Лекарственные средства (в 2-х томах)

более.

В связи с выраженным кумулятивным действием дикумарин, особенно

при длительном применении, может вызвать серьезные осложнения (кро-

вотечения), связанные не только с изменением свертывания крови, но и

с повышением проницаемости капилляров. Могут наблюдаться микро- и

макрогематурия, кровотечения из полости рта и носоглотки, желудочные

и кишечные кровотечения, кровоизлияния в мышцы и т.д., в связи с чем

этот препарат имеет в настоящее время ограниченное применение и заме-

няется .препаратами с менее выраженным кумулятивным эффектом (неоди-

кумарин.фенилинидр.).

Антикоагулянты группы 4-оксикумарина применяют для профилактики

и лечения тромбозов, тромбофлебитов, эмболий, тромбоэмболических

осложнений при инфаркте миокарда.

Применение этих препаратов при коронарной недостаточности приводит

не только к понижению протромбинового показателя, но и к уменьшению

загрудинной боли. Предполагают, что болеутоляющий эффект связан с не-

посредственным сосудорасширяющим действием,

Назначают дикумарин внутрь. Лечение проводят обычно в стационар-

ных условиях под тщательным наблюдением врача с обязательным систе-

матическим контролем содержания в крови протромбина и других показа-

телей состояния свертывающей системы крови.

Обычно назначают в 1-й день по 0,05-0,1 г 3 раза (0,15-0,3 г в

сутки), во 2-й день 0,15-0,2 г в сутки, в 3-й день и далее по 0,05-0,1 г

в зависимости от содержания в крови протромбина.

Высшая доза для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г.

Дозы дикумарина должны подбираться индивидуально, так, чтобы

индекс протромбина снизить до 50-40% и длительно удерживать его на

этом уровне; при большем снижении протромбинового индекса назначение

дикумарина временно прекращают..

Для более точного установления правильной дозы дикумарина целе-

сообразно определить индивидуальную чувствительность больного к пре-

парату.

Б. П. Кушелевский предложил для определения чувствительности боль-

ных назначать дикумарин в первый день в дозе 0,1 г 3 раза и во второй

день в дозе 0,1 г 2 раза (всего за 2 дня 0,5 г). При нормальной чувст-

вительности уровень протромбина понижается до 69-40%, при повышен-

ной чувствительности-ниже 40%.

С. В. Шестаков рекомендует при лечении дикумарином инфаркта ми-

окарда назначать в первые 3 дня пробную дозу, составляющую 0,03 г, 2 раза в день при исходном содержании протромбина 70-80%; 0,05 г-

2 раза в день при содержании протромбина 80-90% и 0,05 г-3 раза

в день при содержании протромбина 90% и более. После изучения

изменений протромбина под влиянием пробной дозы назначают по 0,1 г

3 раза в день при высоком исходном содержании протромбина и малом

АНТИКОАГУЛЯНТЫ 51

иго снижении, по 0,05 г 3 раза в день при снижении протромбина до

10^-80% и по 0,05 г 2 раза в день при большем снижении последнего.

речение рекомендуется проводить при этом курсами по 3-4 дня с пере-

1)ывами между ними 2-3 дня и более.

С После снижения протромбина до 50-40% продолжают лечение малы-

^ дозами, поддерживая этот индекс протромбина до тех пор, ‘пока

Существует опасность тромбообразования.

1, Прекращать лечение .дикумарином следует постепенно, уменьшая дозу

и увеличивая интервал между приемами (до одного раза в день или

дерез день); внезапная отмена дикумарина (и других антикоагулянтов) Ножет вызвать быстрое компенсаторное повышение концентрации про-

^ромбина с опасностью тромбоза.

Лечение дикумарином можно сочетать с применением гепарина и дру-

ях антикоагулянтов.

При лечении дикумарином необходимо тщательно следить за общим

остоянием больного и изменениями в свертывающей системе крови. Не

еже одного раза. в 2-3 дня следует определять индекс протромбина и

сследовать мочу (учитывая возможность появления гематурии, что яв-

1,яяется ранним признаком передозировки). Пренебрежение этим правилом

1’может привести к появлению тяжелых кровотечений.

1 Необходимо учитывать, что определение индекса протромбина (по од-

1-ноступеичатому методу Квика) не всегда достаточно для выявления сдви-

гов, произошедших в свертывающей системе крови. Геморрагии могут

1-возникнуть и при нормальных цифрах протромбина; для более полного

^контроля необходимо поэтому производить и другие исследования. Реко-

мендуется исследовать толерантность к гепарину, фибриноген плазмы, 1-Кремя рекальцификации и протромбиновый индекс или (если это возмож-

но) содержание протромбина (определение производят двухступенчатым

1методом).

1: Дикумарин противопоказан при исходном содержании протромбина

^аиже 70%, при геморрагических диатезах и других заболеваниях, сопро-

1вождающихся пониженной свертываемостью крови, при повышенной про-

^ницаемости сосудов, беременности, нарушениях функции печени и почек, ^злокачественных новообразованиях, язвенных заболеваниях желудочно-ки-

1;мечного тракта, перикардитах,

g Не следует назначать дикумарин во время менструаций (прием

1дикумарина прекращают за 2 дня до начала менструаций) и в первые

1:дни после родов. Осторожность требуется у пожилых лиц. В отдельных

^.случаях отмечаются головная боль, тошнота, понос, аллергические кож-

аные реакции.

?’ При кровотечениях следует прекратить дачу препарата, немедленно

^приступить к введению витамина К (викасол в мышцы по 1-2 мл 1%

^раствора 3 раза в день), витамина Р или рутина, аскорбиновой кислоты, 1кальция хлорида, к переливанию гемостатических доз (75-150 мл) све-

^жей одногруппной крови.

^ Следует учитывать, что применение барбитуратов ослабляет действие

^Дикумарина (см. ч. 1, стр. 22). У больных, получавших дикумарин одно-

1’.временно с приемом барбитуратов, отмена последних при продолжении

^приема дикумарина в дозах, вызывавших ранее необходимое понижение

^Индекса протромбина, может привести к возникновению опасных крово-

:’течений.

а Одновременно с дикумарином (так же как с другими антикоагулян-

^тами) не следует назначать салицилаты.

-, Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,1 г.

^. Хранение: список А. Порошок - в хорошо укупоренной таре, пре-

дохраняющей от действия света; таблетки-в защищенном от света

Г месте.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

2. НЕОДИКУМАРИН (Neodicumarinum). .

Этиловый эфир ди- (4-оксикумаринил-З) -уксусной кислоты, или 3,3’-карб-

этоксиметилен-бис-(4-оксикумарин):

ОН /ft НО

1 г” 1

^\/\__^н^”>А/х

1 II ”” .iiii

\/\0^0 Q//\Q/\}

Синонимы: Пелентан (Ч), Aethylis biscoumacetas, Dicumacyl, DicumaryT, Ethyl biscoumacetate, Pelentan (4), Tromexane, Trombarin, Trombex, Trombolysan, Tromexan и др.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком мелкокристалличе-

ский порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, мало - в спирте.

Подобно дикумарину, неодикумарин относится к антикоагулянтам не-

прямого действия; по механизму действия сходен с дикумарином.По

сравнению с дикумарином действует несколько быстрее, обладает мень-

шим кумулятивным эффектом, менее токсичен. Показания для примене-

ния такие же, как для дикумарина. Назначают Внутрь.

Лечение, так же как при применении дикумарина, должно проводить-

ся под тщательным врачебным наблюдением с обязательным контролем

(в те же сроки) за содержанием в крови протромбина и других факто-

ров свертывания крови. Систематически производят также анализы мочи

для раннего выявления гематурии. Индекс протромбина удерживают на

уровне 50-40 в/о.

В -1-й день лечения обычно назначают по 0,3 г препарата 2 раза или

по 0,2 г 3 раза (до 0,6 г в сутки), во 2-й день-по 0,15 г 3 раза, за-

тем-по 0,2-0,1 г в день в зависимости от содержания в крови про-

тромбина.

Высш ие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 0,9 г.

Возможные осложнения, меры помощи и противопоказания к примене-

нию неодикумарина такие же, как при применении дикумарина.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,05 и 0,1 г.

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей

от действия света и влаги; таблетки - в защищенном от света месте.

3. ФЕПРОМАРОН (Phepromaronum) ‘.

3-(а-Фенил-Р-пропионилэтил)-4-оксикумарин:

ОН

\\_____СН-СН.-С^

II. t \СА

\/\о^ ^

Белый или белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический по-

рошок без запаха. Практически нерастворим в воде, мало растворим а

спирте.

‘ Натриевая сольфенромарона применялась под названием <Нафарин>. В связи

с недостаточной химической стойкостью нафарин не выпускается.

ЛНГИКОАГУЛЯНТЫ 53

Подобно дикумарину и неодикумарину является производным 4-окси-

Умарина, но содержит одну 4-оксикумариновую группу.

1 По механизму действия также относится к антагонистам витамина К.

1арушает синтез протромбина, проконвертина, факторов IX и X. Обла-

вет меньшим кумулятивным, эффектом, чем дикумарин. Более активен, Нмдикумарин и неодикумарин, и действует в меньших дозах*.

1 Показания и противопоказания, меры предосторожности такие же, как

ря дикумарина и неодикумарина.

Т Назначают внутрь в первые дни по 0,03-0,05 г в сутки, затем по 0,01-

Й05 г один раз в день или через день; в зависимости от содержания

^тромбина в крови поддерживающая доза может^ быть увеличена или

иеньшена,

Форма выпуска: таблетки по 0,005 и 0,01 г.

Хранение: список А, В защищенном от света месте.

а4.СИНКУМАР(8упситаг).

1 3-[а- (-4’-Нитрофенил) -р-ацетил-этил]-4-оксикумарин; 1”

Х^о^о

^

1Н-CHg -с^

\r.l

Синонимы: Acenocumarin, Acenocumarol, Acenocumarolum, Nicoumalon?, to-Sintrom; Sinthrome, Synthrom, Trombostop (P).

‘,По строению и действию близок к фепромарону. <Пик действия> на-

jpiaeT через 24-48 часов после начала приема препарата. Кумулятивный

“ект меньше выражен, чем у дикумарина. После отмены препарата

шальное содержание протромбина восстанавливается на 2-4-й день.

азания к применению такие же, как для других антикоагулянтов не-

IMOTO действия.

^Назначают внутрь.

ИЗбычно Дают в 1-й день в дозе 0,016-0,012 г(16-12 мг равны 4-3

деткам по 4 мг), во 2-й день-0,012-0,008 г (3 или 2 таблетки по

fr), в следующие дни по 0,004-0,002-0,001 г (I-‘/2-^l^ таблетки) в

1>. Дозы устанавливают индивидуально в зависимости от исходного

екса протромбина, возраста больного, его чувствительности к пре-

lry-

Речение синкумаром прекращают постепенно, уменьшая дозы и увели-

8я интервалы между приемами. При лечении должны соблюдаться те

1)иеры предосторожности, что и при лечении дикумарином и неодику-

IIIHOM. Следует учитывать возможность индивидуальной весьма повы-

IHOH чувствительности больных к препарату; в отдельных случаях уже

Цй приема 2-3 таблеток синкумара наблюдается сильное уменьшение

Йбромбинового времени.

возможные осложнения, меры их предупреждения и лечения, а также

Йдвопоказания к применению такие же, как для других аналогичных

^оагулянтов.

jftopMa выпуска: таблетки по 0,004 г (4 мг).

lgfelO. М. Майоров. Кардиология. 1971. т. II, № II, е. 100.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЙ НА ПРОЦР.ССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Хранение: список А.

Производится в Венгерской Народной Республике.

5. ФЕН ИЛ И Н (Phenylinum).

2-фенилиндандион-1,3:

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

^ ^ IJ

/V’M

^^^

О

Синонимы: Athrombon, Danilone, Dindevane, Diophindane, Emandione, Hedulin, Phenindione, Phenylindandionum, Pindione, Thromasal, Trombantin, Thrombotyl, Thrombophen, Trombosol и др.

Белые или кремовато-белые кристаллы. Очень мало растворим в воде, мало - в спирте.

Относится к группе непрямых антикоагулянтов. По строению отлича-

ется от препаратов группы дикумарина, но по механизму действия близок

‘к ним; вызывает гипопротромбинемию, связанную с нарушением процесса

образования протромбииа в печени, вызывает также уменьшение образо-

вания факторов VII, IX, X,

Свертывание крови замедляется только после введения фенилина в

организм; in vitro антикоагулирующего эффекта этот препарат не оказывает.

Снижение концентрации свертывающих факторов наступает через

8-10 и достигает максимума через 24-30 часов после приема фенилина.

Кумулятивный эффект менее выражен, чем у дикумарина. и сильнее, чем у неодикумарина.

Показания к применению такие же, как для неодикумарина и дику-

марина. Принимают внутрь.

Обычно назначают в 1-й день в суточной дозе 0,12-0,2 г (в 3-4

приема), во 2-й день-в суточной дозе 0,09-0,15 г, затем по 0,03-0,06 г в день в зависимости от содержания в крови протромбина.

Индекс протромбина поддерживают на уровне 50-40%.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,05 г, суточная 0,2 г.

Для профилактики тромбоэмболических осложнений назначают обычно

по 0,03 г 1-2 раза в день.

Лечение фенилином проводят под тщательным врачебным наблюдением

с обязательным систематическим исследованием содержания в крови про-

тромбина и других факторов свертывания.

При острых тромбозах назначают фенилин вместе с гепарином.

Возможные осложнения, связанные с влиянием на свертывающие

факторы крови, меры помощи при них и противопоказания к приме-

нению фенилина такие же, как для производных 4-оксикумарина.

