Лекарственные средства (в 2-х томах)

наступления сахаропонижающего действия, время максимального эффекта

(<пик> действия) и общую продолжительность действия. Препараты про-

лонгированного действия имеют более высокий рН, чем инсулин для инъек-

ций, что делает их инъекции менее болезненными.

Препараты пролонгированного действия можно вводить больным реже, чем инсулин для инъекций, что значительно облегчает терапию больных

сахарным диабетом.

Наиболее быстрое и наименее продолжительное действие (около 6 ча-

сов) оказывает инсулин для инъекций, несколько более продолжительное

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ

действие (10-12 часов) оказывает суспензия цинк-инсулина аморфного; далее ~ протамин-цинк-инсулин для инъекций (до 20 часов); суспензия ин-

сулин-протамина (18-30 часов); суспензия цинк-инсулина (до 24 часов); суспензия протамин-цинк-иисулина (24-36 часов) и суспензия цинк-инсу-

лина кристаллического (до 30-36 часов).

Выбор применяемого препарата зависит от тяжести заболевания, “его

течения, общего состояния больного и других особенностей случая, а также

от свойств препарата (скорости наступления и продолжительности, сахаро-

понижающего действия, рН и др.),

Обычно препараты с удлиненным действием назначают больным при

средней и тяжелой форме заболевания, в случаях, когда больные ранее по-

лучали 2-3 и более инъекций инсулина (обычного) в день.

При прекоматозных состояниях и диабетической коме, а также при тя-

желых формах сахарного диабета с наклонностью к частому появлению

кетоза и при инфекционных заболеваниях препараты удлиненного действия

противопоказаны; в этих случаях применяют обычный инсулин для инъек-

ций.

Инсулин для инъекций (Insulinum pro injectionibus). Препарат получают

путем растворения кристаллического инсулина (с биологической активно-

стью не менее 22 ЕД в 1 мг) в воде, подкисленной соляной кислотой. К рас-

твору добавляют 1,6-1,8% глицерина и в качестве консерванта-фенол

(0,25-0,3%); рН раствора 3,0-3,5. Бесцветная прозрачная жидкость. Пре-

парат выпускают с активностью 40 или 80 ЕД в 1 мл.

Применяют главным образом для лечения сахарного диабета.

Дозы устанавливают индивидуально в зависимости от состояния боль-

ного, содержания сахара в моче (из расчета 1 ЕД на 5 г сахара, выделяе-

мого с мочой). Обычно дозы (для взрослых) колеблются от 10 до 20 ЕД

в день. Одновременно назначают соответствующую диету.

Применение инсулина и подбор доз производят под контролем содержа-

ния сахара в моче и в крови и наблюдением за общим состоянием больного.

При диабетической коме дозу инсулина увеличивают до 100 ЕД и более

в день (одновременно больному вводят внутривенно раствор глюкозы).

Инсулин для инъекций оказывает быстрое и относительно непродолжи-

тельное сахаропонижающее-действде. Эффект обычно наступает через 15-30 минут после инъекции; <пик> действия-через 2-4 часа; общая продол-

жительность действия до 6 часов.

Инъекции препарата производят 1-3 раза в сутки, вводят препарат под

кожу или внутримышечно за 15-20 минут до еды. При троекратном введе-

нии дозы распределяют так, чтобы при последней инъекции (перед ужином) ввести меньшую дозу инсулина во избежание ночной гипогликемии.

Внутривенно инсулин вводят (до 50 ЕД) лишь при диабетической коме, если подкожные инъекции недостаточно эффективны.

При переходе от лечения инсулином для инъекций к препарату пролон-

гированного действия необходимо тщательно следить за реакцией больного, особенно в первые 7-10 дней, когда должна быть уточнена доза пролонги-

рованного препарата. Для выявления реакции больного на новый препарат

рекомендуется производить более частые исследования сахара (через 2”

3 дня) в моче, собранной порциями в течение сут

сахара в крови (утром натощак). В зависимости от полученных данных

уточняют часы введения пролонгированного препарата с учетом времени

наступления максимального сахаропонижающего эффекта, а также время

дополнительного введения (при необходимости) обычного инсулина и рас-

пределение углеводов в суточном рационе.

Во время дальнейшего лечения исследуют содержание сахара в моче

не реже 1 раза в неделю, а содержание сахара в крови 1-2 раза в месяц.

Инсулин в небольших дозах (4-8 ЕД 1-2 раза в день) применяют .при

общем истощении, упадке питания, фурункулезе, тиреотоксикозе, чрезмер-

ной рвоте беременных, заболеваниях желудка (атонии, гастроптозе), гепа-

а также время

и

86 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

титах, начальных формах цирроза печени (одновременно назначают глю^

козу),

В психиатрической практике инсулин применяют для вызывания гипо-

гликемическнх состояний при лечении некоторых форм шизофрении. Инсу-

линовая кома (шок) вызывается ежедневным подкожным или внутримы-

шечным введением инсулина для инъекций, начиная с 4 ЕД, с ежедневным

прибавлением 4 ЕД до появления сопора или комы. При появлении сопора

дозу инсулина в течение 2 дней не повышают, на 3-й день дозу увеличи-

вают на 4 ЕД и продолжают лечение в нарастающих дозах до появления

комы. Продолжительность первой комы составляет 5-10 минут, после чего

кому необходимо купировать. В дальнейшем продолжительность комы уве-

личивают до 30-40 минут. В процессе лечения вызывают кому до 25-30 раз.

Купируют кому внутривенным вливанием 20 мл 40% раствора глюкозы.

После, выхода из комы больной получает чай со 150-200 г сахара и зав-

трак. Если после внутривенного введения глюкозы кома не прекратилась, вводят через зонд в желудок 400 мл чая, содержащего 200 г сахара.

Применение инсулина должно во всех случаях производиться с осторож-

ностью. При его передозировке и несвоевременном приеме углеводов может

наступить гипогликемический шок с потерей сознания, судорогами и паде-

нием сердечной деятельности. При появлении признаков гипогликемии боль-

ному, необходимо дать 100 г белого хлеба или печенья, а при более выра-

женных явлениях 2-3 ложки или больше сахарного песка. При гипоглике-

мическом шоке в вену вводят 40% раствор глюкозы и дают большие коли-

чества сахара (см. выше).

Противопоказаниями к применению инсулина являются заболевания, протекающие с гипогликемией, острый гепатит, цирроз печени, гемолитиче-

ская желтуха, панкреатит, нефриты, амилоидоз почек, мочекаменная бо-

лезнь, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, декомПенсированные

пороки сердца.

Большая осторожность требуется у больных сахарным диабетом при

наличии явлений коронарной недостаточности и нарушения мозгового кро-

вообращения.

Инъекции инсулина могут быть болезненными в связи с низким рН рас-

твора.

Форма выпуска инсулина: во флаконах нейтрального стекла, герметиче-

ски укупоренных резиновыми пробками с металлической обкаткой, по 510 мл с активностью 40 и 80 ЕД в 1 мл.

Набирают инсулин из флакона, прокалывая иглой шприца резиновый

колпачок, предварительно протертый спиртом или раствором йода, Хранение: список Б. При температуре от 1 до 10Ї: замораживание не

допускается.

Инсулин, получаемый из поджелудочной железы китов (инсулин кито-

вый), по аминокислотному составу несколько отличается от обычного инсу-

лина, но близок к нему по сахаропонижающей активности. По сравнению

с обычным инсулином инсулин китовый действует несколько медленнее; при

введении под кожу начало действия наблюдается через 30-60 минут, мак-

симум-через 3-6 часов; длительность действия 6-10 часов.

.. Применяют при сахарном диабете (средних и тяжелых формах). В связи

с тем что препарат отличается по химическому строению от инсулина, полу-

чаемого из поджелудочной железы рогатого скота и свиней, он иногда эф-

фективен в случаях, резистентных к обычному инсулину; его применяют

также тогда, когда от обычного инсулина наблюдаются аллергические реак-

ции (однако в отдельных случаях китовый инсулин также вызывает аллер-

гические реакции).

Вводят под кожу или внутримышечно 1-3 раза в сутки. Дозы, меры

предосторожности, возможные осложнения, противопоказания такие же, как для инсулина для инъекций.

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ

Инсулин китовый не рекомендуется применять при диабетической коме, так как он действует медленнее, чем обычный инсулин для инъекций.

Форма выпуска: во флаконах, герметически укупоренных резиновыми

пробками с металлической обкаткой, по 5 и 10 мл с активностью 40 ЕД

в 1 мл.

Хранение: см. Инсулин для инъекций.

2. СУСПЕНЗИЯ ЦИНК-ИНСУЛИНА АМОРФНОГО ДЛЯ ИНЪЕК-

ЦИЙ (Suspensio Zinc-insulini amorphi pro injectionibus). Стерильная сус-

пензия инсулина с хлоридом цинка в буферном (ацетатном) растворе. Гото-

вят из кристаллического инсулина. Инсулин находится в суспензии в виде

аморфных частиц, нерастворимых в воде.

Суспензия белого (или почти белого) цвета. Содержит в 1 мл 40 или

80 ЕД инсулина и соответственно 80 или 160 мкг цинка. Консервируется

фенолом (0,25-0,3%); рН 7,1-7,5. При стоянии взвесь оседает: жидкость

над осадком должна быть бесцветной, прозрачной.

Суспензия цинк-инсулина аморфного (так ж^ как другие аналогичные

суспензии) относится к препаратам инсулина пролонгированного действия.

Препарат медленнее всасывается, чем инсулин для инъекций.

Сахаропонижающий эффект суспензии цинк-инсулина аморфного насту-

пает через 1-1’/2 часа, достигает максимума через 5-8 часов и продол-

жается 10-12 часов. По характеру действия суспензия близка к зарубеж-

ному препарату .

Применяют при сахарном диабете средней и тяжелой формы (у лиц, по-

лучающих 2 или более инъекции обычного инсулина в день).

Дозы и количество инъекций в сутки устанавливают индивидуально с

учетом количества сахара, выделяемого с мочой в различное время суток, содержания сахара в крови, а также продолжительности сахаропонижаю-

щегО действия препарата.

При диабетической коме и прекоматозных состояниях не применяют (так

же как и другие длительно действующие препараты инсулина).

Суспензию цинк-инсулина аморфного и все другие препараты инсулина

пролонгированного действия вводят только под кожу.

Нельзя вводить препараты суспензии цинк-инсулина в одном шприце

с другими препаратами инсулина.

Перед набиранием суспензий в шприц флаконы встряхивают до образо-

вания равномерной взвеси.

Суспензии цинк-инсулина аморфного и другие препараты инсулина про-

лонгированного действия выпускают во флаконах нейтрального стекла, укупоренных резиновыми пробками с металлической обкаткой, по 5

и 10 мл.

Хранение: список Б. В защищенном от света, прохладном (от 1 до 10Ї) месте. Замораживание не допускается.

3. СУСПЕНЗИЯ ЦИНК-ИНСУЛИНА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Suspensio

Zinc-insulini pro injectionibus).

Стерильная суспензия цинк-инсулина аморфного и цинк-инсулина кри-

сталлического в отношении 3 : 7 в ацетатном буфере. Консервирована фено-

лом (0,25-0,3%). Суспензия белого (или почти белого) цвета. Содержит

в 1 мл 40 ЕД инсулина и 80-100 мкг цинка; рН 7,1-7,5.

При стоянии взвесь оседает; жидкость над осадком должна быть бес-

цветной, прозрачной.

Сахаропонижающее действие наступает через 2-4 часа, умеренно уси-

ливается к 5-7-му часу, достигает максимума через 8-10 часов и продол-

жается 20-24 часа. По характеру действия близка к зарубежному препа-

рату .

Показания для применения, способ введения и хранения см. Суспензия

цинк-инсулина аморфного для инъекций^

88 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

4. СУСПЕНЗИЯ ЦИНК-ИНСУЛИНА КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО ДЛЯ

ИНЪЕКЦИЙ (Suspensio Zinc-insulini crystallisati pro injeCtionibus).

Стерильная суспензия инсулина с хлоридом цинка в буферном (ацетат-

ном) растворе. Инсулин находится в виде кристаллов, нерастворимых в

воде. Консервирована фенолом (0,25-0,3%). Суспензия белого (или почти

белого) цвета. Содержит в 1 мл 40 ЕД инсулина и 80-100 ыкг цинка; рН 7,1-7,5.

При стоянии взвесь оседает; жидкость над’ осадком должна быть бес-

цветной прозрачной.

Относится к препаратам инсулина наиболее длительного действия. Саха-

ропонижающий эффект наступает через 6-8 часов, достигает максимума

через 16-20 часов, всего продолжается 30-36 часов,

По характеру действия близка к зарубежному препарату .

Показания для применения, способ введения и хранение см. Суспензия

цинк-инсулина аморфного для инъекций.

‘ 6. ПРОТАМИН-ЦИНК-ИНСУЛИН ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Protamin-zinc-inslilinum pro injectionibus).

Препарат инсулина с удлиненным действием. Получают путем прибав-

ления к раствору кристаллического инсулина раствора протамина, цинка

хлорида и натрия фосфата; содержит около 1,6% глицерина, 0,25-0,3% фе-

нола (консервант),

Бесцветная прозрачная жидкость со слабым запахом фенола; рН рас-

твора 6,9-7,3.

В 1 мл раствора содержится 40 или 80 ЕД инсулина.

Сравнительно с обычным инсулином препарат медленнее всасывается и

действует более продолжительно. Сахаропонижающий эффект наступает

через 2-4 часа после инъекции, достигает максимума через 6-12 часов

и всего продолжается 16-20 часов.

Показания для применения, способ введения и хранение см. Суспензия

цинк-инсулина аморфного для инъекций.

6. СУСПЕНЗИЯ ИНСУЛИН-ПРОТАМИНА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Suspensio Insulin-protamini pro injectionibus).

