Почему тело дает сбой. Как ежедневные привычки могут незаметно нас убивать

Общие примечания

Эти примечания не претендуют на исчерпывающую полноту. Скорее их цель – дать широкое руководство, если читатель захочет глубже изучить некоторые из тем, которые я обсуждала в этой книге. Мое погружение в обширную историю иммунологии началось с подробного изучения интригующей жизни и работы Рудольфа Вирхова. Книга Erwin H. Ackerknecht, Rudolf Virchow: Doctor, Statesman, Anthropologist (Madison: University of Wisconsin Press, 1953) остается актуальной и основательной биографией Вирхова на английском языке. Я также много узнала из Byron A. Boyd, Rudolf Virchow: The Scientist as Citizen (New York: Garland Publishing, 1991) и Brian L. D. Coghlan and Leon P. Bignold, Virchow’s Eulogies: Rudolf Virchow in Tribute to His Fellow Scientists (Basel: Birkhäuser, 2008), которая включает переводы панегириков, написанных Вирховым в честь ряда его знаменитых учителей, коллег и учеников. Медицинские труды и лекции Вирхова послужили основой для моей работы, в том числе несколько документов, переведенных и отредактированных: L. J. Rather: Disease, Life and Man: Selected Essays by Rudolf Virchow, Collected Essays on Public Health and Epidemiology (Stanford, CA: Stanford University Press, 1958) и A Commentary on the Medical Writings of Rudolf Virchow (San Francisco: Norman Publishing, 1990). Virchow’s Thrombosis and Emboli (Canton, MA: Science History Publications, 1998), переведено Акселем К. Мацдорфом и Уильямом Р. Белом, представляет собой ясное отражение его системных подходов, поскольку он точно описывает образование тромбов и эмболизацию. Двадцать важных лекций, прочитанных Вирховым в Патологическом институте Берлина в 1858 году, переведены Фрэнком Чансом в Cellular Pathology as Based upon Physiological and Pathological Histology (Whitefish, MO: Kessinger Publishing, 2008). Letters to His Parents, 1839 to 1864 (Canton, MA: Science History Publications, 1990), сборник личных сообщений Вирхова (переведены Л. Дж. Ратером и отредактированы Мари Рабль) раскрывает многие из его ранних амбиций и личных качеств, как и эссе, написанное в школьные годы, которое переведено Карелом Б. Абсолоном в Virchow on Virchow (Rockville, MD: Kabel Publishers, 2000).

In Immunity: How Elie Metchnikoff Changed the Course of Modern Medicine (Chicago: Chicago Review Press, 2016) Люба Вихански представляет отличную современную биографию ученого, чья личная и научная жизнь проходит через всю эту книгу. Поскольку Мечников – сложная и порой противоречивая фигура, для его изображения лучше всего учитывать точки зрения многих авторов, включая Альфреда И. Таубера и Леона Черняка, Metchnikoff and the Origins of Immunology: From Metaphor to Theory (Oxford: Oxford University Press, 1991), а также его жены Ольги Мечниковой, Life of Elie Metchnikoff, 1845–1916 (London: Constable, 1921). Я изучила Alexandre Besredka, The Story of an Idea: E. Metchnikoff’s Work, Embryogenesis, Inflammation, Immunity, Aging, Pathology, Philosophy (Bend, OR: Maverick Publications, 1979), в переводе Авраама Ривенсона и Рольфа Острайхера; Elaine Mardus, Man with a Microscope: Elie Metchnikoff (New York: J. Messner, 1968); Charles Dawbarn, Makers of a New France (London: Mills and Boon, 1915); и Herman Bernstein, The Celebrities of Our Time (London: Hutchinson, 1924). “My Stay in Messina (Memories of the Past, 1908)”, эссе в сборнике воспоминаний Мечникова под названием «Воспоминания» (Moscow: En Langues Étrangères, 1959) в переводе Клодин Нейен включает описание его открытия фагоцитоза. Другие работы Мечникова дают возможность заглянуть в его увлекательные исследования воспаления и болезней, в том числе Immunity in Infective Disease в переводе Ф. Г Бинни (Cambridge: Cambridge University Press, 1905); The New Hygiene: Three Lectures on the Prevention of Infectious Diseases (Chicago: W. T. Keener, 1910); The Prolongation of Life: OptimisticStudies в переводе П. Ч. Митчелла (New York: The Knickerbocker Press, 1908); Founders of Modern Medicine: Pasteur, Lister, Koch, translated by David Berger (New York: Walden Publications, 1939); а также The Nature of Man: Studies in Optimistic Philosophy в переводе П. Ч. Митчелла (London: G. P. Putnam’s Sons, 1903). В своих «Лекциях по сравнительной патологии воспаления», прочитанных в Институте Пастера в 1891 году и переведенных Ф. А. Старлингом и Э. Х. Старлингом (New York: Dover Publications, 1968) он рассматривает механизмы воспаления по всему животному царству с характерным для него энтузиазмом.

Несколько рассказов о Поле Эрлихе являются весьма интересными, в том числе Martha Marquardt, Paul Ehrlich (New York: Henry Schuman, 1951); Ernst Baumler, Paul Ehrlich: Scientist for Life (New York: Holmes & Meier, 1984); Arthur M. Silverstein, Paul Ehrlich’s Receptor Immunology: The Magnificent Obsession (San Diego: Academic Press, 2002); Herman Goodman, Paul Ehrlich: A Man of Genius, and an Inspiration to Humanitarians (New York: reprint from The Medical Times, 1924); а также «Иммунитет» Любы Вихански. Общую историю иммунологии можно почерпнуть в A History of Immunology (San Diego: Academic Press, 1989) Сильверстайн – пожалуй, это один из лучших источников, на которые я наткнулась. Также внимания заслуживают: Pauline M. H. Mazumdar, Immunology 1930–1980: Essays on the History of Immunology (Toronto: Wall and Thompson, 1989); Edward J. Moticka, A Historical Perspective on Evidence-Based Immunology (Amsterdam: Elsevier, 2016); Domenico Ribatti, Milestones in Immunology: Based on Collective Papers (London: Academic Press, 2017); и Wolfgang Schirmacher, German Essays on Science in the 19th Century: Paul Ehrlich, Alexander von Humboldt, Werner von Sieme (New York: Bloomsbury Academic, 1996). Еще я с удовольствием прочитала: William Addison, “Gulstonian Lectures on Fever and Inflammation”, «Британский медицинский журнал», nos. 121–128 (23 апреля – 1 июня, 1859), а также J. Burdon Sanderson, “Lumleian Lectures on Inflammation”, «Лансет» 1, nos. 3057–3061 (1–29 апреля, 1882).

Я получила полезную информацию о работе Анселя Киза в: Todd Tucker, The Great Starvation Experiment: Ancel Keys and the Men Who Starved for Science (Minneapolis: University of Minnesota Press, 2007); Joseph L. Dixon, Genius and Partnership: Ancel and Margaret Keys and the Discovery of the Mediterranean Diet (New Brunswick, NJ: Joseph L. Dixon Publishing, 2015); Ancel Keys, Josef Brozek, and Austin Henschel, The Biology of Human Starvation (Minneapolis: University of Minnesota Press, 1950); Ancel Keys and Margaret Keys, Eat Well and Stay Well (Garden City, NY: Doubleday, 1963); Katherine Pett, Joel Kahn, Walter Willett, and David Katz, Ancel Keys And The Seven Countries Study: An EvidenceBased Response to Revisionist Histories (Tulsa, OK: True Health Initiative, 2017); а также благодаря общению с Генри Блэкберном, уважаемым коллегой Киза. Я высоко ценю широту охвата нескольких научно обоснованных работ о еде и здоровье, включая T. Colin Campbell, The China Study (Dallas, TX: BenBella Books, 2016), а также Michael Greger and Gene Stone, How Not to Die: Discover the Foods Scientifically Proven to Prevent and Reverse Disease (New York: Flatiron Books, 2015). Объемное онлайн-хранилище Грегера с собранными исследованиями в области питания также является ценным и легкодоступным ресурсом.

Воспаление упоминается почти в каждом медицинском учебнике и объясняется по частям через различные пересекающиеся дисциплины: Fundamentals of Inflammation (Cambridge: Cambridge University Press, 2010) под редакцией Charles N. Serhan, Peter A. Ward, and Derek W. Gilroy является достойным внимания общим справочником по современным клеточным и молекулярным механизмам. Другие информативные тексты о воспалении и болезнях включают: Inflammation, Lifestyle and Chronic Disease: The Silent Link (Boca Raton, FL: CRC Press, 2012) под редакцией Bharat B. Aggarwal, Sunil Krishnan, and Sushovan Guha; Inflammation and Atherosclerosis (Berlin: Springer-Verlag Wein, 2012) под редакцией George Wick and Cecilia Grundtman; и Caleb E. Finch, The Biology of Human Longevity: Inflammation, Nutrition and Aging in the Evolution of Lifespans (Burlington, MA: Academic Press, 2007).

Вступление

«всего двадцать примеров существительных»: Jeff Aronson, “When I Use a Word… Is It Inflammation? It Is!” QJM: An International Journal of Medicine 102 (2009).

Глава 1. Метаморфоза

написал своему отцу письмо с просьбой выслать денег: Byron A. Boyd, Rudolf Virchow: Scientist as Citizen (New York: GarlaChapter 1: nd, 1991), 9.

Вы слышали это? Оказывается, мы ничего не знаем: Erwin H. Ackerknecht, Rudolf Virchow: Doctor, Statesman, Anthropologist (Madison: University of Wisconsin Press, 1953), 10.

просто «жизненная субстанция», «материал жизни»: John Simmons, Doctors and Discoveries: Lives That Created Today’s Medicine (New York: Houghton Mifflin Harcourt, 2002).

надписи на египетских папирусах: John F. Nunn, Ancient Egyptian Medicine (Norman: University of Oklahoma Press, 2002).

записал свои выводы: A. Cornelius Celsus, On Medicine, vol. 3, trans. W. G. Spencer (Cambridge, MA: Harvard University Press, 1938); Russell P. Tracy, “The Five Cardinal Signs of Inflammation: Calor, Dolor, Rubor, Tumor… and Penuria (Apologies to Aulus Cornelius Celsus, De Medicina, C. A.D. 25”, Journals of Gerontology: Series A 61, no. 10 (Oct. 2006).

считал, что вредное скопление: John Redman Coxe, The Writings of Hippocrates and Galen. Epitomised from the Original Latin Translations (Philadelphia: Lindsay and Blakiston, 1846); Vivian Nutton, “The Chronology of Galen’s Early Career”, The Classical Quarterly 23, no. 1 (1973).

разработал новые методы изготовления и использования настоящего микроскопа: Laura J. Snyder, Eye of the Beholder: Johannes Vermeer, Antoni Van Leeuwenhoek, and the Reinvention of Seeing (New York: W. W. Norton, 2015), 6–7, 103.

«Чтобы в полной мере выполнить свой долг, медицина должна»: August Heidland et al., “The Contribution of Rudolf Virchow to the Concept of Inflammation: What Is Still of Importance?”, Journal of Nephrology 19 Suppl 10 (May– June 2006).

«лучше, чем кто-либо другой»: Ackerknecht, Doctor, Statesman, Anthropologist. Все остальные цитаты в этом абзаце также взяты из этого источника.

Вирхов добавил пятый кардинальный признак: Guido Manjo, The Healing Hand: Man and Wound in the Ancient World (Cambridge, MA: Harvard University Press, 1975).

«Никто не ожидает, что воспаленная мышца будет нормально выполнять свои функции»: Rudolf Virchow, Cellular Pathology as Based upon Physiological and Pathological Histology (Whitefish, MO: Kessinger Publishing, 2008). Все остальные цитаты в этом абзаце также взяты из этого источника.

«Воспаление – это одновременно активный и пассивный процесс»: Ackerknecht, Doctor, Statesman, Anthropologist.

феноменальный уровень продуктивности: Carl Vernon Weller, “Rudolf Virchow – Pathologist”, The Scientific Monthly 13, no. 1 (1921).

запятнало репутацию Вирхова после его смерти: Ackerknecht, Doctor, Statesman, Anthropologist; Boyd, Scientist as Citizen.

создали так называемую микробную теорию: Stefan H. E. Kaufman and Florian Winau, “From Bacteriology to Immunology: The Dualism of Specificity”, Nature Immunology 6 (2005).

создал первую в мире: Patrice Debre, Louis Pasteur, trans. Elborg Forster (Baltimore: Johns Hopkins University Press, 1998).

как пишет Юла Бисс: Eula Biss, On Immunity: An Inoculation (Minneapolis: Graywolf Press, 2004).

Теория миазмов: Jacques Jouanna, Greek Medicine from Hippocrates to Galen: Selected Papers (Leiden: Brill, 2012).

а скорее смертельная борьба между видами: В тексте использованы труды Ильи Мечникова о Мессинии, а именно описание его открытия фагоцитоза, опубликованное в сборнике «Воспоминания», который послужил источником для главы об этом открытии в биографии Ольги. Мечников привел это описание примерно через тридцать лет после того, как сам пережил это открытие, в декабре 1908 года, через несколько недель после получения Нобелевской премии. Возможно, его рассказ действительно соответствует его эмоциям, как он их запомнил. Однако семена, приведшие к его прозрению в Мессинии, могли быть посеяны за многие годы до этого во время его предыдущих исследований беспозвоночных, как утверждают, в частности, Люба Вихански и Альфред Таубер. Кроме того, существуют более ранние описания процесса фагоцитоза, что скромно признавал и сам Мечников. Однако, в отличие от своих предшественников, он изучал фагоцитоз очень подробно. После своих первых наблюдений ученый провел множество экспериментов, что привело к классическим исследованиям воспаления, которые он подробно изложил в своей монографии – «Лекции по сравнительной патологии воспаления», которая остается актуальной по сей день. См. также: Charles T. Ambrose, “The Osler Slide, a Demonstration of Phagocytosis from 1876 Reports of Phagocytosis before Metchnikoff’s 1880 Paper”, Cellular Immunology 240, no. 1 (2006); Siamon Gordon, “Elie Metchnikoff, the Man and the Myth”, Journal of Innate Immunity 8 (2016).

Мы, патологоанатомы, думаем и учим полностью наоборот: Luba Vikhanski, Immunity: How Elie Metchnikoff Changed the Course of Modern Medicine (Chicago: Chicago Review Press, 2016).

Мечников утверждал обратное: Британский хирург Джон Хантер был еще одним ранним сторонником воспаления как естественной и, порой, благотворной силы. В 1973 году он отметил, что воспаление может способствовать защите организма, а не развитию болезни. См.: Helene F. Rosenberg and John I. Gallin, “Inflammation”, in Fundamental Immunology, ed. William E. Paul (Philadelphia: Wolters Kluwer, 2008).

«Более крупные и менее подвижные макрофаги»: Vikhanski, Immunity.

«Защита от болезней»: Vikhanski, Immunity. Все остальные цитаты в этом абзаце также взяты из этого источника.

«тихом маленьком университетском городке»: Olga Metchnikoff, Life of Elie Metchnikoff, 1845–1916 (London: Constable, 1921).

«Я увидел хрупкого пожилого человека невысокого роста»: Elie Metchnikoff, Founders of Modern Medicine: Pasteur, Lister, Koch (New York: Walden Publications, 1939).

«самой оригинальной и изобретательной»: Vikhanski, Immunity.

«Я сразу же встал на вашу сторону»: Metchnikoff, Life of Elie Metchnikoff, 1845–1916.

«восточной сказкой»: Vikhanski, Immunity.

«Кровь есть совсем особый сок»: Vikhanski, Immunity.

«метафизической спекуляцией»: Daniel P. Todes, Darwin without Malthus: The Struggle for Existence in Russian Evolutionary Thought (New York: Oxford University Press, 1989).

«с таким уровнем взаимного поливания грязью, который почти немыслим в современной науке»: Arthur M. Silverstein, A History of Immunology, 2nd ed. (Cambridge, MA: Academic Press, 2009).

«Если бы я был маленьким, как улитка, я бы спрятался в своей раковине»: Paul de Kruif, Microbe Hunters (San Diego: Harcourt, 2002).

«Когда на эту теорию нападали со всех сторон»: Vikhanski, Immunity.

угроза организму: Немногочисленные исторические контраргументы были оставлены без внимания. Так, поэт и ученый Эразм Дарвин в своей «Зоономии» 1801 года неоднократно упоминал о «похвальном гное».

«Лечебная сила природы»: Vikhanski, Immunity.

«блестящий эксцентрик»: Ernst Bäumler, Paul Ehrlich: Scientist for Life, trans. Grant Edwards (New York: Holmes and Meier, 1984).

Он ввел термин «антикорпер»: Paul Ehrlich, “Croonian Lecture – On Immunity with Special Reference to Cell Life”, Proceedings of the Royal Society of London 66 (Dec. 31, 1900).

секрет заключался в микроскопическом засове: Ehrlich, Croonian Lecture.

с клейкими отростками росянки: Vikhanski, Immunity.

Хотя многие детали теории боковых цепей: Yvonne Bordon, “The Many Sides of Paul Ehrlich”, Nature Immunology 7, S6 (2016).

«Если и была когда-либо романтическая глава»: Vikhanski, Immunity.

Глава 2. Ужас самоотравления

«Организм обладает определенными приспособлениями»: Silverstein, History of Immunology.

предложил теорию «аутоинтоксикации»: Manon Mathias, “Autointoxication and Historical Precursors of the Microbiome-Gut-Brain Axis”, Microbial Ecology in Health and Disease 29, no. 2 (2018).

«Аутотоксина… разрушающего клетки организма: Silverstein, History of Immunology.

«парадоксальная реакция»: Silverstein, History of Immunology.

впервые описали анафилаксию: Murray Dworetzky, Sheldon Cohen, and Myrna Zelaya-Quesada, “Portier, Richet, and the Discovery of Anaphylaxis: A Centennial”, Journal of Allergy and Clinical Immunology 110, no. 2 (2002).

странным набором симптомов: Rober A. Bridges, Heinz Berendes, and Robert A. Good, “A Fatal Granulomatous Disease of Childhood; The Clinical, Pathological, and Laboratory Features of a New Syndrome”, American Journal of Diseases of Children 97, no. 4 (1959).

представили отчеты о младенцах и маленьких детях: Tracy Assari, “Chronic Granulomatous Disease; Fundamental Stages in Our Understanding of CGD”, Medical Immunology 5 (Sept. 21, 2006).

Один врач осмелился предположить: Vikhanski, Immunity.

Хоффманн наклонился к кафедре: Jules Hoffmann, email to author, May 2021.

«Поколения студентов будут заучивать вашу теорию»: Elaine Mardus, Man with a Microscope: Elie Metchnikoff (New York: Messner, 1968).

первая в мире операция по пересадке обеих рук: Jean Michel Dubernard et al., “Functional Results of the First Human Double-Hand Transplantation”, Annals of Surgery 238, no. 1 (2003).

Многие из них происходят из эмбриональной ткани: Guillame Hoeffel and Florent Ginhoux, “Fetal Monocytes and the Origins of Tissue-Resident Macrophages”, Cellular Immunology 330 (August 2018): 5–15.

Глава 3. Чувство удушья

в последующие десятилетия в США резко снизился: James E. Dalen et al., “The Epidemic of the 20th Century: Coronary Heart Disease”, American Journal of Medicine 127, no. 9 (2014).

Свидетель этих грандиозных достижений: Thomas H. Lee, Eugene Braunwald and the Rise of Modern Medicine (Cambridge, MA: Harvard University Press, 2013).

