Лекарственные средства (в 2-х томах)

СЕДАТИВНЫЕ И НЕПРОЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ЗЭ

6. КОРВАЛОЛ (Corvalolum).

Комбинированный препарат, содержащий этилового эфира а-бромизо-

валериановой кислогы 2%, фенобарбигала 1,83%, едкого натра 1 и. раствора

7^o,j) -для перевода фепобарбитала в растворимый фенобарбитал-натрий, масла мятного 0,14%, смеси спирта 96% и воды до 100%.

Бесцветная прозрачная жидкость со специфическим запахом этилового

эфира а-бромизовалериановой кислоты.

По составу II действию апалогниен препарату валокордин (Valocordin), выпускаемому в Германской Демократической Республике, или милокор-

дин (корвалол П), выпускаемому в Польской Народнон Республике.

Входящий о сосгав корвалола этиловый эфир и-бромизовалериановой

кислоты является седативиым и спазмолигнчесиим средством; в больших

дозах оказывает также легкое снотворное действие. Фенобарбитал-натриц

в дозах, поступающих в организм при приеме кориалола (20 капель содер-

жат около 0,0075 г===7,5 мг фенобарбитала), оказывает легкое седативное и

сосудорасширяющее действие без заметного сиотпорного эффекта. Мятноа

масло оказывает рефлекторный сосудорасширяющий и спазмолитический

эффект.

Применяют корвалол при неврозах с повышенной раздражительностью, при нерезко выраженных спазмах коронарных сосудов, тахикардии, бессон-

нице; в ранних стадиях гипертонической болезни; при спазмах кишечника.

Назначают внутрь по 15-20 капель 2-3 раза в день; при тахикардии

и спазмах сосудов разовая доза может быть увеличена до 40-45 капель.

Корвалол хорошо переносится; даже при длительном применении пре-

парата побочных явлений обычно не отмечается. В отдельных случаях а

дневные часы могут наблюдаться сопливость и легкое головокружение; пря

уменьшении дозы эти явления проходят.

Форма выпуска: по 20 мл во флаконах оранжевого стекла.

Хранение: список В, В защищенном от света, прохладном месте.

Rp.: Corvaloli 20,0

D. S. По 15-20 капель 2-3 раза в день

7. ТРАВА ПУСТЫРНИКА (Herba Leonuri).

Собранные во время цветения верхние части стеблей с цветками и ли-

стьями дикорастущих и культивируемых многолетних растений пустырника

пятилопасгного (Leonurus quinquelobatus Gilib., синоним: L. villosus Def.) и пустырника обыкновенного (сердечного) (Leonurus cardiaca L.), сем. губо-

цветных (Labialae). Содержат эфирное масло, сапонины, дубильные веще-

ства, алкалоиды.

Назначают а виде настоя, настойки или экстракта в качестве успока^

вающего средства при повышенной нервной возбудимости, сердечно-сосу-

дистых неврозах, в ранних стадиях гипертонической болезни. По характеру

действия препараты пустырника близки к препаратам валерианы. Иногда

назначают в виде сбора с корнем валерианы, плодами тмина и фенхеля.

Настойка пустырника (Tinctura Leonuri). Настойка (1:5) на 70% спирте.

Прозрачная жидкость зеленовато-бурого цвета с горьковатым вкусом и

слабым запахом.

Rp.: Inf. herbae Leonuri 15,0:200,0

D. S. По 1 столовой ложке 3-5 раз в день

Rp.: Т-гае Leonuri 25,0

D. S. По 30-50 капель 3-4 раза в день

8. ТРАЗА ПАССИФЛОРЫ (Herba Passiflorae).

Собранные в период цветения и начала плодоношения, высушенные об-

лиственные побеги многолетнего культивируемого растения пассифлоры ин-

карнатной (страстоцвета мясокрасного) - Passiflora incamata L., сем. пас-

сифлоровых (страетоцветных} - l’assifloraceae.

40 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Настойка и экстракт из пассифлоры оказывают успокаивающее действие

па центральную нервную систему, обладают противосудорожиыми свойст-

вами.

Жидкий спиртовой экстракт (на 70% спирте). Жидкость темно-коричне-

вого цвета с зеленоватым оттенком, горьковатого вкуса. Назначают при

повышенной возбудимости, бессоннице и т. п. по 20-40 капель 3 раза в

день. Курс лечения: 20-30 дней. Противопоказания: стенокардия, инфаркт

миокарда, атеросклероз церебральных и коронарных сосудов.

Rp.: Exii. Passiflorae fluidi 25,0

D, S. По 20-30 капель 2-3 раза в день

Б. НЕИРОЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

а) Производные фенотиазина

Фенотиазин, или тиодифениламин, в прошлом применялся в медицин-

ской практике как антигельминтный препарат при энтеробиозе и как анти-

септик при воспалительных заболеваниях мочевых путей. В настоящее

время в связи с введением в практику более эффективных и менее токси-

ческих препаратов он в медицине больше не применяется. В ветеринарии

фенотиазином пользуются при глистных инвазиях у рогатого скота, свиней, лошадей. Технический (неочищенный) фенотиазин применяют также для

уничтожения личинок комара. К производным фенотиазина относится мети-

леновый синий.

Февотиазии

В 1945 г. было установлено, что при замещении водорода при атоме

азота фенотиазинового ядра алкиламиноалкильными радикалами могут

быть получены соединения, обладающие сильной противогистаминной ак-

тивностью, холинолитическим действием и другими важными фармаколо-

гическими свойствами. ^

Первым в ряду алкиламинопроизводных фенотиазина, нашедших приме-

нение в качестве противогистамипных средств, был гидрохлорид 10-(2-ди-

мегиламиноэтил)-фенотиазина, который применялся под названием <Эти-

aHii>. Диэтильпый аналог этизина, получивший название <Динезин> (стр.

126), оказался веществом с н-холинолитической активностью и нашел при-

менение в качестве средства для лечения паркинсонизма. Дальнейшие ис-

следования показали, что весьма сильной противогистаминной активностью

обладает гидрохлорид 10-(2-диметиламинопропил)-фенотиазина, или дипра-

зин (см. ч. [1, стр. 168). При более подробном изучении этих и других ана-

логичных производных фенотиазииа было установлено, что они оказывают

многогранное влияние на центральную и периферическую нервную систему.

Дипразин наряду с противогистаминной активностью оказывает седативное

действие, усиливает действие наркотиков, снотворных, болеутоляющих и

местноанестезирующих веществ, вызывает понижение температуры тела, оказывает противорвотный эффект, обладает адренолитической актив-

ностью.

В поисках веществ, оказывающих еще более активное и более избира-

тельное влияние на функции центральной нервной системы, были синтели-

СЕДАТИВНЫЕ И НЕИРОЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 41

рованы производные фенотиазина, замещенные в положении Сд ядра ато-

мом хлора или другими заместителями. Одним из наиболее активных ока-

зался гидрохлорид 2-хлор-10- (З-диметиламинопропил) -фенотиазина, или

аминазин. В дальнейшем были синтезированы различные другие производ-

ные фенотиазина,

Большинство производных фенотиазина относится к нейропептическим

препаратам. Основной особенностью препаратов этой группы является их

седативное, успокаивающее действие при аффективных расстройствах и

состояниях возбуждения. Они оказывают также антипсихотическое действие, снимая или уменьшая бред, галлюцинации, психические автоматизмы и дру-

гую психопатологическую симптоматику. Антипсихотический эффект яв-

ляется одним из компонентов нейролептического эффекта, однако у одних

препаратов более выражено собственно нейролептическое (сильное успокаи-

вающее) действие, у других - антипсихотическое действие.

В зависимости от особенностей химического строения нейролептики фе-

нотиазинового ряда условно делят на три группы. 1, Соединения, содержа-

щие при атоме азота фенотиазинового ядра диалкиламиноалкильную цепь

(аминазин, пропазин, левомепромазин). 2. Соединения, у которых атом

азота боковой цепи является частью ядра пиперазина (метеразин, этапера-

зин, трифтазин, тиопроперазин и др.). 3. Соединения, содержащие в боковой

цепи ядро пиперидина (мепазин. тиоридазин). У препаратов первой группы

обычно сильнее выражено успокаивающее действие; у препаратов второй

группы - антипсихотическое действие. Препараты третьей группы оказы-

вают менее сильное нейролептическое действие, реже вызывают экстрапира-

мидные нарушения, могут шире применяться для амбулаторного лечения.

1. АМИНАЗИН (Aminazirnim).

2-Хлор-10- (З-диметиламинопропил) -фенотиазина гидрохлорид; ^\/”\/\

\/\^/\^~

^

СНа-СНз-N

СНз

\СНз

Синонимы: Плегомазин (В), Ampliactil, Amplictil, Chlorazin (Б), Chlorpromazini Hydrochioridum, Chlorpromazine, Contomin, Fenactil (П), Hibanil, Hibernal, Largactil, Megaphen, Plegomazin, Promactil, Propaphenin (Г), Thorazine и др.

Белый или белый со слабым кремовым оттенком мелкокристалличеекий

порошок. Слегка гигроскопичен. Очень легко растворим в воде. Порошок и

водные растворы темнеют под влиянием света. Растворы имеют кислую

реакцию; стерилизацию можно производить при 100Ї в течение 30 минут.

Обычно растворы, однако, не стерилизуют, так как они сами обладают бак-

терицидным действием.

Растворы аминазина (и других фенотиазиновых препаратов) несовмес-

тимы с растворами барбитуратов, карбонатов, раствором Рингера (образо-

вание осадков); рН 2,5% раствора 3,5-5,5.

Аминазин является одним из главных представителей нейролептических

веществ. Фармакологические эффекты, вызываемые аминазином, в той или

другой степени свойственны другим нейролептическим препаратам фенотиа-

зинового ряда.

Одним из основных проявлений влияния аминазина на центральную

нервную систему является седативный эффект. Нарастающее с увеличе-

.нием дозы аминазина общее успокоение сопровождается уменьшением

двигательной активности и некоторым расслаблением скелетной мускула-

4S СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ ‘НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

туры; наступает состояние пониженной реактивности к эндогенным и экю’

генным стимулам; сознание, однако, сохраняется. При больших дозах

может развиться состояние, близкое к физиологическому сну.

Аминазин усиливает действие снотворных, наркотиков, анальгегиков, местноанестезирующих веществ. Действие противосудорожных средств под

влиянием аминазина усиливается, но в отдельных случаях аминазин можег

вызвать судорожные явления.

Препарат оказывает сильное противорвотное действие и успокаивает

икоту (см. также Этаперазин).

Характерной особенностью аминазина является его гнпотермическое дей-

ствие, особенно при искусственном охлаждении организма. В отдельных же

случаях у больных при парентеральном введении наблюдается повышение

температуры, что связано с влиянием на центры терморегуляции и частично

с местным раздражающим действием.

Важным свойством аминазина является его адренолитическос действие.

Он уменьшает или даже полностью устраняет повышение артериального

давления и другие эффекты, вызываемые адреналином и адреномимети’:е-

скими веществами. Гипергликемический эффект адреналина аминазином но

снимается. Сильно выражено центральное адренолитическое действие, Бло-

кирующее влияние на периферические холинореактивные системы организма

и особенно на вегетативные ганглии выражено в слабой степени.

Аминазин угнетает различные интероцептивные рефлексы, уменьшает

проницаемость капилляров, оказывает слабое противогистаминное действие.

Артериальное давление (систолическое и диастолическое) под влиянием

аминазина понижается, часто развивается тахикардия.

Разнообразные фармакологические эффекты аминазина связаны с его

влиянием на возникновение и проведение нервного возбуждения в разных

звеньях центральной и вегетативной нервной системы. Он активно влияет

также на обмен веществ, усиливает анаболические процессы и создает бо-

лее <экономное> состояние организма.

Центральное действие аминазина связано, в частности, с влиянием на

ретикулярную формацию ствола мозга. Он устраняет активирующее влия-

ние ретикулярной формации на кору больших полушарий.

Действие аминазина тесно связано с влиянием на биохимические системы

мозга. Он угнетает адренореактивные системы гипоталамуса и ретикуляр-

ной формации мозга (П. К. Анохин и др.), понижая их чувствительность

к действию адренергического медиатора (норадреналина). В связи с этим

свойством аминазин и близкие к нему производные фенотиазина рассматри-

ваются как <центральные адренолитики>.

При помощи аминазина удается воздействовать на психическую и эмо-

циональную сферу человека, купировать ^различные виды психомоторного

возбуждения, ослабить или полностью купировать бред и галлюцинации, уменьшить или снять страх, тревогу, напряжение у больных психозами и

неврозами.

В психиатрической практике аминазин применяют при различных состоя-

ниях психомоторного возбуждения у больных шизофренией (галлюцина-

торно-бредовом, гебефреническом, кататоническом синдроме), при хрониче-

ских параноидных и галлюцинаторно-параноидных состояниях, маниакаль-

ном возбуждении у больных маниакально-депрессивным психозом, рас-

стройствах сознания и настроения у больных эпилепсией, при ажитирова.ч-

ной депрессии у больных пресеиильпым, маниакально-депрессивным психо-

зом, а также при других психических заболеваниях и неврозах, сопровож-

дающихся возбуждением, страхом, бессонницей, напряжением, Особенностью действия аминазина при состояниях возбуждения по срав-

нению с другими нейролептиками (трифтазин, галоперидол и др.) является

более выраженный седативный эффект.

В неврологической практике аминазин назначают также при заболева-

ниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса (после мозгового

СЕДАТ11ВНЫЕ И НЕИРОЛЕПТИЧЕСК11Е СРЕДСТВА 43

инсульта и др.). Иногда применяют для купирования эпилептического ста-

туса (при неэффективности других методов лечения). Вводят его для этой

цели внутривенио или внутримышечно. Следует учитывать, что у больных

эпилепсией аминазин может вызвать учащение припадков, однако обычно

при применении одновременно с противосудорожными препаратами он уси-

ливает их действие.