Стерильная взвесь кристаллов инсулина в комплексе с протамином в

фосфатном буфере; содержит в качестве консерванта фенол и метакрезол; рН 7,1-7,4. При стоянии взвесь медленно оседает, жидкость над осадком

бесцветная, прозрачная. В 1 мл суспензии содержится 40 ЕД инсулина.

Сахаропонижающий эффект наступает через 2-4 часа после инъекции, достигает максимума через 8-12 часов и продолжается 18-30 часов. -

Показания для применения и способ введения см. Суспензия цинк-инсу-

лина аморфного для инъекций.

7. СУСПЕНЗИЯ ПРОТАМИН-ЦИНК-ИНСУЛИНА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

(Suspensio Protamin-zinc-insulini pro injeCtionibus).

Получают путем прибавления к раствору кристаллического инсулина

раствора протамина сульфата, цинка хлорида и фосфата натрия.

Стерильная водная суспензия белого цвета; при встряхивании не должна

содержать крупных частиц. При стоянии расслаивается с образованием

осадка и бесцветной жидкости; Консервируется фенолом (0,25-0,3%); рН 6,9-7,3. В 1 мл содержит 40 ЕД инсулина.

Относится к пролонгированным препаратам инсулина с наиболее дли-

тельным действием. Эффект наступает через 3-6 чаюв после инъекции, достигает максимума через 14-20 часов, всего продолжается 24-36 часов.

Показания для применения и способ введения см. Суспензия цинк-инсу-

лина аморфного для инъекций,

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ

8. БУТАМИД (Butamidum).

N- (noJOa-Метилбензолсульфонил) -N’-я-бутилмочевина: О

-^ < /”

“V_SOa-NH- C-N^

^ \C^

H,C-<

Синонимы: Aglycid, Arcosal, Artosin, Beglucin, D-860, Diabecid R (Б), Diabetamid, Diabetol, Dirastan, Dolipol, Mobenol, Neoinsoral, Orabet (Г), Oresan, Orinase, Rastinon, Tolbusal (Ю), Tolbutamidum, Tolumid, Tolu-van и др.

Белый кристаллический порошок слабо горького вкуса. Практически не-

растворим в воде, растворим в спирте.

Является одним из основных представителей пероральных гйпогликеми-

зирующих (противодиабетических) препаратов.

Это синтетический сульфаниламидный препарат, обладающий способ-

ностью при приеме внутрь вызывать понижение содержания сахара в крови

и уменьшать выделение его с мочой у больных сахарным диабетом.

Механизм действия бутамида и аналогичных препаратов недостаточно

выяснен. Предполагают, что они угнетают а-клетки островков Лангерганса

поджелудочной железы и уменьшают,Этаким образом, выработку глюкагона, являющегося антагонистом инсулина, По другим данным, они стимулируют

р-клетки и усиливают выделение инсулина. Имеются данные об их угнетаю-

щем влиянии на активность инсулиназы (фермента, гидролизующего инсу-

лин) печени (С. М.Лейтес и Н.П.Смирнов); наблюдается также угнетение.

активности других ферментов, участвующих в углеводном обмене. Выска-

зывается мнение, что в^еханизме действия противодиабетидеских сульф-

аниламидов основную роль играет их влияние на печень, сопровождаю-

щееся уменьшением распада гликогена до глюкозы (С. Г. Генес).

По химическому строению бутамид близок к букарбану (см. стр. 90).

Однако в молекуле бутамида при бензольном ядре нет группы NHa, харак-

терной для сульфаниламидных препаратов антибактериального действия, поэтому он не нарушает деятельности микрофлоры кишечника, не под-

вергается ацетилированию. В связи с этим основное применение в меди-

цинской практике имеет бутамид.

Применяют бутамид для лечения сахарного диабета, при переходе легкой

формы в среднюю, когда одни диетические мероприятия недостаточны, и

при средней форме, при ‘которой потребность в инсулине не превышает

40 ЕД в сутки.

Препарат назначают преимущественно больным старше 40-45 лет, особенно страдающим тучностью, при давности заболевания не более 5 лет.

Больным, получавшим инсулин более 5 лет, назначать бутамид нецеле-

сообразно. .Лечение бутамидом тем более эффективно, чем в меньшей .дозе

инсулина нуждался больной.

Бутамид можно применять в комбинации с инсулином (при резистент-

ности к инсулину или при необходимости замены одной инъекции инсулина

пероральным препаратом).

Назначают бутамид внутрь через 30-40 минут после еды. Дозы должны

подбираться индивидуально с учетом тяжести диабета, эффективности ле-

чения.

Обычно назначают по 0,5-1 г 1-3 раза в сутки с интервалом 6-12 часов. Сахаропонижающий эффект наиболее отчетлив в первые 5-7 ча-

сов после приема и продолжается до 12 часов. После получения необходи-

мого эффекта подбирают минимальную поддерживающую дозу.

Больным, не лечившимся ранее инсулином, назначают по 0,5-1,5 г в

сутки; при недостаточном эффекте дозу через несколько дней увеличивают, опнякп увеличение дозы свыше 2-2,5 r к нарастанию Эффекта обычно не

однако увеличение дозы

приводит.

90 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Для замены инсулина назначают 0,5 г бутамида вместо 10 ЕД инсулина

(это отношение может, однако, существенно колебаться у разных боль-

ных). Полная замена инсулина бутамидом возможна лишь у больных, по-

лучающих не более 20-30 ЕД инсулина в сутки. Дозу инсулина умень-

шают постепенно (на 4-12 ЕД в сутки) лишь после проявления действия

бутамида.

Высшие дозы бутамида для взрослых внутрь: разовая 1,5 г, суточ-

ная 4 г.

Лечение бутамидом производят под тщательным наблюдением врача; больные должны соблюдать диету; систематически необходимо исследовать

содержание сахара в крови (утром натощак) и в суточной моче; до начала

лечения и в первые дни лечения эти исследования производят ежедневно.

В процегсе лечения необходимо систематически производить общий анализ

крови.

Бутамид мало токсичен, однако в некоторых случаях могут возникнуть

побочные явления: головная боль, диспепсические явления, аллергические

реакции (зуд, дерматиты), лейкопения, тромбоцитопения, нарушения функ-

ции печени.

Если побочные явления не проходят, препарат отменяют.

При гипогликемии уменьшают дозу бутамида; если необходимо, назна-

чают глюкозу и проводят такие же мероприятия, как при передозировке

инсулина.

При длительном лечении может возникнуть резистентность к бутамиду.

В этих случаях необходимо заменить’ бутамид другим пероральным гипо-

гликемизирующим препаратом или инсулином.

Бутамид противопоказан при прекоматозном и коматозном состоянии, кетоацидозе, в детском и юношеском возрасте, при беременности и лакта- ‘

ции, острых инфекционных заболеваниях, при легких формах диабета (ком-

пенсируемых одной диетой), при нарушениях функции печени и почек, лейкопении, гранулоцитопении, оперативных вмешательствах; при аллерги-

ческих реакциях на применение сульфаниламидных препаратов, При недостаточной эффективности бутамида возобновляют назначение

больному инсулина.

Формы выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре в сухом месте, Rp.: Butamidi 0,5

D. t. d. N. 20 in tabul.

S. По 1 таблетке 2 раза в день (через 30-40 минут после завтрака и ужина)

9. БУКАРБАН (Bucarban).

^-(па/?а-Аминобензолсульфонил)-М’-к-бутилмочевина:

^-SO, -NH- С- М^

\С,Н,

Синонимы: Nadisan, Alentin, BZ-55 Carbutamide, Diabecid (j) (Б), Diaboral (B), Glucidoral, Hypoglycamid, Invenol, Midosal, Orabetic, Oranil, Sulfadiabet и др.

Букарбан отличается по химическому Строению от бутамида наличием

аминогруппы в пара-положении бензольного ядра (вместо метильного ра-

дикала) .

Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, Растворим в спирте,

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ 91

Оказывает более выраженное гипогликемизирующее действие, чем бута-

мид, но несколько более токсичен. Оказывает слабое антибактериальное

действие.

Показания для применения и дозы такие же, как для бутамида. Может

применяться у больных, рефрактерных к бутамиду. При замене инсулина

букарбаном ориентировочно применяют 0,5 г препарата вместо 10-20 ЕД

инсулина.

В связи с более сильным гипогликемизирующим действием букарбана и

большей токсичностью по сравнению с бутамидом необходимо проводить

лечение под тщательным наблюдением врача, систематически проводить

анализы суточной мочи и крови на содержание сахара, не реже 1 раза в

2 недели проводить общие анализы крови,

Противопоказания такие же, как для бутамида.

Форма выпуска: таблетки по 0,5 г.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Препарат поступает из Венгерской Народной Республики.

Rp.: Bucarbani 0,5

D. t. d. N. 50 in tabul.

S. По 1 таблетке 2 раза в день (через 30->:

40 минут после завтрака и ужина)

10. ХЛОРПРОПАМИД (Chlorpropamidum).

М-(па/1а-Хлорбензолсульфонил)-М’-пропилмочевина1

‘V-.SO,-NH-

\СЛ

Синонимы: Bioglumin, Catanil, Diabannide, Diabaryl, Diabet, Diabexan, Diabinese, Galiron, Mellinese, Oradian, Prodiaben и др.

Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Практически не-

растворим в спирте, бензоле, ацетоне.

По строению, фармакологическим свойствам и механизму действия бли-

зок к бутамиду; химически отличается от последнего тем, что в пара-поло-

жении бензольного ядра содержит атом С1 вместо группы СНз и вместо

бутильной группы (С^Нэ) при N’ содержит пропильную группу (СзН?).

Сравнительно с бутамидом и цикламидом (см. ниже) хлорпропамид бо-

лее активен и оказывает сахаропонижающее действие в меньших дозах.

Антибактериального эффекта хлорпропамид не оказывает.

Хлорпропацид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; он

обнаруживается в крови в течение первого часа после приема; <пик концен-

трации> в крови достигается через 2-4 часа. Препарат медленно выделяется

почками, главным образом в неизмененном виде. Сравнительно с бутами-

дом после приема хлорпропамида создается более стойкая концентрация

препарата в крови.

Хлорпропамид, подобно бутамиду и цикламиду, применяют при сахар-

ном диабете легкой и средней тяжести. Иногда его назначают вместе

с инсулином для усиления действия последнего. Хлорпропамид в ряде слу-

чаев оказывает эффект у больных, слабо реагирующих на бутамид и

цикламид, а также при развитии устойчивости к этим препаратам в про-

цессе лечения.

Назначают внутрь. Дозы устанавливают индивидуально. Суточная доза

в первые 3-5 дней составляет 0,25-0,5 г, затем в зависимости от резуль-

татов дозу постепенно понижают до 0,25-0,1 г в день. Эти дозы назначают

в дальнейшем в качестве поддерживающих.

При замене инсулина хлорпропамидом назначают ориентировочно 0,25 г

хлорпропамида вместо 20 ЕД инсулина.

92 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Высшая суточна я доз а для взрослых внутрь - 1 г.

Время приема препарата зависит от переносимости. Во избежание раз-

пития гипогликемии целесообразно принимать препарат однократно до или

во время завтрака; в случае плохой переносимости (диспепсические явле-

ния) назначают препарат непосредственно после еды. В вечерние часы при-

нимать препарат не рекомендуется’.

При применении хлорпропамида должны соблюдаться те же .меры пре-

досторожности, что и при приеме других сульфаниламидных гипогликеми-

ческих препаратов.

Хлорпропамид обычно хорошо переносится. Возможны, однако, побоч-

ные явления в виде аллергических реакций, лейкопении, тромбоцитопении, агранулоцитоза, диареи. Могут иметь место временные явления холестати-

ческой желтухи (преимущественно в первые несколько недель от начала

лечения). Препарат должен поэтому назначаться с особой осторожностью у

лиц, перенесших заболевания печени. Наличие желтухи и нарушения функ-

ции печени являются абсолютными противопоказаниями к применению

хлорпропамида. Другие противопоказания такие же, как для применения

бутамида.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 и 0,25 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Rp.: Chlorpropamidi 0,25

D.t.d.N.20intabul.

S. По 1 таблетке один раз в день

‘ (перед завтраком)

II. ЦИКЛАМИД (Cyclamidum).

N- (па/оа-Метилбензолсульфонил) -N’-циклогексилмочевина: О

/И

НзС-<__^-

^-NH-C-N

\/-

Синонимы: Agliral, Diaboral , Griroxil (P).

Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Нерастворим в

воде, растворим в спирте.

. По строению и фармакологическим свойствам близок к бутамиду; хими-

чески отличается от бутамида тем, что вместо бутильной группы при N’

содержит циклогексильный радикал. По сравнению с бутамидом цикламид

менее токсичен и несколько более активен.

Цикламид быстро всасывается и медленно выделяется из организма; он

не ацетилируется. Подобно бутамиду (и в отличие от букарбана) не обла-

дает антибактериальной активностью.

Механизм сахаропонижающего действия цикламида такой же, как у

других гипогликемических сульфаниламидных препаратов.

Дозы цикламида такие же, как для бутамида; их подбирают индиви-

дуально с учетом тяжести заболевания и эффективности лечения.

Возможные осложнения и меры, предпринимаемые в случае развития

гипогликемии, а также противопоказания такие же, как при применении

бутамида.

Форма выпуска: таблетки по 0,5 и 0,25 г.

Сохраняют с предосторожностью (список Б) в защищенном от света

месте.

Rp.; Cyclamidi 0,25

D. t. d. N. 20 in tabul.

S. По 1 таблетке 2 раза в день

через 30-40 мицут после завтрака

‘ ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ 93

12. ХЛОЦИКЛАМИД (Chlocyclamidum).

N-(flBpвXлopбeнзoлcульфoнил)-N’-циклогексилмочевина: О .

,___” IIН

. .. Cl-f ^- SOa-NH- C-N^____

Синоним: Oradian ‘.

. Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса; не-

раствррим в воде, растворим в спирте.