а процесс их зарождения: Peter Libby, interview with author, February 2019.

бился над вопросом, схожим с тем, что не давал покоя Либби: Michael E. Silverman, “William Heberden and Some Account of a Disorder of the Breast”, Cllinical Cardiology 10 (1987); Joshua O. Leibowitz, The History of Coronary Heart Disease (Berkeley: University of California Press, 1970).

На вскрытии он аккуратно разрезал его сердце: O. F. Hedley, “Contributions of Edward Jenner to Modern Concepts of Heart Disease”, American Journal of Public Health 28 (1938); Silverman, “William Heberden”.

«Как сильно должно страдать сердце»: John Baron, “Review of the Life of Edward Jenner, M. D., LL. D., F. R. S.”, The Medico-Chirurgical Review and Journal of Medical Science 33 (Oct. 1, 1838): 497.

«желтоватое вещество, похожее на гороховое пюре»: Georg Wick and Cecilia Grundtman, eds., Inflammation and Atherosclerosis (New York: Springer, 2012).

«сосудистым вопросом, хорошо выраженным в аксиоме»: William Osler, The Principles and Practice of Medicine, 6th ed. (New York: Appleton, 1906).

которые привели к неожиданному открытию: Gilbert Thompson, ed., Pioneers of Medicine without a Nobel Prize (London: Imperial College Press, 2014).

была предложена несколькими годами ранее: Thompson, Pioneers of Medicine.

с восторгом увидел бляшки в аортальных сосудах кроликов: Alexander Ignatowski, “Changes in Parenchymatous Organs and in the Aorta of Rabbits under the Influence of Animal Protein [in Russian]”, Izvestia Imperatorskoi Voenno-Medicinskoi Akademii 18 (1908).

гораздо более высокую концентрацию холестерина в атеросклеротических бляшках: A. Windaus, “Ueber Der Gehalt Normaler Und Atheromatoser Aorten an Cholesterol Und Cholesterinester”, Zeitschrift für Physiologische Chemie 67 (1910).

увидел блестящие эфиры холестерина: Nikolai N. Anitschkow and S. Chalatov, “Ueber Experimentelle Cholesterinsteatose Und Ihre Bedeutung Fur Die Entstehung Einiger Pathologischer Prozesse”, Zentralblatt für allgemeine Pathologie und pathologische Anatomie 24 (1913); Nikolai N. Anitschkow and S. Chalatov, “Classics in Arteriosclerosis Research: On Experimental Cholesterin Steatosis and Its Significance in the Origin of Some Pathological Processes”, Arteriosclerosis 3 (1983).

Прошло время, были приложены огромные усилия: Daniel Steinberg, “In Celebration of the 100th Anniversary of the Lipid Hypothesis of Atherosclerosis”, Journal of Lipid Research 54 (2013).

целью которого было выявление факторов риска: Framingham Heart Study: Laying the Foundation for Preventive Health Care, National Institutes of Health, https://framinghamheartstudy.org/fhs – about/.

привело к снижению количества сердечных приступов: “The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial Results. I. Reduction in Incidence of Coronary Heart Disease”, Journal of the American Medical Association 251, no. 3 (Jan. 20 1984).

целью которой стала профилактика ишемической болезни сердца: Daniel Steinberg, The Cholesterol Wars: The Skeptics vs. the Preponderance of Evidence (San Diego: Academic Press, 2007).

призывающую ученых не ограничиваться липидами: Russell Ross and John A Glomset, “The Pathogenesis of Atherosclerosis: (First of Two Parts)”, New England Journal of Medicine 295, no. 7 (1976); Russell Ross and John A Glomset, “The Pathogenesis of Atherosclerosis: (Second of Two Parts)”, New England Journal of Medicine 295, no. 8 (1976).

от размышлений о Бахе как о медицинском целителе: Peter Libby, “Johann Sebastian Bach: A Healer in His Time”, Circulation Research 124, no. 9 (2019).

Вирхов выдвинул гипотезу о том, что воспаление играет ключевую роль в развитии болезней сердца: Virchow, Cellular Pathology.

которые предполагали связь между воспалением и болезнями сердца: Joseph Hodgson, A Treatise on the Diseases of Arteries and Veins, Containing the Pathology and Treatment of Aneurisms and Wounded Arteries (London: Underwood, 1815).

«отложения, расположенные глубоко под сравнительно здоровой поверхностью»: Wick and Grundtman, Inflammation and Atherosclerosis.

Он не верил: J. B. Duguid, “Pathogenesis of Atherosclerosis”, Lancet 2, no. 6586 (Nov. 19, 1949).

«явно воспалительным заболеванием»: Russell Ross, “Atherosclerosis – An Inflammatory Disease”, New England Journal of Medicine 340, no. 2 (Jan. 14, 1999): 115–26.

У пациентов с ревматоидным артритом заболевания сердца встречаются чаще: Peter Libby, “Role of Inflammation in Atherosclerosis Associated with Rheumatoid Arthritis”, American Journal of Medicine 121, no. 10, Suppl 1 (Oct. 2008).

после своей первой статьи 1997 года о CRP: Paul M. Ridker et al., “Inflammation, Aspirin, and the Risk of Cardiovascular Disease in Apparently Healthy Men”, New England Journal of Medicine 336, no. 14 (April 3, 1997).

в 2001 году он запустил программу JUPITER: Paul M. Ridker et al., “Rosuvastatin to Prevent Vascular Events in Men and Women with Elevated C-Reactive Protein”, New England Journal of Medicine 359, no. 21 (Nov. 20, 2008).

на цитокинах верхнего уровня, таких как IL‑1β: Paul M. Ridker, “From C-Reactive Protein to Interleukin‑6 to Interleukin‑1: Moving Upstream to Identify Novel Targets for Atheroprotection”, Circulation Research 118, no. 1 (Jan. 8, 2016).

задавать важные вопросы, независимо от результата: Paul Ridker, interview with author, Feb. 2019. Также см.: Paul M. Ridker, “Closing the Loop on Inflammation and Atherothrombosis: Why Perform the Cirt and Cantos Trials?” Transactions of the American Clinical and Climatological Association 124 (2013).

показало миру в 2017 году: Paul M. Ridker et al., “Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease”, New England Journal of Medicine 377, no. 12 (2017).

Вскоре последовали и другие исследования: Jean-Claude Tardif et al., “Efficacy and Safety of LowDose Colchicine after Myocardial Infarction”, New England Journal of Medicine 381, no. 26 (2019); Stefan M. Nidorf et al., “Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease”, New England Journal of Medicine 383, no. 19 (2020).

Глава 4. Открытые раны

«гортань была полностью разрушена раком»: Rudolf Virchow, “Professor Virchow’s Report on the Portion of Growth Removed from the Larynx of H.I.H. The Crown Prince of Germany by Dr. M. Mackenzie on June 28th”, British Medical Journal 2, no. 1386 (1887).

«более черного цвета и более холодным»: Jeremiah Reedy, “Galen on Cancer and Related Diseases”, in Clio Medica. Acta Academiae Internationalis Historiae Medicinae, ed. Lester S. King (Leiden, The Netherlands: Brill | Rodopi, 1975).

один и тот же набор функциональных возможностей: Douglas Hanahan and Robert A. Weinberg, “The Hallmarks of Cancer”, Cell 100, no. 1 (2000).

«иммунологическим контролем»: Bäumler, Paul Ehrlich: Scientist for Life.

у мышей не развились опухоли: Robert J. Moore et al., “Mice Deficient in Tumor Necrosis Factor-Alpha Are Resistant to Skin Carcinogenesis”, Nature Medicine 5, no. 7 (July 1999).

В 1986 году он опубликовал: Harold F. Dvorak, “Tumors: Wounds That Do Not Heal”, New England Journal of Medicine 315, no. 26 (Dec. 25, 1986).

определили ангиогенный фактор и вдохновили на его исследование другие лаборатории: Patricia K. Donahoe, Judah Folkman, 1933–2008: A Biographical Memoir, National Academy of Sciences (2014), http://www.nasonline.org/publications/biographical-memoirs/memoir-pdfs/Folkman-judah.pdf.

сходство между опухолями и ранами на молекулярном уровне: Harold F. Dvorak, “Tumors: Wounds That Do Not Heal – Redux”, Cancer Immunology Research 3, no. 1 (2015).

не был первым, кто сравнил опухоли с ранами: Dvorak, “Tumors: Wounds That Do Not Heal – Redux”.

опухоли развивались только в местах инъекций или других повреждений: David S. Dolberg et al., “Wounding and Its Role in RSV – Mediated Tumor Formation”, Science 230, no. 4726 (Nov. 8, 1985).

«Рак не придумал ничего нового»: Harold Dvorak, email to author, Feb. 2019.

был назван первой скрипкой: Ben-Neriah Yinon and Michael Karin, “Inflammation Meets Cancer, with Nf-κb as the Matchmaker”, Nature Immunology 12 (2011).

могут обернуться против нас: См., например: Maria Rosaria Galdiero, Gianni Marone, and Alberto Mantovani, “Cancer Inflammation and Cytokines”, Cold Spring Harbor Perspectives in Biology (2017); Mingen Liu, Anusha Kalbasi, and Gregory L. Beatty, “Functio Laesa: Cancer Inflammation and Therapeutic Resistance”, Journal of Oncology Practice 13, no. 3 (2017); Shanthini M. Crusz and Frances R. Balkwill, “Inflammation and Cancer: Advances and New Agents”, Nature Reviews Clinical Oncology 12 (Oct. 2015).

показал, что макрофаги способствуют развитию рака: Elaine Y. Lin et al., “Colony-Stimulating Factor 1 Promotes Progression of Mammary Tumors to Malignancy”, Journal of Experimental Medicine 193, no. 6 (March 19 2001).

также становятся важными компонентами микроокружения опухоли: Galdiero, Marone, and Mantovani, “Cancer Inflammation and Cytokines”.

два дополнительных общих признака злокачественных опухолей: «Способствующие отличительные признаки» – это механизмы, которые позволяют раковым клеткам приобретать свои ключевые отличительные признаки. К ним относятся воспаление, а также склонность генома к мутации (что значительно ускоряет процесс образования рака). Уклонение от иммунитета, характерное для многих видов рака, также было возведено в ранг основных отличительных признаков. См.: Douglas Hanahan and Robert A. Weinberg, “Hallmarks of Cancer: The Next Generation”, Cell 144, no. 5 (2011).

воспаление может влиять на все этапы его развития: См., например: Bharat B. Aggarwal, Bokyung Sung, and Subash Chandra Gupta, eds., Inflammation and Cancer (Basel: Springer, 2014); Crusz and Balkwill, “Inflammation and Cancer: Advances and New Agents”; Shabnam Shalapour and Michael Karin, “Immunity, Inflammation, and Cancer: An Eternal Fight between Good and Evil”, Journal of Clinical Investigation 125, no. 9 (2015).

начиная от изначальных генетических: Dawit Kidane et al., “Interplay between DNA Repair and Inflammation, and the Link to Cancer”, Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology 4, no. 9 (2014).

По меньшей мере четверть: Sergei I. Grivennikov, Florian R. Greten, and Michael Karin, “Immunity, Inflammation, and Cancer”, Cell 140 (March 19, 2010); Hugo Gonzalez, Catharina Hagerling, and Zena Werb, “Roles of the Immune System in Cancer: From Tumor Initiation to Metastatic Progression”, Genes & Development 32 (2018).

в недоступных для микробов местах связанный с воспалением рак развивается гораздо реже.: Eran Elinav et al., “Inflammation-Induced Cancer: Crosstalk between Tumours, Immune Cells and Microorganisms”, Nature Reviews Cancer 13, no. 11 (Nov. 2013).

в основе многих зарождающихся опухолей лежит скрытое воспаление: Ruslan Medzhitov, электронное письмо автору, июнь 2021.

Они «пробуют на вкус» свое микроокружение: Hoeffel and Ginhoux, “Fetal Monocytes and the Origins of Tissue-Resident Macrophages”.

который Меджитов назвал паравоспалением: Ruslan Medzhitov, “Origin and Physiological Roles of Inflammation”, Nature 454, no. 7203 (2008).

В ходе ряда исследований удалось связать скрытое воспаление с различными видами рака: Bharat B. Aggarwal et al., “Inflammation and Cancer: How Hot Is the Link?”, Biochemical Pharmacology 72, no. 11 (Nov. 30, 2006); Joydeb Kumar Kundu and Young-Joon Surh, “Inflammation: Gearing the Journey to Cancer”, Mutation Research/Reviews in Mutation Research 659, no. 1 (July 2008).

паравоспаление связано с генными мутациями: Audrey Lasry et al., “Cancer Cell-Autonomous Parainflammation Mimics Immune Cell Infiltration”, Cancer Research 77, no. 14 (2017).

Глава 5. Анатомическая близость

Уровень ожирения неуклонно рос после Второй мировой войны: Garabed Eknoyan, “A History of Obesity, or How What Was Good Became Ugly and Then Bad”, Advances in Chronic Kidney Disease 13, no. 4 (Oct. 2006).

еще с XVIII века: Eknoyan, “A History of Obesity.” 86 obesity research began in earnest: Eknoyan, “A History of Obesity”.

не давало никаких ответов: Robert W. O’Rourke, “Inflammation, Obesity, and the Promise of Immunotherapy for Metabolic Disease”, Surgery for Obesity and Related Diseases 9, no. 5 (Sept. – Oct. 2013).

обнаружил TNF-α и в жировой ткани: Gökhan S. Hotamisligil, Narinder S. Shargill, and Bruce M. Spiegelman, “Adipose Expression of Tumor Necrosis Factor-Alpha: Direct Role in Obesity-Linked Insulin Resistance”, Science 259, no. 5091 (Jan. 1, 1993).

это справедливо и для людей: Gökhan S. Hotamisligil et al., “Increased Adipose Tissue Expression of Tumor Necrosis Factor-Alpha in Human Obesity and Insulin Resistance”, Journal of Clinical Investigation 95, no. 5 (May 1995).

но и многие другие: S. K. Garg et al., “Diabetes and Cancer: Two Diseases with Obesity as a Common Risk Factor”, Diabetes, Obesity, and Metabolism: A Journal of Pharmacology and Therapeutics 16, no. 2 (Feb. 2014); Maximilian Zeyda and Thomas M. Stulnig, “Obesity, Inflammation, and Insulin Resistance – a MiniReview”, Gerontology 55, no. 4 (2009).

большинство воспалительных цитокинов: Stuart P. Weisberg et al., “Obesity Is Associated with Macrophage Accumulation in Adipose Tissue”, Journal of Clinical Investigation 112, no. 12 (Dec. 2003); Haiyan Xu et al., “Chronic Inflammation in Fat Plays a Crucial Role in the Development of Obesity-Related Insulin Resistance”, Journal of Clinical Investigation 112, no. 12 (Dec. 2003).

Ожирение вызывает в организме стресс, подобно инфекции: Marc Y. Donath et al., “Inflammation in Obesity and Diabetes: Islet Dysfunction and Therapeutic Opportunity”, Cell Metabolism 17, no. 6 (June 4, 2013).

на самом деле являются иммунными клетками: Anthony Ferrante, email to author, May 2021.

данные также указывают и на другие клетки врожденного иммунитета: A. W. Ferrante, Jr., “The Immune Cells in Adipose Tissue”, Diabetes, Obesity, and Metabolism: A Journal of Pharmacology and Therapeutics 15, Suppl. 3 (Sept. 2013).

новой области биомедицинских исследований под названием иммунометаболизм: Diane Mathis and Steven E. Shoelson, “Immunometabolism: An Emerging Frontier”, Nature Reviews Immunology 11, no. 2 (Feb. 2011).

тесной связи между воспалением и метаболизмом: Justin I. Odegaard and Ajay Chawla, “Pleiotropic Actions of Insulin Resistance and Inflammation in Metabolic Homeostasis”, Science 339, no. 6116 (Jan. 11, 2013); Gökhan S. Hotamisligil, “Inflammation and Metabolic Disorders”, Nature 444, no. 7121 (Dec. 14, 2006).

от одной и той же клетки-предка: O’Rourke, “Inflammation, Obesity, and the Promise”. 91 embracing them tightly: O’Rourke, “Inflammation, Obesity, and the Promise.”

может объяснять связь между жиром и его негативными последствиями: См., например: Carey N. Lumeng and Alan R. Saltiel, “Inflammatory Links between Obesity and Metabolic Disease”, Journal of Clinical Investigation 121, no. 6 (June 2011); Margaret F. Gregor and Gökhan S. Hotamisligil, “Inflammatory Mechanisms in Obesity”, Annual Review of Immunology 29 (2011); F. Tona et al., “Systemic Inflammation Is Related to Coronary Microvascular Dysfunction in Obese Patients without Obstructive Coronary Disease”, Nutrition, Metabolism, and Cardiovascular Diseases 24, no. 4 (April 2014); Fátima Pérez de Heredia, Sonia Gómez-Martinez, and Ascensión Marcos, “Obesity, Inflammation and the Immune System”, Proceedings of the Nutrition Society 71, no. 2 (May 2012).

заметил, что распределение жира в организме: P. Mathieu, I. Lemieux, and J. P. Després, “Obesity, Inflammation, and Cardiovascular Risk”, Clinical Pharmacology & Therapeutics 87, no. 4 (April 1, 2010).

повышенный риск преждевременной смерти: Ahmad Jayedi et al., “Central Fatness and Risk of All Cause Mortality: Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis of 72 Prospective Cohort Studies”, British Medical Journal 370 (Sept. 23, 2020).

таких как сердце и его сосуды: Zdenek Matloch et al., “The Role of Inflammation in Epicardial Adipose Tissue in Heart Diseases”, Current Pharmaceutical Design 24, no. 3 (2018); M. Iantorno et al., “Obesity, Inflammation and Endothelial Dysfunction”, Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents 28, no. 2 (April– June 2014).

и как метаболическое, и как иммунное заболевание: См., например: Steven E. Shoelson, Laura Herrero, and Afia Naaz, “Obesity, Inflammation, and Insulin Resistance”, Gastroenterology 132, no. 6 (May 2007); Jongsoon Lee, “Adipose Tissue Macrophages in the Development of Obesity-Induced Inflammation, Insulin Resistance and Type 2 Diabetes”, Archives of Pharmacal Research 36, no. 2 (Feb. 2013); Joanne C. McNelis and Jerrold M. Olefsky, “Macrophages, Immunity, and Metabolic Disease”, Immunity 41, no. 1 (July 17, 2014); Marc Y. Donath, “Targeting Inflammation in the Treatment of Type 2 Diabetes: Time to Start”, Nature Reviews Drug Discovery 13, no. 6 (June 2014).

организм бы буквально съел самого себя заживо: Odegaard and Chawla, “Pleiotropic Actions of Insulin Resistance”.

Вильгельм Эбштейн писал: Steven Shoelson, “JMM – Past and Present”, Journal of Molecular Medicine 80 (2002).

столкнулся с тем же открытием: Steven E. Shoelson, Jongsoon Lee, and Allison B. Goldfine, “Inflammation and Insulin Resistance”, Journal of Clinical Investigation 116, no. 7 (July 2006).

за некоторыми исключениями: Robert B. Supernaw, “Chapter 111 – Simple Analgesics”, in Pain Management, ed. Steven D. Waldman and Joseph I. Bloch (Philadelphia: W. B. Saunders, 2007).

TNF-α нарушает сигнальные пути инсулина: Gökhan S. Hotamisligil et al., “IRS‑1Mediated Inhibition of Insulin Receptor Tyrosine Kinase Activity in TNF-αlphaand Obesity-Induced Insulin Resistance”, Science 271, no. 5249 (Feb. 2, 1996).

