Лекарственные средства (в 2-х томах)

в разовой дозе 0,01 г (10 мг). При весе больного менее 50 кг и относи-

тельно низком содержании лейкоцитов в крови начинают лечение с дозы

8 мг. Препарат дают в начале лечения 1 раз в 5 дней. В дальнейшем в за-

висимости от скорости уменьшения количества лейкоцитов в крови про-

межутки между приемами можно удлинять до 6-7 дней. При повышен-

ной чувствительности больных к препарату разовая доза может быть

уменьшена до 6 мг. Детям назначают из расчета 0,0002 г (0,2 мг) на

1 кг веса.

Перед каждым приемом допана определяют количество лейкоцитов и

тромбоцитов в крови. Лечение продолжают до уменьшения числа лейкоци-

тов в крови до 3000 и тромбоцитов до 100000 в 1 мм^ что обычно проис-

ходит после 4-7 приемов препарата.

Следует учитывать, что после прекращения приема допана количество

лейкоцитов и тромбоцитов в крови может продолжать снижаться в тече-

ние нескольких дней.

При необ.ходимости (при отсутствии полного исчезновения увеличен-

ных узлов) проводят дополнительную лучевую терапию.

В случае рецидива назначают повторный курс лечения допаном или

лучевую терапию.

При хроническом миелозе лечение начинают с дозы 12 мг. Эту дозу

назначают 1 или 2 раза с промежутками 3-4 суток, затем переходят на

дозу 10 мг, которую дают с теми же промежутками. Лечение заканчивают

при количестве лейкоцитов в крови 25 000-20 000 в 1 мм^. Обычно на

курс требуется 6-7 приемов допана. В случае рецидива назначают допан

повторно в дозе 10 мг на прием.

16*

484 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

При. хроническом лимфолейкозе назначают, допан по 10-8 мт1раз

в 5 дней. Лечение проводят осторожно и заканчивают при количестве

лейкоцитов 50000-30 000, в том числе нейтрофилов-2000-1500.

Возможные осложнения и побочные явления при применении донана

сходны с теми,- которые могут иметь место при применении новэмбихина

(за исключением тех, которые связаны с инъекциями новэмбихина).

У части больных допан вызывает тошноту и рвоту через 8-12 часов

после приема. Одним из способов борьбы с этим служит назначение до-

пана вечером в конце ужина с приемом перед сном небольшой дозы сно-

творного (0,2 г барбамила). Другим’ способом является прием аминазина

внутрь по 25 мг за 1 час и через 2-3 часа после приема допана. Можно

назначать также этаперазин, дипразин, витамин Вв.

При передозировке допана, слишком длительном приеме препарата

и повышенной чувствительности может наступить резкая лейкопения. Для

предупреждения этого осложнения необходимо точно соблюдать дозы, тща-

тельно следить за состоянием больного и картиной крови.

Целесообразно во время лечения, особенно у больных с низким уров-

нем кроветворения, переливать кровь по 100-125 мл 1-2 раза в неделю, назначать витамины.

В случае наступления резкой лейкопении переливают кровь в той же

дозе 2-3 раза в неделю или вводят лейкоцитную и тромбоцитную массу; назначают стимуляторы кроветворения. Для предупреждения вторичной

инфекции можно применять антибиотики. Угнетение кроветворения обычно

ликвидируется в течение .3-4 недель.

Следует учитывать, что у больных, получавших ранее лучевую тера-

пию, кроветворная система более чувствительна к допану. У этих больных

лечение проводят особенно осторожно. Иногда применяют более низкие

дозы (8 мг) или препарат дают с большими промежутками (р’азв 6 дней).

Допан относительно противопоказан при лимфогранулематозе, проте-

кающем на фоне ослабленного костномозгового кроветворения, в частности

при количестве лейкоцитов ниже 4500 и тромбоцитов ниже 150 000.

Противопоказано применение допана при остром лейкозе, быстротеку-

щих и острых -формах лимфогранулематоза, а также при хроническом

миелолейкозе с резким обострением болезни, быстрым нарастанием гемо-

цитобластов в крови и прогрессирующей анемией.

Форма выпуска: таблетки по 0,002 г (2 мг). -

Хранение: список А.

3. ХЛОРБУТИН (Chlorbutinum).

3-{пара-Бис- (р-хлорэтил) аминофе]

аминофенил]-масляная кислота:

.I ,-^СНа-СН^С!

но- С- СНз- CHg- СНг- ^ V-W

\=^/ \сн2-e^ci

Синонимы: Лейкеран, Amboclorin, Chloranibiialuni, Chloraminophene, . Ecloril, Leukeran, Leukoran, Linfolysin.

Белый или белый со слабым’ розоватым или кремоватым оттенком

кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, легко рас-

творим в спирте.

Подобно другим препаратам группы бис-(р-хлоратил) амина, хлорбу-

тин является алкилирующим цитостатическим веществом; оказывает угне-

тающее действие на кроветворную ткань и гиперплазированные (опухоле-

вые) ткани. Препарат влияет более избирательно на лимфоидную ткань, чем на гранулоцитарные элементы.

Применяют для лечения хронического лимфолейкоза (^преимущественно

при лейкемических формах) и лимфогранулематозе. Назначают внутрь.

СРБЦСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ 485

При хроническом лимфолейкозе назначают в дозах от 2 до 10 мг в за-

висимости от количества лейкоцитов в крови. При содержании лейкоцитов

IB 1 мм^ крови 300.000-400000 и выше разовая ежедневная доза состав-

ляет для взрослого 8-10-мг, 200000-300 000 в 1 мм^-8 мг, 150000-1800000-6-8 мг, 100000-150000-4-6 мг, 50000-100 000-4 мг, 180 000 и менее - 2 мг.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая и суточная 0,015 г.

Курс лечения продолжается обычно 3-6 недель.

При снижении числа лейкоцитов до 20 000-25 000 больного переводят

1на поддерживающую терапию, назначая по 2 мг через день или 1-2 раза

1. в неделю. Если количество лейкоцитов в дальнейшем существенно не ме-

1няется, то лечение хлорбутином можно временно прекратить: при тенден-

Д;ции к увеличению лейкоцитоза прием хлорбутина продолжают.

^ Лечение хлорбутином можно проводить в сочетании с применением

1’глюкокортикостероидов.

S, У больных лимфогранулематозом при отсутствии лейкопении и тромбо-

‘-цитопении лечение начинают с разовой ежедневной дозы 20 мг со сниже-

;нием к концу курса до 10 мг на прием.

.: Во время лечения хлорбутином необходимЬ систематически (не менее

“2-3 раз в неделю) производить анализ крови (общий) и дифференциаль-

^ный подсчет лейкоцитов, определение количества тромбоцитов, эритроци-

тов, гемоглобина.

‘ В процессе-лечения хлорбутином могут возникнуть лейкопения, анемия

и тромбоцитопения; при передозировке развивается значительная лейко-

пения, прогрессирующая вплоть до панцитопении. Уменьшение количества

лейкоцитов может продолжаться в течение 10-12 дней после отмены

препарата. .

При развитии резкой лейкопении прекращают прием препарата, а в слу-

чае необходимости переливают кровь или вводят лейкоцитную и тромбо-

цитную массу; назначают стимуляторы кроветворения, витамины. Перели-

вание крови (100-125 мл 1 раз в неделю) рекомендуется производить

в течение курса лечения.

У лиц, ранее лечившихся другими цитостатическими препаратами или

подвергавшихся лучевой терапии, хлорбутин назначают не ранее чем через

11/2-2 месяца после окончания предыдущего лечения при условии отсут-

ствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Препарат на-

значают, начиная с небольших доз.

Препарат противопоказан при тяжелых заболеваниях печени и почек, острых заболеваниях желудочно-кишечного тракта, непосредственно после

‘применения других цитостатических препаратов и лучевой терапии, при

выраженной лейкопении, тромбоцитопении и днемии, связанных с разви-

тием злокачественного процесса.

Форма выпуска: таблетки, содержащие по 0,002 и 0,005 г (2 и 5 мг) хлорбутина.

Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте, 4. НОВ9МБИТОЛ (Novembitolum).

орго-Ксилил-бис-(Р-хлорэтил) амина гидрохлорид:

^-^ /СНг- CHaCI

^ ^- СНг- N( НС1

\===/ \СНг-CHaCI

СНз

Белый мелкокристаллический порошок без запаха. Легко растворим

в воде и изотоническом растворе хлорида натрия. В водных растворах

легко гидролизуется, разлагается при нагревании свыше 40Ї, Применяется при лечении лимфогранулематоза,

486

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

Вводят только внутривенно. Непосредственно перед употреблением

вскрывают ампулу (содержит 0,045 г => 45 мг новэмбитола) и вводят

в нее 20 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида, Содер-

жимре ампулы тщательно перемешивают до полного растворения кри-

сталлов и получения прозрачного раствора. Раствор медленно вводят

в локтевую вену, следя за тем, чтобы он не попал под кожу (см. Новэмби-

хин, стр. 480).

Вводят новэмбитол через день.

Разовая доза для взрослого весом 60-70 кг составляет 0,045 г (45 мг).

Ослабленным больным первые два раза вводят препарат в половинной

дозе. Детям вводят из расчета 0,3-0,5 мг на 1 кг веса. Курс лечения

состоит из 15-20 инъекций.

При признаках рецидива заболевания проводят повторный курс

в тех же дозах (не ранее чем через 6 недель после первого курса).

Лечение новэмбитолом должно проводиться под тщательным врачеб-

ным наблюдением и систематическим гематологическим контролем. Прл

применении препарата должны соблюдаться все те же меры предосторож-

ности, что и при применении новэмбихина.

Противопоказания такие же, как для новэмбихина.

Форма выпуска: ампулы или флаконы емкостью 20 мл, содержащие

по 0,045 г (45 мг) кристаллического новэмбитола.

Хранение; список А.

5. ДЕГРАНОЛ (Degranol).

1,6-Бис- (р-хлорэтил) амино-1,6-дезоксиманнита дигидрохлорид: СНз-NH-CHa-CHaCI

НО-С-Н

НО-С-Н

1 .2НС1

Н-С-ОН

Н-С-ОН

СНз- NH-CHa-CHaCI

Синоним: Mannomiistin.

Белый порошок. Легко растворим в воде. Растворы нестойки, легко

гидролизуются.

По характеру действия близок к другим производным бис-(р-хлорэтил)-

амина.

Показаниями для применения являются лимфогранулематоз, хрониче-

ские лейкозы (хронический миелоз и лимфаденоз); может применяться

при лимфо- и ретикулосаркоматозе, множественной миеломе, эритремии, истинной полицитемии.

Выпускают в ампулах, содержащих по 0,05 г сухого препарата. Рас-

творы готовят непосредственно перед применением, вводя в ампулу

5-10 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия. .Раствор

вводят только вну^ривенно (через день). Разовая доза составляет в сред-

нем 0,05-0,1 г (50-100 мг) для взрослого. Общая доза на курс лече-

ния 0,6-1 г.

Применять препарат надо под тщательным врачебным наблюдением

с систематическим гематологическим контролем.

Возможные осложнения, меры предосторожности и противопоказа-

ния такие же, как при применении новэмбихина и других препаратов этой

группы.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ 487

Хранение: список А.

Производится в Венгерской Народной Республике.

6. САРКОЛИЗИН (Sarcolysinum).

ОЬ-а-Амино-Р-[па;)а-бис(р-хлорэтил)аминофенил]-пропионовой кислоты

гидрохлорид:

О МНа

II 1 //-^ /CHa-CHaCI

НО-С- СН- СНа- ^ >- W . -HCI

^==^ \СН2-CHaCI

Синонимы: Racemelphalanum, Sarcoclorin ‘.

Белый или слегка желтоватый порошок. Легко растворим в воде при

нагревании, растворим в спирте, в разведенных кислотах и щелочах.

Сарколизин является производным бис-(Р-хлорэтил) амина и амино-

кислоты фенилаланина. Подобно другим препаратам этого ряда, он обла-

дает алкилирующими свойствами и подавляет развитие гиперплазирован-

ных тканей.

Применяют для лечения некоторых форм злокачественных опухолей: семиномы яичка (особенно при наличии метастазов), ретикулосаркомы, злокачественной ангиоэндотелиомы, костной опухоли Юинга, миеломной

болезни.

В комбинации с колхамином (см. стр. 511) применяют также при раке

пищевода и желудка.

Применяют сарколизин внутрь и вводят в полости.

Выпускают для приема внутрь в таблетках по 0,01 г (10 мг), для вве-

дения в полости - в сухом виде в герметически закрытых флаконах, содержащих по 0,02 г (20 мг) препарата. Для получения раствора вводят

во флакон 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида; для уско-

рения растворения флакон подогревают в воде до 60-70Ї.

Внутрь назначают сарколизин после еды. Разовая доза для взрослого

(весом 60-70 кг) составляет 0,03-0,05 г (30-50 мг); при весе меньше

50 кг и детям назначают по 0,0005-0,0007 г (0,5-0,7 мг) на 1 кг веса.

Применяют 1 раз в неделю; всего 4-7 приемов. Обычно препарат дают

взрослым, начиная с 0,04-0,05 г (40-50 мг) на первый прием, затем по

40-30 мг. На курс всего применяют 0,15-0,25 г (150-250 мг) препарата

(для взрослого).

Высшая доза для взрослых внутрь; 0,05 г (50 мг) 1 раз в 7 дней, Растворы сарколизина иногда вводят внутрибрюшинно (при опухолях

яичников, осложненных выпотом в брюшную полость) и в плевральную

полость. В брюшную полость вводят 40-60 мг, растворенных в 20-30 мл

изотонического раствора натрия хлорида, 1 раз в неделю. В плевральную

полость вводят в дозе 20 мг, растворенных в 10 мл изотонического рас-

твора натрия хлорида, также 1 раз в ределю.