Фенилин может вызывать аллергические реакции: дерматит, повышение

температуры, понос, тошноту, гепатит, угнетение кроветворения.

При лечении фенилином у некоторых больных отмечается окрашивание

ладоней в оранжевый цвет и мочи - в розовый, что связано с химиче-

скими превращениями фенилина (переход в энольную форму) и не пред-‘

ставляет опасности.

Форйы выпуска: порошок и таблетки по 0,02 и 0,03 г.

Хранение: список А. Порошок - в хорошо укупоренной таре, предохраняющей От действия света;, таблетки- ” ^”””””аччо.. т ^пот-я

месте..

6. ОМЕФИН (Omephinum).

2-0ксиметил-2-фенилиндандион-1,3:

Бледно-желтый кристаллический порошок без запаха. Практически не-

растворим в воде, растворим в спирте и других органических раствори-

телях.

По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к

фенилину; отличается от ‘последнего тем, что атом водорода при 02 за-

мещен оксиметильной группой.

Подобно фенилину, относится к антикоагулянтам непрямого действия.

Омефин действует быстрее и менее продолжительно, чем дикумарин, но более продолжительно, чем неодикумарин и фенилин. Оказывает куму-

лятивный эффект. При применении терапевтических доз (0,1-0,15 гв

сутки в течение первых 2 дней лечения) протромбиновое время обычно

на 3-й день лечения удлиняется в 2-2’/а раза. После отмены препарата

протромбиновый индекс остается на пониженном уровне в течение не-

скольких дней, а иногда продолжает еще несколько снижаться.

Антагонистом омефина, так же как и других аналогичных антикоагу-

лянтов, является витамин К.

Показания к применению омефина такие же, как и для других анти-

коагулянтов непрямого действия. Принимают внутрь после еды.

Дозы подбирают так, чтобы снизить индекс протромбина до 50-40%

и удерживать его на этом уровне.

Для получения необходимого эффекта омефин назначают обычно в

1-е сутки в дозе 0,1-0,15-0,2 г (по 0,05 г 2-3-4 раза в день), во 2-е

‘сутки в дозе 0,1 г (по 0,05 г 2 раза .в день); поддерживающая доза

‘ составляет 0,1-0,075-0.05 г в сутки,

Возможные побочные явления, осложнения и противопоказания такие

же, как при применении фенилина.

. Формы выпуска: порошок и .таблетки по 0,05 г.

Хранение: список А. В сухом, прохладном, защищенном от света

; месте.

1-в) Разные противосвертывающие и противотромботические

средства

1. НАТРИЯ ЦИТРАТ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Natrii citras pro injecti-

^onibus).

Тринатриевая соль лимонной кислоты:

^cJ.

сн^-с:

Na0/

защищенном от света

“\ONa

ОН 51/2 H^O

С^

8-^

\ONa

СРЕДСТВА. ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, солоноватого вкуса. Растворим в воде (1; 1,5), практически нерастворим

в спирте. Водные растворы (рН 6,7-7,5) стерилизуют при 120Ї в течение

20 минут.

Применяют в виде 4-5% раствора для консервирования крови.

Противосвертывающее действие зависит от перехода содержащегося в

крови кальция в цитрат кальция, что приводит к связыванию свободных

ионов кальция, участвующих в образовании тромбопластина и в переходе

протромбина в тромбин.

Форма выпуска: порошок.

Хранение: в хорошо укупоренной таре.

2..ЭСКУЗАН (Aescusan).

Стандартизованный водно-спиртовой экстракт из плодов конского каш-

тана (Aesculus hippocastanum L.). Содержит сапонины, флавононы и

другие вещества.

Применяют для профилактики тромбозов, при венозном застое* и рас-

ширении вен нижних конечностей, геморрое.

Назначают внутрь по 12-15 капель 3 раза в день до еды.

Лечение следует проводить под контролем свертываемости крови.

Форма выпуска: во флаконах по 20 мл.

Хранение: список Б.

Поступает из Германской Демократической Республики.

Б. ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА>

1. АДРОКСОН ^Adroxonum).

Адренохрома моносемикарбазон, или семикарбазон 1-метил-3-окси-2,3-

дигидроиндол-5,6-хинона:

H.N-^-NH-N^^

^ 1

Q^\^\W

CHg

Синонимы: Adrenoxy), Chroinadren, Cromadrenal, Cromosi), Cromoxin, Ibioxy), Sangostatin.

Мелкокристаллический порошок оранжевого цвета, без запаха и вкуса.

Растворим в воде и спирте.

Оказывает гемостатическое действие при капиллярных кровотечениях, характеризующихся повышенной проницаемостью стенок капилляров. При

массивных кровотечениях (особенно артериальных) не действует. Препарат

не вызывает повышения артериального давления, не влияет на деятель-

ность сердца; не влияет на свертывание крови.

Применяют для остановки паренхиматозных и капиллярных кровоте-

чений при травмах, операциях, для профилактики послеоперационных

кровотечений и гематом .(после удаления миндалин, аденоидов, операций

на носоглотке, простате, экстракции зубов и др.). ‘

Для остановки паренхиматозных и капиллярных кровотечений приме-

няют: а) местно путем наложения марлевых салфеток или тампонов, смоченных 0,025% раствором (однократно или многократно по 1-2 мл

‘ См. Также Гливенол.

‘ См. также Викасол. Кислота аминокапроновая. Кальция хлорид. Кальция елю’

копит. Антипирин, Котарчина хлорид.

ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

раствора), б) путем внутримышечных или подкожных инъекций-по 1 мл

0,025% раствора 1-4 раза непосредственно до, во время или после опе-

рации. Возможно сочетание местного и парентерального применения пре-

парата. Может применяться в комплексе с другими гемостатическими

средствами.

При желудочно-кишечных кровотечениях (преимущественно при язвен-

ной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки) возможно применение

адроксона (1-3 мл раствора в день под кожу или внутримышечно) в

сочетании с другими средствами и методами лечения.

Форма, выпуска; ампулы по 1<мл 0,025% раствора.

Хранение: список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

2. СЕРОТОНИН (Serotoninum).

5-Окситриптамин, или 3- (Р-аминоэтил) -5-оксииндол.

Серотонин является биогенным амином, содержащимся в различных

органах и тканях организма. Его физиологическая роль недостаточно ис-

следована. Одной из наиболее характерных фармакологических особен-

^ностей серотонина является способность вызывать сокращение гладкой

Ц мускулатуры внутренних органов и сужение кровеносных сосудов. Он

R- укорачивает время кровотечения и в ряде случаев повышает количество

‘.тромбоцитов в периферической крови. В связи с этими свойствами серо-

t тонин предложен в качестве гемостатического средства.

Для применения в качестве лекарственного средства серотонин полу-

1 чают сиитетическим путем. ^

Выпускают в виде двух солей: серотонина адипината-соли серото-

;нина с адипиновой кислотой и серотонина креатинин-сульфата-ком-

^плексной соли серотонина с креатинин-сульфатом.

^- СНа- CHa-NHn 1 \ОН

(СН^

J ^

н \он

Серотонина адипинат

-СНа- СНа- NHn

HN=<^

Н^О,

Серотонииа креатинин-сульфат

Серотонина адипинат (Serotonini adipinas) - белый или белый с кре-

Матым оттенком кристаллический порошок без запаха. Растворим в

^яе, .трудно-в спирте.

^Серотонина креатинин-сульфат (Serotonini creatinini-sulfas) - белый с

“роватым оттенком кристаллический порошок. Трудно растворим в воде, тактически нерастворим в спирте.

‘Оба препарата одинаковы по фармакологическим свойствам ‘. Однако

Чотонина адипинат более стоек и сохраняется в виде готовых ампули-

ванных растворов.

. ‘ М. Д. М а ш ковски и

.т, 33, № 6. стр. 673.

М. Э. Х а ми нк а. Фармакология и токсикология,

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Применяют препараты серотонина для лечения геморрагического син-

дрома при различных патологических состояниях, в том числе болезни

Верльгофа, гипо- и апластической анемии, тромбастении, геморрагиче-

ском васкулите, геморрагическом синдроме после лечения цитостатически-

ми средствами злокачественных новообразований и при других заболева-

ниях. Серотонин способствует повышению стойкости капилляров и умень-

шению длительности кровотечения ‘. .

Вводят внутривенно или внутримышечно. При выраженной кровоточи-

вости начинают с внутривенного введения, а при уменьшении кровоточи-.

вости переходят на внутримышечные инъекции.

Начальная доза-0,005 г (5 мг); при отсутствии побочных явлений

увеличивают дозу до 0,01 г.

Для внутривенных вливаний разводят препарат (5-10 мг) в 100-150 мл изотонического раствора натрия хлорида (или в 5—10 мл изото-

нического раствора натрия хлорида, которые затем разводят в 100-150 мл

5% раствора глюкозы, плазмы, консервированной крови) и вводят капель-

но (не более 30 капель в минуту).

Для внутримышечных ин-кекций 5-10 мг разводят в 5 мл 0,5% рас-

твора новокаина; вводят 2 раза в сутки с интервалами не менее 4 часов.

Суточная доза для взрослого 0,015-0,02 г (15-20 мг). Курс лечения

в среднем 10 дней.

Следует учитывать, что быстрое введение в вену серотонйна и введе-

ние его в указанных дозах в малом объеме жидкости могут вызвать боль

по ходу вены, боли в животе, неприятные ощущения в области сердца, по-

вышение артериального давления, тяжесть в голове, затруднение дыха-

ния, тошноту, диарею, уменьшение диуреза. Обычно эти реакции прохо-

дят без осложнений. При выраженных побочных явлениях рекомендуется

применение противогистаминных и противоаллергических препаратов. При

внутримышечном введении возможна боль в месте инъекции.

Препараты противопоказаны при остром и хроническом гломерулоне-

фрите, хронических нефрозах, заболеваниях почек, сопровождающихся

анурией (серотонин вызывает сужение сосудов почек и оказывает анти-

диуретическое действие), при гипертонической болезни II-III стадии, острых тромбозах, отеке Квинке, бронхиальной астме, при заболеваниях, сопровождающихся повышением свертываемости крови.

Формы выпуска: серотонина адипинат-в ампулах по 1 мл 1% рас-

твора; серотонина креатинин-сульфат-в ампулах по 5-10 мг сухого

вещества, которые растворяют непосредственно перед применением в

5-10 мл, а затем в 100-150 мл стерильного изотонического раствора хло-

рида натрия для введения в вену или в 5 мл 0,5% раствора новокаина

для внутримышечных инъекций.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

3. ФИБРИНОГЕН (Fibrinogenum).

Является естественной составной частью крови. Переход фибриногена

в фибрин, происходящий под влиянием тромбина, обеспечивает конечную

стадию процесса свертывания крови - образ.ование сгустка.

Препарат фибриноген, применяемый в качестве гемостатического сред-

ства, получают из плазмы доноров; кроме фибриногена, в нем содержит-

ся антигемофильный глобулин с примесью других белков плазмы. Пре-

парат наиболее эффективен при кровотечениях, вызванных уменьшением

содержания в крови фибриногена.

В зависимости от способа получения различают фибриноген М ^ и фиб-

риноген К ^ Первый представляет собой белый пушистый гигроскопи-

‘ Г. И. Алексеева др. Советская медицина. 1967, г. 30, № 1, с. 17.

‘ Получают по методу Центрального ордена Ленина института гематологии и пе-

реливания крови (ЦОЛИПК).

‘ Получают по методу Киевского института гематологии и переливания крови.

ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ский порошок, легко, растворимый в воде. Выпускают в стандартных

яаконах емкостью 500 мл для переливания крови, содержащих по 1,8-

^-г фибриногена. Второй-белое с желтоватым оттенком пористое веще-

ство или порошок. Выпускают во флаконах, содержащих по 0,9-1 г фи-

бриногена. К каждому флакону прикладывают флакон с растворителем

^ количестве, необходимом для растворения фибриногена. Оба препарата

Йо действию одинаковы.

‘ Применяют для остановки кровотечений после операций (на легких, .Й.ечени, почках, предстательной железе), при массивных кровотечениях в

Цкушерско-гинекологической практике (преждевременная, отслойка пла-

‘Центы, роды на фоне гипо- и афибриногенемии, послеродовые кровотече-

ния и др.), при кровотечениях у больных гемофилией (форма А) и при

других кровотечениях, связанных с пониженным содержанием фибриноге-

gaa в крови.

1 Вводят в вену капельным или капельно-струйным методом с соблюде-

1нием условий, принятых для переливания крови и кровезаменителей.

^Растворяют препарат ex fempore; раствор подогревают до температуры

120-25Ї. Раствор опалесцирует. Он должен быть использован не позднее

1’чем через 1 час после приготовления. Средняя доза фибриногена для ос-

тановки кровотечения 3-4 г (от 1 до 8 г). При необходимости много-

кратных введений следует учитывать возможность возникновения сенси-

билизации.

^ Введения фибриногена можно чередовать с трансфузиями крови, плаз-

?;мы, эритроцитной массы.

‘ Препарат противопоказан при тромбофлебитах, тромбозах, инфаркте

г-миокарда, декомпенсации сердца.

Сохраняют при температуре 2-10Ї в защищенном от света месте.

4. ТРОМБИН (Thrombinum).

Тромбин является естественным компонентом свертывающей системы

Д: крови. Он образуется в организме из протромбина при его ферментатив-

Ц^ной активации тромбопластином.

ll’ Для применения в медицинской практике получают из крови до-

1’норов.

И. ‘ Белый аморфный порошок без запаха. Растворим в 0,9% растворе

р1 Натрия хлорида.

fi”Ї Выпускают в ампулах по 10 мл с содержанием тромбина, соответст-

Ц^ующим 100 единицам активности, во флаконах емкостью 20 мл с 250

^единицами активности и в сосудах для крови и кровезаменителей ем-

Дркостыо 250 или 500 мл, содержащих по 1000 или 3000 единиц активности.