снижают секрецию инсулина: Michael L. McDaniel et al., “Cytokines andNitric Oxide in Islet Inflammation and Diabetes”, Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine 211, no. 1 (Jan. 1996).

но и поджелудочную железу: K. Eguchi and I. Manabe, “Macrophages and Islet Inflammation in Type 2 Diabetes”, Diabetes, Obesity, and Metabolism: A Journal of Pharmacology and Therapeutics 15, Suppl. 3 (Sept. 2013).

гораздо чаще диагностируют диабет второго типа: Aruna D. Pradhan et al., “C-Reactive Protein, Interleukin 6, and Risk of Developing Type 2 Diabetes Mellitus”, Journal of the American Medical Association 286, no. 3 (July 18, 2001).

некоторые критики задаются вопросом: Shannon M. Reilly and Alan R. Saltiel, “Adapting to Obesity with Adipose Tissue Inflammation”, Nature Reviews Endocrinology 13, no. 11 (Nov. 2017).

наносит вред и является прямой причиной этого процесса: Gokhan Hotamisligil, interview with author, Feb. 2019.

способствовать развитию заболеваний печени: Giovanni Tarantino, “Gut Microbiome, Obesity-Related Comorbidities, and Low-Grade Chronic Inflammation”, Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 99, no. 7 (July 2014); Anne M. Minihane et al., “LowGrade Inflammation, Diet Composition and Health: Current Research Evidence and Its Translation”, British Journal of Nutrition 114, no. 7 (Oct. 14, 2015).

Воспаление создает дополнительный, довольно высокий риск: См., например: Andrew J. Dannenberg and Nathan A. Berger, Obesity, Inflammation and Cancer, 7 (New York: Springer, 2013); Ryan Kolb, Fayyaz S. Sutterwala, and Weizhou Zhang, “Obesity and Cancer: Inflammation Bridges the Two”, Current Opinion in Pharmacology 29 (Aug. 2016); Marek Wagner, Eli Sihn Samdal Steinskog, and Helge Wiig, “Adipose Tissue Macrophages: The Inflammatory Link between Obesity and Cancer?”, Expert Opinion on Therapeutic Targets 19, no. 4 (April 2015); Tuo Deng et al., “Obesity, Inflammation, and Cancer”, Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease 11 (May 23, 2016).

Глава 6. Серое вещество

Журналисты отмечали: Vikhanski, Immunity.

решил сосредоточить свое внимание на цитокине IL‑6: Luigi Ferrucci et al., “Serum Il-6 Level and the Development of Disability in Older Persons”, Journal of the American Geriatrics Society 47, no. 6 (1999); Tamara B. Harris et al., “Associations of Elevated Interleukin‑6 and C-Reactive Protein Levels with Mortality in the Elderly”, American Journal of Medicine 106, no. 5 (May 1999).

с годами привлекало все больше внимания: См., например: Claudio Franceschi and Judith Campisi, “Chronic Inflammation (Inflammaging) and Its Potential Contribution to Age-Associated Diseases”, Journals of Gerontology: Series A 69, Suppl. 1 (2014); Claudio Franceschi et al., “Inflammaging”, in Handbook of Immunosenescence: Basic Understanding and Clinical Implications, ed. Tamas Fulop et al. (Cham: Springer International Publishing, 2019); Luigi Ferrucci and Elisa Fabbri, “Inflammageing: Chronic Inflammation in Ageing, Cardiovascular Disease, and Frailty”, Nature Reviews Cardiology 15, no. 9 (Sept. 2018); Yumiko Oishi and Ichiro Manabe, “Macrophages in Age-Related Chronic Inflammatory Diseases”, NPJ Aging and Mechanisms of Disease 2, no. 1 (2016).

было признано одним из «отличительных признаков старения»: Основные признаки биологического старения были впервые опубликованы в работе 2013 года. В 2014 году этот тип воспаления был признан одним из отличительных признаков старения. См: Carlos López-Otín et al., “The Hallmarks of Aging”, Cell 153, no. 6 (June 6, 2013); Brian K. Kennedy et al., “Geroscience: Linking Aging to Chronic Disease”, Cell 159, no. 4 (Nov. 6, 2014).

активирует макрофаги и другие иммунные клетки: Claudio Franceschi et al., “Inflammaging and ‘GarbAging’”, Trends in Endocrinology & Metabolism 28, no. 3 (2017).

может сильно повлиять на один или сразу несколько характерных признаков старения: Arsun Bektas et al., “Aging, Inflammation and the Environment”, Experimental Gerontology 105 (May 1, 2018).

поврежденные клетки просто поддаются времени: Darren J. Baker et al., “Naturally Occurring P16ink4a-Positive Cells Shorten Healthy Lifespan”, Nature 530, no. 7589 (Feb. 1, 2016); Francesco Prattichizzo et al., “Senescence Associated Macrophages and “Macroph-Aging”: Are They Pieces of the Same Puzzle?” Aging (Albany NY) 8, no. 12 (Dec. 7, 2016).

исследования на животных показывают: Melissa L. Harris et al., “A Direct Link between Mitf, Innate Immunity, and Hair Graying”, PLOS Biology 16, no. 5 (2018).

риск развития заболеваний почек: Richard L. Amdur et al., “Inflammation and Progression of Ckd: The Cric Study”, Clinical Journal of the American Society of Nephrology 11, no. 9 (Sept. 7, 2016).

накапливаются триггеры воспаления: Oleh M. Akchurin and Frederick Kaskel, “Update on Inflammation in Chronic Kidney Disease”, Blood Purification 39, nos.1–3 (2015); Dominic S. Raj, Roberto Pecoits-Filho, and Paul L. Kimmel, “Chapter 17: Inflammation in Chronic Kidney Disease”, in Chronic Renal Disease, ed. Paul L. Kimmel and Mark E. Rosenberg (San Diego: Academic Press, 2015); Simona Mihai et al., “Inflammation-Related Mechanisms in Chronic Kidney Disease Prediction, Progression, and Outcome”, Journal of Immunology Research 2018 (Sept. 6, 2018); Gabriela Cobo, Bengt Lindholm, and Peter Stenvinkel, “Chronic Inflammation in End-Stage Renal Disease and Dialysis”, Nephrology Dialysis Transplantation 33, Suppl. 3 (Oct. 1, 2018).

в том числе и воспалительным заболеванием: F. Berenbaum, “Osteoarthritis as an Inflammatory Disease (Osteoarthritis Is Not Osteoarthrosis!)”, Osteoarthritis Cartilage 21, no. 1 (Jan. 2013).

около 60 % воспалительных клеток: Yu-sheng Li et al., “T Cells in Osteoarthritis: Alterations and Beyond”, Review, Frontiers in Immunology 8, no. 356 (March 30, 2017).

вредное воздействие скрытого воспаления на мышечную ткань: Sebastiaan Dalle, Lenka Rossmeislova, and Katrien Koppo, “The Role of Inflammation in Age-Related Sarcopenia”, Review, Frontiers in Physiology 8, no. 1045 (Dec. 12, 2017); Giulia Bano et al., “Inflammation and Sarcopenia: A Systematic Review and Meta-Analysis”, Maturitas 96 (Feb. 1, 2017).

макрофаги играют здесь важную роль: Chang-Yi Cui and Luigi Ferrucci, “Macrophages in Skeletal Muscle Aging”, Aging 12, no. 1 (2020).

написал он о своих находках: Alison Abbott, “Is ‘Friendly Fire’ in the Brain Provoking Alzheimer’s Disease?” Nature 556 (April 26, 2018); Edward Bullmore, The Inflamed Mind: A Radical New Approach to Depression (New York: Picador, 2018).

по меньшей мере треть случаев: Gill Livingston et al., “Dementia Prevention, Intervention, and Care”, Lancet 390, no. 10113 (Dec. 16, 2017).

в точности совпадают с тем, что сейчас называют микроглией: Helmut Kettenmann and Alexei Verkhratsky, “Neuroglia: The 150 Years After”, Trends in Neurosciences 31, no. 12 (2008).

Хенека был потрясен: Abbott, “Is ‘Friendly Fire’ in the Brain”; Michael T. Heneka et al., “Nlrp3 Is Activated in Alzheimer’s Disease and Contributes to Pathology in App/Ps1 Mice”, Nature 493, no. 7434 (Jan. 1, 2013).

Почти все они связаны с иммунной системой: Brian W. Kunkle et al., “Genetic Meta-Analysis of Diagnosed Alzheimer’s Disease Identifies New Risk Loci and Implicates Aβ, Tau, Immunity and Lipid Processing”, Nature Genetics 51, no. 3 (March 1, 2019); Rita Guerreiro et al., “Trem2 Variants in Alzheimer’s Disease”, New England Journal ofMedicine 368, no. 2 (2012); Thorlakur Jonsson et al., “Variant of Trem2 Associated with the Risk of Alzheimer’s Disease”, New England Journal of Medicine 368, no. 2 (2012).

играют центральную роль: Julia Marschallinger, Kira Irving Mosher, and Tony WyssCoray, “Microglial Dysfunction in Brain Aging and Neurodegeneration”, in Handbook of Immunosenescence: Basic Understanding and Clinical Implications, ed. Tamas Fulop et al. (London: Springer Nature, 2018).

воспаление может напрямую способствовать росту бляшек: Ji-Yeun Hur et al., “The Innate Immunity Protein Ifitm3 Modulates Γ-Secretase in Alzheimer’s Disease”, Nature 586, no. 7831 (Oct. 1, 2020); Christina Ising et al., “Nlrp3 Inflammasome Activation Drives Tau Pathology”, Nature 575, no. 7784 (Nov. 2019).

раз за разом обнаруживая внутри многочисленные амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки: Beatriz G. Perez-Nievas et al., “Dissecting Phenotypic Traits Linked to Human Resilience to Alzheimer’s Pathology”, Brain 136, Pt. 8 (Aug. 2013).

к существующим бляшкам и клубкам должно добавиться активное воспаление: См., например: Robert Moir and Rudolph E. Tanzi, “The Innate Immune Protection Hypothesis of Alzheimer’s Disease”, Advances in Motion (Feb. 4, 2020); Hur et al., “Innate Immunity Protein”; Michael T Heneka et al., “Neuroinflammation in Alzheimer’s Disease”, The Lancet Neurology 14, no. 4 (2015).

связано со снижением умственных способностей в последующие годы: Keenan A. Walker et al., “Systemic Inflammation During Midlife and Cognitive Change over 20 Years”, Neurology 92, no. 11 (2019).

является надежным предсказателем уменьшения объема мозга: Keenan A. Walker et al., “Midlife Systemic Inflammatory Markers Are Associated with Late-Life Brain Volume”, Neurology 89, no. 22 (2017).

такие как герпес на губах или болезни десен: Angela R. Kamer et al., “Inflammation and Alzheimer’s Disease: Possible Role of Periodontal Diseases”, Alzheimer’s & Dementia 4, no. 4 (July 1, 2008).

последующим накоплением в мозге тау-белков и амилоидов: Robert A. Stern et al., “Tau Positron-Emission Tomography in Former National Football League Players”, New England Journal of Medicine 380, no. 18 (May 2, 2019); Thor D. Stein et al., “Beta-Amyloid Deposition in Chronic Traumatic Encephalopathy”, Acta Neuropathologica 130, no. 1 (July 1, 2015).

связывают скрытое воспаление как с нейродегенеративными, так и с психическими проблемами: Megan E. Renna et al., “The Association between Anxiety, Traumatic Stress, and Obsessive-Compulsive Disorders and Chronic Inflammation: A Systematic Review and Meta-Analysis”, Depression & Anxiety 35, no. 11 (2018); Heeok Hong, Byung Sun Kim, and Heh-In Im, “Pathophysiological Role of Neuroinflammation in Neurodegenerative Diseases and Psychiatric Disorders”, International Neurourology Journal 20, Suppl. 1 (2016).

скандальную работу: R. S. Smith, “The Macrophage Theory of Depression”, Medical Hypotheses 35, no. 4 (Aug. 1991).

способствуя таким проблемам, как депрессия: Bullmore, The Inflamed Mind; Beurel, Toups, and Nemeroff, “Bidirectional Relationship of Depression and Inflammation”; Chieh-Hsin Lee and Fabrizio Giuliani, “The Role of Inflammation in Depression and Fatigue”, Review, Frontiers in Immunology 10, no. 1696 (July 19, 2019).

в одном масштабном исследовании 2013 года: Marie Kim Wium-Andersen et al., “Elevated C-Reactive Protein Levels, Psychological Distress, and Depression in 73,131 Individuals”, JAMA Psychiatry 70, no. 2 (2013).

оказывать прямое влияние на мозг и настроение: Neil A. Harrison et al., “Inflammation Causes Mood Changes through Alterations in Subgenual Cingulate Activity and Mesolimbic Connectivity”, Biological Psychiatry 66, no. 5 (Sept. 1, 2009); Thomas E. Kraynak et al., “Functional Neuroanatomy of Peripheral Inflammatory Physiology: A Meta-Analysis of Human Neuroimaging Studies”, Neuroscience and Biobehavioral Reviews 94 (Nov. 2018).

дисрегуляция реакций как врожденного, так и адаптивного иммунитета: Eléonore Beurel, Marisa Toups, and Charles B. Nemeroff, “The Bidirectional Relationship of Depression and Inflammation: Double Trouble”, Neuron 107, no. 2 (July 22, 2020); George M. Slavich and Michael R. Irwin, “From Stress to Inflammation and Major Depressive Disorder: A Social Signal Transduction Theory of Depression”, Psychological Bulletin 140, no. 3 (May 2014).

Даже воспаления от вакцинации: Harrison et al., “Inflammation Causes Mood Changes”. the most common causes of death: David S. Jones, Scott H. Podolsky, and Jeremy A. Greene, “The Burden of Disease and the Changing Task of Medicine”, New England Journal of Medicine 366, no. 25 (June 21, 2012).

под новыми именами и фамилиями: Rehan P. Visser, “Fernando Pessoa’s Art of Living: Ironic Multiples, Multiple Ironies”, The Philosophical Forum 50, no. 4 (Dec. 1, 2019).

написал он на смертном одре в больнице Сан-Луиса: Carmela Ciuraru, Nom De Plume: A (Secret) History of Pseudonyms (New York: HarperCollins, 2011).

Глава 7. Разрешение

были одними из первых лекарств: Nicolâas G. Bazâan, Jack H. Botting, and John R. Vane, New Targets in Inflammation: Inhibitors of Cox‑2 or Adhesion Molecules (Dordrecht: Springer Netherlands, 1996); J. R. Vane and R. M. Botting, “The History of Anti-Inflammatory Drugs and Their Mechanism of Action”, in New Targets in Inflammation: Inhibitors of Cox‑2 or Adhesion Molecules Proceedings of a Conference Held on April 15–16, 1996, in New Orleans, USA, Supported by an Educational Grant from Boehringer Ingelheim, ed. Nicolas Bazan, Jack Botting, and John Vane (Dordrecht: Springer Netherlands, 1996).

случайно попробовал кору ивы: Vane and Botting, “History of AntiInflammatory Drugs”. Succeeded in extracting: Alan Jones, “Terminology and Processes Used in Drug Manufacture”, in Chemistry: An Introduction for Medical and Health Sciences (Chichester, UK: John Wiley & Sons, 2005).

работал под руководством своего коллеги: Walter Sneader, “The Discovery of Aspirin: A Reappraisal”, British Medical Journal 321, no. 7276 (Dec. 23–30, 2000).

тысячи американцев умирают от кровотечений: Michael Fine, “Quantifying the Impact of NsaidAssociated Adverse Events”, American Journal of Managed Care 19, no. 14, Suppl. (Nov. 2013).

их называли чудодейственными препаратами: Kay Brune and Burkhard Hinz, “The Discovery and Development of Antiinflammatory Drugs”, Arthritis & Rheumatism 50, no. 8 (2004).

Он назвал этот гипотетический препарат: Frank Heynick, “The Original ‘Magic Bullet’ Is 100 Years Old”, British Journal of Psychiatry 195, no. 5 (2009).

на самом деле является активным процессом: См., например: James N. Fullerton and Derek W. Gilroy, “Resolution of Inflammation: A New Therapeutic Frontier”, Nature Reviews Drug Discovery 15, no. 8 (Aug. 1, 2016); I. Tabas and C. K. Glass, “Anti-Inflammatory Therapy in Chronic Disease: Challenges and Opportunities”, Science 339, no. 6116 (Jan. 11, 2013).

производят большинство специализированных медиаторов разрешения: Charles Serhan, interview with author, Feb. 2019.

Как сказал один ученый: Caroline Williams, “How to Extinguish the Inflammation Epidemic”, The New Scientist (June 14, 2017).

аспирин изменяет его функцию: Charles N. Serhan, Stephanie Yacoubian, and Rong Yang, “Anti-Inflammatory and Proresolving Lipid Mediators”, Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease 3 (2008).

его изменение в ответ на воспалительные стимулы: Minihane et al., “Low-Grade Inflammation”.

не могут сами по себе объяснить резкий рост распространенности хронических воспалительных заболеваний: Stephen M. Rappaport, “Genetic Factors Are Not the Major Causes of Chronic Diseases”, PLOS ONE11, no. 4 (2016).

являются продуктом современного образа жизни: Grivennikov, Greten, and Karin, “Immunity, Inflammation, and Cancer”; Haijiang Dai et al., “Global, Regional, and National Burden of Ischaemic Heart Disease and Its Attributable Risk Factors, 1990–2017: Results from the Global Burden of Disease Study 2017”, European Heart Journal – Quality of Care and Clinical Outcomes (2020).

одним из самых смертоносных среди которых является наша пища: Carine Lenders et al., “A Novel Nutrition Medicine Education Model: The Boston University Experience”, Advances in Nutrition 4, no.1 (Jan. 1, 2013); GBD2017 Diet Collaborators, “Health Effects of Dietary Risks in 195 Countries, 1990–2017: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study 2017”, Lancet 393, no. 10184 (May 11, 2019); U. S. Burden of Disease Collaborators, “The State of US Health, 1990–2016: Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors among US States”, Journal of the American Medical Association 319, no. 14 (2018).

Глава 8. Тихие беседы

иммунная система готова бороться с частицами пищи: См., например: Marc Veldhoen and Verena Brucklacher-Waldert, “Dietary Influences on Intestinal Immunity”, Nature Reviews Immunology 12, no. 10 (Oct. 2012); Ling Zhao, Joo Y. Lee, and Daniel H. Hwang, “Inhibition of Pattern Recognition Receptor-Mediated Inflammation by Bioactive Phytochemicals”, Nutrition Reviews 69, no. 6 (June 2011); Lili Yu et al., “Pattern Recognition Receptor-Mediated Chronic Inflammation in the Development and Progression of Obesity-Related Metabolic Diseases”, Mediators of Inflammation 2019 (2019).

почти все клетки организма: Daniel M. Davis, The Beautiful Cure: The Revolution in Immunology and What It Means for Your Health (Chicago: University of Chicago Press, 2018).

не только на микробов, но и на неинфекционные агенты: Tao Gong et al., “Damp-Sensing Receptors in Sterile Inflammation and Inflammatory Diseases”, Nature Reviews Immunology 20, no. 2 (Feb. 2020).

«Флора человеческого желудка почти не изучена»: Vikhanski, Immunity.

«Идея заключается в том, чтобы точно определить»: Vikhanski, Immunity.

«Кишечная флора, – писал он: Metchnikoff, Life of Elie Metchnikoff, 1845–1916.

