Лекарственные средства (в 2-х томах) - читать бесплатно онлайн полную версию книги автора Михаил Давыдович Машковский (ч. 16)

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в спирте, раство-

рим в маслах.

Прегнин является синтетическим аналогом гормона желтого тела (про-

гестерона). Биологическое и лечебное действие аналогично действию есте-

ственного гормона; он, однако, менее активен (в 5-6 раз), чем проге-

стерон. Особенностью прегнина по сравнению с прогестероном является его

свойство сохранять активность и оказывать терапевтическое действие npd 122 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

приеме внутрь, особенно при подъязычном применении (всасывание через

слизистую оболочку полости рта).

Прегнин, так же как и прогестерон, назначают при нарушениях функ-

ции яичников, связанных с недостаточностью желтого тела. При дис-

функциональных маточных кровотечениях прегнин, как к прогестерон, назначают с целью вызвать переход эндометрия в предменструальное

состояние, что может привести к прекращению кровотечения. Прегнин

применяют также при аменорее, гипо-олигоменорее, альгоменорее. При бес-

.плодии прегнин (так же как и прогестерон) назначают после предваритель-

ного применения эстрогенных препаратов. При привычном, угрожающем и

начинающемся выкидыше прегнин не применяют,

Назначают прегнин обычно по 0,01-0,02 г (10-20 мг) 2-3 раза в день

в виде таблеток под язык. При сильных кровотечениях дозу увеличивают

до 0,05-0,06 г в день и прегнин комбинируют с андрогенами.

Высшие дозы (для взрослых): разовая 0,02 г, суточная 0,06 г.

При применении прегнина таблетку необходимо держать под языком

до полного растворения, чтобы всасывание препарата происходило через

слизистую оболочку полости рта. Этот путь введения способствует более

эффективному лечебному действию, чем при приеме препарата

внутрь.

Форма выпуска: таблетки по 0,01 г.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Rp.: Praegnini 0,01

D. t. d. N. 20 in tabul.

S. По 1 таблетке 3 раза в день (под язык)

4. АЦЕТОКСИПРОГЕСТЕРОН (Acetoxyprogesteronum}.

17-а-0кси-4-прегнен-3,20-дион-17-ацетат;

СТз

С=0

-.о-С-

Синонимы: Hydroxyprogesteronacetat, Prodox.

По действию и показаниям для применения близок к прогестерону, Отличается тем, что может применяться в виде сублингвальных таблеток, Препарат не разлагается в полости рта, хорошо всасывается и оказы-

вает при этом способе введения выраженное и пролонгированное дей-

ствие.

При функциональных маточных кровотечениях назначают препарат по

0,01-0,015 г (10-15 мг) 3 раза в день в течение 3 дней, затем по 0,005 г

(5 мг) 1 раз в день в течение 6 дней.

Для нормализации менструального цикла назначают по 0,005 г

2-3 раза в день в течение 6 дней с 18-20-го дня менструального цикла

на протяжении 2-3 циклов.

При аменорее назначают ацетоксиярогестерон после подготовки эстро-

генами; применяют по 0,005 г 3 раза в день совместно с эстрогенами в те-

чение 3 дней; затем в течение 8 дней применяют по 0,01-0,015 г в день

.(без эстрогенов) на протяжении 2-3 циклов,

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ 123

При гипо-олигоменорее лечение проводят по такой же схеме, начиная

со второй фазы менструального цикла. При альгодисменорее назначают

по 0,005 г 1-2 раза в день за 8-10 дней до наступления очередной

менструации.

Ацетоксипрогестерон может применяться также при угрозе прерывания

беременности, связанной с недостаточной функцией желтого тела (см. Про-

гестерон). Назначают по 0,0025-0,005 г в день.

Таблетки ацетоксипрогестерона держат во рту (под языком) до пол-

ного рассасывания.

Препарат хорошо переносится. В отдельных случаях возможна тош-

нота, которая проходит при уменьшении дозы.

Формы выпуска: таблетки по 0,005 г (5 мг).

Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте, 5. ИНФЕКУНДИН (Infecundin).

Комбинированный препарат, содержащий гестаген (норзтинодрел) И

эстроген (местранол).

СНз 94

-CssCII

Норэтинодрея

СНз ОН

-с-^сэ

Местранол

Норэтинодрел близок по строению к прегнину (отличается pacпoлoжe’

нием двойной связи в кольце А и отсутствием метильной группы); обла*

дает сильной гестагенной активностью, хорошо всасывается из желудочно-

кишечного тракта. Местранол близок по строению к этинилэстрадиолу

(группа ОН при кольце А заменена на ОСНз); является активным эстро-

генным препаратом.

Таблетки инфекундина содержат 0,0025 г (2,5 мг) норэтинодрела и

0,0001 г (0,1 мг) местранола.

Инфекундин относится к группе пероральных противозачаточных

средств (пероральных контрацептивов) ‘. Действие препарата связано

со способностью гестагенов (прогестинов) тормозить овуляцию в связи

с угнетающим влиянием на гонадотропную функцию гипофиза (уменьше-

ние продукции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормо-

нов) “. По способности тормозить овуляцию норэтинодрел значительно

превосходит прогестерон и прегнин. Под влиянием препарата тормозится

также нормальное течение секреторной фазы менструального цикла, про-

исходят временные атрофические изменения в эндометрии и нарушается

его способность имплантировать оплодотворенную яйцеклетку. Определен-

ное значение имеет изменение химизма влагалищной среды и повышение

вязкости шеечной слизи, что оказывает отрицательное влияние на подвиж-

ность сперматозоидов.

Местранол - эстрогенный компонент инфекундина - способствует дей<

ствию гестагена и улучшает функциональное состояние эндометрия, ‘ В последнее время предложен ряд комбинированных противозачаточных пре<

паратов, содержащих разные гестагены и эстрогены: бисекурин, овулен, стедирил, ановлар, эугинон и др. Эновид, норэтин и коновид сходны по составу с инфекуи*

дином.

‘И. А. Мануйлова^ Акушгрство и гинекология, 197.1, т, 47, № 2, с. 3, 124 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Инфекундин является не только противозачаточным средством; вызы-

ваемое им торможение овуляции и изменение функционального состояния

матки играют положительную роль при лечении некоторых гинекологиче-

ских заболеваний (эндометриоз, миома, дисменорея).

Принимают инфекундин внутрь по одной таблетке вечером (жела-

тельно в один и тот же час) ежедневно на протяжении 21 дня, начиная

с 5-го дня менструального цикла (т. е.на 5-й день, считая с первого дня

начала менструации) до 25-го дня цикла (при 28-дневном цикле). Затем

делают перерыв на 7 дней, после чего вновь начинают прием таблеток.

Приемы препарата в течение 21 дня с 7-дневными перерывами последо-

вательно повторяют. Если накануне таблетка небыла принята, ее прини-

мают утром следующего дня, очередную таблетку в этом случае при-

нимают вечером того же дня, /

Контрацептивный эффект обеспечивается только при систематическом

приеме препарата, при перерыве свыше 36 часов эффект может не про-

явиться. . ‘:

После прекращения приема таблеток менструальноподобная реакция

появляется через 1-4 дня. При появлении кровянистых выделений в пе-

риод проведения курса приема таблеток делают перерыв в приеме на

5 дней. . -

Отсутствие менструации в ожидаемые сроки не является препятствием

для следующего приема препарата.

После полной отмены препарата в яичниках восстанавливается ову-

ляция и может наступить беременность.

Как лечебное средство инфекундин (такими же циклами) применяют

при дисфункциональных маточных кровотечениях ‘, при эндометриозе “, при аменорее и бесплодии, обусловленных неправильной функцией

яичников.

При применении препарата могут наблюдаться .диспепсические явления

(тошнота, рвота), нервно-вегетативные расстройства (головные ‘боли); депрессия; иногда отмечаются нарушения углеводного обмена, прибавле-

ние в весе, псевдоменорея. Побочные явления обычно возникают в первые

циклы приема и в дальнейшем не отмечаются.

Инфекундин противопоказан при беременности, лактации, тяжелых

поражениях печени и сердечно-сосудистой системы, раке молочной железы, выраженном атеросклерозе мозговых сосудов, депрессивных состояниях, фибромиоме матки, наклонности к тромбозу сосудов. Применять инфекун-

дин в качестве противозачаточного средства можно только по назначению

врача (акушера-гинеколога). Имеются указания, что препарат должен на-

значаться на срок не более 1 года^.

(По данным И. А. Мануйловой и др. *, А. А. Лебедева Ї, инфекундин

не вызывает гиперкоагуляцию, что позволяет пользоваться им для лечения

женщин с дисфункциональными маточными кровотечениями. В зарубеж-

ной литературе подчеркивается возможность тромбоэмболических ослож-

нений при лечении пероральными контрацептивами и рекомендуется

снизить содержание в таких препаратах эстрогенов до 0,05 мг =>

50 мкг.)

Форма выпуска: в специальной упаковке по 21 таблетке (с календар-

ной шкалой).

Хранение: список Б.

Поступает из Венгерской Народной Республики.

‘И. А. Мануйлов а, А. С. Аронов и ч. Советская медицина, 1968 т 31

№ 8, с. 2^ ,….

‘ Е. В Кравкова и др. Советская медицина, 1971, т, 34, № 1, с. 37.

‘И. А Ман.уилова. Акушерство, и гинекология, 1971, т. 47, № 2, с. 3.

“И. А. Мануйлова и др Советская медицина, 1971, т. 34, №1, с. 27.

‘А. А. Лебедев н др. Акушерстйо и гинекология, 1971, т. 41,№ 2, с, 13.

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ

Ж ПРЕПАРАТЫ МУЖСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ (АНДРОГЕНЫ)

И ИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ

1. ТЕСТОСТЕРОНА ПРОПИОНАТ (Testosteroni propionas).

Андростен-4-ол-17р-она-3-пропионат:

o-c-C^Hi

^Синонимы: Testosteronum propionicum, Agovirin (Ч), Androfort (В); Androlin, Andronate, Homosteron, Malestron, Oreton F, Perandren, Sterandryl, Synandrone, Testolutin, Testoviron, Virormone и др.

Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в растительных маслах.

Тестостерон является мужским половым (андрогенным) гормоном. Вы-

рабатывается в мужских половых железах и необходим для формирова-

ния половых органов и развития вторичных половых признаков мужчины.

Постоянная выработка тестостерона начинается в период полового созре-

вания и продолжается до периода угасания половой функции.

Для применения в медицинской практике получают синтетическим пу-

тем тестостерона пропионат; он обладает биологическими и лечебными

свойствами естественного гормона, но медленнее всасывается и более

стоек в организме, чем тестостерон. Применяют тестостерона пропионат

парентерально; при пероральном применении он неэффективен, так как от-

носительно быстро разрушается в печени.

Помимо специфического андрогенного действия, .тестостерон, как и дру-

гие андрогены, оказывает влияние и на другие функции и системы орга-

низма, в частности действует на азотистый и фосфорный обмен. Он об-

ладает анаболическим действием и может рассматриваться как эндоген-

ный анаболический гормон. Недостаточное содержание тестостерона в

организме (при недостаточном половом развитии, после кастрации и др.) обычно сопровождается нарушением белкового анаболизма, атрофией ске-

летной мускулатуры и усилением отложения в подкожной клетнатке и

внутренних органах жировой ткани. Заместительное применение препара-

тов тестостерона может оказать при этих изменениях терапевтический

эффект. АнаболическОе действие тестостерона проявляется также при раз-

личных патологических состояниях, сопровождающихся усиленным рас-

падом белков (хронические инфекционные заболевания,’ истощение, хирур-

гические вмешательства, тяжелые травмы и т.п.) и нарушением обмена

кальция и фосфора (остеопороз).

Широкому применению тестостерона в качестве анаболического сред-

ства препятствует его сильное андрогенное действие.

В настоящее время получены препараты, близкие по химическому стро-

ению к тестостерону, но обладающие более избирательным анаболическим

действием (см. стр. 131).

Тестостерона пропионат применяют главным образом у мужчин при

половом недоразвитии, функциональных нарушениях в половой системе, мужском климактерии и связанных с ним сосудистых и нервных расстрой-

ствах, при акромегалии.

В ряде случаев применение тестостерона пропионата дает положитель-

ный эффект при гипертрофии предстательной железы: улучшается общее

состояние, уменьшаются расстройства мочеиспускания и др, 126 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Введение тестостерона пропионата, как и других андрогено-в, женщи-

нам вызывает торможение гонадотропной функции гипофиза, угнетение

функции фолликулярного аппарата и яичников, атрофию эндометрия, по-

давление функции молочных желез. В лечебных целях тестостерона про-

пионат применяют иногда у женщин при климактерических сосудистых и

нервных расстройствах в тех случаях, когда противопоказаны эстрогенные

препараты (при опухолях половых органов и молочных желез, маточных

кровотечениях). Его применяют также одновременно с лучевой терапией

при раке молочной железы и яичников. У пожилых женщин тестостерона

пропионат можно применять при дисфункциональных маточных кровоте-

чениях.

Тестостерона пропионат может также оказать положительное действие

в ранних стадиях гипертонической болезни и при ангионевротических фор-

мах стенокардии,

Во всех случаях препарат применяют только по назначению врача, а

во время лечения должно производиться тщательное наблюдение за боль-

ным.

