Лекарственные средства (в 2-х томах) - читать бесплатно онлайн полную версию книги автора Михаил Давыдович Машковский (ч. 19)

щихся при местном действии препарата на ткани, с влиянием на иммуно-

логические реакции организма, а также со стимуляцией системы гипо-

физ - надпочечники.

Вводят обычно внутрикожко в области больного органа-в месте

наибольшей болезненности. Начальная доза 0,2 мл. После исчезновения

местной и общей реакции, ио не ранее чем через 3 суток, повторяют

инъекцию, увеличивая дозу на 0,1 мл. В случае сильной местной реакции

после предыдущей инъекции повторяют введение прежней дозы. У моло-

дых больных с общим хорошим состоянием начальная доза випраксина

может быть уреличена до 0,3-0,4 мл^ у таких больных можно уменьшить

интервалы между инъекциями, производя их, однако, не чаще чем через

24 часа. Максимальная разовая доза 1 мл. На курс назначают 10 инъекций.

Инъекции випраксина сопровождаются жгучей. болью, продолжаю-

щейся несколько секунд, местно появляется небольшая отечность. В одна

место следует впрыскивать не более 0,4 мл, при большей разовой дозе

ее вводят в 2-3 места.

Инъекции препарата можно производить также подкожко или внутри-

мышечно “в указанных дозах.

Для инъекций пользуются охлажденным шприцем, так как препарат

термолЯбИлен; шприц должен быть свободен от спирта (под влиянием

алкоголя препарат теряет активность). .

Випраксин обычно хорошо перекосится. Однако при применении

этого препарата и других препаратов змеивого яда необходимо учиты-

вать возможность индивидуальной повышенной реакции, сходной с реак-

цией на препараты пчелияог.о яда (см. стр. 221).

Випраксин противопоказан при активном туберкулезе легких, лико-

радочных состояниях, ‘кахексии, выраженной недостаточности мозгового

и коронарного кровообращения, склонности к ангиоспазмам, тяжелых

нарушениях функции печени и почек.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл.

Хранение: список А. В запаянных ампулах в прохладном, защищен-

‘ ном от света месте.

Rp.: Vipraxini 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 0,2-0,4-0,6 мл внутрикожно или внутри-

мышечно

2. ВИПЕРАЛГИН (Viperalgin).

Стерильный стабилизированный раствор, змеиного яда виперина.

По действию, показаниям и противопоказаниям к применению близок

к випраксину.

Вводят внутрикожно, подкожно или внутримышечно, начиная с 0,1 мл, постепенно повышая дозу на 0,1 мл до появления заметной местной

гиперергической реакции. Инъекцию повторяют несколько раз, но не

чаще чем через 24 часа. В конце лечения дозы препарата постепенно

снижают.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл; содержат 0,0001- г (0,1 мг) сухого

яда. Прилагаются ампулы с растворителем (изотонический раствор хло-

рида натрия). Растворяют непосредственно перед употреблением.

Хранение: список А.

Производится в Чехословацкой Социалистической Республике, Q Лекарственные средства, в< II ^

?26 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

3. ВИПРОСАЛ (Viprosalum).

Препарат, ‘содержащий яд гюрзы (16 МЕД1 на 100 г препарата) с добавлением камфоры, кислоты салициловой, масла пихтового, вазе-

лина, глицерина, парафина, эмульгатора, воды.

Кремообразная масса белого или слегка желтого цвета со специфи-

ческим запахом камфоры и пихтового масла.

Применяют наружно при ревматических болях, невралгии, ишиасе, люмбаго, миозитах и т. п. Наносят по 5-10 г на болезненные места и

втирают досуха 1-2 раза в сутки.

При применении випросала, как и других аналогичных препаратов, возможны местные аллергические реакции, исчезающие после отмены

препарата или назначения антиаллергических средств.

Форма выпуска: в тубах по 20; 30 и 50 г.

Хранение: в^прохладном месте.

Випросал мЪжет содержать вместо яда гюрзы соответствующее по

активности количество яда гадюки обыкновенной (Vipera berus berus L.).

4; ВИПРАТОКС (Vipratox).

Линимент, содержащий яды разных змей (0,0001 г), метилсалицилат

(6 г), камфору (3 г) и основу для линимента (до 100 г).

Применяют наружно. Показания и способ применения такие же, как

для випросала.

Форма выпуска: в тубах по 45 г.

Производится в Германской Демократической Республике.

XXIV. РАЗНЫЕ БИОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

1. ЛУРОНИТ (Luronitum).

Препарат, получаемый из стекловидного тела глаз крупного рогатого

скота. Содержит гиалуроновую кислоту (см. Лидаза, стр. 155).

Порошок белого цвета с сероватым оттенком. Растворим в воде

с образованием вязких растворов.

Применяют наружно при лечении длительно не заживающих ран и язв; может применяться для подготовки гранулирующих’ран и язв к опера-

ции кожной пластики.

Перед употреблением растворяют содержимое флакона в 2,5 мл

0,5% раствора новокаина; при встряхивании получается вязкий раствор, который равномерно распределяют на поверхности марлевой (двухслой-

ной) салфетки; накладывают на рану и фиксируют бинтом. При необ-

ходимости применяют содержимое нескольких флаконов. Повязку меняют

каждые 2 дня.

Продолжительность применения препарата при лечении ран и язв

20-30 дней в зависимости от течения процесса, при подготовке к кож-

ной пластике - 5-7 дней.

Противопоказан при острых воспалительных процессах в области

раны, распространенном некрозе тканей, избыточных грануляциях.

Форма выпуска: в герметически укупоренных флаконах по 0,01 г

сухого вещества.

2. СТЕКЛОВИДНОЕ ТЕЛО (Corpus vitreum).

Препарат из стекловидного тела глаз крупного рогатого скота., Бесцветная, слегка опалесцирующая жидкость.

Применяют для размягчения и рассасывания рубцовой ткани, при

ожоговых, послеоперационных и другого происхождения обширных руб-

‘ МЕД - мышиная единица действия.

РАЗНЫЕ БИОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ 227

пах, контрактурах суставов, а также как обезболивающее средство при

невралгиях, фантомных болях, радикулите. Оказывает стимулирующее

влияние на образование костной мозоли. .

Вводят под кожу ежедневно по 2 мл. Продолжительность лечения

при невралгиях 8-10 дней, при контрактурах и рубцах-до 25 дней.

Имеются данные об эффективности подконъюнктивальных инъекций

(0,3-0,5 мл) при кератитах, язвах и ожогах роговой оболочки в регрес-

сивном периоде и при других поражениях глаз.

Противопоказан при инфекционных заболеваниях, воспалительных

процессах, общем истощении, нефрите, циррозе печени, сердечной недо-

статочности с отеками, злокачественных опухолях.

Форма выпуска: в ампулах по 2 мл. При помутнении или выпадении

осадка препарат не применяют.

3. ХОНС^РИД (Chonsuridum).

Препарат, получаемый из гиалиновых хрящей убойного скота.

Пористая масса белого цвета со слабым желтоватым оттенком. Легко

растворим в воде с образованием вязких растворов.

Действующим веществом хонсурида является хондроитинсерная

кислота.

Хондроитинсерная кислота (хондроитинсульфат) является высокомо-

лекулярным мукополисахаридом (молекулярный вес 20000-30000). Со-

держится в значительных количествах наряду с гиалуроновой кислотой

в различных видах соединительной ткани. Особенно много ее содержится

в хрящевой ткани, где она находится в свободном состоянии или связана

с белковыми веществами. В настоящее время различают хондроитинсуль-

фаты А, В и С, близкие по химическому строению. Хондроитинсульфат А

и С построены из молекул М-ацетилгалактозамин-б-сульфата и глюкуро-

новой кислоты, а хондроитинсульфат В - из М-ацетилгалактозамин-6-

сульфата и L-идуроновой кислоты (сходной по строению с аскорбиновой

кислотой):

CH^OSOaH

^Vo.

СНгОЗОзН СООН

^r-^г’”

т он

С=0

СНз СН,

Хоадроитинсульфат А

Хондроитинсерная кислота наряду с гиалуроновой кислотой участвует

в построении основного вещества соединительной ткани.

По показаниям к применению хонсурид близок к лурониту.

Применяют наружно для ускорения репаративных- процессов при

длительно не заживающих, вяло гранулирующих и медленно эпителизи-

рующихся ранах после травм и оперативных вмешательств, при трофи-

ческих язвах, пролежнях (в стадии гранулирования) и т. п.

Выпускается во флаконах в сухом виде по 0,05-0,1 г. Непосред-

ственно перед употреблением вводят во флакон 5 или 10 мл (соответ-

ственно весу порошка) 0,5% раствора новокаина или изотонического

раствора хлорида натрия и содержимое флакона тщательно взбалтывают; образуется вязкий раствор, который распределяют на поверхности двух>

228 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

слойной стерильной марлевой салфетки и накладывают на рану, поверх

накладывают обычную повязку. Перевязки производят 1 раз в 2-3 дня.

Продолжительность лечения в зависимости от течения процесса 10-30 дней.

Противопоказания такие же, как для луронита.

При выраженных Рубцовых изменениях краев раны и при избыточ-

ных грануляциях хонсурид может быть применен после лечения препара-

тами, содержащими гиалуронидазу (лидазой или ронидазой).

Форма выпуска: в герметически укупоренных флаконах, содержащих

стерильный порошок хонсурида (по 0,05 и 0,1 г),

Хранение: в сухом, защищенном от света месте при температуре

от 5 до 10Ї.

4. СПЛЕНИН (Spleninum).

Препарат, получаемый из селезенки крупного рогатого скота.

” Прозрачная жидкость с,о слегка желтоватым оттенком, солоноватого

вкуса, с характерным резким запахом. Консервируется 10% этиловым

спиртом; рН 4,0-5,0.

Предложен для лечения и профилактики токсикозов ранних сроков

беременности. Экспериментальные данные показывают, что препарат нор-

мализует изменения азотистого обмена и повышает обезвреживающую

функцию печени (В. П. Комиссаренко).

Вводят внутримышечно(или под кожу).

Для лечения токсикозов первой половины беременности вводят

внутримышечно по 2 мл ежедневно в течение 10 дней, при тяжелых слу-

чаях токсикоза-по 4 мл в день (утром и вечером по 2 мл). При улуч-

шении общего состояния дозу уменьшают до 1 мл 2 раза в день и. вводят

в течение 10-15 дней.

Одновременно со спленином рекомендуется внутривенное введение

изотонического раствора хлорида натрия, 40% раствора глюкозы, назна-

чение бромидов и других средств комплексного лечения токсикозов бере-

менности. При токсикозах III степени необходимо вводить в организм

достаточные количества жидкости. ^

Спленин применяют также при гипопаратиреозе; вводят внутримы-

шечно по 1-3 мл 1—2 раза в день.

Форма выпуска: в’ ампулах по 1 мл.

Хранение: в защищенном от света месте.

5. ПЛАЗМОЛ (Plasmolum).

Препарат, получаемый из крови человека. Бесцветная или со слабым

желтоватым оттенком, прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость

без запаха.

Применяют в качестве неспецифического десенсибилизирующего и

обезболивающего средства при невралгиях, невритах, радикулитах и

других заболеваниях периферической нервной системы, сопровождаю-

щихся болевым синдромом, а .также при язвенной болезни желудка и

двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астме, хронических воспали-

тельных процессах, артритах.

Вводят под кожу по 1 мл ежедневно или через день. Курс лечения

состоит в среднем из 10 инъекций. Противопоказан при декомпенсации

сердечной деятельности, нефрите, эндокардите.

Форма выпуска: в ампулах по 1 мл.

Хранение: при температуре не выше 10Ї. ,

6. ГЕМАТОГЕН ЖИДКИЙ (Haematogenum liquidum).

Препарат, содержащий дефибринированную Или стабилизированную

кровь крупного рогатого скота или свиней либо форменные элементы

крови с добавлением сахарного сиропа, спирта, глицерина, ванилина.

РАЗНЫЕ БИОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ 229

Однородная жидкость сиропообразной консистенции, сладкого вкуса, со слабым запахом ванилина; от темно-красного до красновато-корич-

невого цвета.

Применяют при анемии, упадке питания.

Назначают внутрь - взрослым по 1 столовой ложке, детям по

‘^чайной-* 1 десертной ложке 2-3 раза в день.

Форма выпуска: во флаконах по 250 мл.

Хранение: в сухом месте при температуре от 5 до 10Ї.

Гематоген детский. Состав: сухой крови 2,5 г в плитке, кислоты

аскорбиновой 80 мг, сахар, патока, мед, сгущенное молоко.

Форма выпуска: плитки по 50 г, завернутые в пергаментную бумагу

или целлофан.

7. ЖЕЛЧЬ МЕДИЦИНСКАЯ КОНСЕРВИРОВАННАЯ (Cholecon—

servata medicata) ‘.

Препарат, содержащий натуральную желчь убойного скота.

Коллоидно-дисперсная эмульсия золотисто-желтого (до темно-зеле-

ного) цвета.

Применяют препарат наружно при острых и хронических артрозах, артритах, бурситах, тендовагинитах, спондилоартрозе, вторичных радику-

литах и других заболеваниях как обезболивающее и рассасывающее

средство.

Назначают в виде компрессов: 4-6 слоев марли пропитывают препа-

ратом и накладывают на кожу в области поражения, покрывают воще-

ной бумагой с тонким слоем ваты и фиксируют легкой повязкой. При

высыхании увлажняют марлевую салфетку водой комнатной температуры

и вновь фиксируют повязкой. Компрессы меняют ежедневно. Курс лече-

ния 6-30 дней. При необходимости проводят повторный курс после

перерыва 1-2 месяца.