До введения раствора сарколизина в полости удаляют экссудат, затем

вводят для анестезии 60-70 мл 1 % раствора новокаина, после чего, не

вынимая троакара из брюшной полости или иглы из плевральной полости, придают больному положение лежа и через 10 минут вводят свеже-

приготовленный раствор сарколизина. На курс лечения - обычно 4-5 инъ-

екций.

Часто через 2-3 инъекции происходит рассасывание или уменьше-

ние экссудата: инъекции, однако, продолжают. Вводят раствор сарколи-

зина через иглу диаметром 0,3-0,5 мм; предварительно (за 10 минут) вводят 100-120 мл 1% раствора новокаина. Всего на курс применяют

0,16-0,2 г (160-200 мг) сарколизина.

‘ Синтезированный за рубежом препарат Melphalan является левым изомером, соответствующим сарколизину [1^-порв-бие-(Р-хлорэтил)аминрф?йилаланин1, 488 СРКЛСТВД для ЛЕЧ’ нйя НОВООБРАЗОВАНИИ

При применении сарколизина наблюдается угнетение кроветворения

с уменьшением количества лейкоцитов, особенно нейтрофилов. В процессе

лечения необходимо тщательно следить за картиной крови. Применение

препарата прекращают при уменьшении числа лейкоцитов до 3500-3000

в 1 мм^ крови, а также при выраженной тромбоцитопении (ниже 100000).

В конце курса лечения необходимо определять количество лейкоцитов

. в крови перед каждым введением сарколизина.

После окончания введения сарколизина количество лейкоцитов может

продолжать уменьшаться еще в течение 1-2 недель. При необходимости

прибегают к переливанию крови (1-2 раза в неделю по 100-125 мл).

При передозировке препарата и глубокой лейкопении (2000 лейкоцитов

и. ниже), нейтро- и тромбоцитопении могут наблюдаться повышение тем-

пературы, стоматит, симптомы геморрагического диатеза. Для предупреж-

дения инфекции следует в таких случаях применять пенициллин, перели-

вать кровь, вводить лейкоцитную и тромбоцитную массу; при симптомах

агранулоцитоза вводят внутримышечно натрия нуклеинат, внутрь назна-

чают пентоксил, лейкоген. ,

При появлении в процессе лечения повторной тошноты и рвоты

назначают для их купирования за 1 час до введения сарколизина барбамил

(0,5 г в свечах или 0,3-0,5 г внутримышечно), аминазин (0,025 г внутрь) или этаперазин. i

При внутриполостном введении сарколизина могут возникать боли, тошнота, рвота; эти явления обычно проходят самостоятельно. Для пре-

дупреждения этих осложнений следует до введения сарколизина произ-

водить местную анестезию плевры (или брюшины).

Сарколизин противопоказан в терминальных стадиях заболеваний, при

кахексии, выраженной анемии, лейкопении (ниже 4000 лейкоцитов в 1 мм^), тромбоцитопении (ниже 150000 в 1 мм’), тяжелых поражениях печени, почек и сердечно-сосудистой системы.

Если больному ранее производилась лучевая терапия, то сарколизин

применяют не ранее чем через 1 месяц после окончания лечения; сарко-

лизин назначают в этих случаях в уменьшенных дозах.

Хранение: список А. В прохладном месте.

7. АСАЛИН (Asalinum).

Этиловый эфир М-ацетил-сарколизил-ОЬ-валина:

//О //Q

^ мн-г^

Н,С^

НзС^

‘^OQH”

NH-C

\СН,

-NH-С-СН-СН,___^~

/CH^-CHaCI

^CHa-CHaCI

Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым

запасом изовалериановой кислоты и горьковатым вкусом. Нерастворим

в воде.

По характеру действия близок к сарколизину, но оказывает меньшее

угнетающее влияние на кроветворение.

Применяют при опухолях, чувствительных к сарколизину.

Наиболее эффективен при миеломной болезни и семиноме яичек ‘.

Препарат можно назначать в случаях, когда в связи с наличием лейко-

пении или тромбоцитопении применение сарколизина и других противо-

опухолевых препаратов противопоказано. При количестве лейкоцитов

более 4000 и тромбоцитов более 150000 в 1 мм’ крови целесообразнее при-

менять сарколизин. Асалин можно применять также для длительной

1 г. в. к ”””””—”

‘Г. В. Круглой а. Вопросы онкологии, 1965, т. И, № .10, с, 10.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ 489

поддерживающей терапии. Имеются данные об эффективности асалина

при опухолевом алейкемическом ретикулезе и хроническом лимфолейкозе.

Назначают внутрь ежедневно (После ужина, запивая киселем). Суточ-

.ная доза в первые дни лечения 2-3 г с последующим понижением до .1 г.

Доза на курс лечения 20-30 г (до 50 г). Через 1’/г месяца обычно прово-

: дят второй курс, а при необходимости затем третий курс лечения. Профи-

лактические курсы проводят 1-2 раза в год.

; При применении асалина могут появиться тошнота, рвота. При необхо-

димости назначают аминазин, димедрол. При значительной лейкопении и

тромбоцитопении проводят гемостимулирующую терапию.

Препарат противопоказан при количестве лейкоцитов менее 1500 и

тромбоцитов - менее 50 000 в 1 мм^ кровИ, при далеко зашедших формах

заболеваний и при выраженной кахексии.

Форма выпуска: в капсулах по 1 г,

Хранение: список А. В стеклянных банках в сухом, прохладном, за-

щищенном от света месте.

8. ЦИКЛОФОСФАН (Cyclophosphanum).

Ы’-Бис-(Р-хлорэтил)-М’-0-триметиленовый эфир диамида фосфорной

.кислоты:

Н^С-NH ^/СНа-CHaCI

H/V^-^.H,0

НаС-О ^0

Синонимы: Cyclophosphamidum, Cyclophosphamide, Cytoxan, Endoxan, Enduxan, Genoxal, Procytox, Sendoxan.

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде ( 1:50), легко

растворим в спирте, трудно-в изотоническом растворе натрия хлорида.

Является алкилирующим цитостатическим препаратом, обладающим

характерным химическим строением; его молекула имеет две фосфамидные

связи и одну фосфорно-эфирную связь; синтез произведен с таким расче-

том, чтобы препарат обладал избиpLaтeльнoй противоопухолевой актив-

ностью, а именно, чтобы он был неактивным, находясь в крови, но при

проникновении в опухолевые клетки быстро разлагался под влиянием

содержащихся в них в относительно большом количестве фосфатаз (фос-

фамидаз) с освобождением бис-(р-хлорэтил) амина. ^

Таким образом, препарат может рассматриваться как соединение

с <транспортной> функцией, доставляющее активное цитостатическое ве-

щество в опухолевые клетки.

Препарат обладает выраженной цитостатической активностью; вызы-

вает частичные и даже полные ремиссии при остром лейкозе (лимфобла-

стического типа), в том числе при лейкозах, устойчивых к алтиметаболитакт

(см. стр. 503). Менее чем другие бис-(р-хлорэтиламины), угнетает крове-

творение.

Применяют при раке яичника, молочной железы, легкого, при лимфо-

гранулематозе, лимфосаркоме, ретикулосаркоме,’ миеломной болезни, хро-

ническом лимфолейкозе, остром лейкозе.

Назначают внутривенно или внутримышечно, а также внутриплев-

рально, внутрибрюшинно и внутрь (в зависимости от показаний).

Внутривенно или внутримышечно вводят по 0,2 г ежедневно или по

0,4 г через день (иногда по 0,6 г через 2 дня).

Дозы и сроки лечения зависят от клинической картины и результатов

гематологического исследования. Обычно суммарная доза на курс колеб-

лется от 8 до 14 г препарата. Если терапевтический эффект отсутствует

после введения 3-5 г препарата, дальнейшее его применение прекращают, 490 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

При солидных опухолях можно применять циклофосфан в больших

разовых дозах с большими промежутками: 1,5-2,5 г внутривенно с введе-

нием следующей дозы через 15-20 дней после восстановления гемато-

логической картины.

При скоплениях жидкости в результате ракового процесса в брюшной

и плевральной полостях в дополнение к внутривенным инъекциям вводят

в полости по 0,4-1 г циклофосфана (при каждой пункции). Количество

препарата, вводимого в вену, при этом соответственно уменьшают. После

окончания основного курса лечения циклофосфаном может применяться

поддерживающая терапия: 2 раза в неделю вводят внутривенно (или

внутримышечно) по 0,1-0,2 г препарата или назначают его внутрь в виде

таблеток по 0,05-0,1 г 2 раза в день.

Следует учитывать, что хотя циклофосфан меньше влияет на крове-

творение, чем другие производные бис-(р-хлорэтил) амина, он также может

вызвать угнетение лейкопоэза.

Нельзя начинать лечение препаратом при количестве лейкоцитов менее

3500 и тромбоцитов 120 000 в 1 мм^ крови.

Во время лечения необходимо исследовать кровь не реже 2 раз в не-

делю. При снижении количества лейкоцитов до 2500 и тромбоцитов до

100000 в 1 мм* лечение прекращают. При резкой лейкопении переливают

кровь или лейкоцитную и тромбоцитную массу, назначают витамины, сти-

муляторы кроветворения. Переливание стимулирующих количеств крови

(100-125 мл‘1 раз в неделю) рекомендуется производить в течение всего

курса лечения.

При применении циклофосфана, особенно при передозировке, могут

наблюдаться различные побочные явления. Часто бывают тошнота и рвота.

Для уменьшения этих явлений рекомендуется введение пиридоксина

(внутримышечно 0,05 г) или аминазина (0,025 г внутривенно или внутри-

мышечно) через 1 час после введения циклофосфана. Часто (до 90% слу-

чаев) через 18-20 дней после начала применения препарата наблюдается

частичное или полное выпадение волос на голове; волосы отрастают

после прекращения приема циклофосфана. Иногда возникают головокру-

жение, ухудшение зрения, дизурические явления, гематурия. Дизурические

явления проходят обычно через 4-5 дней и уменьшаются или исчезают

после приема опия с экстрактом красавки. Часто больные жалуются на

боль в костях, длящуюся до 2-3 недель.

Местного раздражающего действия циклофосфан не оказывает, однако

при внутриплевральном введении препарата может повыситься темпера-

тура (на 2-3-й день), появиться кашель и боль в грудной клетке.

Циклофосфан противопоказан при анемии, кахексии, тяжелых заболе-

ваниях печени и почек, в терминальных стадиях заболеваний.

Формы выпуска; в запаянных ампулах по 0,2 г препарата и в таблет-

ках, покрытых оболочкой, по 0,05 г.

Растворы для инъекций готовят непосредственно перед применением; , 0,2 г растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций.

Хранение; список А. В сухом защищенном от света месте при темпе-

ратуре не выше 10Ї.

9. СПИРАЗИДИН (Spirazidinum).

1^,М”’-Ди- (р-хлорэтил) -М’,М^-диспиротрипиперазиния дихлорид: г ‘-\^-\^-\

N N К

-/. \______/ \_____/ J

Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде.

Спиразидин содержит две хлорэтильные группы, соединенные с ато-

мами азота. Он отличается, однако, по строению от бис-(13-хлорэтил)амн-

CiCH^-CHa-I^

N-CH^-CHsCI 2С1-

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ 491

нов, так как хлорэтильные группы присоединены к двум атомам азота, 1 являющимся частью сложной гетероциклической системы. Кроме того, .молекула спиразидина содержит четвертичные атомы азота.

По действию на размножение клеток спиразидин близок к производным

бис-(Р-хлорэтил) амина. Он также является цитостатическим алкилирую-

щим веществом. Его основное отличие состоит в том, что в терапевтиче-

ских дозах он не оказывает выраженного угнетающего действия на крове-

.творение и может в связи с этим применяться при лейкопенических со-

стояииях, а также в сочетании с рентгене- и радиотерапией.

Наряду со специфическим действием спиразидин оказывает противо-

. воспалительный эффект.

Применяют^ главным образом при раке гортани, опухолях носоглотки

(главным образом малодифференцированных, типа ретикулосаркомы и

лимфоэпителиомы); при раке легких, а также при лимфогранулематозе, протекающем со склонностью к лейкопении. Спиразидин можно применять

для продолжения терапии, когда лейкопения возникла в результате пред-

шествующего применения других цитостатических препаратов.

Вводят спиразидин внутривенно.

Растворы готовят непосредственно перед применением, вводя во фла-

кон с препаратом стерильный изотонический раствор натрия хлорида из

расчета 5 мл на 0,01 г (10 мг) спиразидина.

При лечении рака гортани вводят по 0,03 г (при хорошей переноси-

мости до 0,04 г) 1 раз в 3 дня (через 2 дня на 3-й). На курс применяют

0,24-0,36 г (240-360 мг) препарата. Спиразидин может применяться

для предотвращения генерализации опухолевого процесса. Его можно

вводить до операции и спустя 6-12 дней после оперативного вмеша-

тельства. При необходимости можно комбинировать применение спирази-

дина с лучевой терапией.

При злокачественных опухолях носоглотки вводят ежедневно от 10 до

20 мг спиразидина; на курс 250-280 мг (при хорошей переносимости до

400 мг).

При раке легкого в неоперабельных случаях вводят ежедневно по

20 мг, а при хорошей переносимости 40 мг; на курс 200-400 мг. Курсы

можно повторять с промежутками в месяц. Препарат можно применять

до операции (80-200 мг на курс), во время операции (орошение полости

плевры-20 мг препарата в 10 мл изотонического раствора натрия хло-

рида; введение в вену-20 мг; смазывание культи бронха) и после опе-

рации. Всего на курс 200-400 мг.