Хлоцикламид является хлорсодержащим аналогом цикламида; он не-

сколько более активен, чем цикламид, и в некоторых случаях эффективен

при резистентности к другим пероральным гипогликемизирующим пре-

паратам.

Показания для применения, возможные осложнения, противопоказания

такие же, как для бутамида и цикламида ‘.

Назначают внутрь после еды. В первые 2 недели лечения в зависимости

от тяжести заболевания и содержания сахара в крови назначают по 0,5-1 г

(в 1-2 приема). В дальнейшем дозу уменьшают до поддерживающей

(0,75-0,25 г в сутки).

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренных банках в сухом месте.

13. АДЕБИТ (Adebit).

N-Бутил-бигуанид:

с,На-NH-С-NH-С-NHa

Синонимы: Buformin, Silubin.

Белый кристаллический порошок горького вкуса.

Относится к синтетическим пероральным гипогликемизирующим (анти-

диабетическим) препаратам группы бигуанидов э.

Сахаропонижающее действие этих препаратов связано главным образом

с повышением активности инсулина и улучшением усвоения глюкозы пери-

ферическими тканями. Усиления выделения инсулина ^-клетками” поджелу-

дочной железы не происходит.

Препарат применяют при легких формах сахарного диабета, не компен-

сируемых диетой, и при сахарном диабете средней тяжести. Может при-

меняться в сочетании-с инсулином или с сульфамидными гипогликемизи-

рующими препаратами (бутамид и др.) *. В некоторых случаях адебит

эффективен у больных, резистентных к сульфамидным антидиабетическим

препаратам.

Назначают внутрь, начиная с 0,05-0,1 г (1-2 таблетки) в день, затем

(под контролем содержания сахара в крови) по 0,Г5-0,3 г (3-6 таблеток) в день; принимают после еды. После достижения относительной компенса-

ции углеводного обмена понижают дозу до 0,1-0,05 г в день.

‘ Oradian является также синонимом хлорпропампда.

” М. И. Ворона, С. Г. Гене с, Т. С. Г ринен к о и др. Клиническая меди-

цина, 1968, т. 46, № 9, с. 114.

‘ К этой же группе относятся выпускаемый за рубежом фенформин (1-фенэтил-

бигуанид) и другие бигуаниды.

* P. И. Ломова и др. Терапевтический архив, 1971, т. 43, № 1, с. 90; А. В. Лесничий. Терапевтический архив, 1970, т. 42, № 6,.с. 86; И. Ленчев

и др. Проблемы эндокринологии, 1970, т. 16. №6, с. 3; Е. А, В асюков а, Г. С. Зефирова. Клиническая медицина, 1971, т, 49, № 5, с. 25.

94 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Противопоказания и меры предосторожности такие же, как при приме-

нении бутамида и других пероральных антидиабетических препаратов.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г..

Поступает из Венгерской Народной Республики.

Под названием <Силубин ретард> в Социалистической Федеративной Рес-

публике Югославии выпускается гидрохлорид М-бутил-бигуанида в таблет-

ках по 0,1 г.

14. ЛИПОКАИН (Lipocainum).

Препарат липотропного вещества поджелудочной железы. Получают из

поджелудочных желез крупного рогатого скота после извлечения инсулина.

Содержит так называемую <липокаическую субстанцию>.

Аналогичные препараты выпускают за рубежом под названиями: Biolipe, Liphormone, Lipotrat.

Слегка желтоватый порошок, растворимый в воде.

Активность определяют биологическим путем. В 1 г сухого препарата

содержится 100 ЕД.

Липокаин может рассматриваться как второй (помимо инсулина) гормон

поджелудочной железы. Он тормозит развитие жировой инфильтрации

печени и стимулирует влияние липотропных веществ (см. Холин, Метионин ) на образование фосфолипидов и выход последних из печени в кровь. Под

влиянием липокаина активируется обмен фосфолипидов и окисление жир-

ных кислот в печени (С. М. Лейтес).

Применяют при заболеваниях печени (гепатитах, болезни Боткина, жи-

ровой дистрофии, циррозе) и при сахарном диабете со склонностью к кетозу.

Имеются указания на положительное действие липокаина при коронарном

атеросклерозе (уменьшение болей в области сердца и изменение в благо-

приятном направлении показателей обмена липидов).

Назначают внутрь по 0,1-0,3 г липокаина 2-3 раза в день курсами по

10-20 дней.

Для максимального лечебного эффекта необходимо одновременно с ли-

покаином назначать липотропные вещества-метионин (см. стр. 175) или

пищевые продукты, содержащие липотропный фактор, например творог

{до 200 г в день) или овсяную кашу.

Формы выпуска: таблетки по 0,3 и 0,1 г.

Хранение: в сухом месте при температуре не выше 15-18Ї, Rp.: Lipocaini 0,3

D. t. d. N. 50 in tabul.

S. По 1 таблетке 2 раза в день после еды

Д. ГОРМОНЫ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ

И ИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ

Кора надпочечников млекопитающих и человека вырабатывает большое

количество стероидных гормонов, которые называются кортикостероидами.

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ у>

Они являются производными прегнана и по химическому строению могут

быть разделены на 11-дезоксистероиды, 11-оксистероиды и 11,17-оксистеро-

иды. К первой группе относится дезоксикортикостерон, не имеющий атома

кислорода в положении II стероидного ядра. К группе 11,17-оксистероидов

относятся кортизол (гидрокортизон) и кортизон. Эти вещества выделены из

коры надпочечников в кристаллическом виде. В настоящее время осуще-

ствлен также их синтез.

Гормоны коры надпочечников необходимы для жизни человека и животч

ных. Животные погибают через несколько дней после удаления надпочечни-

ков (адренэктомии). Острая недостаточность надпочечников сопровождая

ется сгущением крови, понижением артериального давления, желудочно-

кишечными расстройствами, астенией, понижением температуры тела и

основного обмена; наблюдается также потеря натрия и задержка калия, гипогликемия, задержка в крови азотистых веществ. Введение адренэкто-

мированным животным кортикостероидов (особенно при одновременном

введении хлорида натрия и воды) приводит к исчезновению патологических

явлений и сохранению жизни.

По влиянию на обмен веществ основные кортикостероиды делятся

условно на две группы: минералокортикостероиды и глюкокортикостероиды, или минералокортикоиды и глюкокортикоиды.

Основными представителями первой группы являются, альдостерон * и

дезоксикортикостерон. Эти гормоны активно влияют на обмен электролитов

и воды и относительно мало влияют на углеводный и белковый обмен. Из

препаратов, относящихся к группе минералокортикостероидов, основное

применение в медицинской практике имеет дезоксикортикоетерона ацетат

(ДОКСА).

Представителями глюкокортикостероидов являются кортизол (гидро-

кортизон) и кортизон. Они весьма активно влияют на углеводный и белко-

вый обмен, но менее активны в отношении водного и солевого обмена. Они

способствуют накоплению гликогена в печени, повышают содержание

сахара в крови, вызывают увеличение выделения азота с мочой.

Под влиянием глюкортикостероидов изменяется картина красной и бе-

лой крови, развивается эозинопения, лимфопения и нейтрофилия.

Глюкокортикостероиды оказывают противовоспалительное, десенсибили-

зирующее и антиаллергическое действие. Они обладают также противошо-

ковыми и антитоксическими свойствами.

Характерным для глюкокортикостероидов является торможение разви-

тия лимфоидной ткани и наличие в связи с этим иммунодепрессивной ак-

тивности^. Они тормозят также развитие соединительной ткани, в том числе

ретикулоэндотелия; уменьшают количество тучных клеток, являющихся

местом образования гиалуроновой кислоты; подавляют активность гиалу-

ронидазы и способствуют уменьшению проницаемости капилляров. Под

влиянием глюкокортикостероидов задерживается синтез и ускоряется

распад белка.

Выработка гормонов надпочечника находится под контролем централь-

ной нервной системы и в тесной связи с функцией гипофиза. Адренокорти-

котропный гормон гипофиза (АКТГ) является физиологическим стимулято-

ром коры надпочечников; без него невозможна нормальная функция коры

надпочечников. При различных неблагоприятных воздействиях, вызываю-

щих в организме состояние напряжения (<стресса>), происходит усиление

функций гипофиза, сопровождающееся выделением увеличенных количеств

АКТГ и стимулированием функции коры надпочечников. АКТГ усиливает

преимущественно образование и выделение глюкокортикостероидов. Глюко-

кортикостероиды в свою очередь влияют на гипофиз, угнетая выработку

АКТГ и уменьшая, таким образом, дальнейшее возбуждение надпочечников.

tGfemaaJ

‘ См. Спиронолактон (ч. 1, стр. 392).

” См. Иммунодепрессивные препараты (стр. 171),

96 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Длительное введение в организм глюкокортикостероидов (кортизона и его

аналогов) может, таким образом, привести к угнетению и атрофии коры

надпочечников, а также к угнетению образования гонадотропных и тирео-

тропного гормона гипофиза (Н. А. Юдаев и др.).

. Наибольшее практическое значение из гормонов коры надпочечников

имеют кортизон, гидрокортизон и дезоксикортикостерон. Получен также

ряд синтетических аналогов кортизона и гидрокортизона (преднизон, пред-

низолон, дексаметазон, синалар и др.), нашедших широкое применение

в медицинской практике. Эти соединения более активны, чем кортизон, при-

меняются в меньших дозах; некоторые из них (например, синалар) более

удобны для местного применения, так как меньше всасываются. В настоя-

щее время синтетические аналоги находят все более шир.окое применение

в медицинской практике, заменяя кортизон.

Основные показания для применения глюкокортикостероидов совпадают

с показаниями для применения кортикотропина (см. стр. 63): коллагенозы, ревматизм, инфекционный неспецифический (ревматоидный) полиартрит, . бронхиальная астма, острая лимфатическая и миелоидная лейкемия, ин-

фекционный мононуклеоз, нейродермиты, экзема и другие кожные заболе-

вания, различные аллергические заболевания. Применяют также глюкокор-

тикостероиды при болезни Аддисона, острой гормональной недостаточности

коры надпочечников, при гемолитической анемии, гломерулонефрите, остром

панкреатите, инфекционном гепатите и других заболеваниях. В связи с про-

тивошоковым эффектом глюкокортикостероиды имеют применение в хирур-

гической практике для предупреждения и лечения шока и коллапса, осо-

бенно в случаях, когда падение артериального давления обусловлено адре-

нокортикальной недостаточностью. Иммунодепрессивное действие, глюко-

кортикостероидов позволяет использовать их при гомотрансплантадии

органЪв и тканей для подавления реакции отторжения.

Глюкокортикостероиды являются во многих случаях весьма ценными

терапевтическими средствами. Необходимо, однако, учитывать, что они мо-

гут вызывать ряд побочных эффектов, в том числе симптомокомплекс

Иценко - Кушинга (задержка натрия и воды в организме с БОЗ.МОЖНЫМ

появлением. отеков, усиление выведения калия, повышение артериального

давления); гипергликемию вплоть до диабета (стероидный диабет): усиле-

ние выделения кальция и остеопороз; замедление процессов регенерации; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изъ-

язвления пищеварительного тракта, прободение нераспознанной язвы, ге-

моррагический панкреатит, понижение сопротивляемости к инфекциям; по-

вышение свертываемости крови с возможностью тромбообразования; появ-

ление лунообразного лица, ожирения, нарушений менструального цикла

у женщин, появление угрей и др.

Возможны также нервные и психические нарушения: бессонница,. воз-

буждение (с развитием в некоторых случаях психозов), эпилептиформные

судороги, эйфория.

При длительном применении глюкокортикостероидов следует учитывать

возможность угнетения функции коры надпочечникйв с подавлением био-

синтеза гормонов; не исключена атрофия надпочечников. Введение, кор-

тикотропина одновременно с глюкокортикостероидами предотвращает

атрофию надпочечников.

Внезапное прекращение введения глюкокортикостероидов может вы-

звать обострение болезненного процесса. Окончание лечения должно произ-

водиться поэтому путем постепенного уменьшения дозы. В течение 3-4 дней после отмены препарата назначают небольшие дозы кортико-

тропина (10-20 БД в су-тки) для стимулирования функции коры над-

почечников.

Частота и сила побочных явлений, вызываемых глюкокортикостерои-

дами, могут быть выражены в разной степени. При правильном выборе

дозы, соблюдении необходимых предосторожностей, тщательном наблюде-

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ . 97

ни> за. ходом лечения побочные явления могут отсутствовать. Они менее

выражены при применении синтетических аналогов кортизона, чем самого

кортизона,

. Для уменьшения побочных явлений следует во время лечения глюкокор-

тикостероидами вводить в организм достаточное количество полноценного

белка, уменьшить введение хлоридов и увеличить введение калия (1,5-2 г

в сутки). Необходимо постоянно следить за артериальным давлением, со-

держанием сахара в крови, за свертываемостью крови, диурезом и весом

больного.

Противопоказания для применения глюкокортикостероидов такие же, как для адренокортикотропного гормона:

Препараты, содержащие глюкокортикостероиды (мази, капли), не дол-

жны применяться при вирусных заболеваниях глаз (в том числе препараты

с добавлением антибактериальных средств), так как в связи с угнетением

процессов регенерации возможно образование распространенных язв вплоть

до прободения роговицы.

Все препараты глюкокортикостероидов сохраняют с предосторожностью

(список Б) в защищенном от света месте.

1. КОРТИЗОН (Cortisonum).

Для применения в медицинской практике выпускают кортизона ацетат

(Cortisoni acetas). <

Прегнен-4-диол-17а,21-триона-3,11,20-21-ацетат:

Синонимы: Adreson, Cortadren, Cortelan, Cortisate, Cortistat), Cortistal.

Cortisyl, Cortogen, Cortone, Incorten, Rincorten и др.

Белый или белый то слабым желтоватым оттенком кристаллический по-

рошок, Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в спирте.

Назначают внутрь или внутримышечно (в виде суспензии) при наличии

показаний для применения глюкокортикостероидов.