Побочных явлений обычно не бывает; в отдельных случаях возникает

раздражение кожи, которое проходит при отмене препарата. Противо-

показана при нарушении целости кожи, воспалительных процессах, гной-

ничковых заболеваниях кожи, лимфангитах, лимфаденитах.

Форма выпуска: во флаконах по 250 мл.

^ранение: в темном прохладном месте. Перед употреблением взбал-

тывают.

8. АПИЛАК (Apilacum).

Сухое вещество нативного маточного молочка (секрета аллотрофи-

ческих желез рабочих пчел).

Предложен для применения у детей грудного и раннего возраста при

гипотрофии и анорексии, а у взрослых-при гипотонии, нарушении пи-

тания у реконвалесцентов, при невротических расстройствах, нарушении

лактации в послеродовом периоде, при себорее кожи лица.

Недоношенным и новорожденным детям назначают по 0,0025 г

(2,5 мг), а детям старше 1 месяца-по 0,005 г (5 мг) в виде свечей

3 раза в день. Курс лечения 7-15 дней.

Взрослым назначают в виде сублингвальных таблеток (под язык) по 0,01 г (1 таблетка) 3 раза в день в течение,10-15 дней.

При себорее кожи лица употребляют кремы, содержащие 0,6% пре-

парата.

При повышенной индивидуальной чувствительности к препарату могут

наблюдаться нарушения сна, что требует уменьшения дозы или отмены

препарата.

Апилак противопоказан при болезни Аддисона и идиосинкразии к пре<.

парату.

* Ранее называлась <Билиарин>,

230 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Формы выпуска: таблетки, содержащие по 0,01 г (10 мг) апилака

для применения под язык; порошок, из которого готовят свечи и крем.

Порошок выпускается в смеси с молочным сахаром. В 1 г порошка

содержатся 0,07 г (70 мг) апилака и 0,93 г сахара.

Хранение: в сухом, защищенном от света месте в хорошо укупоренных

банках с притертыми пробками при температуре не выше 8Ї.

Rp.: Apilaci 0,01

D. t. d. N. 20 in tabul.

S. По 1 таблетке 3 раза в день сублингвально

9. ПИРОГЕНАЛ (Pyrogenalum).

Липополисахарид, образующийся в процессе жизнедеятельности ми-

кроорганизмов Pseudomonas aeruginosa и др.

Светло-кремовый аморфный порошок. Легко растворим в воде. Рас-

творы бесцветны, прозрачны.

Препарат оказывает пирогенное действие. Активность препарата

определяют биологическим путем и выражают в МПД (минимальная

пирогенная доза). Одна МПД-это количество вещества, вызывающее

при внутривенном введении кроликам повышение температуры тела на

0,6Ї и выше.

Препарат выпускают в ампулах с содержанием в 1 мл изотониче-

ского раствора хлорида натрия 100; 250; 500 или 1000 МПД.

При введении пирогенала в организм наряду с повышением темпе-

ратуры наблюдаются другие сдвиги в функциях организма: лейкопения, сменяющаяся лейкоцитозом, увеличение проницаемости тканей, в том

числе гемато-энцефалического барьера, подавление развития рубцовой

ткани, улучшение восстановительных процессов в нервной ткани и др.

Препарат способствует лучшему проникновению химиотерапевгаческих

веществ в очаг поражения.

Применяют для стимулирования восстановительных процессов после

повреждений и заболеваний центральной и периферической нервной си-

стемы; для рассасывани-я патологических рубцов, спаек после ожогов,

травм, лри спаечном процессе в брюшной полости, при помутнении ро-

говицы (после ожогов) и т. п.

Пирогенал применяют также при некоторых аллергических заболева-

ниях (бронхиальная астма), при псориазе, хронической диффузной стреп-

тодермии, при склеротических процессах в бронхах, при эпидидимитах

и простатитах ‘ и других заболеваниях.

Как пирогенный препарат, пирогенал применяют при сифилитических

поражениях центральной нервной системы.

Вводят внутримышечно по одному разу в день. Инъекции производят

через день или с большими промежутками (2-3 дня). Дозы необходимо

подбирать индивидуально. Начальная доза составляет 25 МПД. Устанав-

ливают дозу, вызывающую повышение температуры до 37,5—38Ї, и по-

вторяют ее введение до прекращения повышения температуры, после

чего дозу постепенно повышают на 25-50 МПД. Максимальная разовая

доза для взрослых 1000 МПД. Курс лечения состоит из 25-30 инъекций-; при необходимости его повторяют. Перерыв между курсами должен быть

не менее 2-3 месяцев.

Максимальная разовая доза д^я детей 500 МПД. Курс лечения

10-15 инъекций.

При передозировке пирогенала у отдельных больных могут появиться

озноб, повышение температуры, головная боль, рвота, боль в пояснице.

Эти реакции продолжаются обычно 6-8 часов, после чего температура

‘ Ф. В. Потапнев, Ю. И. Грачев. Вестник дерматологии и венерологии, 1970, т. 48, №8, с. 84.

РАЗНЫЕ БИОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ 231

понижается и побочные-явления исчезают. В этих случаях рекомендуется

уменьшить дозу ‘,

Препарат нельзя вводить больным острыми лихорадочными заболе-

ваниями и беременным. Больным гипертонической болезнью и диабетом

препарат назначают в уменьшенных дозах, осторожно их повышая.

Маленьким детям и лицам старше 60 лет препарат необходимо вво-

дить с осторожностью, начиная с уменьшенных доз и повышая их только

при хорошей переносимости.

Хранение: в запаянных ампулах в защищенном от света месте при

температуре от 2 до 10Ї.

10. ПРОДИГИОЗАН (Prodigiosanum).

Липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизма Bact prodigiosum.

Белый с серовато<розоватым или серовато-желтоватым оттенком бле-

стящий порошок без запаха и вкуса. Трудно растворим в воде, практи-

чески нерастворим в спирте, растворим в разведенных минеральных и

органических кислотах и щелочах.

Применяют в виде 0,005% и 0,01% раствора для инъекций в изотониче-

ском растворе хлорида натрия с добавлением буфера до рН 6,8-7,0.

Раствор бесцветен, прозрачен. Стерилизуют при 100 в течение 30 минут.

Препарат относится к группе бактериальных полисахаридов. Оказы-

вает неспецифическое стимулирующее действие: активирует систему

гипофиз - кора надпочечников, стимулирует фагоцитарную активность

ретикуло-эндотелиальной системы, повышает содержание гамма-глобули-

нов в сыворотке крови, понижает акссудативный компонент воспалитель-

ной реакции, способствует регенеративным процессам.

Применяют для лечения вяло заживающих трофических язв, ускоре-

ния развития грануляций, ускорения эпителизации, устранения отечности

тканей после хирургических вмешательств, при хронических воспалитель-

ных процессах (в терапевтической клинике), при снижении иммунобиоло-

гической реактивности организма (при агаммаглобулинемии и др.), при

инфекциях, не поддающихся терапии антибиотиками. Применяют также

при упорных формах псориаза и других дерматозах.

Продигиозан не заменяет специфической терапии, но в ряде случаев

повышает ее эффективность.

у Вводят внутримышечно 1 раз в 4-5 дней. Дозу устанавливают инди-

видуально в зависимости от характера и формы заболевания, эффектив-

ности лечения, переносимости препарата. Обычно вводят взрослым от

50 до 100 мкг (0,05-0,1 мг= 1 мл 0,005-0,01% раствора) на инъекцию^.

Всего на курс делают 3-4 инъекции “.

Применение продигнозана должно проводиться под тщательным вра-

чебным наблюдением. Через 2-3 часа после инъекции у некоторых

больных повышается температура, появляются головные боли, ломота

в суставах, общее недомогание.

Отмечается лейкопения, сменяющаяся лейкоцитозом. Эти явления

проходят обычно через 2-4 часа. У больных с хроническими заболева-

ниями кишечника в некоторых случаях наблюдается обострение заболе-

вания, усиливаются боли в животе, появляется понос (Н. И. Екисе-

нина и др.).

‘ О случаях тяжелых реакций необходимо сообщить в Государственный контроль^

ный институт медицинских биологических препаратов (Москва, Сивцев Вражек, 411

и в Институт эпидемиологии и .микробиологии имени Н. Ф. Гамален (Москва, ул. Га>

чален, 2),

” Некоторые авторы рекомендуют начинать с введения меньших доз: 5-10 мкг

(Н, И. Екчсенина и др. Антибиотики, 1969, т. 14, № 2, с, 171), Другие авторы

(М. И. Гринзайд и др. Антибиотики, 1969, т, 14, К> 6, с. 546) вводили от 25 до

50 мкг.

мкг.

‘С. М, Г урви ч и др. Клиническая медицина, 1970, т. 48, № 12, с. 78.

232

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Препарат противопоказан при поражениях центральной нервной си-

стемы, выраженном коронарокардиосклерозе ‘.

Форма Выпуска: ампулы по 1 мл 0,005% и -0,01% раствора для

инъекций.

Хранение: в защищенном от света месте при температуре от 4 до 8Ї.

Rp.: Sol. Prodigiosani 0,005% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. Для внутримышечных инъекций (1 раз в 4-5 дней)

II. ПРОПЕР-МИЛ (Proper-myl).

Комплекс лиофилизированных грибков-сахаромицетов (Cryptococcus albicans, Candida tropicalis, Saccharomyces cerevisiae).

Применяют для лечения больных рассеянным склерозом.

Препарат вводят внутривенно. Перед введением разводят содержимое

флакона в 5 мл растворителя. Образующаяся взвесь имеет вид слегка

опалесцирующей суспензии. Перед инъекцией разведенный препарат

следует слегка встряхнуть.

Начинают инъекции с введения 0,1 мл суспензии. Ежедневно дозу

увеличивают на 0,1 мл; при хорошей переносимости с 8-10-го дня лече-

ния ежедневную дозу можно увеличивать на 0,2 мл, постепенно доводя

ее до 2,5-3 мл (не более). В дозе 2,5-3 мл препарат вводят до конца

курса, продолжающегося 3Q-40 дней. Курс лечения по такой ж,е схеме

можно повторить после перерыва 3-4 месяца.

При первых инъекциях в связи с малым объемом вводимого препа-

рата (0,1-0,2 мл и т. д.) следует набрать это количество из флакона

небольшим (инсулиновым) шприцем и, соблюдая правила асептики, доба-

вить к 2-3 мл 5% раствора глюкозы; полученную суспензию ввести

в вену. Из .оставшегося во флаконе разведенного препарата можно ввести

дополнительно 0,5-1 мл внутримышечно. Неиспользованное количество

препарата выливают; хранить вскрытый флакон нельзя.

Лечение необходимо сочетать с лечебной гимнастикой, массажем и др.

Между курсами рекомендуется проводить лечение преднизолоном, кортикотропином, кокарбоксилазой, АТФ, прозерином (или галантами-

ном), витаминами (Bi, Be, Bi2, никотиновой кислотой). В рацион питания

следует добавлять творог, рыбу, овсяную кашу, фасоль, свежие овощи

и фрукты.

Форма выпуска: флаконы, содержащие 10 млн. дрожжевых клеток.

К каждому флакону прилагается ампула с растворителем (5 мл 5% рас-

твора глюкозы).

XXV. ПРОТИВОЯДИЯ и к о м п л Е к с о н ы 2

А. ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЙ ТИОЛОВЫВ ГРУППЫ,

И ДРУГИЕ СЕРУСОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ

1. УНИТИОЛ (Unithiolum).

2,3-Димеркаптопропансульфонат натрия:

Н.С-SH HaC-SH

НС-SH

НаС-ОН

, БАЛ

НС-SH

НаС-SOsNa

Унитиол

‘Т. О. К у ill на рев а, Н. И. Гивентал ь, П. Г. Андреева. Антибиотики

1971, т. 16, № 6, с. 667.

* См. также Метиленовый синий, Амилнитрит, Гемодеэ.

ПРОТИВОЯДИЯ И КОМПЛЕКСОНЫ 233

‘Белый мелкокристаллический порошок с очень легким запахом мер-

каптана. Легко растворим в воде, мало- в спирте. Раствор препарата -

бесцветная прозрачная жидкость с легким запахом меркаптана; рН 5%

раствора 3,1-5,5. Стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.

По химическому строению и фармакологическим свойствам унитиол

близок к дитиоглицерину или 2,3-димеркаптопропанолу, выпускаемому

за рубежом под названиями: БАЛ (Британский антилюизит, BAL),.Antoxol, Dimercaproluni, Dimercaprol (4),Dicaptol (В), Dithioglycerin (Г).

Применяют унитиол для лечения острых и хронических отравлений

соединениями мышьяка (мышьяковистым ангидридом, мышьяковокислым

натрием, осарсолом, препаратами группы новарсенола и др.), ртути, хрома, висмута и других металлов (но не свинца!), относящихся к так

называемым тиоловым ядам, т. е, веществам, способным вступать во

взаимодействие с сульфгидрильными (тиоловыми) группами ферментных

белков и инактивирова1’ь их. УНИТИОЛ, так же как БАЛ, содержит две

сульфгидрильные группы. По механизму действия эти препараты при-

ближаются к комплексонам. Их активные сульфгидрилынле группы всту-

пают в реакцию с тиоловыми ядами, находящимися в крови и тканях, и

образуют с ними нетоксичные комплексы, которые выводятся с мочой.

Связывание ядОв приводит к восстановлению функции ферментных

систем организма, пораженных ядом,

Этот же механизм действия послужил основанием для применения

унитиола и БАЛ при лечении гепато-лентикулярной дегенерации, в пато-

генезе которой определенную роль играют нарушения обмена меди

в организме и накопление металла в ядрах стриопаллидарной системы

(Н. В. Коновалов и др.).