Кишечник содержит самый большой резервуар макрофагов в организме: Lesley E. Smythies, Larry M. Wahl, and Phillip D. Smith, “Isolation and Purification of Human Intestinal Macrophages”, Current Protocols in Immunology 70 (Jan. 2006).

Здоровые кишечные макрофаги обучены смирению: Lesley E. Smythies et al., “Human Intestinal Macrophages Display Profound Inflammatory Anergy Despite Avid Phagocytic and Bacteriocidal Activity”, Journal of Clinical Investigation 115, no. 1 (Jan. 3, 2005).

Мазманян показал, что обычная кишечная бактерия: S. K. Mazmanian et al., “An Immunomodulatory Molecule of Symbiotic Bacteria Directs Maturation of the Host Immune System”, Cell 122, no. 1 (July 15, 2005).

мышей особую бактерию, которая резко увеличивала количество воспалительных Т-лимфоцитов: Ivaylo I. Ivanov et al., “Induction of Intestinal Th17 Cells by Segmented Filamentous Bacteria”, Cell 139, no. 3 (Oct. 30, 2009).

является одной из основных причин многих аутоиммунных заболеваний: Keiko Yasuda et al., “Satb1 Regulates the Effector Program of Encephalitogenic Tissue Th17 Cells in Chronic Inflammation”, Nature Communications 10, no. 1 (2019).

в первом в своем роде исследовании на человеке: Jonas Schluter et al., “The Gut Microbiota Is Associated with Immune Cell Dynamics in Humans”, Nature 588, no. 7837 (Dec. 1, 2020).

микробы калибруют иммунную систему: Jun Sun and Ikuko Kato, “Gut Microbiota, Inflammation and Colorectal Cancer”, Genes & Diseases 3, no. 2 (June 1, 2016).

В западной медицине первая трансплантация кала была проведена в 1958 году: B. Eiseman et al., “Fecal Enema as an Adjunct in the Treatment of Pseudomembranous Enterocolitis”, Surgery 44, no. 5 (Nov. 1958).

пересадил микробы из кишечника: Fredrik Bäckhed et al., “The Gut Microbiota as an Environmental Factor That Regulates Fat Storage”, Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 101, no. 44 (2004).

ввел их худым стерильным мышам: K. Ridaura Vanessa et al., “Gut Microbiota from Twins Discordant for Obesity Modulate Metabolism in Mice”, Science 341, no. 6150 (Sept. 6, 2013).

Слово «дисбиоз», которое часто используется только для описания микробиома: H. Renz et al., “An Exposome Perspective: Early-Life Events and Immune Development in a Changing World”, Journal of Allergy and Clinical Immunology 140, no. 1 (July 2017).

частью зловещей петли обратной связи: H. K. Somineni and S. Kugathasan, “The Microbiome in Patients with Inflammatory Diseases”, Clinical Gastroenterology and Hepatology 17, no. 2 (Jan. 2019).

одним из важных механизмов: См., например: Benoit Chassaing and Andrew T. Gewirtz, “Gut Microbiota, Low-Grade Inflammation, and Metabolic Syndrome”, Toxicologic Pathology 42, no. 1 (Jan. 2014).

указывать на важную роль микробиома: Judith Aron-Wisnewsky et al., “Metabolism and Metabolic Disorders and the Microbiome: The Intestinal Microbiota Associated with Obesity, Lipid Metabolism, and Metabolic Health – Pathophysiology and Therapeutic Strategies”, Gastroenterology 160, no. 2 (2021).

помогая регулировать нашу иммунную систему: Martin J. Blaser, Missing Microbes: How the Overuse of Antibiotics Is Fueling Our Modern Plagues (New York: Holt, 2014).

она даже защищает от некоторых видов рака пищевода: Fergus Shanahan, Tarini S. Ghosh, and Paul W. O’Toole, “The Healthy Microbiome – What Is the Definition of a Healthy Gut Microbiome?”, Gastroenterology 160, no. 2 (Jan. 2021).

метаболитами, способными перепрограммировать иммунную систему: Stephan J. Ott et al., “Efficacy of Sterile Fecal Filtrate Transfer for Treating Patients with Clostridium difficile Infection”, Gastroenterology 152, no. 4 (March 1, 2017); D. H. Kao et al., “A51 Effect of Lyophilized Sterile Fecal Filtrate Vs Lyophilized Donor Stool on Recurrent Clostridium difficile Infection (Rcdi): Preliminary Results from a Randomized, Double-Blind Pilot Study”, Journal of the Canadian Association of Gastroenterology 2, Suppl. 2 (2019).

на диету с высоким содержанием жира: Patrice D. Cani et al., “Metabolic Endotoxemia Initiates Obesity and Insulin Resistance”, Diabetes 56, no. 7 (2007).

аналогичный эксперимент, проведенный на людях: Yi Wan et al., “Effects of Dietary Fat on Gut Microbiota and Faecal Metabolites, and Their Relationship with Cardiometabolic Risk Factors: A 6-Month Randomised Controlled-Feeding Trial”, Gut 68, no. 8 (2019).

Глава 9. Жировые войны

единственным доступным местом: Henry Blackburn, email to author, May 2021.

тщательно подобранную группу мужчин из Миннеаполиса: Ancel Keys et al., “Coronary Heart Disease among Minnesota Business and Professional Men Followed Fifteen Years”, Circulation 28 (1963). Хотя исследование и было начато в 1947 году как одно из первых проспективных исследований ишемической болезни сердца, в ходе которого проводилось ежегодное наблюдение за пятьюстами мужчинами в течение пятнадцати лет, данная статья стала первой из нескольких последующих публикаций по итогам исследования.

к середине века они стали все чаще поражать мужчин среднего возраста: David S. Jones and Jeremy A. Greene, “The Decline and Rise of Coronary Heart Disease: Understanding Public Health Catastrophism”, American Journal of Public Health 103, no. 7 (July 2013).

«Мы ощущали тепло»: Ancel Keys and Margaret H. Keys, Eat Well and Stay Well (Garden City, NY: Doubleday, 1963).

свежеиспеченный хлеб: Keys and Keys, Eat Well and Stay Well.

«длительное влияние войны и ее последствий на рацион питания»: Katherine D. Pett et al., Ancel Keys and the Seven Countries Study: An Evidence-Based Response to Revisionist Histories (Tulsa, OK: The True Health Initiative, 2017).

привел к составлению плана: Henry Blackburn, email to author, May 2021.

«высококачественные, достоверные и наиболее релевантные рассматриваемому научному вопросу» данные: Pett et al., Ancel Keys and the Seven Countries Study.

карьеры представил отчет о структуре: Ancel Keys et al., “The Diet and 15-Year Death Rate in the Seven Countries Study”, American Journal of Epidemiology 124, no. 6 (1986).

пишет Генри Блэкберн: Henry Blackburn, “Invited Commentary: 30-Year Perspective on the Seven Countries Study”, American Journal of Epidemiology 185, no. 11 (June 1, 2017).

«Жир в этой стране»: Keys and Keys, Eat Well and Stay Well.

«Важным отличием американского рациона от средиземноморского»: Keys and Keys, Eat Well and Stay Well.

появились первые данные пятилетнего и десятилетнего наблюдения: “Study Findings”, accessed November 8, 2021, https://www.sevencountriesstudy.com/study-findings/.

«важного и замечательного вещества»: Keys and Keys, Eat Well and Stay Well.

«с целью контроля уровня холестерина в сыворотке крови»: A. Keys, J. T. Anderson, and F. Grande, “Serum Cholesterol Response to Changes in the Diet: II. The Effect of Cholesterol in the Diet”, Metabolism 14, no. 7 (July 1965).

«Исследование семи стран» столкнулось с определенным ограничениями: Pett et al., Ancel Keys and the Seven Countries Study.

can dictate the behavior of macrophages and other immune cells: См., например: Jose E. Galgani and Diego García, “Chapter 25: Role of Saturated and Polyunsaturated Fat in Obesity-Related Inflammation”, in Inflammation, Advancing Age and Nutrition, ed. Irfan Rahman and Debasis Bagchi (San Diego: Academic Press, 2014); Robert Caesar et al., “Crosstalk between Gut Microbiota and Dietary Lipids Aggravates WAT Inflammation through Tlr Signaling”, Cell Metabolism 22, no. 4 (2015); Yan Y. Lam et al., “Effects of Dietary Fat Profile on Gut Permeability and Microbiota and Their Relationships with Metabolic Changes in Mice”, Obesity 23, no. 7 (July 1, 2015); Christopher K. Glass and Jerrold M. Olefsky, “Inflammation and Lipid Signaling in the Etiology of Insulin Resistance”, Cell Metabolism 15 (May 2, 2012).

Насыщенные жиры активируют NF-κB: См., например: C. Lawrence Kien et al., “Lipidomic Evidence That Lowering the Typical Dietary Palmitate to Oleate Ratio in Humans Decreases the Leukocyte Production of Proinflammatory Cytokines and Muscle Expression of Redox-Sensitive Genes”, Journal of Nutritional Biochemistry 26, no. 12 (Dec. 1, 2015); David L. Katz, Rachel S. C. Friedman, and Sean C. Lucan, Nutrition in Clinical Practice: A Comprehensive, Evidence-Based Manual for the Practitioner (Philadelphia: Wolters Kluwer, 2015); Rupali Deopurkar et al., “Differential Effects of Cream, Glucose, and Orange Juice on Inflammation, Endotoxin, and the Expression of Toll-Like Receptor‑4 and Suppressor of Cytokine Signaling‑3”, Diabetes Care 33, no. 5 (2010).

Они подталкивают макрофаги к формированию инфламмасомы: Megan M. Robblee et al., “Saturated Fatty Acids Engage an Ire1– Dependent Pathway to Activate the Nlrp3 Inflammasome in Myeloid Cells”, Cell Reports 14, no. 11 (2016); Suzanne Devkota et al., “Dietary-FatInduced Taurocholic Acid Promotes Pathobiont Expansion and Colitis in Il‑10 Mice”, Nature 487, no. 7405 (July 1, 2012); Haitao Wen et al., “Fatty Acid– Induced Nlrp3-Asc Inflammasome Activation Interferes with Insulin Signaling”, Nature Immunology 12, no. 5 (May 1, 2011).

в результате чего он начинает только способствовать воспалению: Stephen J. Nicholls et al., “Consumption of Saturated Fat Impairs the Anti-Inflammatory Properties of HighDensity Lipoproteins and Endothelial Function”, Journal of the American College of Cardiology 48, no. 4 (Aug. 15, 2006).

способствует активному размножению воспалительных бактерий: Justin Sonnenburg and Erica Sonnenburg, The Good Gut: Taking Control of Your Weight, Your Mood, and Your Long-Term Health (New York: Penguin, 2016); Melisa A. Bailey and Hannah D. Holscher, “Microbiome-Mediated Effects of the Mediterranean Diet on Inflammation”, Advances in Nutrition 9, no. 3 (2018); Tien S. Dong and Arpana Gupta, “Influence of Early Life, Diet, and the Environment on the Microbiome”, Clinical Gastroenterology and Hepatology 17, no. 2 (Jan. 2019); Suzanne Devkota and Eugene B. Chang, “Nutrition, Microbiomes, and Intestinal Inflammation”, Current Opinion in Gastroenterology 29, no. 6 (2013).

обладает гораздо меньшим воспалительным действием: David L. Katz, Kim Doughty, and Ather Ali, “Cocoa and Chocolate in Human Health and Disease”, Antioxidants & Redox Signaling 15, no. 10 (Nov.15, 2011).

помог подтвердить эту идею: Frank M. Sacks et al., “Dietary Fats and Cardiovascular Disease: A Presidential Advisory from the American Heart Association”, Circulation 136, no. 3 (July 18, 2017).

В 1980 году Уиллетт начал собирать данные: Walter Willett, interview with author, Feb. 2020.

одному из крупнейших эпидемиологических исследований в истории нутрициологии: “Nurses’ Health Study”, accessed Nov. 8, 2021, https://nurseshealthstudy. org/.

наибольшее внимание в медицинской литературе: См., например: Cristina Nocella et al., “Extra Virgin Olive Oil and Cardiovascular Diseases: Benefits for Human Health”, Endocrine, Metabolic & Immune Disorders – Drug Targets 18, no. 1 (2018); Lukas Schwingshackl, Marina Christoph, and Georg Hoffmann, “Effects of Olive Oil on Markers of Inflammation and Endothelial Function – A Systematic Review and Meta-Analysis”, Nutrients 7, no. 9 (Sept. 11, 2015).

защищают от многих хронических воспалительных заболеваний: Cheng Luo et al., “Nut Consumption and Risk of Type 2 Diabetes, Cardiovascular Disease, and All-Cause Mortality: A Systematic Review and Meta-Analysis”, American Journal of Clinical Nutrition 100, no. 1 (2014); Marta Guasch-Ferré et al., “Frequency of Nut Consumption and Mortality Risk in the Predimed Nutrition Intervention Trial”, BMC Medicine 11 (July 16, 2013); Cyril W. C. Kendall et al., “Nuts, Metabolic Syndrome and Diabetes”, British Journal of Nutrition 104, no. 4 (2010).

за счет снижения уровня вредного ЛПНП-холестерина и воспаления: Emilio Ros, “Nuts and Novel Biomarkers of Cardiovascular Disease”, American Journal of Clinical Nutrition 89, no. 5 (May 2009); Bamini Gopinath et al., “Consumption of Polyunsaturated Fatty Acids, Fish, and Nuts and Risk of Inflammatory Disease Mortality”, American Journal of Clinical Nutrition 93, no. 5 (2011); Zhi Yu et al., “Associations between Nut Consumption and Inflammatory Biomarkers”, American Journal of Clinical Nutrition 104, no. 3 (2016).

может способствовать развитию таких проблем: Yu-Shian Cheng et al., “Supplementation of Omega 3 Fatty Acids May Improve Hyperactivity, Lethargy, and Stereotypy in Children with Autism Spectrum Disorders: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials”, Neuropsychiatric Disease and Treatment 13 (2017); Alexandra J. Richardson, “Omega‑3 Fatty Acids in ADHD and Related Neurodevelopmental Disorders”, International Review of Psychiatry 18, no. 2 (April 2006).

у пациентов с атеросклерозом они предотвращают сердечные приступы, инсульты и даже смерть: Deepak L. Bhatt et al., “ReduceIt USA: Results from the 3146 Patients Randomized in the United States”, Circulation 141, no. 5 (Feb. 4, 2020).

Они уменьшают размеры атеросклеротических бляшек: Matthew J. Budoff et al., “Effect of Icosapent Ethyl on Progression of Coronary Atherosclerosis in Patients with Elevated Triglycerides on Statin Therapy: Final Results of the Evaporate Trial”, European Heart Journal 41, no. 40 (Oct. 21, 2020).

Омега‑3 оказывают мощное воздействие на иммунную систему: См., например: Janice K. Kiecolt-Glaser et al., “Omega‑3 Supplementation Lowers Inflammation and Anxiety in Medical Students: A Randomized Controlled Trial”, Brain, Behavior, and Immunity 25, no. 8 (Nov. 2011); Artemis P. Simopoulos, “Omega‑3 Fatty Acids in Inflammation and Autoimmune Diseases”, Journal of the American College of Nutrition 21, no. 6 (Dec. 2002); Phillip C. Calder, “Omega‑3 Fatty Acids and Inflammatory Processes: From Molecules to Man”, Biochemical Society Transactions 45, no. 5 (Oct. 15, 2017); Seyedeh Parisa Moosavian et al., “The Effect of Omega‑3 and Vitamin E on Oxidative Stress and Inflammation: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials”, International Journal for Vitamin and Nutrition Research 90, no. 5–6 (Oct. 2020).

стимулируют видовое разнообразие микробиоты: Henry Watson et al., “A Randomised Trial of the Effect of Omega‑3 Polyunsaturated Fatty Acid Supplements on the Human Intestinal Microbiota”, Gut 67, no. 11 (2018); Mingyang Song and Andrew T. Chan, “Environmental Factors, Gut Microbiota, and Colorectal Cancer Prevention”, Clinical Gastroenterology and Hepatology 17, no. 2 (Jan. 2019).

аббревиатурой фразы «кристаллизованное хлопковое масло: Gary List and Michael Jackson, “Giants of the Past: The Battle over Hydrogenation”, Inform 18 (2007).

«южным аристократом с мальчишеским обаянием»: Lauren Coodley, Upton Sinclair: California Socialist, Celebrity Intellectual (Lincoln: University of Nebraska Press, 2013).

которые включали «молотильщиков», «потрошителей», «ломателей ног» и «выпускателей кишок».: Constitutional Rights Foundation, “Upton Sinclair’s the Jungle: Muckraking the MeatPacking Industry”, Bill of Rights in Action 24, no. 1 (2008).

больной туберкулезом скот подавался на конвейер: Coodley, Upton Sinclair.

«в колбасу шли вещи»: Upton Sinclair, The Jungle, ed. Harold Bloom (New York: Chelsea House, 2002).

где их и оставляли, пока через несколько дней от них не оставались одни кости: Sinclair, The Jungle.

«Казалось, я столкнулся с настоящей крепостью угнетения»: Upton Sinclair, The Autobiography of Upton Sinclair (New York: Harcourt Brace and World, 1962).

«Она живая и теплая»: Sinclair, The Jungle.

«артефакт формирующейся культуры»: Susan Strasser, Satisfaction Guaranteed: The Making of the American Mass Market (Washington, DC: Smithsonian Books, 2004).

«Америку называют страной кишечных расстройств»: Procter & Gamble Co., The Story of Crisco (Cincinnatti, OH: Procter & Gamble, 1913).

по мере накопления данных исследований о роли питания: Dariush Mozaffarian, Irwin Rosenberg, and Ricardo Uauy, “History of Modern Nutrition Science – Implications for Current Research, Dietary Guidelines, and Food Policy”, British Medical Journal 361 (2018).

трансжиры связаны с хроническим низкоуровневым воспалением: Fred A. Kummerow, “The Negative Effects of Hydrogenated Trans Fats and What To Do about Them”, Atherosclerosis 205 (2009).

Они воспаляют эндотелиальные клетки: Naomi G. Iwata et al., “Trans Fatty Acids Induce Vascular Inflammation and Reduce Vascular Nitric Oxide Production in Endothelial Cells”, PLOS ONE6, no. 12 (2011).

Глава 10. Сладкое, соленое, смертельное

Джон Харви Келлог был пятым сыном: Howard Markel, The Kelloggs: The Battling Brothers of Battle Creek (New York: Vintage Books, 2018); Richard W. Schwarz, John Harvey Kellogg, M. D.: Pioneering Health Reformer (Hagerstown, MD: Review and Herald Publishing Association, 2006); John Harvey Kellogg, Shall We Slay to Eat? (Battle Creek, MI: Good Health Publishing Company, 1906).

«Горячий бифштекс, – пишет историк кулинарии: Abigail Carroll, Three Squares: The Invention of the American Meal (New York: Basic Books, 2013).

«великое американское зло: Walt Whitman, “Manly Health and Training”, New York Atlas, Sept. 26, 1858.

диспепсия была включена в число главных убийц человечества: Jones, Podolsky, and Greene, “The Burden of Disease”.

«Когда я был мальчиком, мы ничего не знали о питании»: Markel, The Kelloggs: The Battling Brothers.

«Ешьте то, что ест обезьяна»: Kellogg, Shall We Slay to Eat?

