокодоходный бизнес

По данным BusinesStat, в 2020 году в России было выпущено 108,2 миллиона тест-систем для выявления нового коронавируса, а в 2021 году их производство увеличилось на 12 % и достигло 121,2 миллиона штук.

Сегодня в России объем рынка тестов на COVID-19 оценивается в $1,7 миллиарда. К началу 2022 года на отечественном рынке присутствовали диагностические системы десятков российских и зарубежных игроков.

Одобрение Росздравнадзора на поставку и производство ковид-тестов получили 97 компаний – производителей тестов на антитела и на сам коронавирус.

По данным DISCOVERY RESEARCH GROUP, на отечественном рынке диагностических средств доминируют российские компании. В число крупнейших российских производителей тестов для выявления новой коронавирусной инфекции вошли: «Вектор-Бест», «Генериум», «ДНК-Технология», ИБХ РАН, компания «Алкор Био», Медико-Биологический союз, «Некстбио», «Ниармедик Плюс», НПО «Диагностические системы», НПФ «Литех», «Система-Биотех», «Тестген», ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора, ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, ФГБУ НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи Минздрава России, ФГБУ НМИЦ гематологии Минздрава России, «Хема», «Эвотэк-Мирай Геномикс», «Эколаб», ФГБУ «ЦСП» ФМБА России, Rapid Bio и другие.

Зарабатывают на пандемии не только частники. Выручка крупнейшего производителя тестов для ВИЧ и гепатита, а теперь и производителя тест-систем для выявления антител к COVID-19 госкомпании «Вектор-Бест» за первый год пандемии выросла вдвое, до 8 миллиардов рублей, а прибыль – с 700 миллионов рублей до 2,7 миллиарда. Девяносто процентов продаж тестов производства «Вектор-Бест» приходится на ЛПУ и сети лабораторий, включая «Инвитро».

Среди западных производителей ПЦР-тестов на SARS– CoV-2 в 2020 году заметную долю заняли американская компания CEPHEID AB, китайские тесты Wondfo и Lepu Medical, корейские SD и Biosensor, российско-японская «Эвотэк».

В 2020 году доля госзакупок экспресс-тестов составила около 5 %, а в 2021 году упала до 2 % из-за роста коммерческого сегмента (для международных поездок пациенты сами оплачивают тест).

Двадцать пятого января 2022 года в новом проекте рекомендаций Роспотребнадзор предложил тестировать российских работников на COVID-19 дважды в неделю в компаниях со штатом менее 500 человек, один раз в неделю, если штат составляет от 500 до 1000 человек, и один раз в две недели, если штат превышает 1000 человек.

В страны ЕАЭС было направлено 38,3 % экспорта российских ПЦР-тестов, причем значительная часть – в качестве гуманитарной помощи. Около 30 % продаж составил экспорт тестов в Белоруссию, Казахстан, Венесуэлу, Голландию, Израиль, Японию, ОАЭ. Все остальное – лаборатории, в том числе «Гемотест», и частные клиники («РЖД-Медицина», ЕМС и другие).

Хорошие деньги на пандемии подняли не только производители диагностических средств, но и клиники и лаборатории, причем не только частные, но и государственные.

«Если в доковидную эпоху наша лаборатория делала до 20 ПЦР-исследований в сутки, то сегодня мы вышли на объемы 10 тысяч исследований в сутки», – признается Михаил Годков.

По данным Statista, с начала пандемии по декабрь 2021 года российские лаборатории и частные клиники заработали на COVID-тестах более 40 миллиардов рублей.

Сделав сдачу ПЦР-тестов обязательной, правительства всех стран сформировали высокодоходный бизнес. С появлением в нашей жизни COVID-19 объем мирового рынка молекулярной диагностики увеличился в четыре раза – с $9 до $36 миллиардов. Огромная доля ПЦР-тестирований на COVID-19 приходится во всем мире на путешественников.

Сегодня рынок ПЦР-тестирования – это сверхприбыльный бизнес.

Спрос диктует

По данным Европейского центра потребителей, стоимость ПЦР-тестов на SARS-CoV-2 в разных странах Евросоюза разная. В Германии за один ПЦР-тест придется заплатить 128–150 евро, в Бельгии – до 50 евро с получением результата через 48–72 часа. Срочный тест можно сделать за 120 евро. В Испании тест на антиген будет стоить от 40 евро, а ПЦР-тест – от 100 евро. В Греции экспресс-тест и ПЦР-тест на COVID-19 обойдется в 20–30 евро. В Италии экспресс-тест будет стоить столько же. В Австрии тест на антиген обойдется в 25 евро для взрослых и 15 евро для детей, а ПЦР-тест – в 69 евро для взрослых и 49 евро для детей. Во Франции экспресс-тест на антиген стоит 30 евро, а ПЦР-тест – 50 евро. В Хорватии можно пройти тестирование на SARS-CoV-2 за 40–50 евро. В Чехии ПЦР-тест – 57 евро, в Литве и на Мальте – 33–42 евро. Самые дешевые тесты на коронавирус на Кипре – максимум 10 евро. При этом для своих граждан в большинстве стран Евросоюза тестирование на COVID-19 бесплатно.

В Москве самый бюджетный ПЦР-тест на SARS-CoV-2 с результатом в течение суток обойдется в 1500 рублей (17 евро), а самый быстрый тест с результатом в течение часа – 8350 рублей (97 евро). Средняя цена за обычный ПЦР-тест в Москве составляет 2500 рублей (29 евро). В Санкт-Петербурге самый дешевый ПЦР-тест (результат в течение 24 часов) стоит 1300 рублей (15 евро), срочный (за час) – 8500 рублей (99 евро). В аэропорту «Пулково» ПЦР-тест на коронавирус обойдется в 1950 рублей (23 евро).

В среднем по России осенью 2020 года цена одного ПЦР-теста составляла 2226 рублей, за год она поднялась на 27 %.

При закупочной цене китайских тестов менее 500 рублей пациентам они обходятся в три – пять раз дороже, утверждает член Комитета по охране здоровья Госдумы РФ Алексей Куринный.

Временами цены на ковид-тесты в России доходили до 10 тыс. рублей за один тест.

По данным российских производителей, себестоимость одного ПЦР-теста – 35–75 рублей. Закупочная цена тестов для госорганизаций и частников составляет 120–150 рублей за штуку, включая маржу производителя, который в условиях пандемии явно не работает в ущерб себе. Отмечена практика купли-продажи результатов ПЦР-тестов за 1000–5000 рублей без сдачи биоматериала.

«Рынок сам регулирует стоимость тестирования и не требует вмешательства государства», – уверен член Союза педиатров РФ Дмитрий Малых.

Однако у премьер-министра России оказалось другое мнение. Двадцать третьего января 2022 года Михаил Мишустин поручил Федеральной антимонопольной службе (ФАС) проверить обоснованность стоимости ПЦР-тестов на COVID-19. О результатах проверки Роспотребнадзор и ФАС должны доложить правительству через полгода, 19 июля 2022 года.

По данным сервиса «ЧекИндекс» – оператора фискальных данных «Платформы ОФД» (входит в экосистему Сбера), в конце января 2022 года продажа экспресс-тестов на коронавирус за неделю увеличилась на 2,4 %. При этом средний чек покупки за неделю вырос на 3 % и составил 2080 рублей. Объем продаж ковид-тестов вырос за неделю на 136 % в натуральном выражении (штуках).

То есть спрос по-прежнему превышает предложение, которое стимулирует спрос.

Светлана Лебедева