Лекарственные средства (в 2-х томах)

ращения, повышенном давлении спинномозговой жидкости, нарушениях

функции печени и почек.

Нельзя назначать трансамин вместе с имизииом и другими трицикличе-

скими антидепрессантами и ингибиторами МАО, отличными от трансамина, так как могут развиться явления резкого возбуждения с судорожными при-

падками и повышение артериального давления. Применять имизин после

трансамина следует лишь через неделю. Если больной получал ранее инги-

биторы МАО, то до назначения трансамина следует сделать перерыв (не

менее недели) и начинать с применения малых доз. Не следует также на-

значать трансамин вместе с трифтазином.

АНТ1ЗДЕПРЕССАНТЫ 147

Следует учитывать, что трансамин, как и другие ингибиторы МАО, мо-

жет усиливать действие алкоголя, барбитуратов, анальгетиков, симпатоми-

метических веществ.

При применении трансамина следует исключить из диеты сыр, сливки, крепкий кофе, не пить пива и вина. Необходимость исключения ряда пище-

вых продуктов связана с возможным содержанием в них тирамина и фенил-

этиламина. В обычных условиях эти амины разлагаются под влиянием со-

держащейся в тонком кишечнике и печени моноаминоксидазы. После угне-

тения активности фермента может проявляться сосудосуживающее и гипер-

тензивное действие этих соединений.

Появление сердцебиений и головной боли при приеме трансамина ука-

зызает на непереносимость; препарат в этих случаях следует отменить.

Во избежание нарушения ночного сна нельзя назначать трансамин в ве-

черние часы.

Форма выпуска: таблетки по 0,005 г (5 мг).

Хранение: список Б. В посуде темного стекла в защищенном от света

месте.

4. ИНДОПАН (Indopanum).

ot-Метилтриптамина гидрохлорид:

-f-ii-CHa- CH-NHa

\/\N/

k

Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Легко раство-

рим в воде и спирте.

Оказывает антидспрессивное и стимулирующее влияние на центральную

нервную систему. Вызывает кратковременное, обратимое угнетение моно-

аминоксидазы. Стимулирует центральные и периферические адренореактив-

ные системы.

Применяют при циркулярном психозе с нерезко выраженными депрес-

спвиыми состояниями, при инволюционной и реактивной депрессия, аффек-

тивных колебаниях с подавленностью, вялостью и апатией при погранич-

ных состояинях. Препарат показан также при вяло текущей шизофрении

(в сочетании с нейролептическими препаратами), а также при ремиссиях

у больных другими формами шизофрении, у больных с преобладанием вя-

лости, заторможенности, психической подавленности. В сочетании с ней-

ролептическими препаратами индопап может применяться при дистимиче-

ских расстройствах у психопатов. Возможно применение индопана в каче-

стве корректора для снятия астено-апатических, астено-депрессивных и

акинетических явлений, вызываемых аминазином и другими нейролепти-

ками.

В клинической картине действия индопана активирующий эффект пре-

обладает над антидепрессивным. При кататоническом ступоре индопан

оказывает растормаживающее действие.

Назначают индопан внутрь в виде таблеток, начиная с 0,005-0,01 г

(5-10 мг) I-2 раза в день, с дальнейшим увеличением дозы (в зависи-

мости от эффекта и переносимости). Средняя суточная доза 10-40 мг.

Курс лечения 60-80 дней. Понижение дозы или отмену препарата произво-

дят постепенно. Поддерживающая доза обычно составляет 5-10 мг в день.

Препарат обычно хорошо переносится. При больших дозах возможны

возбуждение, бессонница. Иногда возникают повышение артериального дав-

ления, тахикардия, боли в области сердца, дерматиты. При передозировке

могут возникнуть гипоманиакальные состояния. Препарат противопоказан

при ажитированной депрессии, депрессивно-параноидных состояннях, Бре-

148

СРЕДСТВА, ДЕПСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

довые идеи, галлюцинации, ажитация могут усиливаться при приеме пре-

парата. Принимать индопан (во избежание бсссопницы) следует в первую

половину дня. У больных с церебральным атеросклерозом и в поздних ста-

диях гипертонической болезни индопаи следует применять с осторожностью

в связи с его гипертензивным деиствием.

При применении индопана до или после ингибиторов МАО, пмизкна и

других антидепрессантов должны соблюдаться те же меры предосторож-

пост!:, что и при назначении трансамина.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,005 и 0,01 г.

Храпение: список А. В защищенпоп от света месте.

в) Разные антидепрессанты

1. ГЕМОФИРИН (Haemophyrinum).

0,2% раствор гематопорфирина, получаемого из эритроцитов кров;! че-

ловека.

Прозрачная темно-красного цвета жидкость; рН 7,5-8,2.

Применяют при депрессивных и астенических состояниях (при цикло-

тимии, маниакально-депрессивном психозе, легких депрессивных состояниях

в инволюционном периоде), при гипотонических состояпиях с психоневро-

логическими проявлениями.

Назначают внутримышечно по 2-5 мл 1 раз в день или через день.

Курс лечения - в среднем от 2 недель до 2 месяцев. При гипотонии назна-

чают ежедневно по 2 мл в течение 7-15 дней.

Противопоказан при гипертонической болезни II и III стадии.

Форма выпуска: ампулы по 2 мл.

Сохраняют в запаянных ампулах темного стекла в защищенном от света

месте.

В. АНАЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

1. КОРАЗОЛ (Corazolum).

1,5-Пентаметилентетразол:

Л\

.СН.,-СНа-С N

W/ \ \

^CI-L-CHa-N-N

Синонимы: Angiazol, Cardiazol, Centrazol, Deumacard (Г), Diovascol, Leptazol, Mefrazoi, Pentarnethazolum, Pentazol, Penretrazoltim, Pentrazol, PentySentetrazol, Phrenazole, Tetracor (В) и др.

Белый кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде и

спирте. Водные растворы (рН 6,0-8,0) стерилизуют при 100Ї в течение

30 минут.

Оказывает возбуждающее действие на дыхательный и сосудодвига-

тельный центры. Возбуждение дыхания, повышение артериального давле-

ния и улучшение кровообращения особенно выражены, если эти центры

продолговатого мозга находятся в угнетенном состоянии. Прямого влияния

на сердце и сосуды препарат не оказывает.

В больших дозах вызывает возбуждение головного и спинного мозга

и может оказывать <пробуждающее> действие при острых отравлениях

снотворными и наркотиками. В больших дозах коразол оказывает также

судорожное действие, связанное главным образом с влиянием на двига-

тельные зоны головного мозга, а частично - с влиянием на спинной мозг>

Применяют при угнетении сердечно-сосудистой системы и дыхания и

как средство, способствующее прекращению или ослаблению наркоза; кроме того, иногда применяют для судорожной терапии шизофрении.

ЛНАЛЕПТНКН 149

При шоке, асфиксии, падении сердечной деятельности во время опера-

тивных вмешательств и т. п. рекомендуется внутривенное медленное

введение 1 мл 10% раствора с последующим подкожным или внутримы-

шечным введением по мере надобности 1-2 мл того же раствора.

При отравлениях наркотиками, снотворными, морфином и другими

анальгетиками вводят в вену до 2-3 мл 10% раствора (можно вводить

капельно в растворе глюкозы). Одновременно такое же количество вводят

в мышцы.

Более специфическим средством при отравлениях барбитуратами и

другими средствами для наркоза является бемегрид (см. стр. 153), а при

отравлениях анальгетиками-налорфин (см. стр. 96).

При инфекционных заболеваниях и хронической сердечной слабости

коразол назначают внутрь по 0,1 г 2-3 раза в день, при необходимости

вводят под кожу по 1 мл 10% раствора.

Детям до 1 года назначают внутрь по 0,015-0,02 г (в порошке или

растворе), под кожу по 0,15-0,2 мл 10% раствора; детям 2-5 лет-

внутрь по 0,03-0,05 г, под кожу 0,3-0,5 мл 10% раствора; 6-12 лет-

внутрь по 0,06-0,08 г, под кожу 0,6-0,8 мл 10% раствора.

В акушерской практике коразол вводят роженицам при угрожающей

асфиксии плода внутривенно или внутримышечно по 1 мл 10% раствора.

Во всех случаях применения коразола, кроме судорожной терапии, внутривенное введение должно производиться медленно (1 мл в течение

1-2 минут). При быстром введении могут развиться судорожные явления.

Высшие дозы для взрослых внутрь, под кожу и в вену: разовая

0,2 г, суточная 0,5 г.

Для вызывания судорожных припадков при лечении шизофрении

вводят в вену через иглу большого диаметра с большой скоростью (1 мл

в течение 1 секунды) 3-5 мл 10% раствора коразола. Судорожный при-

падок наступает либо во время инъекции, либо спустя 15-20 секунд, Если от указанной дозы припадок не развивается, то при следующей

инъекции дозу увеличивают на 0,5-1 мл того же раствора. При проведе-

нии судорожной терапии необходимо принять меры для предотвращения

у больного травматических повреждений.

Применение коразола противопоказано при тяжелых поражениях

сердца, болезнях легких, особенно туберкулезе в активной форме, острых

лихорадочных состояниях, предрасположенности к судорожным реакциям.

Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,1 г и ампулы по 1 мл

10% раствора.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей

от действий света; таблетки и ампулы - в защищенном от света месте.

Rp.: Corazoli 0,1

D.t. d.N. lOintabul.

S. По 1 таблетке 2-3 раза в день

Rp.: Sol. Corazoli 10% 1,0

D.t. d.N. 10 in amp.

S, Для подкожных (внутривенных, внутримышечных)

инъекций по 1 мл 1-2 раза в день

2. КОРДИАМИН (Cordiaminum).

25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты:

^ ГН

//\^^

\ ^сл

\^/

150 СРЕДСТВА, ДЕПСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Синонимы: Anacardone, Carcliamidum (П), Coraetharnidiin], Coiamin, Cormed, Corvito! (Г), Corvoton, Nieethanii’dum, Nicorine, Nikethamide, Ni-Icorin, Tonocai-d и др.

Бесцветная или желтоватого цвета жидкость со своеобразным запа-

хом. Смешивается с водой и спиртом во всех соотношениях. Стерилизуют

гри 100Ї в течение 30 минут.

Кордиамин стимулирует центральную нервную систему, возбуждает

дыхательный и сосудодвигательиын центры. По характеру действия близок

к коразолу.

Применяют при острых и хронических расстройстсах кровообращения, при понижении сосудистого тонуса и ослаблекки дыхания у больных

инфекционными заболеваниями и у выздоравливающих, при остром

коллапсе и асфиксии, при отравленнях наркотическими и снотворными, морфином (см. Бемегрид, Налорфш), окисью углерода, синильной кисло-

той и т. п., при шоковых состояниях, возникающих во время хирургиче-

ских вмешательств и в послеоперационном периоде, а также при асфиксии

новорожденных.

Назначают под кожу, внутримышечио, внутривенно: взрослым в дозе

1—2 мл 2-3 раза в день, детям под кожу по 0,1-0,75 мл в зависимости

от возраста. При отравлениях наркотиками, снотворными и анальгетиками

применяют большие дозы (взрослым 3-5 мл). Введение в вену должно

производиться медленно.

Внутрь дают взрослым по 30-40 капель на прием 2-3 раза в день, детям - по столько капель на прием, сколько ребенку лет.

Подкожные и внутримышечные инъекции болезненны; для уменьшения

болезненности иногда вводят предварительно в место инъекции новокаин

(1 мл 0,5-1% раствора).

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 2 мл (60 капель), суточная 6 мл (180 капель); под кожу: разовая 2 мл, суточная 6 мл.

При отравлениях наркотиками высшая разовая доза под кожу и

в вену 5 мл.

Формы выпуска: ампулы по 1 и 2 мл для инъекций и флаконы для

приема внутрь по 10 и 30 мл. Входит в состав препарата <Хордиазид>

(стр. 319).

Хранение: список Б. Препарат для применения внутрь хранят во фла-

конах оранжевого стекла, для инъекций-в ампулах в защищенном от

света месте.

Rp.: Cordiamini 1,0

D. t. d. N. 10 in amp.

S. По 1 мл под кожу I-2 раза в день (взрослому).

По 0,5 мл под кожу 1-2 раза в день (ребенку 10 лет) Rp.: Cordiamini 10,0

D. S. По 30-40 капель на прием 2-3 раза в день

(взрослому).

По 10 капель 2-3 раза в день (ребенку 10 лет)

3. КАМФОРА (Camphora).

^

11,С

^^

^

“зС-С-СН^

^ ^””

АНАЛЕПТ11К11 J51

С медицинской целью применяют правовращающую натуральную кам-

фору, добываемую из камфорного дерева Cinnarnornuin camphora (L.) i\ccs et Ebern. или из камфорного базилика Ocimlim Cununi, либо синтети-

ческую левовращающую, получаемую из пихтового масла.

Белые кристаллические куски, или бесцветный кристаллический поро-

IIJOK, или пиессованные плитки с кристаллическим строением, легко режу-

щиеся ножом и слипающиеся в комки. Обладает характерным запахом

‘.’. сильным пряным, горьким, затем <охлаждающим> вкусом. Мало рас-

тоорима в воде (1:840), легко-в спирте, эфире, хлороформе, жирных

и эфирных маслах. Сохраняют в хорошо укупоренных банках в прохлад-

ном месте.

Препараты камфоры при местном применении оказывают раздражаю-

щее и отчасти антисептическое действие. Их применяют в связи с этим

в виде мазей и втирачий при воспалительных процессах, ревматизме и т. п.

При всасывании камфора возбуждает центральную нервную систему, стимулирует дыхание н кровообращение. Возбуждение дыхания и улуч-

шение наполнения пульса при подкожном введении масляных растворов

камфоры частично связаны с местным раздражающим действием н возни-

кающими в связи с этим рефлекторными влияниями на дыхательный и

сосудодвигательный центры и на сердце. Камфора оказывает также непо-

средственное влияние на сердечную мышцу, усиливая в ней обменные

процессы и повышая ее чувствительность к влиянию симпатических нервои

(А. С. Саратнков).