Ц’:3а 1 единицу активности принято наибольшее разведение препарата, 1 мл

Ц.которого способен вызвать свертывание 1 мл свежей цитратной плазмы

ll’fla 30 секунд при температуре 37Ї,

ДЙ Раствор тромбина применяют местно для остановки кровотечений из

Щ^.мелких капилляров и паренхиматозных органов (при черепно-мозговых

^операциях, операциях на печени, почках и других паренхиматозных ор-

Щганах, кровотечениях из костной полости, десен и т. п” особенно при бо-

Ц-Лезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии). При крово-

щ-течениях из крупных сосудов тромбин не применяют. Введение в вену и в

“цмышцы не допускается. Введение в кровеносные сосуды может вызвать

Г-распространенный тромбоз со смертельным исходом.

1^, Перед употреблением, соблюдая правила асептики, вскрывают ампулу

1’е тромбином и стерильным шприцем вводят в нее стерильный изотони-

1ческий раствор натрия хлорида комнатной температуры. Количество рас-

1,твора зависит от количества содержащегося в ампуле тромбина и указа-

ftfio на этикетке. Раствором тромбина пропитывают стерильную гемостати-

1.,-Ческую губку (см. ниже) или стерильный марлевый тампон, которые

^лакладывают на кровоточащую рану. Марлевый тампон ударяют сразу

60 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

после остановки кровотечения, если рану закрывают наглухо, или при

очередной перевязке, если лечение проводят открытым способом.

Удалять тампон из раны следует осторожно во избежание поврежде-

ния образовавшихся тромбов. Гемостатическую губку, пропитанную тром-

бином, можно оставить в ране, так как она впоследствии рассасывается.

Хранение: в сухом месте при температуре не выше 20Ї. ‘

5. ГУБКА ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ (Sponglahaemostatica).

Приготовлена из плазмы человека с добавлением .хлорида кальция и

аминокапроновой кислоты.

Белое с желтоватым оттенком, сухое, пористое вещество. Стерильна.

Легко распадается на глыбки и растирается в порошок. Оставленная в

ране полностью рассасывается.

Оказывает гемостатическое действие благодаря содержанию тромбина, фибрина, аминокапроновой кислоты, а также способности механически

закупоривать кровоточащие сосуды.

Применяют местно при различных хирургических операциях для оста-

новки капиллярных и паренхиматозных кровотечений, кровотечений из

костей, мышц, некрупных сосудов. Для остановки кровотечений из круп-

ных сосудов не применяют.

Выпускают во флаконах емкостью 50 и 100 мл. Перед применением-

извлекают необходимое количество губки из флакона стерильным инстру-

ментом. Кровоточащую поверхность осушают, тампонируют кусками губ-

ки и сильно придавливают их марлевыми шариками или плоским инстру-

ментом в течение 3-5 минут. При необходимости засыпают всю ране-

вую поверхность измельченной губкой. Губку можно вложить в стериль-

ный марлевый тампон и рыхло ввести на сутки в полость раны.

Хранение: в герметически’ укупоренных флаконах в защищенном от

света месте при температуре не выше 20Ї.

6. АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВЕЧИ (Suppositoria antiseptica biologica).

Содержат: сухой смеси бычьей плазмы и тромбопластина 0,9 г, синто-

мицина 0,02 г, новокаина 0,12 г, экстракта красавки густого 0,015 г, мас-

ла-какао 0,5 г и масла касторового в количестве, необходимом для изго-

товления свечей.

Свечи содержат, таким образом, кровоостанавливающие, антисептиче-

ские и обезболивающие средства. Применяют при наличии кровоточащих

геморроидальных узлов, трещин заднего прохода и т. п. Вводят в прямую

кишку утром и вечером по 1 свече.

7. ЖЕЛАТИН МЕДИЦИНСКИЙ (Gelatina medicinalis).

Продукт частичного гидролиза коллагена, содержащегося в хрящах и

костях животных.

Бесцветные или слегка желтоватые просвечивающие гибкие листочки

или мелкие пластинки без запаха.

Выпускают в виде 10% стерильного раствора в 0,5% растворе натрия

хлорида в ампулах по 10 мл. Раствор представляет собой студенистую

бесцветную или слабо окрашенную массу; при нагревании превращается

в жидкость. ‘

Применяют для повышения свертываемости крови и остановки крово-

течений (желудочных’, кишечных), при геморрагических диатезах и др, Вводят под кожу бедра в виде 10% раствора по 10-50 мл. Внутрь

назначают в 5-10% растворе по 1 столовой ложке через 1-2 часа. В ве-

ну вводят по 0,1-1 мл 10% раствора на 1 кг веса тела. Раствор перед

введением подогревают до температуры тела.

Для инъекций применяют только стерильный ампулированный раствор.

Хранение: в прохладном, защищенном отсвета месте.

ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 61

Rp.: Sol. Gelatinae medicinahs 10% 10,0

D. t. d. N.-IO in amp. N. 10

S. По 10-20 мл (детям по 5-10 мл) под кожу

Губка желатиновая. Получается из специально обработанного желати-

1. на; содержит антисептики.

?, Сухая пористая масса белого цвета.

1 Показания для применения, способ применения и условия хранения

Этакие же, как для гемостатической губки. Оставленная в тканях организ-

1ма желатиновая губка полностью рассасывается.

8. ГЕМОФОБИН (Haemophobin).

Раствор пектинов в изотоническом растворе натрия хлорида (1,5%

^раствор для инъекций и 3% раствор для приема внутрь и смачивания

”’тампонов). -

г. Применяют как гемостатическое средство при различных крово-

1течениях.

1 Назначают внутрь по 1 столовой ложке 2-3 раза в день, под кожу по

jl-2 мл 1-3 раза в день и для тампонов (после экстракции зубов).

1 Формы выпуска: в ампулах по 1 мл, во флаконах для приема, внутрь

;;по 150 мл и во флаконах для смачивания тампонов по 20 мл.

Поступает из.Германской Демократической Республики.

9. ЛАГОХИЛУС ОПЬЯНЯЮЩИЙ (Lagochilus inebrians Bge). Зайце-

1губ опьяняющий.

1, Полукустарник сем. губоцветных (Labiatae); произрастает в Средней

1Азии.

1 Надземные части содержат лагохилин (четырехатомный спирт), эфир-

IHOC масло, дубильные вещества, каротин.

1. Настой и настойка из цветов и листьев лагохилуса ускоряют свертыва-

1ние крови, оказывают также седативное действие.

1 Применяют для уменьшения и остановки кровотечений при геморраги-

1ческих диатезах-, маточных, геморроидальных, носовых и других кровоте-

чениях, а также для предупреждения повышенной кровоточивости при

1хирургических операциях, при которых могут наблюдаться большие потери

1крови. . -

if, Настой (1:10или 1:20) назначают внутрь взрослым по 1 столовой

1^ожке 3-6 раз в день; при необходимости можно дозу увеличить до

12 столовых ложек 6 раз в день. 10% настойку (на 65% спирте) назна-

рчают внутрь взрослым по 1 чайной ложке на ‘/4 стакана воды 3-5 раз

рв день. -

g Применяют также таблетки, покрытые оболочкой, содержащие по 0,2 г

^экстракта лагохилуса сухого.

1 Настой (1 : 10) можно применять местно; им смачивают марлевые сал-

фетки, которые накладывают на кровоточащие ткани на 2-5 минут.

1 Препараты лагохилуса обычно хорошо переносятся. При приеме яа-

1^тоя в отдельных случаях может наблюдаться послабляющее действие.

~1ри учащении пульса следует уменьшить дозу.

10. ЛИСТ КРАПИВЫ (Folium Urticae).

Собранные во время Цветения и высушенные листья дикорастущего

Многолетнего травянистого растения крапивы,двудомной (Urtica dioica L.), рем. крапивных (Urticaceae), содержат витамин С (0,1-0,2%.), каротин, витамин К, дубильные вещества, минеральные соли и другие вещества.

i Применяют иногда в виде настоя и жидкого экстракта в качестве кро-

воостанавливающего средства при легочных, почечных, маточных и кишеч-

1ых кровотечениях. Часто назначают жидкий экстракт крапивы вместе с

Цидким экстрактом тысячелистника^

62 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Rp.: Itif. fol. Urticae 15,0 : 200,0

D. S. По 1 столовой ложке 3-4 раза в день

Rp.; Extr. Urticae fluidi 30,0

D. S. По 25-30 капель 3 раза в день за полчаса

до еды

II. ТРАВА ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА (Herba Millefolii).

Собранные во время цветения и высушенные верхушки многолетнего

травянистого растения тысячелистника обыкновенного (Achillea millefolium L.), сем. сложноцветных (Compositae), встречающегося по всему Со-

ветскому Союзу на сухих лугах и полях.

Содержит алкалоид ахиллеин (СиНзеОбМа), каротин, витамин С, ду-

бильные вещества, эфирное масло, органические кислоты, смолы.

Применяют жидкий экстракт и настой травы тысячелистника в качест-

ве кровоостанавливающих средств, главным образом при маточных кро-

вотечениях тда почве воспалительных процессов, фибромиом и т. п. Часто

назначают вместе с экстрактом из листьев крапивы.

Трава тысячелистника входит как горечь в состав аппетитного чая

(см. ч. 1, стр. 279).

Rp.: Inf. hei-bae Millefolii 15,0 : 200,0

D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Pp.: Extr. Millefolii fluidi 30,0

D. S. По 40-50 капель 3 раза в день

12. ТРАВА ВОДЯНОГО ПЕРЦА (Herba Polygon} hydropiperis). Трава

горца перечного.

Собранная во время цветения трава дикорастущего однолетнего расте-

ния водяного перца (синоним - горец перечный) (Polygonum hydropiper L.), сем. гречишных (Polygonacea), произрастающего по всей терри-

тории СССР, Содержит рутин, кверцетин и другие флаваноны, дубильные

вещества. Уменьшает проницаемость сосудов (см. Витамин Р), повышает

свертываемость крови,

Применяют в виде экстракта и настоя в качестве кровоостанавливаю-

щего средства главным образом при маточных кровотечениях. Входит в

состав противогеморройных свечей <Анестезол> (ч. 1, стр. 252).

Экстракт водяного перца жидкий (Extractum Polygon! hydropiperis fluidum). Прозрачная зелено-бурого цвета жидкость ароматного запаха, горьковато-вяжущего вкуса. Назначают по 30-40 капель 3-4 .раза в день.

Rp.: Inf. herbae Polygon! hydropiperis 20,0 : 200,0

D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Rp.: Extr. Polygon! hydropiperis fluidi 25,0

D. S. По 30-40 капель 3-4 раза в день

Rp. Extr. Polygon! hydropiperis fluidi

Extr. Viburni opuli fluidi ia 20,0

M. D. S. По 25-30 капель 2-3 раза в день

13. КОРА КАЛИНЫ (Cortex Viburni).

Собранная ранней весной и высушенная кора стволов и ветвей дико-

растущего кустарника калины обыкновенной (Viburnum opulus L.), сем.

жимолостных (Caprifoliaceae).

Содержит гликозид вибурнин, дубильные вещества, соли валериановой, муравьиной и каприловой кислот и другие вещества.

Применяют как кровоостанавливающее средство, главным образом при

маточных кровотечениях,

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ 63

Обычно назначают в виде жидкого экстракта, реже-в виде отвара

1.10,0:200,0).

1 Экстракт калины обыкновенной жидкий (Extractum Viburni fluidum).

Прозрачная жидкость красно-бурого цвета, своеобразного запаха, горького

куса. Получают извлечением порошка коры калины (1 часть) 50% спир-

ом (10 частей),

Назначают внутрь по 20-40 капель на прием.

Rp.: Extr. Viburni fluidi 20,0

D. S. По 20-30 капель на прием 2-3 раза ‘

в день

Rp.: Decocti corticis Viburni 10,0 : 200,0

D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

14. ЦВЕТЫ АРНИКИ (Flores Arnicae).

Собранные в начале цветения корзинки дикорастущих и культивиру-

.>,ых многолетних травянистых растений арники горной (Arnica mon-ana L.), сем. сложноцветных (Compositae). Допускаются также к при-

менению цветки арники густолиственной (Arnica foliosa Nutt.) и арники

Дамиссо (Arnica Channissonis Less).

Содержат эфирное масло, дубильные вещества, горький арницин, ка-

гедь, минеральные соли и другие вещества.

Назначают в виде настойки (1 : 10 на 70% спирте).

‘- Настойка арники (Tinctura Arnicae). Прозрачная жидкость зелено-

^вато-бурого цвета, своеобразного запаха, острого, горького вкуса.

1 Применяют в качестве кровоостанавливающего средства в акушерской

^И гинекологической практике при недостаточном обратном развитии матки

йД воспалительных заболеваниях 2-3 раза в день. Оказывает также желче-

l.fOHHoe действие.

Выпускают во флаконах по 15; 25 и 40 мл.

Rp.: Т-гае Arnicae 25,0

D. S. По 30-40 капель 2 раза в день до еды

Rp.: Inf. flor. Arnicae 10,0 : 200,0

D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день до еды

IV. ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ

А. ГОРМОНЫ ГИПОФИЗА

а) Препараты передней доли гипофиза

1. КОРТИКОТРОПИН (Corticotropinum).

у. Синонимы: Адренокортикотропный гормон, АКТГ, Hormonum adreno-

(corticotropinum, Acethrophan, ACTH, Aethar, Acton, -Actrope, Adrenocorti-

^CQtrtiphin, Cibathen, Corticotrophinum,-Cortrophin, Exacthin (B), Solanthyl.