потенциал соли в изменении иммунной функции: См., например: Xin Zhou et al., “Variation in Dietary Salt Intake Induces Coordinated Dynamics of Monocyte Subsets and Monocyte-Platelet Aggregates in Humans: Implications in End Organ Inflammation”, PLOS One 8, no. 4 (2013); Johanna Sigaux et al., “Salt, Inflammatory Joint Disease, and Autoimmunity”, Joint Bone Spine 85, no. 4 (July 1, 2018); Markus Kleinewietfeld et al., “Sodium Chloride Drives Autoimmune Disease by the Induction of Pathogenic Th17 Cells”, Nature 496, no. 7446 (April 25, 2013).

Соль отключает Tregs: Tomokazu Sumida et al., “Activated B-Catenin in Foxp3 Regulatory T Cells Links Inflammatory Environments to Autoimmunity”, Nature Immunology 19, no. 12 (Dec. 2018).

гипертония отчасти является воспалительным заболеванием: Jason D. Foss, Annet Kirabo, and David G. Harrison, “Do High-Salt Microenvironments Drive Hypertensive Inflammation?”, American Journal of Physiology – Regulatory, Integrative and Comparative Physiology 312, no. 1 (Jan. 2017): R1– R4; Natalia R. Barbaro et al., “Dendritic Cell Amiloride-Sensitive Channels Mediate Sodium-Induced Inflammation and Hypertension”, Cell Reports 21, no. 4 (Oct. 24, 2017).

вносит свой вклад в увеличение жесткости артерий: Panagiota Pietri and Christodoulos Stefanadis, “Cardiovascular Aging and Longevity: JACC State-of-the-Art Review”, Journal of the American College of Cardiology 77, no. 2 (Jan. 19, 2021).

как обнаружил один исследователь: Julia Matthias et al., “Sodium Chloride Is an Ionic Checkpoint for Human Th2 Cells and Shapes the Atopic Skin Microenvironment”, Science Translational Medicine 11, no. 480 (Feb. 20, 2019).

«холодную жареную баранину»: William Shurtleff and Akiko Aoyagi, History of Meat Alternatives (965 CE to 2014): Extensively Annotated Bibliography and Sourcebook (Lafayette, CA: Soyinfo Center, 2014).

«Физиологической потребности в сахаре нет»: John Yudkin, Pure, White and Deadly: How Sugar Is Killing Us and What We Can Do to Stop It (New York: Viking, 2012).

вскоре подверглась нападкам: Harvey Levenstein, Fear of Food: A History of Why We Worry about What We Eat (Chicago: University of Chicago Press, 2012).

что становится стрессом для организма: Scott Dickinson et al., “High-Glycemic Index Carbohydrate Increases Nuclear Factor-Kappab Activation in Mononuclear Cells of Young, Lean Healthy Subjects”, American Journal of Clinical Nutrition 87, no. 5 (May 2008); Katherine Esposito and Dario Giugliano, “Diet and Inflammation: A Link to Metabolic and Cardiovascular Diseases”, European Heart Journal 27, no. 1 (2006).

которая ответственная за преобразование углеводов в жирные кислоты: Thomas Jensen et al., “Fructose and Sugar: A Major Mediator of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease”, Journal of Hepatology 68, no. 5 (May 1, 2018).

повысить риск смерти от болезней сердца: Quanhe Yang et al., “Added Sugar Intake and Cardiovascular Diseases Mortality among US Adults”, JAMA Internal Medicine 174, no. 4 (April 2014).

Одна банка газировки: Isabelle Aeberli et al., “Low to Moderate Sugar-Sweetened Beverage Consumption Impairs Glucose and Lipid Metabolism and Promotes Inflammation in Healthy Young Men: A Randomized Controlled Trial”, American Journal of Clinical Nutrition 94, no. 2 (Aug. 2011); J. M. Bruun et al., “Consumption of Sucrose-Sweetened Soft Drinks Increases Plasma Levels of Uric Acid in Overweight and Obese Subjects: A 6-Month Randomised Controlled Trial”, European Journal of Clinical Nutrition 69, no. 8 (Aug. 2015).

сладкие цельные фрукты можно безнаказанно употреблять практически в любых количествах: Allan S. Christensen et al., “Effect of Fruit Restriction on Glycemic Control in Patients with Type 2 Diabetes – A Randomized Trial”, Nutrition Journal 12 (March 5, 2013); B. J. Meyer et al., “Some Biochemical Effects of a Mainly Fruit Diet in Man”, South African Medical Journal 45, no. 10 (March 6, 1971); David J. A. Jenkins et al., “Effect of a Very-High-Fiber Vegetable, Fruit, and Nut Diet on Serum Lipids and Colonic Function”, Metabolism 50, no. 4 (April 2001).

Глава 11. Питание микробов

В кишечнике Оливии они стали особенно непокорными: Yi Rang Na et al., “Macrophages in Intestinal Inflammation and Resolution: A Potential Therapeutic Target in IBD”, Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology 16, no. 9 (Sept. 1, 2019).

«Какая разница, – говорил он: Markel, The Kelloggs.

также является важным триггером воспаления кишечника: Alessandra Geremia et al., “Innate and Adaptive Immunity in Inflammatory Bowel Disease”, Autoimmunity Reviews 13, no. 1 (Jan. 2014).

«неудивительно, что человеческая желудочная машина сломалась»: John Harvey Kellogg, The New Dietetics: What to Eat and How: A Guide to Scientific Feeding in Health and Disease (Battle Creek, MI: Modern Medicine Publishing, 1923).

что может нанести вред организму: Karen Windey, Vicky De Preter, and Kristin Verbeke, “Relevance of Protein Fermentation to Gut Health”, Molecular Nutrition & Food Research 56, no. 1 (Jan. 2012); Stephen J. D. O’Keefe et al., “Fat, Fibre and Cancer Risk in African Americans and Rural Africans”, Nature Communications 6 (2015); Devkota and Chang, “Nutrition, Microbiomes, and Intestinal Inflammation”.

всевозможные исследования на людях показали: Patricia Lopez-Legarrea et al., “The Protein Type within a Hypocaloric Diet Affects Obesity-Related Inflammation: The Resmena Project”, Nutrition 30, no. 4 (April 2014); Monique van Nielen et al., “Dietary Protein Intake and Incidence of Type 2 Diabetes in Europe: The Epic-Interact CaseCohort Study”, Diabetes Care 37, no. 7 (July 2014); Nathalie Bergeron et al., “Effects of Red Meat, White Meat, and Nonmeat Protein Sources on Atherogenic Lipoprotein Measures in the Context of Low Compared with High Saturated Fat Intake: A Randomized Controlled Trial”, The American Journal of Clinical Nutrition 110, no. 1 (2019); Heli E. K. Virtanen et al., “Dietary Proteins and Protein Sources and Risk of Death: The Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study”, American Journal of Clinical Nutrition 109, no. 5 (2019).

в том числе сероводород: Jose C. Clemente, Julia Manasson, and Jose U. Scher, “The Role of the Gut Microbiome in Systemic Inflammatory Disease”, British Medical Journal 360 (2018); Song and Chan, “Environmental Factors, Gut Microbiota”; E. Magee, “A Nutritional Component to Inflammatory Bowel Disease: The Contribution of Meat to Fecal Sulfide Excretion”, Nutrition 15, no. 3 (March 1999); S. L. Jowett et al., “Influence of Dietary Factors on the Clinical Course of Ulcerative Colitis: A Prospective Cohort Study”, Gut 53, no. 10 (Oct. 2004).

раз за разом обнаруживают доказательства: Dong and Gupta, “Influence of Early Life”. A sugar in red meat: Maria Hedlund et al., “Evidence for a Human-Specific Mechanism for Diet and Antibody-Mediated Inflammation in Carcinoma Progression”, Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 105, no. 48 (Dec. 2, 2008).

Или гемовое железо: Lu Qi et al., “Heme Iron from Diet as a Risk Factor for Coronary Heart Disease in Women with Type 2 Diabetes”, Diabetes Care 30, no. 1 (2007).

и обнаружили их огромное количество в продуктах животного происхождения: Clett Erridge, “The Capacity of Foodstuffs to Induce Innate Immune Activation of Human Monocytes in Vitro Is Dependent on Food Content of Stimulants of Toll-Like Receptors 2 and 4”, British Journal of Nutrition 105, no. 1 (2011).

так много эндотоксинов, что их хватит, чтобы воспалить весь организм: Robert A. Vogel, Mary C. Corretti, and Gary D. Plotnick, “Effect of a Single High-Fat Meal on Endothelial Function in Healthy Subjects”, American Journal of Cardiology 79, no. 3 (Feb. 1, 1997).

где начал свою медицинскую практику: Stephen O’Keefe, email to author, May 2021.

который сделал похожие наблюдения: Brian Kellock, Fiber Man: The Life Story of Dr. Denis Burkit (Tring: Lion Publishing, 1985).

набрал двадцать афроамериканцев: O’Keefe et al., “Fat, Fibre and Cancer Risk”.

в том числе сравнение детей из Буркина-Фасо с детьми из Италии: Carlotta De Filippo et al., “Impact of Diet in Shaping Gut Microbiota Revealed by a Comparative Study in Children from Europe and Rural Africa”, Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 107, no. 33 (2010); H. L. Simpson and B. J. Campbell, “Review Article: Dietary FibreMicrobiota Interactions”, Alimentary Pharmacology and Therapeutics 42 (2015).

благотворение влияние на врожденную и адаптивную ветви иммунной системы: Melanie Schirmer et al., “Linking the Human Gut Microbiome to Inflammatory Cytokine Production Capacity”, Cell 167, no. 4 (2016); Lisa Rizzetto et al., “Connecting the Immune System, Systemic Chronic Inflammation and the Gut Microbiome: The Role of Sex”, Journal of Autoimmunity 92 (Aug. 2018).

снижают способность жировых клеток усваивать жирные кислоты.: Rizzetto et al., “Connecting the Immune System”. 187 induce Tregs: Herbert Tilg and Alexander R. Moschen, “Food, Immunity, and the Microbiome”, Gastroenterology 148, no. 6 (May 2015); James L. Richards et al., “Dietary Metabolites and the Gut Microbiota: An Alternative Approach to Control Inflammatory and Autoimmune Diseases”, Clinical & Translational Immunology 5, no. 5 (May 2016).

Они помогают разводить спокойные макрофаги: См., например: Shuai Wang et al., “Functions of Macrophages in the Maintenance of Intestinal Homeostasis”, Journal of Immunology Research 2019 (March 2019); Na et al., “Macrophages in Intestinal Inflammation and Resolution”; Song and Chan, “Environmental Factors, Gut Microbiota”; Hideo Ohira, Wao Tsutsui, and Yoshio Fujioka, “Are Short Chain Fatty Acids in Gut Microbiota Defensive Players for Inflammation and Atherosclerosis?”, Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 24, no. 7 (2017).

Они проникают через плаценту: Yu Anne Yap and Eliana Mariño, “An Insight into the Intestinal Web of Mucosal Immunity, Microbiota, and Diet in Inflammation”, Frontiers in Immunology 9 (2018).

негативное влияние на иммунные клетки и воспаление в кишечнике: Huawei Zeng et al., “Secondary Bile Acids and Short Chain Fatty Acids in the Colon: A Focus on Colonic Microbiome, Cell Proliferation, Inflammation, and Cancer”, International Journal of Molecular Sciences 20, no. 5 (2019).

коррелирует с размером атеросклеротических бляшек: J. E. Park et al., “Differential Effect of Short-Term Popular Diets on TMAO and Other Cardio-Metabolic Risk Markers”, Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases 29, no. 5 (May 1, 2019).

перерабатывали главным образом растительную пищу: Joanna E. Lambert, “Primate Nutritional Ecology: Feeding Biology and Diet at Ecological and Evolutionary Scales”, in Primates in Perspective, ed. Christina Campbell et al. (Oxford: Oxford University Press, 2010); Joanna E. Lambert, “Primate Digestion: Interactions among Anatomy, Physiology, and Feeding Ecology”, Evolutionary Anthropology: Issues, News, and Reviews 7, no. 1 (Jan. 1, 1998).

однако питались главным образом листьями: Peter S. Ungar, Evolution of the Human Diet: The Known, the Unknown, and the Unknowable, Human Evolution Series (Oxford: Oxford University Press, 2007); Lisa Ringhofer, Fishing, Foraging and Farming in the Bolivian Amazon: On a Local Society in Transition (Dordrecht: Springer, 2010).

также питались в основном растительной пищей: Ringhofer, Fishing, Foraging and Farming; H. J. Challa, M. Bandlamudi, and K. R. Uppaluri, “Paleolithic Diet”, in Statpearls (2021).

на окаменелых зубных камнях людей: Jessica Hendy et al., “Proteomic Evidence of Dietary Sources in Ancient Dental Calculus”, Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences 285, no. 1883 (July 25, 2018).

в меньшей степени способствует воспалению: Fatemeh Arya et al., “Differences in Postprandial Inflammatory Responses to a ‘Modern’ V. Traditional Meat Meal: A Preliminary Study”, British Journal of Nutrition 104, no. 5 (Sept. 2010).

Особую опасность представляют диеты: Shivam Joshi, Robert J. Ostfeld, and Michelle McMacken, “The Ketogenic Diet for Obesity and Diabetes – Enthusiasm Outpaces Evidence”, JAMA Internal Medicine 179, no. 9 (2019); Steven R. Smith, “A Look at the Low-Carbohydrate Diet”, New England Journal of Medicine 361 (Dec. 3, 2009); Ilana M. Bank et al., “Sudden Cardiac Death in Association with the Ketogenic Diet”, Pediatric Neurology 39, no. 6 (Dec. 1, 2008); Beth Zupec-Kania and Mary L. Zupanc, “Long-Term Management of the Ketogenic Diet: Seizure Monitoring, Nutrition, and Supplementation”, Epilepsia 49, Suppl. 8 (Nov. 2008).

связаны с повышенным риском воспалительной болезни кишечника: Jason K. Hou, Bincy Abraham, and Hashem ElSerag, “Dietary Intake and Risk of Developing Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review of the Literature”, American Journal of Gastroenterology 106, no. 4 (April 2011).

в то время как потребление клетчатки: Mitsuro Chiba et al., “Lifestyle-Related Disease in Crohn’s Disease: Relapse Prevention by a Semi-Vegetarian Diet”, World Journal of Gastroenterology 16, no. 20 (2010); Ashwin N. Ananthakrishnan et al., “A Prospective Study of Long-Term Intake of Dietary Fiber and Risk of Crohn’s Disease and Ulcerative Colitis”, Gastroenterology 145, no. 5 (Nov. 2013).

В тонком кишечнике: Carol L. Roberts et al., “Translocation of Crohn’s Disease Escherichia Coli across M – Cells: Contrasting Effects of Soluble Plant Fibres and Emulsifiers”, Gut 59, no. 10 (Oct. 2010); Isobel Franks, “Crohn’s Disease: Soluble Plant Fibers May Protect against E. Coli Translocation”, Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology 7, no. 12 (Dec. 2010).

Глава 12. Страна ферм

наличие скрытой проблемы голода в Америке: Marion Nestle, Food Politics: How the Food Industry Influences Nutrition and Health (Berkeley: University of California Press, 2007); Robert Sam Anson, McGovern: A Biography (New York: Holt, Rinehart and Winston, 1972).

Научные данные были противоречивыми: William J. Broad, “NIH Deals Gingerly with DietDisease Link: Federal Dietary Guidelines for Disease Prevention Have Scant Support from NIH, but Pressure to Take a Stand Is Building”, Science 204, no. 4398 (1979); William J. Broad, “Jump in Funding Feeds Research on Nutrition: But the Dollars Also Fuel a Departmental Turf War That Threatens to Sap the Field of Its Newfound Nourishment”, Science 204, no. 4397 (1979); George McGovern, “Statement of Senator George McGovern on the Publication of Dietary Goals for the United States”, in Dietary Goals for the United States (Washington, DC: US Government Printing Office, 1977).

первые в стране рекомендации по питанию: “The McGovern Report”, Nutrition Facts, April 12, 2013, https://nutritionfacts. org/video/the – mcgovern – report/. Все цитаты, касающиеся первых в стране диетических рекомендаций, которые приводятся в этом и последующих параграфах, взяты из этого источника.

тем самым дав понять, что ждет любого: Michael Pollan, In Defense of Food: An Eater’s Manifesto (New York: Penguin Press, 2008).

она решила рассматривать вместо продуктовых групп отдельные нутриенты: Pollan, In Defense of Food.

возражали против такого подхода: Pollan, In Defense of Food. Все цитаты, которые приводятся в этом параграфе, взяты из этого источника.

Он назвал такой рацион «растительным»: T. Colin Campbell, interview with author, Feb. 2020.

которые обладают токсичными и воспалительными свойствами: См., например: Song and Chan, “Environmental Factors, Gut Microbiota”; Mari Anoushka Ricker and William Christian Haas, “Anti-Inflammatory Diet in Clinical Practice: A Review”, Nutrition in Clinical Practice 32, no. 3 (June 1, 2017); Franceschi et al., “Inflammaging and ‘GarbAging”; Adriaan A. van Beek et al., “Metabolic Alterations in Aging Macrophages: Ingredients for Inflammaging?”, Trends in Immunology 40, no. 2 (Feb. 1, 2019).

«Иммунологи вынуждены использовать необычные выражения: Biss, On Immunity: An Inoculation.

они значительно повышают риск болезни или смерти по любой причине.: Anaïs Rico-Campà et al., “Association between Consumption of Ultra-Processed Foods and All Cause Mortality: Sun Prospective Cohort Study”, British Medical Journal 365 (2019); Bernard Srour et al., “Ultraprocessed Food Consumption and Risk of Type 2 Diabetes among Participants of the Nutrinet-Santé Prospective Cohort”, JAMA Internal Medicine 180, no. 2 (2020); Bernard Srour et al., “Ultra-Processed Food Intake and Risk of Cardiovascular Disease: Prospective Cohort Study (Nutrinet-Santé)”, British Medical Journal 365 (2019).

которые способствуют развитию воспаления: Jotham Suez et al., “Artificial Sweeteners Induce Glucose Intolerance by Altering the Gut Microbiota”, Nature 514, no. 7521 (Oct. 1, 2014); Jotham Suez et al., “Non-Caloric Artificial Sweeteners and the Microbiome: Findings and Challenges”, Gut Microbes 6, no. 2 (March 4, 2015); Iryna Liauchonak et al., “Non-Nutritive Sweeteners and Their Implications on the Development of Metabolic Syndrome”, Nutrients 11, no. 3 (2019); Stephanie Olivier-Van Stichelen, Kristina I. Rother, and John A. Hanover, “Maternal Exposure to Non-Nutritive Sweeteners Impacts Progeny’s Metabolism and Microbiome”, Frontiers in Microbiology 10, no. 1360 (June 20, 2019).

и инсулинорезистентности: M. Y. Pepino et al., “Sucralose Affects Glycemic and Hormonal Responses to an Oral Glucose Load”, Diabetes Care 36, no. 9 (Sept. 2013); Alonso Romo-Romo et al., “Sucralose Decreases Insulin Sensitivity in Healthy Subjects: A Randomized Controlled Trial”, American Journal of Clinical Nutrition 108, no. 3 (Sept. 1, 2018).

вызывало воспаление у здоровых мышей: Benoit Chassaing et al., “Dietary Emulsifiers Impact the Mouse Gut Microbiota Promoting Colitis and Metabolic Syndrome”, Nature 519, no. 7541 (March 1, 2015).

некоторые виды растворимой клетчатки: Roberts et al., “Translocation of Crohn’s Disease Escherichia Coli across M – Cells”.