При лимфогранулематозе назначают по 20 мг через день или ежедневно; на курс - 200 мг.

При наличии эффекта повторяют курсы с интервалами 1-l’/g месяца.

При применении спиразидина возможны осложнения в виде невритов: парестезий, повышения чувствительности кожи к холоду, онемения пальцев

рук и т. п. Эти явления проходят самостоятельно после снижения дозы; при необходимости отменяют препарат. Рекомендуется для предупрежде-

ния и снятия этих явлений применять витамины В), Be, В^.

Препарат обычно не вызывает изменений со стороны крови. Необхо-

димо, однако, систематически проводить гематологические исследования

(один раз в неделю). В случае появления лейкопении и тромбоцитопении

уменьшают дозу, производят переливания крови, (см. Новэмбихин). При

резком угнетении гемопоэза введение препарата временно прекращают.

Форма выпуска: герметически закрытые флаконы, содержащие по 0,03 г

(30 мг) препарата. Растворы готовят ex tempore; при хранении (даже при

низкой температуре) они быстро гидролизуются.

Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте.

Примечание. При неправильном хранении препарата он разла-

гается и при растворении образует мутные растворы. Применение таких

растворов категорически запрещается,

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЯ

10. ПРОСПИДИН (Prospidinum).

N,^Г”-Биc-(‘v-xлop-p-oкcиllpollил)-N’,N”диclшpoтpипипepaзaния; j~ CHaCI ‘ CHaCI-HC-СНг-N N itr N-ru ru

^ ^

~\^

N

“-

2CI- .H^O

N-СНг-CH

^ OH _

Синоним: Prospidii Chlorldum.

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде.

Проспидин близок по строению к спиразидину, однако отличается тем, что вместо хлорэтильных групп содержит две хлороксипропильные группы.

Проспидин является цитостатическим веществом ‘. Подобно спирази-

дину, не оказывает выраженного угнетающего действия на кроветворение

и обладает также противовоспалительной активностью. Менее токсичен, чем

спиразидин и реже вызывает побочные эфф.екты (особенно парестезии).

Основными показаниями для применения проспидина являются рак

гортани .и злокачественные новообразования глотки. Более чувствительны

к препарату экзофитно растущие и гистологически малодифференцирован-

ные новообразования. Действию препарата легче поддаются метастазы, чем первичная опухоль. Применяют также проспидин при раке легких, яичников, лимфогранулематозе *. Имеются данные- об эффективности пре-

парата при ангиоретикулезе Капоши *.

Вводят проспидин внутривенно или непосредственно в опухоль.

Препарат выпускают во флаконах по 0,06; 0,1 и 0,2 г. Сухое вещество

растворяют перед применением в изотоническом растворе натрия хлорида

(по 1 мл на каждые 10-20 мг препарата).

Начальная разовая (она же суточная) доза составляет 60-200 мг

(0,06-0,2 г). Ослабленным и истощенным больным (а также при обширных

распадающихся опухолях) вводят, начиная с 60 мг (0,06 г). При хорошей

переносимости дозы увеличивают через 5-6 дней сначала до 90 мг, а затем

(еще через 3-6 дней) до 120-200 мг. Длительность курса лечения в сред-

нем 30 дней. ‘

В случаях рубцевания или склерозирования тканей вокруг опухоли, когда трудно рассчитывать на поступление препарата в достаточной кон-

центрации в ткани новообразования при введении в вену, чередуют внутри- , венные инъекции с местным применением; в первый день вводят проспидин

непосредственно в ткань опухоли, во второй - внутривенно. Дозы при

местном применении такие же, как при введении в вену.

При папилломатозе гортани препарат применяют также местно в виде

30% или 50Ї/о мази “.

Проспидин можно сочетать с лучевой терапией.

Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях воз-

можны головокружение, парестезии, повышенная чувствительность к хо-

лоду. Эти явления проходят при снижении дозы или увеличении интерва-

лов между инъекциями. Возможны также уменьшение аппетита, тошнота, головная боль.

С осторожностью следует применять при заболеваниях печени и почек;, при обширных распадающихся опухолях возможны кровотечения.

Хранение: список Б. В прохладном месте.,

‘Ю. А. С ор к и на, В. А. Чернов и др. Вопросы онкологии, 1970, т. 16, № 7, с. 83.

‘В. С. Погосо в, В. А. Чернов, В. Ф. Антонов. Вестник оториноларин-

гологии, 1970, № 1, с. 67; В. А. Барсель, В. В. Дисветова, Л. С, Б все-

е н к о и др. Вестник онкологии, 1970, т. 16, № 8, с. 36.

‘Н. С. Смело в, А. А. Каламкарян. Вестник дерматологии и венероло-

гии, 1970, т. 44, № S, стр. 31.

‘ Д. Г. Ч и решки н,, Л. С. Варламова, Советская медицина, 1970, т, 33.

Ч> 12, с. 43.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ 493

Б. СОЕДИНЕНИЯ, СОДЕРЖАНИЕ ГРУППЫ ЭТИЛЕНИМИНА

“. 1. ТИОФОСФАМИД (Thiophosphamidum).

I.N,N’,N”-TpH (этилен) -триамидтиофосфорной кислоты: S

Н^ II /СН,

1^М- Р-1^1

Н^С/ 1 \СНа

N

HgC-СНа

Синонимы: ТиоТЭФ, Thiotepum, ТЕРА, Tespamin, Tiofosyl, TSPA.

Белый кристаллический порошок или пластинки белого цвета. Легко

.растворим в воде. Водные растворы нестойки и не поддаются стерилиза-

ции, так как легко гидролизуются.

Тиофосфамид, как и некоторые другие производные этиленимина, оказывает цитостатическое действие и угнетает развитие пролиферирую-

щей, в том числе злокачественной, ткани. В механизме действия этих

соединений важную роль играет нарушение обмена нуклеиновых кислот

.и блокада митотического деления клеток.

Применяют тиофосфамид при злокачественных опухолях яичника

(после нерадикальных операций и при наличии метастазов), раке молочной

железы (при диссеминации по коже и метастазах в плевру или легкое

с наличием выпота в плевральной полости), мезотелиоме брюшины с асци-

том, неоперабельных и не подлежащих лучевому лечению рецидивах н

метастазах рака шейки.матки. -

Возможно применение тиофосфамида. при хроническом лимфолейкозе

и хроническом миелолейкозе (при лейкемической форме), лимфогрануле-

матозе, ретикулосаркоме, лимфосаркоматозе.

Наилучший эффект отмечен при папиллярнойцистаденоме и папилляр-

ной аденокарциноме яичников. При лимфогранулематозе эффект менее

выражен, чем при лечении производными бис-(р-хлорэтил)амина, но иногда

он более стоек.

Препарат выпускают в герметически укупоренных флаконах, содержа-

щих по 0,01 или 0,02 г (10 или 20 мг) препарата в виде порошка или таб-

леток. Растворы готовят непосредственно перед применением, вводя из

шприца во флакон 4 или 8 мл стерильной воды для инъекций.

Тиофосфамид можно вводить внутримышечно, внутривенно, внутри-

артериально и в полости (внутриплеврально и внутрибрюшинно)’. Воз-

можно также непосредственное введение в опухоль.

Дозы и сроки лечения должны быть строго индивидуализированы

в зависимости от характера заболевания, общего состояния больного, эффективности лечения и переносимости препарата.

Больным весом 60-70 кг назначают тиофосфамид в разовой дозе

0,015 г (15 мг); крепким больным с устойчивой кроветворной системой

можно в начале курса лечения вводить По 20 мг; больным небольшого

веса и со склонностью к лейкопении назначают 10 мг. Препарат вводят

через деть (3 раза в неделю).

Во время лечения систематически исследуют кровь. Лечение прекра-

щают при снижении количества лейкоцитов до 3000 и тромбоцитов до

100000 в 1 мм^ крови. На курс лечения вводят в среднем от 0,15 до 0,25 г

(150-250 мг) тиофосфамида. Гематологические исследования проводят

в течение 2-3 недель после окончания курса лечения, так как уменьшение

количества лейкоцитов может продолжаться после прекращения введения

препарата.

494 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

При неполном эффекте от первого курса лечения или при рецидивах

проводят курс лечения повторно с интервалом 1’/г-2 месяца; на курс

применяют 0,15-0,2 г препарата (под контролем гематологических иссле-

дований). В отдельных случаях рекомендуется для закрепления эффекта

проводить через месяц после первого курса лечения тиофосфамидом допол-

нительный курс лечения с применением 0,1 г препарата на курс. Дополни-

тельный курс назначают при условии восстановления до нормы количе-

ства лейкоцитов и тромбоцитов.

При наличии выпота в серозных полостях (асцит и плеврит, при опу-

холях яичника, плеврит при раке молочной железы и др.) показано внутри-

полостное введение тиофосфамида. Препарат вводят в брюшную и плев-

ральную полость в разовой дозе 0,02 г (20 мг) в 6-8 мл изотонического

раствора натрия хлорида после предварительней эвакуации экссудата

1-2 раза в неделю (или реже). Внутриполостиое введение можно комби-

нировать с внутримышечным. Общая доза препарата определяется гемато-

логическими показателями.

Для лечения заболеваний кроветворной системы вводят тиофосфамид

внутримышечно или внутривенною Дозы и сроки лечения необходимо инди-

видуализировать в зависимости от эффективности и переносимости препа-

рата. Обычно в первые дни вводят взрослым ежедневно или через день

по 10 мг, затем в зависимости от влияния на количество лейкоцитов и

тромбоцитов 1 раз в 2-3-4-5 дней; последующие инъекции производят

1 раз в 7—14 дней. Общая доза на курс лечения составляет от 0,1 до 0,3 г

(100-300 мг).

При лечении тиофосфамидом необходимо не реже чем через день

контролировать содержание лейкоцитов и 2 раза в неделю - содержание

трдайбоцитов. Общий анализ крови производят 1 раз в неделю.

При лейкозе лечение прерывают, если происходит быстрое снижение

числа лейкоцитов до 100000-80000 в 1 мм^ в дальнейшем удлиняют

интервалы между инъекциями; при числе лейкоцитов 60 000-40 000 вве-

дение препарата полностью прекращают, учитывая, чти в течение 2-3 недель может продолжаться влияние препарата на органы крове-

творения.

При лимфогранулематозе и ретикулосаркоматозе лечение тиофосфами-

дом можно начинать при нормальном и даже несколько пониженном коли-

честве лейкоцитов (но не ниже 4000). Лечение, при этих заболеваниях

прекращают при понижений количества лейкоцитов до 3000 и тромбоцитов

до 100 000 в 1 мм^ крови.

Применение тиофосфамида при умеренной лейкопении, тромбоцитопении

или анемии следует комбинировать с переливаниями крови или лейкоцит-

ной, тромбоцитной, аритроцитной массы.

В случае развития во время лечения тиофосфамидом резкого угнетения

костномозгового кроветворения немедленно прекращают введение препа-

рата, назначают переливание крови или лейкоцитной и тромбоцитной

массы, а также стимуляторы кроветворения (лейкоген, пентоксил, нуклеи-

нат натрия, витамины). Для профилактики вторичной инфекции вводят

пенициллин.

При развитии поноса при повышенной чувствительности к тиофосф-

амиду уменьшают .дозу или увеличивают, перерыв между инъекциями.

Тиофосфамид противопоказан при общем тяжелом состоянии и кахек-

сии, при количестве лейкоцитов в периферической крови ниже 4000 и тром-

боцитов ниже 150 000 в 1 мм^ непосредственно после лучевой терапии

(введение тиофосфамида допустимо через месяц после окончания лучевой

терапии при условии .восстановления картины крови).

Противопоказаниями к применению тиофосфамида при хронических

лейкозах являются алейкические формы заболевания (менее 20 000 лейко-

цитов), тромбоцитопении (ниже 200000 тромбоцитов), наличие выражен-

ной анемии (ниже 3000000 эритроцитов в 1 мм^ крови), . СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ 495

В отдельных случаях возможно применение тиофосфамида при коли-

честве тромбоцитов ниже 200000, но выше 100000, если одновременно

Производить переливание крови или тромбоцитной массы. При анемии

^необходимо до лечения тиофосфамидом провести антианемическую тера”

йию с повторными переливаниями крови и введением эритроцитной массы.

.,’ Форма выпуска: в герметически укупоренных флаконах по 0,01 или

fe8,02 г в виде порошка или таблеток.

Хранение: список А. В сухом месте при температуре не выше 10Їi 2. ДИПИН (Dipinum).

1,4-Ди-[М,М’-ди (этилен) -фосфамид] пиперазин:

Н^С-СНа

\/

N

НгС-СНз

V

W\ 1 -\ iCH^

“I\N-P- N N-P-N^I

HaC/

-^ ^

\СНя

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде, спирте, хлоро-

форме, мало растворим в бензоле, практически нерастворим в эфире.

Водные растворы-легко гидролизуются.

Дипин, подобно другим соединениям, содержащим группы этиленимина

(тиофосфамид и др.), угнетает развитие пролиферирующей ткани, в том

числе злокачественной.

Применяют для лечения хронических лимфолейкозов, протекающих

с опухолевидными разрастаниями, с содержанием лейкоцитов свыше

75 000 в 1 им” крови и при наличии резистентности к лучевой терапии.

Имеются данные об эффективности дипина при раке гортани, метастазах

гипернефромы и некоторых других опухолевых процессах.

Вводят внутривенно и внутримышечно. Препарат выпускают в виде

стерильных таблеток, содержащих по 0,02 г (20 мг) или 0,04 г (40 мг) дипина и помещенных в герметически укупоренные флаконы. Таб-

летку растворяют в 4 или 8 мл воды для инъекций (получают 0,5%

раствор).

При хроническом лимфолейкозе начинают с введения 5 мг (1 мл

0,5% раствора) ежедневно или 10 мг (2 мл 0.,5% раствора) через день.