Весьма эффективно применение аминазина в сочетании с анальгетиками

при упорных болях и в сочетании с барбитуратами-при упорной бессон-

нице.

Как противорвотное средство применяют при рвоте беременных, в онко

логической практике-при лечении хлорзтиламинами и другими химиоте-

рапевтическими препаратами, при лучевой терапии.

В клинике кожных болезней может быть использован при зудящих дер-

матозах и других заболеваниях.

В анестезиологической практике аминазином ранее широко пользовались

для премедикации и <потенцированного> наркоза. Усиление аминазином

действия наркотиков и анальгетиков позволяет значительно уменьшить их

дозу; он усиливает также действие мышечных релаксантов. При искусствен-

ной гипотермии аминазин способствует понижению температуры тела.

Обычно аминазин применяют для этой цели в сочетании с другими нейро-

тропнымн препаратами (литические смеси).

В последнее время в связи с наблюдающимися побочными явлениями

(угнетение дыхания и кровообращения и др.) и трудной <управляемостью>

применение аминазина в анестезиологии стало более ограниченным.

Назначают аминазин внутрь (в виде драже), внутримышечно или вну-

тривенно (в виде 0,5-2,5% растворов). При парентеральном введении эф-

фект наступает значительно быстрее и выражен сильнее. Внутрь рекомен-

дуется назначать после еды (для уменьшения раздражающего действия на

слизистую оболочку желудка). При внутримышечном введении добавляют

к необходимому количеству раствора аминазина 2-5 мл 0,25-0,5% рас-

твора новокаина или изотонического раствора натрия хлорида. Раствор вво-

дят глубоко в мышцы (в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы

или в наружно-боковую поверхность бедра). Для внутривенного введения

разводят необходимое количество раствора аминазина в 10-20 мл 5%

(иногда 20-40%) раствора глюкозы или изотонического раствора натрия

хлорида, вводят медленно (в течение 5 минут).

Дозы аминазина зависят от способа введения, показаний, возраста и со-

стояния больного.

При лечении психических заболеваний первоначальная доза составляет

обычно 0,025-0,075 г в сутки (в 1-2-3 приема), затем дозу постепенно

увеличивают до суточной дозы 0,3-0,6 г. В отдельных случаях суточная

доза при приеме внутрь достигает 1 г; при внутримышечном введении

обычно не превышает суточной дозы 0,6 г. Курс лечения может продол-

жаться от 2 недель до 3-4 месяцев и больше. К концу курса лечения дозу

постепенно снижают на 0,025-0,075 г в сутки. Больным с хроническим те-

чением заболевания назначают длительную поддерживающую терапию.

При состояниях выраженного психомоторного возбуждения первоначаль-

ная доза при внутримышечном введении может быть увеличена до 0,1-0,15 г. Для экстренного купирования острого возбуждения вводят медленно

в вену 0,05-0,075 г (2-3 мл 2,5% раствора в 20 мл 5% раствора глюкозы).

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 1,5 г; внутримышечно. разовая 0,15 г, суточная 1 г; в вену: разовая 0,1 г, суточ-

ная 0,25 г.

Детям назначают аминазин в меньших дозах: в зависимости от возраста

от 0,01-0,02 до 0,15-0,2 г в сутки.

При применении аминазина для лечения заболеваний внутренних орга-

нов, кожных и других заболеваний дозы могут быть понижены по сравнений

44 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

с дозами, применяемыми в психиатрии (по 0,025 г 3-4 раза в день взрос-

лым; детям старшего возраста - по 0,01 г на прием).

Аминазин можно применять как самостоятельно, так и в сочетании

с другими лекарственными веществами (бромиды, снотворные, резерпин, инсулин и др.).

Так называемые литические смеси содержат наряду с аминази-

ном противогистаминные препараты (дипразин, этизин и др.), анальгетики

(промедол или др.), например: 2,5% раствора аминазина 2 мл, 2,5% раство-

ра дипразина 2 мл, 2% раствора промедола 1 мл или 2,5% раствора амин-

азина 2 мл, 2% раствора димедрола 2 мл, 2% раствора промедола 2 мл.

Смеси вводят внутривенно или внутримышечно.

Аминазин является высокоэффективным лекарственным препаратом, од-

нако при его применении могут возникнуть побочные явления, связанные

с местным и резорбтнвпым действием. Попадание растворов аминазина под

кожу, на кожу и слизистые оболочки может вызвать раздражение тканей; введение в мышцу часто сопровождается болезненными инфильтратами; при введении в вену возможно повреждение эндотелия. Во избежание этих

явлений растворы аминазина разводят растворами новокаина, глюкозы, изо-

тонического раствора натрия хлорида.

При парентеральном введении аминазина возможно резкое понижение

артериального давления.

Гипотензия может развиться и при пероральном применении препарата, особенно у больных гипертонией; аминазин должен назначаться таким

больным в уменьшенных дозах.

После приема аминазина больные должны находиться в положении лежа

(IVa-2 часа). Подниматься после приема (или инъекции) аминазина сле-

дует медленно, без резких движений.

Могут наблюдаться аллергические реакции со стороны кожи и слизистых

оболочек, отеки лица и конечностей, а также фотосенсибилизация кожи

(больные не должны в связи с этим подвергаться облучению солнцем).

При приеме внутрь возможны диспепсические явления. В связи с тормо-

зящим влиянием аминазина на желудочно-кишечиую историку и секрецию

желудочного сока рекомендуется при даче препарата больным атонией ки-

шечника и ахилией назначать одновременно желудочный сок или соляную

кислоту и следить за диетой и функцией желудочно-кишечного тракта.

Описаны случаи желтухи, агранулоцитоза, пигментации кожи. В зару-

бежной литературе описаны случаи помутнения хрусталика и роговицы

после длительного (многолетнего) применения больших доз препарата

(0,5-1,5 г в сутки). _

При длительном применении аминазина может развиться так называе-

мый нейролептический синдром, выражающийся в явлениях паркинсонизма, акатизии, индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражители

и в других изменениях психики. Иногда наблюдается длительная последую-

щая депрессия. Для уменьшения депрессии применяют стимуляторы цен-

тральной нервной системы. Неврологические осложнения уменьшаются при

снижении дозы; их можно также уменьшить или купировать одновремен-

ным назначением циклодола, тропацина, динезина или других средств, при-

меняемых для лечения паркинсонизма. При развитии дерматитов, отеков

лица и конечностей назначают противогистаминные и другие антиаллерги-

ческие средства или отменяют лечение.

Аминазин противопоказан при поражениях печени (цирроз, гепатит, ге-

молитическая желтуха и др.), почек (нефрит, острый пиелит, амилоид

почки, мочекаменная болезнь), при нарушении функции кроветворных орга-

нов, прогрессирующих системных заболеваниях головного и спинного мозга, язве желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения, декомпен-

сированных пороках сердца, выраженной гипотонии, тромбоэмболической

болезни, выраженной миокардиодистрофии, ревмокардите, в поздних ста-

диях бронхоэктатпческой болезни. Нельзя назначать аминазин (а также

СЕДАТИВНЫЕ И НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 45

другие фепотиазиновые препараты) лицам, находящимся в коматозном

состоянии, в том числе в случаях, связанных с приемом барбитуратов, алко-

голя, наркотиков. Периодически следует контролировать картину крови, включая определение индекса протромбина, исследовать функции печени

и почек.

Нельзя применять аминазин с целью купирования возбуждения при ост-

рых травмах мозга.

При работе с аминазином (так же как и с другими производными фено>

тиазина) необходимо строго соблюдать меры предосторожности, исключаю-

щие возможность попадания порошка и растворов на кожу и слизистые

оболочки. Работу следует проводить под тягой в резиновых перчатках. По

окончании работы моют руки холодной водой, лучше слегка подкисленной, без мыла. При появлении первых признаков контактных осложнений (зуд

кожи, слизистых оболочек глаз, отечность кожи век, тыла кисти, предпле-

чий; папулезные высыпания, понижение артериального давления и др.) сле-

дует отстранить пострадавших от контакта с амнназином и направить к

врачу,

Формы выпуска: таблетки (драже) по 0,025: 0,05 и 0,1 г, ампулы по 1; 2 и 5 мл 2,5% раствора и по 5 мл 0,5% раствора.

Хранение: список Б. В банках темного стекла, плотно закрытых проб-

ками, залитыми парафином, в сухом, защищенном от света месте. Драже и

ампулы - в защищенном от света месте.

Rp.: Aminazini 0,025

D. t. d. N. 30 in tabul.

S. По 1 таблетке 3 раза в день после еды

Rp.: Sol. Aminazini 2,5% 2,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. Для внутривенных вливаний по I-2 мл; предвари-

тельно развести в 20 мл 5% раствора глюкозы

Rp.: Sol. Aminazini 0,5% 5,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. Для внутримышечных инъекций по 5 мл; предвари-

тельно развести в 5 мл 0,5% раствора новокаина

2. ПРОПАЗИН (Propazinum).

10- (З-Диметиламинопропил) -фенотиазина гидрохлорид: ^\/”\/\

\/\N/\^

^

^

^сн,

Синонимы: Ampazine, Amprazin, Centractil, Frenyl (П), Neuroleptil, Promazine, Promazini Hydrochloridum, Promazinon, Promazinum, Protactyl, Prazine, Sediston, Sinophenin, Sparine, Talofen, Verophen и др.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Легко растворим в воде. При стоянии на свету препарат и его растворы

приобретают синевато-зеленую окраску.

По строению пропазин отличается от аминазина отсутствием атома

хлора в положении 2 фенотиазинового ядра.

По фармакологическим свойствам близок к аминазину. Подобно амин-

ачину, оказывает седативный эффект, уменьшает двигательную активность, усиливает длительность и интенсивность действия снотворных, наркотиче-

ских и местноанестезирующих веществ; оказывает противорвотное и

4S СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

гипотермическое действие. По седативному действию пропазин, однако, уступает аминазину. По периферическому холино- и адренолитическому

действию оба препарата существенно не различаются; противогистаминныЯ

эффект выражен у пропазина сильнее.

Пропазии несколько менее токсичен, чем аминазин; оказывает несколько

меньшее местное раздражающее действие и реже вызывает аллергические

реакции.

В психиатрии пропазин применяют по тем же показаниям, что аминазин, особенно в случаях с более легким течением заболевания, для поддержи-

вающей терапии, а также у ослабленных больных и стариков, у детей. По

силе действия на возбуждение и по антипсихотическому эффекту он значи-

тельно уступает аминазину, но меньшие побочные явления, отсутствие сон-

ливости, подавленности, чувства тяжести в голове позволяют широко поль-

зоваться этим препаратом.

Применяют пропазин внутрь, внутримышечно и внутривенно. Внутрь

назначают в таблетках или драже по 0,025-0,05-0,1 г 2-4 раза в день

после еды. Внутримышечно вводят по 0,05-0,1-0,15 г 2-3 раза в день, при-

чем необходимое количество ампулированного (2,5”/о) раствора пропазина

разводят в 5 мл 0,25-0,5% раствора новокаина или изотонического раствора

натрия хлорида. Внутривенно вводят по 1-2 мл 2,5% раствора пропазина, разведенного в 10-20 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора

натрия хлорида,

Дозы пропазина постепенно увеличивают до 0,4-0,6-1 г в день. Для

поддерживающей терапии назначают по 0,05-0,15 г 1-2 раза в день.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,25 г, суточная 2 г; внутримышечно: разовая 0,15 г, суточная 1,2 г.

В неврологической, терапевтической, акушерско-гинекологической, дер-

матологической практике пропазин может применяться наравне с амин-

азином.

Возможные осложнения такие же, как при применении аминазина, но

возникают реже.

Формы выпуска: таблетки (драже) по 0,025 г и ампулы по 2 мл 2,5%

раствора.

Хранение: см. Аминазин.

Rp.: Propazini 0,025

D. t. d. N. 50 in tabul.

S. По 1 таблетке 3 раза в день после еды

Rp.: Sol. Propazini 2,5% 2,0

D. t. d. N. 10 in amp.

S. По 2 мл внутримышечно; предварительно развести

в 5 мл 0,5% раствора новокаина

3. ЛЕВОМЕПРОМАЗИН (Levomepromazinum).

2-Метокси-10- (3-диметиламино-2-метилпропил)-фечотиазина гидрохлорид: ^\ \\

\/\^\^~^^

СНа-СН- CH^-N

/СНд

\СНа

Синонимы: Тизерцин (В), Нозинан, Dedoran, Laevomepromazin, Levo-proinazin (Ч), Methotrimeprazine, Minozinan, Neozine, Neuractil, Nozinan, Sinogan, Tisercin и др.

СЕДАТИВНЫЕ И НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 47

По строению отличается от аминазина наличием в положении 2 фенотиа-

зинового ядра метоксильной группы (-ОСНз) вместо атома хлора и допол-

нительной метильной группы в алкиламиновой (разветвленной) цепи.

По фармакологическим свойствам близок к аминазину. По способности

потенцировать действие наркотических и анальгезирующих веществ и по

гипотермическому эффекту более активен; по холинолитическому и проти-

ворвотному действию уступает аминазину. Обладает выраженной противо-

гистаминной активностью. Оказывает анальгезирующее действие.

По клиническому действию левомепромазин отличается большой актив-

ностью и быстротой наступления седативного эффекта, что дает возмож-

ность применять его при острых психозах.