> Гормон, образующийся в базофильных клетках передней доли гипо-

‘физа. Для медицинского применения получают из гипофиза крупного

^рогатого скота, свиней и овец кортикотропин для инъекций (Corticotropi-

,niim pro inJectionibus). Выпускается в стеклянных, герметически закрытых

‘флаконах в виде лиофилизированного порошка белого или почти белого

цвета, легко растворимого в воде. Раствор для инъекций готовят ex tem-

^роге растворением порошка (в асептических условиях) в стерильном

64 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

изотоническом растворе хлорида натрия. Раствор имеет слабокислую

реакцию (рНЗ.О- 4,0).

Кортикотропин является полипептидным гормоном, состоящим из

39 атиинокислот. Его активность определяется биологическим путем и

выражается в единицах действия (ЕД).

Кортикотропин играет важную роль в жизнедеятельности организма.

Он является физиологическим, стимулятором коры надпочечников и вызы-

вает усиление биосинтеза и выделения в ток крови кортикостероидиых

гормонов, главным образом глюкокортикоидов (кортизол, кортизони др.), а также андрогенов. Одновременно происходит уменьшение содержания

в надпочечниках аскорбиновой кислоты и холестерина.

Между выделением кортикотропина из передней доли гипофиза и

концентрацией гормонов коры надпочечников в крови существует тесная

связь. Усиленное выделение кортикотропина начинается при падении

концентрации кортикостероидов в крови и тормозится, если содержание

кортикостероидов повышается до определенного уровня.

Лечебное действие кортикотропина сходно с действием глюкокортико-

стероидов (см. стр. 94); он уменьшает проницаемость сосудов, оказывает

противовоспалительное и десенсибилизирующее действие, вызывает атро-

фию соединительной ткани; влияет на углеводный и белковый обмен и на

другие биохимические процессы.

Применяют кортикотропин при межуточно-гипофизарной недостаточ-

ности, а также при лечении ревматизма, инфекционных’ неспецифических

полиартритов, подагры, бронхиальной астмы, острой лимфатической и

миелоидной. лейкемии, мононуклеоза, нейродермитов, псориаза, экземы.

различных аллергических и других заболеваний.

Вводят обычно в мышцы. При приеме внутрь препарат неэффективен, так как разрушается, ферментами желудочно-кишечного тракта. При вве-

дении в мышцы препарат быстро всасывается. Действие однократной

дозы. длится при введении в мышцу 6-8 часов; инъекции повторяют

поэтому 3-4 раза в сутки. Более продолжительное действие оказывает

специальный препарат АКТГ-цинк-фосфат,

В редких случаях для быстрого и более сильного эффекта допускается

внутривенное капельное введение раствора кортикотропина.

Дозы зависят от характера и тяжести заболевания. При остром ревма-

тизме, ревматОидных и других артритах обычно вводят взрослым в мышцы

по 10-20 ЕД 3-4 раза в сутки; к концу лечения дозу уменьшают до

30-20 ЕД в сутки.

Курс лечения при остром ревматизме продолжается 3-4 недели и

более. При необходимости курсы лечения повторяют 2-3 раза с переры-

вами 1—3 недели и более. .

При хронических инфекционных полиартритах курс лечения может

продолжаться до 8 недель и более.

Детям при ревматизме кортикотропин вводят внутримышечно 3—4 раза

в сутки: суточная доза для детей до 1 года равна 15-20 ЕД, от 3 до

6 лет - 20-40 ЕД, от 7 до 14 лет- 40-60 ЕД; к концу лечения дозу

постепенно понижают.

Лечебный эффект при ревматизме, ревматоидных и других артритах

выражается в уменьшении воспалительных явлений, улучшении подвиж-

ности в суставах, понижении температуры, нормализации РОЭ, улучшении

общего состояния. Лучший эффект наблюдается при ранних формах забо-

левания; при застарелых артритах эффект менее выражен.

При прекращении введения кортикотропина симптомы заболевания

могут вновь появиться; повторное введение обычно вызывает быструю

ремиссию. Длительное непрерывное введение нецелесообразно, так как

это может привести к истощению коры надпочечников.

Применение кортикотропина можно чередовать с введением кортико-

стероидов.

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ 6&

При подагре применяют обычно в первые дни по 10-15 ЕД 4 раза

в день ‘(до стихания острых явлений), затем по 40 и 20 ЕД в сутки в те-

чение 15-20 дней.

При бронхиальной астме назначают по 5-10 ЕД 3-4 раза в день

в течение 2-3 недель и более. При отсутствии эффекта дозу увеличи-

вают или прибегают к внутривенному введению. В вену вводят капельным

методом 1 раз в сутки 5-10 ЕД, растворенных в 500-1000 мл 5Ї/о рас-

твора глюкозы.

При лейкозах у детей вводят внутримышечно в зависимости от воз-

раста от 4-5 до 15-30 ЕД в сутки (в 3-4 приема). К концу лечения

дозу постепенно понижают. Курс лечения от 2-3 до 4-5 недель. Целе-

сообразно чередовать инъекции кортикотропина и кортикостероидов.

В последние годы в связи с появлением целого ряда синтетических

глюкокортикостероидов показания к применению кортикотропина в тера-

певтической практике стали относительно ограниченными. Препарат чаще

применяют для предупреждения атрофии надпочечников и стимулирования

их функции при длительном лечении кортикостероидами.

При применении кортикотропина (особенно при длительном введении

больших доз) могут возникать побочные явления: тенденция к задержке

в организме воды, ионов натрия и хлора с развитием отеков и повыше-

нием артериального давления, тахикардия, чрезмерное усиление белкового

обмена с отрицательным азотистым балансом, возбуждение, бессонница

и другие нарушения со стороны центральной нервной системы, умеренный

гирсутизм, нарушения менструального цикла. Могут наблюдаться задержка

рубцевания ран и изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечно.го

тракта, обострение скрытых очагов инфекций; у детей-торможения

роста. Могут развиваться явления сахарного диабета, а при имеющемся

диабете - усиление гипергликемии и кетоз. Возможны и аллергические

реакции.

Для предупреждения побочных явлений рекомендуется уменьшить

поступление в организм хлорида натрия, назначить диету, богатую ово-

щами, фруктами (увеличение введения ионов .калия в организм) и бел-

.ками. При сахарном ‘диабете увеличивают дозу инсулина, вводят ли-

докаин.

Кортикотропин противопоказан при тяжелых формах гипертонической

болезни и болезни Иценко - Кушинга, беременности, недостаточности

кровообращения III степени, остром эндокардите, психозах, нефрите, остеопорозё, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, недавно перенесенных операциях, сифилисе, активных формах туберку-

леза (при отсутствии специфического лечения), тяжелых ф-ормах сахар-

ного диабета, в старческом возрасте.

Форма выпуска: герметически укупоренные флаконы с резиновой

пробкой и металлической обкаткой, с содержанием 10-20-30-40 ЕД

кортикотропина.

Хранение: список Б. ‘В защищенном от света месте при температуре

не выше 20Ї.

Rp.: Corticotropini 10 ЕД

D. t. d. N. 6

S. Растворить перед употреблением в 1 мл воды

для инъекций. Вводить по 1 мл в мышцы

4 раза в сутки

В последнее время осуществлен синтез адренокортикотропного гор-

мона. Кроме того, показано, что адренокортикотропной активностью, соответствующей в значительной-мере основным свойствам кортикотро-

пина, обладают синтетически полученные полипептиды, содержащие не

‘ все 39 аминокислот, а 28 или 24 аминокислоты естественного гормона.

3 Лекарственные средства, ч. II

63 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Венгерский препарат гумактид-28 содержит 28 аминокислот, швейцар-

ский препарат синактен (Synacthen) - 24 аминокислоты. Гумактид вы-

пускают в ампулах по 0,4 мг (соответствует 40 ЕД кортикотропина), си-

нактен - в ампулах по 0,25 мг. Синактен-депо содержит в 1 мл суспензии

1 мг препарата.

2.АКТГ-ЦИНК-ФОСФАТ ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ (ДСТН pro injectionibus).

Препарат кортикотропина (АКТГ) с пролонгированным действием.

Применяется только внутримышечно. Одна инъекция заменяет

3-4 инъекции обычного АКТГ (кортикотропина).

Выпускается в виде двух отдельных растворов, находящихся в герме-

тически укупоренном флаконе и в запаянной ампуле. Флакон содержит

4 мл раствора АКТГ в 0,01 н. растворе НС1 с добавлением цинка и кон-

серванта, В каждом миллилитре содержится 25 ЕД кортикотропина, всего

во флаконе 100 ЕД. В ампуле содержится 1 мл раствора щелочного фос-

фата. Перед употреблением жидкость из ампулы вводят при помощи

шприца (проколов иглой резиновую пробку) во флакон с раствором АКТГ

и содержимое тщательно взбалтывают, при этом образуется тонкая суспен-

зия белого цвета, содержащая в 1 мл 20 ЕД кортикоропина. При стоянии

суспензия расслаивается; перед повторным употреблением ее следует снова

тщательно взболтать.

Действие препарата наступает медленнее и держится дольше, чем

действие обычного АКТГ. Максимум эффекта после однократной инъек-

ции развивается через 9 часов; продолжительность действия 24-32 часа.

Показания и противопоказания для применения препарата такие же, как

для кортикотропина.

Вводят внутримышечно не чаще одного раза в день (иногда можно

ограничиться 2-3 инъекциями в неделю) по 10-20-40 ЕД.

Хранение: в защищенном от света месте при температуре не выше 10Ї<

Готовая суспензия может храниться на холоду в течение 8 дней.

3. ГОНАДОТРОПИН ХОРИОНИЧЕСКИИ (Gouadotropinum chorionicum).

Синонимы: Gonadotrophinuni chorionicum, Chorionic gonadotrophin.

Гонадотропными гормонами, или гонадотропинами, называют факторы, содержащиеся в передней доле гипофиза и влияющие на функции муж-

ских и женских половых желез.

При фракционировании экстрактов из передней доли гипофиза выде-

лены три гормона, влияющие на функции половых желез: а) фоллику-

лостимулирующии гормон, усиливающий в мужских половых

железах сперматогенез и способствующий созреванию фолликулов у жен-

щин; он необходим также для проявления действия лютеинизирующего

гормона; б) лютеинизирующий гормон, способствующий у жен-

щин переходу развитого фолликула в желтое тело и удлиняющий время

существования желтого тела, а у мужчин стимулирующий функцию

интерстициальных клеток ‘семенников. Этот гормон называют также гор-

моном, стимулирующим интерстициальные клетки. Вызываемое им стиму-

лирование сперматогенеза связано главным образом с усилением синтеза

тестостерона; он способствует также опусканию яичков при крипторхизме; под влиянием этого гормона повышается содержание в крови холестерина; он оказывает умеренный жиромобилизующий эффект; в) пролакти н, усиливающий гормональную функцию желтого тела и активность проге-

стерона и стимулирующий секрецию молока в молочных железах в после-

родовом периоде.

Фактор, близкий по биологическому действию к лютеинизирующему

гормону, выделен из мочи беременных женщин и назван <гонадотро-

пин х о рионичес к и и>. Из сыворотки жеребых кобыл выделен

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ

фактор, близкий по действию к фолликулостимулирующему гормону, и

‘назван <г о надотропи н сывороточный>. Наряду с фолликуло-

стимулирующим действием сывороточный гонадотропин обладает некото-

рой лютеинизирующей активностью. Гонадотропин хорионический является

смесью фолликулостимулирующего и лютеинизирующего факторов со зна-

чительным преобладанием последнего. По химическому строению он

отличен от гипофизарных гормонов, но по механизму действия близок

к ним.

Гонадотропин хорионический для инъекций (Gonadotropinum chorionicum pro injectionibus). Выпускают в стерильном лиофилизированном

виде. Белый или почти белый порошок; растворы его нестойки; готовят

их непосредственно перед употреблением на изотоническом растворе хло-

рида натрия.

Активность гормона определяют биологическим путем. Одна единица

действия (ЕД) соответствует активности 0,1 мг стандартного порошка

хорионического гонадотропина.

За рубежом препараты хорионического гормона выпускаются под

названиями: Хориогопин (В), Antelobine, Choriogoninum, Entromone, Follutein, Gonabion и др.

Применяют гонадотропин хорионический у женщин при нарушениях

менструального цикла и бесплодии, связанных с отсутствием овуляции и

недостаточностью желтого тела (но при достаточной эстрогенной функции

яичников); у мужчин-при генетических нарушениях половой дифферен-

цировки с явлениями гипогенитализма, евнухоидизма, при гипоплазии

яичек, крипторхизме; при адипозо-генитальном синдроме, гипофизарной

карликовости с наличием полового инфантилизма и др.

Назначают внутримышечно по 500-1000-2000 ЕД (для стимуляции

сперматогенеза - до 3000 ЕД) через день курсами по 3-4 недели с проме-

жутками 4-6 недель. Женщинам при ановуляторных циклах вводят по

1000-1500 ЕД ежедневно или через день в течение 5-6 дней, начиная

с 12-го дня цикла; при недостаточности желтого тела-по 1500 ЕД через

день между 13-м и 23-м днем цикла ‘. При гипофизарном нанизме вводят

по 500-1000 ЕД 1-2 раза в неделю в течение 1-2 месяцев повторным>

курсами. При крипторхизме у детей лечение наиболее эффективно в воз-

расте до 10 пет’, вводят по 500-1000 ЕД (в возрасте 10-14 лет по

1500 ЕД) 2 раза в неделю в течение 4-6 недель повторными курсами или

непрерывно в течение 4-5 месяцев.