В дальнейшем интервалы между инъекциями могут удлиняться до 2-3 дней (в зависимости от эффекта и результатов гематологических иссле-

дований).

При хорошей переносимости и в случаях, когда 4-5 введений препарата

в дозе 5-10 мг не приводят к уменьшению числа лейкоцитов, доза может

быть увеличена до 15 мг (3 мл 0,5% раствора). При очень быстром умень-

шении числа лейкоцитов препарат вводят в дозах 10-5 мг с увеличением

интервалов между инъекциями до 3-5 дней. Общая доза зависит от

клинического эффекта и влияния на кроветворную систему; обычно общее

количество препарата на курс лечения может быть доведено до 0,2 г

(200 мг).

Лечение дипином должно проводиться при тщательном контроле за

картиной крови; исследования на содержание лейкоцитов и тромбоцитов

проводят через каждые 2-3 дня, а общие анализы крови - еженедельно.

Следует учитывать, что понижение количества лейкоцитов и тромбоцитов

может продолжаться после прекращения применения препарата (в течение

3-4 недель), поэтому при лимфолейкозе прекращают введение дипина

при уменьшении числа лейкоцитов до 30000 в 1 мм^ крови. Если число

лейкоцитов вновь повышается, возобновляют введение препарата в дозе

5 мг (1 мл 0,5% раствора) на инъекцию,

496 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

При других показаниях линча может применяться в несколько уве-

личенных дозах: начиная с 30-40 мг на инъекцию с интервалами 3-4 дня

и с дальнейшим понижением дозы до 20-10-5 мг при общей дозе

0,2-0,24 г (200-240 мг) на курс. Лечение должно также проводиться под

тщательным гематологическим контролем.

Во всех случаях применения дипина прекращают введение препарата

при резкой лейкопении и тромбоцитопении. При необходимости переливают

кровь, тромбоцитную массу, назначают стимуляторы кроветворения, ви-

тамины.

Лечение дипином может сочетаться с применением глюкокортикостерои-

дов; рекомендуется переливание стимулирующих количеств крови.

В отдельных случаях при применении дипина появляется тошнота и

понижается аппетит.

Препарат противопоказан при лейкопенических и сублейкопенических

формах лимфолейкоза, при хроническом лимфолейкозе со <спокойным>.

течением заболевания (без выраженных опухолевидных разрастаний), при

тяжелых заболеваниях печени и почек, тяжелой анемии и выраженной

тромбоцитопении.

Форма выпуска:’ стерильные таблетки с содержанием 0,02 или 0,04 г

дипина в герметически укупоренных флаконах (по 1 таблетке во флаконе).

Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте.

3. ТЯЮДИПИН (Thiodipinum).

1,4-Ди-1М,М’-ди (этилен) -тиофосфамид] пиперазин:

НгС- -СНг НгС-СН>

\/ N V

Н^ Н<С>- .L 11 S ./” --р-^ / 11 ^СН,

Белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде и спирте.

По химическому строению и противоопухолевой (антилейкемической) активности близок к дипину. Отличительной особенностью тиодипина

является его эффективность при приеме внутрь. Подобно дипину, гаодипин

оказывает угнетающее влияние на кроветворение.

Применяют при хроническом лимфолейкозе (при лейкемических фор-

мах), хронических формах миелолейкоза, устойчивых к миелосану (стр. 501), а также при лимфогранулематозе у детей, при метастазах гипернефромы.

Применяют тиодипин в виде таблеток внутрь. Взрослым назначают от

0,005 до 0,02 г (5-20 мг) в сутки (в 1-2-3 приема). Длительность лече-

ния и суммарная доза на курс зависят, так же как при применении дипина

и других цитостатических препаратов, от терапевтического эффекта, пере-

носимости, влияния на кроветворение. Обычно общая доза на курс лечения

для взрослых может быть доведена до 500-750 мг (0,5-0,75 г). Детям

препарат назначают, начиная с 0,1 мг на 1 кг веса тела, а при хорошей

переносимости увеличивают дозу до 0,5. мг на 1 кг веса в сутки (в 3-4 приема).

При метастазах гипернефромы назначают по 30 мг ежедневно в тече-

ние 3 недель; затем делают перерыв и при необходимости лечение возоб-

новляют. .

При лечении тиодипином надо тщательно следить за картиной крови.

Исследование, количества лейкоцитов и тромбоцитов проводят каждые

2-3 дня, а общий анализ крови - не реже одного раза в неделю. Пони-

жение количества лейкоцитов и тромбоцитов может продолжаться после

прекращения приема препарата, поэтому при лейкозах лечение необходимо

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ

прекратить при снижении количества лейкоцитов до 30000-25000, а при

лимфогранулематозе - до 3000 в 1 мм^ крови. После отмены препарата

следует продолжать производить анализы крови.

Лечение тиодипином можно сочетать с назначением глюкокортикосте-

роидов.

Противопоказания, возможные осложнения и меры их предупреждения

такие же, как при применении дипина.

Форма выпуска: таблетки по 0,005 г (5 мг) и 0,01 г (10 мг).

Хранение: список А. В прохладном, сухом, защищенном от света месте.

4. ЭТИМИДИН (Aethimidiftum).

2,4-Диэтиленимино-б-хлорпиримидин:

С1

Н,С\ ” /CHi

1)N-^ )-^(1

Hf/ ^N^ \6Нг

Белый мелкокристаллический порошок со специфическим запахом.

Трудно растворим в воде, растворим в эфире, легко растворим в спирте, ацетоне, хлороформе. Водные растворы препарата легко гидролизуются, поэтому их готовят в асептических условиях непосредственно перед

употреблением.

Этимидин, подобно другим препаратам, содержащим группы этилен-

имина (тиофосфамид, дипин и др.), является цитостатическим веществом

алкилирующего типа действия и применяется для лечения злокачествен-

ных новообразований.

Основными показаниями для применения этимидина являются рак

яичников и бронхогенный рак легкого (после операций-для предупреж-

^денИя развития метастазов, а также в поздних иноперабельных случаях).

Вводят этимидин внутривенно: подкожное и внутримышечное введе-

ние не допускается. При введении в вену нужно избегать попадания

раствора в подкожную клетчатку из-за возможности образования инфиль-

трата и некроза.

Обычно разовая доза для взрослого больного (весом 60-70 кг) со-

ставляет 0,006 г (6 мг). Препарат вводят 3 раза в неделю; всего на пер-

вый курс 10-15 вливаний.

Ослабленным больным назначают меньшее число инъекций с более

продолжительными интервалами, а для первых двух инъекций применяют

половинные дозы.

Неослабленным больным препарат можно вводить 2 дня подряд с пере-

рывом на 3-й день.

Повторный курс лечения этимидином проводят при первых признаках

рецидивов, третий курс - через 3-4 месяца после второго.

Этимидин выпускается в стерильном виде в запаянных ампулах, со-

держащих по 0,006 г (6 мг) кристаллического препарата. Для растворения

вливают в ампулу непосредственно перед употреблением 20 мл изотони-

ческого раствора натрия хлорида. Для ускорения растворения можно

опустить ампулу с раствором в воду, подогретую до 40Ї (не выше).

При применении этимидина могут возникнуть тошнота, рвота, шум

в ушах, ухудшение слуха, атаксия. Для борьбы с тошнотой и рвотой

рекомендуется применять за 1-2 часа перед тем, как у.больного обычно

появляется рвота, барбамил (внутримышечно по 0,3’г или в свечах по 0,5 г) или аминазин (0,025 г внутрь).

Лечение этимидином должно проводиться под тщательным врачебным

наблюдением с систематическим гематологическим контролем. Применение

498 СРЕДСГВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ.

этимидина обычно сопровождается умеренно выраженной ‘лейкопенией и

незначительной тромбоцитопенией, что не является показанием к прекра-

щению лечения. При понижении же количества лейкоцитов до 3000 в 1 мм^

крови и ниже необходимо принять меры для уменьшения угнетающего

действия препарата на кроветворение (переливание крови по 100-150 мл

1-2 раза в неделю, введение лейкоцитной массы, применение стимуля-

торов кроветворения, витаминов). При количестве лейкоцитов ниже

3000 и тромбоцитов ниже 100000 в 1 мм^ крови введение препарата пре-

кращают.

Этимидин противопоказан при низком уровне лейкоцитов (ниже 3000

в 1 ми” крови), эритроцитов (ниже 2000000) и гемоглобина (ниже 40%), в терминальных стадиях заболевания, при кахексии, тяжелых сопутствую-

щих заболеваниях (активный туберкулез, поражения печени и почек, тяже-

лая недостаточность кровообращения и др.). Относительным противопока-

занием является ослабление кроветворной функции в результате предше-

ствовавшей лучевой терапии.

Форма выпуска: в запаянных ампулах по 0,006 г (6 мг).

Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре

не выше 10Ї.

5. БЕНЗОТЭФ (Benzofephlim)..

М-Бензоил-^^-диэтилентриамид фосфорной кислоты;

HgC-CHg

\/

N

I / CHa

-NH-P- ГГ I

^ ^

Белый мелкокристаллический порошок без запаха. Растворим в воде

(1:10), спирте, ацетоне, хлороформе, нерастворим в эфире. Водные рас-

творы легко гидролизуются.

По противоопухолевой активности и механизму действия бензотэф

сходен с другими соединениями, содержащими группы этиленимина (тио-

фосфамидом,дипиномидр.).

Предложен для лечения рака легкого с метастазами, в частности

с поражением плевры, рака молочной железы (при метастазах и пораже-

ниях плевры), рака яичников (при асцитах, метастазах).

Вводят внутривенно; доза - 0,024 г (24 мг) в 20 мл стерильного изото-

нического раствора натрия хлорида. Обычно вводят 3 раза в неделю, а при

плохой переносимости (тошнота, рвота) интервалы между введениями

увеличивают на 1-2 дня. Курс лечения 15-20 введений. У больных, у которых количество лейкоцитов и тромбоцитов быстро понижается, число

введений должно быть уменьшено. Курс лечения заканчивают при умень-

шении количества лейкоцитов до 3000 и тромбоцитов до 1’ОО 000 в 1 мм^

крови.

При раковых асцитах или плевритах препарат вводят в той же дозе

(24 мг в 20 мл раствора) в полости после эвакуации экссудата.

Повторные курсы лечения могут проводиться через ‘1-3 месяца при

условий восстановления картины крови.

Лечение проводят под систематическим гематологическим контролем.

Бензотэф иногда несколько лучше переносится больными, чем тиофосф-

амид, однако он, так же как тиофосфамид, может вызывать лейкопению

и тромбоцитопению, а в больших дозах - панцитопению.

При резком понижении количества лейкоцитов и тромбоцитов введение

препарата прекращают, переливают стимулирующие количества крови или

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРЙЭОВ-АНИЙ

499

лейкоцитной и тромбоцитной массы, назначают стимуляторы лейкопоэза.

Препарат может вызывать также тошноту и рвоту; при необходимости

назначают в этих случаях аминазин или барбитураты.

Бензотэф противопоказан при выраженной кахексии, лейкопении

(менее 4000 лейкоцитов в 1 мм^), резкой анемии, при активном туберку-

лезе, нарушениях функции печени и почек, тяжелой недостаточности крово-

обращения.

Форма выпуска: запаянные ампулы или герметически укупоренные

флаконы, содержащие по 0,024 г (24 мг) препарата. Растворы готовят

в асептических условиях непосредственно перед применением.

Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте.

6. ФТОРБЕНЗОТЭФ (Phthorbenzotephum).

М-яалв-Фторбензоил-М’,М”-диэтилентриамид фосфорной кислоты: HgC-CHg

\/

N

i f^T-т

F- ^ ^>-C-NH-P-N^ I

\==^ II I \CH,

0 0

Белый мелкокристаллический порошок без запаха. Медленно раство-

рим в воде (1:15), изотоническом растворе натрия хлорида, спирте.

Водные и водно-спиртовые растворы быстро гидролизуются; при нагрева-

нии препарат разрушается. Растворы готовят ex tempore в асептических

условиях.

По строению и механизму действия близок к бензотэфу.

Применяют при гипернефроидном раке почек с метастазами, при

плоскоклеточном раке гортани, при плоской форме лейкоплакии полости

рта и эрозивном хейлите.

Препарат выпускают во флаконах по 40 мг (0,04 г). Непосредственно

перед употреблением растворяют содержимое флакона в 1 мл 95% спирта

и затем добавляют 19 мл стерильного изотонического раствора натрия

хлорида.

Внутривенно вводят взрослому в разовой дозе “W мг через день.

Общую дозу устанавливают индивидуально в зависимости от эффектив-

ности и переносимости. Обычно доза на курс лечения составляет 400-‘

600 мг (в отдельных случаях доза может быть увеличена).

Препарат можно вводить также непосредственно в опухоль; для этого

спиртовой раствор (1 мл) разбавляют 10 мл изотонического раствора

хлорида натрия.

Повторные курсы лечения проводят через 3-4 недели после полного

восстановления картины крови,

При плоской форме лейкоплакии полости рта и эрозивном хейлите

применяют фторбензотэф с помощью электрофореза: 40 мг препарата

растворяют сначала в 1 мл 95% спирта, затем добавляют 10 мл изотони-

ческого раствора натрия хлорида. Доза на процедуру-2,5 мл. Курс

лечения - 20-25 сеансов.

Возможные побочные явления, меры предосторожности и противопока-

зания в основном такие же, как при применении бензотэфа.

форма выпуска: в герметически укупоренных флаконах по 0,04 г

(40 мг).

Хранение; список А. В прохладном месте (не выше 10Ї), 1 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЯ

7. ИМИФОС (Imiphosum).