Основными показаниями для применения левомепромазина являются

психомоторное возбуждение различной этиологии, инволюционные психозы, маниакальная стадия маниакально-депрессивного психоза, депрессивно-па-

раноидная шизофрения, реактивные депрессии и другие психотические со-

стояния, протекающие с явлениями тревоги, страха, двигательного беспо-

койства.

Особенностью левомепромазина по сравнению с аминазином и другими

нейролептиками является то, что он не усиливает депрессии и сам обладает

антидепрессивной активностью. По антипсихотическому действию левоме-

промазин уступает аминазину, а также трифтазину, галоперидолу и дру<

гим нейролептикам, поэтому его назначают в комплексе с этими препа-

ратами.

Назначают левомепромазин внутрь и внутримышечно. Суточная доза

в условиях стационара при приеме внутрь 0,05-0,4 г, при внутримышечном

введении-0,1-0,3 г, при недостаточной эффективности дозу увеличивают

до 0,6-0,85 г в сутки. Амбулаторное лечение начинают с 0,025 г, постепенно

повышая дозу до 0,1-0,15 г. Продолжительность лечения 1-3 месяца.

К концу курса лечения дозу постепенно уменьшают и назначают поддержи-

вающую терапию - по 0,025-0,1 г в сутки.

Левомепромазин эффективен при острых алкогольных психозах; вводят

внутримышечно по 0,1-0,15 г в сутки.

Возможные побочные явления такие же, как при применении аминазина, но менее выражены. В картине экстрапирамидных нарушений преобладает

акинето-гипотонический синдром.

Препарат противопоказан при стойкой гипертонии у больных пожилого

возраста, при сердечно-сосудистой декомпенсации, при поражениях печени

и кроветворной системы.

Формы выпуска: таблетки (драже) по 0,025 г и ампулы по 1 мл 2,5%

раствора.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Под названием <Тизерцин> препарат поступает из Венгерской Народной

Республики.

4. МЕТЕРАЗИН (Metherazinum).

2-Хлор-10-[3-(1-метилпиперазинил-4-)-пропил]-фенотиазина дималеатэ

^\/”\/\

2САН^

^\N/\^

СН”-

2-СНа-СНа-N N-CHg

Синонимы: Chlormeprazine, Chlorperazin, Compazine, Dicopal, Nipod Novamin, Prochlorpemazine, Prochlorperazinurn, Stemetil, Temetil v. др.

ipodal,

til v. др.

48 СРЕДСТВА, ДЕЯСТВУЮЩИБ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Белый или светло-кремовый кристаллический порошок. Практически не-

растворим в воде, очень мало растворим в спирте.

По строению близок к аминазину; отличается наличием в боковой цепи

пиперазииового ядра.

По фармакологическим свойствам отличается от аминазипа более силь-

ным седативным и противорвотным действием.

Метеразин является активным нейролептическим средством: подобно

другим пиперазиновым производным фенотиазина (этаперазин, трифтазин

и др.) оказывает успокаивающее влияние на бред и галлюцинации; вместе

с тем обладает активирующим действием.

Применяют для лечения больных шизофренией, инволюционными и дру-

гими психозами, протекающими без выраженного возбуждения, с преобла-

данием в клинической картине вялости, апатии, астенических явлений.

Назначают внутрь, начиная с 0,0125 г (12,5 мг=’/а таблетки) в день, с постепенным увеличением дозы на 12,5-25 мг в день до суточной дозы

0,15-0,3 г (иногда до 0,5 г). Длительность курса 2-3 месяца и более, после

чего дозу постепенно уменьшают, индивидуально подбирая поддерживаю-

щую дозу.

Метеразин может применяться у женщин при климактерическом син-

дроме с частыми приливами жара, потливости, при нарушениях сна и др.

Назначают, начиная с 2,5 мг, постепенно повышая суточную дозу до 20 мг.

Лечение продолжается 2-4 недели, после чего дозу уменьшают; общая дли-

тельность лечения 3-5 месяцев.

При применении малых доз метеразина возможны легкая сонливость, апатия, иногда бессонница, тахикардия. Большие дозы могут вызывать

акстрапирамидные расстройства, дискинезии. При длительном лечении мо-

жет развиться гранулоцитопения.

При экстрапирамидных расстройствах назначают в качестве корректо-

ров циклодол, тропацин или другие противопаркинсонические препараты.

В процессе лечения следует регулярно производить анализы крови и в слу-

чае понижения количества лейкоцитов до 3000 в 1 мм^ крови прекратить

прием препарата.

Противопоказания и меры предосторожности при работе такие же, как

для аминазина.

Форма выпуска: таблетки (покрытые оболочкой) по 0,005 г (5 мг) и

0,025 г (25 мг).

Хранение: список Б. В защищенном(от света месте.

5. ЭТАПЕРАЗИН (Aethaperazinum).

2-Хлор-10-{3-[1-(13-оксиэтил)-пиперазинил-4]-пропил}-фенотиазина дигид-

рохлорид:

^\ ‘\\

^/\N/\^

-С! -2НС1

CHg- СНз-СНг- N

N-СНг-СН,-ОН

-/

Синонимы: Chiorpiprazin, Chlorpiprozine, Decentan, Fentaiin, Neuropax, Perphenan, Perphenazinum, Triiafon, Trilifan и др.

Белый или белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический поро-

шок, Легко растворим в воде. Гигроскопичен. Порошок и водные растворы

разлагаются под влиянием света,

По химическому строению отличается от метеразина наличием при атоме

азота в положении 4 пиперазинового ядра оксиэтильной группы вместо

метильпой,

СЕДАТИВНЫЕ И НЕЙРОЛЕПТНЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 49

Этаперазин является нейролептическим веществом с широким спектром

денствия. Он значительно более активен, чем аминазин, по противорвотному

действию (в 10 раз) и по способности успокаивать икоту. По способности

расслаблять скелетную мускулатуру существенно не отличается от амина-

зина; сравнительно с аминазином несколько меньше потенцирует действие

снотворных, наркотических и других веществ, оказывающих угнетающее

влияние на центральную нервную систему; гипотермическое действие выра-

жено в слабой степени; по адренолитической активности уступает амин-

азину.

Применяют этаперазин в психиатрии при шизофрении, инволюционных, интоксикационных психозах, психопатиях, неврозах.

В связи с сильным антипсихотическим действием этаперазин может

быть эффективен у больных, резистентных к аминазину. Наряду с се-

дативным эффектом этаперазин (особенно в малых дозах) может ока-

зывать стимулирующее действие, поэтому он эффективнее аминазина

у больных со ступорозными явлениями, заторможенностью, вялостью, апатией, депрессией.

Этаперазин может также применяться при упорной бессоннице у боль-

ных с психическими и нервными заболеваниями, при неврозах, сопровож-

дающихся страхом, напряжением и т. п.

Одними из важных показаний к применению этаперазина являются не-

укротимая рвота и икота. Как противорвотное средство применяют в аку-

шерской практике (при рвоте беременных), после хирургических вмеша-

тельств на органах брюшной полости, при лучевой и химиотерапии злока-

чественных новообразований и т. п.

В дерматологии иногда применяют при кожном зуде.

Назначают внутрь после еды. При лечении больных психозами начинают

с дозы 0,012 г (12 мг) в день. В дальнейшем дозу устанавливают индиви-

дуально в зависимости от течения заболевания, эффективности и переноси-

мости препарата. Суточные дозы могут быть увеличены до 0,1 г (в 2-3 при-

ема).

Больным с хроническим течением заболевания и при резистентности

к аминазину этаперазин можно назначать до 0,2 г в сутки. После достиже-

ния терапевтического эффекта продолжают назначать препарат в наиболее

эффективной для данного больного дозе, затем ее постепенно уменьшают

(до 0,048-0,024-0,012 г в сутки).

После курса стационарного лечения, продолжительность которого зави-

сит от состояния больного, проводят лечение поддерживающими дозами

этаперазина, аминазина, пропазина или других нейролептических препа-

ратов.

В акушерской, хирургической, терапевтической и онкологической прак-

тике при применении в качестве противорвотного средства, а также при

неврозах этаперазин назначают по 0,002; 0,004; 0,008 г (2-4-8 мг) 3-4 раза в день.

Этаперазин переносится обычно несколько лучше, чем аминазип: меньше

выражены сонливость, заторможенность, вялость; больные остаются во

время лечения более активными. Однако этаперазин также может вызвать

побочные явления соматического и неврологического характера (см. Амин-

азин) .

Противопоказания и меры предосторожности при работе такие же, как

для аминазина.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,004 и 0,01 г (4 и

10 мг).

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Rp.; Aethaperazini 0,004

D. t. d. N. 24 in tabul.

S. По 1 таблетке 3 раза в день

50 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

6. ФРЕНОЛОН (Phrenolon).

3,4,5-Триметоксибепзоат 2-хлор-10-{3-П-(Р-оксиэтил)-пиперазинил-4]-про-

пил)-фенотиазина дифумарат (или диэтансульфонат):

НаСО-

^/\^~

СНа- СНа- CHg-N

2-CHg-

N-CH^-CI-^-O-C

Синоним: Methophenazin.

По химическому строению близок к этаперазину. Отличается тем, что

оксиэтильный радикал (-СНа-СНг-ОН) этерифицирован остатком три-

метоксибензойной кислоты. Эта кислота является составной частью молекул

резерпина и триоксазина (см. стр. 63 и 78).

Применяют в психиатрии главным образом при ступорозных и субступо-

розных состояниях при периодической и ядерной шизофрении, а также при

простой и вялотекущей шизофрении с апато-абулическим синдромом на

фоне обострения. Терапевтический эффект наступает обычно быстрее, чем

при применении аминазина.

Антипсихотическое действие выражено у френолона меньше, чем у дру-

гих фенотиазиновых препаратов; оказывает слабое седативное действие.

При параноидной шизофрении с паранойяльным синдромом, при кататони-

ческом возбуждении, маниакальном состоянии он малоэффективен. Не об-

ладает способностью быстро купировать психомоторное возбуждение, даже

при парентеральном введении. В этих случаях лечение следует начинать с

применения других нейролептических препаратов.

Особенностью действия френолона является отсутствие вялости, сонли-

вости и адинамии. В некоторых случаях при применении френолона отме-

чается даже легкое эйфорическое действие.

Терапевтический эффект препарата развивается постепенно и становится

заметным через 3-5 дней после начала лечения.

При депрессивных состояниях в рамках циркулярной шизофрении при-

менение френолона может привести \ ухудшению состояния с углублением

тоски, появлением бессонницы и тяжелой акатнзии.

Применяют внутрь и внутримышечно. Обычно назначают внутрь 2 раза

в день (утром и вечером); в первый день принимают 0,005-0,01 г, на 2-3-й день увеличивают дозу до 0,02-0,03 г, затем до 0,04-0,06 г. Средняя

терапевтическая доза 0,03-0,06 г в день.

При недостаточной эффективности суточная доза может быть увеличена

до 0,08 г. Лечение продолжается Г/э-3 месяца и более с последующей под-

держивающей терапией.

При применении френолона могут возникать побочные явления: бессон-

ница, отечность лица, головокружение. Наиболее частые осложнения -

экстрапирамидные нарушения с преобладанием явлений акатизии. Отме-

чаются судорожные сокращения мышц, чувство удушья и страха.

Для уменьшения и предупреждения побочных явлений назначают препа-

раты против паркинсонизма (циклодол, тропацин и др.), барбитураты. При

плохой переносимости препарата и стойкости побочных явлений прекра-

щают его дальнейшее применение.

Препарат противопоказан при тяжелых заболеваниях печени и почек, заболеваниях сердца с нарушением проводимости, эндокардите.

Формы выпуска: таблетки по 0,005 г (5 мг) и ампулы по 1 мл 0,5% рас-

твора (5 мг).

СЕДАТИВНЫЕ И НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 51

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Препарат поступает из Венгерской Народной Республики.

7. ТРИФТАЗИН (Ti-iftazinum).

2-Трифторметил-10-[3-(1-метилпиперазинил-4)-пропил]-фенотиазина ди-

гидрохлорид:

^\/”\/\

\/\м/\^

СГ

-СРз . 2НС1

Яа-СНа- CHa-N N-СНз

Синонимы: Сталазин, Parstelin, Stelazine, Terfluzin, Trifluoperazini Hydrochloridum, Trifluoroperazine, Trifluperazinum и др.

Белый или слегка зеленовато-желтоватый кристаллический порошок.

Легко растворим в воде, растворим в спирте. По химическому строению

отличается от аминазина тем, что вместо атома хлора в положении 2 фено-

тиази-нового ядра содержит группу СРз, а в боковой цепи-ядро пипера-

зина, замещенное при атоме азота в положении 4 группой СНз (как у мете-

разина).

Трифтазин по седативяо?.1у эффекту более активен, чем аминазин, яв-

ляется одним из наиболее активных нейролептических средств. Оказывает

сильное противорвотное действие. Сравнительно с аминазином вызывает

слабый адренолитический эффект. Меньше потенцирует действие снотворных

средств; не обладает противогистаминной, спазмолитической и противосудо-

рожной активностью.

Трифтазин применяют в психиатрии для лечения шизофрении, особенно

параноидной, ядерной и вялотекущей, при других психических заболева-‘

пнях, протекающих с бредовой симптоматикой и галлюцинациями, при ин-

волюционных психозах, алкогольных психозах, неврозах и других заболева-

ниях центральной нервной системы.

Сравнительно с аминазином трифтазин оказывает более выраженное воз-

действие на продуктивную психотическую симптоматику (галлюцинации, бред). Отличительной особенностью трифтазина является то, что он не вы-

зывает скованности, общей слабости, оглушенности; наоборот, больные

часто становятся более оживленными, начинают проявлять интерес к окру-

жающему, легче вовлекаются в трудовые процессы. (В первые дни лечения

может наблюдаться сонливость.)