Внутрь принимают обычно в первые дни лечения по 0,1-0,2 г в сутки

(в 3-4 приема), затем дозу постепенно уменьшают до минимальной, до-

статочной для поддержания терапевтического эффекта (в среднем 0,025 г

в сутки). Курсовая доза при ревматизме составляет 3-4 г.

Внутримышечно вводят по 0,025-0,05 г 1 раз в сутки или 2 раза с про-

межутками 8-12 часов.

Действие препарата после однократного приема внутрь продолжает-

ся 6-8 часов, после внутримышечного введения (в виде суспензии) -

8-12 часов…

Прд болезни Аддисона кортизон назначают совместно с дезоксикортико-

стероном и одновременно с введением натрия хлорида. Обычно назначают

по 0,0125-0,025 г в день (12,5-25 мг) кортизона, 0.001-0,005 f (1-5 мг) .

дезоксикортикостерона ацетата и 4-6-Юг натрия хлорида. Рекомен-

дуется также сочетание кортизона с аскорбиновой кислотой.

Высшие дозы кортизона ацетата для взрослых: разовая 0,15 г, суточная 0,3 г.

.Детям кортизон. назначают в меньших дозах; следует, однако, учиты-

вать, что необходимое количество препарата пропорционально скорее тя-

жести -заболевания, чем возрасту. Обычно назначают детям младшего

4 Лекарственные средств>, ч. 11

98 ЙРЕДСТВА, бЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

возраста по 0,0125-0,025 r 3 раза в день в течение 2 дней, затем 2 раза в

день, затем дозу уменьшают до поддерживающей; детям школьного возра-

ста назначают по 0,025 г 3 раза в день, затем 2 раза в день, затем дозу

также уменьшают до минимальной, достаточной для поддержания^терапев-

тического эффекта. Принимают внутрь или вводят внутримышечно.

Применение кортизона, как и других стероидных гормонов, должно

производиться под врачебным наблюдением. Больные должны быть пред-

варительно тщательно обследованы; необходимо систематически следить

за картиной крови, весом, артериальным давлением, содержанием сахара

в крови и состоянием психики.

Кортизон чаще, чем другие глюкокортикостероидные препараты, вызы-

вает побочные явления. При продолжительном лечении и применении боль-

ших доз (более 0,1 г в сутки) могут появиться вирильное ожирение, гирсу-

тизм, угри, нарушения менструального цикла, остеопороз, симптомокомп-

лекс Иценко - Кушинга, психические нарушения и др. Возможны изъязв-

ления пищеварительного тракта, прободения нераспознанной язвы, гемор-

рагический панкреатит.

Меры предосторожности и противопоказания для применения такие же, как для всех глюкокортикостероидов.

Формы выпуска: таблетки по 0,025 r и флаконы, содержащие по 10 мл

суспензии; в 1 мл суспензии содержится 0,025 г кортизона ацетата.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте,

Rp.: Coriisoni acetatis 0,025

D. t. d. N. 50 in tabul.

S. По 1 таблетке 4 раза в день

Rp.: Susp. Cortisoni acetatis 2,5% 10,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По I-2 мл 1 раз в день внутримышечно

2. ГИДРОКОРТИЗОН (Hydrocortisonum).

17-Оксикортикостерон:

СНз ОН

СНз ОН

.с-с^-О-С^

Гидрокортизоп

Гидрокортизона ацетат

СПз Oil

С-СНг-О-С-СНа-СНг-С^

а & ^

Гидрокортазояа 21-сукпина1 (натриевая соль)

По химическому строению гидрокортизон отличается от кортизона на-

личием гидроксила и атома водорода вместо кислорода при углеродном

атоме в положении С(ц).

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ 99

В медицинской практике применяют гидрокортизон (свободный спирт), гидрокортизона ацетат и гидрокортизона сукцинат.

Синонимы гидрокортизона: Cobadex, Cortef, Cortisol, Cortil, Genacort, Hydrocortal, Hydrocortone и др.

Синонимы гидрокортизона ацетата: Abbocort, Cortibel, Cortoderm, Hydrison, Hydro-Adreson, Synthacort и др.

Синонимы гидрокортизона сукцината: Corlan, Hydrocortisone intravei-neux, Hydrocortisone sodium succinate, Hydrocortistab soluble, Intracort и др.

По действию на организм гидрокортизон близок к кортизону, но не-

сколько более активен. Дозы при приеме внутрь и введение в мышцы со-

ставляют “li дозы кортизона.

Возможные побочные явления, меры предосторожности и противопока-

зания такие же, как для кортизона.

Для приема внутрь и внутримышечного введения гидрокортизон при-

меняют редко. Для наружного применения при кожных заболеваниях (зуд, экзема, дерматиты и др.) применяют гидрокортизоновую мазь (1-2,5%).

Назначают при аллергических дерматозах (контактные дерматиты, атони-

ческие дерматиты, включая аллергическую экзему, диссеминированные ней-

родермиты, себорейный дерматит, зуд и др.). При тяжелых системных

заболеваниях, как пузырчатка и дискоидная эритематозная волчанка, при-

менять не рекомендуется. Не следует наносить мазь на инфицированную

поверхность кожи.

В глазной практике (при конъюнктивитах, блефаритах, дерматитах век

и др.) применяют 0,5% глазную мазь (Unguentum hydrocortisoni 0,5%

ophtha’.micum). Поступает из Польской Народной Республики в тубах .по

3 г. Синоним: Полкорт (Polcort).

Из Венгерской Народной Республики поступает мазь гидрокортизоно-

вая (0,5%), содержащая также 0,2% хлорамфеникола (левомицетина). Вы-

пускают в тубах по 2,5 г.

Глазные гидрокортизоновые мази не следует применять при вирусных

заболеваниях глаз (см. стр. 97).

Гидрокортизон входит в состав мази оксикорт (см. стр. 278).

Гидрокортизона ацетат (Hydrocortisoni acetas). Белый кристаллический

порошок. Практически нерастворим в воде.

При внутримышечном введении (в виде суспензии) оказывает такой же

эффект и вызывает такие же побочные явления, как кортизон-ацетат. При

местном применении и введении в полость суставов (интрасиновиально) оказывает сильное противовоспалительное действие без общих побочных

явлений.

Для внутрисуставного (и околосуставного) введения при артритах рев-

матического и другого происхождения (за исключением гнойного, тубер-

кулезного и гонорейного), бурситах, тендовагинитах и др. применяют ми-

крокристаллическую суспензию гидрокортизона. Вводят интрасиновиально

‘ по 5-25-75 мг (0,2-1-3 мл суспензии) в зависимости от размеров су-

става и тяжести поражения 1 раз в неделю (до 3-5 инъекций на

курс).

Выпускают во флаконах по 5 мл взвеси, содержащей 125 мг гидрокор-

тизона ацетата. Перед применением содержимое флакона тщательно

взбалтывают.

Поступает из Венгерской Народной Республики.

В глазной практике применяют 0,5-2,5% суспензию (по 1-2 капли

каждые 2-4 часа) или мазь (3-4 раза в день) при лечении кератитов, конъюнктивитов, иритов.

Гидрокортизона гемисукцинат (Hydrocortisoni hemisuccinas). Водорас-

творимый препарат. Применяют при острой недостаточности функции над-

почечников.

Вводят внутривенно в дозе 0,025-0,05 г,

4*

100 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

^

Форма выпуска: ампулы, содержащие по 0,025 и 0,05 г препарата с при-

ложением растворителя.

. Производится в Польской Народной Республике под названием <Сопол-

корт> (Sopolcort). .

Противопоказания для применения препаратов гидрокортизона такие

же, как для других глюкокортикостероидов.

3. ПРЕДНИЗОН (Prednisonum).

Д’-Дегидрокортизон, или прегнандиен-1,4-диол-17а-21-трион-3,11,20: СНз ОН

С-0112011

О

Синонимы: Ancortone, Cortrancyl, Cortidelt, Cortisid, Decortin, Dehydrocortison, Delcortin, Deltasone, Deltra, Di-Adreson, Hostacortin, Metacortandracin, Metacorten, Meticorten.Paracort, Precortal, Pronisone (Ю), Ultracorten и др.

Белый или почти белый кристаллический порошок. Практически нерас-

творим в воде. Мало растворим в спирте.

По химическому строению отличается от кортизона наличием двойной

связи между атомами углерода в положении 1 и 2.

По характеру действия и показаниям к применению близок к кортизону, но в 3-5 раз более активен. Часто эффективен у больных, резистентных

к кортизону и гидрокортизону; по сравнению с последним преднизон дей-

ствует быстрее и медленнее инактивируется.

Назначают внутрь. Начальная дрза для взрослых 0,025-0,05 г в сутки

(в 2-3 приема), затем суточные дозы постепенно уменьшают, переходя

к лечению поддерживающими дозами (0,01-0,005-0,0025 г).

Высшие дозы для взрослых: разовая 0,015 г, суточная 0,1 г.

Побочные явления сходны с таковыми при притиенении кортизова, но

появляются реже и менее выражены.

Противопоказания такие же, как при назначении других глюкокортико-

стероидов.

Форма выпуска: таблетки по 0,001 и 0,005 г.

Выпускаются также таблетки преднизона ацетата (по 0,001 и 0,0056 г, чТо соответствует 0,001 и 0,005 г свободного преднизона).

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Rp.: Prednisoni (s. Prednisoni acetatis) 0,005

D. t. d. N. 100 in tabul.

S. По 1 таблетке 3-4 раза в день (после еды)

4. ПРЕДНИЗОЛОН (Prednisolonum).

Д’-Дегидрогидрокортизон, или прегнандиен-1,4-триол-11р, 17а, 21-

дион-3,20:

СНз Oil

C-CH^OH

О

ГОРМОНЫ и их АНАЛОГИ 101

Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический по-

рошок. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте.

Синонимы: Antisolon, Codelcortene, Cordex, Dacortin, Decortin H, Dehydrocortisol, Delta-Cortef, Deltacortril, Deltastab, Deltidrosol, Deltisilone, Hostacortin H, Hydeltra, Hydrocortancyl, Metacortalon, Metacortandrolon, Meticortelone, Nisolone, Paracortol, Precortalon, Prednelan, Prenolone, Sterane, Sterolone, Ultracorten H и др.

Преднизолон является дегидрированным аналогом гидрокортизона, по-

добно тому как преднизон является таким же аналогом кортизона.

По действию и активности близок к преднизону. Применяют при рев-

матизме, инфекционном неспецифическом полиартрите, бронхиальной астме, острой лимфатической и миелоидной лейкемии, инфекционном мононуклео-

зе, нейродермитах, экземе и других. показаниях для применения глюко-

кортикостероидов.

Имеются данные об эффективности преднизолона при лечении больных

циррозом печени ‘.

Назначают внутрь в виде таблеток в таких же дозах, как преднизон.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,015 г, суточная 0,1 г.

В неотложных случаях, требующих немедленного повышения уровня

кортикостероидов в крови (аддисонический криз, острая недостаточность

надпочечников различной этиологии, шоковое и бессознательное состояние, острый приступ бронхиальной астмы и др.), применяют растворимый лре-

парат - преднизолона гидрохлорид в ампулах по 1 мл с содержанием

30 мг препарата. Вводят внутримышечно или в вену (одномоментно или

капельно) по 15-30 мг; инъекции препарата повторяют по мере необхо-

димости.

. Для местного применения при кожных заболеваниях (экзема, зуд, дер-

матиты и др.) выпускают 0,5% предНизолоновую мазь (5 г мази в тюбиках

с содержанием 25 мг преднизолона). Наносят тонким слоем на кожу

1-3 раза в день. При отсутствии готовой мази можно применять мази, п(>и-

готовЛяемые ex tempore.

Преднизолон входит в состав мази дермозолон (см. стр. 351)., Противопоказания для применения препаратов преднизолона такие же, как для других глюкокортикостероидов.

Таблетки выпускают с содержанием 0,005 и 0,001 г (5 и 1 мг) предни-

золона.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Rp.: Prednisoloni 0,005

D. t. d. N. 10 in tabul.

S. По .1 таблетке 2 раза в день

Rp.: Sol. Prednisoloni hydrochloridi 3% 1,0

D.t.d.N.3inamp.

S. По 1 мл внутривенно капельно

Rp.: Ung. Prednisoloni 0,5% 10,0

D. S. Наружное

Rp.: Prednisoloni 0,05

Lanolini

01. Persicorum

Aq. destill, aa 10,0

M. f. ung.

D. S. Наружное. Наносить на кожу тонким слоем

2-3 раза в день

‘А. С, Л о г и н о в, А, M, Я р ц е в а. Клиническая медицина, 1969, т, 47. №5. с. 65.

102 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Пресоцил (Presocyl). Комбинированный препарат, содержащий в одной

таблетке (драже) 0,00075 г (0,75 мг) предиизолона, 0,04 г (40 мг) хлоро-

хина фосфата ‘ и 0,2 г салициловой кислоты.

Применяют при неспецифическом инфекционном полиартрите, воспали”: тельных заболеваниях опорно-двигательного аппарата и др.

Назначают внутрь по 1-2 таблетки 2-3 раза в день.

Хранение: список Б.

Препарат поступает из Венгерской Народной Республики.

5. ДЕКСАМЕТАЗОН (Dexamethasonum).

9а-Фтор-16а-метилпреднизолон:

СН, ОН

С- СНгОНТ

И

Синонимы: Arcodexan, Decadron, Dexadrol, Dexameth, Dexason (Ю), Fortecortin, Hexadecadrol, Millicorten, Oradexon, Supeprendol и др.

Характерной особенностью химического строения дексаметазона яв-

ляется наличие в его молекуле атома фтора. По действию на организм он

близок к другим глюкокортикостероидам, но более активен, оказывает

сильное противовоспалительное и антиаллергическое действие.