Сравнительно с БАЛ унитиол менее токсичен; хорошая растворимость

в воде создает большие удобства для применения и обеспечивает более

быстрое всасывание препарата (БАЛ мало растворим в воде и приме-

няется внутримышечно в виде масляных растворов).

Для лечения острых и хронических отравлений соединениями мышьяка

и ртути вводят унитиол внутримышечно или под кожу в виде 5% водного

раствора в количестве 5-10 мл (из расчета 0,05 г препарата или .1 мл

5% раствора на 10 кг веса больного). Лечение следует начинать воз-

можно раньше. При отравлениях соединениями мышьяка инъекции делают

в первые сутки каждые 6-8 часов (3-4 инъекции в сутки в зависимости

от состояния больного), во вторые сутки - 2-3 инъекции через каждые

12-18 часов, в последующие-по 1-2 инъекции в сутки. При отравле-

ниях соединениями ртути инъекции делают-по той же схеме не менее

чем в течение 6-7 суток. Детям препарат назначают в меньших дозах

в соответствии с возрастом.

Введение унитиола при острых отравлениях не исключает применения

других лечебных мероприятий (промывание желудка, вдыхание кисло-

рода, введение глюкозы и др.).

Для лечения хронических ртутных и мышьяковых отравлений унитиол

можно назначать также внутрь по 0,5 г (в таблетках) 2 раза в ‘день

по 3-^4 дня (2-3 курса).

При гепато-лентикулярной дегенерации вводят внутримышечно по

5-10 мл 5% раствора ежедневно или через день; на курс 25-30 инъекций.

Имеются сообщения о способности унитиола устранять токсические

эффекты сердечных гликозидов. Препарат вводят внутримышечно из

расчета 1 мл 5% раствора на 10 кг веса больного: в первые 2 дня-

3 раза в сутки, затем по 2-1 разу в сутки (В. И. Маслюк, Л. А. По-

госян).

Имеются также данные об эффективности унитиола и димерк^пто-

пропанола (дикаптола) при лечении больных хроническим алкоголизмом

{Б. М. Сегал). Введение дикаптола по 1 мл внутримышечно и унитиола

по 3-5 мл 5% раствора внучримышечно или под кожу 2-3 раза в неделю

234 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

оказывало положительное влияние на состояние больных и облегчало

проведение противоалкогольной терапии. Приступы алкогольного делирия

удавалось купировать введением 1 мл дикаптола или 4-5 мл 5% рас-

твора унитиола.

Унитиол обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возникают

тошнота, тахикардия, побледнение лица, головокружения. Все эти явле-

ния проходят самостоятельно.

Форма выпуска: ампулы по 5 мл 5%. раствора; флаконы, содержащие

по 0,5 г сухого унитиола; таблетки по 0,25 и 0,5 т. Для получения

5% раствора унитиола разводят содержимое флакона в 10 мл изотони-

ческого раствора натрия хлорида или в 10 мл воды для инъекций и

взбалтывают содержимое флакона до полного растворения.

Хранение: в сухом, защищенном от света месте.

Rp.: Sol. Unithioli 5% 5,0

D. t. d. N, 6 in amp.

S. Вводить внутримышечно по 5 мл 3-4 раза

в сутки

Rp.: Unithioli 0,5

D. t d. N. 10 in tabul.

S. По 1 таблетке 2 раза в день

2. НАТРИЯ ТИОСУЛЬФАТ (Natrii thiosulfas).

Na^A бНзО

Синонимы: Natrium thiosulfuricum, Натрия гипосульфит, Natrium hyposulfurosum.

Бесцветные прозрачные кристаллы без запаха, солоновато-горького

вкуса. Очень легко растворим в воде (1:1), практически нерастворим

а спирте. При температуре около 50Ї плавится в кристаллизационной

воде.

Водный раствор (30%; рН 7,8-8,4) стерилизуют при 100Ї в течение

36 минут (на 1 л раствора добавляют 20 г натрия гидрокарбоната).

При введении в организм натрия тиосульфат оказывает противотокси-

ческое, противовоспалительное и десенсибилизирующее действие.

Какпротивотоксическое средство применяют при отравлении соедине-

ниями мышьяка, ртути, свинца (образуются неядовитые сульфиты).

синильной кислотой и ее солями (образуются менее ядовитые роданистые

соединения), солями йода, брома.

Вводят внутривенно по 5-10 мл 30% раствора: при поражениях

цианистыми соединениями- по 50 мл 30% раствора. Внутрь назначают

по 2-3 г на прием в виде 10% раствора в воде или в изотоническом

растворе хлорида натрия.

Назначают также тиосульфат натрия внутривенно и внутрь при

аллергических заболеваниях, артритах, невралгиях.

Наружно применяют для лечения больных чесоткой ‘ по методу

М. П. Демьяновича, основанному на способности натрия тиосульфата

распадаться в кислой среде, выделяя серу и сернистый ангидрид, оказы-

вающие противопаразитарное действие. В кожу втирают 60% раствор

натрия тиосульфата (последовательно по 2-3 минуты в левую и правую

верхнюю конечность, туловище, левую и правую нижнюю конечность, всего в течение 10-15 минут). После окончания втирания делают пере-

рыв на несколько минут до высыхания кожи и появления на ней кристал-

ликов, Затем производят в той же последовательности второй цикл

втираний. После высыхания кожи втирают 6% раствор соляной кислоты, См, также Бензилбензоат (стр. 443)

ПРОТИВОЯДИЯ И КОМПЛЕКСОНЫ 235

наливая его из пузырька в ладонь, в таком же порядке 3-4 раза в те-

чение 10-15 минут с перерывами до высыхания раствора на коже после

каждого втирания. Мытье разрешается через 3 дня.

Формы выпуска: порошок и ампулы по 5; 10 и 50 мл 30% раствора.

Rp.:, Natrii thiosulfatis 10,0

Aq. destill. 100,0

М. D. S, Внутрь по I-2 столовые ложки

через 5-10 минут

Rp.: Sol. Natrii thiosulfatis 30% 50,0

D. t. d. N. 3 in amp.

S. По 50 мл в вену (при отравлении синильной

киоаотой и ее солями)

Rp.: Sol. Natrii thiosulfatis 30% 5,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 5 мл в вену (при аллергических заболе-

ваниях; вводить медленно)

Б. КОМПЛЕКСОБРАЗУЮШ.ИЕ СОЕДИНЕНИЯ

Комплексобразующие соединения (комплексоны, или хелаты) способны

образовывать стойкие, мало диссоциирующие комплексы со многими двух-

валентными и трехвалентными металлами. Эти комплексы обычно легко

растворимы в воде. При образовании таких комплексов в организме они

относительно быстро выводятся с мочой. В связи с этим некоторые

комплексоны применяют как антидоты при отравлениях тяжелыми метал-

лами и редкоземельными элементами, а также их солями и в некоторых

других случаях.

1. ТЕТАЦИН-КАЛЬЦИЙ (Tetacinum-calcium).

Кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты: .0//

,С-Н2С

СН^-СНа СНа-С^

\м/ >N^

НгС ”’-Са—’ СНз

1 / ^ 1

о==с-О о-с=о

Синонимы: Chelaton, EDTA Calcium disodium, Edatacal, Edathamil calcium disodium, Mosatil, Natrii calcii edetas. Sodium calcium edetate, Tetraceminum, Versenate calcium disodium и др.

Выпускается в виде 10% раствора для инъекций (Solutio Tetacini-calcii 10% pro injectionibus). Бесцветная прозрачная жидкость; рН 5,0-7,0.

Тетацин-кальций (CaNa2ЭДTA) относится к комплексобразующим

соединениям. Это циклическое комплексное соединение, у которого каль-

ций способен замещаться ионами металлов с образованием малотоксичных

водорастворимых соединений, быстро выводимых из .организма. Кальций

способен при этом замещаться только ионами тех металлов, которые

более устойчивы, чем кальций; к их числу относятся свинец, торий’ и др.

С ионами бария, стронция и др., константа устойчивости которых меньше, чем у кальция, CaNa2ЭДTA во взаимодействие не вступает, Тетацин-кальций применяют при острых и хронических отравлениях

тяжелыми металлами и редкоземельными элементами и их солями (свин-

. цом, кадмием, кобальтом, ртутью, ураном, иттрием, церием и др.).

236 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Назначают в вену и внутрь,

Внутривенно вводят капельным методом в .изотоническом растворе

хлорида натрия или в 5Ї/о растворе глюкозы. Разовая доза 2 г (20 мл

10% раствора), суточная-4 г. При введении 2 раза в день промежуток

между вливаниями должен быть не менее 3 часов. Вводят ежедневно

в течение 3-4 дней с последующим перерывом 3-4 дня. Курс лечения

1 месяц.

Для приема внутрь (при хронической интоксикации свинцом и дру-

гими тяжелыми металлами) могут применяться таблетки, содержащие

по 0,5 г тетацин-кальция. Назначают в день по 2 г препарата (по 0,5 г

4 раза или по 0,25 г 8 раз) независимо от приема пищи. Принимают

препарат через 1 или 2 дня (3-4 раза в неделю); курс лечения продол-

жается 20-30 дней; всего на курс применяют 20 г и более (но не

свыше 30 г). По сравнению с внутривенным введением лечение таблет-

ками дает более медленный терапевтический эффект (ликвидация свин-

цовой колики наступает на 7-10-й день лечения).

Если после проведения курса лечения продолжается контакт со свин-

цом и снова появляются симптомы интоксикации, то возможно повторение

курса .лечения таблетками тетацин-кальция, но не ранее чем через

1 год.

Тетацин-кальций противопоказан при нефритах, нефрозах, заболева-

ниях печени с нарушением ее функции. Имеются указания, что примене-

ние больших количеств CaNa2ЭДTA (50-60 г) может вызывать наруше-

ния со стороны желудочно-кишечного тракта и почек (токсический

нефроз). Во время лечения могут наблюдаться уменьшение содержания

гемоглобина, снижение содержания в организме железа и витамина Вц.

При острых пищевых отравлениях металлами введение препарата

допускается только после тщательной очистки желудочно-кишечного

тракта (промывание желудка, сифонные клизмы). Следует учитывать, что образующиеся при введении кальций-динатриевой соли ЭДТА ком-

плексы с металлами легко растворимы и могут всасываться из желу-

дочно-кишечного тракта, усиливая явления интоксикации.

В процессе лечения рекомендуется назначать препараты железа внутрь’

и витамин Biz (5-6 инъекций по 100 мкГ через день).

Формы выпуска: ампулы по 20 мл 10% раствора и таблетки по 0,5 г, Хранение: в защищенном от света месте.

2. ПЕНТАЦИН (Pentacinum).

Тринатрий-кальциевая соль диэтилентриаминопентауксусной кислоты; ^

/СНа-С

/^-^-\ ^

/ \снг-с^

0^ / \о\

о>-^-\ ,о>

\ /^-<о

^СНа-СНа-^

\ /^

\гн._- г/

^СНа-С.

3Na+, 5^0

Белый кристаллический порошок без запаха, солоноватого вкуса. Легко

растворим в воде. Растворы стойки, поддаются стерилизации, Относится к комплексобразующим соединениям,

ПРОТИВОЯДИЯ и КОМПЛЕКСОНЫ 237

Применяют при острых и хронических отравлениях плутонием, радио-

активным иттрием, церием, цинком, свинцом и смесью продуктов деления

урана, а также для выявления носительства этих радиоизотопов. Он не

оказывает заметного влияния на выведение урана, полония, радия и

радиоактивного стронция и свинца.

“Препарат не влияет на содержание в крови кальция и калия.

”Применяют внутривенно или внутрь. Внутривенно вводят в виде

&% водного раствора.

Разовая доза составляет 0,25 г препарата (5 мл 5% раствора).

В острых случаях разовая доза может быть повышена до 1,5 г (30 мл

5% раствора). Вводят внутривенно медленно, наблюдая за состоянием

сердечно-сосудистой системы. Инъекции производят через 1-2 дня; на

курс 10-20 инъекций.

. При длительном применении пентацина его эффективность в. отноше-

нии выведения радиоактивных изотопов снижается; после прекращения

введения препарата эффективность постепенно восстанавливается. В связи

с этим лечение проводят отдельными курсами с перерывами между ними

3-4 месяца.

Внутрь назначают в виде таблеток (независимо от времени приема

пищи) 2 раза в сутки с промежутками 1-2 дня. Разовая доза внутрь 2 г

(4 таблетки), суточная 4 г.

Всего на один курс применяют в среднем 30-40 г пентацина.

Для оказания первой помощи пентацин можно назначать внутрь

в до’зе 3-4 г. При обострении свинцовой интоксикации (свинцовая ко-

лика) вводят внутривенно по 1-2 г (20-40 мл 5% раствора).

Для выявления носительства радиоактивных изотопов и свинца на-

значают 3 дня подряд в терапевтических дозах пентацин и исследуют

содержание изотопов и свинца в моче. Предварительно в течение 3 дней

проводят контрольное (фоновое) исследование.

При применении пентацина в отдельных случаях возможны голово-

кружение, головные боли, боли в конечностях и в области грудной

клетки. Эти явления обычно проходят самостоятельно. В случае возник-

новения тошноты ирботы уменьшают дозу или прекращают применение

препарата. При признаках нарушения коронарного кровообращения пре-

парат отменяйт.