Назначают трифтазин внутрь (после еды) и внутримышечно. Разовая

доза при приемевнутрьсоставляет в началелечения 0,001-0,005 г (1-5 мг).

В дальнейшем дозу постепенно увеличивают до 0,01-0,03 г на прием и до

0,02-0,03 г (а в отдельных случаях до 0,1-0,12 г) в сутки (в 2-4 приема).

После достижения терапевтического эффекта сохраняют оптимальные дозы

в течение 1-3 месяцев, затем дозы уменьшают до 0,02-0,005 г в сутки. Эти

дозы назначают в дальнейшем как поддерживающие.

Внутримышечно вводят трифтазин в случаях, требующих быстрого эф-

фекта, по 0,001-0,002 г (1-2 мг) через 4-6 часов. Суточная доза состав-

ляет 0,006 г (до 0,01 г).

Лечение трифтазином может комбинироваться с назначением других

нейролептиков, транквилизаторов, антидепрессантов.

Как противорвотное средство назначают трифтазин при рвоте различ-

ной этиологии по 0,001-0,004 г (1-4 мг) в день.

При применении трифтазина относительно часто наблюдаются экстрапи-

рамидные расстройства: дискипезии, акинеторигидные явления, акатизия, 52 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

тремор, вегетативные нарушения. В качестве корректоров назначают проти-

вопаркинсонические средства (циклодол, тропацин и др.). Дискинезии (па-

роксизмально возникающие судороги мышц шеи, дна рта, языка, окулогир-

11ые кризы и др.) купируют кофеин-бензоатом натрия (2 мл 20% раствора

под кожу) или аминазином (внутримышечно 1-2 мл 2,5% раствора).

Трифтазин весьма редко вызывает токсический гепатит и агранулоцитоз; редко наблюдаются аллергические кожные реакции.

Препарат противопоказан при острых воспалительных заболеваниях пе-

чени, заболеваниях сердца с нарушением проводимости и в стадии деком-

пенсации, при острых заболеваниях крови, тяжелых заболеваниях печени, беременности.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,001; 0,005 и 0,01 г и

ампулы по 1 мл 0,2% раствора.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от

действия света.

Меры предосторожности при работе см. Аминазин.

Rp.; Triffazini 0,005

D. t. d. N. 50 in tabul.

S. По 1 таблетке 2 раза в день

Rp.: Sol. Triftazini 0,2% 1,0

D. f. d. N. 6 in amp.

S. По 1 мл внутримышечио

8. ФТОРФЕНАЗИН (Phthorphenazinum).

2-Трифторметил-10- {3-[l - (р-оксиэтил) -пиперазинил-4]-пропил) -фенотиази-

на дигидрохлорид:

^\/.

СРз .2НС1

^\^\^~’

CH,-CH,-CH,-N^

.

, N-CH,-CH,-OH

Синонимы: Флуфеназин, Anatensol, Dapotum, Elinol, Flumazine, Flumezin, Fluphenazinum, Lyogen, Mirenil (П), Moditen, Pacinol, Pacinone, Perrnitil, Prolixin, Sevinal, Sevinol, Sevinon, Siqualine, Siqualone, Tensofin, Teviral, Trancin, Vespazin и др.

По строению близок к этаперазину. Подобно трифтазину, содержит в по-

ложении 2 фенотиазинового ядра группу СРз. Более активен по нейролепти-

ческому действию, чем аминазин и трифтазин. Обладает сильной противо-

рвотной активностью *.

По лечебной эффективности близок к метеразину и трифтазину.

Применяют главным образом при лечении возбужденных, агрессивных

больных: при острой шизофрении, гебефренических, парапоидных состоя-

ниях, ажитированных депрессиях. Препарат эффективен при лечении боль-

ных шизофренией с длительным течением заболевания ‘. В малых дозах

может применяться при невротических состояниях, сопровождающихся

:трахом, напряжением,

страхом, напряжением,

‘Б. И.Любимов, К. С. Раевский, Р. У. Островская и др. Фарма-

кология и токсикология, 1971, т. 34, № 3, с, 287,

‘Б. М. Куцено к, Р. И. 3 о лот и и ц к и и. Журнал невропатологии и пса’

лиатрии, 1970, т, 70, № 10, с. 1578.

СЕДАТИВНЫЕ И НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 53

При шизофрении и других психических заболеваниях назначают взрос-

лым внутрь, начиная с 0,002-0,0025 г (2-2,5 мг) в день, постепенно повы-

шая дозу до 10-15-20 мг в сутки (в 3-4 приема с интервалами 6-8 ча-

сов). После наступления лечебного эффекта дозу постепенно уменьшают и

переходят на поддерживающую терапию (1-5 мг в сутки).

Внутримышечно вводят, начиная с 1,25 мг (0,5 мл 0,25% раствора) до

10 мг о сутки.

При невротических состояниях назначают внутрь по 1-2 мг (до 3 мг) в день (в 1-2-3 приема).

Детям дозы уменьшают в соответствии с возрастом.

При применении препарата могут возникать экстрапирамидные расстрой-

ства, судорожные реакции, аллергические реакции.

Противопоказания такие же, как для других фенотиазиновых произ-

водных.

Формы выпуска: таблетки по 1; 2,5 и 5 мг; ампулы по 1 мл 0,25% рас-

твора (2,5 мг).

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

9. ФЛУФЕНАЗИН-ДЕКАНОАТ (Fluphenazinum decanoate).

2-Трифторметил-10-{3-[l-(Р-каприноил-оксиэтил)-пиперазинил-4]-пропил}-

фенотиазин:

^\/\^”\

у^м/х^

CHa-CHs,- СНз- К

N-CHa-CHg- О- С:

\СНЛ-СНз

Синонимы: Модитен-депо, Moditen-Depo, Lyogen-Depot, Lyogen-retard, Modecat.

Флуфеназин-деканоат является производным фторфеназина (флуфена-

зина) с пролонгированным действием.

Пролонгированный эффект связан с изменением химического строения

флуфеназина (этерификация остатком каприновой кислоты) и соответствую-

щей лекарственной формой (раствор в масле). После однократной инъек-

ции эффект в зависимости от дозы продолжается 1-2 недели и более.

Назначают в качестве нейролептика с выраженным антипсихотическим

действием, оказывающим активирующий и слабый седативный эффект, при

разных формах шизофрении, особенно при наличии ступорозно-кататониче-

ских расстройств, при параноидных состояниях, протекающих с аффектом

страха, при вялом течении процесса с преобладанием депрессивно-апати-

ческих состояний и др.

Препарат наиболее показан больным с длительным неблагоприятным

течением шизофренического процесса. В некоторых случаях препарат ока-

зывает лечебное действие при недостаточной активности других (непролон-

гированных) нейролептических препаратов.

В связи с длительным действием препарат удобен для применения

у больных, которым затруднено назначение нейролептиков в обычной форме; она большей степени обеспечивает также реадаптацию больных, Применяют внутримышечно. Вводят 12,5-25 мг, иногда 50 мг (0,5-1-2 мл раствора) 1 раз в 1-2 недели.

При применении препарата наблюдается меньше побочных явлений, чем

при применении обычного флуфеназина, однако возможны явления паркин-

сонизма, акатизия, тремор пальцев рук и др. При необходимости назначают

циклодол или другие протнвопаркиисонические препараты.

54 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Формы выпуска: в ампулахиливспециальных (пластмассовых) шприцах

по 1 мл 2,5% раствора (25 мг препарата) в кунжутном масле.

Поступает из Социалистической Федеративной Республики Югославии.

10. ТИОПРОПЕРАЗИН (Thioproperazinum).

2-Диметилсульфамидо-10-[3-(1-метилпиперазинил-4)-проп11л]-фенотиазина: /^\ у^\ ^^

^ /\ ^)-502-N^

^/\^/\^ \сн,

CHg- СН^-СНг- N

N- СН,

Выпускается в виде диметапсульфоната.

Синонимы: Мажептил, Cephalin, MaJeptil, Thioperazine, Vonti).

По химическому строению отличается наличием в положении 2 фенотиа-

зинового ядра диметилсульфамидной группы вместо атома хлора у метера-

зина и трифторметильной группы у трифтазина.

Тиопроперазин оказывает сильное противорвотное действие, обладает

относительно слабым седативным эффектом, мало влияет на вегетативную

нервную систему.

Клинической особенностью препарата является значительная эффектив-

ность при гебефренической и кататонической формах шизофрении, а также

при других формах шизофрении с неблагоприятным прогрессирующим тече-

нием.

Назначают внутрь и внутримышечно. Начальная доза 0,005-0,01 г (5_

10 мг) в сутки с постепенным увеличением на 0,005-0,01 г в день до 0,05-0,06 г; максимальная доза 0,08-0,1 г в сутки. По получении терапевтиче-

ского эффекта дозу уменьшают и переходят на поддерживающую терапию.

При применении препарата могут наблюдаться явления паркинсонизма, акатизия, окулогирные кризы, бессонница, себорея, сальность лица, повы-

шенная потливость, нарушения менструального цикла,

Препарат противопоказан при органических заболеваниях центральной

нервной системы. С осторожностью назначают при заболеваниях печени и

почек и сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации.

Формы выпуска: таблетки по 0,001 г (1 мг) и 0,01 г (10 мг) и ампулы по

1 мл 0,5% и 1% раствора (5 и 10 мг).

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Препарат производится за рубежом.

II. НЕУЛЕПТИЛ (Neulepti!).

2-Циан-10-[3-(4-оксипиперидиио)-пропил)-фе110Тиазин: \/\^/\^

CI^-CHa-CI-la-N

-\

Синонимы: Aolept, Neulactil, Periciazinum, Propericiazine.

Пейролептнческий препарат. Потенцирует действия наркотиков, снотвор-

ных средств и анальгетиков. Обладает адренолитической и относительно

сильной холииолитической активностью; оказывает сильное противорвотное

действие,

СЕДАТИВНЫЕ И НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 00

Эффективен при лечении больных с психопатоподобными состояниями

различного характера: при шизофрении, эпилепсии, органических заболева-

ниях центральной нервной системы, психопатии, при нарушениях поведения

(особенно у детей), расстройствах контакта. Препарат уменьшает агрессии-

пость. Не оказывает выраженного общего угнетающего действия.

Назначают внутрь. Доза для взрослых 0,02-0,03 г (20-30 мг) в день

с постепенным увеличением дозы (на 10 мг через каждые i-2 дня) до по-

лучения оптимального эффекта (обычно до 40-70 мг в день). Дневную дозу

назначают в 2-3 приема; рекомендуется утром давать ‘/4-Уз дневной дозы, остальное-в вечерние часы (в связи с возможным развитием сопливости).

Детям и лицам старческого возраста назначают, начиная с 5-10 мг

в Т{еиъ, затем дозу постепенно увеличивают до 15-20-30 мг в день.

После получения стойкого эффекта дозу препарата постепенно умень-

шают, подбирая индивидуальную поддерживающую дозу.

При применении препарата могут появиться аллергические реакции, эк-

страпирамидные нарушения (см. Аминазин).

Форма выпуска: в капсулах по 0,01 г (10 мг) и во флаконах по 10 мл

4% раствора (1 капля содержит 1 мг препарата); в виде капель препарат

более удобен для применения в детской практике.

Производится за рубежом.

12. МЕПАЗИН (Mepazinum).

10-[(1-Метил-3-пнперидил)-метил^фепотиазина ацетат:

^\ \\

\/\N/\^

(k-/

СНз-С

^ОН

\м-

СНа

Синонимы: Lacurnin, Nothiazine, Pacatal, Pecazinum, Ravenal и др.

Белый или белый с желтоватым и зеленоватым оттенком кристалличе-

ский порошок. Легко растворим в воде. При стоянии на свету растворы раз-

лагаются.

По химическому строению отличается от пропазина наличием в боковой

цепи ядра пиперидина при одинаковом количестве групп СНг между ато-

мами азота.

Оказывает седативное, противорвотное, противосудорожное действие, усиливает действие снотворных, наркотических и болеутоляющих веществ.

По седативному эффекту значительно уступает аминазину.

Мепазии оказывает также адренолитическое, холинолитическое, умерен-

ное противогиста минное действие. Он менее токсичен, чем аминазин. Менее

выражено гипотензив.чое действие. Обычно не вызывает сонливости, апа-

тии, последующей депрессии.

Применяют главным образом при неврозах и психозах с явлениями

страха, эмоционального напряжения, при повышенной психомоторной ак-

тивности, при вегетативных дистониях, бессоннице (вместе со снотворными

средствами). При тяжелых психозах с ажитацией он малоактивен. Для ку-

пирования острого возбуждения следует применять более активные пре-

параты.

Назначают внутрь, внутримышечно и внутривенпо. Внутрь принимают

в таблетках или драже по 0,025-0,05-0,1 г I-2-3 раза в день. Для инъек-

56 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

пии пользуются 2,5% раствором в ампулах. При внутривенном введении

необходимое количество разводят в 10 мл 5% раствора глюкозы: вводят

медленно. Разовая доза для парентерального введения 0,025-0,05-0,1 г; ЬЕОДЯТ 1-2-3 раза в сутки.

Мепазин обычно хорошо переносится и в лечебных дозах не оказывает

сильного гипотензивного действия, не вызывает ортостатического коллапса; oil может поэтому применяться в амбулаторной практике. Лечение должно, однако, производиться под наблюдением медицинского персонала; нужно

систематически контролировать картину крови. В связи с холинолитиче-

скими свойствами мепазииа возможны сухость во рту, запор; вротивопока-

зан при глаукоме.