Тестостерона пропионат применяют в виде внутримышечных или под-

кожных инъекций в масляных растворах,

Мужчинам при евнухоидизме, врожденном недоразвитии половых же-

лез, удалении их хирургическим путем или в результате травмы, а также

при акромегалии назначают препарат по 0,025 г (25 мг) ежедневно или

по 0,05 г (50 мг) через день или через 2 дня. Срок лечения зависят от

эффективности терапии и характера заболевания. Обычно лечение прово-

дят в течение длительного времени. После улучшения клинической карти-

ны вводят тестостерона пропионат в поддерживающих дозах: 0,005-0,01 г

(5-10 мг) ежедневно или через день либо переходят на прием внутрь

метилтестостерона.

При импотенции в связи с функциональной недостаточностью половых

желез, переутомлении и нервном истощении, а также при мужском кли-

мактерии, сопровождающемся сосудистыми и нервными расстройствами, назначают по 10 мг ежедневно или по 25 мг 2-3 раза в неделю в тече-

ние 1-2 месяцев.

При гипертрофии предстательной железы в начальной стадии назнача-

ют по 10 мг через день в течение 1-2 месяцев.

Женщинам старше 45 лет при дисфункциональных маточных кровотече-

ниях назначают по 0,01-0,025 г. (10-25 мг) через день в течение 20-30

дней до прекращения кровотечения и появления атрофических клеток во

влагалищных мазках. Предварительно следует исключить злокачествен-

ные новообразова-ния матки.

При сосудистых и нервных расстройствах климактерического происхож-

дения у женщин и наличии противопоказаний для применения эстрогенов

вводят тестостерона пропионат по 0,01 г (10 мг) через день или по

0,025 г (25 мг) 2 раза в неделю в течение 2-3 недель. Предпочтительно

в этих случаях назначать метилтестостерон.

‘У ряда больных грудной жабой наблюдается положительный эффект

при применении тестостерона по 10-12,5 мг один раз в неделю; при хо-

рошей переносимости число инъекций увеличивают до двух в неделю

(в течение 3-5 недель). К концу лечения дозу и количество инъекций вновь

уменьшают. Курс лечения состоит из 15-20 инъекций. Целесообразно од-

новременно вводить по 0,5 мг диэтилстильбэстрола. Положительный эф-

фект связан с улучшением кровообращения и процессов обмена в сердеч-

ной мышце; .наблюдаются также благоприятные сдвиги со стороны липи-

дов крови, повышение коэффициента лецитин/холестерин. Лучший эффект

наблюдается при ангионевротических формах стенокардии. При выражен-

ном кардиосклерозе лечение гормонами малоэффективно.

При злокачественных опухолях молочной железы или яичников тесто-

стерона пропионат вводят в дозе 0,05 г (50 мг) ежедневно в течение н?-

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ

скольких месяцев, затем (в зависимости от результатов лечения) дозу

уменьшают и длительно назначают поддерживающие дозы. Препарат

назначают как дополнение к хирургическому вмешательству или лучевой

терапии женщинам в возрасте до 60 лет (женщинам старше этого воз-

раста назначают эстрогены).

Высшие дозы внутримышечно для взрослых: разовая 0,05 г (1 мл

5% раствора), суточная 0,1 г (2 мл 5% раствора).

При лечении тестостерона пропионатом и другими андрогенными пре-

паратами необходимо внимательно следить за состоянием больных: боль-

шие дозы могут вызвать повышенное половое возбуждение, задержку

воды и солей в организме, у женщин могут наблюдаться явления маску-

линизации (вирилизма): огрубение голоса, появление избыточного роста

волос на лице и теле, пастозность лица, атрофия молочных желез, повы-

шение половой возбудимости; могут возникать головокружение, тошнота.

Передозировка препаратов при дисменореях может привести к прекра-

щению менструации.

При раке предстательной железы андрогенные препараты противопока-

заны.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1% и 5Ї/о раствора в масле, Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Rp.; Sol. Testosteroni propionatis o^eosae 1% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 1 мл внутримышечно через день

2. ТЕСТОСТЕРОНА ЭНАНТАТ (Testosteroni oenanthas).

Андростен-4-ол-17р-она-3-энантат:

0-С-(С1[г)э-СП^

Синонимы: Androtardyl, Delatestryl, Orquisteron-E-Depot, Primonlat-Depot, Primotest-Depot, Primoteston-Depot, Proviron-Depot, Testathomen-Depot, Testo-Enant, Testoron-retard, Testoviron-Depot.

Белая или слегка зеленовато-желтая твердая парафинообразная масса

температуры плавления 35-37,5Ї. Нерастворим в воде, медленно раство-

рим в растительных маслах, легко растворим в-спирте, Является эфиром тестостерона, оказывающим более медленное, но бо-

лее продолжительное действие, чем тестостерона пропионат. Однократное

внутримышечное введение 10-20% масляного раствор.а тестостерона энан-

тата обеспечивает гормональный эффект до 3-4 недель.

Оказывает выраженное андрогенное и анаболическое действие. Приме-

няют самостоятельно или в комбинации с тестостерона пропионатом

(см. Тестэнат).

У мужчин применяют масляный раствор тестостерона энантата при не-

достаточной функции половых желез, евнухоидизме, гипогенитализме, по-

сле хирургического удаления половых желез; вводят внутримышечно по

0,2 г (1 мл 20% раствора) один раз в 3-4 недели. При импотенции и

мужском климактерии вводят по 0,1 г каждые 2-3-4 недели, При нарушениях функции половых желез, связанных с эндокринными

заболеваниями: сахарным диабетом, болезнью Аддисона, адипозо-гени-

тальной дистрофией, гипофизарным нанизмом, гипофизарным истощением, вводят по 0,1-0,2 г (0,5-1 мл 20% раствора) каждые 2-4 недели.

128 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

При кахексии, в период реконвалесценции после тяжелых инфекцион-

ных заболеваний, травм, ожогов, операций и т. п. можно применять тесто-

сторона энантат как анаболическое средство (по 0,1-0,2 г 1 раз в 3-4 недели).

У женщин применяют тестостерона энантат при наличии противопока-

заний к назначению эстрогенных препаратов. При климактерических рас-

стройствах вводят по 0,1 г 1 раз в 3-4 недели. При раке молочной же-

лезы и половых органов в неоперабельных случаях назначают по 0,2 г

каждые 2-3 недели. Дозу, при которой наступает улучшение, не следует

уменьшать, а в случае ухудшения состояния дозу увеличивают. При при-

менении после оперативного вмешательства и лучевой терапии препарат

назначают длительно по 0,1 г каждые 2-4 недели.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 20% раствора в масле.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Rp.: Sol. Testosteroni oenanthatis oleosae 20% 1.0

D.t.d.N.6inamp.

S. По 1 мл внутримышечно 1 раз в 2-4 недели

3. ТЕСТЭНАТ (Testoenatum).

Является комбинированным препаратом, содержащим смесь 80% тесто-

стерона энантата и 20% тестостерона пропионата.

Аналогичные препараты выпускают за рубежом под названием Testosteron-Depot и др.

Препарат обладает биологическими свойствами тестостерона. Комбини-

рованное применение двух эфиров (пропионового и энантового) обеспечи-

вает более быстрое наступление эффекта (за счет более быстрого всасы-

вания первого из них) и продолжительность действия (за счет пролон-

гированного действия второго). После однократной внутримышечной

инъекции тестэнат^ эффект продолжается 3-4 недели. Наряду со специфи-

ческим андрогенным действием тестэнат, подобно другим андрогенным

препаратам, стимулирует синтез белка в организме (анаболическое дей-

ствие).

Показания к применению тестэната у мужчин такие же, как и для

других андрогенных и анаболических стероидных препаратов. У женщин

применяют тестэнат при климактерических расстройствах (при наличии

противопоказаний к применению эстрогенных препаратов) и при раке

молочной железы и ‘половых органов (обычно в сочетании с хирургиче-

ским вмешательством или лучевой терапией).

Вводят тестэнат внутримышечно. Мужчинам при недостаточной функ-

ции половых желез, при гипогенитализме, евнухоидизме, после хирур-

гического удаления половых желез назначают по 0,1-0,2 .г. (1 мл

10 или 20% раствора) тестэната 1 раза 15 дней, на курс 10-15 инъ-

екций.

При импотенции в связи с функциональной недостаточностью половых

желез, а также при мужском климактерии вводят по 0,1 г 1 раз в 15

дней; на курс 5 инъекций.

При эндокринных заболеваниях, сопровождающихся, понижением функ-

ции половых желез (болезнь Аддисона, адипозо-генитальная дистрофия, гипофизарный нанизм и др.) вводят по 0,1-0,2 г Г раз в 15 дней, на курс

10-15 инъекций.

Женщинам при климактерических расстройства.х вводят по 0,1 г 1 раз

в 2-3 недели.

При раке молочной железы и яичников (в неоперабельных случаях и

после оперативного вмешательства и лучевой терапии) вводят по 0,1-0,2 г через I-2 недели; лечение проводят длительно.

форма выпуска: ампулы по 1 мл 10% и 20% раствора в’м:асле.

ГОРМОНЫ И ИХ АНАЛОГИ 129

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Rp.: Sol. Testoenati oleosae 10% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 1 мл 1 раз в 15 дней вдутримышечно

4. СУСТАНОН-280 (Sustanon-250).

Комбинированный .препарат, содержащий в 1 мл масляного раствора

0,03 г тестостврона .пропионата, по 0,06 г тестостерона фенилпропионата

и тестостерона изокапроната и 0,1 г тестостерона деканоата (всего в 1 мл

250 мг). Смесь разных эфиров тестостерона (см.,Тестэнат) обеспечивает

их хорошую растворимость в масле, быстрый и длительный эффект.

Наиболее быстрое действие из компонентов смеси оказывает тестосте-

‘рона пропионат, однако оно продолжается лишь около суток; действие

тестостерона фенилпропионата и изокапроната начинается через 24 часа, но продолжается до 2 недель; еще более длительно действует тестостеро-

на деканоат. Однократная инъекция сустанона-250 оказывает эффект в

течение 4 недель. Вводят внутримышечно по 1 мл 1 раз в месяц.

Показания к применению такие же, как для тестостерона пропионата, однако сустанон-250 назначают в случаях, требующих длительного лече-

ния и высоких доз андрогенов, главным образом при посткастрационном

синдроме, евнухоидизме, мужском климактерии и др., у женщин - при

раке молочной железы, эндометриозе.

Препарат противопоказан при раке предстательной железы.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл.

Хранение: список Б.

Поступает из Социалистической Федеративной Республики Югославии.

5. МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН (Methyltestosteronum).

17а-Метиландростен-4-ол-17р-он-3:

СНзСН,

Синонимы: Androral (В), Glosso-Sterandryl. Hormale, Madiol (P), Malo-gen, Metandren, Oraviron, Oreton M, Stenendiol, Testoral, Vi.rormone-

ога1и др.

Белый кристаллический порощок без запаха и вкуса. Легко растворим

в спирте, практически нерастворим в воде, малорастворим в растительных

маслах.

Является синтетическим аналогом тестостерона. Обладает биологиче-

скими и лечебными свойствами естественного гормона и, подобно ему, оказывает стимулирующее действие на развитие мужских половых орга-

нов и вторичных половых признаков. (

Метилтестостерон не разрушается ферментами желудочно-кишечного

тракта и сохраняет активность при приеме внутрь. Для большего эффекта

рекомендуется, однако, применять метилтестостерон не внутрь, а задержи-

вать таблетку в полости рта (под языком) до полного рассасывания.

Метилтестостерон является сильным андрогеном, однако сравнительно

с тестостерона пропионатом менее активен; при всасывании через слизи-

стую оболочку полости рта он примерно в 3-4 раза уступает по актив-

ности тестостерона пропионату, вводимому в мышцы.

При показаниях к интенсивной терапии мужским половым гормоном

предпочтительнее назначать инъекции тестостер.она пропионата, тестоиге-

рона энантата или тестэната.

5 Лекарств<нныа средства, и. II

130 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Назначают метилтестостерон мужчинам при половом недоразвитии и

функциональных нарушениях в половой сфере, при мужском климактерии

и связанных с ним сосудистых и нервных расстройствах.

При первичном евнухоидизме и гипогенитализме на почве врожденного

недоразвития половых желез или после их хирургического удаления на-

значают по 0,02-0,03 г препарата (иногда больше) в день.

При умеренных формах гипогенитализма достаточны дозы 0,02-0,025 г (20-25 мг) ежедневно или через день. Лечение проводят в тече-

ние длительного времени в зависимости от тяжести заболевания и эффек-

тивности лечения. При импотенции в связи с функциональной недостаточ-

ностью половых желез, переутомлением и нервным истощением назнача-

ют по 0,01-0,02 г в день. При мужском климактерии, сопровождающемся

сосудистыми и нервными расстройствами, назначают по 0,005-0,015 г в

день в течение 1-2 месяцев, при возрастной гипертрофии .предстательной

железы в начальной стадии - по 0,02-0,03 г в день в течение 1-2 меся-

цев; лечение повторяют в зависимости от течения процесса. При раке

предстательной железы метилтестостерон противопоказан.

При задержке полового развития, инфантилизме и отставании роста у

детей (мальчиков) и подростков назначают метилтестостерон по 0,005-0,01 г (5-10 мг) в день; длительность лечения зависит от получаемого

эффекта.