При применении препарата возможны аллергические реакции, чрез-

мерное увеличение яичек, находящихся в паховом канале, что может

препятствовать их дальнейшему опусканию. -

Препарат противопоказан при воспалительных заболеваниях половой

сферы, гормонально активных опухолях гонад, отсутствии гонад (врож-

денном или после операции).

Не рекомендуется слишком длительное применение препарата из-за

возможного образования антител и подавления гонадотропной функции

гипофиза.

Форма выпуска: в герметически укупоренных флаконах по 500; 1000

и 2000 ЕД в виде порошка с приложением ампулы (2 мл) с раствори-

телем.

Хранение: в защищенном от света месте при температуре не выше 20”, Rp.: Gonadotropini chorionici 1000 ЕД

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 1000 ЕД через день внутримышечно

‘ С. Н. X ейфе ц. Советская медицина, 1968, т. 30, №1, с. 85.

* В кн.: Препараты, применяемые в эндокринологии. Под ред, Н. Т. Старко>

рой. М” 1969. с. 61.

68 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Из Венгерской Народной Республики поступает хориогонин в ампулах

по 1500 БД.

4. ГОНАДОТРОПИН СЫВОРОТОЧНЫЙ (Gonadofropinum sericum).

Синонимы: Gonadotrophinum sericum, Serum gonadotrophin.

Белый порошок. Растворим в воде. Водные растворы нестойки, быстро

разлагаются. Активность препарата определяют биологическим путем и

выражают в ЕД (единицах действия).

Применяют гонадотропин сывороточный у мужчин и женщин при

нарушениях половой функции, связанных с гипофизарной недостаточ-

ностью: у женщин при преимущественном выпадении фолликулярной фазы

цикла и эстрогенной недостаточности, а у мужчин - при олиго- и азоо-

спермии.

Вводят внутримышечно. Мужчинам назначают по 1000 ЕД 2 раза

в неделю в течение 6-8 недель (иногда одновременно с гонадотропином

хорионическим по 1000-1500 ЕД через день). .Женщинам при гипогонадо-

тропных нарушениях менструального цикла назначают по 300-400 ЕД

через день в течение 2 недель предполагаемой фолликулярной фазы, затем

в течение 2 недель вводят гонадотропин хорионический по 500-1500 ЕД

ежедневно или через день. При ановуляторном бесплодии вводят гонадо-

тропин сывороточный от 7-го до 14-го дня цикла, а гонадотропин хорио-

нический (по 1000-2000 ЕД) -от 16-го до 18-го дня в течение 2 месяцев; после 6-8-недельного перерыва курс лечения повторяют.

При применении гонадотропина сывороточного возможны аллерги-

ческие реакции; препарат чаще, чем гонадотропин хорионический, вызы-

вает образование антител.

Форма выпуска; ампулы, содержащие по 500 и 1000 ЕД го.чадотропина

сывороточного с наполнителем с приложением ампул, содержащих рас-

творитель (вода для инъекций с добавлением 0,3% фенола). Растворяют

непосредственно перед употреблением.

Хранение: в защищенном от света месте при температуре не выше 20Ї.

5. ПРОЛАКТИН (Prolactinum).

Названия аналогичных зарубежных препаратов; Mammotrophin, Physolactin.

Препарат лактогенного гормона передней доли гипофиза. Получают

из гипофизов крупного рогатого скота и свиней.

Растворимый в воде белок. Выпускают в виде стерильного водного

раствора. Активность определяют биологическим путем. В 1 мл содер-

жится 5 ЕД.

Пролактин способствует увеличению выделения молока молочными

железами в послеродовом периоде. ‘.

Вводят внутримышечно. Первородящим женщинам назначают с мо-

мента установления недостаточности молока. Многорожавшим с данными

о пониженной лактации в анамнезе назначают с первых же ‘дней после

родов. Доза -по’ 1 мл 2 раза в день в течение 5-6 дней.

Хранение: в герметически укупоренных флаконах (по 5 мл) в защи-

щенном от света месте при температуре 15-20Ї.

Rp.: Prolactini 10,0

D. S. По 1 мл 2 раза в день в мышцы

6. АДИПОЗИН (Adiposinum).

Белковый препарат, получаемый из передней доли гипофиза. Раство-

рим в воде.

Способствует мобилизации жира из депо и последующему его сгора-

нию, активирует липолитические ферменты жировой ткани ‘. Предложен

В. А. О л е н е в а. Терапевтический архив, )968, т. 40, № 6, с. 104.

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ

для применения при конституциональной форме ожирения (в сочетании

с малокалорийной диетой) ^

Вводят внутримышечно по 50 ЕД 2 раза в день в течение 10-20 дней.

Предварительно больные в течение 10 дней находятся на диете с суточ-

ным содержанием калорий не выше 1600-1700. Курс лечения можно

повторить после перерыва.

Возможные осложнения: задержка жидкости в организме, аллергиче-

ские реакции.

Противопоказан при сердечно-сосудистых заболеваниях, наклонности

к гипертензии, сахарном диабете, наклонности к аллергическим заболе-

ваниям, нарушениях функции печени и почек.

Выпускают в виде лиофилизированного порошка по 50 ЕД во флаконе

с приложением ампулы с растворителем: 2 мл 0,5% раствора новокаина.

Непосредственно перед введением вливают во флакон с адипозийом рас-

твор новокаина, встряхивают и после растворения производят инъекцию.

Хранение: при температуре не выше 16-18Ї.

S 7. ЭРИПОЭТИН (Erypoethinum).

Низкомолекулярный полипептид, получаемый из передней доли гипо-

физа крупного рогатого скота или свиней.

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость светло-коричневого

цвета со специфическим запахом.

Стимулирует эритро- и лейкопоэз.

Применяют в комплексе с другими средствами при анемиях и лейко-

пениях различной этиологии ^

Принимают внутрь во время еды. Назначают взрослым по 1 столовой

ложке, детям по 1-2 чайные ложки 3 раза в день. Курс лечения продол-

жается от 2 недель до 2 месяцев.

При применении препарата у отдельных больных возможны тошнота, понижение аппетита; в этих случаях препарат отменяют на несколько

дней.

Форма выпуска: во флаконах по 250 мл.

Хранение: в защищенном от света месте при температуре от 0 до 5Ї, 8. ТИРОТРОПИН (Thyrotropinum).

Очищенный экстракт передней доли гипофиза крупного рогатого

скота.

Порошок (лиофилизированный) бледно-желтого цвета. Легко растворим

в воде и изотоническом растворе хлорида натрия, практически нераство-

рим в спирте; рН растворов 5,2-6,0.

Стимулирует функцию щитовидной железы и усиливает секрецию

тиреоидных гормонов.

Активность препарата определяют биологическим методом по способ-

ности увеличивать вес щитовидной железы у 3-5-суточных цыплят и

выражают в единицах действия (ЕД).

Применяют для дифференциальной диагностики гипотиреоза и опухо-

лей щитовидной железы, а также в сочетании с тиреоидином как лечебное

средство при недостаточности щитовидной железы диэнцефально-гипофи-

эарного генеза (недостаточность функции гипофиза, гипофизарная кахек-

сия, гипофизарный нанизм, адипозо-генитальный синдром, церебрально-

гипофизарное ожирение и др.).

Назначают под кожу или внутримышечно. С диагностической целью

вводят однократно 10 ЕД, с лечебной целью назначают по 10 ЕД в день

в течение 5-7 дней. Курс инъекций можно повторить 2-3 раза с пере-

рывами 2-3 месяца.

‘ См. также Вещества, угнетающие аппетит (стр. 143).

* Си. также Средства, стимулирующие лейкопоэз (стр. 43).

70 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

При применении препарата возможны кожная сыпь, зуд и другие

аллергические явления; в отдельных-случаях может возникнуть недоста-

точность функции надпочечников. В этих случаях применение препарата

временно прекращают; при необходимости назначают противогистаминные

препараты и глюкокортикостеронды.

Препарат противопоказан при хронической коронарной недостаточ-

ности, первичной тиреоидной микседеме, токсическом и узловом зобе, выра-

женном гипокортицизме и при повышенной индивидуальной чувствитель-

ности к препарату.

Форма выпуска: в герметически укупоренных флаконах емкостью

5 или 10 мл по 10 ЕД. К каждому флакону прилагается ампула с рас-

творителем (1 мл изотонического раствора натрия хлорида).

Хранение: в прохладном темном месте при температуре не выше 15Ї, 9. ПРЕФИЗОН (Prephyson).

Экстракт, содержащий комплекс гормонов передней доли гипофиза-

Применяют при недостаточной функции гипофиза, адипозо-генитальном

синдроме, гипогенитализме, болезни Дауна, кахексии Симондса и других

заболеваниях.

Вводят под кожу и внутримышечно по 1-2 мл в день. При необходи-

мости применяют внутривенно (медленно, предварительно разведя водой

для инъекций или 5% раствором глюкозы).

Форма выпуска: в ампулах по 1 мл (25 ЕД)<

Производится за рубежом.

б) Препараты средней доли гипофиза

1. ИНТЕРМЕДИН (Intermedinum).

Меланофорный гормон средней доли гипофиза. Получают из гипофизов

рогатого скота и свиней.

Белый аморфный порошок без запаха и вкуса. Растворим в воде

(1:20).

Активность определяют биологическим путем. В 0,05-0,1 мг порошка

содержится 1 ЕД.

Применяют для лечения дегенеративных изменений сетчатки, гемера-

лопии, пигментного ретинита, миопического хориоретинита. Препарат

стимулирует активность сохранившихся колбочек и палочек в сетчатке, улучшает адаптацию к темноте, повышает остроту зрения, Назначают в виде 5% раствора по 3 капли в конъюнктивный Ме-

шок каждого глаза (между введениями каждой капли - промежуток

5 минут).

Продолжительность лечения - несколько месяцев. Растворы готовят

ex tempore.

Имеются данные о терапевтической эффективности подконъюнктиваль-

ных инъекций интермедина ‘. Разводят 0,04-0,05 г интермедина в 1 мл

0,5% раствора новокаина; стерилизуют кипячением; вводят под конъюнк-

тиву по 0,2-0,3 мл 1 раз в 3 дня. На курс 10-12 инъекций. Вводить одно-

временно в оба глаза не рекомендуется.

Для введения методом электрофореза растворяют 0,02 г интермедина

в 25 мл изотонического раствора хлорида натрия. Активный электрод -

анод - накладывают на глаз; сила тока - 2 ма; длительность сеанса

10-15 минут. Сеансы проводят 2 раза в неделю, всего 10 сеансов на

каждый глаз.

‘ Е. А. Карташова. Вестник офтальмологии, 1964, №4, с, 62; Д, Т. П и н <

дич. Вестник офтальмологии, 1965, № 3, с. 68.

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ 71

Форма выпуска; во флаконах по 0,1 г с приложением ампул, содержа-

щих 1 мл растворителя.

Хранение: в прохладном, защищенном от света месте. Растворы могут, храниться не более 5-6 дней в темном холодном месте.

в) Препараты задней доли гипофиза

1. ПИТУИТРИН ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Pituitrinum pro injectionibus).

Гормональный препарат гипофиза, обладающий окситоцическим (ма-

точным), вазопрессорным и антидиуретическим действ-ием. Представляет

собой водный экстракт задней доли гипофиза убойного скота.

Названия аналогичных зарубежных препаратов: Glanduitrin, Hypophen, Hypophysin, Piton, Pituglandol, Pituigan и др.

Прозрачная бесцветная жидкость кислой реакции (рН 3,0-4,0), Кон-

сервируется 0,3% раствором фенола.

Основными действующими веществами питуитрина являются оксито-

цин и вазопрессин (питрессин). Первый вызывает сокращение мускула-

туры матки, второй - сужение капилляров и повышение артериального

давления, участвует в регулировании постоянства осмотического давления

крови, вызывая увеличение реабсорбции воды в извитых канальцах почек

и уменьшение реабсорбции хлоридов.

Биологическую активность питуитрина устанавливают по свойству

вызывать сокращение изолированного, рога матки морской свинки

и выражают в единицах действия (ЕД). В 1 мл содержится 5 или

10 ЕД.

Применяют для возбуждения и усиления сократительной деятельности

матки при первичной и вторичной ее слабости и при перенашавании бере-

менности; при гипотонических кровотечениях в раннем послеродовом

периоде; для нормализации инволюции матки в послеродовом и после-

абортном периоде.

Препарат вводят под кожу или внутримышечно по 0,2-0,25 мл

(1-1,25 ЕД) каждые 15-30 минут 4-6 раз. Для усиления эффекта можно

комбинировать применение питуитрина с внутримышечным введением

эстрогенов (см. Эстрон), с назначением касторового масла и хинина.

Разовая доза питуитрина 0,5-1 мл (2,5-5 ЕД) может быть использована

во втором периоде родов при отсутствии препятствий к продвижению

головки плода и быстрому разрешению.

Для профилактики и остановки гипотонических кровотечений в раннем

послеродовом периоде питуитрин вводят иногда внутривенно капельно

[1. мл (5 ЕД) на 500 мл 5% раствора глюкозы] или очень медленно

(0,5-1 мл в 40 мл 40% раствора глюкозы).

В связи с антидиуретическим действием препарата его применяют

также при ночном недержании мочи и несахарном диабете. Вводят под

кожу И в мышцы взрослым по 1 мл (5-10 ЕД). Детям вводят препарат, содержащий в 1 мл 5 ЕД, до 1 года-по 0,1-0,15 мл, 2-5 лет-по

0,2-0,4 мл, 6-12 лет-по 0,4-0,6 мл 1-2 раза в день.

Высшие дозы для взрослых: разовая 10 ЕД, суточная 20 ЕД.