может напрямую активировать иммунную систему: См., например: Anette Christ, Mario Lauterbach, and Eicke Latz, “Western Diet and the Immune System: An Inflammatory Connection”, Immunity 51 (Nov. 19, 2019); Tilg and Moschen, “Food, Immunity, and the Microbiome”; Janett Barbaresko et al., “Dietary Pattern Analysis and Biomarkers of Low-Grade Inflammation: A Systematic Literature Review”, Nutrition Reviews 71, no. 8 (Aug. 2013); Dario Giugliano, Antonio Ceriello, and Katherine Esposito, “The Effects of Diet on Inflammation: Emphasis on the Metabolic Syndrome”, Journal of the American College of Cardiology 48, no. 4 (Aug. 15, 2006).

Кроме того, он может ускорить деградацию теломер: Sonia García-Calzón et al., “Dietary Inflammatory Index and Telomere Length in Subjects with a High Cardiovascular Disease Risk from the Predimed-Navarra Study: Cross-Sectional and Longitudinal Analyses over 5 Y”, American Journal of Clinical Nutrition 102, no. 4 (2015).

и более длинными теломерами: Marta Crous-Bou et al., “Mediterranean Diet and Telomere Length in Nurses’ Health Study: Population Based Cohort Study”, British Medical Journal 349 (Dec. 2, 2014); Dean Ornish et al., “Effect of Comprehensive Lifestyle Changes on Telomerase Activity and Telomere Length in Men with Biopsy-Proven Low-Risk Prostate Cancer: 5-Year Follow-Up of a Descriptive Pilot Study”, The Lancet Oncology 14, no. 11 (Oct. 2013).

временем иммунная система может начать все более агрессивно реагировать на подобное питание: Oliver Soehnlein and Peter Libby, “Targeting Inflammation in Atherosclerosis – From Experimental Insights to the Clinic”, Nature Reviews Drug Discovery 20 (2021).

Западный рацион влияет и на наш микробиом: Christ, Lauterbach, and Latz, “Western Diet and the Immune System”. 202 inspired fifteenth-century explorers: The Routledge Handbook of Soft Power, ed. Naren Chitty et al. (New York: Routledge, 2017).

Глава 13. Mangiafoglia – «есть листья»

«куда более темным и твердым хлебом»: Keys and Keys, Eat Well and Stay Well.

«еще теплыми и источающими великолепные ароматы»: Keys and Keys, Eat Well and Stay Well.

«темно-обжаренных, только что помолотых зерен»: Keys and Keys, Eat Well and Stay Well.

повышают уровень IgA в слюне: Sang Chul Jeong, Sundar Rao Koyyalamudi, and Gerald Pang, “Dietary Intake of Agaricus bisporus White Button Mushroom Accelerates Salivary Immunoglobulin A Secretion in Healthy Volunteers”, Nutrition 28, no. 5 (May 2012).

могут снизить уровень заболеваемости: F. Meng, “Baker’s Yeast Beta-Glucan Decreases Episodes of Common Childhood Illness in 1 to 4 Year Old Children during Cold Season in China”, Journal of Nutrition and Food Science 6, no. 4 (2016).

витамин D также оказывает важное влияние и на здоровье иммунной системы: См., например: Barbara Prietl et al., “Vitamin D and Immune Function”, Nutrients 5, no. 7 (July 5, 2013); Wei Liu et al., “The Anti-Inflammatory Effects of Vitamin D in Tumorigenesis”, International Journal of Molecular Sciences 19, no. 9 (Sept. 13, 2018); Neng Chen et al., “Effect of Vitamin D Supplementation on the Level of Circulating High-Sensitivity CReactive Protein: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials”, Nutrients 6, no. 6 (June 10, 2014); Wang et al., “Functions of Macrophages in the Maintenance of Intestinal Homeostasis”. 206 “No main meal in the Mediterranean”: Ancel Keys, “Mediterranean Diet and Public Health: Personal Reflections”, American Journal of Clinical Nutrition 61, no. 6 Suppl. (June 1995).

уникального класса фитохимических соединений: Albena T. Dinkova-Kostova and Rumen V. Kostov, “Glucosinolates and Isothiocyanates in Health and Disease”, Trends in Molecular Medicine 18, no. 6 (June 1, 2012).

также обеспечивают мощную защиту от хронических воспалительных заболеваний: См., например: Nagisa Mori et al., “Cruciferous Vegetable Intake and Mortality in MiddleAged Adults: A Prospective Cohort Study”, Clinical Nutrition 38, no. 2 (April 1, 2019); Dagfinn Aune, “Plant Foods, Antioxidant Biomarkers, and the Risk of Cardiovascular Disease, Cancer, and Mortality: A Review of the Evidence”, Advances in Nutrition 10, Suppl. 4 (2019); Patrizia Riso et al., “Effect of 10-Day Broccoli Consumption on Inflammatory Status of Young Healthy Smokers”, International Journal of Food Sciences and Nutrition 65, no. 1 (Feb. 2014); Yu Jiang et al., “Cruciferous Vegetable Intake Is Inversely Correlated with Circulating Levels of Proinflammatory Markers in Women”, Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics 114, no. 5 (May 2014).

выделяют ферменты, которые активируют изотиоцианаты: Sicong Tian et al., “Microbiota: A Mediator to Transform Glucosinolate Precursors in Cruciferous Vegetables to the Active Isothiocyanates”, Journal of the Science of Food and Agriculture 98, no. 4 (March 2018).

взаимодействуют со специальной молекулой: Tilg and Moschen, “Food, Immunity, and the Microbiome”; Veldhoen and Brucklacher-Waldert, “Dietary Influences on Intestinal Immunity”.

Они влияют на воспаление посредством многих разнообразных механизмов: Marialaura Bonaccio et al., “Mediterranean Diet, Dietary Polyphenols and Low Grade Inflammation: Results from the Moli-Sani Study”, British Journal of Clinical Pharmacology 83, no. 1 (Jan. 2017); Alexa Serino and Gloria Salazar, “Protective Role of Polyphenols against Vascular Inflammation, Aging and Cardiovascular Disease”, Nutrients 11, no. 1 (2019); Ricker and Haas, “Anti-Inflammatory Diet in Clinical Practice”; Sashwati Roy and Siba P. Raychaudhuri, eds., Chronic Inflammation: Molecular Pathophysiology, Nutritional and Therapeutic Interventions (Boca Raton, FL: CRC Press, 2012).

В результате их ферментации микробами образуются полезные метаболиты: Rizzetto et al., “Connecting the Immune System”; Bailey and Holscher, “Microbiome-Mediated Effects of the Mediterranean Diet”. 208 dropped by 80 percent and life expectancy increased: Pett et al., Ancel Keys and the Seven Countries Study.

«Моя комната завалена книгами, которые я не могу читать»: Todd Tucker, The Great Starvation Experiment (Minneapolis: University of Minnesota Press, 2007).

В первой половине XX века: Mozaffarian, Rosenberg, and Uauy, “History of Modern Nutrition Science”.

организовал рандомизированное контролируемое исследование: Vern Farewell and Tony Johnson, “Woods and Russell, Hill, and the Emergence of Medical Statistics”, Statistics in Medicine 29, no. 14 (June 30, 2010).

среднестатистический взрослый житель Америки выкуривал полпачки сигарет в день: Centers for Disease Control and Prevention, “Tobacco Use – United States, 1900–1999”, Morbidity Mortality Weekly Report 48, no. 43 (Nov. 5, 1999).

Они размышляли над идеей: National Tobacco Reform Leadership Team, “Letter to FDA Commissioner Scott Gottlieb, M. D. – Recent FDA Actions to Reduce Adolescent Tobacco Use”, (Dec. 7, 2018), https://www.tobaccoreform.org/letter-to-fda-commissioner-scott-gottlieb-m-d-actions-to-reduce-adolescent-tobacco-use/.

Многие врачи курили: Martha N. Gardner and Allan M. Brandt, “‘The Doctors’ Choice Is America’s Choice’: The Physician in US Cigarette Advertisements, 1930–1953”, American Journal of Public Health 96, no. 2 (2006).

интуитивно устанавливали связь: Richard Doll, “The First Report on Smoking and Lung Cancer”, in Ashes to Ashes: The History of Smoking and Health, ed. Stephen Lock, Lois A. Reynolds, and E. M. Tansey (Amsterdam: Editions Rodopi B. V., 1998).

наблюдал за изменением состояния их здоровья: Richard Doll and A. Bradford Hill, “Lung Cancer and Other Causes of Death in Relation to Smoking; A Second Report on the Mortality of British Doctors”, British Medical Journal 2, no. 5001 (Nov. 10, 1956); Richard Doll and A. Bradford Hill, “The Mortality of Doctors in Relation to Their Smoking Habits: A Preliminary Report”, British Medical Journal 1, no. 4877 (1954).

нуждается в переосмыслении термина «причина»: A. Bradford Hill, “The Environment and Disease: Association or Causation?”, Proceedings of the Royal Society of Medicine 58, no. 5 (1965).

четыре критерия для оценки того, вызывает ли тот или иной микроб болезнь: Julia A. Segre, “What Does It Take to Satisfy Koch’s Postulates Two Centuries Later? Microbial Genomics and Propionibacteria Acnes”, Journal of Investigative Dermatology 133, no. 9 (Sept. 2013).

Рандомизированные контролируемые исследования не являются идеальным решением: Ambika Satija et al., “Understanding Nutritional Epidemiology and Its Role in Policy”, Advances in Nutrition 6, no. 1 (2015).

многие из которых были получены из растений: Mouhssen Lahlou, “The Success of Natural Products in Drug Discovery”, Pharmacology & Pharmacy 4 (2013).

наиболее эффективно борются с «котлом воспаления»: Caldwell Esselstyn, interview with author, Feb. 2020.

предшественника витамина А, который, как и витамин D, особенно важен для здоровья иммунной системы: Veldhoen and Brucklacher-Waldert, “Dietary Influences on Intestinal Immunity”.

употребление фиолетового картофеля: Kerrie L Kaspar et al., “Pigmented Potato Consumption Alters Oxidative Stress and Inflammatory Damage in Men”, Journal of Nutrition 141, no. 1 (Jan. 2011); Joe A. Vinson et al., “High-Antioxidant Potatoes: Acute in Vivo Antioxidant Source and Hypotensive Agent in Humans after Supplementation to Hypertensive Subjects”, Journal of Agricultural and Food Chemistry 60, no. 27 (July 11, 2012).

данные по результатам применения диеты: Caldwell B. Esselstyn Jr. et al., “A Way to Reverse CAD?”, Journal of Family Practice 63, no. 7 (July 2014).

наблюдается низкий уровень салициловой кислоты: C. J. Blacklock et al., “Salicylic Acid in the Serum of Subjects Not Taking Aspirin: Comparison of Salicylic Acid Concentrations in the Serum of Vegetarians, Non-Vegetarians, and Patients Taking Low Dose Aspirin”, Journal of Clinical Pathology 54, no. 7 (July 2001).

Клинические исследования на людях показали: Pingali Usharani, Nishat Fatima, and Nizampatnam Muralidhar, “Effects of Phyllanthus emblica Extract on Endothelial Dysfunction and Biomarkers of Oxidative Stress in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized, Double-Blind, Controlled Study”, Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy 6 (2013); Pingali Usharani, Padma Latha Merugu, and Chandrasekhar Nutalapati, “Evaluation of the Effects of a Standardized Aqueous Extract of Phyllanthus emblica Fruits on Endothelial Dysfunction, Oxidative Stress, Systemic Inflammation and Lipid Profile in Subjects with Metabolic Syndrome: A Randomised, Double Blind, Placebo Controlled Clinical Study”, BMC Complementary and Alternative Medicine 19, no. 1 (May 6, 2019).

которые оказывают благоприятное воздействие на нашу иммунную систему: См., например: Susan S. Percival et al., “Bioavailability of Herbs and Spices in Humans as Determined by Ex Vivo Inflammatory Suppression and DNA Strand Breaks”, Journal of the American College of Nutrition 31, no. 4 (Aug. 2012); Ricker and Haas, “Anti-Inflammatory Diet in Clinical Practice”; Changyou Zhu et al., “Impact of Cinnamon Supplementation on Cardiometabolic Biomarkers of Inflammation and Oxidative Stress: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials”, Complementary Therapies in Medicine 53 (Sept. 1, 2020); Shiva Kazemi et al., “Cardamom Supplementation Improves Inflammatory and Oxidative Stress Biomarkers in Hyperlipidemic, Overweight, and Obese Pre-Diabetic Women: A Randomized Double-Blind Clinical Trial”, Journal of the Science of Food and Agriculture 97, no. 15 (Dec. 2017).

имбирь полезен при мышечных болях: См., например: Yasmin Anum Mohd Yusof, “Gingerol and Its Role in Chronic Diseases”, in Drug Discovery from Mother Nature, ed. Subash Chandra Gupta, Sahdeo Prasad, and Bharat B. Aggarwal (Cham, Switzerland: Springer, 2016); Jing Wang et al., “Beneficial Effects of Ginger Zingiber officinale Roscoe on Obesity and Metabolic Syndrome: A Review”, Annals of the New York Academy of Sciences 1398, no. 1 (June 1, 2017); Hassan Mozaffari-Khosravi et al., “The Effect of Ginger Powder Supplementation on Insulin Resistance and Glycemic Indices in Patients with Type 2 Diabetes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial”, Complementary Therapies in Medicine 22, no. 1 (Feb. 2014); Mehran Rahimlou et al., “Ginger Supplementation in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Pilot Study”, Hepatitis Monthly 16, no. 1 (Jan. 2016); E. M. Bartels et al., “Efficacy and Safety of Ginger in Osteoarthritis Patients: A Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials”, Osteoarthritis Cartilage 23, no. 1 (Jan. 2015).

и даже болезненных менструациях и мигрени: Mehdi Maghbooli et al., “Comparison between the Efficacy of Ginger and Sumatriptan in the Ablative Treatment of the Common Migraine”, Phytotherapy Research 28, no. 3 (March 2014); James W. Daily et al., “Efficacy of Ginger for Alleviating the Symptoms of Primary Dysmenorrhea: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials”, Pain Medicine 16, no. 12 (Dec. 2015).

включая десятки клинических исследований на людях: См., например: Subash C. Gupta, Sridevi Patchva, and Bharat B. Aggarwal, “Therapeutic Roles of Curcumin: Lessons Learned from Clinical Trials”, The AAPS Journal 15, no. 1 (Jan. 2013); Binu Chandran and Ajay Goel, “A Randomized, Pilot Study to Assess the Efficacy and Safety of Curcumin in Patients with Active Rheumatoid Arthritis”, Phytotherapy Research 26, no. 11 (Nov. 2012); Vilai Kuptniratsaikul et al., “Efficacy and Safety of Curcuma domestica Extracts in Patients with Knee Osteoarthritis”, Journal of Alternative and Complementary Medicine 15, no. 8 (Aug. 2009); Krishna Adit Agarwal et al., “Efficacy of Turmeric (Curcumin) in Pain and Postoperative Fatigue after Laparoscopic Cholecystectomy: A Double-Blind, Randomized Placebo-Controlled Study”, Surgical Endoscopy 25, no. 12 (Dec. 2011).

подавляет многие воспалительные пути: S. Prasad and B. B. Aggarwal, “Turmeric, the Gold Spice: From Traditional to Modern Medicine”, in Herbal Medicine: Biomolecular and Clinical Aspects, ed. Iris F. F. Benzie and Sissi Wachtel-Galor (Boca Raton, FL: CRC Press, 2011); Roy and Raychaudhuri, Molecular Pathophysiology, Nutritional and Therapeutic Interventions.

У пациентов с воспалительной болезнью кишечника: Hiroyuki Hanai et al., “Curcumin Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis: Randomized, Multicenter, DoubleBlind, Placebo-Controlled Trial”, Clinical Gastroenterology and Hepatology 4, no. 12 (Dec. 2006); David L. Suskind et al., “Tolerability of Curcumin in Pediatric Inflammatory Bowel Disease: A Forced-Dose Titration Study”, Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 56, no. 3 (March 2013).

Он не дает инфекционным микробам и опухолям закрепиться в организме: Caleb E. Finch, The Biology of Human Longevity: Inflammation, Nutrition, and Aging in the Evolution of Life Spans (Burlington, MA: Academic Press, 2007).

продолжает проявлять мощную противовоспалительную активность: Bharat B Aggarwal et al., “Curcumin-Free Turmeric Exhibits Anti-Inflammatory and Anticancer Activities: Identification of Novel Components of Turmeric”, Molecular Nutrition & Food Research 57, no. 9 (Sept. 2013).

увеличивает биологическую доступность куркумина: Guido Shoba et al., “Influence of Piperine on the Pharmacokinetics of Curcumin in Animals and Human Volunteers”, Planta Medica 64, no. 4 (May 1998); Preetha Anand et al., “Bioavailability of Curcumin: Problems and Promises”, Molecular Pharmaceutics 4, no. 6 (Nov. – Dec. 2007).

сотни разновидностей растений: Samuel A. Smits et al., “Seasonal Cycling in the Gut Microbiome of the Hadza Hunter-Gatherers of Tanzania”, Science 357, no. 6353 (2017).

для профилактики – а во многих случаях и лечения: См., например: Michael Greger and Gene Stone, How Not to Die: Discover the Foods Scientifically Proven to Prevent and Reverse Disease (New York: Flatiron Books, 2015); T. Colin Campbell and Thomas M. Campbell II, The China Study: Revised and Expanded Edition: The Most Comprehensive Study of Nutrition Ever Conducted and the Startling Implications for Diet, Weight Loss, and Long-Term Health (Dallas, TX: BenBella Books, 2016); David L. Katz, The Truth about Food: Why Pandas Eat Bamboo and People Get Bamboozled (independently published, 2018).

Взяв за основу эти работы: См., например: Barbaresko et al., “Dietary Pattern Analysis and Biomarkers of Low-Grade Inflammation”; Wolfgang Marx et al., “The Dietary Inflammatory Index and Human Health: An Umbrella Review of Meta-Analyses of Observational Studies”, Advances in Nutrition (2021); Fred K. Tabung et al., “Development and Validation of an Empirical Dietary Inflammatory Index”, Journal of Nutrition 146, no. 8 (2016); Nitin Shivappa et al., “Designing and Developing a Literature-Derived, Population-Based Dietary Inflammatory Index”, Public Health Nutrition 17, no. 8 (2014).

связано с метаболическим синдромом: См., например: Fred K. Tabung et al., “Association of Dietary Inflammatory Potential with Colorectal Cancer Risk in Men and Women”, JAMA Oncology 4, no. 3 (2018); Chun-Han Lo et al., “Dietary Inflammatory Potential and Risk of Crohn’s Disease and Ulcerative Colitis”, Gastroenterology 159, no. 3 (Sept. 1, 2020); Jun Li et al., “Dietary Inflammatory Potential and Risk of Cardiovascular Disease among Men and Women in the U.S”, Journal of the American College of Cardiology 76, no. 19 (Nov. 10, 2020).

Рандомизированные контролируемые исследования показывают: Richard Rosenfeld and Megan Hall, Evidence Summary for Plant-Based Diets: Reviews, Trials, Large Cohort, and Landmark Observational Studies, SUNY Downstate Committee on PlantBased Health and Nutrition (Aug. 2021), https://www.downstate.edu/about/community-impact/plant-based/evidence.html.

Обсервационные исследования: Rosenfeld and Hall, Evidence Summary for Plant-Based Diets.

Глава 14. Формирование пропитания

«у человека, как и у некоторых других млекопитающих»: Elie Metchnikoff, The New Hygiene: Three Lectures on the Prevention of Infectious Diseases (Chicago: W. T. Keener, 1910).