Иногда метилтестостерон назначают (по 0,005-0,015 г в день) как

тонизирующее средство (что частично связано с анаболическим действи-

ем) реконвалесцентам после острых инфекций, травм, хирургических вме-

шательств, при раннем старческом увядании и т. п. Для этой цели более

показаны, однако, анаболические стероиды (см. стр. 131).

Метилтестостерон применяют иногда при лечении стенокардии. Дозы

индивидуализируют, назначая от 0,01-0,02 г 1 раз в неделю до 0,01 г

ежедневно или. через день.

Женщинам при дисфункциональных маточных кровотечениях в прекли-

мактерическом и климактерическом периоде назначают по 0,01-0,02 г в сут-

ки в течение 2-3-4 недель. В тяжелых случаях дозу увеличивают.

При климактерических сосудистых и нервных расстройствах у женщин

метилтестостерон назначают в тех случаях, когда имеются противопока-

зания к применению эстрогенных препаратов. Доза-0,005 г 1-3 раза в

день до прекращения расстройств; при необходимости назначают препа-

рат вновь в той же дозе. ~

При дисменорее (альгоменорее) у пожилых женщин назначают’ по

0,01-0,02 г вдень в течение 5-6 дней до начала менструации.

При раке молочных желез и яичников назначают по 0,05-0,1 г в

день.

Высшие дозы (для взрослых): разовая 0,05 г, суточная 0,1 г.

Применение метилтестостерона должно производиться под наблюдени-

ем врача. Возможные осложнения и противопоказания такие же, как при

применении тестостерона пропионата.

Форма выпуска: таблетки по 0,005 и 0,01 г (5 и 10 мг), Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Rp.: Methyltestosleroni 0,005

D. t. d. N. 20 in tabul.

S. По 1 таблетке на прием 2-3 раза в день.

Таблетку держать во рту под языком до пол-

ного рассасывания

6. ТЕСТОБРОМЛЕЦИТ (Testobromlecithum).

Комбинированный препарат. Выпускают в виде таблеток, содержащих

метилтестостерон-0,005 г, бромизовал (бромурал)-0,1 .г и лецитин-

0,05 г,

АНЛБОЛИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 1.41

Таблетки белого цвета с желтоватым оттенком. Основным действующим

веществом является метилтестостерон, обладающий андрогенным действи-

ем и небольшой анаболической активностью; бромизовал и лецитин оказы-

вают успокаивающее влияние на центральную нервную систему и улуч-

шают обменные процессы.

Применяют у мужчин при вегетативных нервных расстройствах, свя-

занных с недостаточностью функции половых желез, при мужском климак-

терии, неврастении, переутомлении, невротических формах стенокардии

и т. п.

Назначают сублингвально, таблетку держат под языком до полного

рассасывания, избегая глотательных движений. В первые несколько дней

назначают по 1-2 таблетки 3 раза в день, затем по 1 таблетке 2-Зраза

в день. Курс лечения продолжается 1-2 месяца; при необходимости повто-

ряют лечение после 3-4-месячного перерыва.

Применяют по назначению и под наблюдением врача.

Форма выпуска: таблетки.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте

Rp.: Tabul. Testobromlecithi N. 20

D. S. По 1 таблетке 3 раза в день (держать

под языком до полного рассасывания)

7. АМБОСЕКС (Ambosex).

Комбинированный препарат, состоящий из андрогенов и эстрогенов.

Выпускается в виде подъязычных таблеток, содержащих по 4 мг метил-

тестостерона и 0,004 мг этинилэстрадиола, и ампул (Ambosexurn prolonga-tum pro injectionibus), содержащих в 1 мл масляного раствора 20 мг

тестостерона пропионата, 40 мг тестостерона фенилпропионата, 40 мг те-

стостерона изокапроната, 4 мг эстрадиола фенилпропионата и 1 мг эстра-

диола бензоата. ‘

Сочетание андрогенных и, эстрогенных препаратов рассчитано на умень-

шение побочных явлений и потенцированное тормозящее влияние на гона-

дотропную функцию гипофиза.

Применяют амбосекс при климактерических расстройствах, старческом

остеопорозе, грудной жабе, нарушениях периферического кровообра-

щения и др.

Назначают в виде подъязычных таблеток 2-4 раза в сутки. Внутримы-

шечные инъекции (по 1 мл) производят 1 раз в месяц (при остеопорозе

2 раза в месяц).

Форма выпуска: подъязычные таблетки и ампулы по 1 мл.

Хранение: список Б.

Препарат поступает из Венгерской Народной Республики.

V. АНАБОЛИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА

А. АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ

1. МЕТАНДРОСТЕНОЛОН (Methandrostenolonum).

17п-Метиландростадиен-1,4-ол-17р-он-3: <

СНз ОН

—СНз

132 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Синонимы: Дианабил, Hepo6oJi(B),Anabolin, Anaboral, Dianabpl.Metanabol (П), Metandienonum, Nerobol, Novabol, Stenolon идр.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте.

Метандростенолон относят к группе анаболических стероидов, т. е. к

веществам стероидного строения, оказывающим стимулирующее влияние

на синтез белков в организме.

По химическому строению и биологическому действию метандростено-

лон близок к тестостерону и его аналогам. Он обладает андрогенной ак-

тивностью, однако в этом отношении он значительно менее активен, чем

тестостерон, вместе с тем обладает выраженной анаболической актив-

ностью (см. Тестостерона пропионат). По андрогенному действию метан-

дростенолон в 100 раз уступает тестостерона пропионату при примерно

одинаковой анаболической активности.

Оказываемый метандростенолоном и другими стероидными анаболиче-

скими веществами терапевтический эффект связан главным образом с их

положительным влиянием на азотистый обмен; они вызывают задержку.

азота в организме и уменьшение выделения почками мочевины. Происхо-

дит также задержка выделения необходимых для синтеза белков калия, серы и фосфора. Анаболические препараты способствуют также фиксации

кальция в костях. Клинически действие анаболических стероидов проявля-

ется в повышении аппетита, увеличении массы мышц с соответствующим

нарастанием веса тела, улучшении общего состояния больных, ускорении

‘кальцинации костей (при остеопорозе). Для достижения эффекта одно-

временно с применением анаболических препаратов больной должен полу-

чать с пищей адекватные количества белков, жиров, углеводов, витаминов

и минеральных веществ.

Основными показаниями к применению метандростенолона являются

нарушения белкового анаболизма при астении, кахексии различного про-

исхождения, у реконвалесцентов после тяжелых травм, операций, ожогов; инфекционные и другие заболевания, сопровождающиеся потерей белка; повышенная потеря организмом белков после лучевой терапии; отрицатель-

ный азотистый баланс при длительном применении гормонов коры надпо-

чечника (кортизона и др.), потере белка через почки, кишечник (нефроз, энтеропатии и др.); применяют также для снижения уровня небелкового

азота при недостаточности почек; показан при остеопорозе и замедленном

образовании костной мозоли после переломов.

Имеются данные о положительном действии метандростенолона и дру-

гих анаболических стероидов у больных с хронической коронарной недо-

статочностью *, при инфаркте миокарда “, при язвенной болезни ‘, диабе-

тический ретинопатии.

В педиатрической практике метандростенолон применяют при задержке

роста, анорексии, упадке питания и т. п. ,

У лиц пожилого и старческого возраста метандростенолол иногда при-

меняют для улучшения компенсаторных и адаптационных процессов.

Принимают метандростенолон внутрь. Дозы и длительность лечения

устанавливают индивидуально в зависимости от характера заболевания, возраста больного, эффективности и переносимости препарата, результа-

тов клинических и биохимических исследований. Обычно суточная доза

для взрослых составляет 0,005-0,01 г (по 1 таблетке по 5 мг 1—2 раза в

.’ Е. И. Жаров, Р. Г. Сегаль. Кардиология, 1969, т. 9. № 1, стр. 144; Л. А. Лещине к и и, В. В.Певчик, Н. М. Петров, В. В. Харитонова, Кардиология, 1970, т. 10. №4, с. 32; П. М. Савенков, Р. Г.Сегаль. Кардио-

логия, 1969, т. 9, № 7. с. 95.

‘ Б. И. Г о pox о веки и, И. Т. Китаев а. Клиническая медицина, 1970 т 48

№10. с. 29.. … - ,..

ЇФ. И Комаров, В. В. Щедрунов. Клиническая медицина, 1970, т. 48, №5, с. 23; В. В. Щедрунов. Советская медицина, 1970, т. 33, М> 3, с. 94.

АНАВОЛИЧЕСКИН ВЕЩЕСТВА 133

день перед едой). В первые дни лечения суточную дозу можно увеличить

до 0,02 г (4 “таблетки), а в отдельных случаях (при истощении, кахексии, уремии)-до 0,03 г (30 мг). Для длительной терапии обычно назначают

по 0,005 г (5 мг) в день. .

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,01 г, суточная

0,05 г.

Курс лечения продолжается обычно 4-8 недель; перерывы между кур-

сами 1-2 месяца.

Детям препарат назначают в следующих суточных дозах: в возрасте

до 2 лет-из расчета 0,05-0,1 мг на 1 кг веса, от 2 до 5 лет-в общей

суточной дозе 0,001-0,002 г (1-2 мг), от 6 до 14 лет-0,003-0,005 г

(3-5 мг); суточную дозу дают в 1-2 приема.

Курс лечения у детей не должен превышать 4 недель; перерывы между

курсами 6-8 недель. Длительное беспрерывное применение метандросте-

нолона, так же как и других анаболических стероидов, может привести

к осложнениям, в том числе к избыточному отложению кальция в костях

и к задержке их’роста.

В гериатрической практике применяют относительно малые дозы. Лицам

старше 55 лет препарат назначают в суточных дозах 0,001-0,005 г

(1-5 мг). Институтом геронтологии АМН СССР рекомендована следую-

щая схема приема препарата лицами пожилого возраста: 10 дней по 5 мг

в день (в один или два приема), 10 дней по 2,5 мг один раз в день, 5 дней по 1 мг один раз в день ‘.

Повторные курсы лечения проводят не ранее чем через 3-4 месяца.

Лечение метандростенолоном должно проводиться под тщательным на-

блюдением врача. При применении препарата возможны побочные явле-

ния: диспепсические расстройства, увеличение печени, преходящая желту-

ха, отеки. У женщин (особенно при длительном применении больших доз) возможны нарушения менструального цикла, огрубение голоса, усиление

роста волос по мужскому типу и др.; эти явления, связанные с андро-

генным эффектом, проходят после отмены препарата или - уменьшения

дозы.

Назначение метандростенолона, как и других анаболических стероидов, должно производиться после точного установления диагноза заболевания

и исключения зависимости анорексии и потери веса от заболеваний, тре-

бующих специальных методов лечения.

Метандростенолон противопоказан при раке простаты, острой печеноч-

ной недостаточности, беременности и лактации.

Форма выпуска: таблетки по 0,001 г (1 мг) и 0,005 г (5 мг).

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Rp.; Methandrostenoloni 0,005

D. t. d.-N. 20 in tabul.

S: По 1 таблетке I-2 раза в день (взрослому)

2. ФЕНОВОЛИН (Phenobolinum).

17р-0кси-19-нор-4-андростен-3-он-17р-фенилпропионат, или фенилпро-

пионат 19-нортестостерона:

О- С-СНг- СН,-

‘ В кн.; Анаболичебкие гормоны в гериатрическоЯ практике. Институт геронто-

логииЛМН СССР. Информационные письма. Киев, 1969.

134 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Синонимы: Дураболин, Нандролон-фенилпропионат, Н^роболил (В), Anticatabolin, Durabol, Durabolin, Nandroloni Phenylpropionas, Nandro-lonum phenylpropionicum, Neroboli), Norstenol, Sliperanabolon.

Белый или почти белый кристаллический порошок. Практически нера-

створим в воде, растворим в спирте.

Феноболин является активным, длительно действующим анаболиче-

ским стерондом. После .однократной инъекции эффект сохраняется 7-15

дней. Оказывает слабый андрогенный эффект, мало токсичен.

Показания к применению такие же, как для других анаболических сте-

роидных веществ (см. Метандростенолон), особенно в случаях, когда

требуется сильное анаболическое и антикатаболическое действие.

Вводят внутримышечно в виде масляного раствора. Взрослым вводят

один раз в 7-10 дней по 0,025-0,05 г(25-50 мг); детям-из расчета

1-1,5 мг на 1 кг веса тела в месяц, причем ‘/4-Va этой дозы вводят

соответственно через каждые 7-10 дней. Курс лечения продолжается

обычно l’/a-2 месяца. Повторяют лечение при необходимости после ме-

сячного перерыва.

У детей с задержкой роста (при церебрально-гипофизарном нанизме) препарат вводят длительно (до 1-2 лет).

Препарат хорошо переносится, явлений вирилизации обычно не вы-

зывает.

Противопоказан при раке предстательной железы.

Формы выпуска; ампулы по 1 мл 1% и 2,5% раствора (10 и 25 мг) в масле.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Под названием <Нероболил> поступает из Венгерской Народной Респуб-

лики.

3. РЕТАБОЛИЛ (Retabolil).

19-Нор-тестостерон-1713-деканоат:

0-С-<СНг)8-СНз

Синонимы: Deca-Durabolin, Eubolin, Hormo-retard, Nandrolon-decanoat.

Обладает сильным и Длительным анаболическим действием. После инъ-

екции эффект наступает в первые 3 дня, достигает максимума к 7-му дню

и продолжается не менее 3 недель. Мало токсичен. Обладает еще мень-

шим андрогенным (и вирилизирующим) действием, чем феноболин.