Применяют камфору под кожу (в виде масляных растворов) и внутрь

пр;1 острой и хронической сердечной слабости, при коллапсе, для возбуж-

дения дыхания и кровообращения при крупозной пневмонии и других

инфекционных заболеваниях, при отравлении наркотическими и снотвор-

ными и т. п.

Камфору нельзя назначать больным, склонным к судорожным

реакциям.

При введении масляных растворов под кожу следует остерегаться

попадания в просвет сосудов; описаны случаи масляных эмболии

(П. Л. Винников; С. А. Перов, Г. П. Шульцев).

Применяют следующие препараты камфоры.

Масло камфорное 20% для инъекций (Solutio cainphorae oleosae 20%

pro injcctionibus). 20% раствор камфоры в персиковом масле. Масляни-

стая жидкость светло-желтого цвета с запахом камфоры. Плотность

0,923-0,926. Выпускается в ампулах по 1 и 2 мл.

Вводят под кожу: взрослым по 1-2-5 мл, детям до 1 года -

0,5-1 мл, до 2 лет-1 мл, 3-6 лет-1,5 мл, 7-9 лет-2 мл, 12-14 лет-2-2,5 мл.

Растертая камфора (Camphora trita). Получается из камфоры путем

растирания с небольшим количеством спирта или эфира.

Назначают внутрь взрослым по 0,1-0,2 г на прием; детям в зависи-

мости от возраста по 0,01-0,075 г.

Ка^форное масло для наружного применения (Solutio camphorae o’eosae ad usum externum). 10% раствор камфоры в подсолнечном масле.

Прозрачная маслянистая жидкость желтого цвета с сильным запахом

камфоры. Применяют наружно для растираний при артритах, ревматизме

и др. Выпускается во флаконах по 15 и 30 г.

Мазь камфорная (LJng’uentum camphoratum). Состав: камфоры в по-

рошке 1 часть, вазелина о частей, ланолина 3 части. Мазь желтого цвета, к^мфорного запаха. Применяют наружно для растирании при мышечных

болях, ревматизме, артритах и др.

Камфорный спирт (Spiritus camphoi-atus). Состав: камфоры 1 часть, спирта 7 частей, воды 2 части. Прозрачная бесцветная жидкость с запа-

хом камфоры. Применяют наружно для растираний и предупреждения

пролежней. Выпускается во флаконах по 40 мл.

СРЕДСТВА, ДЕйСТЕУЮ>и’Е НЛ ЦЕНТР. НЕРВНУЮ

Хапли <Декта>

СИСТЕМУ

1\аплч <Декта> (Glittae <Цеп?а>). Содержат на каждые 100 мл хлорал-

гидрата и ка.чфоры по 33,3 г, cniipra 95% до 100 мл. Капли, применяемые

для успокоения зубной боли. Выпускаются в хорошо укупоренных склян-

ках по 10 мл. Хранение: список Б. В зазд.пценком от света месте.

Бромпамфора (см. стр. 37).

Rp.: Camphorae tritae 0,1

Sacchari 0,3

ГЛ. i. pulv.

D. t. d. N. 10 in chai’ta cerala

S. По 1 порошку 3-4 раза в день

Rp.: Camphorae tritae 2,0

Т-гае Valerianae 20,0

M. D. S. По 20 капель

после еды)

раза в день (в горячей вода

Rp.: Sol. Camphorae oleosae 20% 2,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 2 мл под кожу (при острой слабости сердца через

каждые ‘/.)-1 час до выхода из коллапса)

Rp.: Spiritus carnphorati 50,0

D. S. Для pacTiip.inni‘1

4. ТАУРЕМИЗИН (Tauremisinum).

Лактон, выделенный из травы полыни таврической (Artemisia taurica W’lld), сем. сложноцветных (Compos’tae).

0^

Белый кристаллический порошок горького вкуса. Трупно растворим

в воде, растворим в спирте.

Водные растворы стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.

Оказывает возбуждающе” действие на центральную нервную систему, усиливает сокращение сердца, несколько повышает артериальное давле-

ние, увеличивает диурез.

Применяют в качестве средства, тонизирующего центральную и сер-

дечно-сосудистую системы. Показания такие же, как при назначении

камфоры.

Вводят в вену, в мышцу и под кожу по 0,5-1 мл (реже до 2 мл) 0,25% раствора. Внутрь назначают в таблетках по 0,005 г или по 20-30 капель 0,5% спиртового раствора 2-3 раза в день. Курс лечения

10-15 дней.

Формы выпуска: таблетки по 0,005 г; ампулы по 1 мл 0,25% раствора: склянки по 10 мл 0,5% раствора для приема внутрь.

Хранение: список Б, В байках оранжевого стекла в защищенном от

света месте,

‘ АНАЛЕПТИКП

Rp.: Tauremisini 0,005

D. t d. N. 50 in tablii.

S. По 1 таблетке 2 раза в день

Rp.: Sol. Tauremisini 0,25% 1,0

D. t. d. N. 10 in amp.

S. По 1 мл под кожу

Rp.: Sol. Tauremisini 0,5% 10,0

D. S. По 20 капель 3 раза в день

5. ЭТИМИЗОЛ (Aethimizolum).

4,5-Бис-(метиламид)-1-чтилимидазол-дикарбоновои кислоты: Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

При подогревании растворим в воде до 1,5%. Растворы стерилизуют при

100Ї в течение 30 минут.

Оказывает стимулирующее влияние на подкорковые образования го-

ловного мозга и на центры продолговатого мозга, вместе с тем оказывает

успокаивающее действие на кору головного мозга.

Применяют в качестве дыхательного аналептика для предупреждения

угнетающего действия на дыхание анальгетиков и барбитуратов при под-

готовке к операции, для ускорения восстановления дыхания в послеопе-

рационном периоде, а также для восстановления дыхания при асфиксии

новорожденных.

Предложен также для применения в психиатрии при заболеваниях, сопровождающихся тревогой.

Назначают внутрь по 0,05-0,1 г 3 раза в день. Парентерально вводят

1,5% раствор: в вену (медленно) 0,03-0,045 г (2-3 мл), внутрймышечно

и под кожу 0,06-0,075 г (4-5 мл); не более 0,001 г на 1 кг веса больного.

При угнегении дыхания в послеоперационном периоде вводят инутоимы-

шечно по 0,03 г (2 мл 1,5% раствора) 2-3 раза в день.

При асфиксии новорожденных и для профилактики недостаточности ды-

хания в первые дин жизни вводят внутримышечно или под кожу 0,1-0,2 мл

1,5% раствора.

Препарат обычно хорошо переносится. При передозпровке р.озг.южны

тошнота, рвота, двигательное возбуждение.

Не следует применять этимизол у возбужденных больных.

Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,1 г; ампулы по 2 мл

1,5% раствора.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте,

6. БЕМЕГРИД (Beinegridum).

2-Метил-2-зтилглутаримид, или 2,6-диоксо-4-метнл-4-этнл-пиперидин; СНз^ С^Нв

С^-С

0=С’ ^СНа

\м___г^

Н/ ^0

154 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Синонимы: Ahypnon (Г), Beinegride, Etiinid, Eukraton, Glutamisol, Malysol, Megibal, Megimide, Methertharmide, Mikedimide, Zentraleptin.

ЬелыП кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Мало

растворим в воде (0,5%), трудно-в спирте.

Растворы (на изотоническом растворе хлорида натрия; рН 5,0-6,5) стгонлизуют при 105-il0Ї в течение 30 минут.

!зел’е!’рид является аналептическим средством. Химически относится

к пронзиодным 2,6-диоксопиперидина. К этой ме группе относится поксн-

рон (см. стр. 29). Однако в то время как последний оказывает снотвор-

ное действие, бемегряд является аатагонистом снотворных средств: уменьшает токсичность барбитуратов и ноксирона, снимает угнетение

дыхания и кровообращения, вызываемое этими веществами. Таким обра-

зом, изменение одного из заместителей (CsHs на СНз) и места их при-

соединения к циклу меняет направленность фармакологического действия

этих двух соединений. Аналептическое действие бемегрида не ограничи-

вается антагонизмом с барбитуратами. Препарат оказывает стимулирую-

щее влияние на центральную нервную систему и эффективен при угнете-

нии дыхания и кровообращения различного происхождения.

Применяют бемегрид при острых огравлениях барбитуратами; для

устранения остановки дыхания при наркозе барбитуратами, тиобарбиту-

ратами и другими наркотическими средствами (эфиром, фторотаном

и др.); для прекращения наркоза барбитуратами и тиобарбитуратами и

ускорения пробуждения при наркозе, а также в других случаях, требую-

щих применения аналептиков, в том числе для выведения из тяжелых

гипоксических состояний.

Вводят бемегрид внутривенно медленно в виде 0,5% раствора. При

острых отравлениях барбитуратами, а также для выведения из хирурги-

ческого барбитурового и комбинированного (с применением барбнтуратов

и других наркотических средств) наркоза вводят 5-10 мл раствора

(взрослому); при недостаточном эффекте или его отсутствии повторяют

инъекции с промежутками 2-3 минуты до восстановления рефлексов, углубления или полного восстановления дыхания, нормализации пульса

и артериального давления. Общее количество вводимого препарата зави-

сит от тяжести отравления и общего состояния больного. Можно вводить

до получения эффекта в течение 12-15 минут до 50-70 мл. Появлениа

судорожных подергниаиий конечностей служит сигналом для прекраще-

ния введения препарата.

При введении бемегрида детям дозу уменьшают во столько раз, во

сколько вес ребенка меньше среднего веса взрослого.

Инъекции бемегрида можно комбинировать с введением мезатоиа, кофеина и других сердечно-сосудистых средств.

Нена”;’:отизированкым больным при применении бемегрида в качестве

аналептика вводят в вену 2-5 мл 0,5% раствора.

При применении бемегрида в случаях острого отравления барбитура-

тами проводят одновременно другие используемые в этих случаях меро-

приятиг.: промывание желудка (при приеме барбитуратов внутрь), внутри-

венное введение раствора глюкозы или изотонического раствора хлорита

натрия, применение в случае необходимости антибиотиков для предупреж-

дения инфекции и др.

Формы выпуска: ампулы по 10 мл 0,5% стерильного раствора беме-

грида в изотоническом растворе хлорида натрия (10 мл содержат 0,05 г

препарата), герметически закрытые флаконы, содержащие по 30 и 100 мл

такого же раствора (содержат соответственно 0,15 и 0,5 г препарата).

Хранение: список Б.

При хранении (особенно при низкой температуре) из раствора могут

выпасть кристаллы бемегрида, которые пои подогревании (до 50’) рас-

твопяются.

А1-1ЛЛЕПТ11КИ 1^

Rp.: Sol. Bcmegridi 0,5% 10,0

D. t. cl. N. 6 in amp.

S. Для внутрИЕенных вливаний

7. ЦИТИТОН (Cytitonum).

Цититон представляет собой 0,15% раствор алкалоида цити^кна, со-

держащегося в семенах ракитника (Cytisus laburnum L.) и термопсиса

(Tiiermopsis lanceolata, R. Br.), оба из семейства бобовых (Legumnosae).

\^-^

N CH-

‘\

^/ гн.

‘NH

-CH,

Цитизин

Цитптон-прозрачная бесцветная жидкость; рН 7,0-7,5. Стерили-

зуется при 100Ї в течение 30 минут.

Цитизин оказывает возбуждающее влияние на ганглии вегетативного

отдела нервной системы и родственные им образования: хромаффинную

ткань надпочечников н каротидные клубочки.

Характерным для действия цитизина (так же как лобелина) является

возбуждение дыхания, связанное с рефлекторной стимуляцией дыхатель-

ного центра усиленными импульсами, поступающими от каротидных клу-

бочков. Одновременное возбуждение симпатических узлов и надпочечников

приводит к повышению артериального давления.

Действие цититона (раствора цитизина) на дыхание носит кратковре-

менный <толчкообразный> характер, однако в ряде случаев, особенно при

рефлекторных остановках дыхания, применение цититона может привести

к стойкому восстановлению дыхания и кровообращения.

Применяют цититон как аналептик в случаях, когда сохранена ресрлек-

торная возбудимость дыхательного центра при операциях, при отравлении

окисью углерода, морфином и других интоксикациях; в связи с прессор-

иым эффектом (что отличает его от лобелина) цититон может приме-

няться при шоковых и коллаптоидных состояниях, при угнетеннп дыхания

и кровообращения у больных инфекционными заболеваниями и др.

Вводят цититон в вену или впутримышечно: взрослым по 0,5-1 мл: детям до 12 месяцев-0,1-0,15 мл, 2-5 лет-0,2-0,3 мл, 6-12 лет-

0,3—0,5 мл. Наиболее эффективно внутривенное введение.

При наличии показаний инъекцию цититона можно повторить через

15-30 минут.

Цититон используется также для определения скорости кровообраще-

ния. Метод заключается в установлении времени, которое проходит с мо-

мента введения в локтевую вену цититона до появления первого глубокого

вдоха. Определение более демонстративно, чем при введении лобелина, так как возбуждение дыхания выражено отчетливее н изменение дыхания

легко зарегистрировать. Обычно вводят для этой цели 0,7-1 мл цититона

(0,015 мл на 1 кг веса больного).

Высшие дозы для взрослых внутривенно и в мышцы: разовая

1 у.л, суточная 3 мл.

Цититон противопоказан (из-за его способности повышать арте-

ри1льное давление) при выраженном атеросклерозе и гипертонии, крово-

те’:е:Ч1,” из крупных сосудов, отеке легких,

Форма выпуска: в ампулах по 1 мл,

156 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Хранение:

список А.