Питуитрин противопоказан при выраженном атеросклерозе, ‘миокар-

дите, при гипертонической болезни, тромбофлебите, сепсисе, нефропатии

беременных. Препарат нельзя назначать при наличии рубцов на матке, при угрозе разрыва матки, неправильном положении плода.

Большие дозы питуитрина, особенно при быстром его введении в вену, могут вызвать спазм сосудов головного мозга, нарушения гемодинамики, коллапс.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл, содержащие по 5 или 10 ЕД пи-^

.туитрина.

- Хранение: список Б. В прохладной, защищенном от света месте.

72 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦБССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

2. ГИФОТОЦИН (Hyphotocinum).

Синоним: Питуитрин М.

Очищенный экстракт задней доли гипофиза крупного рогатого скота

и свиней.

Бесцветная прозрачная жидкость со слабым запахом фенола (консер-

вант) ;рН 3,0-4,0.

Оказывает окситоцическое действие; в основном содержит окситоцин, сравнительно с питуитрином содержит меньше вазопрессина. Активность

(<маточная>) выражается в единицах действия (ЕД); 1 мл содержит

5 ЕД.

Применяют в акушерско-гинекологической практике по тем же пока-

заниям, что и питуитрин, В связи с тем что гифотоцин не вызывает вы-

раженной гипертензии, его можно назначать женщинам с повышенным

артериальным давлением.

Для возбуждения родовой деятельности препарат применяют обычно

после-введения эстрогенов и назначения касторового масла; вводят внутри-

мышечно по 0,2-0,4 мл (1-2 ЕД) гифотоцина через каждые 30 минут

4-6 раз (можно чередовать с приемом хинина). В этих же дозах назна-

чают при слабости родовой деятельности в первом периоде родов.

Во втором периоде при отсутствии механических препятствий для есте-

ственного изгнания^ плода вводят внутримышечно и внутривенно в дозе

1 мл; внутривенно вводят капельно в 250-500 мл 5% раствора глюкозы

или очень медленно в 20-40 мл 40% раствора-глюкозы.

При гипотонических кровотечениях вводят гифотоцин внутривенно.

В послеродовой и послеоперационном периоде у гинекологических

больных препарат назначают в виде однократной инъекции (1 мл).

Противопоказаниями для применения гифотоцина являются: несоот-

ветствие раамеров таза и головки плода, наличие рубцов на матке, угро-

жающий разрыву матки, неправильное положение плода.

Форма выпуска: в ампулах по 1 мл (5 ЕД).

Хранение: список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

3. ОКСИТОЦИН (Oxytocinum).

По химическому строению является октапептидом; имеет циклическую

систему и боковую цепь. Цикл образован таким образом, что два цистеи-

новых радикала, окисляясь, создают дисульфидный мостик, замыкающий

кольцо. По строению окситоцин отличается, от вазопрессина тем, что в по-

ложении 3 пептидной цепи первого содержится изолейцин, а второго _

фенилаланин, а в положении 8 соответственно лейцин и лизин. Природные

окситоцин и вазопрессин имеют следующее строение:

прол.-лейц.-глиц.-NH; прол. -лиз

-NH,

цис-асп. -‘NHi

g”> ^”глют.-“NHa

g^, ^илевц.

цвс.- тир.

цис.-асп. -NH;

S ^лют-NHf

S^ ^фал.

цис—тир.

Окситоцив

Вазопрессин

Примечание: асп. -МНг-аспарагинил; глют. - NHi-

глютаминил; глиц, - ЫНа-глицинил; илейц. - изолейцил; лейц. ^лейцил; лиз.-лизил; прол.-проликил; тир.-тн-

розил; фал. - фенилаланил; цис. - цистеинил.

В настоящее время осуществлен синтез окситоцина. Синтетический

препарат - индивидуальное вещество, свободное от примесей, ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ 73

Основным фармакологическим свойством окситоцина является его спо-

собность вызывать сильные сокращения мускулатуры матки, особенно

беременной. Это действие связано с влиянием окситоцина на мембраны

клеток миометрия; непосредственного действия на сократительные эле-

менты миоплазмы он не оказывает. Под влиянием окситоцина усили-

вается проницаемость мембраны для ионов калия, понижается ее потен-

циал и повышается возбудимость. Окситоцин повышает также секрецию

молока, усиливая выработку лактогенного гормона передней доли гипо-

физа (пролактина). Кроме того, он может вызывать быстрое выделение

(выбрасывание) молока из молочной железы в связи с воздействием на

ее сократимые элементы. По действию на матку синтетический окситоцин

равноценен естественным препаратам задней доли гипофиза (питуитрину, гифотоцину). В связи с тем что окситоцин свободен от других гормонов, он оказывает более избирательное действие, дает лишь слабый антидиуре-

тический эффект, существенно не повышает артериального давления ‘.

Так как препарат свободен от белков, пептидов и других побочных ве-

ществ, его можно вводить внутривенно без опасности анафилактического

и пирогенного действия.

Применяют окситоцин для вызывания и стимулирования родовой

деятельности. Препарат наиболее эффективен при преждевременном от-

хождении вод. Его назначают также при слабости родовой деятельности, связанной с атонией матки, и при гипотонических маточных кровотечениях.

Может применяться для искусственного вызывания родов (при осложне-

ниях беременности).

Внутривенное введение окситоцина вызывает быстрое (через ‘/2-1 ми-

нуту) усиление схваток; вялые схватки становятся более сильными, а при

отсутствии схваток они обычно быстро появляются.

Для внутривенного введения разводят 1 мл синтетического окситоцина

(5 ЕД) в 500 мл 5% раствора глюкозы и вливают капельно, начиная

с 6-8 капель в минуту, затем количество капель постепенно увеличивают

(каждые 5-10 минут на 5 капель, но не более 40 капель в минуту) до

установления энергичной родовой деятельности. Капельное введение про-

должают в течение всего родового акта, причем количество вводимого

раствора можно снизить до минимального, поддерживающего хорошую

родовую деятельность. Рекомендуется с начала вливания окситоцина при-

менять спазмолитические и анальгезирующие средства (апрофен, про-

медол и др.).

Одномоментное внутривенное введение окситоцина в дозе 0,2 мл

(1 ЕД) в 20 мл 40% раствора глюкозы допускается лишь при полном

открытии шейки матки и наличии условий для быстрого естественного

разрешения родов.

Окситоцин должен вводиться под наблюдением врача. Необходимо

учитывать индивидуальную чувствительность к окситоцину. В отдельных

случаях уже после введения 1 ЕД возможно наступление резких схваток

с развитием внутриматочной гипоксии. В других случаях общая доза пре-

парата может быть доведена до 4-5 ЕД.

Применение окситоцина для стимуляции родов противопоказано при

несоответствии размеров таза и плода, при поперечном и косом положении

плода, угрожающем разрыве матки, наличии рубцов на матке после пере-

несенного ранее кесарева сечения.

Окситоцин применяют также для профилактики и лечения гипотони-

ческих маточных кровотечений. При затяжных родах, сопровождающихся

слабостью родовой деятельности и перерастяжением матки, вводят

сразу же после рождения последа или его ручного отделения 3 ЕД

‘ В связи с близостью химического строения окситоцина и вазопрессина (см. фор-

мулы) имеется некоторое сходство в их фармакологическом действии: вазопрессин

оказывает некоторое <маточное> (окситоциноподобное) действие, а окситоцин дает сла-

бый антидиуретический эффект и незначительно повышает артериальное давление.

74 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

окситоцина внутримышечно или в шейку матки. Окситоцин может приме-

няться при операции кесарева сечения (3-5 ЕД в стенку матки после

удаления последа).

Для профилактики гипотонических маточных кровотечений вводят

внутримышечно по 3-5 ЕД 2-3 раза в сутки ежедневно в течение

2-3 дней. Для лечения гипотонических маточных кровотечений вводят

5-8 ЕД 2-3 раза в день в течение 3 суток,

При необходимости курс лечения окситоцином (для профилактики и

лечения гипотонических маточных кровотечений) можно повторить после

4-5-дневного перерыва.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл, содержащие 5 ЕД окситоцина.

Хранение: список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

При применении окситоцина шприцы должны быть освобождены от

остатков спирта (промывать водой для инъекций),

4. ДЕЗАМИНООКСИТОЦИН (Desaminooxytocinum).

Синонимы: Сандопарт, SandOpart.

Синтетический полипептид, отличающийся от окситоцина темг, что

цистеин в положении 1 (см. формулу окситоцина) дезаминирован. Препа-

рат превосходит в 2 раза окситоцин по <маточному> действию и оказы-

вает еще менее выраженное вазопрессорное действие, чем окситоцин.

Препарат хорошо всасывается через слизистую оболочку полости рта, не разлагается ферментами слюны, поэтому может применяться <транс-

буккально> (за щеку).

Применяют для возбуждения и усиления родовой деятельности, для

ускорения инволюции матки в послеродовом периоде, для стимулиро-

вания лактации.

Назначают в виде <трансбуккальных> таблеток. Каждая таблетка со-

держит 50 ЕД препарата. Таблетку закладывают за щеку попеременно

с правой и левой стороны и держат во рту (не разжевывая и не прогла-

тывая) до полного рассасывания (около 30 минут)..

Для родовозбуждения и стимуляции родов назначают таблетки по-

вторно с промежутками 30 минут. Количество таблеток варьирует в за-

висимости от особенностей случая. Обычно максимальная доза составляет

500 ЕД (10 таблеток). Описано применение препарата в больших дозах

(минимальная доза 100 ЕД, максимальная-900 и даже 1850 ЕД) ‘.

Противопоказания для применения такие же, как для окситоцина.

Для стимулирования лактации назначают по ‘/з-1 таблетке за 5 минут

до кормления ребенка.

Хранение: список Б.

Препарат производится за рубежом.

5. МАЛШОФИЗИН (Mammophysinum).

Комбинированный препарат, содержащий питуитрин и экстракт мо-

лочной железы лактирующих коров.

Прозрачная жидкость светло-желтого цвета, кислой реакции.

Вызывает ритмические сокращения матки; усиливает секрецию молока<

Применяют при первичной и вторичной родовой слабости, а также при

гипотонических кровотечениях после родов и при послеродовой субинво-

люции матки. В гинекологической практике назначают при маточных

кровотечениях, связанных с хроническими воспалительными процессами

,(метрит, аднексит и т. п.), при фибромиоме матки.

Вводят внутримышечно или подкожно. Во время родов вводят по

0,3-0,4 мл через каждые 30 минут, до наступления эффекта (всего до

‘Л. С. П е реве н и н о в, Р. И. Калганов а, В. М. С и д ел ь н и к о в а, Б. И. Гринберг. Акушерство и гинекология, 1970, № 1, с. 3); Вопросы охраны

материнства и детства, 1970, № 9, с. Sin

‘ ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ 75

6 инъекций), в остальных случаях-по 1 мл. При маточных кровотече-

ниях инъекции делают 1-2 раза в день до прекращения кровотечения, При консервативном лечении фибромиом вводят ежедневно по 1 мл в те-

чение 12-15 дней.

Противопоказания такие же, как для питуитрина,

Форма выпуска: ампулы по 1 мл.

Хранение; список Б, В прохладном, защищенном от света месте, . 6.АДИУРЕКРИН. Сухой питуитрин (Adiurecrinum. Pituitrinum siccum).

Препарат задней доли гипофиза. Получают из задней доли гипофиза

рогатого скота и свиней.

Мелкий порошок сероватого цвета. Практически нерастворим в воде

и обычных растворителях. Содержит гормоны задней доли гипофиза, в частности антидиуретический гормон. ‘Активность препарата определяют

биологическим путем; 1 мг адиурекрина содержит 1 ЕД.

Препарат выпускают также в виде мази, содержащей 8 1 г 100 и

:150 ЕД адиурекрина. Густая сметанообразная масса светло-коричневого

цвета со специфическим запахом. Порошок и мазь применяют как анти-

диуретические средства при несахарном мочеизнурении и ночном недер-

жании мочи. При несахарном мочеизнурении адиурекрин способствует

уменьшению сухости во рту, прекращению жажды, уменьшению моче-

отделения. Действие антидиурекрина (порошка и мази) наступает через

15-20 минут после применения и продолжается 6-8 часов, по истечении

которых применение препарата следует повторять.

Порошок адиурекрина применяют путем легкого вдыхания в полость

носа. Назначают взрослым по 0,03-0,05 г 2-3 раза в день. Детям в воз-

расте от 3 до 7 лет назначают по 0,01-0,02 г, от 7 до 12 лет-по 0,02-0,03 г, от 12 лет и старше - по 0,03-0,04 г 2-3 раза в день. Детям

в возрасте до 3 лет адиурекрин в порошке не назначают.

Высшая суточная доза для взрослых 0,15 г.

Мазь адиурекриновая удобна для применения, особенно^ в детской

практике.

Мазь вводят в полость носа при помощи полиэтиленового наконеч-

ника - дозатора, навинчивающегося на тубу с мазью. Мазь выдавливают

из тубы в необходимом количестве (до нужного деления) в наконечник; затем наконечник отвинчивают и в него вставляют поршень, при помощи

которого мазь выталкивают в носовую полость. Наконечник после употреб-

ления моют теплой водой.

Мазь адиурекриновую также применяют 2-3 раза в день в следую-

щих дозах. Мазь с содержанием 100 ЕД в 1 г: детям до 1 года-0,1—

0,15 г, доЗлет- 0,15-0,2 г, 3-7 лет - 0,2-0,25 г, 7-12 лет - 0,25-0,3 г, старше 12 лет - 0,3-0,4 г; взрослым - 0,3-0,5 г. Мазь с содержанием

150 ЕД в 1 г: детям от 3 до 7 лет-по 0,1-0,15 г, 7-12 лет-по 0,15—

0,2 г, старше 12 лет-по 0,2-0,3 г; взрослым - по 0,2-0,4 г.