Основные показания к применению такие же, как для других анаболи-

ческих стероидов. В связи с длительностью действия (относительно редкие

инъекции) препарат особенно удобен для применения у детей. Меньшая, чем у других анаболических препаратов, жиромобилизующая активность

позволяет применять его без особых опасений при сахарном диабете. От-

мечены благоприятные результаты при лечении диабетической нефро- я

ретинопатии.

Вводят внутримышечно в виде масляного раствора. Взрослым назна-

чают по 0,025-0,05 г (25-50 мг) один раз в 3 недели (при необходимости

до 50 мг еженедельно); детям-из расчета 0,5-1 мг на 1 кг веса тела

один раз в 3-4 недели.

Препарат противопоказан при раке простаты; осторожность необходима

при беременности, недостаточной функции печени и почек, декомпенсации

сердца.

АНАБОЛИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 135

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 5% раствора (50 мг) в масле.

Хранение’ список Б. В защищенном от света месте.

Поступает из Венгерской Народной Республики.

4. АНДРОСТЕНДИОЛА ДИПРОПИОНАТ (Androstendioli dipropionas).

Д^-Андростендиола-Зр, 17р-дипропионат:

Синонимы: Androstendiolum dipropionicum, Bisexovis, Ginandrin, Stenandiol.

Белый мелкокристаллический порошок. Нерастворим в виде, растворим

в маслах.

По химическому строению и биологическим свойствам близок к метил-

андростендиолу. Обладает слабым андрогенным действием и оказывает

умеренный анаболический эффект.

Применяют ‘у женщин при климактерическом ангионеврозе, гиперэстро-

генной дисфункции яичников, функциональных маточных кровотечениях, мастопатии, в комплексной терапии рака молочной железы.

Как анаболическое средство применяют для усиления процессов синте-

за белка при хронических расстройствах питания, истощении, остеопорозе

в пред- и послеоперационном периодах.

Вводят внутримышечно в виде 5% масляного раствора.

Взрослым назначают по 0,05-0,1 г (50-100 мг) ежедневно или через

день; детям - не более 1 мг на 1 кг веса в сутки.

Лечение проводят курсами до 2 месяцев с перерывами между курса-

ми 2-3 месяца.

Препарат обычно хорошо переносится; в связи с малой андрогенной

активностью он реже и меньше, чем другие андрогенные препараты (тес-

тостерона пропионат, метйлтестостерон), вызывает у женщин явления

маскулинизации (вирилизма).

Меры предосторожности и противопоказания такие же, как для других

андрогенных и анаболических стероидных препаратов.

Противопоказан при раке простаты.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 5% раствора (50 мг) в масле.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Rp.: Sol. Androstendioli dipropionatisoleosae5% 1,0

D. t. d. N. 10 in amp.

S. По 1 мл внутримышечно 1 раз в день

5. МЕТИЛАНДРОСТЕНДИОЛ (Methylandrostendiolum).

17а-Метиландростен-5-диол-Зр, 17p:

СНд ОН

-СНэ

136 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Синонимы: Androdiol, Anormon, Diolostene, Masdiol, Mestendiol, Metandiol, Met.andrio],.Methandriolum, Methostan, Neosteron, Notandron, Novandrol (Ю), Protandren, Stenediol, Testodiol, Troformone и др.

Белый кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим

в воде, растворим в спирте.

По химическому строению и биологическим свойствам близок к метил-, тестостерону, отличается, однако, меньшей андрогенной активностью при

относительно более высоком анаболическом действии. В связи с этим

может применяться при нарушениях белкового обмена, оказывая относи-

тельно слабый андрогенный (маскулинизирующий) эффект.

Применяют метиландростендиол для усиления белкового анаболизма

у реконвалесцентов после тяжелых травм, операций, инфекционных и дру-

гих заболеваний, приостеопорозе, отставании роста, истощении и т. п.

Препарат может применяться как анаболическое средство у женщин, однако вследствие большей андрогеиной активности по сравнению с дру-

гими анаболическими стероидами (метандростенолон и др.) лечение дол-

жно проводиться под наблюдением гинеколога.

^ Применяют в виде подъязычных (сублингвальных) таблеток. Взрослым

назначают по 0,025-0,05 г в сутки; детям и больным с задержкой роста -

Из расчета 1-1,5 мг на 1 кг веса тела, но не более 0,05 г (50 мг) в сутки.

Одновременно назначают пищу, богатую белками. Курс лечения 4 недели; перерывы между курсами 2-4 недели.

Высшие дозы внутрь и под язык для взрослых: разовая 0,025 г, суточная 0,1 г.

. При климактерических расстройствах и дисменорее назначают по

0,025-0,05 г в день. При раке молочной железы назначают в больших

дозах-0,2-0,3 г’в сутки (превышающих высшие дозы, установленные

Государственной фармакопеей СССР) с постепенным уменьшением до

0,1-0,075 г в сутки.

При применении метиландростендиола возможны побочные явления -

нарушения функции печени с увеличением ее размеров и желтухой, аллер-

гические явления, у женщин - явления вирилизации.

Препарат противопоказан при раке простаты, острых заболеваниях^пе-

чени. Относительные противопоказания: беременность, период лактации, декомпенсация углеводного обмена и ацидоз при сахарном диабете.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 г (25 мг) для применения под язык.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Rp.; Methylandrostendioli 0,025

D. t. d. N. 30 in tabul.

S: По 1 таблетке 2 раза в день (держать под

языком до полного рассасывания)

Б. АНАБОЛИЧЕСКИЕ НЕСТЕРОИДНЫЕ ВЕЩЕСТВА

1. КАЛИЯ ОРОТАТ (КаШ orotas).

Калиевая соль урацил-4-карбоновой (оротовой) кислоты: O^\N-

vЇ

\r>

ВЕЩЕСТВА ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ 137

Синонимы: Kalium oroticum, Dioron, Огориг,

Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде.

Оротовая кислота является исходным продуктом для биосинтеза ури-

динфосфата, входящего в состав нуклеиновых кислот, которые участвуют

в синтезе белковых молекул. Оротовая кислота и ее соли могут поэтому

рассматриваться как анаболические вещества и применяться при наруше-

ниях белкового обмена, особенно при патологических состояниях, сопро-

вождающихся дефицитом урацил-4-карбоновой (оротовой) кислоты в ор-

ганизме.

Обычно применяют калиевую соль этой кислоты (калия оротат).

Калия оротат применяют обычно в комплексной терапии, в сочетании

с другими средствами. Показаниями для применения препарату служат: заболевания печени и желчных путей (за исключением истинных цирро-

зов с явлениями асцита), вызванные острым> и хроническими интоксика-

циями; инфаркт миокарда’ и хроническая сердечная недостаточность^’

нарушения сердечного ритма (экстрасистолии и мерцательная аритмия); подготовка больных к оперативным вмешательствам на сердце и после-

операционный период; дерматозы; алийентарная и алиментарно-инфекци-

онная гипотрофия у детей и другие состояния, при которых показано

стимулирование анаболических процессов. Наличие в препарате иона

калия способствует антиаритмическому действию и оказывает благоприят-

ное влияние при патологических состояниях (отеки), связанных с задерж-

кой в тканях ионов натрия.

Препарат улучшает переносимость сердечных гликозидов. Имеются

сообщения, что применение калия оротата в сочетании с цианокобалами-

ном (витамин В^) благоприятно действует у детей с нарушениями

памяти ‘.

Назначают калия оротат внутрь (за 1 час до еды или через 4 часа

после еды). Доза для взрослых 0,5-1,5 г в день (таблетки по 0,25-0,5 г

2-3 раза в день). Курс лечения 20-40 дней, а в некоторых случаях

и дольше. При необходимости повторяют курс лечения после месячного

перерыва. Детям назначают из расчета 10-20 мг на 1 кг веса тела в

сутки (в 2-3 приема).

Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях наблюда-

ются аллергические дерматозы, быстро проходящие после отмены препа-

рата; при необходимости назначают противогистаминные препараты.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Хранение: в обычных условиях.

Rp.: Kalii orotatis 0,5

D. t. d. N. 50 in tabul’.

S. По 1 таблетке 2 раза в день (за 1 час до еды)

VI. ВЕЩЕСТВА

ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИ ЧЕСКОГОДЕИСТВИЯ

Поиски средств, понижающих содержание в крови холестерина, были

предприняты в связи с важной ролью, придаваемой нарушениям обмена

липидов в патогенезе атеросклероза (Н. Н. Аничков). В настоящее время

установлено, что при атеросклерозе имеют место не только изменения

липидного обмена с отложением в интиме сосудов холестерина и его

эфиров, но также нарушения обмена белков, липопротеидов и других био-

” Е.М.Жаров. Кардиология, 197.1, т. II, № II, с. 15.

‘И. М. Х ейноне н, Г. К Макеева. Кардиология, 1970, т.

И. Микунис, Р. 3. Морозова. Кардиология, 1970, т. 10, № Н, с. 102.

‘В. В. Дергачев и др. Советская медицина, 1970, т. 33, JV>7, с. 78.

№2. с. 31s

138 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

химических компонентов организма; в ряде случаев атеросклероз проте-

кает при нормальном и даже сниженном содержании в крови холесте-

рина (П. Е. Лукомский). Клинические наблюдения показывают, однако, что регулирование содержания в крови холестерина и изменение соотно-

шения холестерина и фосфолипидов в сторону повышения коэффициента

фосфолипиды/холестерин могут играть положительную роль при лечении

и профилактике атеросклероза.

Образование и обмен холестерина в организме представляют. собой

сложный биохимический процесс. В настоящее время известны химические

соединения, которые могут оказывать гипохолестеринемическое действие, влияя на разные звенья этого процесса.

По механизму действия основные гипохолестеринемические средства

делят на следующие группы: а) вещества, тормозящие всасывание холе-

стерина из желудочно-кишечного тракта; к ним относятся растительные

стерины (бета-ситостерин) и некоторые препараты, содержащие сапонины

(диоспонин); б) вещества, тормозящие.. биосинтез холестерина; к ним от-

носятся некоторые производные уксусной кислоты (цетамифен) и другие

химические соединения; в) вещества, ускоряющие распад и выведение ли-

пидов из организма; к ним относятся ненасыщенные жирные кислоты

(линетол и др.), тироксин, гепарин и близкие к нему препараты. Гипохо-

лестеринемическое действие оказывают никотиновая кислота и ее произ-

водные. Умеренный гипохолестеринемический эффект оказывают снотвор-

ные средства (барбитураты), метионин и другие липотропные вещества, половые гормоны. Некоторые новые гипохолестеринемические вещества

(клофибрат) оказывают сложное действие, влияя на разные .факторы, ре-

гулирующие липидный обмен.

1. БЕТА-СИТОСТЕРИН (Beta-sitosterinum).

Бета-ситостерин является стерином растительного происхождения (фи-

тостерином); получается из отходов бумажной промышленности (А, М. Ха-

лецкий).

Бета-ситостерин

Холестерин

Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха.

Нерастворим в воде, растворим в эфире, хлороформе, горячем спирте.

Химически бета-ситостерин близок к холестерину; отличается от него

наличием у 0(24) дополнительной этильной группы,

В условиях эксперимента на животных показано, что бета-ситостерин

предупреждает развитие гиперхолестеринемии и жировой дистрофии пече-

ни при введении холестерина, значительно уменьшает или предупреждает

липидную инфильтрацию аорты (К. А. Мещерская и др.). Механизм гипо-

холестеринемического действия бета-ситостерина недостаточно ясен. Пред-

полагают, 4Trf бета-ситостерин блокирует ферментную систему, способствую-

щую всасыванию холестерина из кишечника. Этот эффект связан с конку-

рентным антагонизмом, обусловленным сходством в химическом строении

бета-ситостерина и холестерина. Предполагают также, что бета-ситостерин

вступает в реакцию с желчными кислотами и холестерином, образуя мало-

растворимые соединения, выводимые из организма, Бета-ситостерин из ки-

ВЕЩЕСТРА ГИПОХ0.7.ЕСТЕРИНЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ 139

шечника не всасывается и почти полностью выводится из организма. Пре-

парат нетоксичен.

Применяют бета-ситостерин (в комплексе с другими мероприятиями) при лечении больных атеросклерозом и другими заболеваниями, связан-

ными с нарушениями липидного обмена. Назначают внутрь по Э г (1 чай-

ная .ложка) 3 раза в день (перед едой). Курс лечения 2-8-12 недель.

При применении препарата у ряда больных происходит снижение содер-

жания холестерина- в крови, повышение содержания фосфолипидов и уве-

личение коэффициента фосфолипиды/холестерин; снижается содержание

Р-липопротеидов с одновременным увеличением содержания а-липопротеи-

дов; улучшается самочувствие, повышается работоспособность. Лечение

можно проводить.повторными курсами с промежутками между ними 3-15

недель. После снижения содержания холестерина в крови дозу можно

уменьшить до 6 г, а затем до 3 г в день.

Бета-ситостерин хорошо переносится; побочных явлений обычно не на-

блюдается.

Форма выпуска: порошок.

Хранение: в сухом прохладном месте.

2. ДИОСПОНИН (Diosponinum).

