Лекарственные средства (в 2-х томах)

г) Производные индола

1. ИНДОМЕТАЦИН (Indomethacinum).

1-(/га^а-Хлорбензоил)-5-метокси-2-метилиндол-3-уксусная кислота; //Q

^CHa-cf

-/ \ОН

СНзО^

V^N^CH,

0^-^-^

Синонимы: Метиндол (П), Indacin, Indocid, Indometacin, Inteban, Met-bindol.Metindol (П).

Индометацин является новым представителем нестероидных противо-

воспалительных препаратов; оказывает также аналы-езирующее и жаро-

понижающее действие. Механизм действия недостаточно изучен; непо-

средственного влияния на систему гипофиз-надпочечники не оказывает.

Применяют при ревматическом и инфекционном неспецифическом

полиартрите, остеоартрите, болезни Бехтерева, подагрическом артрите, бурейте и других заболеваниях, сопровождающихся воспалением.

Назначают внутрь, начиная обычно с 0,025 г (25 мг) 2-3 раза в день

(взрослым), затем в зависимости от переносимости увеличивают суточную

дозу до 100-150 мг в сутки (в 3-4 приема). У больных острым ревмати-

ческим артритом дозу постепенно повышают до 150-200 мг в сутки, Лечение, так же как и другими противовоспалительными препаратами, проводят длительно; преждевременное прекращение приема препарата

может привести к возобновлению болезненных явлений. Влияния на содер-

жание мочевой кислоты в крови и моче не оказывает.

Индометацин можно применять одновременно с салицилагами, кортино-

стероидами, производными пиразолона’; доза эчих препаратов моя “г

быть уменьшена с постепенной полной заменой индомегацином.

‘ А. И, Савельев, В, II. Червяк, И. Л, Ш агров а. Терапевгический ар’, <ив, 1971, т. 44, № 4, е. IOU.

42 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Для купирования острых приступов подагры назначают индометацип

по 0,05 г 3 раза в день, а для предупреждения обострений-по 0,025 г

2 раза в день.

При применении индометаципа возможны побочные явления: головная

боль, головокружение; в редких случаях сонливость, спутанность созна-

ния и другие психические нарушения, исчезающие при уменьшении дози-

ровки. Возможны тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в подложечной

области. Препарат обладает ульцерогенным действием: могут наблю-

даться изъязвления желудка, пищевода, кишечника, кровотечения из же-

лудочно-кишечного тракта. Для предупреждения и уменьшения диспепси-

ческих явлений следует принимать препарат во время или после еды, за-

пивать молоком, принимать антацидные препараты.

Препарат противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадца-

типерстной кишки и других язвенных процессах в кишечнике и пищеводе, при бронхиальной астме. Не следует назначать препарат женщинам при

беременности и кормлении грудью. Надо предупреждать больных о воз-

можности появления головокружения; особенно это необходимо учитывать

при назначении индометацина водителям транспорта, лицам, работающим

у станков и т. п.

Форма выпуска: капсулы, содержащие по 0,025 г (25 мг) индометацина.

Хранение: список Б.

Препарат поступает из Социалистической Федеративной Республики

Югославии под названием <Индоцид>, из Польской Народной Респуб-

лики под названием <Метиндол>.

IV. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА’

Противосудорожное действие могут оказать различные вещества, уси-

ливающие процессы торможения или ослабляющие процессы возбуждения

в центральной нервной системе.

Как противосудорожные средства широко применяются бромиды, хло-

ралгидрат, сульфат магния, барбитураты, особенно фенобарбитал, кото-

рый наряду со снотворным действием сильно понижает возбудимость

двигательных центров головного мозга.

Предупредить и ослабить судороги могут также центральные миоре-

лаксанты (см. Мепробамат) и курареподобные препараты.

В настоящее время имеются лекарственные вещества, способные более

избирательно подавлять судорожные реакции, не оказывая общего угне-

тающего .действия на центральную нервную систему и не вызывая сно-

творного эффекта. К таким соединениям относятся некоторые производ-

ные гидантоина (дифенин), гексагидропиримидина (гексамидин), оксазо.

лидиндиона (триметин), амиды З-хлорпропионовой кислоты (хлоракон, фенакон) и др. Некоторые производные барбитуровой кислоты (например.

бензонал) также обладают избирательной противосудорожной активностью

без выраженного снотворного действия. Отсутствие у противосудорожных

препаратов снотворного эффекта делает их более переносимыми и позво-

ляет применять в больших дозах, чем фенобарбитал.

Все противосудорожные средства применяются при лечении эпилепсии.

Следует, однако, учитывать, что одни препараты (дифенин, гексамидин

и др.) преимущественно эффективны при больших формах (grand mal), другие (например, триметин)-при малых формах (petit mal) эпилепсии.

Дозы. препаратов и продолжительность лечения индивидуализируются

з зависимости от эффективности и переносимости.

Си. также Фвнобарбитал, Натрия бромид. Натрия борат. Кислота елютами’

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА Л^

Часто противосудорожные препараты применяют комбинированно

(одновременно или последовательно). Во многих случаях лечение начи-

нают с назначения фенобарбитала (или смесей, содержащих фенобарби-

тал), затем переходят к применению других препаратов. Необходимо

при этом учитывать, что переход от одного противосудорожного средства

к другому должен происходить постепенно, с уменьшением дозы ранее

применявшегося препарата и заменой его нарастающими дозами нового

препарата. Во избежание учащения припадков необходимо следить за

тем, чтобы между препаратами, назначаемыми вновь и ранее применяв-

шимися, сохранялись соотношения доз, эквивалентные по силе действия.

Для разных препаратов эти соотношения различны. Е, С. Ремезова ‘ при-

водит следующие примерные эквивалентные отношения доз противо-

эпилептических препаратов к дозам фенобарбитала (принятыми за 1): дифенин-1,4:1, гексамидин-3:1, бензонал-2:1, хлоракон-15:1, фенакон-20:1.

При применении противосудорожных препаратов следует учитывать, что во всех случаях отмена препарата должна производиться постепенно

(во избежание развития припадков, вплоть до эпилептического статуса).

1. ДИФЕНИН (Dipheninum).

5,5-Дифенил-гидантоин-натрий:

/CeHg

^СеН,

Na0-С С=0

\N/

^

Синонимы: Дилантин, Alepsin, Dihydantoin, Dilantin sodium, Diphedan, Diphentoin, Epanutin, Eptoin, Hydantal, Hydantoinal, Phenytoinum, Sodanton, Solantoin, Soiantyl, Zentropil и др.

Белый порошок. Растворим в 1 % растворе едкой щелочи.

‘Вместо дифенил-гидантоин-натрия применяют также смесь дифенил-

гидантоина с добавлением натрия гидрокарбоната, выпускаемую а таб-

летках по 0,117 г (соответствует 0,1 г дифенина).

Дифенин применяют для лечения эпилепсии, главным образом при

больших судорожных припадках.

Назначают внутрь. Во избежание раздражения желудка (из-за щелоч-

ной реакции) принимают во время или после еды.

Обычно начинают с назначения взрослым по 1 таблетке 2-3 раза

в день. При необходимости суточную дозу увеличивают до 4 таблеток.

Высшие дозы для взрослых: разовая-3 таблетки, суточная-

8 таблеток.

Детям до 5 лет дают по ‘/4 таблетки дифенина 2 раза в сутки, 5-8 лет - по ‘/4 таблетки 3-4 раза в сутки, старше 8 лет - по 1 таблетке

2 раза в сутки.

При недостаточной эффективности дифенина можно одновременно на-

значать фенобарбитал или другие противосудорожные препараты.

При комбинировании дифенина с фенобарбиталом назначают обычно

а первую неделю фенобарбитал по 0,05 г 2 раза в день и дифенин по

0,05 г 1 раз в день, во вторую неделю - фенобарбитал 1 раз, дифенин

2 раза в день, в третью неделю и в дальнейшем-дифенин (0,05-0,1 г) 3 раза в день. Курс лечения рассчитан на 3-4 месяца. Курсы лечения

при необходимости повторяют.

Е. С. Ремезова. Журнал невропатологии и психиатрии, 1963, т. 63, № 6, с. 885.

114 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Имеются данные об эффективности дифенина ( 1 таблетка 3 раза

в день) при некоторых формах сердечных аритмии (особенно при арит-

миях, вызванных передозировкой сердечных гликозидов).

При применении дифенина возможны побочные явления; головокруже-

ние, возбуждение, повышение температуры, затруднение дыхания, тош-

нота, рвота, тремор, атаксия, кожные сыпи, зуд, гиперплазия десен, лимф-

аденопатия. При выраженных побочных явлениях необходимо постепенно

уменьшать дозу или прекратить дальнейшее применение препарата.

Дифенин противопоказан при заболеваниях печени, почек, декомпенса-

ции сердечной деятельности, кахексии.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре в защищенном от

света месте.

Rp.: Tabul. Diphenini 0,1

D. t. d. N. 20

S. По 1 таблетке 2-3 раза в день

2. ГЕКСАМИДИН (Hexamidinum).

5-Этил-5-фенплгексагидропиримидиндион-4,6:

Н\ //Q

)N-C^ СА

Н,С( )С(

Н>-<0^

Синонимы: Desoxyphenobarbitone, Lepimidin, Lepsira!, Mizodin (П), Mylepsin, Mysoline, Primaclone, Primidonuin и др.

Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте.

По химическому строению близок к фенобарбиталу (группа ^СО

в положении 2 заменена группой ^СН2). Препарат обладает противо-

судорожным действием, но в отличие от фенобарбитала не оказывает вы-

раженного снотворного эффекта.

Применяют главным образом при больших судорожных припадках

(grand mal). Менее эффективен при легких абортивных припадках и

психических эквивалентах. При малых формах постоянного действия не

оказывает, однако в отдельных случаях наблюдается терапевтический

эффект.

Назначают внутрь. Взрослым в 1-й и 2-й день лечения обычно дают

по 0,125 г (днем или перед сном), в 3-й день-0,25 г, затем суточную

дозу постепенно (через каждые 3-7 дней) увеличивают на 0,25 г до

общей суточной дозы 0,5-1,5 г (по 0,25-0,5 г 2-3 раза в день).

Высшие дозы для взрослых: разовая 0,75 г, суточная 2 г.

Суточные дозы для детей: 3-6 лет-0,25-0,75 г, 7-10 лет-0,5-1 г, II-16 лет-0,75-1,25 г.

Гексамидин малотоксичен. В первые дни лечения возможны легкая

сонливость, головокружение, головная боль, атаксия, тошнота; могут

также развиться анемия, лейкопения и относительный лимфоцитоз. Эти

явления обычно самостоятельно проходят. При необходимости постепенно

уменьшают дозу или препарат полностью отменяют на несколько дней, после чего назначают в уменьшенной дозе. При развитии анемии реко-

мендуется одновременно с гексамидином назначать фолиевую кислоту

(10-20 мг в день), витамин Big.

Гексамидин противопоказан при заболеваниях печени, почек и крове-

творной системы.

Форма выпуска: таблетки по 0,125 и 0,25 г.

Хранение; список Б. В хорошо укупоренной таре,

ПРОТНВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА

Rp.: Hexamidini 0,25

D. t. d. N. 50 in tabul.

S. По 1 таблетке 2 раза в день

3. БЕНЗОНАЛ (Benzonalum).

1-Бензоил-5-этил-5-фепилбарбитуровая кислота;

“\ ^

)N-C^ С,Н>

0=С( )С(

^N-C^ ^Н,

/ ^0

СеНэ-С^О

Синоним: Benzobarbitallim.

Белый кристаллический порошок горького вкуса. Очень мало раство-

рим в воде, трудно - в спирте.

По фармакологическим свойствам бензоиал близок к фенобарбиталу; химически отличается от фенобарбитала тем, что в положении N(i) заме-

щен остатком бензойной кислоты.

Бензонал, подобно фенобарбиталу, оказывает противосудорожное дей-

ствие, но практически не дает снотворного эффекта.

Применяют для лечения судорожных форм эпилепсии различного

происхождения, включая случаи с фокальными и джексоновскими при-

падками. В ряде случаев он эффективен при лечении больных с поли-

морфными припадками и при бессудорожных формах (сумеречные рас-

стройства сознания с автоматизмами, дисфории). Наиболее выражен

эффект у больных с судорожными припадками (как при эпилептической

болезни, так и при симптоматических формах).

Назначают внутрь в виде таблеток или порошка взрослым в разовой

дозе 0,1-0,2-0,3 г; детям в зависимости от возраста-0,025-0,075 г

на прием.

Высшая доза для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 1 г.

Лечение бензоналом начинают с приема малых доз. Затем дозу уве-

личивают, следя за эффективностью и переносимостью препарата. Если

припадки продолжаются, то дозу постепенно увеличивают до полного их

прекращения. Если больной ранее регулярно принимал другие противо-

судорожные средства, то переход к лечению бензоналом должен происхо-

дить постепенно: бензоналом заменяют сначала одну, а затем (через

3-5 дней) вторую и третью дозы прежнего препарата. После полной за-

мены прежнего препарата дозу бензонала постепенно увеличивают до

полного прекращения припадков или уменьшения их частоты и интенсив-

ности. Суточная доза может быть доведена при этом для взрослых до

0,75-0,9 г (в исключительных случаях до 1,2 т). Лечение продолжают

длительно (не менее года) даже при отсутствии припадков. При стойкой

компенсации дозу медленно снижают до одной разовой дозы в сутки, продолжая, однако, длительный прием препарата. В случае появления

при снижении дозы признаков припадков следует вновь вернуться к преж-

ней суточной дозе.