По эффективности 0,5 мг дексаметазона соответствуют примерно 3,5 мг

преднизона (или преднизолона), 15 мг гидрокортизона или 17,5 мг корти-

зона; таким образом, он в 7 раз активнее преднизона и в 35 раз активнее

кортизона.

Препарат хорошо переносится. В терапевтическах дозах относительно

мало влияет на обмен электролитов и не вызывает обычно задержки хло-

рида натрия и воды в организме. Необходимо, однако, учитывать, что

в больших дозах и при повышенной чувствительности и этот препарат мо-

жет вызвать побочные явления, характерные для других глюкокортико-

стероидов; лечение должно проводиться также под тщательным вра-

чебным наблюдением с учетом возможных осложнений и противопоказаний.

Назначают внутрь. Обычная суточная доза равна 0,002-0,003 г

(2-3 мг); в тяжелых случаях увеличивают суточную дозу до 0,004-0,006 г, после наступления терапевтического эффекта дозу постепенно снижают; поддерживающая доза равна 0,0005-0,001 г (0,5-1 мг) в день. Дневную

дозу назначают в 2-3 приема во время или после еды.

Прекращение лечения производят так же, как и при применении других

глюкокортикостероидов, постепенно; целесообразно в конце лечения назна-

чить несколько инъекций адренокортикотропного гормона, Выпускают в таблетках по 0,0005 и 0,001 г (0,5 и 1 мг).

Хранение: список Б. ‘

При тяжелых случаях недостаточности надпочечников, шоковом и бес-

сознательном состоянии и т. п. вводят внутривенно и внутримышечно рас-

творимую форму дексаметазона (дексаметазон-21-фосфат в виде натрие-

вой соли), выпускаемую в ампулах по 1 мл, содержащих 0,004 г препарата.

Дексаметазон-21-фосфата натриевую соль вводят по 1-5 ампул в сутки.

После достижения терапевтического эффекта переходят к приему декса—

метазона внутрь.

Под названием <Дексазон> препарат выпускается в Социалистической

Федеративной Республике Югославии,

‘ Си. Хингамин (стр. 381). / ‘*

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ

6. ТРИАМЦИНОЛОН (Ti-iamcinolomim).

9а-Фтор-16а-оксипреднизолон:

СНз ОН

,. ^ * ” ,

С- 0112011

Синонимы: Полкортолон (П), Aristocort, Delfacort, Delsolone. Flogicort, Fluosterolone, Kenacort, Orncilon, Polcortolon, Supercort, Triamcort и др, По химическому строению и действию близок к дексаметазону. Отли-

чается от дексаметазона наличием оксигруппы (ОН) вместо СНз в поло-

жении C(i6). В некоторых случаях лучше переносится, чем другие аналоги

глюкокортикостероидов.

Назначают внутрь: обычная суточная доза 0,008-0,02 г (8-20 мг) в 3-4 приема; после наступления терапевтического эффекта дозу умень-

шают постепенно на 0,002 г в день до установления минимальной поддер-

живающей дозы (обычно 0,001 г=1 мг в день).

Возможные осложнения и противопоказания такие же, как при приме-

нении других глюкокортикостероидов. ^

Форма выпуска: таблетки по 0,004 г (4 мг).

Хранение: список Б.

Фторокорт (Phthorocort).

Синоним: Ftorokort.

Мазь, содержащая 0,1% триамцинолона ацетонида (см. Синалар). Ока-‘

зывает противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативноа

и противозудное действие.

Применяют наружно в виде втираний 2-3 раза в день при воспалитель-

ных и аллергических кожных заболеваниях, экземе, псориазе и др. При по-

ражениях глаз не применяют.

Форма выпуска: в тубах по 15 г.

Поступает из Венгерской Народной Республики.

7. СИНАЛАР (Synalar).

6а, 9а-Дифтор-16а-оксипреднизолон-16,17-ацетонид:

“О^СНз

СН,

Синонимы: Flucort, Fluocinoloni acetonidum, Localyn, Synandone, To”

piclyn и др. ‘

Близок по строению к преднизолону и дексаметазону, но содержит в мо-

лекуле два атома фтора - в положениях C(s) и 0(9). “

По действию синалар характеризуется тем, что при местном применен

ним обладает высокой эффективностью при воспалительных дерматозах.

Действует в малых концентрациях, плохо всасывается при наружном при-; менен^я- и не оказывает в связи с этим заметного общего действия на

104 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

организм. Сравнительно с гидрокортизоном он активнее при местном приме-

нении в 40 раз (в расчете на эффективные концентрации). В ряде случаев

сииалар даст лучший эффект, чем другие кортикостероиды ‘.

Применяют местно в виде мази, крема или эмульсии, содержащих

0,025% препарата, при местных воспалительяых кожных заболеваниях, при

зуде, аллергических заболеваниях кожи и слизистых оболочек, экземе, огра-

ниченном псориазе и др.

Небольшое количество препарата 2-3 раза в день наносят на поражен-

ные участки и слегка втирают в кожу.

При одновременном поражении инфекцией рекомендуется применять

синалар-Н (Synalar-N), содержащий 0,025% синалара и 0,5% неомицина

сульфата *.

Синалар (как и другие глюкокортикостероиды) противопоказан при ту-

беркулезных, грибковых, сифилитических и вирусных заболеваниях кожи, кожных реакциях после вакцинации.

При заболеваниях глаз препарат не назначают.

Форма выпуска: в тубах по 15 г.

Препарат поступает из Социалистической Федеративной Республики

Югославии.

8.ЛОКАКОРТЕН(Ьосасог1еп).

6о-9а-Дифтор-1.6а-метилпреднизолон-21-пивалат (т. е. триметилацетат): с- СНг- О-С-С^- СНз

It II \f.H

О О “*

СНз

Синонимы: Flumethasoni pivalas, Locorien.

По химическому строению и действию локакортен близок к синалару.

0)1 является кортикост^роидом, содержащим в молекуле 2 атома фтора.

Локакортен оказывает выраженное местное противовоспалительное, антиаллергическое, противозудное действие ‘. Мало всасывается при наруж-

ном применении.

Применяют местно в виде 0,02% мази или крема при экземах, нейро-

дермите, зуде, воспалительных реакциях ко~жи и слизистых оболочек. Пре-

парат йтирают тонким слоем в кожу или слизистые оболочки 2-3 раза в

день; курс лечения 1—2 недели.

Препарат противопоказан при туберкулезе кожи, сифилитических по-

ражениях кожи, кожных реакциях после вакцинации. Нельзя применять

локакортен при поражениях конъюнктивы.

При инфицированных поражениях кожи может применяться локакор-

тен-Н (Locacorten-N)-мазь, содержащая 0,02% локакортена и, 0,5% нео-

мицина сульфата.

форма выпуска: в тубах по 15 г.

Препарат поступает из Социалистической Федеративной Республики

Югославии,

Каменева,

‘А. Л. М а ш к иллейсо н, Е. М. Трофимова, М. П.

С. А. К утин. Советская медицина, 1968, т. 31, № 8, с. 71.

‘ См. Неомицина сульфат.

* А. А, Студниц ы н, П. Е. Масло в, И, Н, Никитина. Вестник дермач

тологии и венерологии, 1970, т. 44, №1, с. 69.

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ 105

9. УЛЬТРАЛАН (Ultralan).

Мазь, содержащая 0,25% флуокортолона (6а-фтор-16а-метил-1-дегид-

рокортикостерона) и 0,25% капроната флуокортолона.

СНз

-С- CH^OH

флуокортолон

Применяют для .лечения дерматитов, нейродермитов, экземы (аллерги-

ческой, токсической, острой и хронической профессиональной экземы), псо-

риаза, красной волчанки и других заболеваний *. Часто эффективен при

кожных заболеваниях, устойчивых к другим кортикоидным препаратам.

в препарате быстродействующего компонента (флуокортолона) и

1та с замедленным действием (капроната флуокортолона) обеспе-

кожных

Наличие

компонента с замедленным

чивает быстрое и продолжительное действие.

Мазь готовят на нежировой основе, она быстро всасывается, хорошо

переносится, не раздражает кожи.

Наносят на пораженные участки кожи тонким слоем 1-2 раза в день, слегка втирают.

слегка втирают.

Выпускают также ультралановую мазь, содержащую дополнительно

2,5% антисептического препарата (клемизолгексахлорфената).

Противопоказания для применения ультралана такие же, как для си-

налара.

Форма выпуска: в тубах по 5, 10 и 30 г.

Препарат производится в Социалистической Федеративной Республике

Югославии.

10.ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ (Desoxycorticosteront acetas). ^

Прегнен-4-ол-21-диона-3,20-ацетат:

C-CHa-O-cf

II \СН

О

Синонимы: ДОКСА, Desoxycorticosteronum aceticum, Arcort, Cortarmur, Cortate, Cortenil, Cortexon, Coriinaq, Cortiron, Decorten, Decorton (4), Decosterone, Decostrate, Descorterone (B), Descortone, Desoxycortoni ace.

tas, Desoxycortone acetate, DOCA, Dohycamon, Dorcostrin, Percorten, Steraq, Syncortyl и др.

Белый или со слабым кремовым оттенком кристаллический порошок без

запаха. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте и расти-

тельных маслах.

‘В. И. Маково э< Вестник дерматологии и веиерологии, 1970, т. 46, №6> с. 80.

106 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Препарат получают синтетическим путем. Синтетический препарат -

дезоксикортикостерона ацетат (ДОК.СА) - обладает свойствами естест-

венного гормона коры надпочечников.

Дезоксикортикостерон является минер алокортикостероидом. Он вызы-

вает задержку в организме ионов натрия и повышение выделения калия, что приводит к повышению гидрофильноети тканей; объем плазмы при

этом увеличивается, повышается артериальное давление. Дезоксикорти-

костерон повышает тонус и улучшает работоспособность мышц.

Основными показаниями для применения ДОКСА служат болезнь Ад-

дисона и временное понижение функции коры надпочечников (гипокорти-

цизм). Препарат применяют также при миастении, астении, адинамии, общей мышечной слабости, гипохлоремии и некоторых других за-

болеваниях.

Назначают внутримышечно в масляных растворах. При болезни Адди-

сона вводят в зависимости от тяжести заболевания от 0,005 г (5 мг) 3

раза в неделю до 0,01 г (10 мг) ежедневно до уменьшения симптомов за-

болевания, а затем по 5 мг 1-2 раза в неделю.

При болезни Аддисона целесообразно одновременно вводить глюкокор-

тикостероиды. Назначают также одновременно хлорид натрия (4-10 г в

день - в облатках или в виде водного раствора из 10 г хлорида натрия

с 5 г цитрата натрия и фруктовым соком).

При острой недостаточности коры надпочечников и при аддисоническом

кризе вводят по 5-10 мг 4 раза в сутки,

При аддисонизме назначают по 5 мг препарата через день (15-20

инъекций на курс лечения), при гипотонических состояниях на почве по-

ниженной функции коры надпочечников -по 5 мг через день или через

2 дня (всего 12-15 инъекций).

Высшие дозы для взрослых внутримышечно: разовая 0,01 г (2 мл

0,5% раствора), суточная 0,025 г (5 мл 0,5% раствора).

Дезоксикортикостерона ацетат можно также применять при гипокор-

тицизме в виде подъязычных таблеток; назначают по 1 таблетке (по

0,0025 или 0,005 г=2,5-5 мг) один раз в день или через день. Таблетку

держат под языком (или за щекой) до полного рассасывания, не разже-

вывая и не проглатывая.

Дезоксикортикостерона ацетат можно вводить также в подкожную

клетчатку в виде так называемых имплантационных таблеток. Таблетки

содержат по 0,05 и 0,1 г препарата и выпускаются в стерильном виде в

запаянных ампулах. Таблетки после имплантации медленно рассасываются

(в течение 3-4 месяцев), что обеспечивает длительное поступление в

кровь дезоксикортикостерона и восполнение в организме больных недоста-

ющего количества гормона.

Доза дезоксикортикостерона ацетата при применении таблеток для

имплантации должна также индивидуализироваться в зависимости от ха-

рактера и тяжести заболевания, состояния больного и др. При болезни Ад-

дисона имплантируют 0,1-0,15 г, а при гипотоническом синдроме, асте-

нии и т. п.-0,05-0,1 г.

Применение дезоксикортикостерона ацетата должно проводиться под

тщательным наблюдением врача. При передозировке могут развиться отеки

.(вследствие задержки натрия и воды), повышение артериального дав-

ления.

Препарат противопоказан при гипертонической болезни, сердечной не-

достаточности с отеками, атеросклерозе, стенокардии, нефрите, нефрозе, циррозе печени.

Формы выпуска: ампулы по1 мл 0,5% раствора в масле (0,005 г

в 1 ампуле); таблетки для имплантации по 0,05 и 0,1 г (50 и 100 мг) в стерильном виде (в запаянных ампулах); таблетки для подъязычного

применения по 0,0025 и 0,005 г (2,5 и 5 мг).

Хранение: список Б. В защищенном от света месте,

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ 107

Rp.; Sol. Desoxycorticosteroni aceta.tis oleosae 0,5% 1,0

D t. d. N. 6 in amp.

S. По 1 мл через день внутримышечно

Rp.: Tabul. Desoxycorticosteroni acetatis 0,005

D. t. d. N. 20

S. По 1 таблетке 1 раз в день под язык

П. ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА ТРИМЕТИЛАЦЕТАТ (Desoxycorticosteroni trimethylacetas).

Прегнен-4-ол-21-диона-3,20-триметилацетат:

/СН,.

С-СНз

О ^Н.

Синонимы: Desoxycorticosteronum trimethylaceticum, Percorten М.

Белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, растворим в спирте.

По строению и биологическому действию дезоксикортикостерона три-

метилацетат близок .к дезоксикортикостерону ацетату (ДОКСА)> Хими-

чески отличается тем, что атомы водорода метильной группы в положе-

нии C(2i) заменены на три метильные группы. По действию отличается

тем, что при внутримышечном введении в виде специально приготовленной

суспензии дает длительный эффект.