Радиоактивные изотопы выводятся преимущественно почками и

в меньшей степени кишечником. При лечении пентацином следует не

реже 1 раза в неделю производить общий анализ мочи и определять

выведение с мочой радиоактивных изотопов. Во избежание поражения

почек и нарушений электролитного равновесия необходимо соблюдать

перерывы между курсами инъекций препарата.

Пент^цин противопоказан при лихорадочных состояниях, поражениях

паренхимы почек, гипертонической болезни с нарушениями функции по-

чек, при спазмах сосудов сердца.

Формы выпуска: ампулы по 5 мл 5% раствора и таблетки по 0,5 г, Хранение: в защищенном от света, прохладном месте.

^ 3. ДИНАТРИЕВАЯ СОЛЬ ЭТИЛЕНДИАМИНТЕТРАУКСУСНОИ

КИСЛОТЫ.

^с-н^

^ ^N-CHa-CHa-N

^с-н^с^ ^

L НО/

/^~\0

сн^-с:

\он -1

Синонимы: Трилон Б, Endrate disodium, Sequestrene.

238 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Белый мелкокристаллический порошок. Легко растворим в’воде.

Динатриевая соль ЭДТА (ЫагЭДТА) относится, так же как тетацин-

кальций и пентацин, к группе комплексонов.

Способна образовывать комплексные соединения с различными катио-

нами, в том числе с ионом кальция. Это дает возможность применять

Na2ЭДTA при заболеваниях, сопровождающихся избыточным отложением

солей кальция в организме, при патологическом окостенении скелета, артритах с отложением солей, отложении кальция в мышцах, почках, стенках вен, склеродермии и др. Применяют также МаэЭДТА для лече-

ния некоторых форм эктопических аритмий, особенно возникших в связи

с передозировкой сердечных гликозидовЛ

При применении Na2ЭДTA в лечебных целях необходимо учитывать, что терапевтический эффект без побочных явлений наступает при мед-

ленном введении НавЭДТА в ток крови: в этих условиях взаимодействие

с кальцием сыворотки крови происходит медленно и содержание кальция

в сыворотке существенно не снижается, так как потеря возмещается за

счет мобилизации кальция из тканей, в частности из костной ткани и

избыточных отложений в органах. При быстром же введении препарата

физиологические механизмы не успевают устранить понижение содержа-

ния кальция в сыворотке, и может развиться острая тетания.

ЫазЭДТА в связи со способностью связывать ион кальцяя применяют

также в качестве антикоагулянта при консервировании крови.

В лечебной практике НагЭДТА вводят внутривенно в 5% растворе

глюкозы только капельным методом. Вводят ежедневно по 2-4 г препа-

рата, растворенного в 500 м’л раствора глюкозы, в течение 3-4 часов

подряд или дробно через каждые 6 часов. Курс лечения продолжается

3-6 дней; при необходимости его повторяют после 7-дневного перерыва.

Во время лечения необходимо следить за содержанием кальция в крови

и моче. Диета во время лечения должна содержать уменьшенное коли-

чество кальция.

При введении препарата в вену может наблюдаться чувство жжения, которое может распространиться по всему телу и сохраняться в течение

1-2 часов после окончания влияния.

КагЭДТА противопоказана при гемофилии, пониженной свертывае-

мости крови, гипокальциемии, заболеваниях почек и печени.

4. ДЕФЕРОКСАМИН (Oeferoxaminum).

М-{5-{3-[(5-аминопентил)оксикарба>1оил]пропионамидо}пентил]-3-{[5-(м-

оксиацетамидо)пентил]карбамоил}.-пропионгйдроксамовая кислота: ОНО О ОНО

III II 1 И

N-С-(СНа)2-С-NH-(СНЛ-N-С-СНз

(СН^

NH-С-(СНг)2-С-N-(СНа)5-NHa

11111

О О ОН

Выпускают в виде метансульфоната.

Синонимы: Десферал, Desferal, Deferoxaminum methansulfonat, Desferan, Desferex, Desferin, Desferrioxamin, DFOM.

Препарат образует комплексное соединение с железом. При введении

в организм способствует удалению железа из железосодержащих белков

(ферритина и гемосидерина), но не из гемоглобина и железосодержащих

ферментов. Он не влияет существенно на выделение других металлов и

микроэлементов.

ПРОТИВОЯДИЯ И КОМПЛЕКСОНЫ 239

Применяют при первичном и вторичном гемохроматозе, гемосидерозе и

при острых отравлениях железом.

Средняя начальная доза 1 г в день (в 1-2 инъекции); поддерживающая

доза 0,5 г в день.

Вводят обычно внутримышечно. Применяют 10% раствор, для чего со-

держимое 1 ампулы или флакона (0,5 г) растворяют в 5 мл воды для инъ-

екций. Внутривенно вводят только капельно из расчета не более 15 мг

на. 1 кг веса тела в час; максимальная ‘суточная доза 80 мг на 1 кг

веса.

При острых отравлениях железом назначают внутрь и парентерально.

Для связывания железа, еще не всосавшегося из желудочно-кишечного

тракта, дают внутрь 5-10 г препарата, т. е. содержимое 10-20 ампул (рас-

творяют в питьевой воде). Для удаления всосавшегося железа вводят внут-

римышечно по 1-2 г каждые 3-12 часов. В тяжелых случаях вводят ка-

пельно в вену 1 г препарата. ,,

При применении препарата возможно появление в отдельных случаях

крапивницы и экзантемы. Быстрое внутривенное введение может привести

к коллапсу. При длительном’ применении препарата необходимо до и во

время лечения исследовать состояние глаз. (В эксперименте на животных

при длительном применении больших доз наблюдали помутнение хруста-

лика.)

До и во время лечения надо исследовать выделение железа с мочой.

Препарат противопоказан при беременности.

Форма выпуска: ампулы, содержащие 0,5 г (500 мг) сухого препарата.

Препарат производится за рубежом.

В. РЕАКТИВАТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

Среди антихолинэстеразных веществ видное место занимают фосфорор-

ганические соединения (ФОС). Некоторые из них (фосфакол, армии, пиро-

фос, нибуфин и др.) имеют применение в качестве лекарственных средств

(см. ч. 1, стр. 182-185). Другие (хлорофос, тиофос, карбофос и др.) широко

применяются как высокоэффективные инсектициды. Действие этих соеди-

нений связано главным образом, с блокадой холинэстеразы, причем бло-

када является весьма длительной в связи с образованием очень прочных

комплексов ФОС с ферментом.

ФОС являются сильноядовитыми веществами. Картина отравления за-

висит от степени интоксикации; нарушаются функции центральной и веге-

тативной нервной системы, сердечно-сосудистой систему и других систем

организма; ряд симптомов связан при этом с возбуждением холинергических

систем (сужение зрачков, обильная саливация, бронхорея, сильная потли-

вость, затруднение дыхания, боли в области живота, понос, понижение арте-

риального давления, фибриллярные подергивания мышц и др.). При тяже-

лых отравлениях наблюдаются судороги, сопорозное или коматозное состоя-

ние, возможен летальный исход.

Наиболее часто при отравлении ФОС применяют холинолитики (атропин, тропацин, апрофен и. др.). Блокируя холинорецепторЫ, они защищают

организм от избыточных количеств ацетилхолина, накопившегося в связи

с инактивацией холинэстеразы. Однако в ряде случаев (особенно при тя-

желых отравлениях) они могут оказаться недостаточно эффективными.

В последние годы нашли применение специфические антагонисты ФОС -

реактиваторы холинэстеразы, сущность действия которых заключается в

дефосфорилировании ингибированной холинэстеразы и восстановлении ее

активности ‘.

‘ с. н. голиков, с. д.

Изд-во <Медицина>. Л., 1970,

3 а у г о л ь н и к о в. Реактиваторы холинэстераз^

240 СРЕДСТВА, ВЛИЯВШИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Реактиваторы холииэстеразы являются сильными нуклеофильными реа-

гентами. Их физические и химические свойства способствуют ориентации их

молекулы на молекуле фермента и вытеснению ФОС из его связи с холин-

эстеразой.

Как правило, реактиваторы холинэстеразы применяют в комбинации

с холинолитиками. Одновременное воздействие этих веществ усиливает те-

рапевтический эффект.

1. ДИПИРОКСИМ (Dipiroximum).

1,1 ‘-Триметилен-бис- (4-оксиминометил) -пиридиний

1,1’-триметилен-бис-(4-пиридинальдоксим) дибромид:

дибромид, или

CH=NOH CH=NOH-i

СН^

2Вг- На0

Синонимы: Trimedoximum, Trimedoximi bromidum, ТМВ 4.

Слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха, горького

вкуса. Легко растворим в воде, трудно - в спирте. Водные растворы (с до-

бавлением буфера) бледно-желтого цвета; рН 3,7-4,2; стерилизуют при

100Ї в течение 30 минут. ,

Реактиватор холинэстеразы. Применяют в комбинации с холинолитаче-

скими препаратами (атропин, апрофен и др.) при отравлениях фосфорорга-

ническими соединениями.

В зависимости от тяжести отравления применяют дипироксим одно-

кратно или несколько раз.

При начальных признаках отравлений (возбуждение, миоз, потливость, слюноотделение, начальные явления бронхореи) вводят под кожу 2-3 мл

0,1% раствора атропина сульфата и 1 мл 15% раствора дипироксима. Если

симптомы отравления не исчезают, вводят вторично атропин и дипироксим

в той же дозе (всего 1-2 мл 15% раствора дипироксима).

При более тяжелых явлениях (фибриллярпые подергивания мыщц, су-

дороги, сопорозное или коматозное состояние, сильная бронхорея) вводят

до 3 мл 0,1% раствора сульфата атропина внутривенно и одновременно

внутримышечно (а в тяжелых случаях-внутривенно) 1 мл 15% раствора

дипироксима. Введение атропина в указанной дозе повторяют через каж-

дые 5-6 минут до полного купирования бронхореи и появления признаков

атропинизации. Дипироксим вводят при необходимости через 1-2 часа

повторпо. Средняя доза дипироксима в тяжелых случаях 3-4 мл 15% рас-

твора (0,45-0,6 г). В особо тяжелых случаях, сопровождающихся останов-

кой дыхания, вводят до 7-10 мл раствора дипироксима.

У больных, находящихся в бессознательном состоянии, и при наличии за-

труднений для внутривенного введения препараты могут быть введены

внутриязычно’. Вводят одну лечебную дозу.

Дипироксим в сочетании с атропином показан к применению не только

при наличии явных признаков отравления, но и при их отсутствии, когда

известно, что произошло воздействие яда на организм (профилактически).

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 15% раствора.

Хранение: список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

‘ Е. А, Л у ж и я к о в, А. Г. Панков. Клиническая медицина, J969, т. 47, № 7, 134.

ПРЕПАРАТЫ” ДЛЯ ПРОФИЛ. И ЛЕЧЕНИЯ ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНИ 241

2.H30HMTP03HH(lsonitrosinum).

1-Диметиламино-2-изонитрозобутанона-3 гидрохлорид;

Н>С\ И

^М- СНа- С-С- CHg-HCI

НзС/ - Ц

N-ОН

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в ‘воде, растворим в

спирге. Водные растворы (рН 40% раствора 2,6-2,7) имеют цвет от бледно-

желтого до желтого. Стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.

Является реактиватором холинэстеразы, специфическим антидотом при

отравлениях фосфорорганическими соединениями *.

Применяют в сочетании с холинолитическими препаратами (см. Дипи-

роксим.) .

Вводят обычно внутримышечно по<-3 мл 40% раствора. При тяжелых

отравлениях, сопровождающихся коматозным состоянием, вводят внутри-

венно (или внутримышечно) 3 мл 40% раствора, затем повторно через каж-

дые 30-40 минут до прекращения мышечных фибрилляций и прояснения

сознания. Общая доза изонитрозина до 8-10 мл (3-4 г).

Форма выпуска: ампулы по 3 мл 40% раствора.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

XXVI. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ

И ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНИ

1. МЕРКАМИНА ГИДРОХЛОРИД (IVlercamIni hydrocWoridum).

^-Меркаптоэтиламина гидрохлорид:

HS-СНг-CHa-N На НС1

Синонимы: Mercaminum hydrochloricum, Becaptan, Cysteamine, Lambra’

tene, Mlercaptaminum.

Белое кристаллическое вещестйо со специфическим запахом меркаптана.

Легко растворим в воде,

М.еркамин относится к группе аминатиолов. Вещества этой группы (мер-

камин, цистамина дигидрохлорид) обладают способностью оказывать про-

филактическое радиозащитное действие при остром лучевом поражении, повышая устойчивость организма к действию ионизирующей радиации.

Действие аминотиолов основано на их способности уменьшать количе-

ство. радикалов, ионизированных и возбужденных молекул, образующихся

в. тканях при облучении, а также на способности этих соединений взаимо-

действовать с некоторыми ферментами и придавать им устойчивость по от-

ношению к лучистой энергии.

Действие аминотиолов проявляется более отчетливо при введении за ко-

роткий срок (10-30 минут) до облучения.

Меркамина гидрохлорид применяют для профилактики и уменьшения

симптомов лучевой болезни (общего недомогания, тошноты, рвоты, пару-

шения обонятельных и вкусовых ощущений и др.), появляющихся при рент-

гено-и радиотерапии. Развития лейкопении препарат не предупреждает.

Применяют внутривенно. С профилактической целью вводят 0,1-0,2 г

(1—2 мл 10% раствора) за 10-30 минут до первого облучения. При необ-

ходимости вводят повторно с промежутками 3-5-7 дней. Общее количе-

ство инъекций за курс лучевой терапии 4-5-7.

* Г. К. Шейный др. фармакология и токсикология, 1968. т. 31, № 4, с. 490.