Диэтиленимид 2-метил-тиазолидо-З-фосфорной кислоты;

S

НзС~(

\i

“^\

Н,С/

) /сн^

;N-P-N^ !

1! ^СНа

О

Белый кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде и

спирте,

Применяют при лечении больных полиаитемией (эритремией) II ста-

дии, в том числе при резистентности к радиоактивному фосфору.

Вводят внутривенно или внутримышечно по 0,05 r (50 мг) через день.

При, повышенной чувствительности и быстром понижении количества

лейкоцитов в крови увеличивают промежутки между инъекциям^ до

2-4 дней. Общая доза имифоса на курс лечения составляет в среднем

0,5-0,65 г. В случае рецидива можно проводить повторные курсы, но не

ранее чем через 6 месяцев после окончания первого курса; препарат на-

значают в указанных выше дозах.

При применении имифоса могут развиться лейкопения и тромбоцито-

пения. При необходимости отменяют препарат и назначают стимуляторы

. лейкопоэза, переливание крови или лейкопитной и тромбоцитной массы.

Во время лечения имифосом яеобходимо не реже 2 раз в неделю иссле-

. довать кровь; после окончания курса лечения кровь исследуют 1 раз

в 10-15 дней в течение 3 месяцев. . ‘

Имифос противопоказан больным С резким истощением и анемией, при

лейкопении, тромбоцитопении, сердечной недостаточности, тяжелых забо-

леваниях печени и почек.

Форма выпуска: герметически закрытые флаконы или ампулы, содер-

жащие по 0,05 г (50 мг) имифоса. Растворяют препарат в 10-20 мл иэо-

тонического раствора натрия хлорида непосредственно перед употреб-

лением.

Хранение: список А. В защищенном от света, прохладном месте.

8. ТРЕТАМИН (Trefaminum).

2,4,6-Триэтиленимино-1,3,5-триазин:

HgC

Н^

>

-^\

^ ^

У

. N

<^

^СНз

Triame-

НаС-СНг

Синонимы: Триэтиленмеламин, Т. Е. М” Triathylenmelamin, lin и др.

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде.

Третамин, подобно другим производным этиленимина, является цито-

статическим веществом и оказывает. противоопухолевое действие. Эффек-

тивен при лечении ретинобластом.

Вводят внутримышечно. Разовую дозу устанавливают из расчета

0,06-0,08 мг (0,00006-0,00008 г) на 1 кг веса больного, СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ 501

В Через 10 дней после первой инъекции при отсутствии побочных явлений

йкопения, тромбоцитопения и другие признаки угнетения кроветворе-

1я) вводят препарат повторно. При хорошей переносимости трет-

^йн можно, ввести третий раз, но не ранее чем через 10 дней после

lftporo введения. В промежутках между инъекциями проводят лучевую

1рапию.

)’ Через 1’/2 месяца после первого курса, а затем через 2 месяца после

яророго курса лечение повторяют в тех же дозах (2 инъекции в сочетании

1 .лучевой терапией).

Лечение проводят на фоне общеукрепляющей терапии.

. Следует учитывать возможность сильного угнетающего влияния пре-

парата на кроветворение. В случае развития лейкопении, при понижении

количества лейкоцитов в крови до 3000 в 1 мм” введение препарата пре-

кращают и переливают кровь или лейкоцитную массу, назначают стимуля-

горы лейкопоэза. В случае развития тромбоцитопении и геморрагических

^влений применяют переливание крови, тромбоцитной массы, назначают

витамин Р, аскорбиновую кислоту. .

1’. При применении препарата возможно появление тошноты и рвоты; ^вэтих случаях целесообразно назначить противогистаминные препараты.

^ Применение третамина противопоказано при общем тяжелом состоянии

^больного, кахексии, терминальных состояниях, при выраженной лейкопении

1й тромбоцитопении, тяжелых заболеваниях печени и почек. Если ранее

^’проводилась лучевая терапия, то применение третамина допустимо через

1.1 меся.ц после ее окончания при отсутствии существенных изменений кар-

‘тины крови.

Форма выпуска: в запаянных ампулах по 0,001 и 0,002 г (1 и 2 мг).

Растворяют непосредственно перед употреблением в 5 мл стерильной

воды для инъекций.

Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте.

В. ЭФИРЫ ДИСУЛЬФОНОВЫХ КИСЛОТ И БЛИЗКИЕ

ПО ДЕЙСТВИЮ ПРЕПАРАТЫ

1. МИЕЛОСАН (Myelosanum).

Бис-метилсульфоновый эфир бутандиона-1,4:

СНз-SOa-О-СНа-СНа-СНа-CHg-О-SOa-CHg

Синонимы: Busulfanum, Busulphan, Citosulfan (Р), Lenkosulfan (Б), Miellicin, Misulban, Mitostan, Myeleukon, Mylecytan, Myleran, Mysulban, Sulfabutin и пр.

Белый кристаллический порошок. Очень мало растворим в воде и

спирте.

Оказывает угнетающее влияние на миелоидную ткань. Избирательно

угнетает гранулоцитопоэз и оказывает антилейкемическое действие при

хроническом миелолейкозе. Действие препарата проявляется преимуще-

ственно в уменьшении количества незрелых гранулоцитов.

Применяют при обострениях хронического миелолейкоза (лейкемиче-

ская форма).

Назначают внутрь по 2 мг (0,002 г) 1-3 раза в день.

При обострении хронического миелолейкоза, сопровождающегося уме-

ренной спленомегалией и увеличением числа лейкоцитов до 200 000 в 1 мм^

крови, назначают 4-6 мг в сутки (в 1-3 приема). При резко выраженной

спленомегалии и лейкоцитозе (более 200 000 лейкоцитов) суточную дозу

увеличивают до 8—10 мг (в 2-3 приема), а затем уменьшают до 6-4 мг, когда число лейкоцитов становится меньше 200 000. При уменьшении

количества лейкоцитов до 50 000-40 000 суточная’ доза не должна превы-

шать 4 мг. Курс лечения заканчивается при появлении гематологической

502 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

ремиссии (которая обычно наступает не ранее чем через 3-5 недель

после начала лечения).

Высшие дозы миелосана для взрослых внутрь; разовая 0,006 г

(6 мг), суточная 0,01 г (10 мг).

При рецидивах миелолейкоза проводят повторные курсы лечения

миелосаном; дозы устанавливают в зависимости от количества лейкоцитов

и течения заболевания.

К миелосану возникает устойчивость, и эффективность лечения со вре-

менем снижается. Для достижения желаемого эффекта в этих случаях

требуется увеличение дозы, что, однако, небезопасно. Увеличивать дозу

следует с большой осторожностью, при этом надо систематически иссле-

довать кровь во время и после окончания лечения.

При передозировке миелосана угнетающее влияние на кроветворение

может распространиться на зрелые гранулоциты и тромбоциты с разви-

тием гранулоцитопении и тромбоцитопении с геморрагией. Исследование

крови должно производиться не реже одного раза в 5 дней, а при умень-

шении количества лейкоцитов до 50000-40 000 в 1 мм^-каждые 2 дня; в период клинической и гематологической ремиссии - не реже 2 раз

в месяц.

При выраженной анемии показано переливание крови или эритроцитной

массы, при угнетении лейкопоэза - стимуляторы лейколоэза, переливание

стимулирующих количеств крови, лейкоцитной массы; назначают аскорби-

новую кислоту, витамин Р и др.

При лечении миелосаном могут иметь место сосудистая дистония, временная аменорея, пигментация кожи, угнетение половой функции

у мужчин.

Препарат противопоказан при острых и подострых лейкозах, п)1и

обострении хронического миелолейкоза, если он протекает по типу острого

лейкоза, при алейкемических и сублейкемических формах хронического

лейкоза; при выраженной тромбоцитопении.

Форма выпуска: таблетки по 0,002 г (2 мг).

Хранение: список А. В защищенном от света месте,

2. МИЕЛОБРОМОЛ (Myeiobromollim).

1,6-Дибром-1,6-дидезокси-0-маннит;

Вг Н Н Н^С-С- с - он он он -с- ^ ОН Вг -С-СИ, Н

Синонимы: Dibrommannit, Dibromomannitol.

Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде. В водных

растворах постепенно гидролизуется.

Подобно миелосану, оказывает тормозящее влияние на миелоидную

ткань и является специфическим средством для лечения хронической

миелоидной лейкемии. По механизму действия миелобромол отличается

от миелосана: он эффективен при устойчивости к миелосану. Миелобромол

оказывает эффект в ранних и поздних стадиях хронической миелоидной

лейкемии, а также при истинной полицитемии.

Назначают внутрь. В яачале курса обычно дают по 0,25 г в сутки (на

больного весом 50 кг). Эту дозу принимают до начала ремиссии (обычно

в течение 3-6 недель). При уменьшении количества лейкоцитов до суб-

. лейкемичёских цифр или при быстром уменьшении числа лейкоцитов

снижают суточную дозу до 0,125 г-и назначают препарат ежедневно или

через день. Если число лейкоцитов становится меньше 20 000 в 1 мм^

переходят на поддерживающую терапию, назначая по 0,125-0,25 г

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ

503

1-3 раза в неделю, а иногда 1 раз в 10 дней (в зависимости от количе-

ства лейкоцитов и тромбоцитов).

В процессе лечения необходимы тщательное наблюдение за общим

состоянием больного и контроль за картиной крови.

В случае увеличения содержания лейкоцитов и ухудшения общего

состояния больного показано применение первоначальной дозы (0,25 г) до новой ремиссии. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от

гематологических показателей.

Миелобромол обычно хорошо переносится. Иногда наблюдаются

расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, тромбоцитопения.

При числе тромбоцитов ниже 100 000 в 1 мм^ крови назначают гемо-

трансфузии.

В начале курса лечения миелобромолом анализы крови производят

3 раза в неделю.

Препарат противопоказан при геморрагическом диатезе. Нельзя на-

значать миелобромол одновременно с другими аналогичными препаратами

и сочетать с лучевой терапией.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Хранение: список А. В сухом прохладном месте.

Поступает из Венгерской Народной Республики.,

Г. АНТИМЕТАБОЛИТЫ

1. МБРКАПТОПУРИН (Mercaptopurinum).

6-Меркаптопурйн:

SH Н

J.

А^\ ^

N II \ N

NHa Н

U/

6-Меркаптопурин

^

/

N

ОН Н

N

^

\^\^ V^N

UL^

Гипоксантин

Синонимы: Леупурин (В), Ismipur, Leupurin, Mercaleukin (Г), Mercapurene, Mercapurin, Mycaptine, Purinethol.

Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и

спирте, растворим в горячей воде, в растворах щелочей.

Применяют при лечении острого (подострого) лейкоза, а также при

обострениях хронического миелолейкоза, протекающего по типу острого

лейкоза.

Антилейкемическая активность 6-меркаптопурина связана с его биоло-

гической ролью в качестве антиметаболита пуринов. По строению 6-мер-

каптопурин близок к аденину (6-аминопурину) и гипоксантину (6-окси-

пурину). Являясь структурным аналогом этих соединений, 6-меркаптопурин

активно вмешивается в пуриновый обмен и вызывает нарушение синтеза

нуклеиновых кислот. Особенно выражено это действие в некоторых опу-

холевых клетках и незрелых лейкоцитах.

Назначают меркаптопурин внутрь. В первые 3-4 недели дают еже-

дневно из расчета 0,002-0,0025 г (2-2,5 мг) на 1 кг веса больного.

Суточную дозу дают сразу или в 2-3 приема. Клиническая ремиссия на-

ступает часто через 1-2 недели и выражается в улучшении общего

состояния, нормализации температуры, уменьшении размера печени и се-

лезенки, периферических лимфатических узлов. В периферической крови

происходит быстрое уменьшение количества незрелых клеток. Если через

4 недели после начала лечения клинического эффекта не наступит и

504 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

отсутствуют побочные явления, дозу постепенно увеличивают до 5 мг на

1 нг веса в сутки (ноне более!).

Лечение проводят под тщательным клиническим и гематологическим

контролем. При первых признаках выраженного снижения количества

лейкоцитов в периферической крови лечение прерывают на 2-3 дня. Если

количество лейкоцитов больше не снижается, продолжают прием препарата.

При необходимости назначают меркаптопурин в сочетании с глюкокор-

тикостероидами, антибиотиками, переливанием эритроцитной массы, приемом аскорбиновой кислоты.

В комплексе с антагонистами фолиевой кислоты (метотрексат), кор-

тикостероидами и винкристином (см. стр. 514) меркаптопурин используют

при лечении острого лейкоза.

Имеются указания об эффективности, меркаптопурина при лечении

больных псориазом ‘. Применяют также в качестве иммунодепрессивного

препарата “.

Меркаптопурин обычно хорошо переносится, но могут возникнуть

лейкопения, тромбоцитопения, диспепсия, рвота, понос. При лейкопении

делают перерыв в лечении, при других осложнениях прекращают прием

препарата. С осторожностью следует применять препарат при заболева-

ниях печени и почек. ,.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре.

2. МЕТОТРЕКСАТ (Methotrexatum).

4-Амино-№Ї-метилптероидглютаминовая кислота

но-М^-метилфолйевая кислота):

(или дезокси-4-ами-

NHa

A^v

Н^АМ/\М^

СНз

-CH2-N-^’

У-С-NH-CH-C^

^ 1 \ОН

СНг

1 //О

CH,-cf

\он

\~гл л

Синонимы: Amethopterin, Methopterine, Methylaminopterinum.

Является структурным аналогом и антагонистом фолиевой кислоты

(см. стр. 20). Под влиянием метотрексата тормозится активность фер-

мента-фолатредуктазы и происходит нарушение превращения фолиевой

кислоты в тетрагидрофолиевуто кислоту, участвующую в обмене и репро-

дукции клеток.