Формы выпуска: таблетки или драже по 0,025 г и ампулы по 1 и З^мл

2,5Ї/о раствора.

Хранение: список Б. В герметически закрытой посуде оранжевого цвета

и в запаянных ампулах в защищенном от света месте.

13. ТИОРИДАЗИН (Thioi-idazinum).

2-Метилтио-10-[2-(1-метил-2-пиперидил)-этил]-фенотиазина гидрохлорид: ^v ^^\ ^^

\/\N/\^

.-S-CH,

/\

(^-СНа-

\N/

СН”

Синонимы: Сонапакс (П), Меллерил, Mallorol, Mallory!, Mellaril, Melleril, Sonapax (П).

Подобно мепазипу, содержит в боковой цепи ядро пиперидина. В поло-

жении 2 фенотиазинового ядра, в отличие от других препаратов эгои

группы, содержит группу S-СНз. По действию близок к мепазину. По

сравнению с аминазином и другими неТ^ролептиками фенотиазинового ряда

лучше переносится; не вызывает выраженной апатии, сонливости, депрес-

сии. Наряду с нейролептическим действием оказывает умеренный тимолеп-

тическии эффект. Значительно реже, чем при применении других фенотиа-

зиновых препаратов, наблюдаются экстрапирамидные расстройства.

Тиоридазин особенно эффективен при психических и эмоциональных рас-

стройствах, сопровождающихся страхом, напряжением, возбуждением.

В психиатрической практике применяют главным образом при острой и

подострой шизофрении, органических психозах, психомоторном возбужде-

нии, маниакально-депрессивных состояниях, неврозах и других заболева-

ниях. Назначают в легких случаях заболевания по 0,075-0,15 г в сутки; в более тяжелых случаях - по 0,15-0,6 г в сутки.

При неврастении, повышенной раздражительности, беспокойстве, при

певрогенных функциональных желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых

нарушениях, хронических нарушениях сиа назначают по 0,005-0,01 r 2-3 раза в день и по 0,025 г перед сном. При предменструальном нервном

напряжении и климактерических расстройствах назначают по 0,025 мг

1-2 раза в день. Детям (при повышенной раздражительности, ночных

страхах и др.) назначают по 0,005-0,01 г (5-10 мг) 2-3 раза в день, а при

необходимости 0,025 г на ночь.

Противопоказания: коматозные состояния, аллергические реакции и из-

менения картины крови при применении других лекарств, глаукома.

СЕДАТИВНЫЕ И НЕЙРОЛЕПТИЧЁСКИЕ СРЕДСТВА 57

Форма выпуска: драже, содержащие по 0,01; 0,025 и 0,1 г препарата.

Для детской практики -0,2% суспензия (2 мг в 1 мл).

Хранение: список Б.

Под названием <Сонапакс> поступает из Польской Народной Респуб-

лики.

Меллерил-ретард-таблетки, содержащие по 0,2 г тиоридазина; отдель-

ные части таблетки обладают разной растворимостью, вследствие чего соз-

дается равномерная длительная концентрация препарата в крови.

Производится за рубежом.

б) Производные тиоксантена

1. ХЛОРПРОТИКСЕН (Chlorprothixemim).

транс-2-Хлор -9- (З-диметиламино-пропилиден) -тиоксантена гидрохлорид: ^

^.

^ЛсЛ/-” ””

Я /СНз

СН-СНа-СНз-N^

\СНз

Синонимы: Труксал, Clilothixen, Tactaran, Taractan, Tarasan, Traxal, Trictal, Truxal, Truxil, Vetacalm и др.

По химическому строению близок к аминазину; отличается тем, что вме-

сто атома азота в центральной части трициклического ядра содержит угле-

род, соединенный двойной связью с боковой цепью.

Препарат оказывает транквилизирующее и антипсихотическое действие, усиливает действие снотворных и анальгетических средств. Обладает выра-

женной противорвотной активностью. Оказывает умеренное адренолитиче-

ское и слабое противосудорожное действие. У больных нейролептическое

действие сочетается с антидепрессивным эффектом ‘.

Применяют при психозах и психоневротических состояниях, сопровож-

дающихся беспокойством, страхом, психомоторным возбуждением, агрес-

сивностью, в том числе при острой и хронической шизофрении, ажитиро-

ванной депрессии, алкогольных психозах. В малых дозах может

применяться как успокаивающее средство при неврозах, нарушениях сна

(самостоятельно и в сочетании со снотворными), кожном зуде и др.

Применяют также как противорвотное средство.

Назначают внутрь или внутримышечно.

При психозах и острых психопевротических состояниях назначают

взрослым внутрь по 0,025-0,05 г (25-50 мг) 2-4 раза в день (при необ-

ходимости до 600 мг в сутки). По достижении терапевтического эффекта

дозу постепенно снижают.

Внутримышечно (глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной

мышцы) вводят препарат больным с острым психическим возбуждением

или при других состояниях, когда требуется быстрое вмешательство или

когда больной не может принимать препарат внутрь (тяжелая рвота и др.).

Как только состояние позволяет, переходят на прием препарата в виде

таблеток.

Внутримышечно вводят по 25-50 мг 3-4 раза в день (как противорвот-

ное-12,5-25 мг). В тяжелых случаях увеличивают разовую дозу до

100-150 мг.

При неврозах назначают внутрь по 5-10-15 мг 3-4 раза в день.

‘ См. Антидепрессами, стр. 137.

58 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

При применении препарата могут наблюдаться сонливость, тахикардия, гппотепзия, сухость во рту. Экстрапнрамидные расстройства наблюдаются

ргдко. В отдельных случаях возможны нейтропения, нарушения функции

печени, повышение чувствительности кожи к солнечному свету.

Препарат противопоказан при отравлении алкоголем и снотворными, при склонности к коллапсу, эпилепсии, паркинсонизме, нарушениях крове-

творения, поражениях печени.

Нельзя назначать препарат, как и другие нейролептики и транквилиза-

торы, во время работы води гелям транспорта и лицам других профессий, требующих быстрой психической и физической реакции.

Формы выпуска: таблетки (драже) по 0,005, 0,015 и 0,05 г (5; 15 и

50 мг): ампулы по 2 мл 2,5% раствора (50 мг).

Хранение: список Г>, В защищенном от света месте.

Под названием <Хлорпротиксен> препарат поступает из ЧехословацкоЛ

Социалистической Республики.

в) Производные бутирофенона

Эта группа включает ряд веществ, содержащих пипериднновую группу.

соединенную с бутирофеноном - остатком масляной кислоты, в которой

группа ОН замещена фенильным радикалом.

Г О 1

Бутирофенон:

^-с-СНа-СНг-СНа-

Фенильный радикал в положении 4 замещен обычно атомом фтора.

Препараты этой группы (галоперидол, трифлуперидол, дроперидол

и др.) обладают сильной нейролептической активностью.

1. ГАЛОПЕРИДОЛ (Haloperidolum).

4-(/^a/^a-Xлopфeнил)l-[3’(?la^м-фтopбeнзoил)-пpoпил]-пипepидинoл-4l ‘V- С-СНз-СНг-СНз

Синонимы: Галофен (П), Aloperidin, Haldol, Haloperidin, Halophen (П), Halopidol, Serenace и др.

Оказывает успокаивающее влияние на центральную нервную систему.

Потенцирует действие снотворных, наркотиков и анальгетиков. Обладает

слабой адренолитической активностью, не влияет на холинергические си-

стемы. Оказывает противорвотное действие. Является эффективным сред-

ством для купирования разного рода возбуждения, особенно при ма-

ниакальных состояниях, остром бреде. Часто эффективен у больных, резистентных к другим нейролептическим веществам.

Применяют при шизофренических психозах, маниакальных состояииях, парзноядных бредовых состоянпях, при ажитированных депрессиях, оли-

гофренических и эпилептиформных психозах и других заболеваниях, со-

провождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением.

Может применяться также в сочетании со снотворными, анальгетиками

и другими нейротропными препаратами при подготовке к операциям.

Имеются данные об эффективности препарата для купирования болевою

синдрома, возбуждения, тошноты и рвоты при острой коронарной недоста-

точности (чаще вместе с анальгетиками).

Как протнворвотное средство может применяться при рвоте различного

происхождения.

СЕДАТИВНЫЕ И НЕИРОЛЕПТНЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 59

Назначают внутрь, внутримышечно или внутривеино. Для купирования

психомоторного возбуждения вводят внутримышечно или внутривенпо

0,002-0,005 г (2-5 мг, т. е. 0,4-1 мл 0,5% раствора) 2-3 раза в день; по достижении эффекта переходят на прием внутрь (5-10 мг в сутки).

Больным со слабо выраженным психомоторным возбуждением дают

внутрь по 5-10 мг в день в 3-5 приемов. По достижении терапевтического

эффекта продолжают назначать препарат в оптимальной дозе, затем дозу

постепенно уменьшают. Длительность лечения зависит от характера и тече-

ния заболевания, эффективности и переносимости препарата. В стационаре

лечение может проводиться от 2 до 4 месяцев и более, после чего продол-

жается длительная поддерживающая терапия в домашних условиях.

Детям в возрасте до 5 лет дают ‘А дозы взрослых, от 6 до 15 лет-

‘/а дозы.

Как противорвотное средство назначают взрослым по 0,002 г (2 мг).

При применении галоперидола возможны кожные реакции и повышение

чувствительности к солнечному облучению кожи (фотосенсибилизация).

Наиболее характерными и существенными осложнениями являются

экстрапирамидпые расстройства в виде паркинсонизма, акатизни, дистони-

ческнх явлений. В начале терапии галоперидолом могут наблюдаться при-

ступы двигательного возбуждения и судорожные сокращения различных

мышечных групп (лицевой мускулатуры, мышц туловища). Эти явления

можно купировать внутримышечным введением аминазина (0,05 г) или ко-

феина. Могут возникнуть явления тревоги и страха. При передознровке

возможна бессонница.

Препарат противопоказан при органических заболеваниях центральной

нервной системы, истерии. Следует соблюдать осторожность при сердечно-

сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации, нарушениях прово-

димости сердечной мышцы, тяжелых заболеваниях почек. Имеются сооб-

щения ‘ о возможности появления симптомов несахарного диабета.

Необходимо соблюдать осторожность при комбинированном применении

галоперидола со снотворными и анальгетиками (особенно опиатами) в связи с резким усилением действия последних.

Формы выпуска: таблетки по 0,0015 и 0,005 г (1,5 и 5 мг); 0,2% раствор

во флаконах для приема внутрь по 10 мл (10 капель содержат 1 мг галопе-

ридола) и ампулы по 1 мл 0,5% раствора.

Хранение: список Б.

Поступает из Венгерской Народной Республики.

Rp.: Haloperidoli 0,0015

D. t. d. N. 50 in tablil.

S. По 1 таблетке 3 раза в день

Rp.: Sol. Haloperidoli 0,5% 1,0

D. t. d. N. 5 in arnp.

S. По 0,4-1 мл внутримышечно

Rp.: Sol. Haloperidoli 0,2% 10,0

D. S. Внутрь. По 10 капель 3 раза в день

2. ТРИФЛУПЕРИДОЛ (Trifluperidolum).

4-(лега-Трифторметилфенил)-1-[3’-(па^д-фторбензоил)-пропил]

линол-4:

О

пипери-

-<:

-^ “

_>-С-

^-

-сна-сн,-сн,

-\

.

____/^ОН ^СРз

Синонимы: Триседил, Flurnoperonum, Psicoperidol, Triperidol, Trised”l.

Jg,p’ ^^Г Рындина, В, П. Новиков. Журнал нег.ропатслсгни и психиатрии, 60 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

По химическому строению и действию близок к галоперидолу. Отли-

чается наличием группы СРз в .мета-положении фенильного ядра (у пипери-

дина) вместо атома хлора в паро-положепии у галоперидола.

Обладает сильной пейролептической активностью. Усиливает действие

снотворных, наркотиков, анальгетиков. Оказывает противосудорожное дей-

ствие.

Применяют при психических заболеваниях, сопровождающихся мотор-

ным и психическим возбуждением, в том числе при злокачественно проте-

кающей шизофрении; для лечения затяжных приступов периодической ши-

зофрении, для купирования маниакальных состояний, при состояниях, со-

провождающихся тяжелой депрессией и бредом, при алкогольных психозах.

В некоторых случаях эффективен при недостаточном действии галопери-

дола, трифтазина и других нейролептиков,

Назначают внутрь и внутримышечно.

Внутрь применяют, начиная с 0,00025-0,0005 г (0,25-0,5 мг) в день, затем в зависимости от эффекта и переносимости повышают дозу на 0,25-0,5 мг каждые 2-3 дня до суточной дозы 1-2 мг. Обычная терапевтическая

доза 1,5-2 мг в сутки (в 2-3 приема).

При хронических заболеваниях начинают с внутримышечного введения

1,25-2,5 мг, затем постепенно заменяют инъекции приемом препарата

внутрь.

Для купирования острых бредовых состояний вводят внутримышечно

по 1,25-2,5 мг (иногда до 5 мг) однократно или повторно (в виде корот-

кого курса).

При применении трифлуперидола, так же как галоперидола, могут раз-

виться экстрапирамидные расстройства с явлениями гиперкинеза. Могут

возникнуть бессонница, потливость, понижение артериального давления.

Противопоказания: см. Галоперидол.

Формы выпуска: таблетки по 0,00025 и 0,0005 г (0,25 и 0,5 мг), флаконы

по 15 мл 0,1% раствора для приема внутрь (в 1 мл содержится 1 мг препа-

рата) и ампулы по 1 мл 0,25% раствора.

Хранение: список Б.

Триседил поступает из Венгерской Народной Республики.

3. ДРОПЕРИДОЛ (Droperidolum).