ампулы с цититоном- список Б; порошок

цитизипа

Rp.: Cytitoni 1,0

D. t. (j. N. 6 in amp.

S. По I M.I в вену (взрослому)

Цитизин (0,0015 г=1,5 мг) входит в состав таблеток <Табекс> (Tabex), применяемых для облегчения отвыкания от курения. Назначают по 1 таб-

летке на прием сначала 5 раз в день с дальнейшим уменьшением дозы

до 1-2 таблеток в день. У лиц, принимающих эти таблетки, при курении

развиваются неприятные ощущения. Применение таблеток должно произ-

водиться под наблюдением врача.

Механизм действия препарата не изучен; можно полагать, что он

аналогичен механизму действия лобелина.

Табекс поступает из Народной Республики Болгарии.

Выпускается в упаковке по 100 таблеток.

Хранение: список Б.

8. ЛОБЕЛИН (Lobelinum).

Алкалоид, содержащийся в растении Lobelia inflata, сем. колокольчи-

ковых (Campanuiaceae). Оптически активен. Рацемат лобелина получают

синтетическим путем,

В медицинской практике применяют лобелика гидрохлорид (Lobelini hydrochloridiim).

И-Метил-2-бензоилметил-б- (2-окси-2-фенилэтил) -пиперидина гидрохло-

рид;

/\

^ ^ с (“н

\_____/-^-^“2 -

\N/

I

СН.,

ОН

-CHi-CH-

\

Синоним: Lobelinum hydrochloricum.

Белый кристаллический порошок горького вкуса, без запаха. Трудно

растворим в воде (1 : 100), растворим в спирте (1 : 10), Водные растворы

(с добавлением раствора соляной кислоты до рН 2,8-3,2) тиндализуют

при 60Ї 3 раза каждые 3 часа по 1 часу.

Лобелин является стимулятором дыхания. Возбуждающее действие на

дыхание, подобно действию цитизина, имеет главным образом рефлектор-

ный характер и связано с возбуждением каротидных клубочков. Препарат

возбуждает также ганглии вегетативного отдела нервной системы.

Под влиянием лобелина возбуждаются наряду с дыхательным и дру-

гие центры продолговатого мозга. Возбуждение центра блуждающего

нерва ведет к замедлению сердцебиений и понижению артериального дав-

ления. Позже артериальное давление может несколько повыситься, что

зависит от сужения сосудов, обусловленного возбуждающим действием

лобелина на симпатические ганглии и надпочечники. В больших дозах

лобелин возбуждает рвотный центр, вызывает паралич сердца, глубокое

угнетение дыхания и тонико-клонические судороги.

Показаниями к применению лобелина служат рефлекторные остановки

дыхания (при вдыхании раздражающих веществ, отравлении окисью

углерода и др.).

При ослаблении или остановках дыхания, развивающихся в резуль-

тате прогрессирующего истощения дыхательного центра, введение лобе-

лина не показано.

Применяют в виде инъекций внутривенно, реже внутрпмышечно.

АНАЛЕПТИКИ 157

Вводят в вену и в мышцы взрослым по 0,063-0,005 г (0,3-0,5 мл

1% раствора), детям в зависимости от возраста по 0,001—0,003 г (0,1-0,3 мл 1% раствора). Внутривенное введение более эффективно.

Впутривенно лобелин вводят медленно (1 мл в 1-2 минуты). При

быстром введении иногда наступает временная остановка дыхания (апиоэ) и развиваются побочные явления со стороны сердечно-сосудистой системы

(Орадикардия, нарушение проводимости).

Лобелином можно пользоваться также с диагностической целью для

определения скорости кровотока. Метод основан на определении времени, прошедшего от момента введения препарата в вену (0,3-0,5 мл 1% рас-

тцора) до появления первых признаков одышки. Этот метод требует

быстрого внутривенного введения лобелина, поэтому необходимо учиты-

вать возможность развития побочных явлений со стороны сердечно-сосу-

дистой системы. Более четкие результаты получаются при применении

для этой цели цититона.

При резких органических изменениях сердечко-сосудистой системы

лобелия противопоказан.

Высшие дозы для взрослых в вену: разовая 0,005 г, суточная

0,01 г; в мышцы: разовая 0,01 г, суточная 0,02 г.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1% раствора.

Хранение: порошок лобелина (для изготовления растворов) - спи-

сок ‘ А; ампулы - список Б. В защищенном от света месте.

В литературе имеются данные об эффективности лобелина в качестве

средства, устраняющего явление никотинового <голодания> и никотино-

вой абстиненции. Вводят внутримышечно 0,5 мл 1% раствор лобелина

2 раза в день (утром и вечером), одновременно пациент постепенно умень-

шает количество выкуриваемых папирос. После полного прекращения

курения инъекции продолжают производить в течение 3-4 дней. Исто-

щенным больным лобелин вводят в половинной дозе (0,25 мл 2 раза

в день) (М. Г, Махмудов).

Как средство для отвыкания от курения предложены также таблетки

<Лобесил> (LobesiSum), содержащие по 0,002 г (2 мг) лобелина’. Назна-

чают внутрь по 1 таблетке 4-5 раз в день до еды в течение 7—SO дней.

При необходимости проводят повторные курсы (2-4 недели), постепенно

уменьшая дозу.

По современным данным, неприятные ощущения, наблюдающиеся при

курении у лиц, получающих лобелин, связаны с тем, что лобелин и нико-

тин способны вызывать высвобождение серотонина, находящегося в орга-

низме в саязанном состоянии. У курящих выделение 5-оксииндолуксусниЯ

кислоты, являющейся конечным продуктом распада серотонина, повышено, ii оно еще больше повышается после введения в организм лобелина.

<Лобелин-никотиновый> синдром, вероятно, является результатом сумми-

рованного эффекта.

Применение таблеток с лобелином (и цитизином) противопоказано

при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, резких органических изменениях сердечно-сосудистой системы. Примене-

ние препарата должно производиться под наблюдением врача.

9. СУБЕХОЛИН (Subecholinum).

р-Диметиламиноэтилового эфира пробковой кислоты дийодметилат: г^\^

HgC-N- CHg- СНг- О- С

НзС/ А

-(СНЛ-

-С-О-СНа

11

О

+/СНЗ

-СНг-N-СНз

\СН,

‘ См. также таблетки <Табекс> (стр. 156).

158 СРЕДСТВА, ДЕПСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, трудно -

в спирте.

Является бисчетвертичным аммониевым соединением.

Вызывает возбуждение н-холинореактивных систем. Одним из прояв-

лений этого действия является возбуждение дыхания, имеющее рефлек-

торный механизм и связанное с возбуждением холинореактивных систем

химиорецепторов рефлексогенных зон каротидных клубочков. Происходит

также повышение артериального давления, связанное с возбуждением

хромаффинной ткани мозгового слоя надпочечников и учащением сердеч-

ных сокращений.

В больших дозах субехолин может оказывать курареподобное дей-

ствие деполяризующего типа, т. е. по типу действия дитилина, к которому

субехолин весьма близок по химическому строению (см. стр. 248).

Будучи четвертичным аммониевым соединением, субехолин плохо про-

никает в центральную нервную систему и не вызывает тошноты, рвоты и

других центральных побочных эффектов.

Применяют субехолин для стимуляции дыхания при рефлекторных

остановках дыхания, при угнетении дыхания во время наркоза, при

отравленпях барбитуратами и анальгетиками, окисью углерода и т. п., а также для усиления вентиляции легких после хирургических операций

с целью профилактики послеоперационных пневмоний.

Вводят под кожу или внутримышечно в виде 5% водного раствора.

В вену ввиду резко выраженного эффекта субехолин не вводят. Раствор

готовят ex tempore. В шприц набирают 1 мл воды для инъекций и, про-

колов иглой резиновую пробку, вливают воду во флакон, содержащий

0,05 г порошка субехолина. Образовавшийся раствор набирают в шприц

и делают инъекцию. Вводят 0,5-1 мл раствора (0,025-0,05 г). Эффект

после подкожного введения начинается через l’/a-2 минуты, достигает

максимума через 3-5 минут и продолжается в течение 8-10-15 минут.

При необходимости инъекцию можно повторить, вводя при повторной

инъекции 0,4—0,6 мл 5% раствора.

Введение субехолпна перекосится обычно без осложнений. Иногда

возможчы головокружение, общее недомогание.

Субехолин противопоказан в случаях, когда нежелательно повыше-

ние артериального давления (при выраженной сердечно-сосудистой пато-

логии, отеке легких, резком атеросклерозе и. др.). Введение субехолина

сопровождается побледнением кожных покровов, что связано, по-види-

мому, со спазмом периферических сосудов. Субехолин нельзя применять, если больному вводят ингибиторы холинэстеразы (прозерин, галанта-

мин, эзерин и др.), так как действие препарата при этом резко усилива-

ется.

Форма выпуска: флаконы или ампулы, содержащие по 0,05 г порошка

субехолпна.

Храпение: список Б. В герметически закрытых флаконах или в ампу-

лах в прохладном, защищенном от света месте.

10. ДНАЛЕПТИЧЕСКАЯ СМЕСЬ для инъекций. (Mixtura analeptica pro injectionibus).

Содержит в 1 мл: кофеин-бензоата натрия 0,01 г, коразола 0,01 г, стрихнина нитрата и пикротоксииа ‘ по 0,00005 г.

Возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, повышает

рефлекторную возбудимость.

Применяют при асфиксии у новорожденных и при отравлениях, гипото-

нии и других патологических состояниях, при которых показана стимуля-

ция дыхания и сердечно-сосудистой системы.

‘ Пикротоксин возбуждает кору головного мозга, стимулирует дыхание, является

нтагоннстоп барбитуратов,

АНАЛЕПТИКИ 159

Новорожденным вводят в пупочную вену 0,5-1 мл в смеси с 5 мл

изотонического раствора хлорида натрия или глюкозы. При необходи-

мости инъекцию повторяют. Детям до 1 года вводят под кожу или

в мышцы 0,5-1 мл (до 3 раз в сутки), 1-4 лет-1-1,5 мл до 4 раз

в сутки, старше 5 лет - 1,5-2 мл до 4 раз в сутки.

При отравлениях наркотиками и для пробуждения от наркоза увеличи-

вают дозу в 2-3 раза.

Препарат не следует применять при явлениях возбуждения и склон-

кости к судорогам.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл.

Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света когте.

II. УГЛЕКИСЛОТА. Ангидрид угольной кислоты (Acidum carbonicum anhydricum. Carbonei cUoxydum) : COz.

Бесцветный газ без запаха. В 1’/2 раза. тяжелее воздуха. При давлении

6U атм. может быть превращен в жидкость при обыкновенной темпера-

туре. Жидкий угольный ангидрид поступает в продажу в стальных ци-

линдрах.

Углекислота постоянно образуется в тканях организма в процессе

обмена веществ и играет важную роль в регуляции дыхания и крово-

обращения. Она оказывает прямое и рефлекторное (через каротидные

клубочки) влияние на дыхательный центр и является его специфическим

возбудителем.

Вдыхание небольших концентраций углекислоты (3-5-7%) вызы-

ваег учащение и углубление дыхательных движений и увеличение легоч-

ной вентиляции; одновременно возбуждаются сосудодвигательные центры, в связи с чем происходит сужение кровеносных сосудов и повышение

артериального давления.

Большие концентрации углекислоты вызывают сильный ацидоз, одышку, судороги и паралич дыхательного центра.

Углекислоту применяют в смеси с кислородом при угнетении деятель-

ности дыхательного центра: при отравлениях летучими наркотиками, окисью углерода, сероводородом, при асфиксии новорожденных и т. п.

В хирургической практике ее применяют во время наркоза и после

операции для стимулирования дыхания, для предупреждения ателектаза

легких и пневмоний. Вдыхание углекислоты показано также при сосуди-

стом коллапсе.

При резком ослаблении дыхания применение углекислоты должно

производиться с осторожностью, так как в результате недостаточной

вентиляции она может накопиться в организме в избыточных количествах.

В этих случаях могут наблюдаться такие же осложнения, как при приме-

нении углекислоты в больших концентрациях.

Применяемая для ингаляции смесь углекислоты (5-7%) с кислородом

(95-93%) носит название <Карбоген>.

Жидкая углекислота, выпускаемая из баллона, помещенного вниз

вентилем, попадая в условия комнатной температуры и обычного давле-

ния, быстро испаряется, при этом поглощается столь много тепла, что

она превращается в твердую белую, снегообразную массу. Этим поль-

зуются при замораживании тканей для гистологических срезов. Если

смешать твердый угольный ангидрид с эфиром, то температура падает

до -80Ї.

<Углекислый снег> имеет применение в кожной клинике (при красной

волчанке, лепрозных узлах, бородавках и т. п.). При образовании <угле-

кислого снега> его собирают в специальные мешочки, затем набивают

в формочки из картона или стеклянные трубочки и прикладывают

к участкам кожи, подлежащим разрушению. Имеются данные об эффек-

тивности замораживания очагов поражения кожи (криотерапия) при ней-

р од с р.’.1 и т а х.

iW СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Напитки, содержащие в растворенном виде углекислоту (углекислые

минеральные воды, газированные напитки), вызывают гиперемию

слизистых оболочек и усиливают секреторную, всасывательную и двига-

тельную активность желудочно-кишечного тракта.

Углекислота, содержащаяся в естественных минеральных водах, используемых для лечебных ванн (например, нарзанные ванны), может

оказывать сложное влияние на организм, вызывая возникновение центро-

стремительных импульсов с рецепторов кожи и появление рефлекторных

изменении в деятельности сердечно-сосудистой системы и других органов, а также изменение трофики тканей.

Г. ПРЕПАРАТЫ ГРУППЫ СТРИХНИНА

1. СТРИХНИН (Strychninum).

Главный алкалоид семян чилибухи (Strychnos nux-vcmica) сем. лога-

ниевых (Loganiaceae), произрастающей в тропических районах Азии и

Африки. Семя чилибухи (рвотный орех - semen Strychni; Nux vomica) содержит наряду со стрихнином другие алкалоиды (бруцин и др.). Коли-

чество стрихнина и бруцина составляет не менее 2,5%.