Лечение бензоналом можно проводить в сочетании с другими противо-

судорожными средствами (фенобарбитал, гексамидии и др.).

Бензонал обычно хорошо переносится. В отличие от фенобарбитала он

не вызывает в противосудорожных дозах выраженной сонливости, психи-

ческой вялости, заторможенности, головной боли. Эти явления (а также

атаксия, нистагм, затруднение речи) наблюдаются лишь в отдельных

случаях при повышенной чувствительности или при передозировке и тре-

буют уменьшения дозы или назначения кофеина (0,05-0,075 г на прием).

116 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

У больных, принимавших ранее барбятураты (фенобарбитал или дру-

гие препараты), при переходе на лечение бензоналом может ухудшиться

сон, что легко устраняется назначением на ночь 0,05-0,1 г фенобарбитала.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,1 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей

от действия света.

Rp.: Benzonali 0,1

D. t. d. N. 50 in tabul.

S. По 2 таблетки 3 раза в день

4. ХЛОРАКОН (Chloraconum).

Бензиламид р-хлорпропионовой кислоты, или М-бензил-Р-хлорпропион-

амид:

О

^-

.

‘V-CHa-N Н-С-СНг-CHaCI

Синонимы: Beclamidum, Benzchlorpropamide, Hibicon, Nydrane, Po-scilrine и др.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок

или блестящие листочки горького вкуса. Мало растворим в воде (0,11%), легко - в спирте.

Применяют для лечения эпилепсии, главным образом при больших

судорожных припадках и при психомоторном возбуждении эпилептиче-

ского характера.

Назначают внутрь взрослым, начиная с 0,5 г 4 раза в день (2 г

в сутки); если припадки продолжаются, увеличивают дозу до 4 г (иногда

до 6 г) в сутки. Детям дают по 0,25-0,5 г на прием 2-3-4 раза в день

в зависимости от возраста, частоты припадков и реакции ребенка на ле-

чение.

Хлоракон можно назначать также вместе с фенобарбиталом. При этом

больной получает утром половинную дозу хлоракона и 0,05 г фенобарби-

тала, в дневные часы хлоракон, а на ночь хлоракон с фенобарбиталом.

Следует учитывать, что прием хлоракона без фенобарбитала может при-

вести к ухудшению сна.

При успешном лечении хлораконом и длительном отсутствии припад-

ков дозу постепенно уменьшают; можно постепенно перевести больного

на лечение фенобарбиталом (0,05-0,1 г на ночь или 2 раза в сутки).

В случае возобновления припадков вновь назначают хлоракон в обыч-

ной дозе.

При лечении хлораконом необходимо следить за функцией печени, почек, картиной крови.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Rp.: Chloraconi 0,25

D. t. d. N. 50 in tabul.

S. По 1 таблетке 4 раза в день

б. ФЕНАКОН (Phenaconum).

Фенилэтиламид Р-хлорпропиоповой кислйты, или М-фенилэтил-Р-хлор-

пропионамид:

О

~V-СНа- СНа-МН- С- СНи

-CHaCI

Белый кристаллический порошок горького вкуса. Практически нерас-

творим в воде, растворим в спирте и других органических растворителях.

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА II’

По строению и фармакологическим свойствам близок к хлоракону.

Отличается от хлоракона тем, что бензильная группа (СеНд-СНа— ) при

амиднои группе заменена фенилэтильиой группой (CsHs-СНг-СНг-).

Применяют для лечения больных эпилепсией. Эффективен при больших

судорожных припадках, а также при сумеречных расстройствах сознания

с автоматизмами и психомоторными пароксизмами, дисфориях, диэнце-

фальных приступах и др.

Назначают внутрь. Разовая доза для взрослых составляет 1-2 r (до 3 г), суточная-2-5 г. При хорошей переносимости суточную дозу

доводят до 7-8 г, а в отдельных случаях до 9 г (Е, С. Ремезова, В. Г. Левит). Принимают препарат после еды в виде таблеток или в кап-

сулах. Суточная доза для детей составляет в зависимости от возраста

1-4 г.

Фенакон можно применять в комбинации с фенобарбиталом или дру-

гими противоэпилептическими средствами. При комбинированном приме-

нении с фенобарбиталом рекомендуется назначать большую часть фена-

кона в утренние и дневные часы, а . меньшую - вечером, добавляя

фенобарбитал.

Следует учитывать, что фенакон (подобно хлоракону) не оказывает’сно-

творпого эффекта, поэтому прием без фенобарбитала может привести -к

ухудшению сна.

При приеме фенакона могут наблюдаться головокружение, общая сла-

бость. Эти явления проходят при уменьшении дозы. При приеме натощак

может быть тошнота.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,5 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре оранжевого стекла.

Rp.: Phenaconi 0,5

D. t. d. N. 50 in tabul.

S. По 2 таблетки 3 раза в день

6. КАРБАМАЗЕПИН (Carbamazepimim).

5-Карбамоил-5-Н-дибенз(6,^)азепин:

гт

v-

сн=сн.

^NH,

Синонимы; Стазепин (П), Тегретол, Tegretol, Tegretal, Stazepin.

Белое кристаллическое вещество. Нерастворим в воде.

Оказывает противосудорожное действие. Применяют при психомотор-

ной эпилепсии, больших припадках, смешанных формах (главным образом

при комбинации больших припадков с психомоторными проявлениями), локальных формах (посттравматического и постэнцефалитического проис-

хождения). При малых припадках недостаточно эффективен.

Назначают внутрь взрослым, начиная от 0,2 г ([таблетка) 2-3 раза

в день с постепенным увеличением до 0,4 г 2-3 раза в день. Суточная

доза для детей до 1 года -от 0,1 до 0,25 r, от 1 года до 5 лет - от 0,2 до

0,4 г, от 6 до 10 лет-от 0,4 до 0,6 г, от II до 15 лет-от 0,6 до 1 г.

Так же как при применении других противоэпилептических препаратов, переход на лечение карбамазепином должен быть постепенным, с умень-

шением дозы предыдущего препарата. Прекращение лечения карбамазе-

пином также должно производиться постепенно,

118 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Карбамазепин оказывает анальгезнрующее действие при невралгии

тройничного нерва. Назначают в первый день 0,2-0,4 г (ослабленным

больным-по 0,1 г 2 раза в день), затем дозу повышают до 0,6-0,8 r в день (в 3-4 приема). После исчезновения болей дозу постепенно сни-

жают. Анальгезирующий эффект обычно отмечается через 24-48 часов

после начала лечения. При прекращении лечения болевые приступы могут

возобновляться, тогда препарат назначают вновь,

Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны

потеря аппетита, тошнота, редко - рвота, головная боль, сонливость, атаксия, нарушение аккомодации. Уменьшение или исчезновение побочных

явлений происходит при временном прекращении приема препарата или

уменьшении дозы. Имеются также данные об аллергических реакциях, лейкопении, тромбоцитопении, агранулоцитозе, гепатитах, кожных реак-

циях, эксфолиативном дерматите. При появлении этих реакций примене-

ние препарата прекращают.

В процессе лечения карбамазепином необходимо систематически сле-

дить за картиной крови. Препарат не следует назначать женщинам в пер-

вые 3 месяца беременности.

Форма выпуска: таблетки по 0,2 г.

Хранение: список Б.

Карбамазепин производится за рубежом.

7. ТРИМЕТИН (Trimethinum).

3,5,5-Триметилоксазолидиндион-2,4:

-<

l\i

/\N/\

Синонимы: Absentol, Edion (Ю), Epidione, Petidion, Ptimal (В), Trepal (P), Tridione, Trimedal, Trimethadionlim, Troxidon (Г).

Белый кристаллический порошок со слабым своеобразным запахом и

холодящим горьковатым вкусом. Растворим в воде, легко растворим

в спирте.

Триметин является противосудорожным средством, применяемым пре-

имущественно при малых формах эпилепсии, а также при психических и

сосудисто-вегетативных эквивалентах.

Назначают внутрь (во время или после еды): взрослым обычно по

0,2-0,3 г на прием 2-3 раза в сутки; детям по 0,05-0,1-0,15-0,2 г

2-3 раза в день. Лечение проводят курсами по 3-5 месяцев. В переры-

вах назначают фенобарбитал.

Высшие дозы для взрослых: разовая 0,4 г, суточная 1,2 г.

Е. С, Ремезовой и С. А. Сафоновой предложен вариант комбинирован-

ного применения триметина и других противосудорожных средств при

лечении больных частыми ежедневными абсансами без судорожных при-

падков. Сначала назначают фенобарбитал (0,025-0,05 г на прием) или

смесь Серейского 3 раза в сутки. Если через 5-7 дней припадки не

исчезают или лишь урежаются, добавляют триметин по 0,05-0,1-0,15 г

(редко 0,2-0,25 г) на прием 2 раза в сутки (утром и днем). Еще через

несколько дней (через 7-10 дней от начала основного лечения) добав-

ляют диакарб (см. стр. 382) по 0,125-0,25 г на ночь. Диакарб дают 3 дня

подряд с перерывом каждый 4-й день,

ПРОТИЕОСУДОРОЖНЫН СРЕДСТВА 119

Применение уменьшенных доз триметина (суточная доза при комби-

нированном методе 0,1-0,3 г, редко 0,4-0,5 г, вместо 0,6-0,9 г при при-

менении одного триметина) позволяет лечить больных непрерывно не

менее года. После получения стойкой ремиссии дозу триметина постепенно

понижают до полной его отмены и затем продолжают лечение фенобарби-

талом или смесью Серейского. Если частые абсансы сочетаются с боль-

шими судорожными припадками, рекомендуется вместо триметина назна-

чать смесь Серейского с гексамидином и диакарбом; при необходимости

добавлять хлоракон.

Имеются указания ‘, что триметин (подобно карбамазепину) оказывает

анальгезнрующее действие при невралгии тройничного нерва. Назначают

по 0,2 г сначала 3, затем 4 раза в день с последующим понижением дозы

до 0,2 г 2 раза в день.

При применении триметина могут возникнуть побочные явления: светобоязнь, кожная сыпь, изменения со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, анемия, эозинофилия, моноцитоз). В процессе лечения, не

реже чем каждые 10 дней, должно производиться исследование крови.

Триметин противопоказан при нарушениях функции печени и почек, заболеваниях кроветворных органов и зрительного нерва.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре,

Rp.: Trimetini 0,1

D. t. d. N. 30 in tabul.

S. По 1 таблетке 2 раза в день

8. ЭТОСУКСИМИД (Ethosuximidum).

3-Этил-3-метилпирролидин-2,5-дион, или ос-этил-а-метилсукцинимид: НгС-С:

^CHg

^с^н,

О

/\^\

k

О

Синонимы: Асамид (Ю), Суксилеп (Г), Ронтоп (П), Пикнолепсин, Aethosuximid, Asamid (Ю), Ethymal, Pemalin, Petinimid, Pyknolepsin, Ronton, Succimal, Suxilep, Zarontin и др.

Противосудорожный препарат с преимущественным действием при

малых формах эпилепсии. Эффективен также при миоклонических при-

падках. По действию близок к триметину, но менее токсичен.

Назначают внутрь обычно в дозе 0,25 г (1 капсула) 4-6 раз в день.

Возможные побочные явления: желудочно-кишечные расстройства, в редких случаях - головная боль, головокружение, кожная сыпь.

Не исключена возможность нейтропении, агранулоцитоза.

В процессе лечения рекомендуется производить анализы крови.

Форма выпуска: капсулы по 0,25 г.

Хранение: список Б.

Под названием <Суксилеп> поступает из Германской Демократической

Республики.

‘ В. С. Л о бзи н, В. И. Ш а п к и н. Журнал невропатологии и психиатрия, 1970, ^70, №11. стр. 1648.

) СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮШИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

9. МИДОКАЛМ (Mydocalm).

1-Пиперидино-2-метил-3-пара-толил-пропанона-3 гидрохлорид: О

-^ \_с-СН-СНа-N

Н8С-<

-^ л

^-С-СН-СНа

СНэ

-

Синонимы: Mideton, Mydeton.

Мидокалм оказывает сложное влияние на центральную нервную си-

стему. Блокирует полисинаптические спинномозговые рефлексы, уменьшает

токсичность стрихнина и подавляет вызываемое им повышение рефлектор-

ной возбудимости, уменьшает судорожное действие электрического тока.

Эти свойства мидокалма приближают его к центральным релаксантам

(мепротану и др.). Имеются данные, что мидокалм оказывает избиратель-

ное угнетающее влияние на каудальную часть ретикулярной формации

мозга, что сопровождается снижением спастичности.

Мидокалм оказывает также центральное н-холинолитическое действие.

На периферические отделы нервной системы мидокалм выраженного

влияния не оказывает; умеренно тормозит проведение нервного возбуж-

дения в вегетативных ганглиях; оказывает слабое спазмолитическое и

сосудорасширяющее действие.

Применяют при различных заболеваниях, сопровождающихся патоло-

гическим повышением тонуса поперечнополосатой мускулатуры; при

спинномозговых и церебральных параличах с повышением тонуса, спаз-

мами, спинальным автоматизмом, при контрактурах конечностей, вызван-

ных травмами спинного мозга, при парапарезах и параплегиях различной

этиологии, при рассеянном склерозе и других заболеваниях центральной

нервной системы, при которых имеются дистония, ригидность, спазмы. .