Сухой очищенный экстракт из корневищ и корней диоскореи кавказ-

ской (Dioscorea caucasica Lipsky). Содержит сумму водорастворимых

стероидных сапонинов (не менее 30%). ‘

Аморфный гигроскопический порошок от кремового до коричневого

цвета. Растворим в воде и 80% спирте. При встряхивании водного рас-

твора образуется устойчивая пена. При попадании на слизистые оболочки

препарат вызывает раздражение.

Применяют при атеросклерозе как гипохолестеринемическое средство.

Назначают внутрь в виде таблеток по 0,05-0,1 г 2 раза в день (после

еды) в течение 10 дней, затем делают перерыв на 4-5 дней. Курс лече-

ния продолжается 3-4-6 месяцев.

При приеме препарата могут наблюдаться побочные явления; повы-

шенная потливость, катаральные явления со стороны верхних дыхатель-

ных путей, расстройства функции кишечника. В этих случаях уменьшают

дозировку или временно прекращают прием препарата.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 г.

Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.

3. ЦЕТАМИФЕН (Cetamiphenum).

Этаноламинная соль фенилэтилуксусной кислоты:

^СН-

С.Н>

‘/

‘\ОН

МНз- СНа- СНз-ОН

Белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. Легко

растворим в воде и спирте.

Является производным уксусной кислоты. При изучении желчегон-

ных свойств различных соединений этого ряда было установлено, что

некоторые из них уменьшают содержание холестерина в крови при гипер-

холестеринемии и тормозят развитие экспериментального атероматоза

аорты.

Для применения в медицинской практике за рубежом были выпущены

натриевая соль фенилэтилуксусной кислоты, под названиями: Hyposterol, Katacol, Katasterol и амид фенилэтилуксусной кислоты под названиями: Antisterol, Eusterol, Geristerol, Hiposterol, Nomillon, Phenetamid. Широкого

140 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

применения эти препараты не нашли главным образом из-за недостаточ-

но выраженного лечебного действия.

Цетамифен оказывает умеренный гипохолестеринемический эффект, он

малотоксичен. -

Механизм гипохолестеринемического действия производных фенилэтил-

уксусной кислоты, в том числе цетамифена, недостаточно изучен. Пред-

полагают, что они тормозят синтез холестерина в ранних стадиях его

образования, а именно связывает часть коэнзима А, образуя фенилэтил-

коэнзим А, и, выступая таким образом в роли -<ложных метаболитов>, препятствует образованию окси-метил-глютарил-коэнзима А и дальней-

шему ходу образования эндогенного холестерина.

Не исключено, что в механизме действия цетамифена играют роль и

другие факторы (И. Б. Симон, С. В. Максимов). Входящий в его молеку-

лу этаноламин (коламин) является одним из исходных веществ для син-

теза в организме холина, который обладает липотропными свойствами; он

снижает содержание холестерина в сыворотке крови, повышает содержа-

ние фосфолипидов и уменьшает фракцию Р-липопротеидов, которая, как

считают, обладает атерогенными свойствами.

Цетамифен усиливает также тиреотропную функцию гипофиза. Кроме

того, он повышает желчевыделительную функцию печени.

Показаниями к применению цетамифена являются атеросклероз и дру-

гие. заболевания, сопровождающиеся гиперхолестеринемией (гипертони-

ческая болезнь, хроническая коронарная недостаточность и др.). Препарат

может применяться и в профилактических целях. Так же как и другие гипо-

холестеринемические препараты, цетамифен может рассматриваться как

одно из средств комплексной терапии и профилактики атеросклероза.

Назначают внутрь по 0,5 г (2 таблетки по 0,25 г) 3-1 раза в день.

принимают через 15 минут после еды. Курс лечения 1-3 месяца; можно

проводить повторные курсы.

При необходимости можно назначать цетамифен одновременно с гипо-

тензивными и коронарорасширяющими средствами.

Препарат обычно хорошо переносится. При применении до еды могут

возникнуть тошнота, изжога, снижение аппетита. В связи с желчегонным

действием цетамифен противопоказан при закупорке желчных путей.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Хранение: в сухом, защищенном от света месте.

Rp.; Cetamipheni 0,25

D. t. d. N. 30 in tabtil.

S. По 2 таблетки 3-4 раза в день

4. ЛИНЕТОЛ (Linaetholum).

Препарат, получаемый из льняного масла (Oleum Lini), содержит

смесь этиловых эфиров ненасыщенных жирных кислот: олеиновой (около

15%), ли.нолевой (около 15%) и линоленовой (около 57%); содержание

насыщенных кислот составляет 9-11%.

Слегка желтоватая маслообразная жидкость.

Нерастворим в воде, растворим в спирте, жирных и минеральных мас-

лах. Удельный вес 0,883-0,888: кислотное число не более 3,5; йодное чис-

ло 166. Может иметь слегка горьковатый вкус,

Применяют внутрь для профилактики и лечения атеросклероза и на-

ружно при ожогах и лучевых поражениях кожи.

Применение линетола при атеросклерозе основано на данных о благо-

приятном влиянии .ненасыщенных жирных кислот на обмен липидов и

белков.

‘ft ‘

СНз-(СНа),-СН=СН-(СНа),-С^

Олеиновая кислота ^ОН

ВЕЩЕСТВА ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

СНз-(СНг),-СН^СН-СНа-СН==СН-(СНа),-С

Линолевая кислота

\он

СНз-СНа-(СН=СН-СНа)а-СН^СН-(СНг),-С^

Линоленовая кислота ^ОН

СНз-(СНа),-(СН=СН-СН2)з-СН==СН-(СНа)з-С^

Арахидоновая кислота , ^ОН

Экспериментально показано, что питание животных жирами, содержа-

щими большие количества насыщенных жирных кислот, приводит к появ-

лению гиперхолестеринемии; применение же с пищей растительных масел, содержащих большие количества ненасыщенных жирных кислот, способ-

ствует снижению содержания холестерина в крови. Из ненасыщенных

жирных кислот льняного масла существенное значение в этом отношении

имеют линолевая и линоленовая кислоты, содержащие соответственно две

и три двойные связи (олеиновая кислота имеет лишь одну двойную связь) Эти и родственные им полиненасыщенные жирные кислоты (арахидоновая

и др.; см. Арахиден) имеют важное значение для обмена липидов в

организме. Предложено объединить их условно в группу под названием

<витамин F>,

Этиловые эфиры кислот льняного масла в виде препарата линетола

оказывают такое же действие, как кислоты, но имеют лучшие органолеп-

тические свойства и лучше переносятся, особенно при длительном приме-

нении.

Отмечено, что у больных атеросклерозом и другими заболеваниями, протекающими с гиперхолестеринемией, при лечении линетолом снижается

содержание холестерина в сыворотке крови, уменьшается коэффициент

хоЛестерин/фосфолипиды, снижается содержание р-липопротеинов и

Р-глобулинов, повышается уровень альбуминов. Отмечается также улуч-

шение самочувствия больных.

Имеются указания на то, что линетол вызывает активацию фибриноли-

за и снижение коагулирующих свойств крови ‘.

Назначают линетол для лечения атеросклероза и его профилактики.

Принимают внутрь утром непосредственно до еды или во время еды по

20 мл (1,5 столовой ложки) один раз в день. Лечение проводят длитель-

но непрерывно или курсами по 1-1’/2 месяца с перерывами 2-4 недели.

Линетол нетоксичен. Иногда при приеме препарата отмечаются диспеп-

сические явления (тошнота); впервые дни может наблюдаться кашицеоб-

разный стул. Эти явления обычно проходят самостоятельно и не препят-

ствуют продолжению лечения, однако при поносах принимать линетол не

следует. У больных холециститом иногда усиливаются боли в области

желчного пузыря; в этих случаях прекращают дальнейший прием препа-

рата.

Лин.етол применяют также наружно при ожогах, лучевых поражениях

кожи и др. Лечение проводят открытым способом (преимущественно в

стационаре), смазывая пораженную поверхность ровным слоем препарата

один раз в день, или закрытым способом: после нанесения препарата

накладывают повязку с эмульсией из рыбьего жира; верхний слой повяз-

ки пеняют ежедневно, а нижние 1-2 слоя марли не меняют, но пропи-.

тывают их линетолом и поверх накладывают свежую сухую повязку. При-

меняют также 5% линетоловую мазь (Unguentumlinaetholi 5%).

‘И. С. Ежива. Терапевтический архив, 1970, т. 42, № 8, с, 49.

142 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Форма выпуска: во флаконах темного стекла по 100 и 180 мл.

Хранение: в прохладном, защищенном от света месте. Склянки не

следует оставлять открытыми во избежание порчи препарата.

Rp.: Linaetholi 100,0

D. S, Внутрь по 20 мл утром до еды

1 раз в день

5. АРАХИДЕН (Arachidenum).

Смесь этиловых эфиров арахидоновой, линолевой, линоленовой и дру-

гих ненасыщенных жирных кислот (см. Линетол).

Получается из липидов поджелудочной железы и надпочечников круп-

ного рогатого скота.

Прозрачная маслянистая жидкость желтого или коричневато-желтого

цвета, горьковатого вкуса, со специфическим запахом (напоминающим

запах рыбьего жира). Кислотное число не более 6. Йодное число ,не

менее 120.

По механизму и характеру действия арахиден близок к линетолу.

Препарат применяют для лечения и профилактики атеросклероза.

У больных коронарным атеросклерозом отмечено уменьшение коэффициен-

та холестерин/фосфолипиды, уменьшение фракции р-липопротеидов, умень-

шение интенсивности и частоты болевых приступов ‘. Наблюдались также

активация фибринолиза и уменьшение коагулирующих свойств крови “.

Назначают арахиден внутрь по 10-20 капель (лучше в капсулах) 2

раза в день во время еды. Курс лечения 2-3 недели. После 1-Г/г-месяч-

ного перерыва лечение повторяют.

Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны

тошнота и расстройства стула. Побочные явления проходят после времен-

ного прекращения приема препарата.

Форма выпуска: во флаконах по 25 и 50 мл.

Хранение: в прохладном, защищенном от света и влаги месте. (При

охлаждении может выпасть белый осадок; в этих случаях препарат перед

употреблением подогревают до комнатной температуры.) 6. КЛОФИБРАТ (Clofibrahim).

Этил-ci- (<а^а-хлорфенокси) -изобутират:

/)_С- С

СН,

^ОСА

Синонимы: Атромидин (Ю), Мисклерон (В), Amotrir, Ateriosari, Atromidin, Chlorophenisate, Claripex, Lipavlon, Miscieron, Neo-Atromid, Regelan.

Светло-желтая жидкость со слабым ароматическим запахом. Нераство-

рим в воде, растворим в спирте, эфире и других органических раствори-

телях.

Оказывает гипохолестеринемическое действие; у больных атеросклеро-

зом и гиперлипидемией снижает содержание в сыворотке триглицеридов, холестерина, общих лидидов, Р-липопротеидов; повышает активность липо-

‘ В, И. Бобкова, Ю. Г. Д ергачев а. Советская медицина, 1966 т. 29 № 7

68. ‘ ‘ *

‘Ч. С. Ежова. Советская медицина. 1971, т. 34, № 7, с. 103.

“I

1^1

k^f-

Ц>-

fe’fc

АНОРЕКСИГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА 143

протеин-липазы; одновременно оказывает гипокоагулирующее действие: по-

нижает количество фибриногена, усиливает фибринолитическую активность

крови, уменьшает склонность к тромбозам; усиливает действие антикоагу-

лянтов.

Механизм действия клофибрата недостаточно изучен. Под влиянием

препарата уменьшается содержание тироксина в крови и повышается его

активность в печени, синтез липидов в печени понижается. Происходят

также сдвиги в содержании и активности других гормонов и коэнзимов, участвующих в липидном обмене. Синтез белков под влиянием препарата

усиливается,

Назначают при атеросклерозе и других заболеваниях с повышенным

содержанием липидов в сыворотке крови: при атеросклерозе коронарных, мозговых и периферических сосудов, эссенциальной гиперлипидемии, -диа-

бетической ангиопатии, склонности к тромбозам.

Назначают внутрь по 2-3 капсулы (по 0,25 г) 3 раза в день; суточная

доза до 1,5-2 г. Лечение проводят обычно длительно-курсами по 20

дней с перерывами 20-30 дней (4-6 курсов).

При применении препарата могут возникнуть расстройства пищеваре-

ния: тошнота, рвота, поносы, а также головная боль, кожная сыпь. После

отмены препарата эти явления обычно проходят. Возможно некоторое

увеличение веса тела.

Препарат противопоказан при нарушениях функции печени и почек, при

беременности; не следует назначать лрепарат детям.

Если препарат применяют вместе с антикоагулянтами, дозу последних

снижают; постепенное увеличение дозы возможно под тщательным конт-

ролем содержания протромбина.

Препарат поступает из Венгерской Народной Республики под назва-

нием <Мисклерон> в капсулах по 0,25 г и из Социалистической Федератив-

ной Республики Югославии под названием <Атромидин> в капсулах по

0,25 и 0,5 г.