В медицинской практике применяют азотнокислую соль - стрихнина

нитрат (Strychnini nitras).

Синоним: Strychninum nitricum.

^-

^\

^\N^\

0^.

HNO”

CH

[

-O-CHa

\J” “

Нитрат стрихнина представляет собой бесцветные блестящие иголь-

чатые кристаллы или белый кристаллический порошок. Имеет чрезвы-

чайно горький вкус. Трудно растворим в воде (1:90 в холодной) и

спирте, легко растворим в кипящей воде (1:5), не растворим в эфире.

Водные растворы имеют нейтральную или слабокислую реакцию. Растворы

стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут. 0,1 % раствор в ампулах под-

кислен 0,1 н. раствором соляной кислоты и имеет рН 3,0-3,7.

Стрихнин и другие препараты чилибухи возбуждают центральную

нервную систему и в первую очередь повышают рефлекторную возбуди-

мость спинного мозга; в больших дозах вызывают характерные тетаниче-

ские судороги,

В терапевтических дозах стрихнин оказывает стимулирующее дей-

ствие на органы чувств (обостряет зрение, вкус, слух, тактильное чув-

ство), возбуждает сосудодвигательный и дыхательный центры, тонизи-

рует скелетную мускулатуру, а также мышцу сердца, стимулирует про-

цессы обмена, позышает также чувствительность сетчатки глаза.

Действие стрихнина связано с облегчением проведения возбуждения

в межнейронных синапсах спинного мозга. Он действует преимущественно

в области так называемых вставочных нейронов, играющих роль тормозя-

щих клеток; образующиеся в этих клетках химические вещества оказывают

тормозящее влияние на передачу возбуждения в синапсах центральной

нервной системы. Стрихнин, возможно, препятствует действию тормозящего

фактора в области синапсов и, таким образом, оказывает <возбуждающий>

эффект.

ПРЕПАРАТЫ ГРУППЫ СТРИХНИНА 1о1

Применяют стрихнин как тонизирующее средство при общем пониже-

нии процессов обмена, быстрой утомляемости, гипотонической болезни, ослаблении сердечной деятельности на почве интоксикаций и инфекций, при некоторых функциональных страданиях зрительного аппарата

(амблиопия, амавроз и др.), при парезах и параличах (в частности, диф-

терийного происхождения у детей), при атонии желудка и т. п. Ранее

им широко пользовались для лечения острых отравлений барбитуратами; в настоящее время для этой цели основное применение имеет бемегрид

(см. стр. 153).

Назначают внутрь (часто в пилюлях) и под кожу (в 0,1% растворе).

Обычная доза для взрослых 0,0005-0,001 г (0,5-1 мг) 2-3 раза

в день. Детям старше 2 ле-i назначают по 0,0001 г (0,1 мг)-0,0005 г

(0,5 мг) на прием в зависимости от возраста; до 2 лет не назначают.

Высшие дозы для взрослых внутрь и под кожу: разовая 0,002 г, суточная 0,005 г.

При передозировке возможны напряжение лицевых, затылочных и

других мышц, затруднение дыхания, в тяжелых случаях - тетанические

судороги,

Противопоказания: гипертоническая болезнь, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, острый и хронический нефрит, гепатиты, склонность к судорожным реакциям, базедова болезнь.

Формы выпуска: порошок и ампулы по 1 мл 0,1% раствора.

Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках или в ампулах.

Кроме стрихнина, применяют следующие препараты из чилибухя.

Экстракт чилибухи сухой. Экстракт рвотного ореха сухой (Extractum Strychni siccum; Extractum nucis vomicae siccum). Сухой порошок светло-

бурого цвета, без запаха. Водный раствор (1 : 10) сильно горького вкуса, мутный. Содержит около 16% алкалоидов (стрихнин и бруции). Назна-

чают внутрь в пилюлях по 0,005-0,01 г на прием.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,01 г, суточная 0,03 г.

Детям до 2 лет не назначают.

Хранение: список А.

Настойка чилибухи. Настойка рвотного ореха (Tinctura Strychni; Tinctura nucis vomicae). Прозрачная жидкость бурого цвета, сильно

горького вкуса. Готовится из расчета 16 г экстракта чилибухи сухого

в 1 л 70% спирта. Содержит около 0,25% алкалоидов (стрихнин и

бруцин).

Применяют как общетонизирующее средство и как горечь для воз-

буждения аппетита. Назначают внутрь (самостоятельно или в смеси

с другими настойками) по 3-10 капель на прием,

Высшие дозы для взрослых: разовая 0,3 мл (15 капель), суточ-

ная 0,6 мл (30 капель).

Детям до 2 лет не назначают; в возрасте свыше 2 лет назначают по

1—3 капли на прием в зависимости от возраста.

Хранение: список Б.

Rp.: Strychnini nitratis 0,03

Massae pil. q. s. ut f. pil. N. 30

D. S. По 1 пилюле 2-3 раза в день

Rp.: Extr. Strychni sicci 0,3

Calcii glycerophosphatis 6,0

Massae pil, q. s. ut f. pil. N. 30

D. S. По 1 пилюле 2-3 раза в день

Rp.: Т-гае Strychni 5,0

Т-гае Convallariae 15,0

M. D. S. По 15 капель 2-3 раза в день

6 Лекарственные средства, и. 1

СРЕДСТВА

ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ

Pp.. Т-гае Strychni 50

Т-гае Convallariae 10,0

Т-гае Valerianae 20,0

M. D. S. По 10 капель 2-3 раза в день

Rp.: Sol. Strychnininifratis 0,1% 1,0

D. t. d. N. 3 in amp.

S. По 1 мл 2-3 раза в день под кожу (взр

По 0,2 мл под кожу (ребенку 4 лет)

Rp.: Strychnini nitratis 0.001

СИСТЕМУ

ребенку 10 лет

ослому)

.,— .,.11* ^i a LLu U

Natrii arsenitis 0,01

Aq. pro injectionibus 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 0,5 мл под кожу 1-2 раза в день (выпускается

в готовом виде под названием <Дуплекс>, см. ч. II,

стр. 206)

2. СЕКУРИНИН (Securininum).

Алкалоид секуринин (CisHigOsN) выделен из травы секурипеги ветве-

яветной (Seclirinega suffruticosa Pall’.), сем. молочайных (Euphorbiaceae), растущей на Дальнем Востоке.

В медицинской практике применяют секуринина нитрат (Securiru’ni nitras).

Синоним: SecurM”’”” -”’

Синоним: Securininum nitrkum.

0-

. N

\/

UNO,

\/

Белый или белый с кремовым или розоватым оттенком кристалличе-

ский порошок. Под действием света розовеет. Растворим в воде, трудно -

в спирте.

Возбуждает центральную нервную систему, повышает рефлекторную

возбудимость спинного мозга; по характеру действия близок к стрихнину.

По сравнению со стрихнином менее активен, но менее токсичен (в 8-10 раз).

Применяют как тонизирующее средство, при астенических состояниях, неврастении с быстрой утомляемостью, при ослаблении сердечной дея-

тельности, при парезах и вялых параличах (в том числе после перенесен-

ного полиомиелита в восстановительном периоде заболевания), при поло-

вом бессилии на почве функциональных нервных расстройств.

Назначают внутрь в виде таблеток по 0,002 г (2 мг) или в виде

0,4% раствора по 10-20 капель 2-3 раза в день. Под кожу вводят по

1 мл 0,2% раствора один раз в день (взрослым).

Курс лечения продолжается 20-30 дней и более.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,005 г, суточная

0,015 г; под кожу: разовая 0,003 г, суточная 0,005 г.

Противопоказания такие же, как при назначении стрихнина.

Формы выпуска: таблетки по 0,002 г; 0,4% раствор (для приема

внутрь) во флаконах (по 15 мл) и ампулы по 1 мл 0,2% раствора.

Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого

стекла в сухом, защищенном от света месте.

Rp.: Securinini nitratis 0,002

D. t. d. N. 20 in tablil.

S. По 1 таблетке 2 раза в день

ПРЕПАРАТЫ ГРУППЫ СТРИХНИНА 163

Rp.: Sol. Securinini nitratis 0,4% 15,0

D. S. По 10 капель 2 раза в день

Rp.: Sol. Securinini nitratis 0,2% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 1 мл под кожу 1 раз в день

3. БАРВИНКАНА ГИДРОХЛОРИД (Barvincani hydrochloridum).

Синонимы: Barvincanum hydrochloricum, Винканина гидрохлорид, Гидрохлорид алкалоида, полученного из корневищ и корней барвинка

прямого (Vinca erecta Rgl, et Schmalh.), сем. кутровых (Apocynaceae).

У\

^^y^VH-CH,

i-г

0^\H

Мелкокристаллический порошок светло-желтого цвета. Трудно раство-

рим в воде и спирте. Растворы светло-желтого цвета; рН 4,5-6,0. Стери-

лизуют тиндализацией.

Оказывает возбуждающее влияние на центральную нервную систему, особенно на спинной мозг, повышает рефлекторную возбудимость и тонус

скелетной мускулатуры.

Показания для применения в основном такие же, как для стрихнина

и секуринина (периферические парезы и вялые параличи, невриты, гипо-

тонические состояния, астения и др.).

Вводят под кожу (1 раз в день), взрослым-обычно по 1 мл (до

1,5 мл) 1% раствора; детям дозу уменьшают в зависимости от возраста, Курс лечения 20-30 дней.

Возможные осложнения и противопоказания такие же, как при при-

менении стрихнина.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1% раствора.

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

Rp.: So!. Barvincani hydrochloridi 1% 1,0

D. t. d. N. 10 in amp.

S. По 1 мл под кожу

4. ЭХИНОПСИН (Echinopsinum).

Эхинопсин - алкалоид, содержащийся в семенах мордовника обыкно-

венного (Echinops Ritro L.).

Применяют эхинопсина нитрат (Echinopsini nitras),

Синоним: Echinopsinum nitricum.

О

If

/ \\

I j

\/\N/

CHg

НМОз

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Кристаллический порошок розовато-кремового цвета. Растворим

в воде и спирте.

По фармакологическим свойствам близок к стрихнину: повышает

рефлекторную возбудимость спинного мозга, тонизирует скелетную муску-

латуру, оказывает общее тонизирующее действие. В больших дозах вызы-

вает судороги.

Применяют при мышечной атрофии, периферических параличах, асте-

нических состояниях с явлениями гипотонии и т.п., а также при атрофии

зрительного нерва.

Назначают внутрь в виде 1% водного раствора взрослым по 10-20 капель 2 раза в день; при хорошей переносимости разовую дозу можно

увеличить до 30 капель. Пол кожу вводят по 1 мл 0.4% раствора 1 раз

в день. Курс лечения продолжается 20-30 дней. Повторный курс проводят

при необходимости через 1-J’/a месяца.

Противопоказания такие же, как при назначении стрихнина.

Формы выпуска: флаконы с 1 % раствором по 20 мл (для приема

внутрь) и ампулы по 1 мл 0,4% раствора.

Хранение; список А. Во флаконах оранжевого стекла и в запаянных

ампулах в прохладном месте,

Яр.: Sol. Echinopsini’ nifrafis 1% 20,0

D. S. По 10 капель 2 раза в день

Rp.: Sol. Echinopsininitrafis 0,4% 1,0

D. t. d. N. 10 in amp.

S. По 1 мл под кожу 1 раз в день

Д. РАЗНЫЕ СРЕДСТВА, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВОЗБУЖДАЮЩЕЕ

ВЛИЯНИЕ НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

1. СЕМЯ ЛИМОННИКА (Semen Schizandrae).

Зрелые, освобожденные от околоплодника семена дикорастущей лианы

лимонника китайского fSchizandra chi’nensis (Furcz) Baill.J, сем. магнолие-

вых (Magnoliaceae), распространенной в Приморском и Хабаровском краях.

Содержит кристаллическое вещество - схизандрин, эфирные масла, органические кислоты, углеводы, витамин С и другие вещества. Оказы-

вает возбуждающее влияние на центральную нервную систему, стимули-

рует сердечно-сосудистую систему и дыхание. При умственном и физиче-

ском утомлении повышает работоспособность.

Применяют при физическом напряжении, физической и умственной

усталости, повышенной сонливости и т. п.

Назначают внутрь в виде спиртовой настойки по 20-30 капель, по-

рошка или таблеток по 0,5 г. Применяют натощак или через 4 часа после

приема пищи 2-3 раза в день.

Настойка лимонника (Tinefura Sclii’zandrae) (1:5 на 95% спирте)—

прозрачная жидкость вишнево-красного цвета, характерного запаха, горько-кислого вкуса.

Применение лимонника, как и других стимуляторов, должно произво-

диться по назначению врача с точным соблюдением дозировки. При передо-

зировке возможно перевозбуждение нервной и сердечно-сосудистой системы.

Препараты лимонника противопоказаны при нервном возбуждении, бессоннице, повышенном артериальном давлении, нарушениях сердечной

деятелЁности ‘.

‘ Все настойки, оказывающие возбуждающее влияние на центральную нервную

систему (так же как другие стимулирующие препараты), должны применяться только

по назначению и под наблюдением врача. Не следует принимать их в вечерние

1асы (во избежание нарушения ночного сна).

РАЗНЫЕ СТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА IS5

Rp.: Pulv. Schizandrae 0,5

D. t. d. N. 20

S. По 1 порошку 2 раза в день

Rp.: Т-гае Schizandrae 50,0

М. D. S. По 20-25 капель 2-3 раза в день

2. КОРЕНЬ ЖЕНЬШЕНЯ (Radix Ginseng).

Корень многолетнего травянистого растения Рапах Schin-seng Nees v. Esenb. (синоним Рапах ginseng С. А. Меу), сем. аралиевых (Araliaceae), растущего на востоке СССР, северо-востоке Китая и на Корейском

полуострове. В медицинской практике применяют также корни женьшеня

пятилистного (Рапах quinquefolium), распространенного в Северной Аме-

рике, и женьшеня ползучего (Рапах repens), встречающегося в Японии.