242

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦБССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

С терапевтической целью при развившихся явлениях лучевой болезни

препарат применяют однократно или повторно в тех же дозах. Если пер-

вые 2-3 инъекции не дают терапевтического эффекта, дальнейшее введение

нецелесообразно.

Внутривенно меркамин нужно вводить медленно при положении боль-

ного лежа. Иногда во время введения возникает некоторое угнетение ды-

хания; при необходимости в этих случаях прибегают к общепринятым меро-

приятиям (ингаляция кислорода, введение цититона, кофеина и т. п.).

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени и почек.

При введении препарата следует пользоваться шприцами со стеклян-

ными поршнями и иглами из нержавеющей стали, так как при соприкосно-

вении с металлом раствор препарата темнеет и может дать осадок.

Форма выпуска: ампулы по 2 мл 10% раствора.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

2. МЕРКАМИНА АСКОРБИНАТ (Mercarnim ascorbas).

р-Меркаптоэталамина аскорбинат:

HS- СП;- СЩ- NH^

НО ОН

нЦ

110-сн

С11,он

Синоним: Mercaminum ascorbinicum.

Твердое гигроскопическое вещество, слегка окрашенное в желтоватый

цвет”, со специфическим запахом меркаптана. Легко растворим в воде и

спирте.

По механизму действия не отличается от других аминотиолов. По срав-

нению с меркамином гидрохлоридом несколько менее токсичен и оказывает

несколько более выраженный радиозащитный эффект.

Применяют для профилактики радиационных поражений, вызываемых

рентгенорадиотерапией.

Вводят внутривенно 2 мл 10% раствора меркамина аскорбината за 10-20 минут до облучения. Применяют 2-3 раза в неделю. Всего за курс луче-

вой терапии делают 18-19 инъекций.

Инъекции производят медленно при положении больного лежа; поль-

зуются шприцами со стеклянными поршнями и иглами из нержавеющей

стали.

Инъекции препарата обычно хорошо переносятся; иногда после введения

появляется ощущение своеобразного привкуса во рту.

Форма выпуска: ампулы по 2 мл 10% раствора.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

3. ЦИСТАМИНА ДИГИДРОХЛОРИД (Cystamini dihydrochloridum).

Дигидрохлорид бис-(Р-аминоэтил) дисульфида, или дисульфид мерка-

мина:

S- СНа- СНз- МНз

1 2НС1

S-СНз- СН^- МНа

Синонимы: Cystaminum dihydrochloricum, Cystinamin.

Кристаллический порошок белого или желтого цвета. Легко растворим

в воде, трудно - в спирте.

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПРОФИЛ. И ЛЕЧЕНИЯ ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНИ 243

Цистамин химически близок к меркамину; его молекула может рассмат-

риваться как удвоенная молекула меркамина, где сульфгидрильные группы

(-SH) заменены дисульфидной связью (-S-S-). Цистамин, подобно

меркамину, обладает способностью предотвращать или облегчать течение

общей лучевой реакции, возникающей при действии на организм ионизирую-

щей радиации.

Применяют для профилактики лучевой болезни при терапии злокачест-

венных новообразований большими дозами радиации.

Назначают внутрь в виде таблеток за 1 час до облучения. Доза зависит

йт характера заболевания, состояния кроветворной системы больного, дозы

радиации. ^

При облучении головы, шеи и грудной клетки при количестве лейкоцитов

не менее 5000 в 1 мм^ крови, лимфоцитов 18-20% и при общей дозе рент-

геновых и гамма-лучей 4000-5000 г препарат назначают через день по

0,6 г (при ежедневном облучении). При дозе 10000-12000 r и количестве

лейкоцитов 4000 в 1 мм^ цистамин назначают в той же дозе ежедневно.

Если в процессе лечения отмечается снижение количества лейкоцитов, то

ежедневную дозу увеличивают до 0,8 г.

При облучении брюшной полости и области малого таза назначают пре-

парат ежедневно по 0,6 г. Если количество лейкоцитов ниже 5000 или оно

снижается в процессе лечения до 4000 в 1 мм^, то назначают ежедневно

по 0,8 г.

При применении больших однократных доз облучения назначают цист-

амина дигидрохлорид в дозе 0,8 г.

Препарат применяют во время всего курса лучевой терапии. Одновре-

менно больные должны получать общеукрепляющую терапию.

Применение цистамина-при уже развившейся лучевой болезни (при зна-

чительной лейкопении) лечебного эффекта не дает. При значительном

уменьшении количества лейкоцитов в крови в период облучения и необходи-

мости продолжить лечение возможно применение цистамина в сочетании со

стимуляторами лейкопоэза; при необходимости назначают гемотрансфузии.

После приема цистамина в некоторых случаях отмечаются жжение в

пищеводе, тошнота, иногда боли в области желудка; эти явления обычно не

служат препятствием для продолжения приема препарата. Следует учиты-

вать, что препарат обладает гипотензивным действием; у лиц, страдающих

гипертонической болезнью, может наблюдаться значительное понижение

артериального давления.

Относительными противопоказаниями к применению цистамина дигид-

рохлорида являются острые заболевания желудочно-кишечного тракта, ост-

рая недостаточность сердечно-сосудистой системы, нарушение функции пе-

чени,

Форма выпуска: таблетки по 0,4 г.

Хранение: список Б, В прохладном, сухом, защищенном от света месте.

4. МЕКСАМИН (Mexaminum).

5-Метокситриптамина гидрохлорид:

НзСО-

i-CH^-CHa-NHa

\/\

Белый или белый с серовато-кремоватым оттенком порошок. Растворим

в воде и спирте.

: По химическому строению и фармакологическим свойствам мексамин

близок к серотонину (5-окситриптамину; см. стр. 57), 244 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НД ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА’

Мексамин вызывает сокращение гладкой мускулатуры, сужение крове-

носных сосудов, уменьшение диуреза. Одной из особенностей мексамипа

является его радиозащитная активность: он снижает смертность лаборатор-

ных животных, подвергшихся облучению. У больных, подвергавшихся рент-

генотерапии по поводу злокачественных новообразований, предварительный

прием внутрь мексамина уменьшает явления лучевой реакции.

Применяют для профилактики общей лучевой реакции при лучевой те-

рапии.

Назначают внутрь по 0,05 г (1 таблетка) за 30-40 минут перед каждым

сеансом лучевой терапии. При хорошей переносимости доза может быть

увеличена до 0,1 г.

Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны

легкая тошнота, головокружение, боли в подложечной области, реже рвота.

Побочные явления могут уменьшаться при применении кофеина. При пло-

хой переносимости дальнейший прием препарата прекращают.

Противопоказан при выраженном склерозе сосудов сердца и мозга, сер-

дечно-сосудистой недостаточности, бронхиальной астме, заболеваниях по-

чек с нарушением их функции, при беременности.

‘ Форма выпуска: таблетки по 0,05 г (50 мг).

Хранение: список Б. В склянках темного стекла в сухом, защищенном

от света месте.

5. БАТИЛОЛ (Batilolum).

ci-Октадециловый эфир глицерина, или 3-(октадецилокси)-1,2-пропан-

диол:

СН^ОН

СНОН

CHgO-С^Нз?

Синонимы: Батиловый спирт, Batilol.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без

вкуса и запаха. Практически нерастворим в воде.

Препарат стимулирует лейкопоэз; при отравлении бензолом задерживает

снижение количества лейкоцитов и гемоглобина и способствует их восста-

новлению. .

Применяют для профилактики лучевой болезни при рентгено-радиотера-

пии, а также для лечения больных хронической лучевой болезнью.

Назначают внутрь за полчаса до еды в виде таблеток по 0,02 г (доза для

взрослых) 2 раза в день с профилактической целью и 3-4 раза в день при

лечении лучевой болезни. Для лучшего всасывания -рекомендуется прини-

мать батилол вместе с небольшим количеством сливочного или раститель-

ного масла. При массивных дозах облучения или при повторных курсах

лучевой терапии целесообразно одновременное назначение других стимуля-

торов лейкопоэза и гемотрансфузий. Одновременно проводят также обще-

укрепляющую терапию.

Курс лечения продолжается до 4-6 недель.

Батилол хорошо переносится. Во время лечения препаратом следует

периодически производить анализы крови.

Форма выпуска: таблетки по 0,02 г.

Хранение: список Б. В обычных условиях.

6. ЛИНИМЕНТТЕЗАНА (LinimenturnThesani).

Синоним: Эмульсия тезана.

Состав: тезана 0,2%, эмульгатора (из спиртов кашалотового жира) 10%, касторового масла 10%, воды 79,8%. Белая масса сметанообразной конси-

стенции, обладающая своеобразным запахом.

ФОТОСЕНСИБИЛИЗИРУйЩИЕ ПРЕПАРАТЫ 245

Тезан - белый кристаллический порошок. Трудно растворим в воде.

Оказывает умеренное стимулирующее влияние на лейкопоэз, несколько сти-

мулирует процесс заживления тканей.

Линимеит тезана применяют для профилактики и лечения повреждений.

кожи при лучевой терапии, язвах, пролежнях, ожогах ‘.

С профилактической целью эмульсией смазывают облученцую поверх-

ность кожи после каждого сеанса рентгенотерапии,

Для лечения уже возникших повреждений кожи линимент наносят пра

помощи шпателя тонким слоем на пораженный участок после каждого облу-

чения, покрывают марлевой салфеткой, через которую производят дополни-

тельное смазывание - всего 2-3 раза в сутки. После окончания курса лу-

чевой терапии линимент продолжают наносить еще в. течение 7-.

10 дней,

При лечении язв, ожогов и т. п. на обработанную поверхность наклады-

вают марлевую салфетку, обильно смазанную линиментом. Салфе.тки ме-

няют через сутки или реже в зависимости от показаний.

Форма выпуска: в банках по 30 г.

Хранение: в сухом прохладном месте.

XXVII. ФОТОСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ

1. БЕРОКСАН (Beroxanum).

Препарат, содержащий смесь двух фурокумаринов: ксантотоксина и

бергаптена, выделенных из плодов растения пастернак посевной (Pastinaca sativaL.), сем. зонтичных (Umbelliferae).

Химически ксантотоксии является 8-метокси-6,7-фурокумарином или

8-метоксипсораленом, а бергаптен -^ 5-метокси-6,7-фурокумарИ110м: 0^0

ОСНз

Ксаятотоксиа

Цергаптен

Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Практически

нерастворим в Ьоде, трудно растворим в спирте, растворим в хлороформе.

Ксантотоксин выпускается за рубежом под названиями: Ammoidin, Ме-

ladinine, Meloxine, Methoxalen, Methoxypsoralen, Methoxysal’en, Metoxin, Oxsoralen, Xanthotoxin и др. .

Применение бероксаиа в медицинской практике основано на свойстве

различных фурокумаринов (ксантотоксина и. др.) сенсибилизировать кожу

:к. действию света и стимулировать образование в ней пигмента меланина

при облучении ее ультрафиолетовыми лучами. Этим свойством обладают и

другие препараты, содержащие фурокумарины. При применении совместно

с ультрафиолетовым облучением эти препараты могут способствовать вос-

становлению пигментации кожи при витилиго. При депигментации кожи

(лейкодермии), связанной с деструкцией меланоцитов, эффекта не наблю-

дается. В некоторых случаях применение фурокумаринов эффективно при

лечении гнездной (круговидной) плешивости.

Применяют бергаптен внутрь в виде таблеток и наружно в виде рас-

твора для втираний.

‘ Си. также Масло облепиховое (стр. 6), Галмкорбин (стр. 31). Линимент ало>

(стр> 218)1

246 СРБДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Внутрь назначают по 0,02 г (по 1 таблетке) на прием; принимают утром

от 1 до 4 раз (в зави.симости от индивидуальной чувствительности и сезона

года) по 1 таблетке за 4-3-2 и 1 час до облучения. Курс состоит из 4-6 циклов с перерывами между ними 15-20 дней. Общая доза на курс лече-

ния составляет для взрослых 250-300 таблеток. Дети старше 5 лет полу-

чают ‘/з-Va курса взрослых в зависимости от возраста.

Наряду с приемом препарата внутрь втирают раствор в очаги пораже-

ния и в последующем облучают их ультрафиолетовыми лучами. Втирают

вначале за 12 и 8 часов до облучения (накануне вечером), -затем, в после-

дующие циклы, за 4-2 и 1 час до облучения. В очаги витилиго или гнездной

плешивости равномерно втирают пальцем в резиновой перчатке или напальч-

нике 0,5% раствор бероксана, предварительно нанесенный на очаги пипет-

кой. Не разрешается обмывать водой эти очаги до облучения. При обнару-

жении повышенной чувствительности кожи к 0,5% раствору бероксана его

разводят 70% спиртом в отношении 1:3; 1 :4и т. д. Всего в течение одного

цикла производят 10-20 втираний и облучений. Режим облучения больного

ртутно-кварцевой лампой устанавливают, исходя из данных предваритель-

ного определения биодозы.

При отсутствии необходимого эффекта проводят курс лечения повторно, через 1’/2-2 месяца.

В летние месяцы во избежание суммированного действия искусственной

и естественной ультрафиолетовой радиации рекомендуется сочетать приме-

нение бероксана с дозированным облучением солнечным светом.

Лучший эффект при лечении препаратом наблюдается у молодых боль-

ных, при небольшой давности заболевания, у брюнетов и у лиц, склонных

к загару.

Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением.

При применении препарата могут возникать побочные явления: головная

боль, сердцебиение, боли в области сердца, диспепсические явления. Побоч-

ные явления’ уменьшаются или проходят при снижении дозы или временном

перерыве в лечении.