VII. ВЕЩЕСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ АППЕТИТ>

(АНОРЕКСИГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА)

Анорексигенные вещества - это соединения, способные уменьшать ап-

петит (anorexia-отсутствие аппетита) и применяемые главным образом

в комплексном лечении ожирения,

Большинство анорексигенных веществ имеет сходство по химическому

строению и фармакологическим свойствам с фенамином и его производ-

ными. Фенамин является стимулятором центральной нервной системы, вме-

сте с тем одно из проявлений его действия на организм - уменьшение

аппетита. После приема фенамина быстрее наступает чувство насыщения, что дает возможность ограничить количество принимаемой пищи и добить-

ся снижения веса у лиц, страдающих ожирением. Действие анорексиген-

ных веществ ряда фенаминя связано главным образом с их влиянием на

центральную нервную систему, особенно на центры гипоталамичтекой об-

ласти, регулирующие чувство насыщения. Частично эффект связан с об-

щим стимулирующим действием, что дает возможность пациентам легче

приспособиться к ограничению диеты. Данные о влиянии этих препаратов

на обмен веществ противоречивы; ряд клинических и экспериментальных

исследований показывает, что выраженного усиления обмена веществ не

происходят; вместе с тем имеются данные о регулирующем влиянии фен-

метразина (мефолина) на обмен углеводов у лиц, страдающих ожирением

(В. Балаж).

‘ См. Фенамин, Фенатин, Адипозия.

144 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Широкому применению фенамина в качестве анорексигенного вещества

препятствуют сильная стимуляция центральной нервной системы и Возбуж-

дение периферических адренореактивных структур, что может привести к

развитий) ряда побочных эффектов (бессонница, общее возбуждение, тахи-

кардия, аритмии, повышение артериального давления и др.). Кроме того, при длительном применении фенамина возникает .опасность привыкания и

пристрастия к препарату. В связи с этим синтезированы и фармакологи-

чески исследованы различные соединения, обладающие более избиратель-

ным анорексигенным действием, чем фенамин. Некоторые из них вошли в

медицинскую практику. .

1. МЕФОЛИН (Mepholinum).

2-Фенил-З-метил-морфолина гидрохлорид:

СНз

^СН- NHL

‘>-СН

^0-сн

Мефолин

СНа НС1

/СН- NH>

^-СН>

Фенамин

^HaSO,

Синонимы: Грацидин (В), Adiposid (Б), Anorex, Dexfenmetrazine (Ч), Dilgarecol, Fenmetralin, Fenmetrazin, Gracidin (В), Hydrooxazin, Oxazimedrine, Phenmetralin, Phenmetrazinum, Preludin.

Белый кристаллический порошок горького вкуса. Легко растворим в

воде.

По химическому строению и фармакологическим свойствам мефолин

близок к фенамину. У мефолина в отличие от фенамина аминогруппа

включена в замкнутую систему ядра морфолина.

Мефолин, подобно фенамину, является симпатомиМетическим вещест-

вом, однако по стимулирующему влиянию на центральную нервную систе-

му и особенно по периферическим симпатомиметическим эффектам менее

активен, чем фенамин. По анорексигенному действию он тоже уступает

фенамину, однако сопоставление фармакологической активности этих пре-

паратов дает основание считать, что мефолин оказывает в терапевтических

дозах несколько более избирательное анорексигенное действие и более

удобен для применения при лечении ожирения.

Мефолин, так же как и другие аналогичные препараты, вызывает лишь

небольшое снижение веса тела; для получения желаемого эффекта необхо-

димо одновременно с приемом препарата ограничить прием пищи. Приме-

нение анорексигенных веществ следует рассматривать лишь как одно из

мероприятий в общей системе лечения ожирения. В начальных Стадиях

ожирения применять анорексигенные вещества ве рекомендуется; лишь

при отсутствии необходимого эффекта от диетотерапии, физических упраж-

нений и т. п. прибегают к назначению препаратов этой группы.

Следует учитывать, что анорексигенные вещества вызывают наибольшее

угнетение аппетита в первые дни и недели приема: через несколько недель

их эффект резко уменьшается, поэтому их не следует принимать длитель-

но. Обычно курс лечения продолжается 6-10 недель (иногда до 12 не-

дель) . Более длительные курсы дальнейшего эффекта не дают; вместе с

тем могут развиваться побочные явления и привыкание к препарату.

Основным показанием к применению мефолина является экзогенное

(алимёнтарноё) ожирение; он может прим.еняться также приадипозо-

генитальной дистрофии (в сочетании с гормональной терапией), при гипо-

тиреозе (в сочетании с тиреоидином) и при других формах ожирения. Лече-

ние проводят в сочетании с малокалорийной диетой,.а’при необходимости

АНОРЕКСИГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА 145

также с разгрузочными днями. Суточное, количество калорий снижают

обычно до 1800-1400 с оптимальным содержанием в диете белков, резким

снижением количества углеводов и уменьшением количества жиров.

Назначают мефолин внутрь в виде таблеток по 0,025 г (25 мг). Доза

(для взрослых): по 1 таблетке 2- раза в день за ‘/2-1 час до еды (зав-

трака и обеда). При недостаточном эффекте и хорошей переносимости

указанных доз допустимо, увеличение суточной дозы до 3-4 таблеток (в

2 приема). Курс лечения 1'/а-2’/г месяца. Повторные курсы проводят при

необходимости с промежутками 3 месяца.

‘Лечение мефолином, так же как и другими анорексигенными препара-

тами, должно проводиться только по назначению врача и под строгим

медицинским наблюдением. Препарат является фенаминоподобным соедине-

нием и может вызывать (особенно при длительном применении) различ-

ные побочные явления, связанные со стимуляцией центральной нераной

‘системы и возбуждени.ем адренореактивных структур сердечно-сосудистой

системы: повышенную раздражительность, беспокойство, бессонницу, су-

хость во рту, тахикардию, аритмию, повышение артериального давления.

При передозировке возможны токсические психозы. Во .избежание наруше-

ния сна не следует принимать мефолин позже 4 часов дня.

Мефолин противопоказан при беременности *, при далеко зашедших

формах гипертонической болезни, нарушениях коронарного и мозгового

кровообращения, частых приступах стенокардии, инфаркте миокарда, тирео-

токсикозе, глаукоме, опухолях гипофиза и надпочечникоз, сахарном диа-

бете средней, и тяжелой степени, лихорадочных заболеваниях, повышенной

нервной возбудимости, эпилепсии, психозах, резких нарушениях сна. Лег-

кие формы диабета, сопровождающиеся ожирением, не являются противо-

показанием к лечению мефолином. Нельзя назначать препарат больным, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы (см, ч. 1, стр. 142).

Мефолин вызывает эйфорию, и при длительном применении возможно

привыкание и пристрастие к препарату.

В связи с побочным действием препарат имеет в настоящее время

лишь весьма ограниченное применение.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 г.

Хранение: список А. В защищенном от света месте. Отпускается только

по рецепту врача,

В Венгерской Народной Республике препарат производится под назва-

нием <Грацидин>.

2. ФЕПРАНОН (Phepranonum).

1-Фенил-2-диэтиламино-1-пропанона гидрохлорид:

/С^Н>

< - НС1

^Н>

Синонимы: Abulemin, Amfepramoniim, Amphepramon. Anorex , Danylen, Diethylproplon, Dobesin, Keramin, Natorexic, Parabolin, Regenon, Tenuate, Tepanil, Tyiinal и др.

‘ В 1962 г, в зарубежной литературе появилось сообщение о предполагаемой связи

между развитием уродств у новорожденных и приемом во время беременности фен-

метразина (синоним мефолина). Дальнейших сведений, подтверждающих тератоген-

‘ ное действие препарата, не поступало. В Венгерской Народной Республике было спе-

циально исследовано влияние грацидина на беременность; отклонений в течение бе-

ременности иродов и развития аномалий у новорожденнах не наблюдалось (Э. Сат-

мари). Фармакологический комитет Министерства здравоохранения СССР постановил

считать протимпоказанным назнапение мефолина беременным женщинам, 146 СРЕДСТВА. ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО .ОБМЕНА

Белый или белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический по-

рошок горького вкуса. Легко растворим в воде, растворим в спирте.

Фепранон может рассматриваться как аналог фенамина, однако особен-

ности химического строения обусловливают некоторые различия в фармако-

логических свойствах этих соединений.

По анорексигенному действию фепранон близок к мефолину. Сравни-

тельно с мефолином и особенно с фенамином фепранон оказывает слабое

возбуждающее влияние на центральную нервную систему; слабо влияет

также на периферические адренергические структуры’. Таким образом, фе-

пранон обладает несколько более избирательным анорексигенным дейст-

вием, чем мефолин.

Показания к применению фепранона такие же, как для мефолина.

Менее выраженное влияние на сердечно-сосудистую систему позволяет

шире пользоваться- фепраноном при ожирении у лиц с нерезко выражен-

ными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Назначают внутрь в виде таблеток по 0,025 г (25 мг) 2-3 раза в день

за ‘/а-1 час до еды (завтрака и обеда). При хорошей переносимости и

недостаточном эффекте можно увеличить дозу до 4 таблеток в день. Курс

лечения Г/а-2’/а месяца. Повторные курсы проводят при необходимости

с перерывами 3 месяца.

Лечение фепраноном проводят в сочетании с малокалорийной диетой

(см. Мефолин).

Фепранон обычно хорошо переносится. Однако у лиц с повышенной

чувствительностью и при передозировке возможно появление раздражи-

тельности, бессонницы, сухости во рту, тошноты, запора или диареи и дру-

гих побочных явлений. При назначении препарата лицам с заболеваниями

сердечно-сосудистой системы и при гипертиреозе необходима осто-

рожность.

Лечение должно проводиться под тщательным наблюдением врача. Про-

тивопоказания такие же, как для мефолина.

Не следует назначать фепранон во второй половине дня (во избежание

бессонницы).

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой (драже), по 0,025 г

(25 мг).

Хранение: список А. В защищенном от света месте. Отпускается только

по рецепту врача.

Rp.: Phepranoni 0,025

D. t. d. N. 10 in tabul. obductae

S. По 1 таблетке 2 раза в день

(за 1 час до завтрака и до обеда)

3. ДЕЗОПИМОН (Desopimon).

1 - (па^а-Хлорфенил) -2-метил-2-аминопропана гидрохлорид: CHg

С1- ^-^- СНа- С- МНз - НС1

СНз

Синонимы: Avicol, Chlorphentermini Hydrochloridum, Lucofen.

Кристаллический порошок белого цвета. Легко растворим в воде.

По химическому строению и фармакологическим свойствам препарат

имеет сходство с фенамином и фепраноном. Подобно фепранону, оказывает

анорексигенное действие, не вызывая выраженного возбуждения централь-

ной нервной системы и лишь в малой степени повышая артериальное

давление.

ФЕРМЕНТНЫЕ И АНТИФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 147

Показания к применению в качестве анорексигенного средства такие

же, как для фепранона. .

Назначают внутрь в таблетках по 0,025 г (25 мг) 2-3 раза в день во

время еды (в сочетании с малокалорийной диетой; см. Мефолин).

Возможные осложнения, меры предосторожности и противопоказания

такие же, как при применении фепранона.

‘Форма выпуска: таблетки по 0,025 г.

Хранение: список А. Отпускается только по рецепту врача.

‘Производится в Венгерской Народной Республике.

VIII. ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

И ВЕЩЕСТВА С АНТИФЕРМЕНТНОЙ

АКТИВНОСТЬЮ

В последнее время все более широкое применение в качестве лекарст-

венных веществ стали получать препараты, оказывающие целенаправлен-

ное влияние на ферментные системы организма. Получен ряд новых фер-

ментных препаратов протеолитического действия (трипсин, химиотрипсин

и др.), ферментов, относительно избирательно влияющих на гиалуроновую

кислоту (лидаза, гиалуронидаза и др.), вызывающих деполимеризацию дез-

оксирибонуклеиновой кислоты (дезоксирибонуклеаза) и др. Получен фер-

ментный препарат (пенициллиназа), специфически инактивирующий пени-

циллины. Применение нашли также некоторые коферменты (см. К.окарбок.-

силаза. Рибофлавина мононуклеотид).

Одновременно стал расширяться круг лекарственных веществ, действие

которых связано с инактивированием ферментов. К числу таких веществ

относятся ингибиторы холинэстеразы (см. ч. 1, стр. 174); в качестве психо-

тропных препаратов (антидепрессантов) нашли применение ингибиторы

моноаминоксидазы (см. ч. 1, стр. 142); в качестве диуретиков-ингиби-

торы карбоангидразы (см. ч. 1, стр. 382); в последние годы стали широко

применяться ингибиторы протеолитических ферментов (тразилол и др.) и, в частности, ингибиторы фибринолиза (аминокапроновая кислота, амбен и др.).

Важную группу лекарственных веществ составляют реактиваторы фер-

ментов, восстанавливающие инактивированную функцию ферментов

(см. Реактиваторы холинэстеразы, стр. 239).

А. ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ’

1. ТРИПСИН (Trypsinum).

Трипсин является протеолитическим ферментом, разрывающим пеп-

тидные связи в молекуле белка. Он расщепляет также высокомолекуляр-

ные продукты распада белков, полипептиды типа пептонов, а также неко-

торые низкомолекулярные пептиды, содержащие определенные аминокис-

лоты (аргинин, лизин).

Трипсин представляет собой белок с молекулярным весом 21 000. Обра-

зуется в поджелудочной железе млекопитающих, где он содержится о

виде неактивного трипсиногена; переход постпеднего в трипсин происходит

под влиянием другого фермента - энтерокиназы, а также под влиянием

самого образовавшегося трипсина,

Для применения в медицинской практике трипсин получают из подже-

лудочной железы крупного рогатого скота.