Все они введены в культуру. Применяют корни, собранные осенью на

5-6-м году жизни растения.

Корень женьшеня содержит эфирное и жирное масла, пектины и дру-

гие углеводы, гликозиды (панаксозиды А и В, панаквилон, панаксин), сапонины и другие вещества. Химическая природа и фармакологические

свойства веществ, содержащихся в женьшене, до сих пор недостаточно

изучены.

Препараты из корня применяют в качестве тонизирующих средств при

гипотонии, усталости, переутомлении, неврастении.

Назначают внутрь (до еды) в виде спиртовой настойки (1:10) (15-25 капель 3 раза в день), порошков или таблеток (по 0,15-0,3 г 3 раза

в день).

Rp.: Т-гае Ginsengi 40,0

D. S. По 25 капель 3 раза в день

Rp.: Tabul. rad. Ginsengi 0,15

D. t. d. N. 50

S. По I-2 таблетки 3 раза в день

3. КОРНЕВИЩЕ С КОРНЯМИ ЛЕВЗЕИ (Rhizoma cum radicibus Leuzeae).

Синоним: Маралий корень,

Собранные осенью, очищенные, высушенные корневища с корнями

многолетнего травянистого культивируемого или дикорастущего растения

большеголовника сафлоровидного (син. левзея сафлоровидная) - Rhapon-ticum carthanioides (Wil’id.) lijin (syn. Leuzea carthamoides DC.), сем.

сложноцветных (Compositae). Произрастает в горах Алтая, в Западной и

Восточной Сибири и в Средней Азии. Растение известно в Сибири под

названием <маралова трава>.

Содержит инулин, эфирные масла, смолы, соли органических кислот

и другие вещества.

Препараты левзеи предложены в качестве средств, возбуждающих

центральную нервную систему, повышающих работоспособность при

умственном и физическом утомлении.

Применяют в виде настойки на 70% спирте и жидкого экстракта

(Extractum Leuzeae carthamoidis fillidum). Настойку и экстракт назна-

чают по 20-30 капель 2-3 раза в день. Срок лечения в зависимости от

показаний 2-3 недели и более.

Rp.: Т-гае Leuzeae carthamoidis 40,0

D. S. По 20-30 капель 2-3 раза в день

Rp.: Extr. Leuzeae carthamoidis fluidi 40,0

D. S. По 20-30 капель 2-3 раза в день

и” СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИБ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

4. НАСТОЙКА ЗАМАНИХИ (Tinctura Echtnopanacis).

Настойка (1:5) на 70% спирте из корней и корневищ ?chinopanax elalum (элинопанакс высокий), сем. аралиевых (Araliaceae), кустарника, произрастающего на Дальнем Востоке. Содержат сапонины, следы алка-

лоидов и гликозидов, эфирное масло.

Прозрачная жидкость светло-коричневого цвета, горьковатого вкуса, своеобразного запаха.

По действию на организм близка к настойке из женьшеня. Применяют

как средство, стимулирующее центральную нервную систему при астени-

ческих и депрессивных состояниях, при гипотонии.

Назначают внутрь по 30-40 капель 2-3 раза в день до еды, Pp.: Т-гае Echinopanacis eJafi 50,0

D. S, По 30-40 капель 2-3 раза в день

5. НАСТОЙКА АРАЛИИ (Tinctura Araliae).

Настойка (I; б) на 70% спирте из корней аралии маньчжурской

(Arslia Manshurica Rupp. et Maxim}, сем. аралиевых (Araliaceae}.

Прозрачная жидкость янтарного цвета, со своеобразным запахом, пря-

ным вкусом. Содержит следы алкалоидов, эфирные масла, сапонины, гликозиды.

Оказывает стимулирующее влияние на центральную нервную систему.

Применяют при гипотонии, астении, депрессивных состояниях. Назначают

внутрь по 30-40 капель на прием 2-3 раза в день.

Противопоказана при повышенной нервной возбудимости, бессоннице, гипертонической болезни. Отпускается только по рецепту врача.

Rp.: Т-гае Araiiae 50,0

D. S. По 30-40 капель 2-3 раза в день

6. НАСТОЙКА СТЕРКУЛИИ (Tinctura Sterculiae).

Настойка (I :5) на 70% спирте из растения стеркулия платанолистная

(StercLih’a platanifoh’a), сем. стеркулиевых (Sferculfaceae).

Прозрачная жидкость зеленовато-бурого цвета, горьковатого вкуса.

Применяют как стимулирующее и тонизирующее средство при астении, переутомлении, понижении мышечного тонуса и т. п.

Назначают внутрь по 10-40 капель 2-3 раза в день. Курс лечения

3-4 недели.

Rp.; Т-гае Sterculiae 50,0

D. S. По 20 капель 2-3

7. ПАНТОКРИН (Pantocrinum).

ЖИДКИЙ СПИрТОВОЙ ЗКГ.Тп”””- - ~

п^п^ ” - -

‘ Раза в день

.. -….^JUBUH экстракт из неокостенелых рогов (пантов) марала, изюбра и пятнистого оленя. Прозрачная бесцветная или со слегка темно-

ватым оттенком жидкость с запахом фенола. Выпускаются также таблетки

пантокрина, изготовляемые из массы, получаемой при выпаривании

жидкого экстракта. Одна таблетка соответствует по активности 10—

20 каплям жидкого пантокрина.

Применяют в качестве тонизирующего средства при переутомлении, неврастении, неврозах, астенических состояниях после острых инфекцион-

ных заболеваний, при слабости сердечной мышцы, гипотонии.

Применяют внутрь, под кожу или внутримышечно. Внутрь назначают

по 30-40 капель или 2-4 таблетки за полчаса до еды 2 раза в день.

Под кожу и в мышцы вводят по 1-2 мл в день. Курс лечения 2-3 недели.

Проводят 2-3 курса с 7-JO-дневными перерывами.

Препарат противопоказан при выраженном атеросклерозе, органиче-

ских заболеваниях сердца, стенокардии, повышенной свертываемости

крови, тяжелых формах нефрита, диапсо

РАЗНЫЕ СТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА 167

Формы выпуска: флаконы по 30 и 50 мл, таблетки, ампулы по 1 и 2 мл.

Сохраняют в прохладном, защищенном от света месте,

Rp.: Pantocrini 30,0

D. S. По 30 капель 2-3 раза в день

Rp.: Pantocrini 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 1 мл под кожу 1 раз в день

Rp.: Tabul. Pantocrini N. 20

D. S. По 2 таблетки 2 раза в день

э, диарее.

ГЛАВА II

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,

ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО

В ОБЛАСТИ ОКОНЧАНИИ ЭФФЕРЕНТНЫХ

(ЦЕНТРОБЕЖНЫХ) НЕРВОВ

1. ВЕЩЕСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ

ПРЕИМУЩЕСТВЕННО НА ОРГАНЫ,

И Н НЕРВИРУЕМ Ы Е ВЕГЕТАТИВНЫМИ НЕРВАМИ

А. АЦЕТИЛХОЛИН И ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ

ВЕЩЕСТВА

1. АЦЕТИЛХОЛИН’-ХЛОРИД (Acetylcholini chloridum).

О

II +/””з

НзС-С-О-СНг-СНз-N-СНз

^СНз ,

Синонимы: Acetylcholinum chloraturn, Acecoline, Citocholine, Miochol и др.

Бесцветные кристаллы или белая кристаллическая масса. Расплывается

на воздухе. Легко растворим в воде и спирте.

Ацетилхолин относится к биогенным аминам - веществам, образую-

щимся в организме. Для применения в качестве лекарственного вещества

и для фармакологических исследований это соединение получают синтети-

ческим путем в виде хлорида или другой соли ‘.

Ацетилхолин является четвертичным моноаммониевым соединением.

Это химически нестойкое вещество, которое в организме при участии спе-

цифического фермента-холинэстеразы (ацетилхолинэстеразы) -легко

разрушается с образованием холина и уксусной кислоты.

Образующийся в организме (эндогенный) ацетилхолин играет важную

роль в процессах жизнедеятельности; он принимает участие в передаче

‘нервного возбуждения в центральной нервной системе, в вегетативных

узлах, в окончаниях парасимпатического отдела нервной системы и дви-

гательных нервов. Ацетилхолин является химическим передатчиком (ме-

диатором) нервного возбуждения; окончания нервных волокон, для кото-

рых он служит медиатором, называются холинергическими, а биохимиче-

ские системы тканей организма, взаимодействующие с ним, называются

холинореактивными системами (или холинорецепторами). При этом холи-

110реактивны1Э системы тканей, иннервируемых окончаниями постганглио-

нарных холинергических нервов (сердца, гладкой мускулатуры, желез), обозначаются как м-холинореактивные (мускариночувствительные), а рас-

положенные в области ганглионарных синапсов и в соматических нервно-

мышечных синапсах - как н-холинореактивные (никотиночувствительные) ‘ Наряду с ацетилхолин-хлоридом может применяться ацетилхолин-йодид (с уче-

том, что молекулярный вес ацетилхолин-хлорида 181,66, а йодида 273,12).

ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 10>

системы (С. В. Аничков). Такое деление связано с особенностями реакций, возникающих при взаимодействии ацетилхолина с этими биохимическими

системами: мускариноподобных в первом случае и никотиноподобных-

по втором (см. Холинолитические средства, стр. 186); м- и н-холинореак-

тивные системы находятся также в разных отделах центральной нервной

системы.

^Периферическое мускариноподобное действие ацетилхолина прояв-

ляется в замедлении сердечных сокращений, расширении периферических

кровеносных сосудов и понижении артериального давления, усилении

перистальтики желудка и кишечника, сокращении мускулатуры бронхов, матки, желчного и мочевого пузыря, усилении секреции пищеварительных, бронхиальных, потовых и слезных желез, сужении зрачка (миоз). Мисти-

ческий эффект связан с усилением сокращения круговой мышцы радужной

оболочки, которая иннервируется постганглионарными холинергическими

волокнами глазодвигагельного нерва (п. oculomotorius). Одновременно

в результате сокращения ресничной мышцы и расслабления цинновой

связки наступает спазм аккомодации. Сужение зрачка, вызываемое аце-

тилхолином и холиномиметнческими веществами, сопровождается обычно

понижением внутриглазного давления. Этот эффект частично объясняется

тем, что при сужении зрачка и уплощении радужной оболочки расши-

ряются шлеммов канал и фонтановы пространства, что обеспечивает

лучший отток жидкости из внутренних сред глаза. Имеются, однако, осно-

вания считать, что в понижении внутриглазного давления принимают

участие и другие, пока еще недостаточно изученные, механизмы.

Периферическое никотиноподобное действие ацетилхолина связано

с eFo участием в передаче нервных импульсов с преганглионарных волокон

на постганглионарные в вегетативных узлах, а также с двигательных нервов

на поперечнополосатую мускулатуру. В больших дозах ацетилхолип может

блокировать передачу нервного возбуждения.

Вопрос о роли ацетилхолина в функции центральной нервной системы

недостаточно уточнен. Экспериментальные данные показывают, что он

играет важную роль в передаче импульсов в разных отделах головного

мозга, при этом малые концентрации облегчают, а большие-тормозят

синаптическую передачу. Изменения в обмене ацетилхолина могут привести

к нарушениям высшей нервной деятельности.

Как лекарственное вещество ацетилхолин в настоящее время широкого

применения не имеет. При приеме внутрь он неэффективен, так как быстро

гидролизуется. При парентеральном введении оказывает быстрый, резкий, но непродолжительный эффект. Как и другие четвертичные соединения, ацетилхолин плохо проникает через гемато-энцефалический барьер и не

оказывает существенного влияния на центральную нервную систему.

С лечебной целью ацетилхолином иногда пользуются как сосудорас-

ширяющим средством при спазмах периферических сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота, трофические расстройства в культях и т. д.), при спазмах артерий сетчатки. В редких случаях вводят ацетилхолин при

атонии кишечника и мочевого пузыря.

Препарат назначают под кожу и внутримышечно в дозе (для взрос-

лых) 0,05 или 0,1 г. Инъекции в случае необходимости можно повторять

2-3 раза в день. При инъекции следует убедиться, что игла не попала

в вену.

Внутривенное введение не допускается из-за возможности резкого по-

нижения артериального давления и остановки сердца.

Имеются данные о применении ацетилхолина путем внутриартериаль-

ных инъекций при облитерирующих заболеваниях артерий нижних конеч-

ностей ‘. При помощи тонкой иглы вводят в бедренную артерию, непо-

” Г. Г. Степанова-Никитина, К. М. Pare. Советская медицина, 1970, т. 33, № в. с. 45.

170 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

средственно под паховой связкой, 1 % раствор ацетилхолина из расчета

1,4 мг на 1 кг веса больного. Инъекции делают через день или ежедневно, всего 10 раз. Наблюдается потепление конечности и улучшение кровообра-

щения. Введение должно производиться с осторожностью: возможно

кратковременное коллаптоидное состояние ‘.

Ацетилхолин может также применяться для облегчения рентгенологи-

ческой диагностики ахалазии пищевода ‘.

Высшие дозы под кожу и внутримышечно для взрослых: разовая

0,1 г, суточная 0,3 г.

Ацетилхолин противопоказан при бронхиальной астме, стенокардии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, эпилепсии.

При применении ацетилхолина следует учитывать, что он вызывает

сужение венечных сосудов сердца.

При передозировке могут наблюдаться резкое понижение артериаль-

ного давления с брадикардией и нарушениями сердечного ритма, профуз-

ный пот, миоз, усиление перистальтики кишечника и другие явления.

В этих случаях следует немедленно ввести в вену или под кожу 1 мл

0,1% раствора атропина (при необходимости повторно) или другой холи-

нолитический препарат (см. Метацан).

Широкое применение имеет ацетилхолин в лабораторной практике

при проведении фармакологических и физиологических исследований.