Подобно ДОКСА, дезоксикортикостерона триметилацетат является

.синтетическим аналогом гормона коры надпочечников - дезоксикортико-

стерона; относится к группе минералокортикостероидов.

Показания к применению дезоксикортикостерона триметилацетата

такие же, как и ДОКСА: болезнь Аддисона, относительная недостаточность

коры надпочечников, гипотонический синдром, астенические состояния

с гипотонией после инфекционных заболеваний, диэнцефально-гипофизар-

ная недостаточность и др. При необходимости применяют дезоксикортико-

стерона триметилацетат в комбинации с глюкокортикостероидами.

Вводят препарат внутримышечно в виде водной 2,5% суспензии по

1 мл. Инъекции производят 1 раз в 2 недели. Лечение должно прово-

диться под наблюдением врача. Передозировка может вызвать отеки

(вследствие задержки натрия и воды), повышение артериального давле-

ния. В этих случаях необходимо уменьшить дозу и ограничить употреб-

ление хлорида натрия и жидкости. Во избежание развития гипокалиемия

больные должны употреблять пищу, богатую калием (фрукты, овощи).

При развитии гипокалиемии назначают соли калия (хлорид или ацетат) по 0,5-1 г 2-3 раза в день.

Противопоказаниями к применению дезоксикортикостерона триметил-

ацетата служат гипертоническая болезнь, сердечная недостаточность с за-

стойными явлениями, заболевания почек с нарушением функции, цирроз

печени.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 2,5% мелкокристаллической суспен-

зии (25 мг препарата).

Хранение: список Б. В защищенном от света месте,

Rp.: Suspensionis Desoxycorticosteroni trimethylace—

tatis 2,5% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp. ‘

S, По 1 мл внутримышечно 1 раз в день

108 СРЕДСТВА. ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

13. КОРТИН (Cortinum).

Названия аналогичных зарубежных препаратов! Cortigen, Eucortone, Iliren, Supracort.

Препарат содержит гормоны коры надпочечников, в основном мине-

ралокортикоиды.

Получают путем экстракции надпочечников убойного скота. Экстракт

разводят изотоническим раствором натрия хлорида, консервируют спир-

том. Стандартизуют биологическим методом (по выживаемости адренал-

эКтомированных животных). В 1 мл должно содержаться 10 ЕД. ‘

Препарат не имеет постоянного гормонального состава и поэтому не

отличается постоянством действия.

Применяют при гипокортицизме, астенических состояниях, гипотони-

ческом синдроме с астенией и упадком питания.

Вводят под кожу и в мышцы по 1-2 мл 1-2-3 раза в день.

Хранение: в защищенном от света месте при температуре от 1 до 10Ї, Rp.: Coriini 1,0

D. t. d. N. 12 in amp.

S. По 1 мл 2 раза в день под кожу

Е. ПРЕПАРАТЫ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ (ЭСТРОГЕНЫ)

И ИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ

а) Эстрогенные препараты стероидного строения

1. ЭСТРОН (Oestronum). Фолликулин (Folliculinum). /

Эстрон является естественным фолликулярным гормоном, -необходимым

для нормального развития женского организма. Он начинает вырабаты-

ваться в яичниках вместе с наступлением периода полового созревания

и Образуется в созревающих фолликулах до наступления климактериче-

ского периода.

Вместе с гормоном желтого тела фолликулярный гормон участвует

в осуществлении менструального цикла; оба гормона необходимы для

выполнения организмом женщины функции деторождения.

Эстрон является одним из фолликулярных гормонов; в организме жен-

щины образуются и другие гормоны, близкие по действию к эстрону

(эстрадиол и др.). Эти гормоны называют эстрогенами, или эстрогенными

веществами, в связи с тем что они вызывают у кастрированных самок

животных течку (эструс).

Для медицинских целей эстрон (фолликулин) получают из мочи бере-

менных женщин или беременных животных. Вовремя беременности вы-

работка фолликулярного гормона значительно увеличивается и большие

количества его выделяются с мочой.

В чистом виде эстрон представляет собой кристаллическое вещество.-

Растворим в эфире, спирте, в воде почти не растворим. По химическому

строению относится к стерондным гормонам. Имеет следующее строениеэ

Синонимы: Cristallovar, Estrone, Estrugenone.EstrusoT, Femidin.Folestrin, Glanduboliti, Oynoestryl, Ketodestrin, Ketohydroxyestrin, Menfor-

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ 109

mon, Oestrobin, Oestroglandol, Oestrogynon, Progynon, Theelin, Thelestrin, Thelykinin и др.

При введении в организм препарат оказывает специфическое действие, свойственное эстрогенным препаратам: вызывает пролиферацию эндо-

метрия, стимулирует развитие матки и вторичных женских половых при-

знаков при их недоразвитии, смягчает и устраняет общие расстройства, возникающие в организме женщин на почве недостаточной функции поло-

вых желез в климактерическом периоде или после гинекологических опе-

раций.

АКТИВНОСТЬ эстрона определяют биологическим методом - по его спо-

собности вызывать течку у кастрированных самок (мышей или крыс).

В 1мг содержится 10 000 ЕД.

Эстрон, так же как и другие эстрогенные препараты, применяют при

болезненных состояниях, связанных с недостаточной функцией яичников: при первичной и вторичной аменорее, вторичной половой недостаточности, гипоплазии полового аппарата и вторичных половых признаков, при кли-

мактерических или посткастрационных расстройствах, бесплодии, слабрсти

родовой деятельности, переношенной беременности и др. Находит также

применение при лечении гипертонии в климактерическом периоде, а иногда - при спазмах периферических сосудов.

Вводят эстрон внутримышечно в виде масляных растворов.

При первичной аменорее с недоразвитием половых органов и вторич-

ных половых признаков вводят по 10000-20000 ЕД ежедневно или через

день в течение 1-2 месяцев и более до заметного увеличения матки; после этого назначают прогестерон внутримышечно по 5 мг ежедневно

в течение 6-8 дней. При необходимости проводят повторные курсы гормо-

нотерапии. При вторичной аменорее вводят по 10000 ЕД ежедневно в те-

чение 15-16 дней с последующим назначением прогестерона или прегнина

в течение 6-8 дней. При отсутствии стойкого эффекта курс лечения по-

вторяют.

При гипо- и олигоменорее, альгоменорее, при бесплодии в связи с гипо-

функцией яичников и недоразвитием матки назначают эстрон после окон-

чания менструации; вводят ежедневно по 5000-10000 ЕД в течение

15-16 дней и затем при наличии показаний назначают прогестерой или

прегнин в течение 6-8 дней. При необходимости такой курс лечения

повторяют несколько раз в те же сроки после окончания менструа-

ции.

При резкой степени гипоплазии полового аппарата и необходимости

длительной терапии эстрогенами более удобно применение препаратов

пролонгированного действия (см. Эстрадиола бензоат, Эстрадиола про-

пионат). ^

При патологических явлениях, связанных с наступлением климактери-

ческого периода и с хирургическим удалением яичников (ангионевротиче-

ские явления, депрессия и др.), вводят обычно по 5000-10000 ЕД еже-

дневно или через 1-2 дня курсами по 10-15 инъекций. При возобновле-

нии симптомов курс лечения повторяют. Дозы должны, однако, при этом

строго индивидуализироваться в зависимости от фазы климактерия, выра-

женности сердечно-сосудистых и нервных расстройств; следует подбирать

минимальные эффективные дозы препарата.

При слабости родовой деятельности и при переношенной беремен-

ности назначают эстрон перед введением родоускоряющих средств (за

2-3 часа). Вводят внутримышечно 40000-50000 ЕД. Вместо эстрона

можно применять другие эстрогенные препараты.

Эстрон и все другие эстрогенные препараты противопоказаны при

злокачественных и доброкачественных новообразованиях половых органов, молочных желез и других органов (у женщин в возрасте до 60 лет), мастопатии, эндометрите, склонности к маточным кровотечениям, а также

в гиперэстрогенной фазе климакса,

110 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА’

Слишком длительное применение эстрона и других эстрогенных препа-

ратов может привести к появлению маточных кровотечений.

Лечение эстроном и всеми другими эстрогенными гормонами должно

проводиться под тщательным наблюдением врача.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл, содержащие 0,5 или 1 мг препарата

в виде масляного раствора (т. е. с активностью 5000 и 10000 ЕД в 1 мл).

Для наружного применения (втирания в кожу) при обыкновенных и

розовых угрях’ (acne vulgaris, acne rosaceae) и вирильном гипертрихозе

у женщин эстрон (фолликулин) выпускают в спиртовом растворе во фла-

конах по 30 мл с активностью 1000 ЕДэЛ мл. Доза для наружного при-

менения 20-30 капель.

Хранение: в сухом, прохладном, защищенном от света месте, Rp.: Sol. Oestroni oleosae (5000 ЕД) 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 1 мл в мышцы 1 раз в день

2. ЭСТРАДИОЛА БЕНЗОАТ (Oestradioli benzoas).

^ЗД^О-Эстратриендиола-З^Рр-монобензоат:

Синонимы: Эстрадиола монобензоат, Oestradiolum benzoicum, Benzestrin,. Dimenformon benzoate, Diogyn B, Disynformon, Es^rad.iol benzoate, Follidrin, Gynformone, Metroval, Oestrin, Oestroform, Ovocyclin benzoate, Progynone B, Provetan и др.

белый или желтоватый кристаллический порошок. Легко растворим

в спирте, мало растворим в растительных маслах, практически нераство-

рим в воде.

Эстрадиол образуется в организме женщины вместе с эстроном; обла-

дает большой эстрогенной активностью. Активность 1 мг эстрадиола бен-

зоата соответствует 10 000 ЕД.

В виде эфиров (бензоата или дипропионата) эстрадиол мало разру-

шается в тканях организма. Эфиры эстрадиола медленно всасываются, медленно выделяются и оказывают длительное влияние на организм; их

можно поэтому вводить относительно редко, с большими интервалами

между инъекциями.

Показания, противопоказания и возможные осложнения такие же, как

при применении эстрона.

Вводят эстрадиола бензоат в виде 0,1% масляного раствора внутри-

мышечно.

Разовая доза составляет обычно 0,001-0,0015 Г (1-1,5 мг); инъекции

производят 1 раз в 3-5 дней.

Дозы и продолжительность лечения следует индивидуализировать, Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1%. раствора (1 мг) в масле, Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Rp.: Sol. Oeostradioli benzoatis oleosae 0,1% 1,0

D. t. d. N. 3 in amp.

S. По 1 мл внутримышечно 1 раз в 3 дня.

‘ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ Щ

Климактерии (Kliniakterin). Комбинированный препарат. Содержит

в одной таблетке (драже) эстрадиола бензоата 25 ЕД, сухого порошка из

яичников 30 мг, теобромина и кофеина по 0,025 г, нитроглицерина 0,0002 г, фенолфталеина 0,006 г. Применяют при ангионевротических явлениях, свя-

занных с климаксом. Назначают по 1-2 драже 2-3 раза в день.

Хранение: список Б.

Поступает из Чехословацкой Социалистической Республики в упа-

ковке по 50 драже.

3. ЭСТРАДИОЛА ПРОПИОНАТ (Oesfradioli propionas).

1,3,5(10)-Эстратриендиола-3,17р-дипропионат:

Н^-С-О

О

с^

Синонимы: Эстрадиола дипропионат, OestradioTum diproplonicum, Dimenformon dipropionate, Diogyn DP, Diovocyclin, Estra’diol dipropionate, Ovocylin dipropionate, Progynon DP, Syntormon.

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в растительных

маслах и спирте, нерастворим в воде.

Оказывает сильное, замедленное и продолжительное эстрогенное дей-

ствие.

Показания для применения и противопоказания такие же, как для

эстрона.

Вводят внутримышечно в виде 0,1% раствора в масле по 1 мл

2-3 раза в неделю.

Схема лечения и продолжительность зависят от характера заболева-

ния, эффективности лечения и др. (см. Эстрон).

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1% раствора (1 мг) в масле^

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Rp.: Sol. Oestradioli propionatis oleosae 0,1% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 1 мл в мышцы 2 раза в неделю

4. МЕТИЛЭСТРАДИОЛ (Methyloestradiolum).

17а-Метилэстратриен-1,3,5(10)-диол-3,17р:

СНз СНз

Синоним: Follikosid-Tabletten,

Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Практическ^

нерастворим в воде, растворим в спирте.

Синтетический эстрогенный препарат.

По строению отличается от эстрадиола наличием метильного радикала

в положении 0(17), что приводит к усилению эстрогенной активности ^

стойкости препарата,

112 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Препарат хорошо всасывается слизистой оболочкой полости рта, не

разрушается ферментами слюны и может в связи с этим применяться

сублингвально.

По характеру действия сходен с другими эстрогенными препаратами.

Показания и противопоказания для применения такие же, как для

эстрона.

Назначают сублингвально (подъязычно) в таблетках по 0,02 и 0,05 мг

1-3 раза в день. Таблетки держат под языком или за щекой до полного

рассасывания, не разжевывая и не проглатывая.

Длительность применения индивидуализируют в зависимости от харак-

тера заболевания, эффективности лечения и др. Обычно курс лечения

метилэстрадиолом продолжается 10-15 дней: при необходимости курс ле-

чения повторяют.

Препарат обычно хорошо переносится; в отдельных случаях возможна

тошнота.

Форма выпуска: таблетки по 0,02 и 0,05 мг (0,00002 и 0,00005 г).

Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Rp.: Methyloestradioli 0,00002

D.t.d.N.20intabul.

S. По 1 таблетке 3 раза в день под язык

5. ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ (Aelhinyloestradiolum).