Основным лекарственным препаратом является трипсин кристаллический

(Trypsinum crystallisatum). Этот препарат допущен как для местного, так

‘ См. также К.окарбоксилаза, Рибофлавина мононуклеотчд, Инкрепан, 148 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

и для парентерального применения. Трипсин аморфный ихимопсин (смесь

трипсина с химотрипсином) допускаются только для местного приме-

нения.

Трипсин кристаллический (Trypsirium crystallisatum). Порошок белого

или белого со слегка желтоватым оттенком цвета, без запаха, или пори-

стая масса (после лиофилизации). Легко растворим в воде и изотониче-

ском растворе хлорида натрия; рН 0,2% водного раствора 3,0-5,5. Рас-

творы легко разрушаются в нейтральной и щелочной среде.

Применение трипсина в медицинской практике основано на его специ-

фической способности расщеплять при местном воздействии некротизиро-

ванные ткани и фибринозные образорания, разжижать вязкие секрегы, экссудаты, сгустки крови. Фермент активен при рН 5,0-8,0 с оптимумом

активности при рН 7,0. По отношению к здоровым тканям фермент неак-

тивен и безопасен в связи с наличием в них ингибиторов трипсина (спе-

цифического и неспецифических). Действие этих ингибиторов ограничи-

вает также продолжительность протеолитического эффекта ‘при взаимо-

действии трипсина с кровью и экссудатами.

При внутримышечном введении трипсин оказывает также противовос-

палительное действие.

Применяют трипсин кристаллический как вспомогательное средство для

облегчения удаления вязких секретов и экссудатов при воспалительных

заболеваниях дыхательных путей (трахеиты, бронхиты, бронхоэктатиче-

ская болезнь, пневмонии, послеоперационный ателектаз легких и др.).

Препарат применяют в этих случаях для ингаляции (в виде аэрозоля) и

внутримышечно. Применение препарата вызывает разжижение мокроты и

облегчает ее выделение.. При экссудативном плеврите и эмпиеме плевры

можно вводить трипсин внутриплеврально для разжижения экссудата и

гноя и облегчения их эвакуации. При туберкулезной эмпиеме следует со-

блюдать осторожность, учитывая, что рассасывание экссудата может в не-

которых случаях способствовать развитию бронхоплевральной фистулы.

В связи с противовоспалительным действием применяют трипсин кри-

сталлический в виде внутримышечных инъекций .при тромбофлебитах, вос-

палительно-дистрофических формах пародонтоза, остеомиелите, гайморите, отите и других воспалительных заболеваниях. Применение трипсина при-

водит к уменьшению воспаления и отека и должно рассматриваться как

одно из мероприятий комплексной терапии этих заболеваний. При 1ром-

бофлебитах и флеботромбозах трипсин не заменяет антикоагулянтов. При

пародонтозе внутримышечные инъекции рекомендуется сочетать с под-

надкостничным введением раствора трипсина в область пародонтоза.

При ирите, иридоциклите, кровоизлияниях в переднюю камеру глаза, отеках окологлазных тканей после операций и травм применяют трипсин

кристаллический внутримышечно и местно в виде глазных капель и ван-

ночек.

При ожогах, пролежнях, гнойных ранах трипсин применяют местно

(показания и способы применения см. Химопсин).

Трипсин кристаллический вводят внутримышечно в следующих дозах: взрослым по 0,005 г (5 мг) 1-2 раза в день, детям по 0,0025 г (2,5 мг) 1 раз в день. Для инъекций растворяют непосредственно перед примене-

нием 0,005 г (5 мг) трипсина кристаллического в 1-2 мл стерильного

изотонического раствора натрия хлорида. Раствор вводят глубоко в верх-

ний наружный квадрант ягодичной мышцы. На курс 6-15 инъекций.

Для ингаляций растворяют 5-10 мг препарата в 2-3 мл изотониче-

ского раствора натрия хлорида и применяют в виде аэрозоля через ингаля-

ционный аппарат или вводят через бронхоскоп или эндотрахеальный зонд.

Количество ингаляций зависит от течения заболевания и Эффективности

терапии. После ингаляции следует прополоскать теплой водой рот и

промыть .нос. При ингаляции можно прибавить к раствору бронхораеши-

ряющие вещества (изадрин)иантибиотики. . ‘ ,

ФЕРМЕНТНЫЕ И АНТИФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 149

Интраплеврально вводят 1 раз в сутки 10-20 мг препарата, растворен-

ного в. 20-50 мл изотонического раствора натрия хлорида.

В глазной практике применяют 0,2% раствор для ванночек и 0,25-1%

раствор для глазных капель; применяют 3-4 раза в день в течение

1-2-3 дней. При раздражении уменьшают концентрацию раствора или

прекращают применение препарата.

При назначении трипсина должны строго учитываться возможные ос-

ложнения и противопоказания. Для парентерального применения может

использоваться только трипсин кристаллический. После внутримышечного

введбния могут возникнуть небольшая болезненность и гиперемия на

месте инъекции, а после внутримышечного и внутриплеврального введе- *

ния - аллергические реакции, связанные главным образом со всасыва^

нием продуктов протеолиза некротизированных тканей. Могут наблюдаться

повышение температуры и тахикардия. Для предупреждения и снятия

аллергических явлений применяют противогистаминныр. препараты: димед-

рол, дипразин или другие. После ингаляций трипсина могут появиться

раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей и охрип-

лость голоса. После ингаляций необходимо обеспечить возможно более

полное удаление мокроты (откашливанием или отсасыванием).

Трипсин противопоказан при декомпенсации сердечной деятельности.

эмфиземе легких с дыхательной недостаточностью, декомпенсированных

формах туберкулеза легких, острой дистрофии и циррозе печени, инфек-

ционной гепатите, поражениях почек, панкреатите, геморрагических диа-

тезах. Не следует вводить препарат в очаги воспаления и в кровоточащие

полости. Нельзя вводить трипсин внутривенно. Нельзя наносить трипсин

(и другие протеолитические ферменты) на изъязвленные поверхности зло-

качественных опухолей во избежание распространения злокачественного

процесса.

Формы выпуска: ампулы или герметически укупоренные флаконы, со-

держащие по 0,005 и 0,01 г (5 и 10 мг) трипсина кристаллического.

^”^ранение; в сухом, защищенном от света месте при температуре не

выше 10Ї.

Rp.: Trypsini crystallisati 0,005

D. t d. N. 6 in amp.

S. Для внутримышечных инъекций.’ Растворить

в 1-2 мл стерильного изотонического рас-

твора натрия хлорида

Rp.: Trypsini crystallisati 0,01

D. t. d. N. 6 in amp,

S. Для ингаляций. Растворить в 2-3 мЛ изото-

нического раствора ‘натрия хлорида

2. ХИМОТРИПСИН КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ (Chymotrypsinum crystallisatum).

Химотрипсин является протеолитическим ферментом, образующимся в

поджелудочной железе млекопитающих. Для медицинского применения по-

‘лучают из поджелудочной железы крупного рогатого скота. В соке подже-

лудочной железы он содержится в неактивном состоянии в виде химотрип- ‘

синогена (химотрипсиноген А и В), который активируется под влиянием

трипсина, причем из химотрипсиногена А образуется ряд форм: а-, р-, у-, б-, в-и я-химотрипсины, а из химотрипсиногена В-химотрипсин В. Все

формы химотрипсина близки по ферментативным свойствам, но отличаются

по активности. Практическое значение в качестве лекарственного средства, в настоящее время имеет а-химотрипсин, который выпускается под назва-

нием химотрипсин кристаллический.

oi-Химотрипсин является белком с молекулярным весом 21600-27000.

Относится к группе протеолитических ферментов. Подобно трипсину, гид-

150 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

ролизует белки и пептоны с образованием относительно низкомолекуляр-

ных пептидов. От трипсина отличается по действию тем, что расщепляет

преимущественно связи, образованные остатками ароматических аминокис-

лот (тирозин, триптофан, фенилаланин, метионии). В некоторых случаях

химотринсин производит более -глубокий гидролиз белка, чем трипсин.

Отличается такж.е от трипсина тем, что вызывает свертывание молока.

Химотрипсин более стоек, чем трипсин, и медленнее инактивируется.

Химотрипсин кристаллический представляет собой блестящие чешуйки

или порошок белого цвета. Легко растворим в воде и в изотоническом

растворе натрия хлорида, В сухом вида стоек; водные растворы быстро

‘ инактивируются, особенно при высокой температуре.

Применение химотрипсина в медицинской практике основано, так же

как и применение трипсина, на специфической способности расщеплять

при местном воздействии некротизированные ткани и фибринозные обра-

зования, разжижать вязкие секреты и экссудаты, а при внутримышечном

введении - оказывать противовоспалительное действие.

Показания к применению, способы применения, дозы, противопоказания

и возможные осложнения такие же, как для трипсина кристаллического.

Кроме того, химотрипсин применяют при интракапсулярной экстракции

катаракты (Б. Л. Поляк и Н. А. Ушаков, Д. Г. Свердлов и др.) (см. стр. 163).

Форма выпуска: герметически укупоренные флаконы, содержащие по

0,005 г (5 мг) и 0,01 г (10 мг) кристаллического химотрипсина.

Хранение: в прохладном (невыше 5Ї), защищенном от света месте.

Rp.; Chymotrypsini crystallisati 0,005

D. t. d. N. 6 in amp.

S. Для внутримышечных инъекций. Растворить

в 1-2 мл стерильного изотонического рас-

твора натрия хлорида

3. ХИМОПСИН (Chymopsinum).

Химопсин (или аморфный химотрипсин) получают из поджелудочной

железы убойного скота. Содержит смесь в-химотрипсина и трипсина.

Блестящие белые чешуйки или белый порошок со светло-желтоватым

оттенком. Легко растворим в воде и в изотоническом растворе хлорида

натрия. Водный раствор должен быть прозрачным или со слабой опале-

сценцией, но не должен содержать осадка. Растворы нестойки, при высокой

температуре быстро инактивируются, при температуре 2-5Ї могут хра-

ниться в течение суток.

По биологическим свойствам химопсин сходен с а-химотрипсином и

трипсином, но менее очищен и разрешен только для местного применения

(на гнойные раневые поверхности и для ингаляций); применять химопсин

парентерально нельзя.

При лечении гнойных ран и пролежней растворяют 0,025-0,05 г (25-50 мг) химопсиаа в 10-SO мл 0,25% раствора новокаина; раствором сма-

чизают стерию-ные- салфетки, которые накладывают на раневую поверх-

ность на 8 часов и более (в за-им-ижи-ги от толщины гнойно-некротиче-

ского слоя). Одновременно целесообразно применять антибиотики, При ожогах III степени предварительно удаляют свободно отторгаю-

щиеся некратвзираванные ткани, затем наносят тонкий слой химопсина

(в виде присыпки) и покрывают повязкой, смоченной в изотоническом

растворе хлорида натрия или в 0,25% растворе новокаина в боратном

буфере (рН 8,6). Сверху накладывают влагонепроницаемую повязку. По-

вязки меняют через сутки. Перед каждой следующей аппликацией удаля-

ют легко отделяемые участки некроза. Может также применяться 0,5-1 % раствор химопсина. При ранах, покрытых толстым струпом, разреза-

ют струп, чтобы препарат проник в глубь тканей.

ФЕРМЕНТНЫЕ И АНТИФЕГМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 151

Местное применение химопсина можно комбинировать с введением под

струп кристаллического химотрипсина (0,02 г в 20 мл 0,25% раствора но-

вокаина).

При лечении язв роговицы и кератитов применяют ванночки с 0,2% рас-

твором или капли (0,25%) по 3-4 раза в день в течение 1-2-3 дней.

Для ингаляций при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных

путей и легких растворяют 25-30 мг препарата в 5 мл стерильного

изотонического раствора натрия хлорида или дистиллированной воды.

Раствор можно вводить также через бронхоскоп или эндотрахеальный

зонд. Ингаляции повторяют 1-2 раза в день; длительность лечения за-

висит от характера и течения заболевания. После ингаляции следует

прополоскать рот и промыть нос. В ближайшие часы после ингаляции

больной должен тщательно откашливать мокроту или ее следует отсосать.

В растворы химопсина можно добавить антибиотики .и бронхор.асширяю-

щие средства.

При применении химопсина возможны аллергические реакции, связан-

ные главным образом со всасыванием продуктов протеолиза некротиче-

ских тканей. .Перед применением химопсина следует поэтому назначить

больному противогистаминный препарат (димедрол, дипразин или др.).

После ингаляции химопсина иногда наблюдается охриплость голоса, исче-

зающая самостоятельно. Может отмечаться быстропроходящая субфеб-

рильная температура. При применении растворов химопсина для глазных

капель и ванночек могут появиться раздражение и отечность тканей глаза; в этих случаях уменьшают концентрацию раствора или прекращают даль-

нейшее применение препарата,

Противопоказания такие же, как для трипсина и химотрипсина.

Форма выпуска: герметически укупоренные флаконы или ампулы, со-

держащие по 0,025; 0,05 и 0,1 г (25; 50 и 100 мг) химопсина. ‘

Хранение: в сухом защищенном от света месте при температуре не

выше 10Ї.

4. ТРОМБОЛИТИН (Thrombolytinum).

Комплекс трипсина и гепарина ‘, содержащий трипсин и гепарнн в

отношении 6:1.

Белый Щ1И белый со слегка желтоватым оттенком аморфный порошок.