Лечение адиурекрином проводят длительно. После нормализации вод-

ного обмена возможны перерывы в лечении на 2-3 недели.

При применении порошка адиурекрина возможно легкое раздражение

глаз и ротовой полости, особенно у маленьких детей (в связи с распыле-

нием препарата).; при применении мази раздражающего действия не на-

блюдается.

Адиурекрин противопоказан при заболеваниях дыхательных путей и

придаточных полостей носа.

Формы выпуска: порошок в банках по 1;5и Юги мазь в тубах по

]0 г (с приложением наконечника-дозатора).

Хранение: список Б. Порошок - в сухом прохладном месте, мазь -i при температуре от 1 до 10Ї,

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Rp.: Adiurecrini 0,05

D. t. d. N. 30

S. Вдыхать (носом) по одному порошку

2-3 раза вдень (взрослому)

Pp.: Ung. Adiurecrini 10,0 (а 100 ЕД)

D. S. Вводить в полость носа по 0,25 г

2 раза в день (ребенку 10 лет)

Б. ПРЕПАРАТЫ, СТИМУЛИРУЮЩИЕ И ТОРМОЗЯЩИЕ

ФУНКЦИЮ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1. ТИРЕОИДИН (Thyreoidinum).

Гормональный препарат щитовидной железы. Изготовляют из высу-

шенных щитовидных желез убойного скота.

Синонимы: Thyranon, Thyroid, Thyrotan.

Порошок желто-серого цвета, со слабым запахом, характерным для

высушенных животных тканей. Нерастворим в воде, спирте и других рас-

творителях.

Обладает биологической активностью гормона щитовидной железы.

Стандартизуют по содержанию органически связанного йода. Содержание

йода в препарате должно быть от 0,17 до 0,23%.

Действие тиреоидина связано с наличием в нем двух гормонов: ти-

роксина и трийодтиронина (в организме оба являются левовращающимя

изомерами).

\ \

НО- ^ -0-^ V-CHg- СН- С^

\^=/ \====/ t \он

V V NH>

Тироксин

1.-а-Амино-р-[3,5-днйод-4-(3’,5’-дийод-4’-окснфенокси)-фе-

нил)-11ропионовая кислота.

но-^

:>-

\_ .

-о-^__У-снз-сн-с^

1^ NH

Трийодтиронин

О

ОН

L-a-.’^мииo-^-{3,5юйoя.^^?t^oя.-4’oкcифeнoкc.и}фгни>]’

пронионовая кислота.

\

Химически тироксин отличается от трийодтиронина наличием в моле-

куле одного дополнительного атома йода.

Оба гормона оказывают сходное многогранное влияние на организм, повышают потребность тканей в кислороде, усиливают энергетические

процессы, стимулируют рост и дифференцировку тканей, влияют на функ-

циональное состояние нервной и сердечно-сосудистой системы, печени, почек и других органов и систем, усиливают всасывание глюкозы и ее

утилизацию. Эффект тиреоидных гормонов может меняться в зависимости

от дозы. Так, небольшие дозы тироксина оказывают анаболический эффект, большие же дозы приводят к усиленному распаду белка. В больших дозах

тиреоидные гормоны тормозят тиреотропную активность гипофиза и по-

нижают деятельность щитовидной железы,

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ 77

Трийодтиронин в 3-5 раз более, эффективен, чем тироксин, и дей-

ствует быстрее, так как он меньше связывается белками крови, транспор-

тируется в крови преимущественно в, свободном виде и быстрее прони-

кает через клеточные мембраны. Латентный период действия трийодтиро-

нина равен 4-8 часам, а тироксина 24-48 часам ‘.

В настоящее время трийодтиронин получен синтетическим путем, его

применяют как самостоятельный лечебный препарат (см. Трийодтиронина

гидрохлорид).

Тиреоидин и трийодтиронин назначают (в относительно малых дозах) при недостаточной функции щитовидной железы и в более высоких дозах

(не вызывающих гипертйреоза, но достаточных для подавления тиреотроп-

ной активности) - при избыточной тиреотропной функции гипофиза.

Основными показаниями для их применения являются первичный гипоти-

реоз и микседема; кретинизм; церебрально-гипофизарные заболевания, протекающие с гипотиреозом; ожирение, протекающее с гипотиреозом; эндемический и спорадический зоб; рак щитовидной железы.

Назначают тиреоидин внутрь. Дозы должны тщательно индивидуали-

зироваться с учетом возраста больного, характера и течения заболевания.

Взрослым при микседеме и гипотиреозе назначают вначале 0,05-0,2 г

препарата в сутки, затем дозу уточняют, добиваясь нормализации пульса, основного обмена, холестерина крови. При диффузном эутйреоидном спо-

радическом и эндемическом зобе назначают, начиная с 0,05-0,1 г через

день или ежедневно, постепенно повышая дозу.

Больным раком щитовидной железы (после хирургического удаления

опухоли и лучевой терапии) назначают по 0,2-0,3 г тиреоидина в сутки

(при отдаленных метастазах-до 1 г и более в сутки). При токсическом

зобе принимают от 0,05 г через день до 0,15-0,2 г в сутки (вместе

с антитиреоидными препаратами).

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 1 г;; для детей в возрасте до 6 месяцев: разовая 0,01 г, суточная 0,03 г; от

6 месяцев до 1 года: разовая 0,02 г, суточная 0,06 г; в возрасте 2 лет: разовая 0,03 г, суточная 0,09 г; 3-4 лет: разовая 0,05 г, суточная 0,15 г; 5-6 лет: разовая 0,075 г, суточная 0,25 г; 7-9 лет: разовая 0,1 г, суточная

0,3 г; 10-14 лет: разовая 0,15 г, суточная 0,45 г.

При микседеме и гипотиреозе назначают детям дозы, близкие к выс-

шим, уточняя их в зависимости от клинического течения заболевания и.

эффективности терапии.

Обычно действие тиреоидина отмечается уже через 2-3 дня лечения, окончательный эффект наблюдается через 3-4 недели. - ‘

Тиреоидин должен применяться под тщательным врачебным наблю-

дением. При передозировке возможны явления тиреотоксикоза (учащение

пульса, сердцебиение, потливость и др.), стенокардия, ухудшение течения

сахарного диабета и др. В отдельных случаях возможны аллергические

явления,

Препарат противопоказан при тиреотоксикозе (с выраженной клини-

ческой картиной), сахарном диабете, аддисоновой болезни, общем зна-

чительном истощении, при тяжелых формах коронарной недостаточ-

ности.

Формы выпуска: порошок и таблетки (покрытые оболочкой) по 0,05, 0,1 и 0,2 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренных банках темного стекла ‘

ч сухом прохладном месте.

Rp.:ThyreoidiniO,l

D. t. d. N. 50 in tabul.

S. По 1 таблетке 2-3 раза в день

‘ В. Р. К л я ч к о. Проблемы эвдикринологии, 1970, т. )6, № 4, с. .118.

78 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА ‘\

Rp.: Thyreoidini 0,02

Sacchari 0,2

M. f. pulv. D. t. d. N. 20

S. По 1 порошку 3 раза в день ребенку 2 лет”

(при микседеме)

2. ТРИЙОДТИРОНИНА ГИДРОХЛОРИД (Triiodthyronini hydrochloridum).

Синтетический препарат, соответствующий по строению и действию

естественному гормону щитовидной железы (см. Тиреоидин), выпускается

в виде гидрохлорида.

Синонимы: Liothyroninum, Lyothyronin (В), Thybon ‘, Trionine и др.

Показания для применения такие же, как для тиреоидина. Трийод-

тиронин быстрее и полнее всасывается, чем тиреоидин, оказывает более

быстрый эффект; так как при гипотиреозе процессы всасывания обычно

нарушены, применение трийодтиройина особенно целесообразно в первой

стадии лечения. Начальные проявления действия трийодтиронина при

гипотиреозе отмечаются через 4-8 часов. Препарат часто эффективен

при резистентности к тиреоидину. Он не вызывает аллергических реакций.

Особенно показано применение трийодтиронина при микседематозной

коме.

Назначают внутрь 1-3 раза в сутки. Дозы индивидуализируют с уче-

том возраста больных, характера и течения заболевания. Препарат можно

применять совместно с тиреоидином. При замене тиреоидина трийодтиро-

нином исходят из расчета, что 20-40 мкг (0,02-0,04 мг) трийодтиронина

соответствуют по действию 0,1 г тиреоидина.

Взрослым назначают, начиная с 5-25 мкг в сутки. При необходимости

дозу постепенно увеличивают до 40-60 мкг, иногда до 100 мкг (0,1 мг).

в сутки. .

Для лечения микседематозной комы (без коронарных нарушений) назначают по 100 мкг 2 раза в сутки, затем дозу уменьшают.

При эутиреоидном эндемическом или спорадическом зобе, а также

тиреоидите Хасимото целесообразно добавлять к приему тиреоидина

трийодтиронин в дозе 10-20 мкг. При диффузном токсическом зобе три-

йодтиронин применяют после наступления стойкой ремиссии, назначая

в дозах, не превышающих 20 мкг, в сочетании с антитиреоидными пре-

паратами “.

Детям при гипотиреозе и микседеме целесообразно добавить при лече-

нии тиреоидином по б-10 мкг трийодтиронина.

При применении трийодтиронина, особенно при передозировке, воз-

можны такие же осложнения, как при применении тиреоидина (за исклю-

чением аллергических реакций).

При применении трийодтиронина у больных коронарным атеросклеро-

зом необходима особая осторожность, так как возможны приступы стено-

кардии; начальные дозы у таких больных должны быть не выше 5-10 мкг

в сутки; постепенное повышение дозы допустимо лишь под контролем

электрокардиограммы. При микседематозной коме у больных с коронар-

ными нарушениями дозы не должны превышать 10-12 мкг 2 раза в сутки.

Осторожность необходима у больных вторичным гипотиреозом при

наличии недостаточности коры надпочечников (возможно обострение явле-

ний гипокортицизма с развитием аддисонического криза).

Противопоказания такие же, как для тиреоидина. -

Форма выпуска: таблетки по 10; 20 и 50 мкг.

Хранение: список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

‘ Отечественный препарат тибон (Thibonum) является противотуберкулезным пре-

паратом.

‘ В. Р. К ляч к о. Советская медицина, 1969, т. 32, № 10, с. 35; Проблемы эндо^

кринологии, 1970f f. 16, № 4. с. 118.

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ

Препарат поступает из Германской Демократической Республики, Rp.: TabliT. Triiodthyronini 0,00002

D. t. d. N. 50

S. По 1 таблетке 1 раз в день

3. МЕРКАЗОЛИЛ (Mercazolilum)<

1-Метил-2-меркаптоимидазол:

\N /^SH

СНз

Синонимы: Antiroid, Basolan, Danantizol, Favistan, Mercazole, Methv*

mazole(r), Methothyrin (B), Tapazole, Thiamazolum, Thycapzol, Thymida^

zol (Б) и др.

Белый или желтоватый кристаллический порошок со слабым специфи-

ческим запахом и горьким вкусом. Легко растворим в воде (1:7,5) я

спирте (1:10).

Является синтетическим антитиреоидным (тиреостатическим) веще-

ством. Как и другие вещества этой группы, вызывает уменьшение синтеза

тироксина в щитовидной железе, благодаря чему оказывает специфиче-

ское лечебное действие при ее гиперфункции. Подобно другим антити-

реоидным веществам также понижает основной обмен *.

Препарат ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов, угне-

тает активность ферментных систем, участвующих в окислении йодидов

в йод, что приводит к торможению йодирования тиреоглобулина и за-

держке превращения дийодтирозина в тироксин. Кроме того, нарушение

синтеза тироксина может зависеть от реакции метилтиоурацила со свобод-

ным йодом, образующимся в щитовидной железе из йодидов.

Применяют мерказолил при диффузном токсическом зобе (легкой, средней и тяжелой форме).

Назначают внутрь после еды: при легких и средних формах тирео-

токсикоза-по 0,005-0,01 г 3-4 раза в день, при тяжелой форме-

по 0,01 г 4 раза в день. После наступления ремиссии (через 3-6 недель) суточную дозу уменьшают через каждые 5-10 дней на 0,005-0,01 г и

постепенйо подбирают минимальные поддерживающие дозы (0,005 г 1 раз

в день, через день или 1 раз в 3 дня), которые назначают до получения

стойкого терапевтического эффекта.

При слишком раннем прекращении лечения возможен рецидив забо-

левания.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,01 г, суточная 0,04 г<

Мерказолил обычно хорошо переносится в терапевтических дозах. Он

должен, однако, применяться под наблюдением врача; раз в неделю необ-

ходимо производить исследования крови, так как в отдельных случаях

может развиться лейкопения; возможны также тошнота, рвота, наруше-

ния функции печени, зобогенный эффект (см. Метилтиоурацил), медика-

ментозный гипотиреоз, кожная сыпь, боли в суставах. При развитии по-

бочных явлений уменьшают дозу или прекращают дальнейший прием

препарата.

У больных, получающих мерказолил при подготовке к операции, воз-

можно увеличение кровоточивости щитовидной железы, поэтому, достигнув

ремиссии или значительного улучшения состояния больного, отменяют

* См. также Препараты, содержащие йод (стр. 207).

80 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

мерказолил, назначают препараты йода; операцию производят спустя

2-3 недели.

Мерказолил противопоказан беременным, в период кормления ребенка, при выраженной лейкопении и гранулоцитопении, при узловых формах

зоба (за исключением тяжелых прогрессирующих заболеваний/при кото-

рых временно исключена возможность операции).