Формы выпуска: ампулы емкостью 5 мл, содержащие 0,2 г сухого

вещества. Препарат растворяют непосредственно перед применением.

Вскрывают ампулу и шприцем вводят в нее необходимое количество

(2-5 мл), стерильной воды для инъекций.

При стерилизации и длительном хранении растворы разлагаются.

Хранение: список Б. В запаянных ампулах.

2. КАРБАХОЛИН (Carbacholinum).

N- (^-Карбамоилоксиэтил) -триметиламмония хлорид:

^ ^ ^Н>

H^N-С-О-СНа-СНа-N^-СНз С1-

\СНз _

Синонимы: Carbacholum, Carbaminoylcholine, Carcholin, Doryl, Duracholine, Entero.tonin, Glaucomil, Jestryl, Lentin, Moryl, Tonocholin и др.

Белый кристаллический порошок со слабым запахом ароматических

аминов. Гигроскопичен. Очень легко растворим в воде, трудно - в спирте, практически нерастворим в эфире и хлороформе. Растворы (рН 5,0-7,0) стерилизуют при температуре 100Ї в течение 30 минут.

По химическому строению и фармакологическим свойствам близок

к ацетилхолину; более активен и оказывает более продолжительное дей-

. ствие, так как не гидролизуется холинэстеразой.

Стойкость препарата позволяет пользоваться им не только для парен-

терального введения, но и для приема внутрь.

Применяют при послеоперационной атонии кишечника и мочевого

пузыря, при облитерирующем эндартериите, иногда - для купирования

приступов пароксизмальной тахикардии. Местно (в виде глазных капель) применяют при глаукоме.

Назначают внутрь взрослым по 0,0005-0,001 г (0,5-1 мг), подкожно

и внутримышечно по 0,0001-0,00025 г (0,1-0,25 мг) 2-3 раза в день. При

внутривенном введении (0,00005 г=0,05 мг) следует соблюдать большую

осторожность: вводят препарат весьма медленно. Указанные дозы ввиду

большой активности препарата не следует превышать.

‘ Т. В. Котлукова, В. А. Иванов. Хирургия, 1970, т. 46, № 1, с. 19.

‘А. Л. Гребене в, М, М. С альма н, Т, А, Тимофеева, Советская меда’

цина, 1969, т. 32, № 1, с, 78.

ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 171

Высшие дозы для взрослых: разовая-внутрь 0,001 г, под кожу

0,0005 г; суточная - внутрь 0,003 г, под кожу - 0,001 г.

При глаукоме растворы карбахолина (0,5-1%) закапывают в

конъюнктивальный мешок 2-6 раз в день.

Противопоказания, возможные осложнения и меры помощи такие же, как при применении ацетилхолина. При приеме карбахолина иногда появ-

ляются чувство жара, слюнотечение, тошнота, брадикардия; эти явления

проходят при уменьшении дозы.

Формы выпуска: таблетки по 0,001 г и ампулы по 1 мл 0,01% и

0,025% раствора.

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей

от действия света, в сухом месте. Таблетки и ампулы - в защищенном

от света месте.

Rp.: Carbacholini 0,001

D. t. d. N. 6 in tabul.

S. По 1 таблетке 2 раза в день

Rp.: Sol. Carbacholini 0,01% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 1 мл под кожу

Pp.: Sol. Carbacholini 0,5% 5,0

Sterilisetur!

D. S. По I-2 капли в конъюнктивальный мешок 2-6 раз

в день (при глаукоме)

Примечание. Необходимо проявлять осторожность, чтобы рас-

творы такой концентрации (0,5%) не были по ошибке использованы для

парентерального введения.

3. ПИЛОКАРПИН (Pilocarpinum).

Алкалоид, добываемый из растения Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi, произрастающего в Бразилии.

В медицинской практике применяют пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini hydrochloridum).

CaHs-CH-СН-СНа

0=С СН

\0/

-С-N-СНз

НС СН . НС1

\N^

Синоним: Pilocarpinum hydrochloricum.

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без за-

паха. Гигроскопичен. Очень легко растворим в воде (1:1), легко-

в спирте. Удельное вращение 2% раствора от +88,5Ї до +91Ї.

Водные растворы (рН 5,0-5,5) стерилизуют при 100Ї в течение

30 минут.

Пилокарпин оказывает возбуждающее влияние на периферические

м-холинореактивные системы, вызывающие усиление секреции пищевари-

тельных и бронхиальных желез, резкое повышение потоотделения, суже-

ние зрачка (с одновременным уменьшением внутриглазного давления и

улучшением питания глаза), повышение тонуса гладкой мускулатуры

бронхов, кишечника, желчного и мочевого пузыря и матки. Антагонистами

пилокарпина являются атропин и другие м-холинолитические средства.

Пилокарпин хорошо всасывается из конъюнктивального мешка и ши-

роко применяется в офтальмологической практике как мистическое сред-

ство для понижения внутриглазного давления. Назначают в виде глазных

капель. Обычно применяют 1-2% водный раствор, иногда для усиления и

удлинения эффекта применяют 5-6% раствор. Перед сном можно закла-

дывать за веки 1-5% пилокарпиновую мазь. Для удлинения действия

Чй СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

растворов пилокарпина их готовят с добавлением метилцеллюлозы, натрий-карбоксиметилцеллюлозы, поливинилового спирта.

Пилокарпин применяют также при тромбозе центральной вены сет-

чатки, острой непроходимости артерии сетчатки, атрофии зрительного нерва.

Формы выпуска: порошок; 1% и 2% растворы; 1% и 5% мазь.

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от

действия света.

Rp.: Sol. Pilocarpinihydrochloridi 1% 10,0

D. S. Глазные капли. По 1-2 капли I-2 раза в день

Rp.; Pilocarpini hydrochloridi 0,1

Physostigmini salicylatis 0,03

Aq. destill. 10,0

M. D. S. Глазные капли. По I-2 капли 6 раз в день

Rp.: Pilocarpini hydrochloridi 0,2

Vaselini aibi 20,0

M. f. ung.

D. S. Глазная мазь; закладывать за веки на ночь

4. АЦЕКЛИДИН (Aceclidirnim).

З-Ацетоксихинуклидина салицилатз

С,НбО,

Н^С ^ц СН-О-G- СНз

Н^^^СНз

Синоним; Glaucostat (гидрохлорид).

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Водные рас-

творы (рН 4,5-5,5) стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.

Является холиномиметическим веществом, стимулирующим преиму-

щественно м-холинореактивные системы организма.

По химическому строению относится к группе сложных эфиров

З-оксихинуклидина (см. Оксилидин, стр. 76).

При введении в организм вызывает усиление функции органов, имею-

щих холинергическую иннервацию. Особенно выражена способность пре-

парата повышать тонус и усиливать сокращение кишечника, мочевого

пузыря, матки. При более высоких дозах могут наблюдаться брадикар-

дия, понижение артериального давления, усиление саливации, бронхо-

спазм. Характерной особенностью ацеклидина является сильное мистиче-

ское действие; сужение зрачка сопровождается снижением внутриглазного

давления. Действие ацеклидина снимается и предупреждается атропином

и другими холинолитическими веществами.

Применяют в глазной практике как средство, суживающее зрачок и по-

нижающее внутриглазное давление при глаукоме, наиболее эффективен при

первичной глаукоме. В хирургической, урологической и акушерско-гинеко-

логической практике ацеклидин применяют как эффективное средство для

предупреждения и устранения послеоперационной атонии мускулатуры же-

лудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря; в акушерско-гинекологиче-

ской практике при пониженном тонусе и субинволюции матки, а также для

остановки кровотечений в послеродовом периоде.

В офтальмологической практике ацеклидин назначают в виде глазных

капель (2%, 3% и 5% водные растворы). Начинают с закапывания 2% ра-

створа, При этой концентрации обычно наблюдается небольшой мистиче-

ский и гипотензивный эффект, для более сильного действия приме-

няют 3% и 5% растворы. Частота закапывания (3-4-6 раз в день) зависит от получаемого эффекта. Обычно после однократного закапывания

мистическое и гипотензивное действие продолжается до 6 часов и более, ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА l/d

Могут применяться 3% и 5% мази; обычно мазь закладывают перед сном

за края век.

Ацеклидин может применяться в комбинации с другими миотиками: пилокарпином, фосфаколом, эзерином и др. 5% раствором можно пользо-

ваться для снятия мидриаза, вызванного гоматропином; при мидриазе от

атропина и скополамина ацеклидин недостаточно эффективен.

При атонии желудка, кишечника и мочевого пузыря и гипотонии матки

вводят под кожу по 1-2 мл 0,2 Ї/о раствора ацеклидина. При недостаточном

эффекте инъекции повторяют 2-3 раза с промежутками 20-30 минут.

При наличии показаний (при субинволюции матки и др.) инъекции ацекли-

дина производят в течение 2-3 дней.

Ацеклидин - ценное фармакологическое средство для рентгенологиче-

ского исследования пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки ‘. Для

выявления ахалазии пищевода, обусловленной парасимпатической денерва-

цией, вводят под кожу 0,75-1 мл 0,2% раствора ацеклидина за 15 минут

до приема больным бариевой взвеси. Для уточнения характера поражении

желудка и двенадцатиперстной кишки вводят (после обычного рентгеноло-

гического исследования) под кожу 0,5-1 мл 0,2% раствора ацеклидина, а через 12-15 минут после дачи дополнительной порции бариевой взвеси

производят повторное исследование. Ацеклидин не уступает по эффектив-

ности морфину, не оказывает побочного действия.

Высшие дозы для взрослых под кожу: разовая 0,004 г (2 мл

0,2% раствора), суточная 0,012 г (6 мл 0,2% раствора).

В терапевтических дозах ацеклидин хорошо переносится. В отдельных

случаях при введении раствора в конъюнктивальный мешок могут по-

явиться небольшое раздражение конъюнктивы, инъекция сосудов; иногда

развиваются неприятные субъективные ощущения (ломота и тяжесть

в глазу). Эти явления проходят самостоятельно. Так же как после при-

менения других мистических средств, рекомендуется после закапывания

ацеклидина прижать на 2-3 минуты область слезного мешка, чтобы

предупредить попадание раствора в слезный канал и полость носа.

При передозировке ацеклидина (главным образом при применении

в виде инъекций) или при повышенной индивидуальной чувствительности

могут наблюдаться слюнотечение, потливость, понос и другие явления, связанные с возбуждением холинореактивных систем. Эти явления быстро

купируются введением атропина, метацина или других холинолитиков.

Парентерально ацеклидин противопоказан при бронхиальной астме, тя-

желых заболеваниях сердца, грудной жабе, кровотечениях из желудочно-

кишечного тракта, эпилепсии, гиперкинезах, при беременности (если препа-

рат не назначают для повышения тонуса мускулатуры матки), а также при

воспалительных процессах в брюшной полости до оперативного вмеша-

тельства.

Формы выпуска: порошок (для глазных капель); глазная мазь 3% и

5%: ампулы по 1 и 2 мл 0,2% раствора для парентерального введения.

Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого

стекла; растворы и мази-в защищенном от света месте. Следует остере-

гаться, чтобы растворы для глазных капель не были использованы для

инъекций.

Rp.: Sol. Aceclidini 3% 10,0

D. S. Глазные капли. По 1-2 капли 3-4 раза в день

Rp.: Sol. Aceclidini 0,2% 1,0

D. t. d. N, 6 in amp.

S. По 1 мл под кожу

‘ Современные методы исследований в гастроэнтерологии. Под ред. В. X. Васи’

ленко. M., 1971, с. 269-295; Н. А. Р абухин а. Рентгенологическое исследование

желудочно.кишечного тракта с применением фармакологических препаратов. М” 1971.

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫВ СИСТЕМЫ

5. БЕНЗАМОН (Benzamonum).

Фурфурилтриметиламмоний-бензолсульфонат;

-сн-сн -1

ll 1 ./сн>

dH d-CHa-N^CHg IC,H.,SOT

\o/ ^CHa

Белый или желтоватый кристаллический порошок. Отень легко раство-

рим в воде.

Растворы стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.

По действию близок к ацетилхолину и карбахолину: оказывает мисти-

ческое действие, понижает внутриглазное давление.

Применяют в виде водных растворов и мазей для лечения глаукомы.

При субкомпенсированной форме применяют 3%, а при декомпенсиро-

ванной форме- 10% раствор.

Капли в зависимости от особенностей случая вводят в конъюнктиваль-

ный мешок 2-6 раз в день.

При применении бензамона, так же как и других миотиков, в отдель-

ных случаях появляются боли в глазах и в надбровной области, воз-

можно ухудшение зрения вследствие спазма аккомодации, У лиц с повы-

шенной чувствительностью к бензамону может развиться фолликулярный

катар конъюнктивы.

Хранение; список А. В хорошо укупоренной таре в защищенном от

света месте.

Rp.: Sol. Benzamoni 10% 10,0

D. S. По I-2 капли в конъюнктивальный мешок

3-4 раза в день

Rp.: Benzamoni 1,0

Lanolini 2,0

Vaselini 8,0

M. f. ung.

D. S. Глазная мазь; закладывать за веки на ночь

Б. АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ ВЕЩЕСТВА

(ингибиторы холинэстеразы)

Фармакологические вещества, способные связывать и инактивировать

холинэстеразу, приводят к накоплению ацетилхолина, выделяющегося

в скончаниях холинергических нервов (см. стр. 168), и усиливают его

действие па органы и ткани. Вызываемые антихолинэстеразными веще-

ствами эффекты во многом сходны поэтому с эффектами, вызываемыми

ацетилхолином и холиномиметическими веществами.