17с1-Этинилэстратриен-],3,5(10)-диол-3,17р:

СНз ОН

- CssCH

Синонимы: Микрофоллин (В), Athinylostradiol, Diogyn Е, Diolyn, Dyloform, Estigyn, Estinyl, Eston-E, Estrolan-E, Ethidol, Ethin-Oestryl, Ethinoral, Ethyniloestradiolum, Eticyclin, Eticyclol, Etivex, Fodinyl, Follikoral, Gynoral, Kolpolyn, Linoral, Lynestoral, Lynoral, Metroval, Microfollin, Oestralyn, Oestroperos, Oradiol, Orestralyn, Ostral, Perovex, Primogyn C, Primogyn M, Progynon C, Progynon M и др.

Белого или кремовато-белого цвета мелкокристаллический порошок.

Практически нерастворим в воде, растворим в спирте и растительных

маслах.

По строению и действию этинилэстрадиол близок к эстрадиолу и метил-

эстрадиолу. Химически отличается от эстрадиола включением этинилового

радикала (-С^СН) в положении 0(17), что приводит к значительному

усилению эстрогенной активности и сохранению эффекта при приеме пре-

парата внутрь.

Показания к применению этинилэстрадиола совпадают с показаниями

к применению других эстрогенных препаратов.

Назначают внутрь; дозы препарата и длительность примец.еяия сле-

дует индивидуализировать в зависимости от характера заболевания и

эффективности лечения.

При гипогенитализме (первичной аменорее) обычно назначают по

0,05-0,1 мг (0,00005-0,0001 г) 2 раза в день в течение 3-4 недель, досле

чего применяют гестагенные препараты (прогестерон или .др.) в течение

6-8 дней. Курс лечения повторяют 5-6 раз.

При гипофункции яичников и вторичной аменорее назначают препарат

в той же дозе 1-2 раза в день в течение 2-3 недель, затем в течение

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ ИЗ

6-8 дней гестагенвые препараты (прогестерон по 5-10 мг в день внутри-

мышечно или прегнин 10-30 мг под язык 3 раза в день).

При климактерических расстройствах у женщин в возрасте до 45 лет .

.назначают по 0,01-0,02-0,05 мг этинилэстрадиола ежедневно несколько

дней подряд, затем прогестерон иди прегнин в течение 6-8 дней. Курс

лечения повторяют 2-3 раза.

Для устранения сосудисто-нервных расстройств при эстрогенной недо-

статочности назначают препарат также по 0,01-0,02 мг в день в течение

10-15 дней; курс лечения можно повторить после перерыва в несколько

дней.

При дисменорее у женщин с признаками недоразвития матки назна-

чают этинилэстрадиол сразу после окончания менструации по 0,01 мг в день

в течение 2-3 недель ежедневно или через день.

Этинилзстрадиол может применяться, подобно другим эстрогенным

препаратам (обычно в сочетании с лучевой терапией), при лечении рака

предстательной железы и рака молочной железы (у женщин старше

60 лет). Препарат назначают в этих случаях в относительно больших

дозах: до 3 мг в день; лечение длительное.

Этинилэстрадиол обычно хорошо переносится; при больших дозах

возможны тошнота, рвота, головокружение.

Противопоказания такие же, как для эстрона.

Форма выпуска: таблетки по 0,01 и 0,05 мг (0,00001 и 0,00005 г).

Хранение: список Б. В защищенном от света месте,

Примечание. При работе с этинилэстрадиолом (так же как

с другими высокоактивными гормональными препаратами) следует

полностью исключить возможность его попадания на слизистые обо-

лочки и кожу и поступления в желудочно-кишечный тракт.

Rp.; Aethinyloestradioli 0,00001

D. t. d. N. 10 in tabul. -

S. По 1 таблетке I-2 раза в день

. Под названием <Микрофоллин> препарат поступает из Венгерской

Народной Республики.

б) Эстрогенные-препараты нестероидного строения’

1. СИНЭСТРОЛ (Synoestrolum).

мезо-3,4-Р.л- (яара-оксифенил) -гексан:

Синонимы: Cycloestrol, Dihydrostilbostrol, Estrene, Estronal, Folli-pTex, Hexanostrol, Hexestrol, Hexoestrolum, Hormonestrol, Novostrol, Syntex, Synthovo и др.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический по-

рошок без запаха. Практически нерастворим в воде, легко растворим

в спирте, трудно - Вйерсиковом масле.

.’”. ‘Си; также Фасфэстрол, Хлортрианизея,

114 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Синэстрол является синтетическим соединением - производным стиль-

бена. По химическому строению отличается от стероидных эстрогенных

гормонов, но по биологическим и лечебным свойствам близок к ним, К группе производных стильбена относятся также диэтилстильбэстрол, октэстрол и другие синтетические эстрогенные препараты.

Синэстрол по эстрогенной активности равноценен эстрону; 1 мг син<

эстрола соответствует 10 000 ЕД.

Показания для применения у женщин в основном такие же, как для

эстрона. Назначают также при гипертрофии и раке предстательной же-

лезы у мужчин.

Вводят внутримышечно, под кожу и внутрь; внутримышечно и под

кожу - в масляных растворах, внутрь - в таблетках и спиртовых раство-

рах. При введении per os синэстрол быстро всасывается; не разрушается.

в желудочно-кишечном тракте.

При гипогенитализме, врожденной аменорее и резко недоразвитой

матке назначают по 0,001-0,002 г (1-2 мг) внутримышечно или по

0,002 г (2 мг) внутрь ежедневно в течение 4-6 недель и более. При на-

личии эффекта (увеличении размеров матки, молочных желез и др.), назначают затем прогестерон (по 5 мг в день внутримышечно) или прегнин

(по 10 мг 3 раза в день внутрь) в течение 6-8 дней. При необходимости

такие курсы гормонотерапии проводят повторно. При вторичной аменорее

назначают синэстрол по 1-2 мг в день в течение 15-20 дней, затем

в течение 6-8 дней - прогестерон или прегнин в указанной дозе.

При гипо-олигоменорее препарат назначают по 1 мг внутримышечно

или внутрь каждый день или через день в течение первой половины меж-

менструального периода; при бесплодии на почве недоразвития матки-<

по 1 мг внутримышечно или 1-2 мг внутрь в первые 7-8 дней после

менструации; при климактерических расстройствах назначают внутрь

по 0,0005-0,001 г (0,5-1 мг). Продолжительность лечения индивидуали-

зируют (см. Эстрон).

Для уменьшения лактации у женщин в послеродовом периоде назна-

чают по 0,001 г 2 раза в день внутрь или по 1 мл 0,1% раствора один раз

в день внутримышечно в течение 2 дней. Для полного подавления лакта-

ции-по 0,002-0,003 г в день или по- 1 мл 0,1% раствора 2 раза в день

в течение 5-7 дней.

Синэстрол применяют также для увеличения эффективности средств

стимулирования родовой деятельности (см. Эстрон). Вводят внутримы-

шечно 1-2 мл 0,1% раствора (при необходимости повторно).

При раке молочной железы у женщин старше 60 лет применяют

2% раствор синэстрола. Вводят ежедневно, начиная с 1 мл в день, затем

суточную дозу постепенно увеличивают до 5 мл. Путем тщательного на-

блюдения устанавливают оптимальную дозу, которую вводят в течение

продолжительного времени.

При аденоме предстательной железы вводят ежедневно по 2 мл

2% раствора (0,04 г) синэстрола в течение 30 дней. В течение года про-

водят еще 2-3 курса по 20 дней с интервалами 2-3 месяца.

При раке предстательной железы вводят ежедневно по 3-4 мл

2% раствора (0,06-0,08 г) внутримышечно в течение 2 месяцев, затем

по 0,5-1 мл 2% раствора в день внутримышечно или внутрь. Общая доза

и продолжительность лечения зависят от изменений в простате, наличия

или отсутствия метастазов,’общего состояния и степени феминизации.

Синэстрол и другие эстрогенные препараты (см. Фосфэстрол, Хлор’

трианизен) при лечении злокачественных новообразований применяют

обычно в сочетании с другими методами (хирургическое лечение, лучевая

терапия).

Высшие дозы синэстрола для взрослых внутрь: разовая 0,002 г, суточная 0,004 г; в мышцы: разовая 0,002 г (2 мл 0,1% раствора), суточная

0,003 г. При лечении злокачественных новообразований высшая разовая доза ‘

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ 115

внутримышечно 0,06 г (3 мл 2% раствора), высшая суточная доза 0,1 г

(5 мл 2% раствора). .

Синэстрол обычно хорошо переносится. В отдельных случаях появ-

ляются тошнота, рвота, головокружение. При применении больших доз

возможны токсическое повреждение печени, чрезмерная пролиферация

эндометрия и кровотечения у женщин, выраженная феминизация у муж-

чин (понижение половой функции, набухание грудных желез, пигмента-

ция сосков, уменьшение размеров яичек и др.).

Формы выпуска: таблетки по 0,001 г (1 мг), ампулы по 1 мл с масля-

ным раствором, содержащим 0,1% (1 мг в 1 мл) и 2% (20 мг в 1 мл) пре-

парата. 2% раствор применяют только для лечения больных со злокаче-

ственными новообразованиями.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте,

Rp.: Sol. Synoestroli oleosae 0,1% 1,0

D. L d. N. 6 in amp.

S. По 1 мл в мышцы

Rp.: Sol. Synoestroli oleosae 2% 1,0

D. t d. N. 30 in amp.

S. По 2 мл в мышцы ежедневно (при аденоме

предстательной железы)

Rp.: Synoestroli 0,001

D. t. d. N. 10 in tabul.

S. По 1 таблетке 1 раз в день

2. ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛ (Diaethylstilboestrolum).

гра<с-3,4-Ди- (пара-оксифенил) -гексен-З:

CzHg

НО-^-V-C=C-^

Синонимы: Agostilben, Diethylstilbestrolum, Estrobene, Estromenin, Neo-oestranol, Newoestranol, Oestramon, Oestrogenin, Oestromenin, Oestrosyntal, Oroestron (Б), Pabestrol, Stilbarol, Stilbestrol, Stilbetin, Stilboestroform, Stilboestron, Stilbofollin, Stilboral, Synestrin, Synthoestrin, Syntofollin и др.

Белый кристаллический порошок. Растворим в спирте, эфире, жирных

маслах и в разбавленных растворах щелочей; очень мало растворим

в воде.

Синтетическое соединение, оказывающее эстрогенное действие. По

эстрогенной активности превосходит эстрон и синэстрол. В 1 мг содер-

жится 20 000 ЕД..

Применяют внутрь и внутримышечно.

Показания к применению такие же, как для эстрона и синэстрола; в связи с большей активностью может применяться при (?олее выражен-

ных патологических состояниях.

Диэтилстильбэстрол назначают также при некоторых заболеваниях, непосредственно не связанных с изменениями эндокринной системы, напри-

мер при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при обли-

терирующем эндартериите и др.

При гипогенитализме и первичной аменорее диэтилстильбэстрол назна-

чают по 0,001 г (1 мг) 2 раза в день. Лечение продолжается в течение

1-2 месяцев. При наличии терапевтического эффекта назначают затем

ежедневно прогестерон (по 0,005 г внутримыщ^чно) или прегнин .(по 0,01 г

)16 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

3 раза в день внутрь) в течение 6-8 дней. Курс лечения при необходи-

мости повторяют (3-6 раз).

Больным с вторичной аменореей диэтилстильбэстрол назначают по

0,001 г (1 мг) в день в виде инъекций или в таблетках. Лечение продол-

жают 2-3 недели, после чего назначают прогестерон (по 5 мг в день) или прегнин (по 30 мг вдень) в течение 6-8 дней.

При гипо- и олигоменорее препарат применяют в течение 12-15 дней, соответствующих фазе пролиферации эндометрия (т. е. первой половине

межменструального периода) по 0,5-1 мг ежедневно.

При климактерических расстройствах диэтилстильбэстрол принимают

внутрь по 0,25-0,5 мг в день в течение 10-15 дней; при необходимости

курс лечения повторяют после 3-4-недельного перерыва.

При наличии показаний для подавления лактации после родов диэтил-

стильбэстрол назначают по 5 мг (в таблетках) 2-3 раза в день или по

5 мг в мышцы 1-2 раза в день в течение 2-4 дней.

При лечении больных раком предстательной железы больные в течение

первого курса лечения получают по 40-60 мг диэтилстильбэстрола (до

2 мл 3% раствора в масле) внутримышечно, ежедневно до появления

болезненной припухлости грудных желез, но не менее 30 дней. По исчез-

новении болезненности и уменьшении припухлости грудных желез (явле-

ния эти возникают в результате первого курса инъекций) приступают

к повторному курсу лечения. При установлении дозы для повторного курса

лечения исходят из состояния предстательной железы, наличия у больного

метастазов и связанных с ними болей. Обычно второй курс лечения прово-

дят в виде ежедневных внутримышечных инъекций по 30 мг диэтилстильб-

эстрола в течение 30-40 дней. После второго курса лечения в зависимости

от состояния больного лечение прекращают или назначают диэтилстильб-

эстрол внутрь в табДетках по 10 мг в день. При дальнейшем лечении руко-

водствуются характером изменений в предстательной железен состоянием

метастазов. Лечение обычно сочетают с хирургическим вмешательством

или лучевой терапией. В настоящее время при лечении рака предстатель-

ной железы чаще применяют фосфэстрол или хлортрианизен.

Диэтилстильбэстрол применяют также при лечении рака молочной

железы у женщин. Так же как синэстрол, его назначают только женщи-

нам старше 60 лет. Дозы диэтилстильбэстрола в связи с его большей

активностью должны быть в 2-3 раза меньше, чем дозы синэстрола.

При применении диэтилстильбэстрола для лечения тромбангиита и

облитерирующего эндартериита его вводят внутримышечно по 0,002-0,003 г

(2-3 мг) через день; курс лечения состоит из 40 инъекций; применение

препарата вызывает улучшение коллатерального кровообращения.

Высшие дозы для взрослых (внутрь и внутримышечно): разовая

0,001 г, суточная 0,003 г; высшая разовая и суточная доза внутримышечно

при злокачественных новообразованиях 0,06 г.