Необходимо предупреждать больных о возможности развития буллез-

ных дерматитов при сочетании облучения очагов поражения ртутно-кварце-

вой лампой и воздействия солнечной радиации. Следует строго соблюдать

предписанный режим облучения.

Противопоказан при гипертонической болезни, туберкулезе, тиреотокси-

козе, заболеваниях крови, заболеваниях печени, почек, сердца, центральной

нервной системы.

Бероксан не рекомендуется применять у детей до 5 лет и у лиц старше

50 лет. ‘ .

Форма выпуска: таблетки по 0,02 г; 0,25% и 0,5% растворы во флаконах

оранжевого стекла по 50 мл.

Хранение: список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

2. АММИФУРИН (Ammifurinum).

Содержит смесь двух фурокумаринов: изопимпинеллина и бергаптена

(см. стр. 245), выделенных из семян растения амми большая (Ammi ma-

]us L.), сем. зонтичных (Umbelliferae).

ОСНз

. \^

\Ao^O

OCHg

Изопимпинеллив

ФОТОСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ 247

Кристаллический порошок желтого цвета, горьковатого вкуса. Практи-

чески нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко-в хлоро-

форме.

Химически близок к бероксану. Составной частью обоих препаратов яв-

ляется бергаптен, а изопимпениллин является 5,8-диметокси-6,7-фурокума-

рином, т. е. сравнительно с бергаптеном и ксантотоксином содержит допол-

нительную группу ОСНз.

Действие аммифурина, показания к применению, способы применения, возможные осложнения и противопоказания такие же, как при применении

бероксана. Наружно применяют 2% и 1% растворы, при повышенной чув-

ствительности раствЬр разводят спиртом в 3-4 раза.

Формы выпуска: таблетки по 0,02 г; 2% раствор в смеси спирта и аце-

тона.

Хранение: список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

3. ПСОРАЛЕН (Psoralenum).

Содержит сумму двух изомерных фурокумаринов: псоралена и изопсо-

ралена, находящихся в плодах и корнях растения псоралея костянковая

(Psoralea drupacea Bge), сем. бобовых (Leguminosae).

Х/^

\0/\^\0^0 \\0/\0

Псорален

Изопсорален

Белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок со

слабым ароматическим запахом. Трудно растворим в воде, легче-в спирте

и хлороформе.

По действию и химическому строению близок к ксантотоксину, берок-

сану и аммифурину.

Показания к применению такие же, как для бероксана и аммифурина.

Назначают внутрь взрослым по 0,005; 0,01 или 0,02 г ежедневно 2-3 раза в день за 30 минут до еды.

Суточные дозы: для взрослых 0,04-0,06 г; для детей в возрасте

до 5 лет- 0,005 г, от 5 до 10 лет -0,01 г, от 10 до 13 лет-0,015 г, от 13 до

16 лет - 0,02 г. Наряду с приемом внутрь смазывают депигментированные

или лишенные волос участки кожи 0,1% раствором препарата ежедневно

или через день, на ночь или за 2-3 часа до облучения ртутно-кварцевой

лампой. Режим облучения такой же, как при применении бероксана или

аммифурина. В летнее время возможна замена облучения ртутно-кварцевой

лампой солнечным светом.

Продолжительность курса лечения 3-ЗУз месяца; при необходимости

назначают повторные курсы (2-3 курса) с интервалами между ними -~

,1 ‘/2 месяца.

Побочные явления и противопоказания такие, как при применении берок-

сана.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,005; 0,01 и 0,02 г и 0,1% рас-

твор в 70% спирте для наружного применения.

Условия хранения такие же, как для бероксана и аммифурина.

4. ПЕУЦЕДАНИН (Peucedaninum).

Относится к группе фурокумаринов. Получают из корней некоторых ви-

дов горичника (Peucedanum Morisonii Bess., P, rhuttienicum M. В.) сем.

зонтичных (Umbelliferae),

248 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

НзСО^

Щ\

НС-

. \\

,/ \^\^\0/\0

Нзс

Порошок светло-желтого или желтого цвета без запаха. Нерастворим

в воде, растворим в спирте, эфире, жирных маслах.

По химическому строению близок к другим фурокумарииам, применяе-

мым в качестве фотосенсибилизирующих средств.

Назначают при витилиго и круговидной плешивости. Внутрь дают взрос-

лым по 0,01 г (1 таблетке) 2-3 раза в день перед’ едой в течение 3 месяцев.

После этого делают перерыв на 1’/з месяца. Всего проводят 1-4 курса ле-

чения.

Одновременно с приемом препарата внутрь в очаги поражения втирают

через день 0,5% пеуцеданиновую мазь в течение 10-15 минут. Затем, через

2-3 часа, облучают очаги ртутно-кварцевой лампой эритемными дозами.

Ослабленным больным назначают по 1 таблетке в день (перед едой).

Детям до 5 лет производят только втирание мази.

Меры предосторожности, возможные осложнения и противопоказания

такие же, как при применении бероксана.

Пеуцеданин предложен также как средство, усиливающее противоопухо-

левое действие тиофосфамида; назначают во время лечения тиофосфамидом

по 0,03-0,09 г (30-90 мг) в день. При изъязвленном раке водочной железы

применяют местно в виде мази (в дополнение к другим методам лечения).

Формы выпуска: таблетки по 0,01 г и 0,5% мазь.

Хранение: список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

XXVIII. СПЕЦИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛИЗМА1

1. ТЕТУРАМ (Teturamum).

Тетраэтилтиурамдйсульфид:

НьСа

N-С-S-S-C-N’

^СаНд

‘^Н>

Синонимы: Антабус, Abstinyl, Alcophobin, Antabus, Antaethan, Antae-thyl (B), Anticol (П), Aversan, Contrapot, Crotenal, Disetil, Disufiramum, Espenal, Exhorran, Носа, Noxal, Refusal, Stopelhyl (4), Tetradiri и др.

Белый со слегка желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический по-

рошок. Растворим в спирте, нерастворим в воде, кислотах и щелочах.

Применяют внутрь для лечения хронического .алкоголизма в тех случаях, когда не удается получить терапевтический эффект другими методами лече-

ния (психотерапия, витаминотерапия, нейротропные препараты, апоморфин

и др.). .

Действие препарата основано на его способности специфически влиять на

обмен алкоголя в организме. Алкоголь подвергается в организме окисли-

тельным превращениям, проходя через фазу ацетальдегида и уксусной кис-

лоты. При участии фермента ацетальдегидоксидазы ацетальдегид обычно

быстро окисляется. Тетурам, блокируй ацетальдегидоксидазу, специфи-

‘ Си, также Апоморфин, Метронидазол, Унитиол,

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛИЗМА 249

1чески задерживает этот процесс, приводя к увеличению после приема алко-

;голя концентрации ацетальдегида в крови. Накопление ацетальдегида при-

.водит к изменениям дыхания и кровообращения, сопровождающимся не-

‘ приятными ощущениями: покраснение и чувство жара в лице и верхней

‘части туловища, чувство стеснения в груди, затруднение дыхания, шум в

^голове, сердцебиение, чувство страха, иногда озноб и др. Артериальное дав-

^ление значительно понижается.

Назначая алкоголь на фоне действия тетурама, вырабатывают отрица-

тельный условный рефлекс на вкус и запах спиртных напитков и при дли-

тельном лечении добиваются частичной или полной непереносимости алко-

‘голя. *

. Применение тетурама может сопровождаться выраженными побочными

явлениями, поэтому оно допускается как одно из последних терапевтиче-

1^ских мероприятий, г

1’.. Перед началом лечения тетурамом больного подвергают тщательному

Ц ‘врачебному обследованию. При отсутствии противопоказаний -больному

^.”разъясняют смысл терапии и предупреждают об опасности приема алкоголя

lie период лечения.

И,. После первого приема тетурама в диспансере препарат (или рецепт) вы-

1.’^Дают на руки родственникам, проинструктированным о смысле лечения и

1 “^возможных осложнениях. Они же контролируют в дальнейшем регулярность

Приема препарата.

., Прием’ препарата можно производить также в здравпунктах, медико-са-

внтарных частях предприятий с контролем со стороны общественных орга-

“дцзаций или администрации.

л Препарат принимают 2 раза в день: в 8 часов утра и в 6 часов вечера.

‘С 1-го по 3-й день назначают по 0,5 г на прием, с 4-го по 7-й день-по

“0,25 г и с 8-го по 30-й-по 0,15 г на прием. Далее назначают по 0,05-

.0,15 г 1 раз в .день в течение нескольких месяцев; в тяжелых случаях алко-

голизма поддерживающие дозы дают в течение 1-3 лет, делая перерывы

&”вначале 1 день, затем 7 дней, а в благоприятных случаях-3 месяца. При

^”отсутствии противопоказаний на 3-й день лечения в 9- часов утра после зав-

^ трака проводят тетурам-алкогольную пробу, т. е. преднамеренно вызывают

1;;тетурам-алкогольную реакцию, которая возникает после назначения боль-

Ц^ому 30-50 мл водки.

“$й’ Тетурам-алкогольные пробы проводят при обязательном присутствии

111’драча в стационаре или в специально оборудованном кабинете.

lll^ Тетурам-алкогольные пробы могут протекать в легкой, средней и тяже-

форме.

ЦП;’,. Если тетурам-алкогольнай реакция выражена слабо, то при проведении

ЦЦвеледующих проб на 5; 7; Ни 15-й день количество водки можно увеличить

80 мл.

ptei^ Для выработки отрицательной условной реакции на алкоголь обычно

Рр^роводят от 2 до 6 проб, сочетая их с внушением неизбежности тяжелой

Ц^Д^акции у больного при употреблении спиртных напитков.

Sl<^ “Лечение, тетурамом целесообразно сочетать с психотерапией, витамино-

R ^А-ерапией, назначением нейротропных препаратов и т. п.

),j^tЙ:.’Гeтуpaм-aлкoгoльнaя реакция обычно протекает, в 4 стадии. Первая ста-

< ^11в1Я.(через 5-10 минут после приема алкоголя) характеризуется гиперемией

1Ж<явных покровов, инъекцией сосудов склер глаз, учащением дыхания и

“й^^вульса, понижением диастолического и некоторым повышением систоличе-

Яй^кого давления, легкой эйфорией. Во второй стадии появляются усиление

1 .’гиперемии, отечность лица, подавленность, тяжесть в голове, головная боль, Затруднение дыхания, одышка, понижается систолическое и диастолическое

^давление. В третьей стадии (длительность 30 минут-1час) развиваются

1 ^яедность. кожных покровов, вялость, сонливость; возникают озноб, сла-

1бость, головокружение, сильная головная боль; могут быть тошнота, рвота, ‘обморочное состояние. Эта стадия требует максимального внимания врача.

250 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Больному придают горизонтальное положение, дают вдыхать кислород, при

необходимости вводят сердечно-сосудистые средства (кофеин или кордиа-

мин, адреналин, мезатон или эфедрин), средства, возбуждающие дыхание

(цититон). В четвертой стадии (стадии восстановления) состояние боль-

ного постепенно улучшается; эта стадия нередко заканчивается глубоким

сном.

Тетурам-алкогольные пробы могут протекать тяжело с развитием коллап-

тоидного состояния, требующего применения сердечно-сосудистых средств, вдыхания кислорода, введения в вену раствора глюкозы и других средств.

После окончания пробы больной должен оставаться в диспансере под на-

блюдением врача в течение 2-3 часов.

При тяжелой тетурам-алкогольной пробе может развиться коронарная

недостаточность с упадком сердечной деятельности, резкое понижение арте-

риального давления, цианоз губ, ногтей, коллаптоидное состояние с потерей

сознания, поверхностное аритмичное дыхание или остановка дыхания. Из-

вестны случаи эпилептиформных припадков, нарушений мозгового кровооб-

ращения, рефлекторной анурии, тяжелой желтухи.

При тяжелой реакции больным придают горизонтальное положение, к ногам кладут грелки, дают нюхать нашатырный спирт, внутривённо вво-

дят глюкозу с аскорбиновой кислотой. При ослаблении сердечной деятель-

ности назначают кордиамин, коразол, камфору, кофеин. В случае падения

артериального давления вводят стрихнин, эфедрин, адреналин. При угне-

тении дыхания подкожно вводят цититон или лобелии, дают вдыхать кар-

боген. При эпилептиформных припадках внутривенно вводят 5 мл 5-10%

раствора сульфата магния и 20-40 мл 40% раствора глюкозы, назначают

хлоралгидрат в клизме.

При лечении тетурамом могут возникать побочные явления - головная

боль, слабость, повышенная утомляемость, сонливость, понижение половой

потенции, боли или неприятные ощущения в области сердца, тошнота, рвота, аллергические реакции (зуд, сыпь). ^

В отдельных случаях при длительном приеме тетурама могут возник-

нуть острые психозы, напоминающие острый алкогольный параноид, острый

алкогольный галлюциноз или алкогольный делирий.

Возможны переходы галлюцинаторного синдрома в параноидный, пара-

ноидного в шизофреноподобный и т. д.

Из осложнений могут наблюдаться также гепатиты (в этих случаях

тетурам отменяют), гастриты (необходим временный перерыв в приеме

препарата); у лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, воз-

можен тромбоз мозговых сосудов, поэтому при жалобах на парестезии

в конечностях и в лице следует немедленно отменить препарат и прокон-

сультироваться с невропатологом; при обострении имевшихся ранее явле-

ний неврита или полиневрита тетурам отменяют.