Ингибирование холинэстеразы может иметь различный характер. Неко-

торые вещества (физостигмин, галантамин, прозерин и др.) вызывают

временное, обратимое угнетение активности фермента. Их эффект относи-

тельно непродолжителен; после прекращения их взаимодействия с фер-

ментом его активность вновь восстанавливается. Другие вещества (фос-

факол, армии, пирофос и другие фосфорорганические соединения) обра-

зуют с ферментом прочный комплекс (вызывая его фосфорилирование), и если не применяются специальные реактиваторы (см. ч, II, стр. 239), то

активность фермента не восстанавливается; нормальный процесс гидро-

лиза ацетилхолина начнется вновь лишь тогда, когда произойдет биосин-

тез новой холинэстеразы, Действие этих веществ является поэтому

стойким, необратимым,

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ ВЕЩЕСТВА 175

В настоящее время известны различные фармакологические вещества, действие которых связано с ингибированием разных ферментных систем

организма (см. Ферментные препараты и вещества с антиферментной

активностью, ч. II, стр. 147; Ингибиторы моноаминоксидазы, стр. 142; Инги-

биторы карбоангидразы, стр. 382). Антихолинэстеразные вещества являются

одной из групп антиферментных препаратов.

1. ФИЗОСТИГМИН (Physostigminum).

Физостигмин, или эзерин, является главным алкалоидом так называе-

мых калабарских бобов - семян западноафриканского растения Physo-stigma venenosum, сем. бобовых (Legumiliosae).

По химическому строению физостигмин относится к производным

индола, содержит уретановую группу.

В медицинской практике применяют .физостигмина салицилат (Physostigmini salicylas).

Синонимы: Physostigminum salicylicum, Эзерина салицилат, Eserini salicylas.

^ . .o-L^

^N^^N^”

СНз CH,

\CH,

С;НвОз

Бесцветные блестящие призматические кристаллы. Трудно растворим

в воде (1: 100), растворим в спирте (1 : 12). От действия света и воздуха

порошок и растворы окрашиваются в красный цвет и становятся неактив-

ными. Растворы готовят ex tempore асептически или подвергают тинда-

лизации.

Физостигмин является одним из основных представителей антихолин-

эстеразных веществ обратимого действия. В больших дозах наряду

с влиянием на холинэстеразу. может оказывать (так же как и другие

антихолинэстеразные препараты) непосредственное действие на холино-

реактивные системы.

Физостигмина салицилат применяют главным образом в глазной прак-

тике для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при

глаукоме. Вводят в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли 0,25-1% рас-

твора I-6 раз в день. Сужение зрачка наступает обычно через 5-15 минут

и держится 2-3 часа и более. При кератитах применяют мази с салици-

латом физостигмина (0,2-0,25%). Глазные капли лучше готовить на

2% растворе борной кислоты. Физостигмин действует при глаукоме силь-

нее, чем пилокарпин, но иногда вызывает болевые ощущения в глазу и

надбровной области вследствие сильного сокращения радужной оболочки, поэтому физостигмин чаще применяют при острой глаукоме и в случае, когда пилокарпин недостаточно эффективен. Хороший эффект дает комби-

нация физостигмина (0,25%) с пилокарпином (1%).

Физостигмин иногда применяют также в клинике нервных болезней

при нервно-мышечных заболеваниях, а также при парезе кишечника

(0,5-1 мл 0,1% раствора под кожу). Более широкое применение для

этих целей в настоящее время имеют галантамин, оксазил, прозерин, а при парезе кишечника и мочевого пузыря - ацеклидин.

В ы с ш и’е дозы физостигмина салицилата для взрослых под кожу: разовая 0,0005 r, суточная 0,001 г.

Фармакологическими антагонистами физостигмина являются атропин

и другие холинолитические вещества,

170 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла

в защищенном от света месте.

Растворы отпускают в склянках оранжевого стекла.

Rp.: Physostigmini salicylatis 0,05

Sol. Acidi borici 2% 10,0

M. D. in vitro nigro

S. Глазные капли. По 1-2 капли 4 раза в день

Rp.: Pilocarpini hydrochloridi 0,1

Physostigmini salicylatis 0,025

Aq. destill. 10,0

M. D. in vitro nigro

S. Глазные капли. По 1-2 капли 4-6 раз в день

2. ГАЛАНТАМИН (Galanthaminum).

Алкалоид, впервые выделенный в СССР из клубней подснежника Во-

ронова (Galanthus Woronowi A. Los.), сем. амарилисовых (Amaryllidaceae), содержится также в других видах подснежника (Galanthus nivalis var. gracilis) и близких к нему растениях.

Выпускается в виде галантамина гидробромида (Galanthamini hvdro-bromidum):

CHgO

<’:

/V

:>-<

Синонимы: Galanthaminum hydrobromicum, Нивалин (Б), Nivalinum.

Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Трудно раство-‘

рим в воде, практически нерастворим в спирте. Водные растворы (рН 5 О-

7,0) стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.

По фармакологическим свойствам галантамин близок к физостигмину

Является сильным ингибитором холинэстеразы, повышает чувствитель^

ность организма к ацетилхолину. Облегчает проведение возбуждения

в нервно-мышечных синапсах и восстанавливает нервно-мышечную прово-

димость, блокированную курареподобными препаратами антидеполяри-

зующего действия (тубокурарин, диплацин и др.); действие деполяризую-

щих веществ (дитилина) усиливается. Галантамин проникает через

гемато-энцефалический барьер, в соответствующих дозах облегчает прове-

дение импульсов в синапсах центральной нервной системы и усиливает

процессы возбуждения. Введение галантамина вызывает повышение тонуса

гладкой мускулатуры и усиление секреции пищеварительных и потовых

желез. Подобно физостигмину вызывает сужение зрачка; однако при

введении раствора галантамина в конъюнктивальный мешок может наблю-

даться временный отек конъюнктивы.

Периферические мускариноподобные эффекты галантамина снимаются

холинолитическими веществами (атропин и др.), а никотиноподобные-

курареподобными и ганглиоблокирующими веществами. Сравнительно

с физостигмином галантамин менее токсичен.

Применяют галантамина гидробромид при миастении, прогрессивной

мышечной дистрофии, двигательных и чувствительных нарушениях свя-

занных с невритами, полиневритами, радикулитами, радикулоневритами

при остаточных явлениях после нарушения мозгового кровообращения, АНТИХОЛИНЭСТБРАЗНЫЕ ВЕЩЕСТВА 177

при психогенной и спинальной импотенции и т. п. Весьма эффективно

применение галантамина в восстановительном резидуальном периода

острого полиомиелита и при детских церебральных параличах (M. Б. Эйди-

нова, Е. Н. Правдина-Винарская, Н. А. Шенк и др.). Применение галан-

тамина, особенно в комплексе с другими мероприятиями (лечебная гимна-

стика и др.), приводит к улучшению и восстановлению двигательных про-

цессов и общему улучшению состояния больных.

Галантамин может также применяться при атонии кишечника и моче-

вого пузыря. Имеются данные о назначении нивалина (галантамина) с целью функциональной рентгенодиагностики при заболеваниях желудка

(M. Лесев, Л. Дянков).

Применяют галантамин под кожу в виде водного раствора ‘.

Дозы препарата устанавливают индивидуально в зависимости от воз-

раста больного, характера заболевания, эффективности и переносимости

препарата. Разовая доза для взрослых составляет обычно от 0,0025 г

(2,5 мг) до 0,01 г (10 мг), т. е. 0,25-1 мл 1Ї/а раствора. Вводят препарат

1-2 раза в сутки.

Высшие дозы для взрослых под кожу: разовая 0,01 г (10 мг), суточная 0,02 г (20 мг).

Детям галантамин назначают обычно в следующих дозах.

Возраст Дозы

1-2 года 3-5 лет 6-8 > 9-11 > 12-14 > 15-16 > 0,00025-0,0005 г (0,1-0,2 мл 0,25% раствора) 0,0005 -0,001 > (0,2-0,4 > 0,25% > ) 0,00075-0,002 > (0,3-0,8 > 0,25% > ) 0,00125-0,003 > (0,5 мл 0,25%-0,6 мл 0,5% раствора) 0,00175-0,005 > (0,7 мл 0,25%-1 мл 0, Препарат вводят один, а при необходимости 2 раза в сутки. Начинают

с меньшей дозы; при хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают.

Курс лечения продолжается 10-20-30 дней. При необходимости проводят

повторные курсы.

Лечение рекомендуется сочетать с физиотерапевтическими процеду-

рами (лечебная гимнастика, массаж и др.) “.

Галантамин может применяться также как антагонист курареподоб-

ных (антидеполяризующих) миорелаксантов. Вводят в вену в дозе 0,015-0,02-0,025 г (15-20-25 мг). Характерной особенностью галантамииа

является относительно медленное развитие антикураревого эффекта и

большая его продолжительность (до нескольких часов). Галантамин мо-

жет в связи с этим применяться в сочетании с прозерином (см. стр. 178), оказывающим более быстрый, но менее продолжительный эффект ^

‘ В Народной Республике Болгарии нивалин выпускается также в виде табле-

ток для приема внутрь по 0,001 и 0.005 г (1 и 5 мг).

‘ Опыт болгарских клиницистов показывает, что дозы нивалина (галантамина) могут быть увеличены. В Болгарии при подкожном введении рекомендуются следую-

щие суточные дозы: для взрослых-от 0,0025 до 0,025 г; для детей 1-2 лот-0,00025-0.001 г (0,1-0,4 мл 0.25% раствора), 3-5 лет-0,0005-0,005 г (0,2-2 мл 0,25% раствора): 6-8 лет-0,0(Й75-0,0075 r (0,3-3 мл 0,25% раствора); 9-II лет-0,001-0,01 г (0,4-4 мл 0,25% раствора); 12-15 лет-0,00125-0,0125 г (0,5-5 мл 0,25% раствора). Лечение

начинают с меньшей дозы и постепенно ее повышают. Более высокие дозы вводят

в 2-3 приема. Курс лечения 50-60 дней.

‘ В. А. К о в а н е в, Ю. С, Ежов, С. С. Г а н и н а. Вестник Академии медицин-

ских наук СССР, 1971, т. 26, № 7, с. 59.

178 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

При правильной дозировке галантамнн хорошо переносится. При пере-

дозировке и индивидуальной повышенной чувствительности возможны по-

бочные явления в виде слюнотечения, брадикардии, головокружения и др.

В этих случаях следует уменьшить дозу. При необходимости применяют

атропин или другое холинолитическое средство.

Галантамин, так же как и другие антихолинэстеразные препараты, противопоказан при эпилепсии, гиперкинезах, бронхиальной астме, стено-

кардии, брадикардии.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1%, 0,25%, 0,5% я 1% раствора.

Хранение: список А. В запаянных ампулах.

Rp.: Sol. Galanthamini hydrobromidi 1% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 0,5 мл 1-2 раза в день взрослому

Rp.: Sol. Galanthamini hydrobromidi 0,25% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 0,5 мл I-2 раза в день ребенку 8 лет

3. ПРОЗЕРИН (Proserinum).

N- (л^га-Диметилкарбамоилоксифенил) -триметаламмоний метилсульфат: ^\/

О

J-

^сн,

СНз^Н^Нз

Синонимы: Eustigmin, Myastigmine, Neoeserin (Г), Neostigmini Methylsulfas, Prostigmin methylsulfate, Stigmosan, Syntostigmin, Vagosligmin.

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Гигроско-

пичен. На свету приобретает розоватый оттенок. Очень легко растворим

в воде (1:10), легко-в спирте (1:5). Водные растворы (рН5,9-7,5) стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.

Прозерин является синтетическим антихолинэстеразным веществом.

По химическому строению может рассматриваться как упрощенный аналог

молекулы физостигмина, содержащий ее N-алкилзамещенную карбамоил-

оксифенильную часть. Однако характерной особенностью прозерина (так же

как оксазила и пиридостигмина) является наличие в его молекуле четвер-

тичной аммониевой группы. Он отличается этим от алкалоидов физо-

стигмина и галантамина, которые не содержат четвертичных атомов азота.

Прозерин обладает сильной антихолинэстеразной активностью. По пе-

риферическим эффектам близок к физостигмину и галантамину. Подобно

другим четвертичным аммониевым соединениям, оказывает преимуще-

ственное влияние на периферические системы организма и плохо прони-

кает через гемато-энцефалический барьер.

Применяют прозерин при миастении, двигательных нарушениях после

травм мозга, параличах, в восстановительном периоде после перенесенного

менингита, полиомиелита, энцефалита и т. п” при атрофии зрительного

нерва, невритах, для предупреждения и лечения атонии кишечника и моче-

вого пузыря, а также для стимулирования родовой деятельности. В глазной

практике прозерин назначают для сужения зрачка и понижения внутриглаз-

ного давления у больных глаукомой.

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ ВЕЩЕСТВА IT)

Прозерин является антагонистом антидеполяризующих курареподоб-

ных препаратов. Большие дозы прозерина могут, однако, сами вызвать

нарушение нервно-мышечной проводимости в результате накопления

ацетилхолина и стойкой деполяризации в области синапсов (см. стр. 169).

Как антидот миорелаксантов прозерин применяют при наличии мышечной

слабости и угнетении дыхания по окончании анестезии с применением

антидеполяризующих, а также в случаях применения деполяризующих

миорелаксантов (см. Дитилин), если последние начинают действовать

по типу антидеполяризующих (<двойной блок>).

Назначают прозерин обычно внутрь или под кожу.

Внутрь назначают в порошках или таблетках взрослым по 0,01-0,015 г

(10-15 мг) 2-3 раза в день; детям до 10 лет-по 0,001 г на 1 год жизни

в сутки; детям старше 10 лет-не свыше общей суточной дозы 0,01 г

(10 мг),

Под кожу взрослым вводят по 0,0005 г (0,5 мг = 1 мл 0,05% рас-

твора) 1-2 раза в день; детям назначают по 0,1 мл 0,05% раствора на

1 год жизни, но не больше 0,75 мл на одну инъекцию.

Лечение прозерином миастении проводят длительно. При других за-

болеваниях курс лечения продолжается 25-30 дней; при необходимости

курс лечения повторяют после 3-4-недельного перерыва.