в определенных, чрезмерных дозах: Vincent J. van Buul and Fred J. P. H. Brouns, “Health Effects of Wheat Lectins: A Review”, Journal of Cereal Science 59, no. 2 (March 1, 2014).

могут оказаться перспективными в лечении рака: A. Pusztai, “Dietary Lectins Are Metabolic Signals for the Gut and Modulate Immune and Hormone Functions”, European Journal of Clinical Nutrition 47, no. 10 (Oct. 1993); Ram Sarup Singh, Hemant Preet Kaur, and Jagat Rakesh Kanwar, “Mushroom Lectins as Promising Anticancer Substances”, Current Protein & Peptide Science 17, no. 8 (2016); Jasminka Giacometti, “Plant Lectins in Cancer Prevention and Treatment”, Medicina 51, no. 2 (2015).

резкое снижение уровня CRP и других маркеров: См., например: Parisa Hajihashemi and Fahimeh Haghighatdoost, “Effects of Whole-Grain Consumption on Selected Biomarkers of Systematic Inflammation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials”, Journal of the American College of Nutrition 38, no. 3 (April 3, 2019); Yujie Xu et al., “Whole Grain Diet Reduces Systemic Inflammation: A Meta-Analysis of 9 Randomized Trials”, Medicine 97, no. 43 (2018); Abdolrasoul Safaeiyan et al., “Randomized Controlled Trial on the Effects of Legumes on Cardiovascular Risk Factors in Women with Abdominal Obesity”, ARYA Atherosclerosis 11, no. 2 (2015).

снижают низкоуровневое воспаление в организме: Mahsa Ghavipour et al., “Tomato Juice Consumption Reduces Systemic Inflammation in Overweight and Obese Females”, British Journal of Nutrition 109, no. 11 (June 2013); Young-il Kim et al., “Tomato Extract Suppresses the Production of Proinflammatory Mediators Induced by Interaction between Adipocytes and Macrophages”, Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 79, no. 1 (2015); Helena Hermana M. Hermsdorff et al., “Fruit and Vegetable Consumption and Proinflammatory Gene Expression from PeripheralBlood Mononuclear Cells in Young Adults: A Translational Study”, Nutrition & Metabolism 7 (May 13, 2010): 42.

Медицинское обследование позволяет определить степень и продолжительность воспаления: Husam Ghanim et al., “Increase in Plasma Endotoxin Concentrations and the Expression of Toll-Like Receptors and Suppressor of Cytokine Signaling‑3 in Mononuclear Cells after a High-Fat, HighCarbohydrate Meal”, Diabetes Care 32, no. 12 (2009).

в нашем организме начинается низкоуровневое воспаление: Vogel, Corretti, and Plotnick, “Effect of a Single HighFat Meal”; Sara K. Rosenkranz et al., “Effects of a High-Fat Meal on Pulmonary Function in Healthy Subjects”, European Journal of Applied Physiology 109, no. 3 (June 2010); Deopurkar et al., “Differential Effects of Cream, Glucose, and Orange Juice”.

воспалительного микробиома и хронических заболеваний: James H. O’Keefe and David S. H. Bell, “Postprandial Hyperglycemia/Hyperlipidemia (Postprandial Dysmetabolism) Is a Cardiovascular Risk Factor”, American Journal of Cardiology 100, no. 5 (2007); F. Cavalot et al., “Postprandial Blood Glucose Is a Stronger Predictor of Cardiovascular Events Than Fasting Blood Glucose in Type 2 Diabetes Mellitus, Particularly in Women: Lessons from the San Luigi Gonzaga Diabetes Study”, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 91, no. 3 (2006).

растения могут помочь смягчить воспаление, вызванное потреблением других продуктов: См., например: Esposito and Giugliano, “A Link to Metabolic and Cardiovascular Diseases”; Paresh Dandona et al., “Macronutrient Intake Induces Oxidative and Inflammatory Stress: Potential Relevance to Atherosclerosis and Insulin Resistance”, Experimental & Molecular Medicine 42, no. 4 (April 1, 2010); James H. O’Keefe, Neil M. Gheewala, and Joan O. O’Keefe, “Dietary Strategies for Improving Post-Prandial Glucose, Lipids, Inflammation, and Cardiovascular Health”, Journal of the American College of Cardiology 51, no. 3 (2008); Janice K. Kiecolt-Glaser, “Stress, Food, and Inflammation: Psychoneuroimmunology and Nutrition at the Cutting Edge”, Psychosomatic Medicine 72, no. 4 (2010).

добавление овощного гарнира: Katherine Esposito et al., “Effect of Dietary Antioxidants on Postprandial Endothelial Dysfunction Induced by a High-Fat Meal in Healthy Subjects”, American Journal of Clinical Nutrition 77, no. 1 (2003).

Половинка авокадо: Zhaoping Li et al., “Hass Avocado Modulates Postprandial Vascular Reactivity and Postprandial Inflammatory Responses to a Hamburger Meal in Healthy Volunteers”, Food & Function 4, no. 3 (Feb. 26, 2013).

Смесь трав и специй: Ester S. Oh et al., “Spices in a High-Saturated-Fat, HighCarbohydrate Meal Reduce Postprandial Proinflammatory Cytokine Secretion in Men with Overweight or Obesity: A 3-Period, Crossover, Randomized Controlled Trial”, Journal of Nutrition 150, no. 6 (2020).

горсть ягод или орехов: См., например: Britt Burton-Freeman et al., “Strawberry Modulates LDL Oxidation and Postprandial Lipemia in Response to HighFat Meal in Overweight Hyperlipidemic Men and Women”, Journal of the American College of Nutrition 29, no. 1 (2010); Riitta Törrönen et al., “Berries Reduce Postprandial Insulin Responses to Wheat and Rye Breads in Healthy Women”, Journal of Nutrition 143, no. 4 (2013); Bryan C. Blacker et al., “Consumption of Blueberries with a High-Carbohydrate, Low-Fat Breakfast Decreases Postprandial Serum Markers of Oxidation”, British Journal of Nutrition 109, no. 9 (2013); David J. A. Jenkins et al., “Almonds Decrease Postprandial Glycemia, Insulinemia, and Oxidative Damage in Healthy Individuals”, Journal of Nutrition 136, no. 12 (2006).

защитный эффект может распространяться даже на следующий прием пищи: T. M. Wolever et al., “Second-Meal Effect: Low Glycemic-Index Foods Eaten at Dinner Improve Subsequent Breakfast Glycemic Response”, American Journal of Clinical Nutrition 48, no. 4 (1988); Rebecca C. Mollard et al., “First and Second Meal Effects of Pulses on Blood Glucose, Appetite, and Food Intake at a Later Meal”, Applied Physiology, Nutrition, and Metabolism 36, no. 5 (2011).

съест стейк: Tilg and Moschen, “Food, Immunity, and the Microbiome”.

превращают сахара в алкоголь в отсутствие кислорода: Allison Lassieur, Louis Pasteur: Revolutionary Scientist (New York: Franklin Watts, 2005); Luisa Alba-Lois and Claudia SegalKischinevsky, “Yeast Fermentation and the Making of Beer and Wine”, Nature Education 3, no. 9 (2010).

«дыханием без воздуха»: Ферментация не всегда происходит в отсутствие кислорода. Чтобы отразить широкое разнообразие реакций и путей, происходящих в ферментированных продуктах и напитках, в консенсусном заявлении Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков по ферментированным продуктам 2019 года эти продукты и напитки определяются как «продукты, полученные путем благоприятного размножения микроорганизмов и ферментативного преобразования пищевых компонентов». См.: Maria L. Marco et al., “The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) Consensus Statement on Fermented Foods”, Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology 18, no. 3 (March 1, 2021).

«Читателя может удивить моя рекомендация»: Elie Metchnikoff, The Prolongation of Life: Optimistic Studies (New York: G. P. Putnam’s Sons, 1908).

«обязан весь мир»: John Harvey Kellogg, Autointoxication or Intestinal Toxemia (Whitefish, MT: Kessinger Publishing, 1922; repr., 2010).

«причудой в мире биологии»: Justin Sonnenburg, interview with author, May 2020.

В своем исследовании 2021 года: Hannah C. Wastyk et al., “Gut-Microbiota-Targeted Diets Modulate Human Immune Status”, Cell 184, no. 16 (2021).

как когда-то предположил Мечников: Elie Metchnikoff, The Nature of Man: Studies in Optimistic Philosophy (London: Heinemann, 1906).

фруктоза неэффективно перемещается через щеточную кайму эпителиальной ткани: Peter R. Gibson and Susan J. Shepherd, “Evidence-Based Dietary Management of Functional Gastrointestinal Symptoms: The FODMAP Approach”, Journal of Gastroenterology and Hepatology 25, no. 2 (Feb. 1, 2010).

снижается после отлучения от груди: Benjamin Misselwitz et al., “Lactose Malabsorption and Intolerance: Pathogenesis, Diagnosis and Treatment”, United European Gastroenterology Journal 1, no. 3 (2013).

некоторые данные связывают его с редкими, но серьезными рисками для здоровья: Ailsa Holbourn and Judith Hurdman, “Kombucha: Is a Cup of Tea Good for You?”, Case Reports 2017 (2017); Maheedhar Gedela et al., “A Case of Hepatotoxicity Related to Kombucha Tea Consumption”, South Dakota Journal of Medicine 69, no. 1 (2016).

для лечения определенных болезней: Eamonn M. M. Quigley, “Prebiotics and Probiotics in Digestive Health”, Clinical Gastroenterology and Hepatology 17, no. 2 (2019).

Исследования в чашках Петри и на людях: Veronica Valli et al., “Health Benefits of Ancient Grains: Comparison among Bread Made with Ancient, Heritage and Modern Grain Flours in Human Cultured Cells”, Food Research International 107 (May 1, 2018); Monica Dinu et al., “Ancient Wheat Species and Human Health: Biochemical and Clinical Implications”, Journal of Nutritional Biochemistry 52 (Feb. 1, 2018).

более успешно подавляют воспаление: Francesco Sofi et al., “Effect of Triticum turgidum Subsp. turanicum Wheat on Irritable Bowel Syndrome: A DoubleBlinded Randomised Dietary Intervention Trial”, British Journal of Nutrition 111, no. 11 (June 14, 2014); Anne Whittaker et al., “A Khorasan Wheat-Based Replacement Diet Improves Risk Profile of Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM): A Randomized Crossover Trial”, European Journal of Nutrition 56, no. 3 (April 2017); Anne Whittaker et al., “An Organic Khorasan Wheat-Based Replacement Diet Improves Risk Profile of Patients with Acute Coronary Syndrome: A Randomized Crossover Trial”, Nutrients 7, no. 5 (May 11, 2015); Monica Dinu et al., “A Khorasan Wheat-Based Replacement Diet Improves Risk Profile of Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD): A Randomized Clinical Trial”, Journal of the American College of Nutrition 37, no. 6 (Aug. 2018).

противостоят воспалительному воздействию загрязняющих веществ в воздухе: Patricia A Egner et al., “Rapid and Sustainable Detoxication of Airborne Pollutants by Broccoli Sprout Beverage: Results of a Randomized Clinical Trial in China”, Cancer Prevention Research 7, no. 8 (2014); Stacey A Ritz, Junxiang Wan, and David Diaz-Sanchez, “Sulforaphane-Stimulated Phase II Enzyme Induction Inhibits Cytokine Production by Airway Epithelial Cells Stimulated with Diesel Extract”, American Journal of Physiology – Lung Cellular and Molecular Physiology 292, no. 1 (2007); Marc A Riedl, Andrew Saxon, and David Diaz-Sanchez, “Oral Sulforaphane Increases Phase II Antioxidant Enzymes in the Human Upper Airway”, Clinical Immunology 130, no. 3 (2009); David Heber et al., “Sulforaphane-Rich Broccoli Sprout Extract Attenuates Nasal Allergic Response to Diesel Exhaust Particles”, Food & Function 5, no. 1 (2014).

укрепляют иммунитет и ослабляют воспаление: Terry L Noah et al., “Effect of Broccoli Sprouts on Nasal Response to Live Attenuated Influenza Virus in Smokers: A Randomized, Double-Blind Study”, PLOS ONE9, no. 6 (2014).

приносит пользу: Max Leenders et al., “Fruit and Vegetable Intake and CauseSpecific Mortality in the Epic Study”, European Journal of Epidemiology 29, no. 9 (Sept. 2014).

улучшению симптомов ревматоидного артрита: Osmo Hänninen et al., “Antioxidants in Vegan Diet and Rheumatic Disorders”, Toxicology 155, nos. 1–3 (2000); Mikko T. Nenonen et al., “Uncooked, Lactobacilli-Rich, Vegan Food and Rheumatoid Arthritis”, British Journal of Rheumatology 37, no. 3 (1998); R. Peltonen et al., “Faecal Microbial Flora and Disease Activity in Rheumatoid Arthritis During a Vegan Diet”, British Journal of Rheumatology 36, no. 1 (1997).

согласно имеющимся данным, неприятные симптомы связаны с реакцией врожденной иммунной системы: Melanie Uhde et al., “Intestinal Cell Damage and Systemic Immune Activation in Individuals Reporting Sensitivity to Wheat in the Absence of Coeliac Disease”, Gut 65, no. 12 (Dec. 2016).

и даже пищевую чувствительность: Stuart M. Brierley, “Food for Thought about the Immune Drivers of Gut Pain”, Nature 590 (Feb. 4, 2021).

отличается от того, который наблюдается при целиакии: Melanie Uhde et al., “Subclass Profile of IgG Antibody Response to Gluten Differentiates Nonceliac Gluten Sensitivity from Celiac Disease”, Gastroenterology 159, no. 5 (2020).

повышается в той же степени: Uhde et al., “Intestinal Cell Damage and Systemic Immune Activation”.

сопряжено с определенными минусами для нашего иммунного здоровья: Jo Robinson, Eating on the Wild Side: The Missing Link to Optimum Health (New York: Little, Brown, 2013).

как пишет британский философ А. К. Грейлинг: A. C. Grayling, The Reason of Things: Living with Philosophy (London: Phoenix, 2007).

Глава 15. Лечебная грязь

«старше истории, старше традиции»: Mark Twain, Following the Equator: A Journey around the World (New York: Dover Publications, 1897; repr., 1989).

считал ее «водой бессмертия»: Richard Garbe, Akbar, Emperor of India: A Picture of Life and Customs from the Sixteenth Century, trans. Lydia Gillingham Robinson (Chicago: The Open Court Publishing Company, 1909).

Листер стал пионером антисептической хирургии: Lindsey Fitzharris, The Butchering Art: Joseph Lister’s Quest to Transform the Grisly World of Victorian Medicine (New York: Farrar, Straus and Giroux, 2017).

«низшая жизнь повсеместно проникает в высшую»: Nancy Tomes, “The Private Side of Public Health: Sanitary Science, Domestic Hygiene, and the Germ Theory, 1870–1900”, Bulletin of the History of Medicine 64, no. 4 (1990).

в один судьбоносный осенний день: Eric Lax, The Mold in Dr. Florey’s Coat: The Story of Penicillin and the Modern Age of Medical Miracles (New York: Henry Holt, 2004).

плод подвергается воздействию: Andrew J. Macpherson, Mercedes Gomez de Agüero, and Stephanie C. Ganal-Vonarburg, “How Nutrition and the Maternal Microbiota Shape the Neonatal Immune System”, Nature Reviews Immunology 17, no. 8 (Aug. 1, 2017).

другие с этим не согласны: Graham Rook et al., “Evolution, Human-Microbe Interactions, and Life History Plasticity”, Lancet 390 (July 29, 2017).

знаменитую «гигиеническую гипотезу»: David P. Strachan, “Hay Fever, Hygiene, and Household Size”, British Medical Journal 299, no. 6710 (1989).

«не имеет очевидной пользы ни для биологического выживания»: Dr. Lagerspetz makes this comment in reference to Sigmund Freud’s views. Olli Lagerspetz, A Philosophy of Dirt (Chicago: University of Chicago Press, 2018).

в первые дни и годы жизни: F. Shanahan, T. S. Ghosh, and P. W. O’Toole, “The Healthy Microbiome – What Is the Definition of a Healthy Gut Microbiome?”, Gastroenterology 160, no. 2 (Jan. 2021); Mirae Lee and Eugene B. Chang, “Inflammatory Bowel Diseases (IBD) and the Microbiome – Searching the Crime Scene for Clues”, Gastroenterology 160, no. 2 (Jan. 1, 2021).

подвергаются воздействию большего количества микробов: Thomas W. McDade, “Early Environments and the Ecology of Inflammation”, Proceedings of the National Academy of Sciences 109, Suppl. 2 (2012); Thomas W. McDade et al., “Early Origins of Inflammation: Microbial Exposures in Infancy Predict Lower Levels of C-Reactive Protein in Adulthood”, Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences 277, no. 1684 (2010).

рассмотрел новую гипотезу: Graham A. W. Rook, “Hygiene Hypothesis and Autoimmune Diseases”, Clinical Reviews in Allergy & Immunology 42 (2012).

удовлетворить глубокую, гнетущую жажду одиночества: Michael Finkel, The Stranger in the Woods: The Extraordinary Story of the Last True Hermit (New York: Alfred A. Knopf, 2017).

снижает риск развития аллергии и астмы: Bill Hesselmar et al., “Pet-Keeping in Early Life Reduces the Risk of Allergy in a Dose-Dependent Fashion”, PLOS ONE13, no. 12 (2018); Tove Fall et al., “Early Exposure to Dogs and Farm Animals and the Risk of Childhood Asthma”, JAMA Pediatrics 169, no. 11 (2015).

то имитировать традиционную фермерскую среду: Michelle M. Stein et al., “Innate Immunity and Asthma Risk in Amish and Hutterite Farm Children”, New England Journal of Medicine 375, no. 5 (Aug. 4, 2016).

астму, различные виды аллергии и аутоиммунных расстройств: Michael Elten et al., “Residential Greenspace in Childhood Reduces Risk of Pediatric Inflammatory Bowel Disease: A Population-Based Cohort Study”, American Journal of Gastroenterology 116, no. 2 (2021).

также и определяют его: Eileen Crist and Alfred I. Tauber, “Selfhood, Immunity, and the Biological Imagination: The Thought of Frank Macfarlane Burnet”, Biology and Philosophy 15 (1999); Alfred I. Tauber, “Moving Beyond the Immune Self?”, Seminars in Immunology 12 (2000).

расширил общепринятый взгляд: F. Macfarlane Burnet, Biological Aspects of Infectious Disease (Cambridge: Cambridge University Press, 1940); F. Macfarlane Burnet, The Virus as Organism (Cambridge: Cambridge University Press, 1946).

как утверждает философ Альфред Таубер, недостаточно: Tauber, “Moving Beyond the Immune Self?”.

Глава 16. Остров Пасхи

опубликовали работу: Michel Poulain et al., “Identification of a Geographic Area Characterized by Extreme Longevity in the Sardinia Island: The AKEA Study”, Experimental Gerontology 39, no. 9 (Sept. 1, 2004).

задался целью определить: Dan Buettner, email to author, May 2021.