Легко растворим в воде, в изотоническом растворе натрия хлорида, в

растворе новокаина. При нагревании свыше 50 Ї инактивируется.

Препарат обладает фибринолитическими и антикоагулянтными свойст-

вами. ^

Применяют в качестве лечебного и профилактического средства при

остром тромбофлебите, обострении хронического тромбофлебита, тромбо-

эмболиях периферических сосудов и легочной артерии, мозговых сосудов, сосудов глаза, при инфаркте миокарда. Препарат способствует растворе-

нию свежих фибриновых сгустков и эффективен при тромбоэмболии с дав-

ностью заболевания не более 3-5 суток.

Применяют внутривенно и внутримышечно. Для внутривенного введе-

ния растворяют содержимое флакона (0,1 г) в 20 мл изотонического рас-

твора натрия хлорида, для внутримышечных инъекций-в 10 мл 2% рас-

твора новокаина. Внутривенно вводят медленно (в течение 3-5 минут).

Обычная доза 0,1 г 3 раза в сутки. Курс лечения 5-7 дней (при необхо-

димости-до 2 недель) в сочетании с антикоагулянтами (см. стр. 46).

По окончании курса лечения троболитином рекомендуется вводить гепарян

в течение 2-3 дней по 10000-20000 ЕД в день с постепенным сниже-

нием дозы и переходом на непрямые антикоагулянты.

При введении тромболитина возможно ощущение тепла и покраснение

кожи, некоторое понижение артериального давления, при передознровке

возможны явления кровоточивости (в первые 2-3 часа после введения).

‘ Си. Гепарин, стр. 4в.

152

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Лечение должно проводиться под контролем показателей свертывания

крови. .

Препарат противопоказан при кровотечениях, связанных с повышением

фибринолиза, при язвенной болезни в стадии обострения, при геморраги-

ческих диатезах.

Форма выпуска: герметически укупоренные флаконы ‘по 0,05 и 0,1 i^”

(бОиЮОмг).

Хранение: в сухом защищенном от света месте при температуре не

выше 20Ї.

5. ФИБРИНОЛИЗИН (Fibrinolysinum’).

Фибринолизип (или плазмин) является ферментом, образующимся при

активации содержащегося в крови плазминогена (профибринолизина).

Препараты фибринолизина могут быть, получены путем активации

плазминогена различными ферментами (активаторами): стрептокиназой, стафилокиназой, трипсином и др. Препараты фибринолизина, получаемые .

за рубежом при активации плазминогена стрептокиназой ‘ (специфическим

ферментом, выделенным из р-гемолитического стрептококка), выпускаются

под названием Actase, Thrombolysin и .др. (эти препараты содержат ча-

стично свободную ‘стрептокиназу).

Отечественный фибринолизин получают из профибринолизина плазмы

крови человека при его ферментативной активации трипсином. Белый пу-

шистый гигроскопический порошок. Легко растворим в изотоническом

растворе натрия хлорида. Активность препарата определяют биологиче-

ским путем (по способности вызывать лизис свежего стандартного сгустка

фибриногена) и выражают в единицах действия (ЕД).

Фибринолизин является физиологическим компонентом естественной про-

тивосвертывающей системы 0’рганизма (Б. А. Кудряшов). В основе дейст-

вия фермента лежит его способность растворять нити фибрина. Этот эф-

фект наблюдается in vitro и in vivo. По характеру действия фибриноли-

зин может рассматриваться как тканевая протеиназа (тканевый лротеоли-

тйческий фермент), -Наиболее выражено действие фибринолизина на

свежие сгустки фибрина до их ретракции. В связи с указанными свойст-

вами фибринолизян применяют для лечения заболеваний, сопр.овождаю-

щихся внутрисосудистым выпадением сгустков фибрина и образованием

тромбов. Препарат рекомендуется применять в свежих случаях тромбоза

(в течение первых суток при” тромбозах коронарных и мозговых сосудов

и при тромбозах периферических артериальных ветвей, если не наступила

гангрена; в течение 5-7 суток при тромбозах периферических вен). С уве-

личением срока существования тромба эффективность фибринодизина сни-

жается.

В терапевтических дозах фибринолизин не влияет на процесс свертыва-

ния крови, он должен поэтому применяться в комбинации с антикоагу-

лянтами (гепарином). Гепарин предотвращает дальнейшее образование

тромбов и обеспечивает большую эффективность и безопасность терапии.

Необходимость применения фибрино.лизина вместе с антикоагулянтами

определяется также тем, что, по имеющимся данным, фибринолизин может

вызывать активацию свертывающей системы крови, кроме того, после

введения фибринолизина возможно повышение антифибринолитических

свойств крови (Б. А. Кудряшов и др.; В. М. Панченко и Г. В. Андре-

енко).

При совместном применении с фибринолизином гепарин вводят в мень-

ших дозах, чем при его самостоятельном применении. Могут также при-

меняться антикоагулянты непрямого действия (группы дикумарина и фе-

нилина); их применяют сразу после введения фибринолизина и гепарина.

‘Стрептокиназа применяется для тромболитическОй терапии под названиями

стрептаза (Streplase) и др.

ФЕРМЕНТНЫЕ И АНТИФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 153

Основными показаниями к применению фибринолизина являются тром-

боэмболии легочной и периферических артерий, тромбоэмболия сосудов

мозга (в случаях, когда нет сомнений в наличии тромбоза), свежий инфаркт

миокарда, острый и обострение хронического тромбофлебита.

Вводят внутривенно капельно. Препарат, находящийся в сухом виде

во флаконе, растворяют в стерильном изотоническом растворе натрия хло-

рида из расчета 100-160 ЕД препарата в 1 мл. Растворы готовят непо-

средственно перед употреблением, так как при стоянии (при комнатной

температуре) .они теряют активность. К раствору фибринолизина добав-

ляют гепарин из расчета 10 000 ЕД на каждые 20 000 ЕД фибринолизина

и смесь вводят в вену с начальной скоростью 10-12 капель в минуту.

При хорошей переносимости скорость введения увеличивают до

15^20

капель в минуту. В течение первого дня суммарная доза составляет

20000-40 000 ЕД; продолжительность введения 3-4 часа (5000-8000

ЕД в 1 час).

После окончания введения фибринолизина с гепарином продолжают

введение гепарина по 40 000-60 000 ЕД в сутки внутривенно или внутри-

мышечно в течение 2-3 суток, затем дозу гепарина постепенно уменьшают

и переходят на прием внутрь антикоагулянтов непрямого действия.

Применение фибринолизина должно производиться под контролем по-

казателей свертывающей системы крови. Сразу же после окончания вве-

дения фибринолизина определяют содержание протромбина (которое

должно снизиться до 40-30%), время общего свертывания крови (кото-

рое должно увеличиться не более чем в 2 раза) и фибриноген плазмы

(содержание его должно уменьшаться, но не ниже 100 мг%).

Фибринолизин является белком и обладает антигенными свойствами; при его введении могут появиться неспецифические реакции на белок: гиперемия лица, боли по ходу вены, в которую вводят раствор, боли за

грудиной и в животе, озноб, повышение температуры, появление кра-

пивницы и др.’ Для снятия этих явлений уменьшают скорость введения, а

при более выраженной реакции полностью прекращают введение. Приме-

няют также омнопон или промедол, противогистаминные препараты.

Противопоказан при геморрагических диатезах, кровотечениях, откры-

тых ранах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, неф-

рите, фибриногенопении, туберкулезе легких в острой форме, лучевой бо-

лезни. При мозговых поражениях относительным противопоказанием явля-

ется высокое артериальное давление (максимальное выше 200 мм, мини-

мальное 110-120 мм рт. ст.).

форма выпуска: герметически укупоренные флаконы, содержащие по

10000-20000-30000-40 000 ЕД фибринолизина с приложением флаконов

со стерильным изотоническим раствором натрия- хлорида (соответственно

100; 200; 300 и 400 мл).

Хранение: при температуре от 2 до 10Ї.

6. РИБОНУКЛЕАЗА (аморфная). (Ribonucleasum (amorphum)].

Ферментный препарат, получаемый из поджелудочной железы крупного

рогатого скота. -

Порошок белого или белого с кремовым оттенком цвета. Растворим в

воде, изотоническом растворе натрия хлорида, растворе новокаина.

Препарат вызывает разжижение гноя, слизи, вязкой мокроты; оказы-

вает также противовоспалительное действие.

Основные показания для применения, возможные осложнения, проти-

вопоказания и меры предосторожности такие же, как для трипсина кри-

сталлического’.

“В? С. Помелев, Г. И. Гузно в. Советская медицина, 1968. т. 30, №1, с. 69; 9. Г. Л е йзеровс к а я, С. И. О в <ар е н к о. Советская медицина, 1968, л. 30, №l,t.3>.’ ‘ , . …..

154 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА

Применяют местно, в виде аэрозолей для ингаляций, внутриплеврально, внутримышечно. При местном применении присыпают раневую или

язвенную поверхность порошком препарата в количестве 0,025-0,05 г

(25-50 мг) и прикладывают салфетки или тампоны, смоченные раствором

препарата в изотоническом растворе натрия хлорида.

Для ингаляций пользуются мелкодисперсным аэрозолем; доза 25 мг

на процедуру; препарат растворяют в 3-4 мл изотонического раствора

хлорида натрия или в 0,5% растворе новокаина. Эндобронхиально вводят

при помощи гортанного -шприца или катетера раствор, содержащий 25-50 мг препарата. Внутриплевральйо вводят такую .же дозу в 5—10 мл

изотонического раствора хлорида натрия или 0,25% раствора новокаина.

При синуситах вводят в гайморову полость (после прокола и промы-

вания) 5-15 мг в 3-5 мл изотонического раствора натрия хлорида; при

отитах закапывают 0,1% раствор (1,5-1 мл) в ухо.

Внутримышечно вводят 5-10 мг в 1 мл изотонического раствора хло-

рида натрия или 0,5% раствора новокаина. На курс 2-10 инъекций по

1-2 инъекции в день. Максимальная разовая доза при внутримышечной

инъекции 10 мг; при местном и внутриполостном введении - 50 мг.

Форма выпуска: в герметически укупоренных флаконах или в ампулах

по 10; 25 и 50 мг.

Хранение: в сухом, защищенном от света месте при температуре не

выше 15Ї.

Rp.: Ribonucleasi 0,025

D. t d. N. 6 in amp.

S. Для ингаляций. Растворить в 3-4 мл изото-

нического раствора натрия хлорида

7. ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕАЗА (Desoxyribonucleasa).

Дезоксирибонуклеаза является ферментом, содержащимся в поджелу-

дочной железе и слизистой оболочке кишечника. Деполимеризует дезокси-

рибонуклеопротеиды и дезоксирибонуклеиновую кислоту. Является белком

альбуминового типа.

Для медицинского применения получают из поджелудочных желез круп-

ного рогатого скота. Белый пушистый порошок без запаха; легко раство-

рим в воде, нерастворим в органических растворителях. Водные растворы

(и порошок) инактивируются при нагревании свыше 55Ї.

Активность препарата выражается в единицах активности (ЕА), 1 мг

препарата содержит не менее 5 ЕА.

Препараты, близкие по действию к дезоксирибонуклеазе, выпускаются

за рубежом под названиями: Pancreatic dornase, Dornavac и др.

Применение дезоксирибонуклеазы в медицинской практике основано

на способности фермента вызывать деполимеризацию и разжижение гноя.

Имеются также экспериментальные данные о способности препарата за-

держивать развитие вирусов герпеса, аденовирусов и других вирусов, со-

держащих дезоксирибонуклеиновую кислоту (Р. И. Салганик).

Применяют дезоксирибонуклеазу при герпетических кератитах и кера-

тоувеитах, при аденовирусных конъюнктивитах и кератитах, абсцессах

легких, острых катарах верхних дыхательных путей аденовирусной при-

роды; для уменьшения вязкости и улучшения эвакуации мокроты и гноя

при бронхоэктатической болезни, абсцессах легких, ателектазах, пневмо-

нии; в предоперационном и послеоперационном периодах у больных с

гнойными заболеваниями легких, туберкулезом легких.

Применяют в виде 0,2% раствора (2 мг препарата в 1 мл) на изото-

ническом растворе хлорида натрия. Растворы готовят ежедневно; срок

годности раствора - 12 часов.

При герпетических кератитах и кератоувеитах вводят под конъюнктиву

пораженного глаза ежедневно по 0,5 мл стерильного раствора дезоксири-

ФЕРМЕНТНЫЕ И АНТИФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 155

бонуклеазы в течение 2-4 недель. Кроме того, закапывают в глаз по

2-3 капли 0,2% раствора 3-4 раза в день. Для профилактики рецидивов

< Назад Далее >

Канал с обзорами, анонсами новинок и книжными подборками

Книжный Вестник

Бот для удобного поиска книг (если не нашлось на сайте)

Поиск книг

Свежие любовные романы в удобных форматах

Любовные романы

О психологии, саморазвитии и личностном росте

Саморазвитие

Детективы и триллеры, все новинки

Детективы

Фантастика и фэнтези, все новинки

Фантастика

Отборные классические книги

Классика

Библиотека с любовными романами, которая наверняка придётся по вкусу женской части аудитории

Любовные романы

Библиотека с фантастикой и фэнтези, а также смежных жанров

Фантастика

Самые популярные книги в формате фб2

Топ фб2 книги