Не следует сочетать прием мерказолила с препаратами, которые могут

вызвать лейкопению (амидопирин и его аналоги, сульфаниламиды и др.)-

Форма выпуска: таблетки по 0,01 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от

действия света.

Rp.: MercazoliliO.OI

D. t. d. N. 20 in tabu]’.

S. По 1 таблетке 3 раза в день

4. МЕТИЛТИОУРАЦИЛ (Methylthiouracilum).

б-Метил-^.З^-тетрагидропиримидинон^-тион^:

/N-<”

^-^

Н \СНэ

Синонимы: Alkiron, Antibason, Methiacil, Methicil, Methiocil, Metynn, Prostrumyl, Strumacil, Thimeci^ Thiomidil, Thioryl, Thiothyron, Tiotioron и др.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический

порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, легко растворим в рас-

творах щелочей.

Синтетическое антитиреоидное вещество. По механизму действия близок

к мерказолилу, но менее активен.

В начале лечения метилтиоурацил (чаще, чем мерказолил) вызывает

гиперемию, гиперплазию и гипертрофию щитовидной железы (так назы-

ваемый зобогенный, или струмогенный, эффект); эта реакция является

вторичной и связана с повышением тиреотропной функции гипофиза.

Показания для применения такие же, как для мерказолила.

Назначают внутрь. Дозы варьируют от 0,25 г 3 раза в день до 0,05 г

2 раза в день в зависимости от течения заболевания. Начинают с назна-

чения более высоких доз, затем дозы постепенно уменьшают. Обычно при

лечении тиреотоксикоза в тяжелой и средней степени назначают в первые.

10 дней по 0,25 г 3 раза в день, в следующие 10 дней по 0,25 г 2 раза

в день и в дальнейшем по 0,25 г или меньше (0,2-0,1 г) 1 раз в день

в течение нескольких месяцев. При умеренно выраженном тиреотоксикозе

достаточны меньшие дозы (0,2 г и меньше в первые дни с сокращением

дозы в последующем).

Метилтиоурацил можно применять в относительно небольших дозах

(0,05 г 2 раза в день) при сочетании с резерпином (0,25 мг 2-^ раза

в день) ‘.

При подготовке больных тиреотоксикозом к операции на щитовидной

железе назначают метилтиоурацил до выраженного уменьшения прояв-

лений тиреотоксикоза и улучшения общего состояния, после чего за

10-15 дней до операции метилтиоурацил отменяют и назначают препа-

раты йода (раствор Люголя по 5-10 капель 2 раза в день) или дийод-

тирозин (для уменьшения гиперемии и кровоточивости ткани железы во

В, Г. Баранов и др. Терапевтический архив, 1964, № 2, с. 110.

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ 81

время операции). Более удобным антитиреоидным препаратом для под-

готовки к таким операциям является мерказолил.

Высшие дозы для взрослых: разовая 0,25 г, суточная 0,75 г.

При применении метилтиоурацила могут наблюдаться побочные явле-

ния; лечение должно проводиться поэтому под тщательным врачебным

наблюдением. В связи с возможностью развития лейкопении, нейтропении

и агранулоцитоза необходимо внимательно следить за картиной крови и

не реже 2-3 раз в месяц производить подсчет количества лейкоцитов и

исследовать лейкоцитарную формулу. При обнаружении изменений со

стороны крови следует сразу прекратить прием препарата, назначить

стимуляторы лейкопоэза (нуклеиновую кислоту, лейкоген и др.), фолиевую

кислоту, витамин В^. Препарат отменяют .также при появлении крапив-

ницы, кожного зуда, тошноты, болей в суставах, при повышении тем-

пературы.

Для предотвращения <зобогенного> действия препарата назначают одно-

временно микродозы йода или дийодтирозин по 0,05 г 1—2 раза в день.

Противопоказания такие ж&( как для мерказолила.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,25 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренных банках в защищенном

от света месте.

Rp.: Methylthiouracili 0,25

D. t. d. N. 20 in tabul.

S. По 1 таблетке 3 раза (2 раза или 1 раз)

в день посЛе еды

Rp.: Methylthiouracili_

Extr. Valerianae аа 2,0

lodi 0,02

Kalii iodidi 0,2

Phenobarbitali 0,4

Extr. et pulv. Liquiritiae q. s.

ut f. pil. N. 40

D. S. По 1 пилюле 2 раза в день после еды.

Принимать курсами в течение 20 дней

с перерывами 20 дней (при легких формах

тиреотоксикоза; всего 3-4 курса)

5. КАЛИЯ ПЕРХЛОРАТ (Kalii perchloridum).

КС104

Синонимы: Chlorigene (Ч), Kalium perchloricum.

Белое кристаллическое вещество без запаха. Мало растворим в. воде, нерастворим в спирте.

Перхлорат калия является антитиреоидным (тиреостатическим) веще-

ством. Тиреостатический эффект связан с торможением под влиянием

препарата способности щитовидной железы накапливать йод, что приво-

дит к угнетению образования тироксина.

Применяют преимущественно при легких и средних формах токси-

ческого зоба.

Назначают внутрь перед едой. Дозы и продолжительность курса лече-

ния устанавливают индивидуально в зависимости от состояния больного, тяжести заболевания, эффективности лечения, переносимости препарата.

Начальная лечебная доза составляет для разных больных 0,5-1 г

в сутки (в 2-4 приема). Более высокие дозы применять не следует.

Общая длительность лечения в среднем 1 год.

После отмены препарата возможны рецидивы.

Для подготовки к операциям на щитовидной железе применять пер-

хлорат калия нецелесообразно, так как для проявления антитиреоидного

82 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

действия требуется длительное время; кроме того, может наблюдаться

повышенная кровоточивость железы.

Лечение перхлоратом калия должно проводиться под тщательным

наблюдением врача.

При применении препарата возможны тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, диспепсические явления, нарушения

функции печени, повышение температуры, зобогенный эффект и другие

побочные явления. В процессе лечения необходимы еженедельные анализы

крови.

Применение препаратов йода после отмены перхлората калия может

привести к обострению тиреотоксикоза.

Препарат противопоказан при беременности, язвенной болезни же-

лудка и двенадцатиперстной кишки, заболеваниях кроветворной системы, Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,25 г.

Хранение: список Б. В обычных условиях.

6. ДИЙОДТИРОЗИН (Duodthyrosinum).

Ь-а-Амино-р-(3,5-дийод-4.-оксифенил)-пропионовая кислота; , ^

-СН-С^ ‘ 2НаО

1 \ОН

МНа

Синонимы: Agontan, Apothyrin, Dityrin (В), lodglobin, lodgorgon.

Белый или белый со слабым сероватым оттенком кристаллический по-

рошок без запаха, слегка горького вкуса. Трудно растворим в воде, Содержит около 55% органически связанного йода.

Дийодтирозин является аминокислотой, образующейся в щитовидной

железе при йодировании тирозина. В дальнейшем из дийодтирозина про-

исходит образование тироксина (см. формулу на стр. 77). Днйодтирозин

выраженной гормональной активностью не обладает; он тормозит выра-

ботку тиреотропного гормона передней доли гипофиза, активирующего

деятельность щитовидной железы.

Для медицинского применения получают синтетическим путем.

Дийодтирозин применяют при диффузном токсическом зобе, гипер-

тиреоидных формах эндемического и спорадического зоба и других забо-

леваниях, сопровождающихся тиреотоксикозом, преимущественно при

легкой и средней тяжести последнего; при тиреотоксикозе у беременных, тиреотоксическом экзофтальме.

При тяжелом течении тиреотоксикоза и при значительном экзофтальме

применяют вместе с мерказолилом или метилурацилом.

Применяют также дийодтирозин при подготовке к операции у больных

токсическим зобом,

При развитии зобогенного эффекта от приема метилурацила или

других антитиреоидных препаратов временная замена их дийодтирозином

приводит обычно к уменьшению щитовидной железы.

Назначают внутрь по 0,05 г 2-3 раза в день циклами по 20 дней

с 10-20-дневными перерывами.

Высшие дозы для взрослых: разовая 0,075 г, суточная 0,2 г.

При вторичных гипертиреозах, возникающих при применении препара-

тов йода, дийодтирозин не назначают.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте,

Rp.: Diiodtl}yrQSiniO,05

D. t. d.^. 20 in tabu].

S. По 1 таблетке 2-3 раза в день

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ ‘ 83

7. БЕТАЗ И Н (Betasinum).

Р-Амицо-Р- (3,5-дийод-4-оксифенил) -пропионовая кислота; ^-. О

НО-^ ^-СН- СНа- С^

V-^ 1 \ОН

I/ NHa

Отличается от дийодтирозина положением аминогруппы в боковой

цепи,

Белый или кремовый кристаллический порошок. Практически нераство-

рим в воде. Легко растворим в растворах щелочей. Получают синтетиче-

ским путем,

По действию и показаниям к применению аналогичен дийодтирозину.; Назначают внутрь по 0,05 г 2-3 раза в день.

Высшие дозы для взрослых: разовая 0,075 г, суточная 0,2 г, Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте,

Rp.: Tabul. Belasini 0,05

D. t. d. N. 20

S. По 1 таблетке 2-3 раза в день

В. ПРЕПАРАТЫ ОКОЛОЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ

1. ПАРАТИРЕОИДИН ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ (Parathyreoidinum pro in-

]ectionibus).

Синонимы: Parathyreocrinum, Parathormon.

Гормональный препарат, получаемый из околощитовидных желез убой-

ного скота.

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость светло-янтарного

цвета, кислой реакции, рН 2,5-3,0. Консервируют 0,25-0,3% раствором

фенола.

Обладает свойством повышать содержание кальция в крови и устранять

синдром тетании, связанный с недостаточностью околощитовидных желез, Биологическую активность устанавливают по способности повышать содер-

жание кальция в крови-у собак и выражают в единицах действия (ЕД).

В 1 мл содержится 20 ЕД.

Применяют при гипопаратиреозе ‘, различных формах тетании, спазмо-

филии, аллергических заболеваниях (бронхиальная астма, крапивница, ва-

зомоторный ринит и др.).

Вводят под кожу или в мышцы.

Для устранения острого приступа тетании взрослым вводят по 2-4 мл

(детям до 1 года-0,25-0,5 мл, 2-5 лет-0,5-1,5 мл, 6-12 лет-1,5-2 мл) каждые 2-3 часа до полного прекращения судорог. Одновременно

вводят внутривенно 5-10 мл 10% раствора кальция хлорида или назначают

внутрь по 1 столовой-1 десертной ложке 5% раствора кальция хлорида

5-6 раз в день. Вне приступа назначают взрослым по 1-2 мл ежедневно.

или через день.

^ Для лечения тетании и других состояний, связанных с гипокальциемией. при-

меняют также дигидротахистерол (Dihydrotachlsterolum), близкий по строению к

эргокальциферолу (см. стр. 34). Препарат способствует всасыванию кальция из ки-

шечника. Назначают внутрь по 15-25 капель в день. Поступает из ГДР под назва-

нием тахистин (Tachystin) во флаконах (капельницах) по 16 мл (1 мг препарата в

1 мл), Тахистин-форте (10 мг в 1 мл) применяют при тяжелых состояниях. Тахистин-

яерлы содержат по 0,5 мг препарата каждая (см. также Кальция хлорид, стр. 196) i 84 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

В других случаях паратиреоидин назначают по 1-2 мл ежедневно или

через день.

Высшие дозы для взрослых: разовая’ 5 мл, суточная 15 мл.

Препарат противопоказан при повышенном содержании кальция в крови.

При лечении паратиреоидином необходимо делать исследования крови на

содержание кальция. “

Формы выпуска: ампулы по 1 мл и герметически закрытые флаконы по

S\H 10 мл.

Хранение: список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

Rp.: Parathyreoidini 1,0 ,

- D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 1 мл в мышцы 2 раза в день

Г. ГОРМОНЫ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И СИНТЕТИЧЕСКИЕ

ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

1. ИНСУЛИН (InSulinum).

Является гормоном, вырабатываемым (З-клетками островков Лангерганса

поджелудочной железы.

Молекулярный вес инсулина около 12000. В растворах при изменении

рН среды молекула инсулина диссоциирует на 2 мономера, обладающих

гормональной активностью. Молекулярный вес мономера около 6000. Моле-

кула мономера состоит из двух полипептидных цепей; одна из них содер-

жит 21 аминокислотный остаток (цепь А), вторая-30 аминокислотных

остатков (цепь В). Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками.

В настоящее время осуществлен синтез молекулы инсулина.

Инсулин обладает специфической способностью регулировать углевод-

ный обмен; усиливает усвоение тканями глюкозы и способствует ее превра-

щению в гликоген. Облегчает также проникновение глюкозы в клетки, Инсулин является специфическим антидиабетическим средством. При

введении в организм понижает содержание сахара в крови, уменьшает его

выделение с мочой, устраняет явления диабетической комы, Лечение диабета предусматривает применение инсулина на фоне соот-

ветствующей диеты.

Активность инсулина определяют биологическим путем (по способности

понижать содержание сахара в крови у здоровых кроликов). За одну еди-

ницу действия (ЕД)или интернациональную единицу (1 ИЕ) принимают

активность 0,04082 мг кристаллического инсулина (стандарта).

Помимо гипогликемического действия, инсулин вызывает ряд других

эффектов: повышение запасов гликогена в мышцах, усиление образования

жира, стимулирование синтеза пептидов, уменьшение расходования белка

и др.

Инсулин для медицинского, применения получают из поджелудочных же-

лез млекопитающих (рогатого скота, свиней и др.).

В настоящее время наряду с обычным инсулином (инсулин для инъек-

ций) имеется ряд препаратов с пролонгированным действием. Добавление

к этим препаратам цинка, протамина (белка) и буфера меняет скорость