Может применяться также при расстройствах движений, связанных

с экстрапирамидными заболеваниями (послеэнцефалитический и артерио-

склеротический паркинсонизм) и при повышении тонуса мышц пирамид-

ного происхождения.

Имеются данные об эффективности мидокалма при эпилепсии и при

расстройствах психики, связанных с энцефалопатией у детей. Препарат

применяют также для релаксации и уменьшения опасности травматических

осложнений при электросудорожной терапии.

Назначают внутрь, начиная с одной таблетки (драже) - по 0,05 г

3 раза в день; постепенно дозу повышают до 2-3 таблеток на прием

3 раза в день. Детям назначают ‘/2 таблетки, затем дают по 1 таблетке

3-4 раза в день; при отсутствии побочных явлений и недостаточном

эффекте суточную дозу постепенно повышают до 5-6 таблеток (0,25-0,3 г), после наступления терапевтического действия-постепенно умень-

шают. Препарат может назначаться длительно или курсами по 3-4 недели

с перерывами 2-3 недели.

В инъекциях мидокалм применяют у госпитализированных больных.

Вводят внутримышечно по 1 мл 10% раствора 2 раза в день или внутри-

венно (вводить медленно) 1 раз в день. Для введения в вену растворяют

содержимое одной ампулы (1 мл) в 10 мл изотонического раствора хло-

рида натрия.

Мидокалм обычно хорошо переносится. В некоторых случаях воз-

можны чувство легкого опьянения, головная боль, повышение раздражи-

тельности, нарушение сна. Эти явления проходят при уменьшении дозы

или временном перерыве в приеме препарата.

Формы выпуска: таблетки (драже) по 0,05 г и ампулы по 1 мл 10% рас-

твора.

Хранение: список Б.

Поступает из Венгерской Народной Республики,

ВЕЩЕСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАРКИНСОНИЗМА

V. ВЕЩЕСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ

ПАРКИНСОНИЗМА’

Для лечения болезни Паркинсона, паркинсонизма и других заболева-

ний, связанных с преимущественным поражением подкорковых узлов

головного мозга, с давних пор применяют атропин, скополамин и препа-

раты, содержащие сумму алкалоидов красавки (отвары и экстракты).

Характерной фармакологической особенностью этих алкалоидов является

их холинолитическое действие, т, е. способность уменьшать чувствитель-

ность органов и тканей к ацетилхолину-химическому передатчику (ме-

диатору) нервного возбуждения в области холинореактивных систем орга-

низма (см. стр. 168).

Препараты красавки особенно сильно действуют на периферические

холинореактивные системы и меньше-на холинореактивные системы

мозга. Терапевтическая эффективность этих препаратов относительно

невелика, вместе с тем они вызывают различные побочные явления

(сухость во рту, нарушение аккомодации, задержку мочи, общую сла-

бость, головокружение и др.).

Некоторые синтетические соединения оказывают более избирательное

центральное холинолитическое действие. В условиях эксперимента эти со-

единения ослабляют или предупреждают тремор и судороги, вызываемые

у животных никотином (н-холинолитическое действие) и ареколином (м-хо-

линолитическое действие). К этим препаратам относятся циклодол, риди-

лол, тропацин, динезин и др. Они имеют широкое применение при лечении

аистрапирамидных заболеваний, а также неврологических осложнений (яв-

лений парксинсонизма), вызываемых нейролептическнми препаратами.

Эффект при паркинсонизме могут оказывать и другие препараты, обла-

дающие центральной холинолитической активностью (амизил, димедрол

и др.).

Как правило, лечение паркинсонизма фармакологическими препаратами

проводится длительно и непрерывно. При применении одного препарата

в течение длительного времени терапевтический эффект часто становится

менее выраженным и возникает необходимость в увеличении дозы, что мо-

жет привести к усилению побочных явлений (главным образом в связи

с атропииоподобпым действием). Лучший эффект достигается при чере-

довании различных препаратов.

Дозы всех препаратов этой группы следует подбирать индивидуально, увеличивая их постепенно, до получения оптимального эффекта при наи-

меньших побочных явлениях. При необходимости отмены препарата реко-

мендуется сначала постепенно уменьшать дозу.

В последнее время обнаружено, что при паркинсонизме и других гипер-

кинезах имеет место понижение содержания в мозге (полосатом теле) доф-

амина (диоксифенилэтиламина)-катехоламина, являющегося химиче-

ским предшественником норадреналина.

По современным представлениям, дофамин-один из передатчиков воз-

буждения в синапсах центральной нервной системы, в частности в базаль-

пых ганглиях. Роль медиатора в этой области играет также ацетилхолин.

При паркинсонизме взаимодействие дофамина и ацетилхолина сдвинуто

в сторону преобладания холинергической активности. <Выравнивание> вза-

имодействия этих двух медиаторов может быть достигнуто либо примене-

нием центральных холинолитиков, или усилением дофаминергического влия-

ния или совместным применением холинолитиков и усилением функции

дофамина. Дофамин, вводимый в организм, плохо проникает через гемато-

энцефалический барьер. Введением в организм /-дофа (/-диоксифенилала-

‘ См. также Красавка, Корбслла, Атропин, Амизил, Ар пенал, Скополамин, Фтор-

ацизин. Димедрол, Кондельфин, Мелликтин, Пиридоксин, 122 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

нин), из которого образуется дофамин, удается повысить содержание

последнего в мозге. Это дало основание предложить применять /-дофа для

лечения паркинсонизма. Применение препарата уменьшает главным обра-

зом акипезию, меньше влияя на ригидность.

ОН

А-ОН

ОН

;Л-ОН

СНа-СН- МНг СНг- СНа- МНд СН- СН,- NHg

СООН

Дофа

Дофамин

ОН

Норадреналин

Применяют /-дофа внутрь. Дозы подбирают индивидуально, начиная

с 0,1 г 3 раза в день, с постепенным повышением, дозы до Зги более (10 г) в день. Эффективность и переносимость различны у разных больных.

У части больных возникают тошнота, рвота, возбуждение, бессонница (или

сонливость), дискинезии, тремор и другие побочные явления. Возможен

мидриаз. Применяться должен только специально очищенный левовращаю-

щий изомер дофа. Правовращающий изомер и рацемат (d- и о?,/-дофа) ма-

лоэффективны и могут вызывать гранулоцитопению.

1. ЦИКЛОДОЛ (Cyclodolum).

1 -Фенил- 1-циклогексил-3-(М-пиперидино)-пропанола-1 гидрохлорид: ^-CHa-CHs-N

<~у

Синонимы: Ромпаркин (Р), Паркопан (Г), Aparkan (В), Artane, Benzhexol hydrochloride, Paralest, Pargitan, Parkan (B), Parkisan (Б), Parkopan (Г), Peragit, Pipanol, Romparkin (Р), Trihexyphenidyli Hydrochloridum, Triphenidyl и др.

Белый мелкокристаллический порошок. Мало растворим в воде, мед-

ленно растворим в спирте.

Циклодол оказывает центральное и периферическое холинолитическое

действие; у больных паркинсонизмом уменьшает мышечную ригидность и

общую скованность, относительно мало влияя на тремор. При лечении пре-

паратом заметно уменьшается слюнотечение, в меньшей мере - потоотделе-

ние и сальность кожи.

Применяют при паркинсонизме, экстрапирамидных нарушениях, вызван-

ных нейролептическими препаратами, болезни Паркинсоиа, болезни Литтля, спастических параличах, связанных с поражениями экстрапирамидной си-

стемы; в ряде случаев понижает тонус и улучшает движения при парезах

пирамидного характера.

Назначают внутрь (после еды) в таблетках, начиная с 0,0005-0,001 г

(0,5-1 мг) в день; в следующие дни прибавляют по 1-2 мг в день до

суточной дозы 0,005-0,006-0,01 г (5-6-10 мг) в день.

Высшая доза для взрослых внутрь: разовая 0,01 г, суточная 0,02 г.

При применении препарата могут возникнуть побочные явления, свя-

занные с его холинолитическими свойствами: сухость во рту, нарушение

аккомодации, учащение пульса, головокружение. При уменьшении дозы

или при отмене препарата побочные явления проходят. Препарат противо-

ВЕ1ЦЕСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАРКИНСОНИЗМА 123

показан при глаукоме, фибрилляции предсердий. Осторожность следует

соблюдать при гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе, забо-

леваниях сердца, печени и почек.

Форма выпуска: таблетки по 0,001; 0,002; 0,005 r.

Хранение; список А. В хорошо укупоренной таре.

Rp.: Cyclodoli 0,002

D. t. d. N. 50 in tabul.

S. По ‘/a-1 таблетке I-2 раза в день

2. РИДИНОЛ (Ridinolum).

1,1-Д1-1феиил-3-.(М-пипериди11о)-пропанола-1 гидрохлорид: ^-\ ОН

‘ -^\ 1

)С-СН2-

\/

-N

-

Белый мелкокристаллический порошок. Мало растворим в воде и спирте.

По строению и фармакологическим свойствам близок к циклодолу. Ри-

динол несколько менее токсичен, но обладает меньшей холинолитической

активностью. В некоторых случаях переносится лучше, чем циклодол.

Показания к применению, возможные осложнения и противопоказания

см. Циклодол.

Назначают внутрь, начиная с 0,005 г (5 мг) один раз в день, затем дозу

постепенно увеличивают, подбирая оптимальную дозу для данного больного

(не более 0,015-0,02 г в день). Максимальная суточная доза для взрослых

0,03 г (30 мг).

Форма выпуска: таблетки по 0,001 и 0,005 г (1 и 5 мг).

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

3. НОРАКИН (Norakin).

1 -Фенил- 1-[бицикло- (2,2,2) -гептен-2-ил-5]-3-(М-пиперидино) - пропанола-1

гидрохлорид:

^\№

С-СНг-СНг-Г/^ .

Синонимы: Akinelon, Akinophyl, Biperiden.

По химическому строению и фармакологическим свойствам близок

к циклодолу.

Применяют при паркинсонизме. В некоторых случаях лучше перено-

сится, чем циклодол, и дает более выраженный эффект.

Назначают внутрь - взрослым по 0,002 г (2 мг) 3-4 раза в день с даль-

нейшим увеличением или уменьшением дозы в зависимости от эффективно-

сти и переносимости.

Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как при

применении циклодола.

Форма выпуска: таблетки по 0,001 и 0,002 г.

Хранение: список А,

Под названием <Норакин> производится в Германской Демократиче-

ской Республике.

124 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЙ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

4. МЕБЕДРОЛ (Mebedrolum).

р-‘Диметиламиноэтилового эфира олз-о-метилбензгидрола гидроллорид: ^ Н

^-0-.

О-сна-сна

.>

/сн,

-N’ . -НС!

\СН,

Синонимы: Brocasipal, Disipal, Mephenamin, Orphenadrine Hydrochlorlde, Parekin.

Белый кристаллический порошок; очень легко растворим в воде, лег-

ко - в спирте…

По химическому строению близок к димедролу (см. ч. II, стр. 165), отли-

чается наличием метильной группы в орто.положении одного из фенильных

ядер. Мебедрол обладает слабой противогиста минной активностью, вместе

с тем оказывает сильное центральное н- и м-холииолитическое действие; оказывает также периферическое холинолитическое, спазмолитическое дей-

ствие, обладает местноанестезирующей активностью, усиливает действие

снотворных средств.

Применяют при лечении паркинсонизма, болезни Паркинсона, спастиче-

ских парезов и других заболеваний, связанных с поражениями экстрапира-

мидной системы, а также при экстрапирамидных нарушениях, возникаю-

щих при лечении нейролептическими средствами, при болезни Меньера.

Может применяться также при спазмах гладкой мускулатуры внутренних

органов.

Назначают обычно внутрь в таблетках: взрослым по 0,05 г (50 мг) 2-3-4 раза в день; дозу подбирают индивидуально, иногда до 0,3 г в сутки.

Детям дают препарат в меньших дозах в соответствии с возрастом.

При спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов назначают по

0,025-0,05 г 2-3 раза в день внутрь или под кожу.

Возможные осложнения и противопоказания см. Циклодол.

Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,025 и 0,05 г, ампулы по 1 мл

2,5% и 5% раствора (25 и 50 мг в ампуле).

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

5. АМЕДИН (Amedinum).

Р-Диметиламиноэтилового эфира фенилциклогексилгликолеоой кислоты

гидрохлорид:

\ ОН О

^\u-

^У

-О-СНа-CHa-N^ -HCI

\СН,

Белый кристаллический порошок. Трудно растворим в воде и спирте.

По строению близок к амизилу (см, стр. 73), отличается тем, что одно

фенильное ядро замещено циклогексильным, а вместо этильных групп при

атоме азота содержит метильные группы. По фармакологическим свойствам

близок к амизилу и другим холинолитикам аналогичного строения; дей-

стнует преимущественно на м-холинореактивные системы (центральные и

периферические); обладает местноанестезирующей активностью.

Применяют при болезни Паркинсона, постэпцефалитическом паркинсо-

низме и других экстрапирамидных расстройствах, а также при заикании, ВЕЩЕСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАРКИНСОНИЗМА 125

обусловленном ригидностью речевой и дыхательной мускулатуры. Может

применяться как один из компонентов противосудорожных смесьй (типа

смеси Серейского-стр. 25).