1 -[3- (пара-фторбензоил) -пропил]-4- ( 1 -бензимидазолинон-2)-1,2,3,6-тетра-

гидропиридин: ^

‘V-C-CHa-CH^-CHa

-N

-

:>

оказывающее силь-

Сиионимы: Dehydrobenzperidol, Droleptan, Inapsin.

Нейролептическое средство группы бутирофенонов,

ное, быстрое, но непродолжительное действие. Обладает противошоковым

и противорвотным свойствами. При внутривенном введении эффект начи-

нает проявляться через 2-3 минуты, достигает максимума через 10-12 ми-

нут, длится около 30 минут. Полностью эффект проходит через 3-4 часа.

В психиатрической практике основное применение находит для купиро-

вания острого возбуждения, двигательного беспокойства, галлюцинаций, при острых стадиях ажитированной депрессии, при эпилептиформном пси-

хозе, алкогольных психозах и др. Может применяться совместно с другими

нейролептическими препаратами.

Применяется в анестезиологической практике для так называемой

нейролептаналь г ези и, п^чно в сочетании с анальгетиком фента-

пилом (см. стр. 93).

СЕДАТИВНЫЕ И НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 61

Используется преимущественно при эндотрахеальном наркозе *. Может

применяться также для премедикации и для обезболивания в послеопера-

ционном периоде.

Совместное применение дроперидола и фентанила вызывает быстрый

нейролептический и анальгезирующий эффект, сонливое состояние, мышеч-

ную релаксацию, предупреждает шок, оказывает противорвотное действие.

Больные легко выходят из состояния нейролептической анальгезии.

Для подготовки к наркозу вводят внутримышечно за полчаса до опера-

ции 2,5-5 мг (1-2 мл 0,25% раствора) дроперидола и 0,05-0,1 мг

(1-2 мл 0,005% раствора) фентанила. Одновременно вводят 0,5 мг атро-

пина.

Для введения в наркоз обычно применяют 5-12,5 мг (2-5 мл) дропе-

ридола и 0,1-0,25 мг (2-5 мл) фентанила (иногда до 25 мг дроперидола

и 0,5 мг феитанила) в виде внутривенной инъекции или капельного влива-

ния (дроперидол и фентанил растворяют в 5% растворе глюкозы). При

длительных операциях вводят дополнительно небольшие количества дропе-

ридола и фентанила, причем инъекции фентанила (0,05-0,1 мг) в связи

с краткостью вызываемой им анальгезии производят более часто (через

каждые 20-30 минут).

Для облегчения болей в послеоперационном периоде вводят внутримы-

шечно 2,5-5 мг дроперидола и 0,05-0,1 мг фентанила.

Нейролептанальгезия дроперидолом с фентанилом нашла применение

для борьбы с болью и шоком при инфаркте миокарда и у больных с тяже-

лыми приступами стенокардии (Е. И. Чазов и Лр-“). Вводят медленно

в вену 2,5-5 мг (1-2 мл) дроперидола и 0,05-0,1 мг (1-2 мл) фентанила, разведенных в 20 мл 5-40% раствора глюкозы. Положительный эффект

отмечен также при отеке легких (Р. Н. Лебедева и Др.^).

Для подготовки к болезненным инструментальным диагностическим

процедурам вводят за полчаса внутривенно 2,5-5 мг дроперидола.

При применении дроперидола в анестезиологии необходимо тщательно

следить за состоянием кровообращения и дыхания. Большие дозы могут

вызвать понижение артериального давления и угнетение дыхания. Дей-

ствие мышечных релаксантов, апальгетиков, наркотиков значительно уси-

ливается.

У больных, леченных инсулином и кортикостероидами, при выраженном

атеросклерозе, нарушениях проводимости сердечной мышцы, при заболева-

ниях сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации необходима

осторожность.

Применяют дроперидол и фентанил только в условиях стационара.

Дроперидол противопоказан при экстрапирамидных нарушениях, а также

у лиц, длительно получавших гипотензивные средства (возможно резкое

понижение артериального давления).

Форма выпуска дроперидола: ампулы по 10 мл 0,25% раствора (25 мг; по 2,5 мг в 1 мл).

Хранение: список Б.

Производится в Венгерской Народной Республике.

Таламонал (Thalamonal). Комбинированный препарат. Содержит в 1 мл

2,5 мг дроперидола и 0,05 мг фентанила.

Используют для нейролептанальгезии и в других случаях вместо раз-

дельного применения обоих препаратов.

Выпускается за рубежом в ампулах по 2 мл и во флаконах (для инъек-

ций) по 10 мл.

обычно в сочетании с

‘ Т. М. Д арбиня н. Нейролептанальгезия, М., 1969.

‘ Е. И. Чазов, А. С. Сметно в, Л. И. Петрова и др. Кардиология, 1969

т. 9, №7, с. 17; Е. И. Ч азов. Кардиология, 1970, т. 10, № 7, с. 5.

* Р. Н. Лебедева, Е. Б. Свирщевский, В, В, Родионов

Т, П, Юдина. Кардиология, 1969, т. 9, №4, с, 47.

62 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

4. МЕТОРИН (Methorinum).

4-(орго-Метокс11фенил)-1-[3-(па^а-фторбепзоил)-пропил]-пиперазина гид-

рохлорид:

О

/~

-^ 1

>”-

-CHa-CHg-CHg-

N-

-/

-<:

-\

Синонимы: Галоанизон, Filsanisonum, Haloanison и др.

Белый со слегка розоватым или желтоватым оттенком кристаллический

порошок. Мало растворим в воде и спирте.

Нейролептическое средство с седативным эффектом ‘. Оказывает проти-

ворвотный эффект. Антипсихотическое действие (влияние на галлюцина-

торно-параноядную и кататоиическую симптоматику) выражено относи-

тельно слабо.

Применяют при психомоторном возбуждении (при острой и хронической

шизофрении, маниакально-депрессивном синдроме, эпилептиформных и

посттравматических психозах и др.).

Назначают внутримышечно и внутрь. При внутримышечном введении

эффект наступает через несколько минут; этот способ применяют при необ-

ходимости быстро купировать психомоторное возбуждение. Эффект после

однократной инъекции длится 1-2 часа. Разовая доза 0,02-Ofii г (5-10 мл 0,4% раствора). При необходимости повторяют инъекции с проме-

жутками 2-4 часа. После успокоения больного назначают препарат внутрь; средняя суточная доза 0,15 г. Детям дают меньшие дозы в соответствии

с возрастом.

Препарат может применяться самостоятельно и как дополнительное ее’

дативное средство.

Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как при

применении галоперидола.

Формы выпуска: ампулы по 5 мл 0,4% раствора и таблетки по 0,02 г

(20 мг).

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

г) Препараты лития

1. ЛИТИЯ КАРБОНАТ (Lithii carbonas).

LiaCOa

Синоним: Lithium carbonicum.

Белый легкий щелочной порошок. Трудно растворим в воде, нераство-

рим в спирте.

Литий - элемент из группы щелочных металлов. Соли лития предло-

жены давно для лечения подагры и растворения почечных камней (см.

Уродан, стр. 401). В последнее время установлено, что препараты лития

обладают способиостыо купировать острое маниакальное возбуждение

у психически больных и предупреждать аффективные приступы.

Механизм действия препаратов лития недостаточно ясен. Установлено, что ионы лития влияют на транспорт ионов натрия в нервных и мышечных

клетках и что под влиянием лития увеличивается внутриклеточное дезами-

ннрование норадреналчна и уменьшается содержание свободного норадре-

налина в тканях мозга (М. Е. Вартанян).

Наиболее распространенным препаратом лития является лития карбо-

нат. Основные показания для его применения: состояние маниакального

возбуждения различного генеза (особенно при частых приступах) и профи-

‘ А. А. К и м е ни с, С. К. Германе. Экспериментальная и клиническая фар-.

макология (Рига), 1970, № 2, с, 55.

СЕДАТИВНЫЕ И НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА о3

лактика аффективных расстройств при маниакально-депрессивном психозе, Применение лития карбоната часто дает эффект, когда другие виды лече-

ния безрезультатны ‘.

Назначают внутрь после еды (для уменьшения раздражающего действия

на слизистую оболочку желудка). Дозы должны устанавливаться индиви-

дуально и контролироваться по содержанию лития в сыворотке крови. Оп-

ределения производят в лаборатории методом пламенной спектрофотомет-

рии. Обычно назначают в лечебных целях по 0,6-1,2 г в день. При таких

дозах концентрация лития в сыворотке обычно достигает 1-1,5 мэкв/л.

Если лечение начинают в период маниакального состояния, то препарат

назначают сначала в дозе 2,1-2,7 г в день^, следя, однако, за тем, чтобы

концентрация лития в сыворотке крови не превышала 1,6 мэкв/л. Затем су-

точную дозу снижают до 1,2-0,9-0,6 г. Назначают препарат равными до-

зами в течение дня в 3-4 приема.

Поддерживающие и профилактические дозы составляют обычно 0,3 г

с день, что дает концентрацию в крови 0,5-1 мэкв/л.

Превышение доз и слишком длительное применение препарата могут

привести к побочным эффектам: раздражению желудочно-кишечного тракта, болям в желудке, рвоте, диарее, мышечной слабости, тремору рук, адина-

мии, атаксии, сонливости, нарушению ритма сердца, коллапсу и. др. Побоч-

ные явления обычно наблюдаются, если концентрация лития в сыворотке

превышает 1,6 мэкв/л, однако при повышенной индивидуальной чувстви-

тельности они могут наблюдаться и при меньших концентрациях; при кон-

центрации свыше 2 мэкв/л рекомендуется прекратить прием препарата и

после перерыва в 24 часа назначить препарат в меньших дозах, В начале

лечения концентрацию лития в крови следует определять не менее одного

раза в неделю; в последующем определение производят с большими пере-

рывами (один раз в 2 недели - месяц).

При побочных явлениях рекомендуется назначение гидрокарбоната

натрия, эуфиллина, диакарба, мочевины. Препарат не следует назначать

беременным, а также детям моложе 12 лет. Осторожность нужна при назна-

чении препарата больным с нарушением выделительной функции почек, на-

рушениями функции щитовидной железы, холециститом, заболеваниями

сердечно-сосудистой системы.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,3 г.

Хранение: в хорошо укупоренной таре.

д) Производные индола

1. РЕЗЕРПИН (Reserpinum).

3,4,5-Триметоксибензоат метилрезерпата:

^\_____/\

НэСО^

^ \^

Н

НзСО-С-

^

\/\

Н-‘

~\/’

осн,

/ОСНз

-О-С-^-^-ОСНз

II ^-^

О ^осн,

‘Г. М. Румянцева, Э. Б, Марголина. Журнал невропатологии и пси-

хиатрии. IS70, т. 70, № 7, с. 1082.

” Ю. Л. Н улле р, М. М. Рабинович. Журнал невропатологии и психиатрии, 1971, т. 71, №2, с. 277; И. Н. Михаленко, Ю. Л. Нулле р. Журнал невропато-

логии и психиатрии, 1971, т. 71, И” 5, с. 752,

64 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Резерпин является алкалоидом, содержащимся в растениях раувольфии, Раувольфия (Rauwolfia; Rauwolfia serpentina Benth.)-многолетний

кустарник семейства кутровых (Аросупасезе), растет в южной и юго-во-

сточной Азии (Индия, Цейлон, Ява, Малайский полуостров). Ботаническое

описание растения произвел в XVI веке немецкий врач Leonhard Rauwoit.

Экстракты из корней и листьев растения издавна применяются в индийской

народной медицине. Растение, особенно корни, содержит большое количе-

ство алкалоидов (резерпин, ресцинамин, аймалин, аймалицин, аймалинин, раувольфин, серпин, серпагин, йохимбин и др.).

Алкалоиды раувольфии обладают ценными фармакологическими свой-

ствами. Некоторые из них, особенно резерпин и в меньшей мере ресцин-

а?лин, оказывают седативное и гипотензивное действие, другие (аймалицин, раувольфин, серпагин, йохимбин) вызывают адренолитический эффект.

Аймалин обладает антиаритмическим действием.

Резерпин и другие из указанных алкалоидов содержатся не только

в Rauwolfia serpentina; очи обнаружены также в R. canescens Linn, R. micrantha Hook, R. tetraphylla L., R. heterophylla Roem et Schult и

в других видах раувольфии.

Резерпин является сложным эфиром, распадающимся при гидролизе на

резерпиновую кислоту, метанол и 3,4,5-триметоксибензойную кислоту, Ре-

зерпиновая кислота может рассматриваться как производное индола.

Резерпин выпускается за рубежом под названиями: Рауседил (В), Alserin, Crystoserpin, Escaserp, Hiposerpil (В), Quiescin, Raupasil (П), Rau-Sed, Rausedan (Г), Rausedyl, Reserpoid, Roxinoid, Sedaraupin, Serfin, Serpasil, Serpate, Serpen, Serpiloid, Serpin, Tenserpine и др.

Белый или желтоватый мелкокристаллический порошок. Легко раство-

рим в ледяной уксусной кислоте и хлороформе; очень мало растворим

в воде, спирте, эфире. ^

Основными фармакологическими свойствами резерпина являются его

успокаивающее влияние на центральную нервную систему и гипотензив-

ное действие. Он углубляет и усиливает физиологический сон, потенцирует

действие барбитуратов и других снотворных средств, тормозит интероре-

цептивные рефлексы. Гипотензивное действие выражено весьма сильно, однако эффект развивается постепенно. В отличие от аминазина резерпин

не обладает адренолитическим действием; он вызывает ряд парасимпато-

миметических эффектов: замедление сердечной деятельности (с удлинением

диастолы), усиление перистальтики желудочно-кишечного тракта, увели-

чение образования в желудке соляной кислоты, миоз. Ганглиоблокирующего

действия резерпин не оказывает. Он вызывает гипотермию, несколько сни-

жает обмен веществ.