Абсолютными противопоказаниями к применению тетурама являются: эндокринные заболевания (тиреотоксикоз, диабет), резко выраженный кар-

диосклероз, атеросклероз мозговых сосудов, пред- и постинфарктные со-

стояния, аневризма аорты, коронарная недостаточность, гипертоническая

болезнь II и III стадии, тяжелые сосудистые заболевания головного мозга, сердечные и сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, туберкулез

легких с кровохарканьем, свежий туберкулезный инфильтрат, бронхиальная

астма, выраженная эмфизема легких, кровоточащая язва желудка, болезни

печени и почек, болезни кроветворных органов, психические заболевания, инфекционные заболевания мозга, эпилепсия и эпилептиформные синдромы, полиневриты, невриты слухового нерва и глазного нерва, глаукома, злокаче-

ственные опухоли, беременность, идиосинкразия к тетураму.

Относительными противопоказаниями являются: остаточные явления

органического поражения мозга, возраст свыше 60 лет, эндартериит, язвен-

ная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, травматическая болезнь, остаточные явления инфекционного поражения го-

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛИЗМА 251

ловного мозга, остаточные явления после инсульта, ранее перенесенные

тетурамовые психозы.

Форма выпуска: таблетки по 0,1, 0,15 и 0,25 г.

Хранение: список Б. В сухом месте.

2. ЦИАМИД (Cyamidum).

Препарат, состоящий из смеси цианамида кальция (CaCNa) и лимонной

кислоты. Готовят в виде таблеток, содержащих цианамид кальция в дозе

0,05 г (50 мг) и лимонную кислоту в дозе 0,1 г.

Применяют для леч^чия хронического алкоголизма.

За рубежом аналогичный препарат выпускается под названием Тет-

posil.

Механизм действия близок к механизму действия тетурама.

Назначают внутрь в таблетках по 0,05 г.

Методика лечения, меры предосторожности, противопоказания такие же, как при применении тетурама. Реакция с алкоголем наступает быстрее, но

менее выражена.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренных склянках в защищенном от

света месте.

3. ОТВАР БАРАНЦА (Decoctum Lycopodii Selaginosi).

5% отвар надземных частей плауна, или баранца (Lycopodium Sela-goL.),ceм.ликoпoдиeвыx (Lycopodiaceae).

Отвар применяют для лечения больных хроническим алкоголизмом. Дей-

ствие основано на выработке отрицательной условной реакции на алкоголь

в связи с вызываемыми препаратом неприятными реакциями. Прием отвара

баранца вызывает сильную вегетативную реакцию, слюноотделение, потли-

вость, фибрилляцию мышц, понижение артериального давления, изменения

пульта, урежение дыхания, общее тягостное состояние, сильную и длитель-

ную (до 2-6 часов) тошноту и повторную (до 5-8 раз и более) рвоту.

Тошнота усиливается при приеме алкоголя и курении табака. При сочетании

приема алкоголя и отвара баранца относительно быстро вырабатывается

условнорефлекторное отвращение к алкоголю.

Лечение отваром баранца проводят в специализированных лечебных уч-

реждениях под наблюдением врача (обычно в сочетании с психотерапией).

К лечению отваром баранца приступают лишь через 3-4 дня после пре-

кращения употребления алкоголя. Назначают внутрь 75-100 мл свежепри-

готовленного 5% отвара. Через 3-16 минут дают пациенту 3-5 мл люби-

мого им алкогольного напитка (водки или вина”) и одновременно дают ню-

хать этот напиток. Рвотная реакция наступает через 10-15 минут, а иногда

позже (через 1-3 часа). Для ускорения выработки отвращения к алкоголю

повторяют дачу алкогольного напитка перед каждой рвотной реакцией.

Обычно к концу сеанса не только алкогольные напитки, но даже их словес-

ное обозначение (слово <водка>) вызывают тошноту и рвоту. В некоторых

случаях отрицательная реакция вырабатывается после 2-3 сочетаний. Для

предупреждения рецидивов алкоголизма в дальнейшем проводят повторное

лечение (1-2 сеанса) при появлении влечения к алкоголю (через полгода, 1-2 года и более в зависимости от состояния больного и его реакции на

алкоголь).

При приеме отвара баранца возможны боли в животе, редко обморочное

состояние, коллапс (меры помощи такие же, как при применении тетурама).

Противопоказания к применению такие же, как для тетурама.

Отвар баранца готовят следующим образом: 10 г измельченной травы

помещают в колбу, наливают 200 мл воды, кипятят 15 минут на слабом огне; отвар остужают, доливают водой до 200 мл, отжимают траву, фильтруют.

Отвар может храниться в холодильнике не более 2 суток.

Хранение: список Б.

ГЛАВА IX

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ

СРЕДСТВА

1. ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

А. АНТИБИОТИКИ>

а) Препараты группы пенициллина

Пенициллин является антимикробным веществом, продуцируемым раз-

личными видами плесневого гриба пенициллиума (Penicillium notatum, Penicilliumchrysogenum и др.). В результате жизнедеятельности этих гри-

бов образуются различные виды пенициллина. Одним из наиболее активных

является бензилпенициллин, имеющий следующее строение: СбН”- СНа- С- NH-0’

./^

\СН

‘\ОН

^ ^

-с^

Другие виды пенициллина отличаются от бензилпенициллина тем, что

вместо бензильной группы (CeHs-СН2-) содержат другие радикалы.

По химическому строению пенициллин является кислотой и из него мо-

гут быть получены различные соли (натриевая, калиевая и др.).

Химическим путем получен также ряд полусинтетических пеницилли-

нов - производных 6-аминопенициллановой кислоты. Эта часть молекулы

пенициллина (<пенициллиповое ядро>) малоактивна, но путем ацилирова-

цд^ и присоединения к ней различных химических групп удалось получить

соединения, более стойкие, чем бензилпенициллин, и превосходящие его по

спектру антибактериального действия.

Препараты группы пенициллина эффективны при инфекциях, вызванных

грамположительными бактериями (стрептококки, стафилококки, пневмо-

кокки и др.), спирохетами и другими патогенными микроорганизмами.

Они оказывают бактерицидное действие на микроорганизмы, находя-

щиеся в фазе роста.

Бензилпенициллин и другие препараты группы пенициллина неэффек-

тивны в отношении вирусов (возбудителей гриппа, полиомиелита, оспы

и др.), микобактерий туберкулеза, возбудителя амебиаза, а также большин-

ства патогенных грамотрицательных микроорганизмов.

Между отдельными препаратами этой группы существуют различия

в скорости наступления и продолжительности антибактериального действия, эффективности при разных путях введения, способности накапливаться в

разных органах и тканях, а также активности в отношении различных мик-

роорганизмов.

Так, новокаиновая соль бензилпенициллина и бициллин медленнее вса-

сываются (при внутримышечном введении), но создают более длительную

‘ См. также Циклосерин, Флоримицина сульфат>

АНТИБИОТИКИ

терапевтическую концентрацию в крови, чем натриевая и калиевая соли

бензилпенициллина; феноксиметилпенициллин, оксациллин, ампициллин в

отличие от других препаратов пенициллина эффективны при приеме внутрь.

Характерной особенностью некоторых полусинтетических пенициллинов

(метициллина и оксациллина) является их эффективность в отношении

штаммов микроорганизмов (стафилококков), резистентных к пенициллину.

Эта особенность связана с устойчивостью упомянутых полусинтетических

пенициллинов к ферменту пеницнллиназе, разрушающему биосинтетические

пенициллины. АМПИЦИЛЛИН действует на ряд грамотрицательных микроор-

ганизмов. t—

6 Активность препаратов пенициллина определяют биологическим путем

. ” по антибактериальному действию на определенный штамм золотистого ста-

филококка. За одну единицу действия (ЕД) принимают активность

0,5988 мкг химически чистой кристаллической натриевой соли бензилпени-

циллина.

1. БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (BenzylpenicilHnum-natrium).

II /S^ ^СНз

СеНв- СНг- С- HN-1-/ \(

~СНз ^0

1____м__________c^

0^ ‘ \ONa

Синоним: Benzylpenicillinum Natricum.

Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, слегка гигроско-

пичен. Легко разрушается при действии кислот, щелочей и окислителей, при

нагревании в водных растворах, а также при действии пенициллиназы. Мед-

ленно разрушается при хранении в растворах при комнатной температуре.

Очень легко растворим в воде, растворим в спирте.

Теоретически активность натриевой соли бензилпенициллина равна

1670 ЕД в 1 мг, практически препарат выпускается с активностью не менее

1600 ЕД в 1 мг.

Препарат активен в отношении стрептококков, пневмококков, гонокок-

ков, менингококков, дифтерийной палочки, возбудителей газовой гангрены, столбнячной и сибиреязвенной палочек, спирохет, некоторых актиномицетов

и других микроорганизмов. Малоактивен в отношении грамотрицательных

бактерий. Неэффективен в отношении вирусов (оспы, полимиелита, гриппа

:и ДР.).

Чувствительность стафилококков к бензилпенициллину колеблется

в широких пределах; резистентность этих микроорганизмов к бензилпеии-

циллину связана главным образом с их способностью вырабатывать пени-

циллиназу (см. стр. 159), инактивирующую антибиотик. Низкая активность

^бензилпенициллина в отношении бактерий кишечной группы, синегнойной

^палочки и других микроорганизмов также связана в определенной мере

1?’^ выработкой ими пенициллиназы.

“,”- Бензилпенициллин при внутримышечном введении быстро всасывается

^В, кровь и обнаруживается в жидкостях и тканях организма; в спинномозго-

:”.’,вую жидкость проникает в незначительных количествах. Максимальная кон-

^.иентрация в крови наблюдается после внутримышечного введения через

^30-60 .минут. При подкожном введении скорость .всасывания менее по-

^’стоянна, обычно максимальная концентрация в крови наблюдается через

К^’^60 минут. Через 3-4 часа после однократной внутримышечной или подкож-

ной инъекции в крови обнаруживаются лишь следы, антибиотика. Чтобы

Поддерживать концентрацию на достаточно высоком для терапевтического

“Эффекта уровне, необходимо производить инъекции через каждые 3-4 часа.

;:.При внутривенном введении концентрация пенициллина в крови быстро

254 ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА

снижается. При приеме внутрь препарат плохо всасывается и разрушается

желудочным соком и пенициллиназой, продуцируемой микрофлорой кишеч-

ника. Выделяется бензилпенициллин главным образом почками.

Применяют для лечения крупозной и очаговой пневмонии, острого и по-

дострого септического эндокардита, раневых инфекций, гнойных инфекций

кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, при гнойном плеврите, перито-

ните, цистите, септицемии и пиемии, при остром и хроническом остеомие-

лите, разных формах ангин, дифтерии, рожистом воспалении, воспалении

среднего уха, воспалительных заболеваниях глаза, менингите ‘, скарлатине, гонорее, бленнорее, сифилисе, сибирской .язве и при различных других ин-

фекционных заболеваниях, вызванных чувствительными к пенициллину

микроорганизмами.

При инфекциях, вызванных чувствительными к пенициллину микроорга-

низмами, бензилпенициллин является весьма эффективным средством, и, несмотря на появление ряда новых препаратов, продолжает оставаться

основным антибиотиком этой группы “.

При инфекциях, вызванных микроорганизмами, не чувствительными

к пенициллину (в том числе при гриппе без осложнений бактериальной ин-

фекцией), применение бензилпенициллина нерационально и не вполне без-

опасно в связи с возможными побочными явлениями, вызываемыми анти-

биотиком.

Бензилпенициллина натриевую соль вводят в виде растворов внутримы-

шечно или под кожу, а при необходимости-в вену и в полости (брюшную, плевральную и др.). При заболеваниях легких применяют также в виде

аэрозоля, при заболеваниях глаз-в виде глазных капель и субконъюнкти-

вально.

Из всех препаратов бензилпенициллина только натриевую соль вводят

эндолюмбально. Другие препараты пенициллина для этой цели не приме-

няют.

Из всех способов введения бензилпенициллина наиболее распространен

внутримышечный.

Растворы готовят обычно на 0,5% растворе новокаина, что обеспечивает

более длительное действие препарата в организме (см. Бензилпенициллина

новокаиновая соль).

Для приготовления растворов применяют также изотонический раствор

натрия хлорида или воду для инъекций.

Готовят растворы, соблюдая правила асептики. Растворяют препарат

непосредственно перед употреблением во флаконе, куда вводят стерильным

шприцем 2-3 мл растворителя, прокалывая для этого резиновую пробку

флакона, предварительно протертую спиртом. Растворы бензилпенициллина

в растворе новокаина иногда становятся мутными вследствие образования

новокаиновой соли бензилпенициллина.

Средние разовые дозы бензилпенициллина при внутримышечном и под-

кожном введении взрослым составляют от 50000 до 300000 ЕД, средние

суточные дозы-200000-1500000 ЕД. В отдельных случаях при лечении

тяжелых заболеваний (сепсис, тяжелые пневмонии, затяжной септический

эндокардит) вводят взрослым до 6000000 ЕД и более в сутки. Суточную

дозу вводят вЗ-6 приемов (в тяжелых случаях-каждые 3 часа). При

гнойном менингите вводят взрослым внутримышечно до 12000000 ЕД в

сутки в 6 приемов ^

Курс лечения бензилпеийциллином в зависимости от характера и тече-

ния заболевания может продолжаться от нескольких дней до месяца и

‘ При воспалении мозговых оболочек препарат проникает через гемато-энцефали-

ческий барьер, однако для получения терапевтического эффекта при внутримышеч-

ном применении его необходимо вводить в больших дозах. В особо тяжелых случаях

внутримышечное введение комбинируют с эндолюмбальным.