Назначают внутрь взрослым, начиная с 0,0015 г (1 таблетка> 1,5 мг) 1-2 раза в день, затем разовую дозу увеличивают до 0,003 г, доводя

общую суточную дозу до 0,009 г. По достижении терапевтического эф-

фекта дозу постепенно снижают; поддерживающая доза составляет обычно

0,0016 г. Детям назначают в меньших дозах в соответствии с возрастом.

Возможные побочные явления и противопоказания см. Циклодол.

С осторожностью следует применять препарат при выраженном атеро-

склерозе ‘.

Форма выпуска: таблетки по 0,0015 г (1,5 мг) и 0,003 г (3 мг).

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре в защищенном от света

месте.

6. ТРОПАЦИН (Ti-opacimim).

Тропинового эфира дифенилуксусной кислоты гидрохлорид: СНд-СН-СП, ” ..

N-СНз СН-О-С-С

СН^СН

‘/

-СП;

HCI

Белый или белый со слабым кремоватым оттенком кристаллический по-

рошок. Легко растворим в воде и спирте.

По строению и фармакологическим свойствам тропацин близок к атро-

пину; уменьшает возбудимость периферических м-холинореактивиых систем

и в связи с этим вызывает расслабление гладкой мускулатуры, уменьшение

секреции, расширение зрачка. В этом отношении он менее активен, чем

. атропин, но более активен по влиянию на центральные холинореактивные

системы. Тропацин обладает ганглиоблокирующими свойствами. Оказывает

также непосредственное спазмолитическое действие на гладкую мускула-

туру внутренних органов и кровеносных сосудов.

Применяют главным образом при паркинсонизме, болезни Паркипсопа, спастических парезах и параличах (в том числе при детских параличах и

судорожных двигательных пароксизмах) и при других заболеваниях, со-

провождающихся повышением мышечного тонуса. В клинике внутренних

болезней назначают при спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной

полости, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхи-

альной астме и при других состояниях, сопровождающихся повышением

тонуса блуждающего нерва и спазмами гладкой мускулатуры. В акушер-

ской практике применяют как спазмолитическое средство, тормозящее со-

кратительную деятельность матки; он может в связи с этим применяться

при угрозе преждевременных родов и аборта (Н. С. Бакшеев, Ю. Ю. Бо-

бик).

Судя по экспериментальным данным, тропацин является эффективным

средством для лечения отравлений фосфорорганическими соединениями

(Ю. С. Каган).

Назначают обычно внутрь в таблетках.

Разовая доза для взрослых 0,01-0,0125 г (10-12,5 мг). Назначают

1-2 раза в день. При хорошей переносимости разовая доза может быть

увеличена до 0,015-0,02 г (в акушерской.. практике назначают по 002 г

‘ А. Б. В а и н ш ] о к, Л, И, Олейни к. Советская медицина 1970 т 34 № 1

стр. 40. ‘ ‘ ‘

1^6 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

2 раза в день). Суточная доза составляет 0,02-0,05 г, а при хорошей пере-

носимости - до 0,075 г. Принимают после еды.

Препарат можно назначать также в каплях в виде 1% раствора (10-15 капель на прием 2-3 раза в день).

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,03 г, суточная 0,1 г.

Разовые дозы для детей в возрасте до 3 лет-0,001-0,002 г, 3-5 лет-

0,003-0,005 г, 6-9 лет-0,005-0,007 г, 10-12 лет-0,007-0,01 г.

Возможные осложнения и противопоказания такие же, как для других

холинолитиков (см. Атропин, Циклодол).

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,001; 0,003; 0,005; 0,01, 0,015 r.

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей or действия света.

Rp.: Tropacini 0,01

D. t. d. N. 20 in tabul.

S. По 1 таблетке 2 раза в день

7. БЕЛЛАЗОН (Bellazonum).

Комплексный препарат, содержащий сумму алкалоидов красавки и пара-

ацетаминобензальдегида изоникотиноилгидразон (ИНГА-17).

Применяют при паркинсонизме и болезни Паркинсона. В действии пре-

парата существенную роль играет холинолитический эффект алкалоидов

красавки. ИНГА-17 (см. ч. II, стр. 360) известен как противотуберкулезное

средство. По экспериментальным данным, он обладает также антимопо-

аминоксидазной активностью, тормозит ферментативный распад биогенных

моноаминов (особенно тирамина) и стимулирует центральные адренергиче-

ские механизмы. Сочетание холинолитического и адренопозитивного действия

может положительно сказаться на эффективности препарата при экстрапи-

рамидных нарушениях.

Назначают беллазон внутрь в драже, содержащих по 0,00025 г (0,25 мг) суммы алкалоидов красавки и 0,15 г ИНГА-17. Начинают с 1 драже 2-3 раза в день, затем через каждые 3-4 дня дозу увеличивают на 1 драже.

Суточная доза при хорошей переносимости может достигать 8-16 драже.

Курс лечения продолжается 3-6 месяцев; лечение прекращают не сразу, а постепенно уменьшая дозу. Через 3-4 месяца курс может быть повторен.

Возможные осложнения и противопоказания см. Атропин, Циклодол.

Форма выпуска: драже.

Беллазон производится в Народной Республике Болгарии.

8. ДИНЕЗИН (Dinezinum).

10- (2-Диэтиламиноэтил) -фенотиазина гидрохлорид:

^\ \\

\/\N/\^

CH^-CHa-N

^СгНа

^Д

Синонимы: Antipar, Casantin, Deparkin (Ч), Diethazine, Diparcol, Latibon, Parkazin, Thiantan и др.

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде.

По химическому строению динезин близок к аминазину, дипразину и

этизину, частично близок к ним и по фармакологическим свойствам. Он

обладает умеренной противогистаминной и ганглиоблокирующей активно-

стью. Вызывает седативный эффект, несколько понижает основной обмен.

Оказывает центральное, преимущественно н-холинолитическое, действие.

ПСИХОСТИМУЛНРУ10ЩИЕ СРЕДСТВА 127

Периферическое холинолитическое действие менее выражено, чем у пре-

паратов красавки, тропацина, циклодола и других холинолитических проти-

вопаркннсонических препаратов.

Применяют для лечения паркинсонизма, болезни Паркинсона, торсион-

ной дистонии и т. п.

Назначают внутрь по 0,05-0,1 г, начиная с 1 раза до 3-5 раз в день: суточную дозу при хорошей переносимости постепенно увеличивают до 1 г.

Целесообразно чередовать применение динезина с другими противопар-

кннсоническими препаратами.

При применении препарата возможны побочные явления в виде сонли-

вости, головокружения, адинамии, парестезии; в редких случаях наблю-

даются кожные эритематозные сыпи. При выраженных побочных явлениях

уменьшают дозу или прекращают прием препарата.

При работе с препаратом необходимо принимать меры, исключающие

[7опадание порошка и растворов на кожу и слизистые оболочки (см. Амин-

азин).

Противопоказан при нарушениях функции печени и почек, при выражен-

ном атеросклерозе и нарушении мозгового кровообращения.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой (Tabulettae Dinezini obductae), по 0,05 и 0,1 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренных банках (флаконах) тем-

чого стекла в защищенном от света месте.

VI. СРЕДСТВА, ВОЗБУЖДАЮЩИЕ

ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Возбуждающие, или стимулирующие, вещества применяются для акти-

вирования психической и физической деятельности организма.

Стимулирующие вещества делят на следующие группы: психости-

мулирующие средства (кофеин, препараты группы фенамина и

близкие соединения); а н алептические средства (analeptica, <вос-

станавливающие>, или <оживляющие>, средства - коразол, кордиамин, камфора, бемегрид и др.); вещества, действие которых связано преимуще-

ственно со стимуляцией функций спинного мозга (препа-

раты группы стрихнина). Стимулирующее влияние на центральную нервную

систему оказывают также некоторые а н тидепресса н т ы.

А. ПСИХОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

а) Производные пурина

1. КОФЕИН (Coffeinum).

1,3,7-Триметилксантин:

СН”

^\^\^\

” II \

сн .н^о

0^\N/\^

СНз

Синонимы: Caffeine, Guaranin, Theinum.

Алкалоид, содержащийся в листьях чая (около 2%), семенах кофе

(1-2%), орехах кола. Получается также синтетическим путем.

1^8 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический

порошок горьковатого вкуса, без запаха. Медленно растворим в воде

(1 : 70), легко-в горячей (1 ;2), трудно растворим в спирте (1 :50). Рас-

творы имеют нейтральную реакцию; стерилизуют при 100Ї в течение 30

минут.

Основной фармакологической особенностью кофеина является возбуж-

дающее влияние на центральную нервную систему.

Исследования, проведенные И. П. Павловым и его сотрудниками, пока-

зали, что кофеин усиливает и регулирует процессы возбуждения в коре

головного мозга; в соответствующих дозах он усиливает положительные

условные рефлексы и повышает двигательную активность. Стимулирующее

действие приводит к повышению умственной и физической работоспособ-

ности, уменьшению усталости и сонливости. Большие дозы могут, однако, привести к истощению нервных клеток. Действие кофеина в значительной

степени зависит от типа высшей нервной деятельности; дозирование ко-

феина должно поэтому производиться с учетом индивидуальных особенно-

стей нервной деятельности. Кофеин ослабляет действие снотворных и нар-

котических средств, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга.

возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Сердечная дея-

тельность под влиянием кофеина усиливается; сокращения миокарда ста-

новятся более интенсивными, сердечные сокращения учащаются. При кол-

лаптоидных и шоковых состояниях артериальное давление под влиянием

кофеина повышается; при нормальном артериальном давлении существен-

ных изменений не наблюдается, так как одновременно с возбуждением со-

судодвигательного центра и сердца под влиянием кофеина расширяются

кровеносные сосуды скелетных мышц и других областей тела (сосуды го-

ловного мозга, сердца, почек), сосуды органов брюшной полости (кроме по-

чек), однако, суживаются. Диурез под влиянием кофеина несколько усили-

вается, главным образом в связи с уменьшением реабсорбции электролитов

в почечных канальцах.

Применяют кофеин при угнетении центральной нервной системы (для

улучшения психической и физической работоспособности), при отравлениях

наркотическими средствами, при недостаточности сердечно-сосудистой си-

стемы, спазмах сосудов мозга (мигрени).

Назначают внутрь в порошках и таблетках. Средние дозы для взрослых

0,05-0.1 г на прием 2-3 раза в день.

Кофеин, как и другие стимуляторы центральной нервной системы, про-

тивопоказан при повышенной возбудимости, бессоннице, выраженной ги-

пертонии и атеросклерозе, при органических заболеваниях сердечно-сосу-

дистой системы, в старческом возрасте, при глаукоме.

Детям старше 2 лет назначают по 0,03-0,075 г на прием в зависимости

от возраста (до 2 лет не назначают).

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 1 г.

Формы выпуска: порошок и таблетки. Входит также в состав комбини-

рованных таблеток-<Аскафен>, <Новомигрофен>, <Новоцефальгин>, <Пи-

рамеин>, <Цитрамон>.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Таблетки <Кофетамин> (Tabulettae ). Таблетки (покры-

тые оболочкой), содержащие кофеина 0,1 г и эрготамина тартрата 0,001 г

(1 мг).

Применяют при мигрени (вазопаралитическая форма), артериальной

гипотонии, а также как средство, снижающее внутричерепное давление при

сосудистых, травматических, инфекционных поражениях центральной нерв-

ной системы.

Эффект связан с сосудосуживающим действием эрготамина (см, стр. 416), и улучшением под влиянием кофеина функций головного мозга.

ПСИХОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА ^

Назначают внутрь по 1-2 таблетки на прием во время приступа голов-

ной боли 2 раза в день, затем по 1 таблетке 2-3 раза в день в течение не-

скольких дней (до 1 месяца).

Аналогичный препарат выпускается за рубежом под названиями: Cofergot, Ergofein (Ч), Ergoffin (Г).

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Коффен (Coffenuni). Таблетки, содержащие кофеина 0,05 г, фенаце-

тина 0,25 г. Принимают по 1 таблетке 2-3 раза в день при невралгиях, го-

ловной боли (список Б).

2. КОФЕИН-БЕНЗОАТ НАТРИЯ (Coffeinum-natrii benzoas).

Синоним: Coffeinum natrio-benzoiclini.

Белый порошок слабогорького вкуса, без запаха. Легко растворим

в воде (1:2), трудно-в спирте (1:40). Содержит 38-40% кофеина.

Растворы (рН 6,8-8,5) стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.

По фармакологическим свойствам, показаниям и противопоказаниям

к применению аналогичен кофеину; лучше растворяется в воде и быстрее

выделяется из организма, чем кофеин.

Назначают внутрь в порошках и таблетках 2-3 раза в день; взрослым

обычно по 0,1-0,2 г на прием; под кожу по 1 мл 10 или 20% раствора; детям внутрь по 0,025-0,1 г на прием, под кожу по 0,25-1 мл 10% рас-

твора в зависимости от возраста.

Дозы должны подбираться индивидуально.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,5 г, суточная 1,5 г; под кожу: разовая 0,4 г, суточная 1 г.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,1 и 0,2 г, а также в сочетании

с другими препаратами (см. Кислота ацетилсалициловая. Амидопирин, Анальгин, Фенобарбитал), а также в ампулах по 1 и 2 мл 10% и 20% рас-

твора.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре и в запаянных ам-

пулах.