Резерпин является симпатолитическим веществом (см. стр. 235). Под

влиянием резерпина происходит быстрое выделение катехоламинов из окон-

чаний адренергических нервов, что ведет к уменьшению адренергических

влияний на эффекторные системы периферических органов, в том числа

адренорецепторы кровеносных сосудов.

Введение в организм резерпина вызывает также уменьшение содержа-

ния катехоламинов (норадреналина и др.), а также серотонина в централь-

ной нервной системе, увеличивается выделение с мочой продуктов распада

серотонина (5-оксииндолуксусной кислоты и др.).

Применяют резерпин преимущественно для лечения гипертонической бо-

лезни и психических заболеваний.

Под влиянием резерпина происходит постепенное понижение максималь-

ного и минимального артериального давления при разных формах и ста-

диях гипертонической болезни. Лучший эффект наблюдается при примене-

нии резерпина в ранних стадиях гипертонической болезни, при отсутствии

выраженных органических изменений сердечно-сосудистой системы. Гипо-

тензивный эффект развивается постепенно и относительно долго сохра-

няется после прекращения приема резерпина,

СЕДАТИВНЫЕ И НЕИРОЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 6S

Наряду с понижением артериального давления наблюдается улучшение

функции почек; увеличивается почечный кровоток, усиливается клубочко-

вая фильтрация (В. Н. Андреев, П. И. Мищенко).

Имеются данные о положительном влиянии резерпина на липидный и

белковый обмен у больных гипертонической болезнью и коронарным атеро-

склерозом (П. М. Савенков).

Назначают резерпин внутрь в виде таблеток. Дозы и длительность лече-

ния необходимо индивидуализировать. ~”

При гипертонической болезни обычно начинают с назначения 0,1-0,3 мг

(0,0001-0,0003 г) в сутки; принимают после еды. В одних случаях доста-

точно продолжать применять препарат в этих дозах, в других случаях

дозу постепенно увеличивают до 0,5-1 мг в сутки; при отсутствии эффекта

дозу можно увеличить до 1,5-2 мг в сутки. Если в течение 10-14 дней

гипотензивный эффект не наступит, отменяют дальнейший прием препарата.

По достижении эффекта дозу постепенно снижают до 0,5-0,2-0,1 мг

в сутки. Лечение малыми (поддерживающими) дозами производят дли-

тельно (в течение месяцев) под наблюдением врача.

При необходимости можно назначать резерпин совместно с другими ги-

[готензивными средствами: апрессином, ганглиоблокаторами, дибазолом.

Хороший эффект дает в ряде случаев сочетание резерпина с дихлотиазидом.

Институтом терапии (ныне кардиологии) Академии медицинских наук

СССР была предложена под названием <Депрессии> в качестве гипотен-

зивного средства следующая комбинация препаратов: резерпина 0,0001 г.

этаминал-натрия 0,05 г, дибазола 0,02 г, гипотиазида (дихлотиазида) 0,025 г. Эта пропись не является официнальной. Состав таких комбинаций

и дозы отдельных ингредиентов могут меняться в зависимости от стадии

заболевания, переносимости препаратов и т. п. Например, не во всех слу-

чаях целесообразно длительно назначать дихлотиазид и этаминал-натрий.

Резерпин применяют также при легких формах сердечной недостаточ-

ности с тахикардией (вместе с сердечными гликозидами), при гиперсимпа-

тикотонии, при поздних токсикозах беременности. При тиреотоксикозах

резерпин назначают вместе с тиреостатическими веществами (см. Метил-

тиоурацил, Мерказолил). Сам резерпин тиреостатического действия не ока-

зывает, он уменьшает, однако, нейровегетативные расстройства, вызывает

урежение пульса. Применение резерпина позволяет уменьшить дозы анти-

тареоидных препаратов.

В психиатрии и неврологии резерпин применяют преимущественно при

нервно-психических расстройствах, имеющих основой повышенное арте-

риальное давление, а также при упорной бессоннице и других заболеваниях, При психомоторном возбуждении у больных шизофренией, при маниакаль-

ном возбуждении в рамках циркулярного психоза, циркулярной формы ши-

зофрении, при депрессивно-ажитированном состоянии у больных с пресе-

нильным психозом резерпин также эффективен, однако он уступает по

активности производным фенотиазина и бутирофенона. Для усиления эф-

фективности при лечении шизофрении можно применять резерпин в комби-

нации с аминазином или другими нейролептиками,

При психических заболеваниях резерпин назначают внутрь в первый

день в дозе 0,25 мг, затем дозу постепенно повышают до 10-15 мг в сутки.

При неврозах резерпин назначают в малых дозах, начиная с 0,25 мг

2-3 раза в день до 0,5 мг 3-4 раза в день.

Курс лечения резерпином психических заболеваний продолжается 3-6 месяцев. После курса стационарного лечения больному назначают под-

держивающие дозы - по 0,5-1 мг 1-3 раза в сутки.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,002 г (2 мг). суточ-

ная 0,01 г (10 мг).

В малых дозах резерпин побочных явлений, как правило, не вызывает.

При больших дозах и повышенной чувствительности могут наблюдаться

гиперемия слизистых оболочек глаз, кожная сыпь, боли в желудке, диарея, 3 Лекарственные средства, ч. 1

86 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

брадикардия, слабость, головокружение, одышка, тошнота, рвота, кошмар-

ные сновидения. При длительном применении возможны явления паркинсо-

низма. При курсовом лечении у больных психическими заболеваниями мо-

жет развиться чувство тревоги, беспокойства, упорная бессонница, состоя-

ние депрессии.

При побочных явлениях следует уменьшить дозу резерпина или вре-

менно его отменить. При болях в желудке и поносе назначают холинолити-

ческие средства. При развитии экстрапирамидных расстройств применяют

циклодол, тропацин или другие противопаркиисонические препараты.

При назначении препарата в амбулаторных условиях следует учиты-

вать возможность развития сонливости и общей слабости, При назначении ‘препарата больным, страдающим коронаросклерозом, рекомендуется начинать с малых доз с одновременным назначением коро-

нарорасширяющнх средств.

Резерпин противопоказан при тяжелых органических сердечно-сосуди-

стых заболеваниях с явлениями декомпенсации и выраженной брадикар-

дией, при нефросклерозе, церебральном склерозе, язвенной болезни же-

лудка и двенадцатиперстной кишки.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,0001 (0,1 мг) и 0, 00025 г

(0,25 мг).

Хранение: порошок-список А, в плотно укупоренных банках оранже-

вого стекла в прохладном, защищенном от света месте. Таблетки - спи-

сок Б, в прохладном, защищенном от света месте.

Rp.: Reserpini 0,0001

D. t. d. N. 20 in tabul.

S. По 1 таблетке 2 раза в день после еды

.”

2. РАУНАТИН (Raunatinum).

Препарат, содержащий сумму алкалоидов из корней растения рауволь-

фия змеиная или других видов раувольфии.

Буровато-желтый порошок без запаха, горького вкуса. Мало растворим

Е воде; растворим в спирте, хлороформе.

Содержит резерпин, серпентин, аймалин и другие алкалоиды. Общее со-

держание алкалоидов (в пересчете па сухое вещество) составляет не ме-

нее 90%.

Аналогичные суммарные препараты из корней раувольфии выпускаются

за рубежом под названием: Gendon, Raudixin, Raupina, Rauwiloid, Rauv/asan (Г) и др.

Фармакологические свойства раунатина в значительной мере связаны

с наличием в нем резерпина, однако содержащиеся в нем другие алкалоиды

придают ему дополнительные фармакологические особенности.

Главным фармакологическим свойством раунатина является его гипс-

тензивный эффект, он оказывает также антиаритмическое действие; кроме

того, вызывает успокоение центральной нервной системы. Влияние на

центральную нервную систему выражено меньше, чем у резерпина, в то

время как по гипотензивному действию раунатин существенно не уступает

резерпину.

Гипотензнвный эффект раунатина наступает более постепенно, чем эф-

фект резерпина.

Основным показанием к применению раунатина является гипертониче-

ская болезнь, особенно в 1 и11 стадии. В психиатрической практике рауна-

тин широкого применения не имеет вследствие недостаточно выраженного

нейролептического эффекта; он может, однако, применяться при невроти-

ческих состояниях.

Назначают внутрь в таблетках. Обычно начинают с приема 1 таблетки, содержащей 0,002 г (2 мг) суммы алкалоидов, на ночь; на 2-й день прини-

мают по 1 таблетке 2 раза в день; на 3-й день-3 таблетки и доводят

СЕДАТНВНЫЕ И НЕНРОЛЕПТ1-1ЧЕСКИЕ СРЕДСТВА *7

общую дозу до 4-5-6 таблеток в день; принимают препарат после еды.

После наступления терапевтического эффекта (обычно через 10-14 дней) дозу постепенно снижают до 1-2 таблеток в день. Курс лечения обычно

продолжается 3-4 недели, однако иногда препарат принимают длительно

в поддерживающей дозе (1 таблетка в день). Лечение должно прово-

диться под наблюдением врача. Одновременно с раунатином (или последо-

вательно) можно применять другие гипотензивные средства: ганглиобло-

кирующие препараты, апрессии, дихлотиазид и др.

Раунатин обычно не вызывает побочных явлений. Некоторые больные

переносят его лучше, чем резерпин. В отдельных случаях наблюдаются на-

бухание слизистых оболочек носа, потливость, общая слабость; у больных

стенокардией иногда усиливаются боли в области сердца. Побочные явле-

ния проходят при уменьшении дозы или после краткоергменного перерыва

(1-3 дня) в приеме препарата.

Форма выпуска: таблетки, содержащие по 0,002 г (2 мг) препарата.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренных банках или флаконах тем-

ного стекла.

Rp.: Tabu!. Raunatini 0,002

D. t. d. N. 50

S. По 1 таблетке I-2 раза в день после еды

3. КАРБИД ПН (Carbidinum).

3,6-Дкметил-1,2,3,4,4а,9а-гексагидро—у-карболина дигидрохлорид: HgC, ^\ /\

^ -^ N-CH.,

\/^’\/

Белый или белый с кремовым оттенком кристаллический поршок. На

свету и от влаги темнеет. Легко растворим в воде, очень мало - в спирте; рН растворов 2,0-2,5.

Обладает нейролептической, антипсихотической активностью, оказывает

одновременно антидепрессивное действие. Усиливает действие наркотиков

и анальгетиков ‘.

Применяют при периодической, депрессивно-параноидной шизофрении, при циркулярной шизофрении с депрессивно-парапоидной структурой при-

ступов, при других формах шизофрении с преобладанием депрессивно-бре-

довых расстройств, а также при простой шизофрении с аффективными рас-

стройствами, при алкогольных психозах.

Назначают внутрь или внутримышечно, начиная с 12,5 мг до 75-150 мг

в сутки (в 3 приема). При хорошей переносимости дозу в необходимых

случаях увеличивают.

При алкогольных психозах вводят внутримышечно по 0,05 г (50 мг) 3-4 раза с интервалами 2 часа, затем 3 раза в день.

Возможные побочные явления-тремор рук, скованность, гиперкинезы.

В необходимых случаях назначают циклодол или другие антипаркичсони-

ческие препараты.

Противопоказан при нарушениях функции печени, отравлениях нарко-

тиками и анальгетиками.

Формы выпуска: таблетки (покрытые оболочкой) по 0,025 г (25 мг) и

ампулы по 2 мл 1,25% раствора (25 мг).

Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.

‘ Н. К. Барков. Фармакология и токсикология, 1971, т. 3‘1, № 5, с. 647.

ей СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

В. ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ

а) Карбаминовые эфиры замещенного пропандиола

1. МЕПРОТАН (Meprotanum).

Днкарбамат 2-метил-2-пропилпропандиола-1,3:

О

НэС^ /CHs- О- C-NHg

HsC-НгС-HsC/ ^СНа-О-С-NHa

^

Синонимы; Андаксин (В), Мепробамат, Andaxin, Aneural, Biobaniat, Eqlianil, Gadexy), Harmonin, Mepavlon, Meprobamafum, Meproban, Meprospan, Miltown, Nephentine, Pankaima, Pertranquile, Procalmadio], Quanil, Restenil, Sedanyl, Sedazil, Sedral, Tensonal, Tranquil, Tranquilan (Б), Tranquiline, Tranquisan и др.

Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде (легче -

в теплой), легко растворим в спирте.

Мепротан является одним из основных представителей транквилизато-

ров (малых транквилизаторов). Оказывает успокаивающее действие на

центральную нервную^систему, усиливает действие снотворных, уменьшает

действие судорожных веществ (стрихнин, коразол), несколько снижает

температуру тела.

Мепротан вызывает также расслабление скелетных мышц (релаксацию).

Этот эффект существенно отличается от действия курареподобных препа-

ратов, так как нарушения передачи возбуждения в нервно-мышечных си-

напсах не происходит, а блокируется передача возбуждения в области

вставочных нейронов спинного мозга, таламуса и гипоталамуса. В связи

с этой особенностью действия было предложено называть мепротан и ана-

логично действующие препараты центральными релаксантами (Берджер).

Первым препаратом этой группы был 3-(о-толокси)-1,2-пропандиол, или

мианезин (синонимы: Mephenesin, Tolserol и др.); в связи с коротким сро-

ком действия, малой эффективностью при приеме внутрь и относительно

высокой токсичностью он потерял значение как лекарственное средство.

А1епротан значительно более активен, эффективен при введении внутрь, ма-

лотоксичен и нашел широкое применение в медицинской практике.