‘ И, П. Фомина, С. М. На ваши и. Советская медицина, 1970, т. 33, № 9, с. 7, ? Справочник врача-инфекцвонисга. Под ред. К. В, Бунина. М” 1969, с. 152.

АНТИБИОТИКИ 255

больше. Если через несколько дней после начала лечения эффекта не насту-

пает, следует перейти к применению других антибиотиков.

Высшие дозы (внутримышечно и под кожу) для детей в возрасте

до 6 месяцев: разовая 50000 ЕД, суточная 100000 ЕД; от 6 месяцев до

1 года: разовая 100000 ЕД, суточная 200000 ЕД; в возрасте 2 лет: разовая

125000 ЕД, суточная 250000 ЕД; 3-4 лет: разовая 200000 ЕД, суточная

400000 ЕД; 5-6 лет: разовая 250000 ЕД; суточная 500000 ЕД; 7-9 лет: разовая 300000 ЕД; суточная 600000 ЕД; 10-14 лет: разовая 375000 ЕД, суточная 750 000 ЕД. При тяжелых заболеваниях иногда применяют более

высокие дозы: до 50 000-106 000 ЕД на 1 кг веса тела в сутки. При гной-

ном менингите вводят внутримышечно в зависимости от возраста от

600000 до 9000000 ЕД в сутки (в 6 приемов).

Внутривенно вводят бензилпенициллина натриевую соль только при тяже-

лых септических заболеваниях. Препарат растворяют в 2 мл воды для инъ-

екций или стерильного изотонического раствора натрия хлорида; вводят

1-2 раза в сутки в сочетании с внутримышечными инъекциями. Разовая

доза для внутривенного введения 50000-100000 ЕД.

Эндолюмбально бензилпенициллина натриевую соль вводят при гной-

ных заболеваниях головного и спинного мозга и мозговых оболочек. В за-

висимости от возраста больного и характера заболевания вводят 5000-50000 ЕД. Препарат разводят в воде для инъекций или в стерильном

изотоническом растворе натрия хлорида из расчета не более 10000 ЕД

в 1 мл. Вводят медленно. Обычно эндолюмбально вводят препарат одно-

кратно в первые часы лечения, затем делают внутримышечные инъекции.

При заболеваниях глаз (острый конъюнктивит, язва роговицы, гоно-

бленнорея и др.) иногда назначают глазные капли, содержащие 10 000-

; 20000 ЕД натриевой соли бензилпенициллина в 1 мл изотонического рас-

i.TBOpa натрия хлорида. Вводят по 1-2 капли 6-8 раз в день.

: При заболеваниях легких (хронические бронхиты, пневмония, гангрена

; легких и др.) часто применяют аэрозоль пенициллина: разовая доза для

^взрослых 100000-300000 ЕД. Разводят в 3-5 мл дистиллированной воды; ^применяют 1-2 раза в сутки; продолжительность ингаляции 10-30 минут.

1 Бензилпенициллин может применяться в сочетании с другими антибио-

^таками и сульфаниламидными препаратами. Комбинированная терапия мо-

^жет способствовать большей эффективности препаратов и предупреждению

празвития устойчивых форм бактерий; следует, однако, учитывать возмож-

Ц^ность усиления побочных эффектов.

И Применение бензилпенициллина и содержащих его препаратов должно

Г^производиться только по назначению и под наблюдением врача. Пеницил-

В^лин назначают лишь в тех случаях, когда заболевание вызвано чувствитель-

^’дыми к этому антибиотику микроорганизмами.

,Д^ Следует иметь в виду возможность развития резистентности ряда воз-

[Йй^будителей (особенно пенициллиназообразующих стафилококков) к бензил-

^^Ненициллину.

И*’ Необходимо учитывать, что применение недостаточных доз бензилпени-

^циллина (так же как и других антибиотиков) или слишком раннее прекра-

щение лечения часто приводят к появлению резистентных штаммов возбу-

дителей.

При обнаружении резистентности возбудителей к бензилпенициллину

следует перейти к применению других антибиотиков.

Бензилпенициллина натриевая соль и другие препараты пенициллина

могут вызывать различные побочные явления. У некоторых больных, осо-

бенно с повышенной чувствительностью, появляются головная боль, повы-

^…Щение температуры, крапивница, сыпь на коже и слизистых оболочках, боля

..;^;”^’В суставах, эозинофилия, ангионевротический отек и другие аллергические

..1”^-реакции; описаны случаи анафилактического шока со смертельным исходом, . йЙ^’ При ингаляциях пенициллина могут наблюдаться фарингиты и ларин-

^l^^^bi аллергического характера, приступы бронхиальной астмы.

-Sf-,.’ -

-^ft> -

‘. -.. адаи, .’

256 ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ОРОТИВОПАРАЗИТАРНЫВ СРЕДСТВА

В Случае выраженных аллергических реакций прибегают к применению

адреналина, противогистаминных препаратов (димедрол, дипразин), каль-

ция хлорида. Применяют также ферментный препарат пенициллиназу

(см. стр. 159). При тяжелых аллергических реакциях назначают преднизо-

лон или другие глюкокортикостероиды.

При первых признаках анафилактического шока должны быть приняты

меры для выведения больного из этого состояния (введение адреналина, димедрола, кальция хлорида, применение сердечных Средств, вдыхание кис-

лорода, согревание и др.; сразу после выведения больного из состояния

асфиксии и шока вводят 1 000000 ЕД пенициллиназы).

При применении очень больших доз бензилпенициллина и особенно при

эндолюмбальном введении могут наблюдаться нейротоксические явления

(тошнота, рвота, повышение рефлекторной -возбудимости, симптомы менин-

гизма, судороги, кома). Эндолюмбальные инъекции должны проводиться с

большой осторожностью.

При назначении бензилпенициллина и препаратов, содержащих пеницил-

лин, необходимо выяснить, не наблюдалось ли у больного осложнений (ток-

сико-аллергических реакций) при предшествующем применении пенициллина.

В связи с возможностью появления грибковых поражений слизистых

оболочек и кожи, особенно у новорожденных, лиц пожилого возраста и

ослабленных больных, целесообразно при лечении пенициллином назначать

витамины группы В и витамин С, а при необходимости нистатин (см.

стр. 313). .

Бензилпенициллин и все другие препараты пенициллина противопока-

заны больным с повышенной чувствительностью к пенициллину, больным, страдающим бронхиальной астмой, крапивницей, сенной лихорадкой и дру-

гими аллергическими заболеваниями, а также лицам с повышенной чувстви-

тельностью и необычными реакциями при приеме других антибиотиков и

других лекарственных препаратов.

Противопоказанием для эндолюмбального введения служит также эпи-

лепсия.

Форма выпуска: во флаконах, герметически закрытых резиновыми проб-

ками, обжатыми алюминиевыми колпачками’, по 100000; 125СЮО; 200000; 250 000; 300 000; 500 000 и 1 000 000 ЕД.

Хранение: список Б. В сухом месте при комнатной температуре.

Rp.: Benzylpenicillini-natrii 200000 ЕД

D t. d. N. 12

S. В мышцы по 200 000 ЕД 3-4 раза в день;

растворить непосредственно перед введе-

нием в 2 мл 0,5% раствора новокаина

2, БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА КАЛИЕВАЯ СОЛЬ (Benzylpenicillinum^

kalium).

^\^Нэ

1\^

С”Н”-СНа- C-HN—

СП> ^0

- cf

^ок

Синоним: Benzylpeiricilllnum Kalicum.

Физические свойства такие же, как у бензилпенициллина натриевой

соли.

Аналогичная укупорка применяется для всех антибиотиков.

АНТИБИОТИКИ 257

Теоретическая активность -1600 ЕД в 1 мг; практически выпускается

с активностью, не менее 1530 ЕД в 1 мг.

По антибактериальному действию, показаниям к применению и дозам

не отличается от бензилпенициллина натриевой соли, но назначается глав-

ным образом для внутримышечного и подкожного введения, а также местно

(для аэрозолей, глазных капель). Эндолюмбально не вводится. Для внутри-

венных инъекций предпочтительно применять натриевую соль бензилпени-

циллина.

Возможные осложнения, меры предосторожности, противопоказания, форма выпуска и хранение т^кие же, как для бензилпенициллина натрие-

вой соли.

3. БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НОВОКАИНОВАЯ СОЛЬ (Benzylpenici^inum-novocainum).

С”Н”- СНа- С- HN-j

^S\ ^СН.ч

^СНз^О

\o-J

с.,н” -1

.Lc_Q^.(CH2)3-N+H ^”’

^С,Н”

Синонимы: Novocain-penicillinum, Procaini Benzyipenicillinum, Procillin (Б).

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Мало рас-

творим в воде. С водой образует тонкую суспензию. Устойчив к свету. Легко

разрушается при действии кислот, щелочей и фермента пенициллиназы.

По спектру антимикробного действия не отличается от натриевой и ка-

лиевой солей бензилпенициллина.

Особенностью препарата является медленное всасывание и пролонгиро-

ванное действие при внутримышечном введении. После однократной инъек-

ции в виде суспензии терапевтическая концентрация пенициллина в крови

сохраняется до 12-18 часов.

Препарат вводится только внутримышечно. Внутривенное и эндолюм-

бальное введение не допускается.

Вводят препарат 2-3 раза в сутки.

Средние терапевтические дозы для взрослых: разовая 300000 ЕД, су-

точная 600000 ЕД. Детям в возрасте до 2 лет вводят из расчета до

30000 ЕД на 1 кг веса в сутки, от 2 до 6 лет-до 250000 ЕД а сутки, от

7 до 14 лет-до 500 000 ЕД в сутки.

Для введения препарата готовят ex tempore суспензию: во флакон, со-

держащий сухую новокаиновую соль бензилпенициллина, вводят Стериль-

, ным шприцем 2-4 мл воды для инъекций или изотонического раствора хло-

й’рида натрия и флакон интенсивно встряхивают; образующуюся суспензию

“S быстро набирают в шприц и вводят глубоко в мышцы верхнего наружного

^квадранта ягодицы. Перед введением следует убедиться, что игла не по-

дпала в кровеносный сосуд. Для инъекций пользуются толстой иглой. Шприц

1й:разу же после инъекции промывают.

; Возможные осложнения и противопоказания такие же, как при примене-

нии других препаратов пенициллина.

Форма выпуска: во флаконах по 300000; 600000 и 1 200000 ЕД.

Хранение: список Б. При комнатной температуре.

Новокаиновую соль бензилпенициллина применяют для приготовления

препаратов экмоновоциллина, бициллина-З и биццялина-5.

Лекарственные средства, ч. 11

258 ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА

4. ЭКМОНОВОЦИЛЛИН (Ecrnonovocillinum).

Экмоновоциллин-1-суспензия бензилпенициллина новокаиновой соли

(300000 или 600000 ЕД) в водном растворе экмолина’ (соответственно-

2,5 или 5 мл).

Экмоновоциллин-2-такая же суспензия, содержащая дополнительно

в каждых 2,5 мл 100 000 ЕД бензилпенициллина натриевой (или калиевой) соли.

Готовят непосредственно перед введением: прокалывают пробку флакона

с раствором экмолина, набирают его в шприц, и вводят во флакон с бен-

зилпенициллина новокаиновой солью или ее смесью с бензилпенициллина

натриевой (или калиевой) солью (на 300000 ЕД бензилпенициллина ново-

каиновой соли берут 2,5 мл раствора экмолина).

Флакон осторожно встряхивают до образования однородной суспензии

молочно-белого цвета.

Применяют при тех же показаниях, что и соли бензилпенициллина.

Препарат оказывает пролонгированное действие. Вводят только внутри-

мышечно 1 раз в сутки. Внутривенное и эндолюмбальное введение не допус-

кается, Свежеприготовленную суспензию инъецируют в верхний наружный

квадрант ягодицы-взрослым по 300000-600000 ЕД, детям по 100000-200000 ЕД (по 5000-10 000 ЕД на 1 кг веса).

Суспензию экмоновоциллина с добавлением бензилпенициллина натрие-

вой (или калиевой) соли применяют в случаях, когда желательно добиться

быстрого повышения концентрации антибиотика в крови.

Противопоказания такие же, как для других препаратов пенициллина, а также повышенная чувствительность к новокаину,

Форма выпуска: в двух отдельных флаконах: в одном бензилпенициллина

новокаиновая соль или ее смесь с бензилпенициллина натриевой (или ка-

лиевой) солью, в другом-раствор экмолина.

Хранение: список Б. При комнатной температуре.

5. БИЦИЛЛИН-1 (Bicillinum-l).

NiN’-Дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина: АНТИБИОТИКИ

CfHs-CHg

-С- NH

^S\ ^СНд

^ ‘

^он J 2

^\ ^\

.u U…

CHg Сн^

HN-СНа-СНа-NH

Синонимы: Benzacillin (Б), Benzathini Benzylpenicillinum, Benzathine penicillin, Benzethacil, Diaminpenicillin, Duapen, Duropenin, Moldamin (P), Penadur, Tardocillin.

Тонкий белый порошок без запаха. Очень мало растворим в воде; рас-

творитя в спирте. При смешивании с водой образует тонкую, стойкую сус-

””нзию.

При внутримышечном введении в виде суспензии бициллин-1 медленно

всасывается и в течение длительного времени поступает в кровь.

Применяют при инфекционных заболеваниях, вызываемых возбудите-

лями, чувствительными к пенициллину (стрептококки, пневмококки, стафи-

лококки и др.). Особенно показано применение бициллина-1 при необходи-

мости создать длительно терапевтическую концентрацию пенициллина

в крови. Показан также для профилактики и лечения ревматизма и лече-

ния сифилиса.

Препарат вводят только внутримышечно. Внутривенное и эидолюмбаль-