Rp.: Coffeini natrio-benzoatis 0,1 (0,2)

D. t. d. N. 6 in tabul.

S. По 1 таблетке 2 раза в день

Rp.: Amidopyriiii 0,25

Col’feini natrio-benzoatis 0,1

D. t. d. N. 6 in tabul.

S. По 1 таблетке 2-3 раза в день

Rp.: Analgini

Amidopyrini

Pheriacetini аа 0,2

Coffeini natrio-benzoatis 0,05

Codeini phosphatis 0,015

D. t. d. N. 6 in tabul.

S. По 1 таблетке 2-3 раза в день (готовые таблетки вы-

пускаются под названием <Адофен>)

Rp.: Coffeini natrio-benzoatis 0,2 (0,4-0,6-0,8-1,0) Natiii broinidi 0,25 (0,5-1,0-2,0-4,0)

Aq. destill. 200,0

M. D, S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Rp.: Sol. Coffeini natrio-benzoatis 10% 1,0

D. t. d, N. 6 in amp.

S. По 1 мл 2 раза в день (под кожу)

Q Лекарсгзенные средства, ч. t

J30 СРЕДСТВА, ДЕПСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

б) Фенилалкиламины и их аналоги

1. ФЕНАЛьИН (Phenaminum),

о,/-1-фе11ил-2-аминопропаиа сульфат, или ^./-р-фенилизопропиламина

сульфат:

г ”’^ 1

^__^-CHs-6H-NI-^ ^ 1-1230.1

Синонимы: Aktedrin, Alentol, Amphannine, Amphedrine, Amphefhamini Sulias, Benzedrine suifate, Benzpropaniin, Euphcdyn, Isoamin, Ortedrine, Psychedrinum (П), Psyenoton (4), Racephen, Raphetamin, Sympamin, Sym-patedririe и др.

Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Растворим в воде

(1 :20 в холодной, 1 :3 в горячей), мало растворим в спирте.

По химическому строению и некоторым фармакологическим свойствам

(главным образом по периферическому действию) фенамин близок к пре-

паратам группы адреналина. Отличается по строению от адреналина отсут-

ствием гидроксилов в ароматическом цикле и алифатической цепи, что

придает ему большую стойкость и предохраняет от разрушения в печени; разветвленный характер алифатической цепи (наличие метильноН группы

в <-положении к аминогруппе) предохраняет его молекулу от окислитель-

ного дезаминирования моноаминоксидазой.

Ьлагодаря стойкости в организме эффекты фенамииа длительны и

проявляются при приеме его внутрь.

Фенамин является сильным стимулятором центральной нервной системы.

Кроме того, он обладает выраженной периферической адреномиметической

активностью. Вызывает сужение периферических сосудов, усиление сокра-

щений сердца, повышение артериального давления, расслабление муску-

латуры бронхов, расширение зрачков, повышает возбудимость дыхатель-

ного центра, вызывает усиление и учащение дыхания.

При правильной дозировке фенамин усиливает процессы возбуждения

в центральной нервной системе, уменьшает чувство утомления, оказывает

общее возбуждающее влияние, выражающееся в улучшении настроения, ощущении прилива сил, бодрости, повышении работоспособности, умень-

шении потребности в сне.

Фенамин и его аналоги ослабляют и укорачивают сон, вызванный сно-

творными и паркотикаш;, в связи с чем их называют иногда <пробуждаю-

щими аминами>.

При применении фенамина уменьшается аппетит, ‘быстрее наступает

чувство насыщения пищей (см. Вещестеа, угнетающие аппетит ч II стр. 143).

Действие фенамина, как и кофеина, зависит от состояния нервной дея-

тельности. Дозы фенамина должны индивидуализироваться. Большие додЫ

могут вызвать истощение нервных клеток.

В части случаев (10-15%) при применении фепамина бывают противо-

положные, <парадоксальные> реакции: апатия вместо возбуждения, пониже-

ние работоспособности. Поэтому рекомендуется перед курсовым примене-

нием фенамина провести испытание на переносимость, т. е. наблюдение за

реакцией после однократкого приема,

По современным представлениям, действие фенамина связано главным

образом с его способностью вызывать высвобождение адренергического

медиатора (норадреналина, а также дофамнна) из симпатических нервных

окончаний. Угнетающее действие на активность моноамипоксидазы незна-

чигельно.

Фенамин имеет ограниченное применение в психоневрологической прак-

тике при лечении нарколепсии, последствий энцефалита и других заболева-

ПС11ХОСТИМУЛИРУ10ЩИЕ СРЕДСТВА 1^^

пии, сопровождающихся сонливостью, вялостью, апатией, астенией. Имеют-

ся данные об эффективности фенамина при постэнцефалнтическом паркин-

сонизме (совместно с холинолитическими препаратами). При депрессиях

фенамин малоактивен и уступает новым антидепрессивным препаратам.

При шизофрении применение фенамяка может привести к обострению

состояния, нарастанию враждебности, усилению бредовых идей (Г. Я. Ав-

руцкий).

Как стимулятор центральной нервной системы фенамин применяют для

преодоления усталости и временного попышепия физической и умственной

работоспособности. Необходимо учитывать, что длительное применение

фенамина не допускается, так как он лишь мобилизует резервы организма

и не устраняет потребности в нормальном отдыхе и восстановлении сил.

Фенамин назначают внутрь взрослым по 0,005-0,01 г (5-10 мг) I-2 раза в день. Действие после однократного приема длится 2-8 часов, Фенамин предложен для лечения слабости родовой деятельности (одно-

кратно внутрь 20 мг). Введение препарата уменьшает утомление роженицы

и приводит к усилению родовой деятельности. Препарат не следует при-

менять при поздних токсикозах беременности с гипертоническим синдромом.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,01 г, суточная

0,02 г. Для стимулирования родовой деятельности допускается разовая

доза 0,02 г (однократно); дозу необходимо проставить на рецепте прописью

с добавлением восклицательного знака.

Фенамин должен применяться с осторожностью и только по медицин-

ским показаниям. При передозировке препарата возможны головокруже-

ние, озноб, тошнота, потеря аппетита, бессонница, тахикардия, нарушение

сердечной проводимости (аритмии).

Из организма выделяется медленно; возможны явления кумуляции и

пристрастие к препарату. При длительном бесконтрольном применении воз-

можны тяжелые нервно-психические расстройства вплоть до психозов.

При приеме фенамина во второй половине дня возможно нарушение сна.

Противопоказаниями к применению фенамина служат: старческий воз-

раст, бессонница, состояние возбуждения, заболевания печени, гипертония, атеросклероз, органические заболевания сердечно-сосудистой системы.

Форма выпуска: таблетки по 0,01 г.

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре.

Отпускают фенамин с такими же ограничениями, как наркотических

средства.

2. ПЕРВИТИН (Pervitinum).

й-1-Фенил-2-метиламинопропана гидрохлория:

СП,

/”

V-CHa-CH-N^

- / ^Н,

Синонимы: Desamin, Desoxyephedrin, Desoxyn, Desoxyphed, Dexophrine, Isophen, Methamphetamine, Methamphin, Methedrin, Methoxyn, Methylbenzedrin, Methylisornin, Neodrine, Norodrin, Premodrin, Tonedron и др.

Белый кристаллический порошок горького вкуса. Растворим в воде и

спирте.

По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к

фенамину. Сравнительно с фенамином более активен, но и более токсичен.

Применяют как стимулятор центральной нервной системы при физи-

ческом и умственном утомлении, а также при нарколепсии и других заболе-

ваниях, сопровождающихся вялостью и сонливостью.

Назначают внутрь по 1 таблетке (0,003 г) 1-2 раза в день.

Противопоказания такие же, как для фенамина. Возможно развитие

привыкания и пристрастия к препарату.

132 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦБНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Форма выпуска: таблетки по 0,003 г (3 мг).

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

Отпускается с такими же ограничениями, как фенамин.

3. ФЕНАТИН (Phenatinurr).

р-Фенилизопропиламида никотиновой кислоты дифосфат:

^-

-^

./

СНз

-СНа-СИ-‘

2НзРО^

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, солено-горького вкуса. Легко растворим в воде, растворим в спирте.

Растворы выдерживают стерилизацию обычными способами, стойки при

хранении; рН 5% раствора 1,8-2,4.

Фенатин оказывает стимулирующее влияние на центральную нервную

систему. От фенамина отличается более <мягким> действием, а также тем, что не вызывает сужения кровеносных сосудов и не повышает артериаль-

ного давления; наоборот, под влиянием фенатина артериальное давление

понижается. Это дает возможность при необходимости назначать фенатяи

как стимулятор центральной нервной системы больным гипертонией.

Применяют фенатин как <мягкий> стимулятор центральной нервной

системы по тем же показаниям, что фенамин. Имеются данные об эф-

фективности фенатина при лечении ожирения (см. Вещества, угнетающие

аппетит, ч. II, стр. 143).

Назначают внутрь по 0,05-0,1-0,15 г 2-3 раза в день. Препарат

можно вводить под кожу (по 1 мл 5% раствора 1-2 раза в день).

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,2 г, суточная 0,6 г.

В отдельных случаях при применении фенатина возможны головная

боль, боли в области сердца. Иногда развивается зуд кожи; в этих случа-

ях назначают внутрь !0Ї/о раствор кальция хлорида по одной столовой

ложке 3 раза в день.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,05 г.

Хранение: список А. В таре, предохраняющей от действия света.

4. СИДНОФЕН (Sydnophenum).

3-(Р-Фенилизопропил)-с.иднонимина гидрохлорид:

CHg

-0112-CH-N-CH

j ~- ) riUI

N^^C^NH

Кристаллический порошок белого цвета или со слегка желтоватым от-

тенком, без запаха, горького вкуса. Легко растворим в воде.

По строению имеет сходство с фенамином, но отличается тем, что не

имеет свободной аминогруппы; атом азота, соответствующий азоту амино-

группы у фенамина, является в молекуле сиднофена частью гетероцикличе-

ской системы - сиднонимина.

Сиднофен оказывает стимулирующее влияние на центральную нервную

систему. По сравнению с фенамином оказывает менее резкое, но более про-

“олжительное действие ‘.

Р. А, А льтшуле р и др. Химико-фармацевтипеский журнал, 1971, т. 5, № 4, ПСИХОСТИМУЛНРУЮЩИЕ СРЕДСТВА 133

Сиднофен вызывает кратковременное умеренное повышение артериаль-

ного давления. Обладает способностью конкурентно и обратимо ингиби-

ровать активность моноаминоксидазы.

Применяют при астенических состояниях различного происхождения, при

адинамии, вялости, подавленности, апатии в связи с неврозами, после

перенесенных нейроинфекций и при заболеваниях эндокринных желез

(гипотиреоз, адисонизм и др.), при нарколепсии, патологической утомля-

емости, а также при простых депрессиях, депрессиях с заторможеиностью в

рамках циклотимии и при других показаниях для применения стимулирую-

щих и <легких> антидепрессивных средств.

Назначают внутрь, начиная с 0,005 г (5 мг), 1-2 раза в день; при не-

обходимости повышают дозу, прибавляя по 5 мг в день через каждые

2-3 дня, до 0,02-0,03 г в день. По достижении терапевтического эффекта

дозу постепенно снижают. Поддерживающая доза (при необходимости дли-

тельного лечения) составляет обычно 0,005 г в день.

При тяжелых астенических состояниях доза сиднофена может быть

постепенно увеличена до 0,06-0,08 г (в условиях стационара).

Назначают сиднофен в первую половину дня.

При применении препарата возможны повышение артериального давле-

ния, головная боль, сухость во рту, боли в области сердца, редко - аллерги-

ческий зуд. В этих случаях надо уменьшить дозу или сделать перерыв

в приеме препарата.

Иногда может наблюдаться <парадоксальная> реакция - седативный

эффект.

Сиднофен противопоказан больным с тревожно-депрессивными состоя-

ниями (возможно усиление тревоги, обострение галлюцинаторно-бредового

синдрома). Нельзя применять сидиофен одновременно с антидепрессан-

тами - ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами. Между

применением сиднофена и антидепрессантов указанных групп, так же как

между антидепрессантами и сиднофеном, должен соблюдаться перерыв

продолжительностью не менее недели.

Лечение должно проводиться под наблюдением врача.

Форма выпуска: таблетки по 0,005 г (5 мг).

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

б. СИДНОКАРБ (Sydnocarbum).

3- (Р-Фенилизопропил) -N-фенилкарбамоилсиднонимин:

СН О

. ” 1 II

N. ,,С=М-С-МН-

0

Кристаллический порошок белого цвета или со слегка желтоватым от-

тенком, без запаха. Нерастворим в воде.

По строению отличается от сиднофена наличием в боковой цепи фенил-

карбамоильной группы.

Является сильным психостимулирующим средством ‘.

По сравнению с фенамином менее токсичен; не оказывает выраженного

периферического симпатомиметического действия. Стимулирующее влияние

сиднокарба развивается более постепенно, эффект более продолжителен.

После прекращения приема сиднокарба не наблюдается слабости, сонли-

вости.

‘ М. Д. М a Hi к о вс к и и, Р. А. А льтшуле р, Г. Я. Авруцкий и др. Жур-

нал невропатологии и психиатрии, 1971, т, 71, №- II, с, 1708, 1И4 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ ИД ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Применяют при астенических состояниях у больных, перенесших инток-

сикации, инфекции и травмы центральной нервной системы; при невро-

тических расстроиствах с. явлениями общей слабости и быстрой утомлке-

I^OCTH; при циклотимических расстройствах и у больных пограничными

состояниями с явлениями слабости, апатии, пониженной работоспособ-

ности; при астении, обусловленной примелением нейролептических средств; при вяло текущей шизофрении с преобладанием апатико-абулическнх, ас-

тенических расстройств (при отсутствии продуктивной симптоматики) и

при других психических заболеваниях с астеническими проявлениями, а

также при повышенной утомляемости и сонливости у психически здоровых

лиц.