Мепротан не оказывает влияния на вегетативный отдел нервной системы, непосредственно не действует на сердечно-сосудистую систему, дыхание, гладкую мускулатуру.

Применяют мепротан главным образом при лечении нервно-психических

заболеваний. Успокаивающее действие наиболее выражено при состояниях

тревоги, страха, внутренней напряженности, повышенной возбудимости, неврозах, психопатиях, бессоннице. Показан также при циклотимии без

глубокой депрессии, при легких инволюционных меланхолических состоя^-

ниях. Более выраженный эффект наблюдается у больных с неглубокой

депрессией; при выраженных депрессивных состояниях, при ажитации и

бреде мепротан малоэффективен.

Мепротан можно применять в сочетании с нейролептическими препара-

тами во время основного курса лечения и для поддерживающей терапии

после окончания курса лечения в стационаре. Можно применять мепротаи

в сочетании с другими успокаивающими средствами.

Мепротан эффективен при заболеваниях нервной системы, сопровож-

дающихся повышенным мышечным тонусом, при заболеваниях суставов

со спазмами мышц.

СЕДАТИВНЫВ 1-1 НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 69

Как успокаивающее средство мепротан может оказывать благоприятный

эффект при вегетативных дистоннях, при предменструальном симптомо-

комилгксе, при климаксе, начальных формах гипертонической болезни, яз-

венной болезни желудка, кожном зуде и др. При нарушениях сна мепротан

может применяться самостоятельно и в сочетании со снотворными сред-

ствами.

В хирургической практике мепротан может применяться при подготовке

к оперативным вмешательствам для успокоения нервной системы, умень-

шения чувства страха перед операцией, некоторого понижения мышечного

напряжения.

Назначают внутрь в таблетках в дозах 0,2-0,4 г на прием 2-3 раза

в день. Суточная доза при необходимости может быть увеличена до 2-3 r.

При бессоннице принимают 0,2-0,4-0,6 г перед сном.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,8 r; суточная 3 г.

Детям препарат назначают в меньших дозах: в возрасте 3-8 лет по

0,1-0,2 г 2-3 раза в день, 8-14 лет-по 0,2 г 2-3 раза в день. Курс

лечения продолжается в среднем 1-2 месяца. При прекращении лечения

дозу следует уменьшать постепенно, так как внезапная отмена препарата

может привести к возобновлению болезненных явлений (страх, бессонница

и др.).

Мепротан, как правило, хорошо переносится. В единичных случаях могут

наблюдаться аллергические (кожные высыпания и др.) и диспепсические

явления, повышенная сонливость, чувство тяжести в конечностях, наруше-

ние координации движений. Эти явления обычно проходят через 1-2 дня

после отмены препарата.

Лица, принимающие мепротан, не должны допускаться к вождению ма-

шин и выполнению другой работы, требующей быстрой психической и дви-

гательной реакции.

В отдельных случаях при приеме мепротана наблюдается эйфория.

В литературе имеются сообщения о возможности привыкания (пристра-

стия) к препарату. Лечение мепротаном должно проходить под наблюде-

нием врача. Препарат противопоказан при эпилепсии (больших формах).

Форма выпуска: таблетки по 0,2 и 0,4 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Яр.: Mepi-otani 0,4

D. t. d. N. 20 in tabul.

S. По ‘/а таблетки 2-3 раза в день

2. ИЗОПРОТАН (Isopi-otanum).

Дикарбамат 2-мeтllЛ-Nизonpo[lи^l-2пpoпклпpoпaндиoлa-l,Зз

О ^

1 /^

НзС^ ^CHg-О-С-NH-CH

НзС-Н,С-НаС/ \СНз-O-C-NHa ^

11

О

Синонимы: Скугамил (В), Apesan, Arusal, Carisoprodatum, Carisoprotio-liim, Carisoprol, Meprodat, Mioridol, Promiodol, Scutamil, Soma, Somadril, Somanii, Strialgin, Tonoiyt и др.

Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде.

По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к ме-

протану. Оказывает седативное действие, расслабляет скелетную мускула-

туру (центральный миорелаксант), усиливает действие сногворных, аналь-

гетпков.

Показания для лечения нервяо-психнческих заболеваний такие же, как

для мепротана. Имеаг применений также как средсгво, понижающее пы-

70 СРЕДСТВА, ДЁПСТВУЮЩИБ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

щечное напряжение и уменьшающее болезненность при заболеваниях, со-

провождающихся болезненным повышением мышечного тонуса: неврал-

гиях, люмбаго, невритах седалищного нерва, артрозах, спондилезе, бурсн-

тах и др.

Назначают внутрь в таблетках по 0,2 (0,25)-0,4 (0,5) г 2-4 раза

в день после еды.

Возможные осложнения и меры предосторожности такие же, как при

применении мепротана.

Форма выпуска: таблетки по 0,2 (или 0,25) г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

В Венгерской Народной Республике выпускается препарат скутамил-Ц

(Scutamil-C), содержащий в одной таблетке 0,15 г скутамила (изопро-

тана) и 0,1 г парацетамола (см. стр. 110). Применяют при болезненно по-

вышенном мышечном токусе по 1 таблетке (драже) 3 раза в день (после

еды). Добавление анальгетика (парацетамола) усиливает обезболивающее

действие препарата.

б) Производные бензодиазепина

1. ХЛОРДИАЗЕПОКСИД (Chlordiazepoxidum).

7-Хлор-2.метиламино-5-фенил-ЗН-1,4-бензодиазепин-4-окиси гидрохло-

рид:

NH- СНз

^\^\

‘ ‘ тн^ -на

1 1 /

C]/^’\C=N^

^0

\/

Синонимы: Элениум (П), Напотон (Р), Ansiacal, Benzodiapin, Decadil, Droxol, Eicnium, Labiton, Librium, Lixin, Napoton, Novosed, Radepur (Г), Sonimen, Tiinosin (Г), Viansin и др.

Оказывает успокаивающее действие на центральную нервную систему, вызывает мышечную релаксацию, обладает противосудорожной актив-

ностью. Оказывает легкий снотворный эффект (способствует засыпанию).

Центральное успокаивающее действие хлордиазепокснда, как и других

препаратов этой группы (диазепам, оксазепам, нитразепам), обусловлено

главным образом уменьшением возбудимости областей мозга (лимбической

системы, таламуса и гипоталамуса), ответственных, по современным дан-

ным, за эмоциональные реакции, и торможением взаимодействия между

атими структурами и корой мозга. Эти соединения оказывают также тор-

мозящее влияние на полисинаптические спинальные рефлексы, вызывая

этим миорелаксацию. На вегетативную нервную систему существенного

влияния не оказывают.

Характерной особенностью хлордиазепоксида является способность по-

давлять чувство страха, тревоги, напряжения при невротических состояниях.

В больших дозах может купировать психомоторное возбуждение.

Применяют при невротических состояниях, сопровождающихся трево-

гой, возбуждением, напряженностью, повышенной раздражительностью, бессонницей. Может применяться при органных неврозах (функциональные

СЕДАТИВНЫЕ И НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 7S

неврозы сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта), миг-

рени, при климактерических расстройствах и др.

В анестезиологии может применяться для предоперационной подготовки

больных и в послеоперационном периоде.

В связи со способностью понижать мышечный тонус применяют также

при спастических состояниях, связанных с поражениями головного и спин-

ного мозга (в том числе при нарушениях движений у детей), а также при

миозитах, артритах, бурситах и других заболеваниях, сопровождающихся

напряжением мышц.

В психиатрии применяют при лечении шизофрении с неврозоподобной

симптоматикой и при различных психических заболеваниях и пограничных

состояниях с явлениями навязчивости, тревоги, страха, аффективной напря-

женности, при неглубоких депрессивных и ипохондрических состояниях, в том числе связанных с диэнцефальной патологией, а также при эпилеп-

сии и для купирования синдрома абстиненции при алкоголизме и нарко-

мании.

Дозы подбирают индивидуально: обычно назначают взрослым внутрь

по 0,005-0,01 г (5-10 мг) 2-3-4 раза в день; иногда дозу постепенно

увеличивают до 0,08-0,1 г в сутки, затем постепенно ее снижают. При бо-

лее тяжелых состояниях дают взрослым сразу по 0,02 г 3-4 раза в день.

Детям назначают в дозе 0,0025-0,005 г (2,5-5 мг) 2 раза в день (до 0,02-0,03 г в сутки). Прекращение лечения производят, постепенно уменьшая

дозу,

Препарат обычно хорошо переносится. Иногда возможны сонливость, легког головокружение, неуверенность походки, кожный зуд, тошнота, за-

пор, нарушения менструального цикла, понижение либидо. В отдельных

случаях о начале лечения может наблюдаться возбуждение.

Препарат противопоказан при острых заболеваниях печени и почек, пря

тяжелой миастении. Не следует одновременно назначать ингибиторы моно-

аминоксидазы (см. стр. 142) и производные фенотиазина. Не рекомендуется

назначать хлордиазепоксид (так же как и другие препараты этой группы) женщинам в первые 3 месяца беременности. Препарат (как и мепротан) не следует принимать во время и накануне работы водителям транспорта

и другим лицам, работа которых требует быстрой умственной и физической

реакции.

Алкоголь потенцирует действие препаратов этой группы, поэтому во

время их применения необходимо воздержаться от потребления спиртных

напитков.

Форма выпуска: драже по 0,005-0,01-0,025 г (5-10-25 мг).

Хранение: список Б.

Под названием <Элениум> поступает из Польской Народной Респуб-

лики.

2. ДИАЗЕПАМ (Diazepam).

7-Хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепин-2-011: СНз О

/ 1

^\

С1^/\С-

/\

\/

Ч’-1 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Синонимы: Седуксен (В), Апаурин (Ю), Реланиум (П), Ansiolin, Араи-

rin, Eridan, Lembrol, Pacitrin, Relanium (П), Quetinil, Seduxen, Valium и Др.

Бесцветное кристаллическое вещество. Нерастворим в воде.

По строению, фармакологическим свойствам и показаниям для приме-

нения близок к хлордиазеноксиду; в ряде случаев более эффективен; дей-

ствует в меньших дозах. Назначают внутрь. В условиях стационара дают

взрослым по 0,005-0,01 г (1-2 таблетки) 2-3 раза в день. В острых слу-

чаях можно повысить дозу до 0,06 г в сутки (2-4 таблетки 3 раза в день).

При нарушениях сна назначают по 1-2 таблетки (5-10 мг) перед сном.

В амбулаторных условиях назначают по ‘/2-1 таблетке (2,5-5 мг) 2-3 раза в день; пожилым лицам - по ‘/а таблетки 1-2 раза в день.

Диазепам можно назначать больным эпилепсией одновременно с проти-

воэпнлептическими препаратами; взрослым дают внутрь по 0,005-0,04 г

в день; детям - 0,002-0,005 г,

Больным с судорожными формами эпилептического статуса вводят мед-

ленно внутривенно 0,01 г (10 мг) в 20 мл 40% раствора глюкозы ‘.

Возможные осложнения, меры предосторожности, противопоказания та-

кие же, как для хлордиазепоксида.

Формы выпуска: таблетки по 0,005 г (5 мг); ампулы по 2 мл 0,5% ра-

створа (10 мг в ампуле).

Хранение: список Б.

Под названием <Седуксен> поступает из Венгерской Народной Респуб-

лики.

3. ОКСАЗЕПАМ (Oxazepamum).

7-Хлор-1,3-дигидро-3-окси-5-фенил-1Н-],4-бензодиазепин-2-ои: Н О

СН-ОН

Синонимы; Таэепам ^П), Adumbran, РгахИсп, Psicopax, Rondar, Serenal, Tazepam и др.

По строению и фармакологическим свойствам сходеи с хлордиазепокси-

дом и диазепамом. Оказывает слабое противосудорожное действие. Менее

токсичен, чем хлордиазепоксид.

Применяют при неврозах, тревожных и депрессивных состояниях, при

бессоннице на почве нервных расстройств,

Назначают внутрь в таблетках по 0,01 г от 1 до 4 раз в день.

Препарат обычно хорошо переносится. При больших дозах и в начале

лечения возможны сухость во рту, легкое оглушение, вялость, сонливость, иногда - парадоксальное возбуждение, расстройства аккомодации, атаксия.

Противопоказания и меры предосторожности такие же, как при приме-

нении хлордиазепоксида.

Форма выпуска: таблетки по 0,01 г.

Хранение: список Б.

Тазепам поступает из Польской Народной Республики.

‘ Н. К. Б о гол е по в, Г. С. Б у р д. А, И. Ф един. Журнал невропатологии и

11сипиа1ции, 1971, т, 71,. Ке 3, с. 395.

СЕДАТИВНЫЕ И НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

4. НИТРАЗЕПАМ (Nitrazepamum).

7-Нитро-1,3-дигидро-5-фенил-1 Н-1,4-бепзодиазепи11-2-он: Н О

1 II

N-C,

OaN/V-^C^N

^\

\/

Синонимы: Эуиоктин (В), Радедорм (Г), Неозепам (П), Eunoctiii, Мо-

gadan, Mogadon, Radedorrn, Neozepam.

Кристаллический порошок желтоватого цвета. Нерастворим в воде, легко растворим в спирте.

По химическому строению отличается от других препаратов этой группы

(хлордиазепоксид, диазепам, оксазепам) наличием в положении 7 нитро-

группы (N02) вместо атома хлора. Фармакологически отличается более

выраженным успокаивающим и снотворным действием. В больших дозах

оказывает противосудорожное влияние.

Снотворное действие препарата связано главным образом с влиянием

на подкорковые образования мозга (см. Хлордиазепоксид) и уменьшением