Применяют метотрексат для лечения острых и подострых лейкозов

у детей (у взрослых препарат малоактивен), а также хорионэпителиомы

матки, рака молочной .железы и других злокачественных опухолей

у взрослых.^.

Назначают внутрь или внутривенно.-

Детям при лейкозах дают внутрь ежедневно, начиная с суточной

дозы 2,5 мг до 5-7,5 мг (в зависимости от возраста и переносимости

препарата). Назначают длительно, однако если в течение первых 2-3 не-

дель лечебный эффект не наступает, дальнейшее применение метотрексата

прекращают и переходят на другие методы лечения.

Ю. К. Скрипки н, Г. Я Шарапова, А. И. С а хновска я, Г. С. Шек-

рота. Советская медицина, 1968, т. 30, № 1, с. 14.

” См. Иммунодепрессивныепрепараты (см. стр. 171).

‘М. Р. Личинцер, В. Л. Любаев, В. Ф. Савинова, В. Д. Соко-

лова. Клиническая медицина, 1971, т. 48, №3, с. 51. ‘

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ . 505

При остром лейкозе целесообразно одновременно с метотрексатом

назначать меркаптопурин и кортикостероиды.

При хорионэпителиоме матки, раке молочной железы и других зло-

качественных опухолях у взрослых назначают метотрексат внутривенно

(или внутрь) в разовой дозе 20 мг в день ежедневно курсами до 5-6 дней

с перерывами 8-10 дней, или по 10-15 мг ежедневно или через день, или по 30-40 мг в день 1 раз в 4 дня.

. Дозы и сроки лечения должны устанавливаться индивидуально в за-

висимости от эффективности и переносимости препарата.

При применении метотрексата могут возникнуть понос, стоматит, кото-

рые проходят после отмены препарата. При длительном приеме и передо-

зировке могут появляться язвенные поражения в полости рта и кишеч-

нике, угнетение кроветворения с кровоточивостью, анемией, вторичной

инфекцией. В этих случаях препарат отменяют, назначают витамин К

(викасол), переливание крови или эритроцитной’ массы, антибиотики.

Препарат противопоказан при беременности, заболеваниях печени, почек, костного мозга.

Формы выпуска: таблетки по 0,0025 и 0,005 г (2,5-5 мг) и ампулы, содержащие по 0,005 г (5 мг) препарата э виде натриевой соли (для

парентерального применения).

Хранение: список Б.

Препарат производится за рубежом.

3. ФТОРУРАЦИЛ (Phthoruracilum).

2,4-Диоксо-5-фторпиримидин, или 5-фторурацил:

О

II

/\^

” )

Q^\N/

Н

Синоним: Fluorouracilum.

Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, очень

мало - в спирте. Выпускают в виде 5% раствора натриевой соли в ампу-

лах по 5 мл. Водный раствор бесцветен, прозрачен.

5-Фторурацил относится к группе- антиметаболитов. Противоопухоле-

вая активность препарата определяется его превращением в раковых

клетках в 5-фтор-2-дезоксиуридин-5’-монофосфат, являющийся конкурент-

ным ингибитором фермента тимидинсинтетазы, принимающего участие

в синтезе дезоксирибонуклеиновой кислоты.

Фторурацил подавляет развитие некоторых новообразований у чело-

века; он угнетает также функцию костного мозга.

Применяют при лечении иноперабельных форм, рецидивов и метаста-

зов рака желудка и толстого кишечника, при опухолях поджелудочной

^келезы.

Вводят внутривенно капельным методом или в виде одномоментной

инъекции (медленно).

Для капельного введения разводят необходимое количество раствора

фторурацила в 500 мл 5Ї/о раствора глюкозы. Вводят из расчета 10-15 мг

на 1 кг веса больного (0,5-0,75-1 г на больного) ежедневно или через

день. Иногда назначают ежедневно в той же дозе в течение 4 дней, затем

в половинной дозе (5-7,5 мг/кг) через день. Суточная доза не должна

превышать 1 г,

506 СРБДСТВД ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

Введения повторяют до появления первых токсических признаков

(см, ниже). Общая доза на курс лечения индивидуальна, в среднем 3-5 г

(в редких случаях при хорошей переносимости до 7,5 г).

При достижении лечебного эффекта и хорошей переносимости прово-

дят повторные курсы с интервалами 4-6 недель.

Фторурацил обладает высокой токсичностью. При его применении

могут возникнуть угнетение кроветворения, диарея, язвенный стоматит, уменьшение аппетита, рвота, реже-дерматиты, алопеция. Влияние на

кроветворение может наблюдаться во время лечения или спустя 8-14 дней

после окончания курса лечения. Введение препарата прекращают При пер-

вых токсических признаках (диарея, рвота, язвенный стоматит) и при

уменьшении количества лейкоцитов ниже 3000, а тромбоцитов-ниже

100 000 в 1 мм> крови.

При лечении фторурацилом кровь исследуют не реже 3 раз в неделю, а при первых признаках угнетения кроветворения - ежедневно. При рез-

ком угнетении кроветворения переливают свежую кровь, лейкоцитную

массу, применяют стимуляторы кроветворения. Во время лечения назна-

чают витамины (тиамин и др.); необходим тщательный уход за по-

лостью рта.

Фторурацил противопоказан в терминальных стадиях заболевания, при

кахексии, резких нарушениях функции печени и почек, количестве лейко-

цитов ниже 4500 и тромбоцитов-ниже 150000. После лучевой терапии

или применения других противораковых химиот^рапевтических средств

назначение фтоурацилд допустимо через 1-1’/г месяца при условии пол-

ного восстановления картины крови.

Форма выпуска: в ампулах по 5 мл 5% раствора (250 мг).

Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте.

4. ФТОРАФУР (Phthorafurum).

Препарат из группы фторпроизводных пиримидина. Белый порошок

без запаха. Мало растворим в воде. Применяется в виде натриевой соли.

По строению и действию близок к фторурацилу ‘. Менее токсичен и

несколько лучше переносится больными, чем фторурацил “. На кроветво-

рение действует подобно фторурацилу, вызывая в больших дозах лейко-

пению, тромбоцитопению и~анемию.

Применяют при раке прямой и толстой кишки и раке желудка.

Вводят внутривенно каждые 12 часов. Разовая доза 1,2-2 г (из рас-

чета 30 мг на 1кг веса больного). Общая доза на курс лечения 30-40 г

(до 50-60 г в отдельных случаях).

В момент введения препарата возможно головокружение. Во избежа-

ние этого рекомендуется производить вливание фторафура при положении

больного лежа. При длительном введении и при повышенной чувствитель-

ности больного возможны тошнота, рвота, стоматит, диарея, лейкопения, тромбоцитопения. Лечение должно проводиться под контролем состояния

кроветворения (см. Фторурацил).

При осложнениях со стороны кроветворной системы производят влива-

ние 100-125 мл крови 2-3 раза в неделю.

Препарат противопоказан при количестве лейкоцитов ниже 3000 и

тромбоцитов ниже 100000 в 1 мм^ крови, в терминальных стадиях бо-

лезни, при заболеваниях печени и почек.

Применение препарата допускается не ранее чем через месяц после

предшествующего лучевого или химиотерапевтического лечения.

‘И. М. Кравченко, А. А. 3 и дерман е, А. М. Зилбер е. Эксперимен-

тальная и клиническая фармакотерапия (Рига), 1970, № 1, с. 93.

‘ Н. Г. Бл о хин а, Э, К. В о з и ы и. Экспериментальная и клиническая фарма-

котерапия (Рига), 1970, № 1, с. 103.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ 507

Форма выпуска: в ампулах по 10 мл 4% раствора (0,4 г).

Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре

1не выше 5Ї.

Д. ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИБИОТИКИ

1. ОЛИВОМИЦИН (Olivomycinum).

Является веществом, продуцируемым лучистым грибом Actinomyces olivoreticuli,

Применяют в виде натриевой соли, представляющей собой порошок

или пористую массу желтого цвета с зеленоватым оттенком. Легко рас-

творим в воде, изотоническом растворе натрия хлорида, растворах ново-

‘ каина.

Препарат обладает противоопухолевой активностью. Положительной

особенностью оливомицина является отсутствие угнетающего влияния на

, кроветворение.

Применяют внутривенно и местно (в виде мази). Под кожу и внутри-

мышечно не вводят из-за возможного образования инфильтратов. При

приеме внутрь плохо всасывается.

Внутривенно оливомицин применяют при опухолях яичка (семиномы, эмбриональные раки, тератобластомы) в стадии генерализации (с мета-

стазами), при тонзиллярных опухолях (лимфоэпителиомы, ретикулосар-

комы и др.), при ретикулосаркомах с поражением периферических узлов, при меланомах в стадии диссеминации.

Вводят внутривенно взрослым, начиная с дозы 5 мг (0,005 г). Если

больной хорошо перенес первое введение, дозу увеличивают до 10 мг, затем постепенно до 15 мг на введение (примерно 0,25 мг на 1 кг веса

тела). Вводят медленно (в течение 2-3 минут) или капельно. Инъекции

повторяют каждые 48 часов. Всего на курс (10-20 введений) расходуется

150-300 мг (0,15-0,3 г) оливомицина. При благоприятных результатах

курс лечения можно повторить после 3-4-недельного перерыва.

Детям вводят, начиная с дозы 0,1 мг (0,0001 г) на 1 кг веса ребенка.

Постепенно дозу увеличивают до 0,2-0,25 мг/кг.

Растворы натриевой соли оливомицина готовят непосредственно перед

инъекцией, разводя содержимое флакона (0,02 г препарата) в 10-15 мл

стерильного изотонического раствора натрия хлорида.

Олнвомицин можно назначать в комбинации с другими противоопухо-

левыми препаратами и с лучевой терапией в случаях, когда применение

других препаратов невозможно, в связи с лейкопенией и тромбоцитопе-

нией, а также при устойчивости опухолей к алкилирующим соединениям

и лучевому лечению ‘.

При применении оливомицина могут возникнуть тошнота, рвота, повы-

ситься температура. Для предупреждения этих побочных явлений реко-

мендуется давать до введения препарата димедрол (0,05 г внутрь), а после

введения - аминазин (0,025 г внутрь).

В случае появления грибковых поражений слизистых оболочек (по-

лости рта) назначают нистатин (по 500000 ЕД 2 раза в сутки) и карамели

декамина (см. стр. 412), ,

При выраженных диспепсических явлениях (упорная тошнота, рвота, понижение или потеря аппетита) понижают дозу или увеличивают интер-

валы между введениями до 72 часов.

Во время лечения оливомицином необходимо следить за состоянием

сердечно-сосудистой системы.

Препарат противопоказан для внутривенного введения при тяжелых

заболеваниях сердечно-сосудистой системы, при резком истощении, а также в терминальных стадиях ракового заболевания.

‘В. И. А страха н, А. М. Гарин. Антибиотики, 1970, т. 15, № 9, с. 837, 508

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ

Местно применяют мазь с оливомицином (на вазелине) при комплекс-

ном лечении больных с раковыми язвами. Лучший эффект наблюдается

при плоскоклеточном раке. При ограниченных язвенных поверхностях

применяют 0,3% мазь, при обширных поверхностях-0,05% мазь. При

лечении язвенных поверхностей рекомендуется одновременно проводить

общую химиотерапию или гормонотерапию соответственно локализации

первичной опухоли.

При продолжительном применений мази с оливомицином возможно

раздражение окружающих тканей (покраснение, кровотечение); при появ-

лении раздражения мазь отменяют,

Форма выпуска; герметически укупоренные флаконы, содержащие по

O.OOS и 0,02 г (5 и 20 мг) натриевой соли оливомицина.

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

2. ХРИЗОМАЛЛИН (Chrysomallinum).

Хризомаллин относится к группе актиномицинов; продуцируется гри-

бом Actinomyces chrysomallus.

Является смесью актиномицинов; близок к применяемым за рубежом

актиномицинам С и D.

Кристаллический порошок желто-оранжевого цвета. Плохо растворим

в воде, легко - в спирте.

Препарат обладает широким спектром противоопухолевого действия.

Применяют при хорионэпителиоме матки, хорионэпителиоме яичка, опу-

холи Вильмса у детей. При хорионэпителиоме матки назначают как само-

стоятельно, так и в сочетании с метотрексатом, меркаптопурином и луче-

вой терапией. Хризомаллин эффективен также при раке яичников и

лимфогранулематозе, но действует слабее, чем другие известные противо-

опухолевые препараты.

Вводят внутривенно (медленно). Перед введением разводят спиртовой

раствор хризомаллина в 5-10 мл изотонического раствора хлорида

натрия. Взрослым вводят, начиная с 0,5 мг (0,0005 г), при хорошей пере-

^- носимости увеличивают дозу до 0,75-1 мг. Вводят 1 раз в ‘3 дня или

через день. На курс-7-10 мг. При наличии эффекта и хорошей перено-

симости курс лечения через 4-6 недель повторяют. Детям вводят из

расчета 0,015-0,02 мг на 1 кг веса тела.

Если в полостях имеются выпоты, производят также внутриполостное

введение хризомаллина (в брюшную и плевральную полости).

Под кожу и внутримышечно препарат не вводят, так как возможно

образование инфильтратов,

При лечении хризомаллином могут иметь место снижение аппетита, . тошнота, рвота, выпадение волос, угнетение кроветворения. При упорной

тошноте и рвоте назначают аминазин, пиридоксин. Возможно появление

стоматита и поноса; в этих случаях лечение временно прекращают.

В процессе лечения необходимо не реже 1 раза в неделю исследовать

кровь (контроль за содержанием лейкоцитов и тромбоцитов) и мочу на

белок.

Препарат противопоказан при кахексии, в терминальных стадиях злока-

чественного процесса, при резком снижении гемоглобина, лейкоцитов (менее

2800 в 1 мм’ крови), тромбоцитов (менее 100000 в 1 мм” крови).