Назначают внутрь (в виде таблеток) 1-2 раза в день в первую поло-

вину дня. Дозы подбирают индивидуально. Начальная доза составляет

0,005—0,01 г (5-10 мг) 1-2 раза в день; при необходимости дозу постепен-

но повышают до 0,015-0,025-0,05 г в сутки.

Поддерживающие дозы -0,005-0,0] г в день. У больных люцидной

кататонией доза препарата может быть увеличена до 0,125-0,15 г

(125-150 мг) в сутки.

Высшие дозы для взрослого внутрь: разовая 0,075 г, суточ

“ая 0,!5 г

Сиднокарб обычно хорошо переносится. При передозировке возможны

повышенная раздражительность, беспокойство. Возможно обострение бреда

и галлюцинаций у больных с имевшейся ранее продуктивной психопато-

логической симптоматикой. В редких случаях (при применении больших

доз) возможно появление экстрапирамидных расстройств. Иногда отме-

чаются понижение аппетита и расстройство сна. Возможно умеренное

повышение артериального давления. Побочные явления проходят при

уменьшении дозы или временном прекращении приема препарата.

Сиднокарб не следует назначать возбужденным больным. Осторожность

требуется при резко выраженном атеросклерозе и тяжелых формах гипер-

“опической болезни,

Форма выпуска: таблетки по 0,005 г (5 мг),

(25 мг).

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

6. ПИРИДРОЛ (Piridrollim).

а- (2-П11перидил) -бензгидрола гидрохлорид;

(!0 мг) и 0,025

/~

.

:и

ОН NH-СН,

'

i снз на

/

СНг-CHg

-СП

Синонимы: Alertol, Gerodyl, Leptidrol, Luxidin, Meratran, Pipradrolum, Pipral и др.

Белый мелкокристаллический порошок. Легко растворим в спирте, трудно - в воде.

Является стимулятором центральной нервной системы; оказывает воз-

буждающее действие, уменьшает снотворный эффект барбитуратов и седа-

тивное действие нейроплегических веществ, увеличивает двигательную

активность.

По характеру и механизму действия на центральную нервную систему

пиридрол близок к феиамииу; в химической структуре этих соединений

ПСНХОСТИМУЛНРУЮЩНЕ СРЕДСТВА 135

также имеются элементы сходства (замещенная аминогруппа и углерод

боковой цепи являются у пиридрола частью пиперидинового кольца).

В отличие от фенамина пиридрол заметно не влияет на периферические

адренореактивные системы; не вызывает сужения кровеносных сосудов и

повышения артериального давления.

Применяют в психиатрической практике и в клинике нервных болезнен

как средство, стимулирующее центральную нервную систему при астении, депрессивных состояниях, нарколепсин, при вяло текущей шизофрении

1! т. п. Препарат эффективен также при вялости и астении, наблюдающих-

ся при применении амииазина, резерпина и других нейролептических пре-

паратов.

Назначают внутрь в таблетках по 0,001 г (1 мг) 2-3 раза в день, при

недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозу можно увеличить до

0.0025 (2,5 мг) 3 раза в день.

Препарат не следует назначать во второй половине дня во избежание

нарушения ночного сна.

При применении пиридрола могут возникнуть беспокойство, двигатель-

ное возбуждение, тахикардия. Дозу в этих случаях надо уменьшить. При

длительном применении пиридрола возможно привыкание и пристрастие

к препарату.

Противопоказан при бессоннице, склерозе сосудов, стенокардии, гипер-

тнреозе, выраженном истощении, психическом возбуждении.

Форма выпуска: таблегки по 0,001 и 0,0025 г (1 и 2,5 мг).

Хранение: список А. В плотно укупоренной таре.

Отпускается с такими же ограничениями, как фенамин.

7. МЕРИДИЛ (Meridilum).

Метилового эфира фенил- (2) -пиперидилуксуспой кислоты гидрохлорид: NH-СНа

,-^\

<” ^-СН-СН СНа -HCI

^==^ \ \ /

^ С СНз-СНз

0^” ^ОСН,

Синонимы: Centedrin (В), Metliylphenitlate HydrochSoride, Rilatine, Ritalin.

Мериди.“1 является стимулятором центральной нервной системы. По

фармакологическим свойствам близок к пиридролу, но оказывает более

мягкое возбуждающее действие. На периферические адренореактнвныг

системы выраженного влияния не оказывает; повышения артериального

давления не вызывает.

Применяют в психиатрической практике и клинике нервных болезнсИ

при легких депрессиях, астенических состояниях, повышенной утомляемости.

Может применяться при угнетении нервной системы, вызываемом нейро-

лептическими препаратами.

Принимают внутрь (в первой половине дня) по 0,01-0,015 г на прием, Суточная доза 0,01-0,03 г (10-30 мг). Курс лечения or 2-4 недель до

3-4 месяцев.

Возможны побочные явления: бессонница, тошнота, иногда возбужден-

ность и тревога; обострение психопатологической симптоматики. Вызывает

привыкание.

Противопоказания такие же, как при назначении пиридрола.

Форма выпуска: таблетки по 0,01 и 0,02 г (10-20 мг).

Хранение: список А.

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

8. АЗОКСОДОН (Azoxodonlim).

5-Фенил-2-имино-4-оксазолиди1!ОН:

О

II

С-NH

^-

^-СН

0-C=NH

Синонимы: Ревибол (Ю), Centramin, Constimol, Deltamine, Endolin, Feno.xazolum, Pemolinum, Phenoxazol, Pioxol, Pondex (B), Revibol (Ю), Ronyl, Stimulol, Tradon, Volital и др.

Белое кристаллическое вещество. Нерастворим в воде.

Оказывает возбуждающее влияние на центральную нервную систему.

По характеру стимулирующего действия препарат близок к пнридролу и

меридилу. Артериального давления не повышает. Снижает аппетит.

Показания к применению: астенические состояния, быстрая утомляе-

мость, умеренные депрессии, угнетение нервной системы, вызванное резер-

пином и нейролептическими препаратами группы фенотиазина.

Может применяться в качестве стимулятора центральной нервной систе-

мы при слабости родовой деятельности (по аналогии с применением

фенамина),

Назначают внутрь по 0,01-0,02 г (10-20 мг) 2-3 раза в день (в первой

половине дня). Максимальная суточная доза 0,08 г. Возможные побочные

явления и противопоказания такие же, как при назначении мерндила.

Форма выпуска: таблетки по 0,01 г (10 мг) и 0,02 г (20 мг).

Хранение: список А.

в) Разные стимулирующие препараты

1. АЦЕФЕН (Acephenum).

р-Диметиламиноэтилового эфира пара-хлорфенокснуксусной кислоты

гад.рохлорид:

О

/,-^ II /СНз

CI- ^ V- О- СНг- С- О- СНг- СН,- W НС]

\====/ ” \СН,

Синонимы: Аналукс (П), Analux, Centrophenoxine, Clofenoxine, Liicid-rii, Medofenoxatum HydrochloriduiTi.

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.

Оказывает умеренное стимулирующее влияние на центральную нервную

систему. Предполагают, что действие препарата связано с влиянием на

подкорковые образования мозга. Имеются также данные об улучшении

функциональной способности корковых клеток (Б. Петков и С. Попов).

Применяют в психиатрической практике как стимулирующее средство

при астенических состояниях (при ипохондрических и депрессивно-ипохон-

дрических состояннях, при психозах позднего возраста, при травматических

и сосудистых заболеваниях головного мозга), а также при неврозах навяз-

чивости и других невротических состояпиях. Препарат вызывает в ряде

случаев улучшение состояния больных при диэнцефальном синдроме, нару-

шениях мозгового кровообращения, при боковом амиотрофическом син-

дроме и других заболеваниях.

АНТНДЕПРЕССАНТЫ 137

Назначают внутрь по 0,1-0,3 г 3-5 раз в день; под кожу, в мышцы н.”.п

внугрнвснно по 0,25 г на инъекцию и в свечах по 0,2 г (2-3 свечи в день).

Курс лечения продолжается 1-3 месяца. Ацефеп можно назначать в соче-

тании с аминазином, мепротаном и другими нейротропными препаратами.

Ацефеи обычно хорошо переносится. В отдельных случаях у больных

с параноидной и галлюцинаторной симптоматикой возможно обострение

бредовых и галлюцинаторных явлений, возникновение страха и тревоги.

Препарат противопоказан при инфекционных заболеваниях центральной

нервной системы.

Формы выпуска: таблетки по 0,1 г; свечи, содержащие по 0,2 г пре-

парата; флаконы, содержащие 0,25 г препарата для инъекций; раствор гото-

вят непосредственно перед применением на стерильном изотоническом рас-

творе хлорида натрия.

Хранение: список Б.

Б. АНТИДЕПРЕССАНТЫ

В 1957 г. при изучении некоторых производных гидразида изоникотипо-

вой кислоты (см. ч. II, стр. 355) в качестве противотуберкулезных среде гв

было обращено внимание па их эйфоризирующее действие. 2-Изонропил-1-

изоникотнноклгидразин вызывал у больных эйфорию и общее возбуждение.

Изучение этого препарата в психиатрической клинике показало, что он

эффективен при лечении больных с- депрессивными состояниями. Он полу-

чил название <ипрониазид> (<ипразид>) и положил начало новой группе

психотропных препаратов - антидепрессантам,

Изучение механизма действия ипразида показало, что он является

ингибитором моноаминоксидазы (МАО) - фермента, вызывающего окисли-

тельное дезаминпрование и инактивацию моноаминов, в том числе норад-

реналипа, дофамина, серотонина, содержащихся в центральной нервной

системе. Применение ипразида вызывает накопление в мозге и в других

органах норадреналипа и усиление адренергических процессов. Ипразид

и синтезированные в дальнейшем другие аналогичные соединения соста-

вили групп^ антидепрессантов- ингибиторов моноаминоксндазы. По сов-

ргменным представлениям, вызываемое ими накопление в некоторых участ-

ках мозга медиатора адренергических процессов-иорадреналина, а также

влияние па обмен серотонина и дофамина играют важную роль в меха-

низме антидепрессивного эффекта ‘.

В 1957 г. была гакже обнаружена аптидепрессивная активность гидро-

хлорида М-(3-Д!1метиламннопропил)-имиподибензила, получившего назва-

ние <имипрамнп> (<нмизин>). Эю соединение имеет трициклическую

структуру (см. формулу, стр. 138), Имизип и синтезированные в дальней-

шем близкие к нему соединения получили название трицяклических анчн-

деирессантов. В отличие от ипразида и его аналогов трициклическпе анти-

депрессанты не вызывают торможения активности МАО, но они тоже сти-

мулируют адренергические процессы в мозге. Этот эффект связан преиму-

щесгвенно с блокяронанием одного из важных процессов инактивировання

норадрепалина - нарушением его <обратного захвата> преспиаптическими

(адренергическими) нервными окончаниями. Имеются данные о влиянии

чрнциклических аптндепрессантов также на обмен серотонина.

Характер аптиденрессивного действия может быть различным у разных

препаратов. У имизипа и некоторых других препаратов тимолептический

эффект сочетается со стимулирующим влиянием па центральную нервную

систему, у амитриптилина и азафена выражен седативный компонент.

У ингибиторов МАО преобладает психоэнергизирующее действие.

ЛЛ, Д. М а ш к о вс к и и. Журнал невропатологии и психиатрии, 197U, г. 70, № 5, 138 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

а) Трициклические антидепрессамты^

1. ИМИЗИН (Imizinum).

N- (З-Диметиламинопропил) -имиподпбензяла гидрохлорид: //. ^СНз-СН^ ^^

~\^

\ /СНз

CHg-CH^-CH^-N^ НС1

\СН.,

Синонимы; Мелипрамин (В), Antideprin (Р), Deprenil, Deprimin, Deprinol, Dynaprin, Eupramin, Imipramil, Imipraminum, lrmin, Melipramin, Surplix, Tofranil и др.

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.

Водные растворы имеют рН 3,7-4,5.

Имизин является основным представителем трициклических антндепрее-

сантов. В условиях эксперимента он снимает или уменьшает депримирую-

щие эффекты резерпина, усиливает эффекты симпатомиметических веществ, обладает холинолитической активностью. Ингибирования моноаминокси-

дазы не вызывает.

Имизин применяют при депрессивных состояниях различной этиологии, особенно при астено-депрессивных состояинях, сопровождающихся мотор-

ной и идеаторпой заторможенностью, в том числе при эндогенной депрес-

сии, инволюционной климактерической депрессии, реактивной депрессии, депрессивных состояниях при психопатиях и неврозах и др.

При применении препарата уменьшается тоска, улучшается настроение

(тимолептический эффект), появляется бодрость, уменьшается двигатель-

ная зйторможенность, повышается психический и общий тонус организма.

Назначают обычно внутрь, начиная с 0,025-0,05 г в день, затем дозу

постепе;п!о повышают (ежедневно на 0,025 г) и доводят ее до 0,15-0,2 г п

день. При наступлений антидепрессивчого эффекта увеличивать дозу не

рекомендуется. В отдельных резистентных случаях и при отсутствии побоч-

ных эффектов применяют до 0,3 г в день. Длительность лечения в среднем

4-6 недель, затем дозу постепенно понижают (на 0,025 г через каждые

2-3 дня) и переходят на поддерживающую терапию (обычно 0,025 г

1-4 раза в день).