При слабости родовой деятельности прозерин назначают внутрь по

0,003 г (3 мг) на прием 4-6 раз с промежутками между приемами

40 минут. В промежутке между приемом второго и третьего порошка

можно дать внутрь фенамин (0,01-0,02 г). Для стимулирования родов

вводят также прозерин под кожу по 1 мл 0,05% раствора 1-2 раза

с промежутками 1 час, одновременно с первой инъекцией вводят одно-

кратно под кожу 1 мл 0,1% раствора атропина.

В глазной практике применяют 0,5% раствор; вводят в конъюнкти-

вальный мешок по 1-2 капли 1-4 раза в день.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,015 г (15 мг), су-

точная 0,05 г (50 мг); под кожу: разовая 0,002 г (2 мг), суточная

0,006 г (6 мг).

При применении прозерина для купирования действия миорелаксан-

тов вводят предварительно атропина сульфат внутривенно в дозе 0,5-0,7 мг (0.5-0,7 мл 0,1% раствора), ожидают учащения пульса и через

1’/2-2 минуты вводят внутривенно 1,5 мг (3 мл 0,05% раствора) прозе-

рина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно

такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополни-

тельную инъекцию атропина). Всего можно ввести 5-6 мг (10-12 мл

0,05% раствора) прозерина в течение 20-30 минут ‘.

При передозировке прозерина и повышенной чувствительности к нему

могут возникнуть побочные явления, связанные с перевозбуждением хо-

линореактпвных систем: гиперсаливация, миоз, тошнота, усиление пери-

стальтики, понос, частое мочеиспускание, подергивание мышц языка и

скелетной мускулатуры, постепенное развитие общей слабости. Для снятия

побочных явлений уменьшают дозу или прекращают прием препарата, при необходимости вводят атропин или другие холинолнтические пре-

параты.

Прозерин противопоказан при эпилепсии, гиперкинезах, бронхиальной

астме, стенокардии, выраженном атеросклерозе. При передозировке и

плохой переносимости применяют в качестве антагониста атропин, мета-

цин или другие холинолитические препараты.

Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,015 г и ампулы по 1 мл

0,05% раствора.

Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла

или в запаянных ампулах в защищенном от света месте.

‘ Си.’ Справочник по анестезиологии и реанимации, Под ред. В, П. Смольни’

к о в а, М., 1970,

3 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

Rp.: Proserini 0,015

D. t. d. N. 20 in tabul.

S. По 1 таблетке 2 раза в день

Rp.: Sol. Proserini 0,05% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 1 мл I-2 раза в день взрослому; по 0,4 мл под кожу

ребенку 5 лет

4. ПИРИДОСТИГМИНА БРОМИД (Pyridostigmini bromidum).

3- (Диметилкарбамоилокси) -1 -метилпиридиний бромид: II /СНз

^V^-

-w

сня

Синонимы: Калимин (Г), Kalymin, Mestinon.

Антихолннэстеразное средство. По химическому строению и действию

близок к прозерину. Также является четвертичным аммониевым основа-

нием и содержит N-диметилкарбамоильную группу, соединенную эфирной

связью с ядром.

По сравнению с прозерином менее активен и применяется в более

высоких дозах, но действует более продолжительно.

Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм, параличей, в восстановительном периоде после перенесенного полио-

миелита, энцефалита и т. п.

Назначают внутрь взрослым по 0,06 г (1 таблетка) 1-3 раза в день, детям дозу уменьшают в соответствии с возрастом.

Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как при

применении прозерина.

Форма выпуска: таблетки по 0,06 г.

Хранение: список А.

Под названием <Калимин> поступает из Германской Демократической

Республики.

5. ОКСАЗИЛ (Oxazylum).

N-Бис-(2-диэтиламиноэтил)-оксамида бис-(орго-хлорбензилхлорид): О О

НдСа\ + II II ^^СаНд

^N-CI-^-CHa-N Н-C-C-N H-CHa-CHs-W

Н^

^С^Н, 2СГ

СН,

\^\

Синонимы: Ambenonii chloridum, Ambestigminum chloride, Mysuran chloride, Mytelase chloride.

Белый мелкокристаллический порошок. Гигроскопичен, Легко раство-

рим в воде, растворим в спирте,

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ ВЕЩЕСТВА 1В1

Оксазил является симметричным бисчетвертичным аммониевым осно-

ванием. Оказывает сильное антихолинэстеразное действие. Более активен, чем прозерин, действует более продолжительно.

Применяют при миастении, двигательных нарушениях, связанных

с перенесенным менингитом или энцефалитом, в восстановительном пе-

риоде полиомиелита, при боковом амиотрофическом склерозе, после травм

центральной нервной системы, при периферических параличах лицевого

нерва.

Назначают внутрь в виде таблеток по 0,005 г (5 мг). При миастении

начинают с приема 1 таблетки, затем дозу постепенно увеличивают (при-

бавляя по 1 мг), наблюдая за эффективностью и переносимостью препа-

рата. Обычно разовая доза (для взрослых) 0,01 г (2 таблетки), однако

некоторые больные нуждаются в более высоких дозах (3-4 таблетки).

Детям препарат назначают в меньших дозах в зависимости от возраста.

В легких случаях заболевания оксазил применяют 1-2 раза в сутки, в тяжелых - 5-6 раз. Промежутки между приемами во избежание куму-

ляции должны быть не менее 4 часов. При приеме препарата перед сном

его эффект в связи с длительностью действия часто сохраняется до утра.

При улучшении состояния дозы оксазила могут быть несколько умень-

шены, в случае ухудшения состояния дозы вновь повышают.

Признаки действия оксазила (увеличение объема движений и мышеч-

ной силы, улучшение двигательной активности, ощущение легкости и др.) проявляются обычно через ‘ 2-1’а часа после приема, действие посте-

пенно усиливается и достигает максимума через 1’/а-2 часа. Эффект

после однократного приема продолжается до 5-10 часов и более, что

превышает длительность действия прозерина (в среднем 2 часа после

однократного приема).

При лечении двигательных нарушений, являющихся последствием

полиомиелита, оксазил применяют в комплексе с другими мероприятиями

(лечебная гимнастика, физиотерапия, бальнеологическое лечение и др.) как в раннем, так и в позднем восстановительном периоде. Назначают

детям в возрасте 1-2 лет по 0,001-0,002 г (1-2 мг), 2-5 лет-0,002-0,003 г (2-3 мг), 6-10 лет-0,003-0,005 г (3-5 мг), II-14 лет-

0,005-0,007 г (5-7 мг), старше 14 лет-0,007-0,01 г (7-10 мг); прини-

мают один раз в день. В зависимости от эффективности и переносимости

препарат можно назначать ежедневно или с интервалами между приемами

1-2 дня. Курс лечения состоит из 15-20 приемов. Повторные курсы про-

водят через 2-3 месяца.

При двигательных нарушениях после менингита, энцефалита, травм

центральной нервной системы, при параличах лицевого нерва и при дру-

гих двигательных нарушениях назначают, начиная с 0,005 г (5 мг) 2-3 раза в день, меняя дозу в зависимости от эффекта и переносимости.

Курс лечения в среднем 2-3 недели. Детям до 10 лет назначают по 0,001 г

(1 мг) на 1 год жизни в сутки (в 2-3 приема).

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,025 г (25 мг).

суточная 0,05 г (50 мг).

Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как при

применении прозерина.

При повышенной чувствительности следует назначать оксазил после

еды. При приеме натощак он всасывается быстрее и оказывает более

сильное действие, однако при этом может наблюдаться боль в животе, поэтому рекомендуется принимать препарат после легкого завтрака или

во время еды.

В связи с возможным усилением саливации и секреции бронхиальных

желез следует соблюдать осторожность при назначении оксазила больным

с нарушениями глотания и дыхания (у больных с последствиями полио-

миелита и др.),

182 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

Форма выпуска: таблетки по 0,001 г (1 мг); 0,005 г (5 мг) и

0,01 г (10 мг).

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от

действия света,

Rp.: Oxazyli 0,005

D. t d. N. 50 in tabul.

S. По 1 таблетке 3 раза в день (взрослому)

6. ДЕМЕКАРИЯ БРОМИД (Demecarii bromidum).

1^,М-Декаметилен-бис-[л1ега-(М-метилкарбамоилокси)-фенил-триметилам-

мония дибромид:

0 0 ~

i^-0-^-N-(CH2)io- -N-C-O-^

^ ^и

\/ ^ СНэ ^

^ ^

НзС^^СНз “з^Н^з

Синонимы: Тосмилен, Demecastigmini bromidum, Frurntosnil, Hymorsol, Tosmilen, Visumiotic.

По химическому строению может рассматриваться как бромид удвоен-

ной молекулы прозерина, соединенной метиленовой цепью.

Обладает антихолинэстеразной активностью и оказывает сильный и

длительный мистический эффект.

Применяют для сужения зрачка и снижения повышенного внутриглаз-

ного давления при первичной (частично вторичной) глаукоме, а также для

снятия атропинового мидриаза.

Вводят в конъюнктивальный мешок при острой глаукоме по 1 капле

один раз в день (только при хорошей переносимости разовая и суточная

доза может быть увеличена до 2 капель). При хронической глаукоме воз-

можно введение по 1 капле один раз в 2-4 дня. После закапывания

прижимают на 2-3 минуты область слезного мешка (внутренний угол

глаза).

Рекомендуется до начала лечения определить чувствительность боль-

ного к препарату путем закапывания 0,25% или 0,125% раствора (для

получения 0,125% раствора разводят 0,25% раствор изотоническим рас-

твором хлорида натрия в отношении 1:1). При хорошей переносимости

переходят в последующем к применению 0,5% и 1% раствора.

Препарат обладает кумулятивным действием, в связи с чем не следует

повторять закапывание через короткие промежутки времени, При передозировке возможны мускариноподобные (холиномиметиче-

ские) побочные явления, для устранения которых применяют инъекции

атропина.

Препарат противопоказан при бронхиальной астме, брадикардии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Форма выпуска: флаконы по 5 мл 0,25%, 0,5% и 1% раствора.

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

Производится за рубежом.

7. ФОСФАКОЛ (Phosphacolum).

nojpa-Нитрофениловый эфир диэтилфосфорной кислоты;

^\р^ ___

С^НдО/ \0-^ V-NOa

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ ВЕЩЕСТВА 1”Л

Синонимы: Mintacol, Miotisal (Г), Рагаохоп, Soluglaucit (Ч).

Прозрачная маслянистая жидкость желтоватого цвета. Легко раство-

рим в спирте, эфире, бензоле; растворим в воде в соотношении 1:1000.

Водные растворы готовят в асептических условиях.

Фосфакол является одним из представителей группы органических

эфиров фосфорной кислоты, обладающих антихолинэстеразной актив-

ностью. Относится к необратимым ингибиторам холинэстеразы. К этой же

группе относятся армии, пирофос, нибуфин (см. стр. 184).

Изменения в деятельности организма, вызываемые этими соедине-

ниями, в значительной степени совпадают с изменениями, вызываемыми

другими антихолинзстеразными веществами. В связи с сильным и про-

должительным мистическим действием они нашли применение в качестве

мистических и противоглаукомных средств.

Фосфакол применяют в виде водных растворов в концентрации 0,02%

(1 : 5000), 0,013% (I : 7500) и 0,01% (I : 10000).

При хронической глаукоме назначают фосфакол обычно в виде

0,013% раствора по 2-1 капле 2-1 раз в сутки.

При недостаточном эффекте и при острых приступах глаукомы приме-

няют 0,02% раствор.

0,013% раствор применяют также при прободении роговицы, выпаде-

нии хрусталика и в других случаях, когда необходимо вызвать длительное

и сильное сужение зрачка, а также для ослабления действия на глаз

агропина (фосфакол уменьшает расширение зрачка и паралич аккомода-

ции, вызванные атропином).

В детской практике фосфакол применяют в концентрации 0,01%.

При глаукоме можно чередовать фосфакол с пилокарпином, ацекли-

дином и другими мистическими средствами.

фосфакол обычно хорошо переносится; в отдельных случаях, так же

как и при применении физостигмина, могут наблюдаться подергивания

век, головная боль, боль в глазу, иногда быстро проходящая гиперемия

слизистой оболочки глаз. Побочные явления проходят самостоятельно.

Во избежание развития побочных явлений не следует закапывать одно-

временно больше 2 капель. После каждого закапывания рекомендуется

прижать пальцем область слезного мешка на 2-3 минуты для предупреж-

дения попадания раствора в слезный канал и последующего всасывания.

Форма выпуска: склянки, содержащие по 10 мл 0,02%, 0,013% и

0,01% раствора.

Хранение: список А. В прохладном, защищенном от света месте.

Примечание. В неразведенном виде фосфакол, армин, пирофос, нибуфин, хлорофтальм сильно ядовиты. При работе с ними следует

избегать их попадания на кожу, слизистые оболочки и внутрь.

При отравлениях этими веществами применяют специфические анти-

доты (реактиваторы холинэстеразы, см. ч. II, стр. 239) и холинолитические

препараты (атропин, метацин и др.).

Rp.: Sol. Phosphacoli 0,013% 10,0

D. S, Глазные капли. По 1-2 капли 2 раза в день

(при глаукоме)

8. АРМИН (Arminum).

Этиловый, яв/ш-нитрофениловый эфир этилфосфиновой кислоты: “^\р^

Н^О/ \0-^-^-NO^

Жидкость желтого или темно-желтого цвета. Мало растворим в воде.

Водные растворы (0,01-0,005%) бесцветны или слегка окрашены в жел-

тый цвет.

184 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

Является сильным антихолинэстеразным средством. По характеру и

механизму действия близок к фосфаколу и пирофосу.

Так же как фосфакол, армии применяют в качестве миотического и

противоглаукомного средства.

Назначают в виде глазных капель в концентрации 0,01-0,005%

(I : 10000-1 :20 000) по 1-2 капли 2-3 раза в день. Можно применять

в комбинации с другими мистическими средствами.

После каждого закапывания армина необходимо прижимать пальцем

область слезного мешка в течение 2-3 минут, чтобы предотвратить попа-