Форма выпуска: в ампулах по 0,5 мг препарата, растворенного в 45%

этиловом спирте.

Хранение: список А. В защищенном от света местелри температуре не

выше 5Ї.

З.БРУНЕОМИЦИН(Вгипеотусшит).

Антибиотическое вещество, выделенное из культуральной жидкости Actinomyces albus var. bruneomycini.

Близок к зарубежному антибиотику стрептонигр^иу,

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ 509

Применяют в виде натриевой соли.

..Назначают внутрь или внутривенно при лимфогранулематозе, хрониче-

дом лимфолейкозе (при лейкемической форме), ретикулезе, опухоли

1ильмса, нейробластоме ‘.

1”. : Внутривенно вводят взрослым, начиная со 150-200 мкг (0,15-0,2 мг) на

Первую инъекцию, затем по 400-500 мкг (0,4-0,5 мг); вводят через каж-

ме48-72 часа. Разовая доза для детей -от 5 до 7 мкг на 1-кг веса, тела; водят 2 раза в неделю.

Внутрь назначают взрослым по 400-600 мкг (0,4-0,6 мг-) в сутки в 2-

приема. Детям-из расчета 5-10 мкг на 1 кг веса тела в сутки.

^”.Длительность лечения и общую дозу препарата на один курс устанавли-

1вают индивидуально в зависимости от состояния больного и его реакции на

1ррепарат. Обычно общая доза для взрослого на курс лечения составляет

^рри введении в вену 3000-4000 мкг (3-4 мг), при приеме внутрь 8000-

Ц2000мкг(8-12мг).

^ Лечение должно проводиться под тщательным гематологическим конт-

1’роле.м. При количестве лейкоцитов менее 2500 и тромбоцитов менее, 100 000

li,B 1 мм^ крови лечение прекращают.

s. При применении брунеомицина могут наблюдаться гипоплазия и аплазия

кроветворения с выраженной лейкопенией, тромбоцитопенией, геморра-

гическим диатезом. В ряде случаев отмечаются снижение аппетита, ‘тошнота, рвота, диарея, боли в желудке, гингивит, стоматит, нейродермит, -алопеция.’ ^.

‘ При появлении побочных реакций со стороны кроветворной системы дозу

‘препарата уменьщают и назначают гемостимулирующие средства; при необ-

ходимости прекращают дальнейший прием препарата. При стоматитах, гин-

гивитах назначают нистатин (или леворин).

Применение брунеомицииа противопоказано в терминальной стадии бо-

лезни, при алейкических и сублейкических формах лейкозов, выраженной

тромбоцитопении, тяжелых нарушениях функции почек, после ранее прове-

денного массивного облучения.

Формы выпуска: во флаконах по 500 мкг (0,5 мг) и в капсулах по 200 и

50 мкг (0,2 и 0,05 мг).

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

4. РУБОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД (Rubomycini hydrochloridum).

Антибиотическое вещество, продуцируемое микроорганизмом Actinomyces coeruleorubidus.

Представляет собой гидрохлорид гликозида, состоящего из агликона -

4-метокси-6,7,9,11-тетраокси-9-ацето-7,8,9,10-тетрагидротетраценхинона и

аминосахара - 2,2,6-тридезокси-3-амино-Ь-ликсозы:

С-СНэ

С С. А копя и. Антибиотики, 1968, т. 13, № 1, с. 84; Л. Е. Г ольдбер г, В. Е. Баумштейн. Антибиотики, 1967, т. 12, № 1, с. 132; И. И. Красовский, В. Г. К у дино в. Антибиотики, 1969, т. 14, № 1, с. 77; Н. С. Петров. Анти-

биотики, 1969, т. 14, № 1, с. 81; В. Н. Нейштадт, Вопросы онкологии, 1971, т. 17, №4, с. 85.

oiu СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ

Соответствует зарубежным препаратам Daunomycin, Rubidomycin.

Кристаллический порошок или пористая масса красного цвета. Гигроско-

пичен. Растворим в воде и спирте.

Препарат обладает антибактериальной и противоопухолевой активно-

стью. Противоопухолевый эффект связан с блокированием синтеза нуклеи-

новых кислот.

Применяют при хорионэпителиоме матки, остром лейкозе, ретикулосар-

коме.

Вводят внутривенно; при подкожном и внутримышечном введении воз-

можны инфильтраты и некрозы.

Лечение острых лейкозов у детей проводят в виде одного или несколь-

ких циклов. При первом цикле препарат назначают ежедневно по 1 мг на

4кг веса тела в течение 5 дней, затем делают перерыв на 7-10 дней. Если

осложнений со стороны крови (лейкопения, тромбоцитопения) не наступает, то проводят второй цикл лечения. При втором цикле препарат вводят через

день в течение 10 суток. При хорошей переносимости доза может быть по-

вышена до 1,5 мг на 1 кг веса. После окончания второго цикла делают

перерыв на 2-3 недели. При благоприятных результатах возможно про-

ведение еще 3 циклов в таких же дозах и с такими же перерывами, как

при втором цикле.

При наступлении ремиссии возможно проведение поддерживающего.

лечения с применением рубомицина (в дозе 1 мг/кр 1 раз в 1-2 недели) или метотрексата и меркаптопурина в виде чередующихся месячных

циклов ‘. . <

Взрослым назначают рубомицин ежедневно из расчета 0,8 мг на 1 кг

веса в течение 5 дней с последующим перерывом на 7-10 дяеи. При хоро-

шей переносимости вводят затем препарат в дозе 0,5-0,6 мг/кг в течение

3-5 дней; дозу при хорошей переносимости можно увеличить до 1 мг/кг.

При эффективности препарата и отсутствии токсических явлений лечение

может быть продолжено в тех же дозах и с такими же перерывами.; Суммарная доза у взрослых не должна превышать 25 мг на 1кг веса.

Лечение рубомицином может сочетаться с назначением других цитоста-

.гических средств (циклофосфан, меркаптопурин, метотрексат) и с лучевой

терапией.

Рубомицин токсичен и в дозах, близких к лечебным, может вызвать гра-

нулоцитопению и тромбоцитопению. При лейкозах после первого же введе-

ния количество лейкоцитов в периферической крови быстро снижается, бо-

лее постепенно уменьшается количество тромбоцитов. Снижение количества

лейкоцитов и тромбоцитов продолжается обычно еще в течение 8-10 суток

после окончания введения препарата. При передозировке наблюдаются тош-

нота, иногда рвота, головная боль, потеря аппетита. Для уменьшения этих

явлений назначают димедрол; при тошноте и рвоте - аминазин или этапе-

разин. В случае выраженных диспепсических явлений уменьшают разовые

дозы, удлиняют интервал (на 24 часа) между инъекциями. При появлении

признаков грибкового поражения полости рта назначают нистатин или ка-

рамель декамина. При передозировке могут наблюдаться также нарушения

сердечной деятельности.

Препарат противопоказан при резком истощении больного, количестве

лейкоцитов менее 3500 и тромбоцитов 150000 в 1 мм” крови (за исключе-

нием лейкозов), при органических поражениях сердца.

После лечения другими методами назначение рубомицина возможно

после восстановления гематологических показателей, но не ранее чем через

2 недели.

Форма выпуска: во флаконах по 0,02 и 0,04 г (20-40 мг препарата в

пересчете на химически чистый рубомицина гидрохлорид).

1 Н. В. Хватов а. Антибиотики, 1970, т. 15, № 12, с. 1109.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ 511

Перед употреблением растворяют содержимое флакона в 10 мл изотони-

1..ческого раствора натрия хлорида.

1 Хранение: список А. В сухом, защищенном от света месте при комнат-

^’ной температуре.

Е. АЛКАЛОИДЫ И ДРУГИЕ ВЕЩЕСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО

ПРОИСХОЖДЕНИЯ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ

ДЕЙСТВИЕ

1. КОЛХАМИН (Colchaminum).

Алкалоид, выделенный из луковиц безвременника великолепного (Со1-chicum speciosumStev.) и безвременника осеннего (CofchicumautumnaleL.), сем. лилейных (Liliaceae).

Синонимы: Омаин, Colcemid, Demecolcinum.

По химическому строению является дезацетилметалколхицином, т. е.

отличается от колхицина тем, что ацетильная группа при атоме азота заме-

нена метальным радикалом.

НзСО^

-NH-с-СНз

НзСО,

н,со/у\/\

осн

-NH-СНз

\=^

ОСНз

Колхицин

Нзсо/у\/\

ОСНз” ‘

ОСН1

Колхамин

По фармакологическим свойствам колхамин близок к колхицину, но ме-

нее токсичен (в 7-8 раз).

Основной особенностью колхамина является его антимитотическая ак-

тивность. Так же как колхицин, является кариокластическим ядом и спо-

собен задерживать развитие злокачественной ткани; он действует также

угнетающим образом на лейко- и лимфопоэз. При непосредственном нанесе-

нии на пораженную раковой опухолью кожу вызывает распад злокачествен-

ных клеток.

При пероральном применении колхамина и в особенности при комбина-

ции с производными бис-(р-хлорэтил) амина (сарколизином) может наблю-

даться положительный эффект при раке пищевода (Л. Ф. Ларионов и сотр.).

Основным показанием для перорального применения колхамина является

рак пищевода (лучший эффект отмечен при локализации рака в нижней

трети пищевода) и высокорасположенный рак желудка (в частности, с пе-

реходом на пищевод), не подлежащие оперативному лечению, Назначают колхамин внутрь через день по 0,006-0,01 г (6-10 мг) в

зависимости от переносимости, лучше дробными дозами: 2-3 раза в день.

Общая курсовая доза 0,05-0,11 г (50-110 мг) колхамина.

При комбинированном применении колхамина с сарколизином назначают

оба препарата внутрь одновременно-3 раза в неделю. Сарколизин - по 15 мг, реже по 20-10 мг, колхамин-по 5 мг, реже по 6 мг на прием. Ослаблен-

ным больным назначают по 10 мг сарколизина и 4 мг кодхамина.

Перед приемом таблетки колхамина и сарколизина тщательно раз-

мельчают, смешивают и принимают, запивая небольшим количеством

(1-2 ложки) киселя с тем, чтобы препараты дольше задерживались на

Б14 - СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ

Форма выпуска: ампулы, содержащие по 0,005 r (5 мг) лиофилизиро.

ванного сульфата винблас-гина с приложением растворителя (5 мл изото-

нического раствора хлорида натрия).

Хранение: список А. В прохладном месте.

Поступает из Венгерской Народной Республики.

3. ВИНКРИСТКН (Vincristinum).

Алкалоид, содержащийся в растении барвинок розовый (Vmca rosea, Linn.).

По строению близок к винбластину (см. формулу на стр. 513).

Синонимы;, Leurocristine, Oncovin, Vincristine sulfate.

Обладает цитостатическоН активностью, по механизму действия близок

к винбластину и колхамину.

Применяют главным образом в комплексной терапии острого лейкоза

у детей, в tOM числе при устойчивости к другим химиотерапевтическим

средствам.

Вводят внутривенно 1 раз в неделю, начиная с 0,05 мг на 1 кг веса боль-

ного (в первую неделю), затем (во вторую неделю) -0,075 мг/кг, в третью

неделю-0,1 мг/кг, в четвертую-0,125 мг/кг, ^затем 0,15 мг/кг, .По дости-

жении ремиссии дозы уменьшают до 0,05-0,075 мг/кг в неделю.

Так же как при применении других аналогичных-препаратов, необходимо

индивидуально устанавливать оптимальные дозы и длительность лечения.

При применении винкристина возможна лейкопения. Могут иметь место

алопеция, парестезии, невралгические боли, -атаксия, потеря веса, тошнота, рвота, повышение температуры, язвенные стоматиты, полиурия.

В процессе лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием

больного, проводить анализы крови.

Форма выпуска: в ампулах, содержащих по 1 мг препарата. Растворяют

ex tempore.

Хранение: список А. В прохладном месте.

Производится за рубежом.

4. ПОДОФШ1ЛИН (Podophyllimirn).

Смесь природных соединений, содержащихся в корнях подофилла щи-

товидного (Podophyllum peltatum L.), сем. барбарисовых, и в других

видах подофилла. Содержит подофиллотоксин, я- и jS-пелтатины.

Препарат обладает цитостатической активностью и блокирует митозы

на стадии метафазы. По действию напоминает колхицин. Подавляет про-

лиферативные процессы в тканях и тормозит развитие папиллом. Кроме

того, оказывает слабительное и желчегонное действие. Раздражает сли-

зистые оболочки, особенно конъюнктиву.

Применяют как вспомогательное средство при папилломатозе гортани

и папилломах мочевого пузыря.

.При папилломатозе гортани у детей сначала удаляют папиллому хирур-

гическим путем, а затем 1 раз в 2 дня смазывают участки слизистой обо-

лочки на месте удаления 15% спиртовым раствором подофиллина. Курс

лечения-14-16 смазываний. У детей до 1 года следует применять пре-

парат с осторожностью. У взрослых смазывают гортань 30% спиртовым

раствором подофиллина 10 раз, затем удаляют папилломы и вновь .сма-

зывают 20 раз. При отсутствии воспалительной реакции смазывают еже-

дневно, при наличии воспалительной реакции- 1 раз в 2-3 дня.

Суспензию подофиллина вводят в мочевой пузырь при небольших типич-

ных и атипичных папиллярных фиброэпителиомах. В сочетании с электро-

коагуляцией применяют подофиллин для профилактики рецидивов.