Следует учитывать, что слишком раннее прекращение лечения может

привести к возобновлению депрессии, 0т?ленять имизин следует посте-

пенно.

В случаях тяжелых депрессий в условиях стационара можно приме-

нять комбинированную терапию-внутримышечные инъекции и прием пре-

парата внутрь. Начинают с внутримышечных инъекций по 0,025 г (2 мл

1,25% раствора) 1-2-3 раза в сутки; к 6-му дню доводят суточную дозу

до 0,15-0,2 г. Затем дозу для инъекций начинают уменьшать, переходя

постепенно на прием препарата внутрь, при этом каждые 25 мг препарата

для инъекций (2 мл 1,25% раствора) заменяют соответствечио на 50 мг

препарата в виде драже. Постепенно переходят на прием препарата

только внутрь и затем па поддерживающую терапию.

Дозы имизина должны быть уменьшены у детей и лиц пожилого воз-

раста. Детям назначают внутрь, начиная с 0,01 г 1 раз в день; постепенно, ‘ Сы. также Хлорацизин,

АНТИДЕПРЕССДНТЫ 13^

в течение 10 дней, увеличивают дозу детям в возрасте от 1 года до 7 лет

до 0,02 г, от 8 до 14 лет-до 0,02-U,C5 г, старше 14 лет-до 0,05 г и более

в день. Лицам пожилого возраста также назначаюг, начиная с 0,0! г i pu’i в сутки, постепенно увеличивая дозу до 0,03-0,05 г и более (в те-ш.г.ю

10 дней) до <оптимальной> для данного больного дозы.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г; снутримышечно: разовая 0,05 г, суточная 0,2 г.

Детям имизин иногда назначают при лечении функционального (неНро-

гснного) ночного эиуреза (недержания мочи). Механизм действия, вероятно, ссязап с тем, что сои при приеме нмнзнна становится менее глубоким.

Аналогичный эффект могут оказывать и другие антндепрессаиты, у кото-

рых тимолептический эффект сочетается со стимулирующим влиянием из

у.слтральную нервную систему. Следует учитывать, что при применении

имизина возможно усиление и появление бессонницы. При лечении депрес-

C!.!i его рекомендуется поэтому принимать в первую половину дня.

Лечение имизином должно проводиться иод наблюдением врачи.

Следует учитывать, что наряду с уменьшением депрессии и повышение:.; активности могут усиливаться бред, тревога, галлюцинации. Пр’.’

тревожно-депрессивных состояниях следует сочетать лечение имизином

с применением иейролептических препаратов (аминазина, левомепро-

мазина и др.).

К возможным побочным явлениям при лечении имизином относятся

головокружение, потливость, сердцебиение. В связи с холинолитическим

действием возможны сухость во-рту, нарушение аккомодации, задержка

мочеиспускания. Иногда наблюдаются кожные аллергические реакции, эозинофилия и временный лейкоцитоз.

При передозировке возможны бессонница, возбуждение.

Имизин нельзя назначать одновременно с ингибиторами моноамин-

оксидазы или непосредственно после прекращения их приема (см, стр. 142).

Назначать имизин можно через 1-2 недели после отмены ингибиторов

моноами^оксидазы. Принимать его следует в этих случаях, начиная с малых

доз (0,025 г в сутки).

Нельзя также назначать имизии одновременно с препаратами щитовид-

ной железы. У больных, получающих имизин, тиреоидин может вызвать

резкую пароксизмальную предсердную тахикардию.

Осторожность необходима при эпилепсии, так как имизин может повы-

сить готовность к судорожным реакциям.

Не следует назначать имизин женщинам в первые 3 месяца беремен-

ности.

Препарат противопоказан при заболеваниях печени, почек, кроветвор-

ных органов (возможность лейкопении и агранулоцитоза), при диабете, сердечно-сосудистой декомпенсации, нарушениях проводимости сердца, выраженном атеросклерозе, активной фазе туберкулеза легких, инфекцион-

ных заболеваниях, расстройствах мозгового кровообращения, глаукоме, гипертрофии предстательной железы, атонии мочевого пузыря.

При парентеральном применении имизина следует учитывать, что его

растворы могут оказывать раздражающее действие на ткави.

Формы выпуска: ампулы по 2 мл 1,25% раствора (25 мг в ампуле) и

др::жированные таблетки по 0,025 г (25 мг).

Хчанение: список Б, В прохладном, защищенном от света месте.

Примечание. В связи с раздражающим действием следует работу

с имизином проводить под тягой в перчатках. По окончании работы

руки вымыть холодной водой, лучше слегка подкисленной, без мыла.

2. АМИТРИПТИЛИН (Amitriptyiinum).

5- (З-Диметиламинопропилиден) -дибензо-[а,Д]-1,4-циклогептадиена гидро-

хлорад;

НО СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ,

^\/\

^\/СН2-СН^

\)^^г^-\^

СН-СНг-СНа-N

CHg

\СНз

Синонимы: Дамилен, Триптизол (Ю), Adepril, Elatrol, Elavil, Horizon, Lantron, Laroxyl, Proheptadien, Redomex, Saroten, Sarotex Triptizol Triptyi, Tryptanol, Tryptizol.

По строению близок к имизину: отличается тем, что атом азота в

центральной части трициклической системы заменен атомом углерода.

Является антидепрессантом, не вызывающим ингибироваиия МАО. Тимо-

лептический эффект сочетается у этого препарата с седативным действием.

Сравнительно с имизином обладает большей холинолитической активностью.

Применяют при депрессиях различной этиологии, особенно у больных

с тревожно-депрессивными состояниями. В ряде случаев амитриптилин

дает более быстрый и более выраженный лечебный эффект, чем имизин.

Назначают внутрь, внутримышечно или в вену. Внутрь принимают, на-

чиная с 0,025 г 3 раза в день, затем дозу постепенно увеличивают до

0,15 г в сутки (по 0,025 г утром и днем и по 0,05 г вечером и перед сном).

После достижения эффекта дозу постепенно уменьшают и переходят на

поддерживающую терапию (0,025-0,05-0,1 г в день). Больным пожилого

возраста назначают меньшие дозы (в среднем 0,05 г в день). Детям дозу

уменьшают с учетом возраста.

Внутримышечно и внутривенно вводят по 0,02 г (2 мл 1% раствора) от 3 до 6 раз в день. Внутривенные инъекции производят медленно.

Постепенно переходят от инъекций к приему препарата внутрь.

Возможные побочные явления (за исключением нарушений сна) и

меры предосторожности такие же, как при применении имизина (не при-

менять в сочетании с ингибиторами МАО). При применении препарата

возможна активация латентной шизофрении, поэтому при шизо-аффектив-

ных депрессиях следует одновременно назначать нейролептическ^е

средства.

Препарат противопоказан при глаукоме, гипертрофии предстательной

железы, атонии мочевого пузыря.

Формы выпуска: таблетки по 0,025 г (25 мг), ампулы по 2 мл 1%

раствора (20 мг).

Хранение: список Б.

Под названием <Амитриптилин> производится в Чехословацкой Социали-

стической Республике, под названием <Триптизол> - в Социалистической

Федеративной Республике Югославии.

3. АЗАФЕН (Azapheiium).

2-(4-Мет11Л-1-пиперазинил)-10-метил-3,4-диазафеноксазина дигидрохло-

рид:

^

\\^\

I I N /-

I I IL/

\N^

CH.

^ /\ A )-‘^ N-сНз -mcl .1-1,0

^/\N \\____/

Кристаллический порошок желтовато-зеленоватого цвета. Легко раство-

рим в воде, практически нерастворим в спирте; рН 1,25% раствора 2,5-3,0.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ 141

Азафен относится к антидепрессантам трициклического строения. Не

оказывает ингибирующего влияния на МАО. Тимиолептический эффект

сочетается у этого препарата с седативным действием ‘. В отличие от ими-

зина не обладает холннолитической активностью.

Применяют при астено-депрессивных и тревожно-депрессивных состоя-

ниях различного характера: депрессивной стадии маниакально-депрессив-

ного психоза, инволюционной меланхолии, депрессиях органического геиеза, соматогенно обусловленных депрессиях, реактивных депрессиях, депрес-

сивных состояниях, развивающихся при длительном лечении нейролептиче-

скими препаратами, а также при астено-депрессивных состояниях невро-

тического характера. Может также применяться в качестве <долечиваю-

щего> средства после лечения другими препаратами.

Азафен более эффективен при депрессиях легкой и средней тяжести; при

глубоких депрессиях может применяться в сочетании с другими трициклнче-

скими антидепрессантами.

Назначают внутрь и внутримышечно. Начинают с приема внутрь 0,02а-

0,05 г (25-50 мг) или с внутримышечного введения 2 мл 1,25% раствора

(25 мг). Затем дозу постепенно увеличивают на 25-50 мг в сутки (в 3-4

приема). Внутримышечные инъекции заменяют постепенно приемом препа-

рата внутрь. Обычно терапевтические дозы составляют 0,15-0,2 г в сутки.

По достижении терапевтического эффекта дозы постепенно снижают и пере-

ходят на поддерживающую терапию (25-75 мг в сутки).

Азафен обычно хорошо переносится. В отличие от имизина не вызывает

у больных шизофренией обострения психотической симптоматики (бреда, галлюцинаций), не усиливает тревогу и страх. Препарат не вызывает

нарушений сна, и больные могут принимать его в вечернее время; как

правило, применение препарата улучшает сон. Отсутствие выраженных по-

бочных явлений позволяет применять препарат у больных соматическими

заболеваниями и у лиц пожилого возраста.

В связи с отсутствием холинолитического действия азафен может при-

меняться у больных глаукомой и при других заболеваниях, при которых

противопоказано применение препаратов, обладающих холинолитичеекой

активностью, в том числе имизина и амитриптилина.

В связи с хорошей переносимостью азафен более удобен, чем нмизин

и другие антидепрессанты для применения в амбулаторной практике.

В отдельных случаях при приеме азафена возможны головокружение, тошнота, рвота; при уменьшении дозы эти явления быстро проходят.

Азафен, как и другие трициклические антидепрессанты, не следует

назначать совместно с ингибиторами МАО. После применения зтих пре-

паратов азафен можно назначать через 1-2 недели.

Не следует вводить раствор азафена под кожу, так как он оказывает

раздражающее действие.

Формы выпуска: таблетки по 0,025 г и ампулы по 2 мл 1,25% раствора.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

4. ФТОРАЦИЗИН (Phthoracizinum).

2-Трифтор-10-(3-диэтиламинопропионял)-фенотиазина гидрохлорнд: ^\ \\

II .

\/\^/\^

1 /^2” S

0=C-CH^-CHs-N( HCI

\C,H,

‘ M. Д. M a in к о BC к и и, А. И.Поле ж а ев а, Г. Я, А вру ц кий, О. П. Вер-

тоградов а. Журнал невропатологии и психиатрии, 1969, т, 69, № 8, с. 1234, IU СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Белый или белый со слабым кремоватым оттенком кристаллический

порошок без запаха. Трудно растворим в воде, легко-в спирте. Темнеет

на свету.

По химическому строению близок к нейролептическим веществам фено-

тиазинового ряда и к хлорацизину, который наряду с сосудорасширяю-

щими свойствами обладает некоторой антидепоессивной активностью

(см. стр. 368).

Фторацизин оказывает антидепрессивное действие. Обладает сильной

центральной и периферической холинолитической активностью ‘.

Применяют в качестве антидепрессанта при тревожно-депрессивных

состояниях в рамках маниакально-депрессивного психоза; при шизофрении, если в клинической картине выражены аффективные нарушения (страх, тре-

вога, эмоциональное напряжение), при реактивных и невротических состоя-

ниях, сопровождающихся депрессией, а также при депрессии, обусловлен-

ной примеяением нейролептических препаратов. При депрессивных состоя-

ниях с заторможенностью, при атипичпых депрессиях у больных с диэн-

цефальнымп нарушениями и при инволюционной меланхолии препарат не-

достаточно эффективен.

Фторацизин не усиливает продуктивную cи^,lптoмaтику (бред, галлюци-

нации) у больных шизофренией.

При необходимости можно сочетать фторацизин с другими (трицик.чиче-

скими) антидепрессантами.

Назначают внутрь или внутримышечно. При приеме внутрь начинают

с 0,025-0,05 г в сутки (в 2-3 приема), затем дозу постепенно увеличи-

вают до 0,1—0,3 г в день. Средняя суточная терапевтическая доза 0,1-0,15 г. Внутримышечно вводят, начиная с 0,025 г (2 мл 1,25% раствора) 2 раза в день, затем по 0,075-0,1 г в день. При наступлении терапевтиче-

ского эффекта заменяют инъекции приемом препарата внутрь, В связи с центральным холиполитпческим эффектом фторацизин может

применяться как корректор при экстрапирамидных нарушениях (паркинсо-

низм, гиперкинезы и др.), возникающих при лечении нейролептиками.

Внутрь принимают по 0,01-0,06 г (10-60 мг) 1-2 раза в день или вводят

внутримышечно по 0,0!-0,04 г в сутки.

При применении фторацизина возможны понижение артериального дав-

ления, слабость, тошнота, боли в конечностях, сухость во рту, нарушение

аккомодации, затруднение мочеиспускания.