Противопоказания к применению у женщин такие же, как для эстрона.

Не следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек.

Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением.

При слишком длительном применении и. при больших дозах могут раз-

виться (так же как и при применении синэстрола) избыточная пролифе-

рация эндометрия и кистозногландуляриое его перерождение, повреждение

печени.

При обычных дозах в отдельных случаях возможны тошнота, рвота, боли в области желудка, головная боль, повышение либидо. В этих случаях

надо уменьшить дозу, отменить препарат или заменить его стероидным

эстрогеном (эстрон, эстрадиола пропионат или бензоат).

Формы выпуска: таблетки по 0,001 г (1 мг) и ампулы с 0,1% и 3% рас-

твором в масле по 1 мл (1 мг и 30 мг в 1 ампуле); 3% раствор приме-

няют только при лечении больных со злокачественными новообразова-

“чями.

ГОРМОНЫ И ПК АНАЛОГИ 117

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Rp.:Diaethylstilboestroli 0,001

D. t. d. N. 20 in tabul. -.

S. По 1 таблетке 1 раз в день

Rp.: Sol. Diaethylstilboestrolioleosae 0,1% 1,0

D.t.d.N.5in amp.

S. По 1 мл внутримышечно 1 раз в день

Rp.:Sol.Diaethylstilboestrolioleosae3%l,0

D. t. d. N. 10 in amp.

S. По 1 мл внутримышечно 2 раза в день

(при раке простаты)

3. ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛА ПРОПИОНАТ (Diaethylstilboestroli p.ropionas).

1-ранс-3,4-Ди- (пора-пропионилоксифенил) -гексен-З:.

С^Н],

Н^-С-О-^___^-C=C-

О СЛ О

Синонимы: Clinestrol, Cyren В, Dibestil, Estilben, Estril, Estrobene DP, Newoestranol II, Oestibrol, Oestramenol, Oestrol, Ostrostilbene, Pabestrol D, Sinestrol, Stilbestrol D, Stilbestronate, Synoestren, Syntestrin (B), Syntoestron и др.

Белый кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим

в воде, трудно - в спирте.

По эстрогенной активности равноценен диэтилстильбэстролу. Приме-

няют в виде растворов в масле. Они оказывают более продолжительное

действие и их можно вводить с большими промежутками, чем растворы

диэтилстильбэстрола. .

Показания к применению диэтилстильбэстрола пропионата, противопо-

казания и возможные осложнения такие же, как и для других эстрогенных

препаратов.

“ри гиг

раств

препаратов.

При гипогенитализме и первичной аменорее вводят по 0,005 г (1 мл

0,5% раствора) один раз в 3-4 дня на протяжении 1-2 месяцев. После

” ^ ”” –––”.^^ <плтлплтттг 1^уелтч\г nwiRiiua PU fTtI->

u,o”ia pai-icupa; идпп уаз в 3-4 дня на протяжении 1-2 месяцев. После

этого в течение 6—8 дней назначают гестагены (схему лечения см. Ди’

этилстильбзстрол).

При вторичной аменорее вводят по 0,001 г (1 мг) через день в течение

2-3 недель, затем назначают гестагены.

При гипо- и оЛигоменорее назначают по 0,5-1 мг (0,5-1 мл 0,1% рас-

твора) через день в течение всей фазы пролиферации.

БОЛЬНЫМ с выраженными климактерическими расстройствами назна-

чают по 1 мг препарата (1 мл 0,1% раствора) через 3-6 дней на протя-

жении 2-3 недель. При необходимости повторяют инъекции через

2-6 недель. . - ~ /

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1% и 0,5% раствора в масле. ‘

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Rp.: Sol. Diaethylstilboestroli propionatis oleosae 0,1% 1,0

D.t.d.N.6inamp.

S. По 1 мл внутримышечно один раза 3 дня

118 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

4. ДИМЭСТРОЛ (Dimoestrolum).

Диметиловый эфир диэталстильбэстрола, или lpaнc-3,4.л^l-(napa’.

метоксифенил)-гексен-3:

СаНв

НзСО-.

VG-C-

^

СаН,

^-OCHg

Синонимы: Depot-Cyren, Depot-Ostromenin, Depot-Ostromon, Dimethyl Oesfrogen, Ostrastilben D.

Белый кристаллический порошок. Малорастворим в спирте, нераство-

рим в воде.

Сравнительно с синэстролом и диэГилстильбэстролом оказывает более

продолжительное действие. Удлиненный срок действия позволяет вводить

препарат реже, чем другие препараты этого ряда.

Применяют при недостаточной функции яичников. Показания анало-

гичны показаниям для применения синэстрола и диэтилстильбэстрола.

Вводят внутримышечно в масляном 0,6% растворе. Дозы индивидуали-

зируют в зависимости от особенностей случая и эффективности лечения, Обычно применяют по одной инъекции в неделю в дозе 12 мг (2 мл рас-

твора). На курс лечения делают 2-3 инъекции. Действие после первой

инъекции проявляется обычно на 3-6-й день.

Противопоказания и возможные осложнения при применении дим-

эстрола такие же, как при применении других эстрогенов.

Форма выпуска: масляный раствор в ампулах по 2 мл 0,6% раствора

(по 12 мг вещества в ампуле).

Хранение: список Б. В защищенном от света месте,

5. ОКТЭСТРОЛ (Octoestrolum).

2,4-Ди- (пора-оксифенил) -З-этилгексан:

Синонимы: Benzestrotum, Octofolin.

Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим 6 воде, растворим в спирте и растительных маслах.

По активности сходен с синэстролом (1 мг соответствует 10000 ЕД).

Показания к применению октэстрола, дозы и противопоказания та-

кие же, как для синэстрола.

Форма выпуска: таблетки по 0,001 г (1 мг).

Хранение: список Б. В защищенном от света месте<

Pp.; Octoestroli 0,001

D. t. d. N. 20 in tabul.

S. По 1 таблетке I-2 раза в день

6. СИГЕТИН (Sygethinum).

Дикалиевая соль Л1езо-3,4-ди-(яй/7в-сульфофенил)-гексана>

KOsS-

:>-

СА

-К

Н

-50зК

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ . 119

Белый кристаллический порошок. Трудно растворим в воде (1:50), хорошо растворим в горячей воде, нерастворим в спирте.

Водные растворы могут подвергаться стерилизации обычными спо-

собами.

Обладает слабым эстрогенным действием, усиливает сокращения матки, тормозит гонадотропную функцию гипофиза, улучшает плацентарное

кровообращение *.

* Применяют в акушерской практике как лечебное и профилактическое

средство при внутриутробной асфиксии плода “.

При признаках угрожающей или начавшейся внутриутробной асфиксии

плода вводят беременной внутривенно. 2-4 мл 1% раствора сигетина

(лучше в 20—40 мл 40% раствора глюкозы). Введения можно повторять

через 30 минут-1 час.

Для профилактики внутриутробной угрожающей асфиксии плода

вводят беременной внутримышечно или внутривенно по 1-2 мл 1 % рас-

твора ежедневно в течение 10 дней.

Препарат можно применять при климактерических расстройствах

у женщин. Назначают внутрь по 0,01-0,05 г 2 раза в день или по 1-2 мл

1 % раствора 1 раз в день внутримышечно. Курс лечения 30-40 дней.

Формы выпуска: таблетки по 0,05 и 0,1 г и ампулы по 2 мл 1% рас-

твора.

Хранение: список Б, В защищенном от света месте.

в) Гормоны желтого тела (гестагены, прогестины

или прогестогены) и их аналоги

1. ПРОГЕСТЕРОН (Progesteronum).

Прегнен-4-дион-3,20:

СН, ^

с-сн^

Синонимы: Agolutin, Akrolutin, Gestone, Granducorpin, Gyniutin, Lipo-lutin, Lucorten, Luteine, Luteogan, Luteopur, Luteostab, Luteosterone, Lutocyclin, Lutoform, Lutogyl, Lutren, Lutromon, Lutrone, Progelan, Progesteroid, Progestin, Proluton, Syngestrone и др.

Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворима спирте, трудно растворим в растительных маслах.

Является гормоном желтого тела. Для медицинского применения полу-

чают синтетическим путем.

Прогестерон вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы

пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную

фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необ-

ходимое для развития оплодотворенного яйца. Он уменьшает также воз-

будимость и сократимость мускулатуры матки и труб, стимулирует разви-

тие концевых элементов молочной железы.

‘ Н. Л. Г а рмашев а, М. Е. Василенко, М. X, Ноненко и др. Акушер-

ство и гинекология, 1966, т. 42, № 1, с. 12.

‘ Н. Г. К о ш елев а. Акушерство и гинекология, 1971, т. 47, № 3, с. 40, 120 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Применяют при аменорее, ановуляторных маточных кровотечениях, бесплодии, недонашивании беременности, альгоменорее на почве

гипогенитализма. Вводят в виде масляных растворов внутримышечно или

подкожно.

При кровотечениях, связанных с дисфункцией яичников, назначают по

0,005-0,015 r (5-15мг) ежедневно в течение 6-8 дней. Если предвари-

тельно произведено выскабливание слизистой оболочки полости матки, начинают инъекции спустя 18-20 дней. При невозможности произвести

выскабливание вводят прогестерон и во время кровотечения. При приме-

нении прогестерона во время кровотечения оно может временно (на

3-5 дней) усилиться; резко анемизированным больным рекомендуется

предварительно сделать переливание крови (200-250 мл). При остановив-

шемся кровотечении не следует ^прерывать лечение раньше 6 дней. Если

кровотечение не прекратилось после 6-8 дней лечения, Дальнейшее введе-

ние прогестерона нецелесообразно.

При гипогенитализме и аменорее лечение начинают с назначения

эстрогенных препаратов с целью вызвать достаточную пролиферацию

эндометрия. Непосредственно по окончании применения эстрогенных пре-

паратов назначают прогестерон в виде инъекций по 5 мг ежедневно или

по,10 мг через день в течение 6-8 дней (см, Эстрон).

При альгоменорее (дисменорее) прогестерон нередко уменьшает иЛи

устраняет боли. Лечение начинают за 6-8 дней до менструации. Препарат

вводят ежедневно по 5 или 10 мг в Течение‘6-8 дней. Курс лечения можно

повторить несколько раз. При альгоменорее, связанной с недоразвитием

матки, лечение прогестероном можно сочетать с назначением эстрогенных

препаратов. Эстрогены вводят из расчета 10000 ЕД через день в течение

2-3 недель; затем в течение 6 дней вводят прогестерон.

Для профилактики и лечения угрожающего и начинающегося выки-

дыша, связанного с недостаточностью функции желтого тела, вводят по

5-10-25 мг прогестерона ежедневно или через день. Инъекции производят

до полного исчезновения симптомов возможного выкидыша. При привыч-

ном аборте вводят препарат до IV месяца беременности.

Высшая разовая и суточная доза внутримышечно для взрослых -<

0,025 r (2,5 мл 1% раствора или 1 мл 2,5% раствора).

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1% и 2,5% раствора (10 и 25 мг) в масле.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте,

Rp.: Sol. Progesteroni oleosae 1% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 1 мл внутримышечно

2. ОКСИПРОГЕСТЕРОНА КАПРОНАТ (Oxypi-ogesteroni caproas).

Прегнен-4-ол-17а-дион-3,20-капронат:

СНз

С==0

- О -

(СН^-СНз

Синонимы: Гормофорт (В), Hormofort, Delalutin, Hydroxyprogesteroiie caproafe, Hyaroxypi-ogesteroiii caproas, Neolutin, Primolut-Depot.Progeste-.

re-retard, Prolufon-Depot. ‘ ….

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ 121

Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок. Нерастворим

в воде; растворим в эфире, жирных маслах.

17-сс-Оксипрогестерона капронат является синтетическим аналогом

гормона желтого тела - прогестерона. Химически отличается от прогесте-

рона тем, что в положении 0(17) содержит остаток капроновой кислоты, Будучи эфиром оксипрогестерона, оксипрогестерона капронат более стоек

в организме) чем прогестерон, действует медленнее и оказывает пролонги-

рованный эффект. После однократной внутримышечной инъекции масля-

ного раствора оксипрогестерона капроната действие его продолжается от

7 до 14 дней.

По биологическим свойствам оксипрогестерона капронат сходен с про-

гестероном.

Применяют при патологических процессах, связанных с недостаточ-

ностью желтого тела. Вводят внутримышечно в виде растворы в, масле.

С целью профилактики и лечения угрожающего и начавшегося выки-

дыша вводят по 0,125-0,25 г (1-2 мл 12,5% раствора) один раз в не-

делю. Оксипрогестерона капронат применяют только в первой половине

беременности.

При аменорее (первичной и вторичной) назначают оксипрогестерона

капронат непосредственно после прекращения применения эстрогенных

препаратов; вводят 0,25 г однократно или в 2 приема.

При дисфункциональных маточных кровотечениях оксипрогестерона

капронат менее удобен, чем прогестерон, так как его эффект наступает

медленно; оксипрогестерона капронатом можно, однако, пользоваться для

нормализации цикла. Рекомендуется вводить препарат в дозе 0,0625-0,125 г (0,5-1 мл 12,5% раствора) на 20-22-й день цикла.

Форма выпуска: ампулы, содержащие по 1 мл 6,5% (0,065 г), 12,5%

(0,125 г) и 25% (0,25 г) раствора оксипрогестерона капроната в масле, Хранение; список Б. В защищенном от света месте.

Rp.: Sol. Oxyprogesteroni’ caproati? oleosae 12,5% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 1 мл внутримышечно 1 раз в неделю

3. ПРЕГНИН (Praegninum).

Прегнен-4-ин-20-ол-17р-он-3, или

17а-этинилтестостерон:

СНз Oil

^ Синонимы: Aethisteronum, Ethisterone, Gestone-Oral, Lutocycol, Nalu-Iron, Oraluton, Pranone, Pregneninolone, Pregnoral, Progestoral, Proluton С и др.