Голодание позволяет замедлить старение: См., например: Rafael de Cabo and Mark P. Mattson, “Effects of Intermittent Fasting on Health, Aging, and Disease”, New England Journal of Medicine 381, no. 26 (Dec. 26, 2019); Elizabeth F. Sutton et al., “Early Time-Restricted Feeding Improves Insulin Sensitivity, Blood Pressure, and Oxidative Stress Even without Weight Loss in Men with Prediabetes”, Cell Metabolism 27, no. 6 (June 5, 2018); Michael J. Wilkinson et al., “Ten-Hour Time-Restricted Eating Reduces Weight, Blood Pressure, and Atherogenic Lipids in Patients with Metabolic Syndrome”, Cell Metabolism 31, no. 1 (2020); Adrienne R Barnosky et al., “Intermittent Fasting vs Daily Calorie Restriction for Type 2 Diabetes Prevention: A Review of Human Findings”, Translational Research: The Journal of Laboratory and Clinical Medicine 164, no. 4 (Oct. 2014).

начинают идти на спад: Chia-Wei Cheng et al., “Prolonged Fasting Reduces IGF1/PKA to Promote Hematopoietic-Stem-Cell-Based Regeneration and Reverse Immunosuppression”, Cell Stem Cell 14, no. 6 (June 5, 2014).

в том числе подавляя воспалительное поведение макрофагов: Stefan Jordan et al., “Dietary Intake Regulates the Circulating Inflammatory Monocyte Pool”, Cell 178, no. 5 (2019).

на людях разных возрастных групп: Jeffrey A. Woods et al., “Exercise, Inflammation and Aging”, Aging and Disease 3, no. 1 (2012); Kaleen M. Lavin et al., “Effects of Aging and Lifelong Aerobic Exercise on Basal and Exercise-Induced Inflammation”, Journal of Applied Physiology 128, no. 1 (Jan. 2020).

подавляют хроническое низкоуровневое воспаление: См., например: Stoyan Dimitrov, Elaine Hulteng, and Suzi Hong, “Inflammation and Exercise: Inhibition of Monocytic Intracellular TNF Production by Acute Exercise Via β2-Adrenergic Activation”, Brain, Behavior, and Immunity 61 (March 1, 2017); Earl S. Ford, “Does Exercise Reduce Inflammation? Physical Activity and C-Reactive Protein among U. S. Adults”, Epidemiology 13, no. 5 (Sept. 2002); Peter T. Campbell et al., “A Yearlong Exercise Intervention Decreases CRP among Obese Postmenopausal Women”, Medicine & Science in Sports & Exercise 41, no. 8 (2009); Laura A Daray et al., “Endurance and Resistance Training Lowers C-Reactive Protein in Young, Healthy Females”, Applied Physiology, Nutrition, and Metabolism 36, no. 5 (Oct. 2011).

оказывают положительное влияние на большинство признаков: Nuria Garatachea et al., “Exercise Attenuates the Major Hallmarks of Aging”, Rejuvenation Research 18, no. 1 (Feb. 2015).

снижают количество макрофагов: Dannenberg and Berger, Obesity, Inflammation and Cancer.

модулируют поведение микроглии: Onanong Mee-inta, Zi-Wei Zhao, and Yu-Min Kuo, “Physical Exercise Inhibits Inflammation and Microglial Activation”, Cells 8, no. 7 (2019).

уменьшают количество воспалительного жира вокруг кровеносных сосудов: Mee-inta, Zhao, and Kuo, “Physical Exercise Inhibits Inflammation”.

провели эксперимент с «крысиной йогой»: Lisbeth Berrueta et al., “Stretching Impacts Inflammation Resolution in Connective Tissue”, Journal of Cellular Physiology 231, no. 7 (July 1, 2016).

главное проявление хронического стресса: См., например: Kimberley J. Smith et al., “The Association between Loneliness, Social Isolation and Inflammation: A Systematic Review and Meta-Analysis”, Neuroscience & Biobehavioral Reviews 112 (May 1, 2020); Naomi I. Eisenberger et al., “In Sickness and in Health: The Co-Regulation of Inflammation and Social Behavior”, Neuropsychopharmacology 42, no. 1 (Jan. 1, 2017); Janice K. Kiecolt-Glaser, Jean-Philippe Gouin, and Liisa Hantsoo, “Close Relationships, Inflammation, and Health”, Neuroscience & Biobehavioral Reviews 35, no. 1 (Sept. 1, 2010); Paula V. Nersesian et al., “Loneliness in Middle Age and Biomarkers of Systemic Inflammation: Findings from Midlife in the United States”, Social Science & Medicine 209 (July 1, 2018); Bert N. Uchino et al., “Social Support, Social Integration, and Inflammatory Cytokines: A MetaAnalysis”, Health Psychology 37, no. 5 (2018).

является одной из механических связей: См., например: Slavich and Irwin, “From Stress to Inflammation and Major Depressive Disorder”. 259 like public speaking: Bullmore, The Inflamed Mind.

могут подпитывать скрытые воспаления: Janet M. Mullington et al., “Sleep Loss and Inflammation”, Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism 24, no. 5 (2010); Michael R. Irwin et al., “Sleep Loss Activates Cellular Inflammatory Signaling”, Biological Psychiatry 64, no. 6 (2008); Michael R. Irwin, “Sleep and Inflammation: Partners in Sickness and in Health”, Nature Reviews Immunology 19, no. 11 (Nov. 1, 2019); Michael R. Irwin, Richard Olmstead, and Judith E. Carroll, “Sleep Disturbance, Sleep Duration, and Inflammation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Cohort Studies and Experimental Sleep Deprivation”, Biological Psychiatry 80, no. 1 (2016).

и болезни: Raphael Vallat et al., “Broken Sleep Predicts Hardened Blood Vessels”, PLOS Biology 18, no. 6 (2020); Tabitha R. F. Green et al., “The Bidirectional Relationship between Sleep and Inflammation Links Traumatic Brain Injury and Alzheimer’s Disease”, Review, Frontiers in Neuroscience 14, no. 894 (Aug. 25, 2020).

нарушение циркадных ритмов: Maria Comas et al., “A Circadian Based Inflammatory Response – Implications for Respiratory Disease and Treatment”, Sleep Science and Practice 1, no. 1 (Sept. 25, 2017).

как было показано, снижает воспаление: См., например: Paula R. Pullen et al., “Effects of Yoga on Inflammation and Exercise Capacity in Patients with Chronic Heart Failure”, Journal of Cardiac Failure 14, no. 5 (June 2008); David S. Black and George M. Slavich, “Mindfulness Meditation and the Immune System: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials”, Annals of the New York Academy of Sciences 1373, no. 1 (June 2016); J. D. Creswell et al., “MindfulnessBased Stress Reduction Training Reduces Loneliness and Pro-Inflammatory Gene Expression in Older Adults: A Small Randomized Controlled Trial”, Brain, Behavior, and Immunity 26, no. 7 (Oct. 2012); David S Black et al., “Yogic Meditation Reverses NF-κB and IRF-Related Transcriptome Dynamics in Leukocytes of Family Dementia Caregivers in a Randomized Controlled Trial”, Psychoneuroendocrinology 38, no. 3 (2013).

попытался отразить их суть: Panagiota Pietri, Theodore Papaioannou, and Christodoulos Stefanadis, “Environment: An Old Clue to the Secret of Longevity”, Nature 544 (April 27, 2017).

от загрязняющих веществ: См., например: Dean E. Schraufnagel et al., “Air Pollution and Noncommunicable Diseases: A Review by the Forum of International Respiratory Societies’ Environmental Committee, Part 1: The Damaging Effects of Air Pollution”, CHEST 155, no. 2 (2019); Hector A. Olvera Alvarez et al., “Early Life Stress, Air Pollution, Inflammation, and Disease: An Integrative Review and Immunologic Model of Social-Environmental Adversity and Lifespan Health”, Neuroscience & Biobehavioral Reviews 92 (Sept. 1, 2018); C. Arden Pope et al., “Exposure to Fine Particulate Air Pollution Is Associated with Endothelial Injury and Systemic Inflammation”, Circulation Research 119, no. 11 (Nov. 11, 2016); Weidong Wu, Yuefei Jin, and Chris Carlsten, “Inflammatory Health Effects of Indoor and Outdoor Particulate Matter”, Journal of Allergy and Clinical Immunology 141, no. 3 (2018).

и курения: Jennifer O’Loughlin et al., “Association between Cigarette Smoking and C-Reactive Protein in a Representative, Population-Based Sample of Adolescents”, Nicotine & Tobacco Research 10, no. 3 (March 2008); Russell P. Tracy et al., “Lifetime Smoking Exposure Affects the Association of C-Reactive Protein with Cardiovascular Disease Risk Factors and Subclinical Disease in Healthy Elderly Subjects”, Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 17, no. 10 (Oct. 1997); Ritienne Attard et al., “The Impact of Passive and Active Smoking on Inflammation, Lipid Profile and the Risk of Myocardial Infarction”, Open Heart 4, no. 2 (2017).

до натиска химических веществ: Jinghua Yuan et al., “Long-Term Persistent Organic Pollutants Exposure Induced Telomere Dysfunction and Senescence-Associated Secretary Phenotype”, Journals of Gerontology: Series A 73, no. 8 (2018).

испарения от биотоплива: Jamie Rylance et al., “The Global Burden of Air Pollution on Mortality: The Need to Include Exposure to Household Biomass Fuel– Derived Particulates”, Environmental Health Perspectives 118, no. 10 (Oct. 1, 2010).

можно обнаружить внутри этих макрофагов даже спустя годы: Yoav Arnson, Yehuda Shoenfeld, and Howard Amital, “Effects of Tobacco Smoke on Immunity, Inflammation and Autoimmunity”, Journal of Autoimmunity 34, no. 3 (May 1, 2010).

им удается сохранить множество благоприятных факторов: Daniela Monti et al., “Inflammaging and Human Longevity in the Omics Era”, Mechanisms of Ageing and Development 165 (July 1, 2017).

развивается скрытое воспаление, которое может сохраняться: Christopher P. Fagundes and Baldwin Way, “Early-Life Stress and Adult Inflammation”, Current Directions in Psychological Science 23, no. 4 (Aug. 1, 2014); Olvera Alvarez et al., “Early Life Stress, Air Pollution, Inflammation, and Disease”.

естественным образом снижается с возрастом: Charles Serhan, interview with author, Feb. 2019.

все начинается еще раньше: Renz et al., “An Exposome Perspective”; Kanakadurga Singer and Carey N. Lumeng, “The Initiation of Metabolic Inflammation in Childhood Obesity”, Journal of Clinical Investigation 127, no. 1 (Jan. 3, 2017).

Глава 17. Люди-химеры

благодаря особой генетической мутации: Florian J. Clemente et al., “A Selective Sweep on a Deleterious Mutation in CPT1A in Arctic Populations”, American Journal of Human Genetics 95, no. 5 (Nov. 6, 2014); Melanie B. Gillingham et al., “Impaired Fasting Tolerance among Alaska Native Children with a Common Carnitine Palmitoyltransferase 1A Sequence Variant”, Molecular Genetics and Metabolism 104, no. 3 (2011).

из глубоко укоренившихся эволюционных уязвимостей: Gokhan Hotamisligil, interview with author, Feb. 2019. См. также: Daniel Okin and Ruslan Medzhitov, “Evolution of Inflammatory Diseases”, Current Biology 22, no. 17 (Sept. 11, 2012).

писал о трансплантации органов: Silverstein, History of Immunology.

также играет роль в отторжении органов: Daniel N. Mori et al., “Inflammatory Triggers of Acute Rejection of Organ Allografts”, Immunological Reviews 258, no. 1 (2014).

вызванное раздраженной врожденной иммунной системой: Faouzi Braza et al., “Role of TLRs and DAMPs in Allograft Inflammation and Transplant Outcomes”, Nature Reviews Nephrology 12, no. 5 (May 1, 2016); Dag Olav Dahle et al., “Inflammation-Associated Graft Loss in Renal Transplant Recipients”, Nephrology Dialysis Transplantation 26, no. 11 (2011); Daniel Kreisel and Daniel R. Goldstein, “Innate Immunity and Organ Transplantation: Focus on Lung Transplantation”, Transplant International 26, no. 1 (Jan. 1, 2013).

лишение его доступа крови: Karsten Bartels, Almut Grenz, and Holger K. Eltzschig, “Hypoxia and Inflammation Are Two Sides of the Same Coin”, Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 110, no. 46 (Nov. 12, 2013).

Особые иммунные клетки под названием Tregs: Muhammad Atif et al., “Regulatory T Cells in Solid Organ Transplantation”, Clinical & Translational Immunology 9, no. 2 (2020).

Tregs могут способствовать развитию уникального состояния: Jun-Feng Du et al., “Treg-Based Therapy and Mixed Chimerism in Small Intestinal Transplantation: Does Treg + BMT Equal Intestine Allograft Tolerance?”, Medical Hypotheses 76, no. 1 (Jan. 2011).

связан с более низким уровнем отторжения органов: J. Zuber et al., “Macrochimerism in Intestinal Transplantation: Association with Lower Rejection Rates and Multivisceral Transplants, without GVHD”, American Journal of Transplantation 15, no. 10 (Oct. 1, 2015).

полностью отказаться от лекарств: Joseph Leventhal et al., “Chimerism and Tolerance without GVHD or Engraftment Syndrome in HLA-Mismatched Combined Kidney and Hematopoietic Stem Cell Transplantation”, Science Translational Medicine 4, no.124 (March 7, 2012).

уровень Tregs может естественным образом меняться при изменении образа жизни: См., например: Wooki Kim and Hyungjae Lee, “Advances in Nutritional Research on Regulatory T-Cells”, Nutrients 5, no. 11 (Oct. 28, 2013); Shohreh Issazadeh-Navikas, Roman Teimer, and Robert Bockermann, “Influence of Dietary Components on Regulatory T Cells”, Molecular Medicine 18, no. 1 (2012); Rebeca Arroyo Hornero et al., “The Impact of Dietary Components on Regulatory T Cells and Disease”, Frontiers in Immunology 11 (2020); J. A. Fishman and A. W. Thomson, “Immune Homeostasis and the Microbiome – Dietary and Therapeutic Modulation and Implications for Transplantation”, American Journal of Transplantation 15, no. 7 (2015).

связаны с более низким уровнем отторжения трансплантата: António W. Gomes-Neto et al., “Mediterranean Style Diet and Kidney Function Loss in Kidney Transplant Recipients”, Clinical Journal of the American Society of Nephrology 15, no. 2 (Feb. 7, 2020).

связана с менее благоприятными результатами операции: Maral Baghai Arassi et al., “The Gut Microbiome in Solid Organ Transplantation”, Pediatric Transplantation 24, no. 7 (Nov. 1, 2020).

отметил Макфарлейн Бернет в 1962 году: Felissa R. Lashley and Jerry D. Durham, eds., Emerging Infectious Diseases: Trends and Issues, 2nd ed. (New York: Springer, 2007).

Количество микробов, с которыми сталкивается человек, также имеет значение: Jesse Fajnzylber et al., “SARS-CoV‑2 Viral Load Is Associated with Increased Disease Severity and Mortality”, Nature Communications 11, no. 1 (Oct. 30, 2020); Elisabet Pujadas et al., “SARS-CoV‑2 Viral Load Predicts COVID‑19 Mortality”, The Lancet Respiratory Medicine 8, no. 9 (Sept. 1, 2020).

пытаются помешать иммунной системе: Yoriyuki Konno et al., “SARS-CoV‑2 ORF3b Is a Potent Interferon Antagonist Whose Activity Is Further Increased by a Naturally Occurring Elongation Variant”, Cell Reports 32, no. 12 (Sept. 2020); John M. Lubinski et al., “Herpes Simplex Virus Type 1 Evades the Effects of Antibody and Complement in Vivo”, Journal of Virology 76, no. 18 (2002).

она может впоследствии прибегнуть: Rose H. Manjili et al., “COVID‑19 as an Acute Inflammatory Disease”, Journal of Immunology 205, no. 1 (2020).

играет определенную роль в исходе заболевания: Stephen Morse, email to author, May 2021.

Макрофаги являются одними из главных виновников: David C. Fajgenbaum and Carl H. June, “Cytokine Storm”, New England Journal of Medicine 383 (2020).

Это состояние получило название: Puja Mehta et al., “COVID‑19: Consider Cytokine Storm Syndromes and Immunosuppression”, The Lancet 395, no. 10229 (2020).

Образуются тромбы: Ricardo J. Jose and Ari Manuel, “COVID‑19 Cytokine Storm: The Interplay between Inflammation and Coagulation”, The Lancet Respiratory Medicine 8, no. 6 (2020).

Гены также могут помочь объяснить: Erola Pairo-Castineira et al., “Genetic Mechanisms of Critical Illness in COVID‑19”, Nature 591, no. 7848 (March 1, 2021).

широко распространена, однако не является общепризнанной: Stephen Morse, email to author, May 2021.

Нефункциональные варианты гена IFITM3: Davis, The Beautiful Cure.

страдают скрытым воспалением и хроническими воспалительными заболеваниями: Alexander Kroemer et al., “Inflammasome Activation and Pyroptosis in Lymphopenic Liver Patients with COVID‑19”, Journal of Hepatology 73, no. 5 (2020); Carolina Lucas et al., “Longitudinal Immunological Analyses Reveal Inflammatory Misfiring in Severe COVID‑19 Patients”, medRxiv (2020); Matthew J. Cummings et al., “Epidemiology, Clinical Course, and Outcomes of Critically Ill Adults with COVID‑19 in New York City: A Prospective Cohort Study”, The Lancet 395, no. 10239 (2020); Alisa A. Mueller et al., “Inflammatory Biomarker Trends Predict Respiratory Decline in COVID‑19 Patients”, Cell Reports Medicine 1, no. 8 (2020).

является основным фактором риска худшего исхода: Kaveh Hajifathalian et al., “Obesity Is Associated with Worse Outcomes in COVID‑19: Analysis of Early Data from New York City”, Obesity 28, no. 9 (Sept. 2020).

иммунная система может слишком остро реагировать: Mireya G. Ramos Muniz et al., “Obesity Exacerbates the Cytokine Storm Elicited by Francisella tularensis Infection of Females and Is Associated with Increased Mortality”, BioMed Research International 2018 (June 26, 2018); C. Tsatsanis, A. N. Margioris, and D. P. Kontoyiannis, “Association between H1N1 Infection Severity and Obesity – Adiponectin as a Potential Etiologic Factor”, Journal of Infectious Diseases 202, no. 3 (2010); Gabrielle P. Huizinga, Benjamin H. Singer, and Kanakadurga Singer, “The Collision of Meta-Inflammation and SARSCoV‑2 Pandemic Infection”, Endocrinology 161, no. 11 (2020).

дает микробу время закрепиться: Annsea Park and Akiko Iwasaki, “Type I and Type III Interferons – Induction, Signaling, Evasion, and Application to Combat COVID19”, Cell Host & Microbe 27, no. 6 (June 10, 2020).

изменяет естественный порядок между людьми и микробами: Michael Greger, How to Survive a Pandemic (New York: Flatiron Books, 2020).

расходуется большая часть продаваемых в США антибиотиков: Michael J. Martin, Sapna E. Thottathil, and Thomas B. Newman, “Antibiotics Overuse in Animal Agriculture: A Call to Action for Health Care Providers”, American Journal of Public Health 105, no. 12 (2015).

«Каждый лист и каждая травинка на земле: David Wallace-Wells, The Uninhabitable Earth: Life after Warming (New York: Tim Duggan Books, 2019).

лишь немного выше, чем те, которые зафиксировал Ансель Киз: Walter Willett, interview with author, Feb. 2020.

с соавторами написал подробный доклад: Pett et al., Ancel Keys and the Seven Countries Study.

как пишет Джулиан Барнс: Julian Barnes, The Sense of an Ending (New York: Vintage Books, 2012).