Препарат противопоказан при нарушениях функции печени и почек, при

язвенной болезни желудка, при глаукоме, гипертрофии предстательной

железы, атонии мочевого пузыря. Нельзя назначать фторацнзин одновре-

менно с ингибиторами мопоаминоксидазы.

Формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,01 и 0,025 г и

ампулы по 1 мл 1,25% раствора.

Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Примечание. При работе с препаратом следует соблюдать такие

же меры предосторожности, как при работе с амииазином (см, стр. 45).

б) Антидепрессанты - ингибиторы моноаминохсидазы

По химическому строению ингибиторы МАО относятся к разным груп-

пам соединений. Некоторые из них (ипразид, ниаламид и др.) являются

производными гидразина, другие (трансамин, индопан) относятся к иным

химическим группам.

Различие между отдельными препаратами заключается также в харак-

тера их влияния на активность МАО. В то время как препараты группы

‘А.Н.Гриценко, З.И.Ермакова, С. В. Ж У рав л ев, Ю. И. Вих-

ляев, Т. А. Клыгуль, О. В. Ульянова. Химико-фармацевтический журнал.

1971, т. 5, Л> 6, с. 18.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ ltd

гидразина, особенно нпразид, оказывают медленное, постепенно усиливаю-

щееся, ио весьма длительное влияние, вызывая необратимое ингибирова-

пие фермента, другие препараты действуют менее продолжительно и их

эффект обратим. Так, максимальное действие ипразида развивается через

14-16 часов и эффект продолжается до 7 дней и более; максимальное дей-

ствие трансамипа наступает через 6 часов и продолжается около 12 часов, с ингибирующее действие индопана продолжается всего 2-4 часа.

Ингибиторы МАО являются весьма эффективными аптидепрессантами.

Они оказывают характерное психоэнергизирующее действие. В ряде слу-

чаев могут оказывать эффект при недостаточном действии других анти-

депрессантов.

Существенным недостатком ингибиторов МАО является относительная

частота вызываемых ими побочных эффектов.

1. ИПРАЗИД (lprazidum).

1-Изоникотииоил-2-изопропилгндразин:

/СНз

0=С- NH-NH- СН

J. ^СН.

Синонимы: lproniazidlim, lpronid, lpronin, Mai’salid, Marsilid, Rivivol.

Бельщ или слегка желтоватый кристаллический порошок. Легко раство-

рим в воде и спирте.

Ипразид является одним из наиболее активных ингибиторов МАО. Он

вызывает стойкое необратимое ингибирование МАО. Угнетает также актив-

ность других ферментов.

Под влиянием ипразида усиливается и увеличивается продолжитель-

ность действия ряда фармакологических веществ: снотворных, анальгети-

ков, нейролептиков и др. Препарат уменьшает депримирующие эффекты

резерпина и родственных ему веществ; оказывает гипотензивное действие, несколько усиливает коронарное кровообращение.

Применяют ипразид в психиатрии главным образом для лечения тяже-

лых депрессий, резистептных к другим видам терапии.

Назначают внутрь, начиная с 0,05-0,075 г (50-75 мг) в день

(в 2 приема), затем дозу увеличивают до 0,15-0,2 г в сутки. При легких деп-

рессиях можно ограничиться меньшими дозами (0,01-0,025 г в день).

Действие препарата развивается медленно, но эффект сохраняется дли-

тельное время после отмены препарата. Обычно улучшение состояния

больных наступает через 1-2 недели. Если в течение 2-З-недельного

курса лечения депрессия не уменьшается, дальнейшее применение пре-

парата нецелесообразно. При наступлении улучшения дозу понижают по-

степенно до 0,075-0,05 г в день. Курс лечения продолжается в среднем

4-8 недель. Повторные курсы назначают при необходимости после 1-1 ‘/‘2-месячного перерыва. Можно также назначать препарат длительно

(в течение нескольких месяцев) в поддерживающих дозах (0,025-0,01 г

в день).

Имеются данные об эффективности ипразида при стенокардии (Б. П. К.у-

шелевский и А. Н. Кокосов; Ц. А. Левина и др.). Применение препарата

вызывает уменьшение болевых ощущений, улучшение показателей электро-

кардиограммы. Назначают по 0,025 г 2 раза в день; курс лечения 3-4

нежели.

Принимать ипразид (в связи с возбуждающим действием) рекоменду-

ется в первую половину дня.

И4 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

При применении ипразида следует учитывать его относительно высокую

токсичность и кумулятивное действие; токсические эффекты могут усили-

ваться при длительном применении препарата.

К возможным побочным явлениям относятся: головокружение, раздра-

жительность, бессонница, парестезии, запор, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации; у некоторых депрессивных больных может раз-

виться гипоманиакальное состояние.

Относительно часто наблюдается понижение артериального давления

с возможным переходом в ортостатический коллапс. Возможно поражение

печени (гепатит) с появлением желтухи, развитие анемии.

Лечение ипразидом проводят при условии тщательного врачебного

наблюдения: необходимо систематически контролировать картину крови, функцию печени и почек, измерять артериальное давление.

Противопоказаниями к применению ипразида служат: психическое воз-

буждение и ажитированность, эпилепсия и другие судорожные состояния, психическое возбуждение, недостаточность печени и почек, выраженный

атеросклероз, выраженная недостаточность сердечной деятельности, анемия.

Нельзя назначать ипразид одновременно с другими ингибиторами М.АО, с имизином и другими трициклическими антидепрессантами, с симпатоми-

мстическими веществами. Назначать трициклические антидепрессанты

можно через 2-3 недели после прекращения приема ипразида.

Совместное применение ипразида с аминазином должно проводиться с

осторожностью, так как возможно увеличение токсичности аминазина. Во

избежание резкого возбуждения центральной нервной системы не рекомен-

дуется назначать ипразид одовременно с резерпином.

При применении ипразида из диеты исключают сыр, сливки, кофе, алкогольные напитки (см. Трансамин).

Следует учитывать, что ипразид потенцирует эффекты барбитуратов, анальгетиков, местных анестетиков, гипотензивных препаратов и других

лекарственных веществ. Поэтому комбинирование ипразида с другими пре-

паратами должно производиться с большой осторожностью.

Ипразид является весьма эффективным антидепрессивным средством, однако в связи с высокой токсичностью имеет ограниченное применение.

Вместо него все шире применяют другие ингибиторы моноаминоксидазы и

антидепрессанты, действие которых не связано с влиянием на активность

этого фермента.

При лечении ипразидом целесообразно назначать витамины, особенно

пиридоксин (в::тамин 66).

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,01; 0,025; 0,05 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре темного стекла в за-

щищенном от света месте.

2. НИАЛАМИД (Nialamidum).

1-[2-(Бензилкарбамоил)этил]-2-изоникотиноилгидразин: 0=C-NH-NH-СНа-СНз-С-NH-СНа-^

1 х

/\ Ї

\^/

:>

Синонимы: Ниамид, Новазид, Нуредал (В), Espril, Niamid, Niaquitil, Nuredal, Nyazin (Ю), Psicodisten и др.

Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде.

По строению и действию близок к ипразиду. По влиянию на моноами-

ноксидазу несколько менее активен, но менее токсичен, чем ипразид.

АНТНДЕПРЕССАНТЫ Г”

Применяют ниаЯймид в психиатрической практике при различных видах

депрессии, а также как психостимулятор (эпергизатор) при апатнко-абу-

лических состояниях, моторной заторможенности и астении.

Назначают внутрь, начиная с 0,025-0,05 г в день в два приема (утром

и днем). Суточную дозу постепенно повышают до 0,1-0,2 г (при более

тяжелых депрессиях-до 0,3 г).

Действие препарата развивается медленно; улучшение состояния боль-

ных отмечается обычно через 8-14 дней.

После наступления терапевтического эффекта дозу постепенно пони-

жают, затем переходят на поддерживающие дозы (0,0)25-0,025 г в день

или через день).

Препарат применяют также у больных стенокардией, в ранних стадиях

атеросклероза. Прием препарата уменьшает частоту и интенсивность при-

ступов стенокардии. Назначают по 0,025 г 2-3 раза в день. Курс лечения

2-4-6 недель.

Ниаламид обычно хорошо переносится. В отдельных случаях наблюда-

ются дйвнепсические явления, снижение систолического давления, беспо-

койство, головная боль, сухость-во рту и другие побочные явления.

Препарат противопоказан больным с нарушениями функции печени и

почек, при декомпенсации сердечной деятельности, нарушениях мозгового

кровообращения (в связи с возможностью ортостатической гипотонии). Не

следует назначать ниаламид больным с острыми ажитированными состоя-

пкями.

Больные, получающие ниаламид в связи со стенокардией, не должны

перенапрягаться физически, несмотря на уменьшение или отсутствие боле-

вых ощущений.

После применения ниаламида (и одновременно с ним) нельзя назначать

имизин и другие трициклические актидепрессанты, а также ингибиторы

МАО; необходим 2-З-недельный перерыв.

Ниаламид, как и другие ингибиторы МАО, потенцирует эффекты ряда

других лекарств (см. Ипразид).

Форма выпуска: таблетки (драже) по 0,025 г (25 мг).

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Под названием <Нуредал> поступает из Венгерской Народной Респуб-

лики.

3. ТРАНСАМИН (Transaminum).

транс-1-Фенил-^-амнпоинклопропапа сульфат:

\^-^-СН-СН- NHa! HgSO^

Ї ^ /

L CH> J.-

Синонимы: Parnate, Parnilene, Tilcyprine, Trany!cyprotr.iniim, Tyiciprine.

Белый кристаллический порошок горького вкуса. Растворим в воде, трудно - в спирте.

По химическому строению близок к фенамину, но отличается по фарма-

кологическим свойствам. Трансамин усиливает действие снотворных (бар-

битуратов), седативных веществ, алкоголя, гипотензивных веществ, симпа-

томиметических веществ. Удлинение действия барбитуратов короткого

действия (i-ексенала) рассматривается как результат угнетающего влияния

трансамина (подобно действию других ингибиторов МАО) на ферментные

системы печени.

Наиболее важной особенностью действия трансамипа является его силь-

ное угнетающее влияние на активность МАО. В этом отношении он зна-

чительно превосходит фенамин и приближается к ипразиду и другим наи-

более активным ингибиторам указанного фермента. Трансамин, однако, от-

личается от ипразида по химическому строению и взаимодействию с мо”о-

аминоксидазой. Трансамин оказывает быстрый и менее продолжительный

148 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

антимоноаминоксидазный эффект. В связи с более коротким действием

трансамин не обладает столь выраженными кумулятивными свойствами.

Показаниями к применению трансампна служат различные виды депрес-

сий: депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза, депрессивные

состояния при климактерических и инволюционных психозах, реактивные

депрессии, неврозы, сопровождающиеся депрессивно-тревожным состоянием

и снижением работоспособиости, и др. Может также применяться как один

.13 компокентов комбинированной терапии при депрессивно-параноидной

скорме шизофрении и инволюционной меланхолии.

Дозы трансамина необходимо строго индивидуализировать. Препарат

назначают внутрь в виде таблеток. Начинают обычно с приема 0,005-0,01 г

(5-10 мг) в сутки, затем дозу повышают до 0,03-0,04 г (30-40 мг) в сутки (в 2 приема-утром и вечером). Эту дозу назначают до получения

терапевтического эффекта (обычно 1-2 недели). Затем дозу снижают до

0,02 г в сутки (по 10 мг утром и днем). Если снижение дозы Бсдет к уси-

лению симптомов депрессии, дозу вновь повышают. Общая продолжитель-

ность лечения зависит от формы и течения заболевания (1-4 месяца).

Аюжно также начинать с 10 мг 2 раза в день, применяя эту дозу в течение

2-3 недель, при недостаточном эффекте дозу повышают до 30 мг в день

(20 мг утром и 10 мг днем) и применяют ее в течение недели или больше.

После полного исчезновения симптомов депрессии можно применять транс-

амин в поддерживающих дозах, индивидуальных для каждого больного

(обычно 5-10 мг в день),

При резко выраженной депрессии и необходимости получения более

быстрого эффекта назначают препарат, начиная сразу с 40 мг в день

(в 2 приема по 20 мг) или 30 мг в день (20 мг утром и 10 мг днем). После

наступления терапевтического эффекта дозу понижают до 20 мг в день и

затем постепенно переходят на поддерживающие дозы. Если наступает

обострение депрессии, дозу вновь повышают.

Суточная доза не должна превышать 0,06 г (60 мг).

Лечение трансамином необходимо проводить под тщательным врачеб-

ным наблюдением. Трансамин может вызвать понижение артериального

давления по ортостатическому типу. Гипотония обычно развивается при

более высоких дозах (30 мг) и чаще наблюдается у больных гипертонией.

Во избежание возникновения гипотонии следует осторожно повышать дозу.

В случае развития коллаптоидных явлений больного немедленно уклады-

вают в постель.

В отдельных случаях вместо гипотонии развивается парадоксальная ре-

акция - резкое повышение артериального давления.

При применении трансамина могут наблюдаться беспокойство, голово-

кружение, головная боль, бессонница, сухость во рту, нарушения функции

кишечника (диарея или запор). Могут быть также тахикардия или бради-

кардия, боли в области сердца, затруднение мочеиспускания, снижеике

аппетита, парестезии, повышенная потливость, расширение зрачков и дру-

гие побочные явления. Эти явления обычно проходят при уменьшении дозы

или при временном прекращении приема препарата. При развитии тревож-

ного состояния уменьшают дозу или назначают седативные средства, Трансамин противопоказан при недостаточности коронарного кровооб-