В мочевой пузырь вводят через катетер 1%, 4%, 8% или 12% суспензию

подофиллина в вазелиновом масле в количестве 100 мл на 30-40 минут

или на 1-2 часа с недельным перерывом. После вливания больной должен

мекоторое время лежать на одном, затем на другом боку, СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ

515

При применении подофиллина ощущается жжение в мочевом пузыре, которое проходит после выведения препарата.

‘ Если при смазывании гортани появляются тошнота, рвота, расстрой-

ства желудочно-кишечного тракта, дальнейшее применение препарата пре-

кращают.

Форма выпуска: порошок.

Храневие: список А. В стеклянных, хорошо укупоренных банках при

температуре ие ниже 0Ї и не выше 20Ї, в сухом месте.

Примечание. При работе с препаратом (приготовление раство-

ров, взвесей и т. п.) во избежание его попадания на конъюнктиву ре-

комендуется работать в очках,

II. ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ,

ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО

В ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ’

1. ФОСФЭСТРОЛ (Phosphoestrolum).

Фосфэстрол является тетранатриевой солью дифосфорного эфира ди-

этилстильбэстрола:

О

‘ Na0-Р-0—

ONa

CaHg

VcJ-^

=/ i \=

(^нэ

‘V_o-^- ONa

ONa

Синонимы: Cytonal, Difostilben, Fosfostilben, Honvan, Honvol, Stil<

phostrol.

Белый кристаллический порошок. Трудно растворим в воде, растворим

в спирте. Тетранатриевая соль фосфэстрола растворима в воде.

Фосфэстрол применяют для лечения рака предстательной железы. Он

считается специфическим средством, действующим во всех стадиях рака

предстательной железы (при отсутствии и при наличии метастазов), чув-

ствительного к эстрогенным препаратам. При эстрогенорезистентных

формах опухоли фосфэстрол малоэффективен.

Фосфэстрол был синтезирован, исходя из идеи создания эстрогенного

препарата с избирательной противоопухолевой активностью, а именно, чтобы он был неактивным во время циркуляции в крови, но при проник-

новении в опухолевую ткань предстательной железы разлагался под -влия-

нием содержащейся в ней фосфатазы (активность которой повышена

в опухолевых клетках) с освобождением диэтилстильбэстрола, оказываю-

щего цитостатическое действие. Таким образом, фосфэстрол может рас-

сматриваться как соединение, обладающее <транспортной> функцией, т. е. доставляющее активное вещество в опухолевую ткань. По принципу

построения и функции фосфэстрол имеет, таким образом, сходство с цикло-

фосфаном (см. стр. 489).

Фосфэстрол применяют внутривенно в виде 6% раствора и внутрь

в виде таблеток.

Внутривенно вводят сначала 0,15 г препарата (2,5 мл 6% раствора);’

при хорошей переносимости вводят в дальнейшем ежедневно по 0,3 г

(5 мл 6% раствора) 1 раз в день в течение 25-30 дней, у больных до

65 лет при отсутствии заболеваний сердечно-сосудистой системы и печени

доза может быть повышена до 0,6 г (10 мл 6% раствора) 1 раз в .день, Общая длительность лечения зависит от формы заболевания, эффектив-

‘ Си. также: Эетрогенные препараты, Андрогенные препараты, 17*

1^ ””” ^ ”””” ^-зовлния

^

-^^

-0^ ^и. “^^^ кров,

X^^—^””^^C:”^ ^ “–-

2 ХЛо ‘ ‘^^^”^ ^ ^^^м^е^^^”” ^ 0.1 г.

^0^

^ce, TACE

^

^^K^-^^^r ^ ^ Пра^^ ^

S-o^^”

.мГ^^^^^^чен.

с другими

при

мми

Ует б(

аком

мг!

^^РОЛ, ДиэтилстиТбэ^^”<,^ескими э’^^^”’ ^^1’

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРА308АНИП

Форма выпуска: таблетки, содержащие по 0,012 г (12 мг) хлортрианизена<

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

3. МЕДРОТЕСТРОНА ПРОПИОНАТ (Medrotestroni propionas).

й-а-Метиландростан^Тр-ол-З-он-пропионат:

о-С-CzHs

О

Синонимы: Метилдигидротестостерона пропионат.

Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде.

растворим в растительных маслах, легко-в спирте.

По строению и действию близок к тестостерону пропионату; обладает

меньшим андрогенным действием и более высокой анаболической актив-

ностью. Оказывает противоопухолевое действие при раке молочной

железы.

Применяют главным образом в далеко зашедших случаях рака молоч-

ной железы с метастазами. Назначают больным с сохраненным менструаль-

ным циклом или при менопаузе до 5 лет, а также больным, у которых

овариальная функция подавлена предыдущим облучением или которые

подвергались овариэктомии; препарат более’ эффективен после двусто-

ронней овариэктомии.

Вводят внутримышечно ежедневно: в период активного метастазиро-

вания-по 0,1 г в день, при ремиссии-по 0,05 г в день. Применяют

препарат длительно.

При назначении препарата следует учитывать возможность развития

гиперкальциемии и гиперкальциурии, острого паренхиматозного гепатита

с желтухой, нарушений сердечной деятельности, явлений вирилизации.

При возникновении побочных явлений инъекции временно прекращают.

Препарат противопоказан при острых заболеваниях печени и почек, сердечно-сосудистой системы, а Также в терминальной стадии забо-

левания.

Формы выпуска; в ампулах по 1 мл 5% и 10% масляного раствора и

в виде порошка. ‘

Примечание. Из порошка готовят специальные имплантацион-

кые таблетки для введения в подкожную клетчатку (для поддержи-

вающей терапии).

Хранение: список Б.

III. РАЗНЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЮЩИЕСЯ

ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫ^ НОВООБРАЗОВАНИЯХ

При лечений больных со злокачественными новообразованиями приме-

няют не только специфические химиотерапевтические средства, но и раз-

личные другие лекарственные вещества, влияющие на кроветворение, обмен

веществ и др. ‘

1. БЕФУНГИН (Befunginum).

Полугустой экстракт, получаемый из грибных наростов (березового

гриба-чаги), образуемых на березах фитопатогенным паразитом Inonotua ‘ Си. также К.ислота никотинозая [Таблетки К.Н),БутаЭюп, -^.К^Г” ^^–овлния

“^^^^^^Г-‘ - —а ” ^^

Применяют ^.^^^горькоговкус ^орида

2- НЕОЦИД (N ^ ‘ Ї” ^ “^а месте..

-

^^- < -е .:::” - —^^

:^^^Г–—^

rr-

ГЛАВА ХГ

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

1. КРАСИТЕЛИ^

1. ИНДИГОКАРМИН (Indigocarminum).

Динатриевая соль 5,5-дисульфоиндиго:

NaGgS

^ <\

‘\=/

SOaNa

Темно-синий порошок. Растворим в 100 частях воды с образованием

темно-синего раствора.

Применяют для исследования выделительной функции почек и дина-

мической деятельности почечных лоханок и мочеточников.

Применение индигокармина основано на способности этого красителя

быстро выделяться в неизмененном виде с мочой, не вызывая нарушения

функции почек.

Препарат вводят в виде 0,4Ї/о водного раствора в вену; доза для

взрослых 4-5 мл, для детей - 2-3 мл. Вводят медленно, раствор перед

введением подогревают до температуры тела.

При невозможности ввести раствор индигокармина в вену вводят

в мышцы в количестве 20 мл.

За выделением индигокармина следят при помощи цистоскопа; при

подозрении на одностороннее поражение почек производят катетеризацию

мочеточников.

При нормальной функции почек краска после внутривенного введения

начинает выделяться из мочеточников через 2—3 минуты, окрашивая

мочу в синий цвет. Максимальное выделение отмечается через 5-8 минут.

Еще через 3-5 минут содержание краски в моче резко уменьшается, так

как к этому времени основное количество введенного индигокармина успе-

вает выделиться почками; полностью выделение заканчивается приблизи-

тельно через 90 минут.

У больных с нарушенной выделительной функцией почек выведение

индигокармина происходит в более поздние сроки, менее интенсивно, более

продолжительно.

Замедление выделения индигокармина может иметь место не только

при заболеваниях почек, но и при декомпенсации сердечной деятельности, гипертонической болезни и других заболеваниях, сопровождающихся на-

рушением почечного кровотока.

Форма выпуска: ампулы по 5 мл 0,4% раствора,

* Си. также Метиленовый синий (стр. 462).

sso

^ ^ -

s?”?.”

^^WECWE СРЕДСТВА

” ^”^^ОКОНТРАСТНЬ

‘КАРДИОТРАгт, “^ТНЫЕ СРЕДстил

Р^^ор^^^ ^“diotrastum) <ДСТВД

кислоты; Р^^ноламинной сол^’^^

^-^>Д”иридон.4.ил.1^

Уксусной

г^

\N^ о

* II

СНг-с-он. jy^ ^^-СНгОН

., Синонимы- Ahrn ^-CH^OH

^

^нияпоч^”^ ^^Растное средств ” ^”^^’

“иков пр^ня^^еского исследования ^^елования

“о^ают^ черезЇ^У”^ии потек контп ^3-12 лет-

^ают через 5^1 ^^”^ “осле ввеТе^”^ ^ки почечны

При налтои^ ^инут. “иедения. Обычно рент^н ^”^анок

инпгп “‘1Ичии затрудн^инй ’””^иограммы сни

“о 10^^ ^^ ^ ^ ^ <^P^eS’

“^^^^^)- ^^ ^^^^Р—

-рдиотра ^-

РЕНТГЕНОКОНТРАСТНЫЕ СРЕДСТВА

раствора составляет до 1 мл на 1кг веса больного; до 60 мл на

1>ного. .Препарат вводят быстро,

1ря всех способах применения кардиотраст подогревают до темпера-

я тела. Шприц должен быть промыт стерильной водой для инъекций.

Зведение кардиотраста противопоказано больным с нарушениями вы-

Нательной функции почек, с заболеваниями печени, активным туберку-

лом, гипертиреозом, при значительном повышении индекса протромбина

Свертываемости крови, резко ослабленным больным. Кроме того, крайне

^горожно следует применять кардиотраст при резком цианозе, у больных

Нарушением коронарного кровообращения и недостаточностью миокарда, ”также после недавно перенесенного инфаркта миокарда.

,При применении кардиотраста, так же как и других йодсодержащих

ентгеноконтрастных препаратов, во всех случаях за 1-2 дня до исследо-

ания обязательно проводят испытание на чувствительность больного

1” йоду. Для этого в вену вводят 2 мл 35% или 50% раствора кардио-

1раста. При признаках йодизма (насморк, крапивница, отеки) применение

Препарата противопоказано.

И’ В неотложных случаях пробу на чувствительность больного к йоду.

Производят за 3, часа До применения препарата.

1 При введении кардиотраста возможны ощущение жара, иногда голово-

^кружение, тошнота, учащение пульса, цианоз. Реже наблюдаются усиление

редюноотДеления, слезотечение, эритематозные высыпания. Большие дозы

1>гогут вызвать рвоту, значительное понижение артериального давления, р-е-варушение деятельности сердца. Указанные явления обычно носят прехо-

^дящий характер. Реакция на введение может быть уменьшена путем пред-

1’варительнОго введения в вену 5-8 мл 0,5% раствора новокаина. - .

” Больным с аллергическими реакциями в анамнезе рекомендуется в те-

чение нескольких дней до введения кардиотраста назначать димедрол или

другой противогистаминный препарат.

При ангиокардиографии, помимо побочных реакций, возникающих

‘ непосредственно после введения раствора кардиотраста, могут наблю-

даться и более поздние осложнения: тромбофлебиты на месте введения

зонда, тромбозы крупных сосудов.

Формы выпуска: ампулы по 20 мл 35%, 50% и 75% раствора и тест-

ампулы по 2 мл.

Хранение: в защищенном от света месте при-комнатной температуре.

При хранении кардиотраста возможно выпадение кристаллов или кри-

сталлизация содержимого ампулы. В этих случаях ампулу нагреваю’т

в кипящей водяной бане. Если кристаллы исчезнут и раствор станет

прозрачным, а при охла.ждении до 36-38Ї кристаллы не выпадут вновь, раствор годен к применению.

2. ТРИЙОТРАСТ (Triiotrastum).

Натриевая соль 3-ацетиламино-2,4,6-трийодбензойной кислоты.

с^

^

Синонимы; Acetriodone,Diaginol,lodopaque, lodozeat-natrium, Natril acetrizoas, Rheopak, Sodium acetrizoate, Tri-Abrodil, Triopac, Triumbren, Urokon, Urotrast и др,

522 ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Белый кристаллический порошок. Растворим а воле. Водные растворы

прозрачны, бесцветны или слегка окрашены в желтоватый цвет; рН рас-

творов 6,0-7,5.

Применяют как контрастное средство для рентгенологического иссле-

дования почечных лоханок, мочеточников, мочевого пузыря, а также кро-

веносных сосудов и сердца.

Для рентгенографии сосудов головного мозга трийотраст не приме-

няется (!).

Для внутривенной пиелографии у взрослых и детей старше 4 лет

применяют 25 мл 30% раствора, который вводят в локтевую вену. Для

большей контрастности можно вводить взрослым 25 мл 50% раствора, а лицам большого веса-25 мл 70% раствора. Детям в возрасте до 4 лет

вводят препарат из расчета 0,5 г на 1кг веса тела (1,7 мл 30% раствора, или 1 мл 50% раствора на 1 кг веса тела).

Продолжительность введения - 1-3 минуты. Снимки делают через 5; 10 и 15 минут после введения.

Для ретроградной пиелографии применяют 30% раствор (или 15-‘

20% раствор,, который готовят асептически разведением 30%, 50% или

70% раствора водой для инъекций). Для двусторонней пиелографии при-

меняют около 25 мл раствора, для односторонней 15 мл (по 5-6 мл на

экспозицию).

Внутривенную или ретроградную пиелографию можно делать иовторно