ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ. ПРЕПАРАТЫ 369
^.
j>a лечении одним пиразинамидом возможно быстрое развитие
^у устойчивости микобактерии туберкулеза, поэтому его назначают, Вравило, в комбинации с другими противотуберкулезными, препаратами.
уточная доза пиразинамида для взрослых составляет 1,5-2 г, при хо-
16 переносимости назначают до 2,5 г в сутки. Принимают внутрь после
Кпо 1 г 2 раза (реже по 0,5 г 3-4 раза) в день. Детям назначают по
8—0,02 г (15-20 мг) на 1 кг веса тела в сутки (суточная доза не
11,5 г).
Ври лечении пиразинамидом могут возникать аллергические реакции: Катиты, эозинофилия, лихорадочные реакции и. др^ Возможны также
репсические явления, ухудшение аппетита, головная боль, изредка -
йшенная возбудимость, беспокойство. При длительном применении
можно токсическое действие на печень.
В процессе лечения, пиразинамидом необходимо следить за функцией
1й$ни, проводя биохимические пробы (тимоловая проба, определение
црубина, исследование глютамино-щавелевокислой’ аминоферазы сыво-
ки крови и др.). При обнаружении изменений функции печени прекра-‘
от прием препарата. Для уменьшения токсического действия пиразин-
[Да рекомендуется назначение метионина, липокаина, глюкозы, вита-
й Biz.
^Имеются данные о задержке в организме под влиянием пиразин-
^да мочевой кислоты и возможности появления приступов подагры.
Несообразно поэтому определять содержание мочевой кислоты
^РОВИ.
^Препарат противопоказан при нарушении функции печени и при забо-
“эвании подагрой.
[‘Форма выпуска: таблетки по 0,5 г.
-Хранение: список Б.
Препарат производится в Польской Народной Республике и в Социа-
[стической Федеративной Республике Югославии.
S. ЭТАМБУТОЛ (Ethambutolum).
(+)-М,'-Этилен-бис-(2-аминобутан-1-ола), или (+)-М,М’-бис-[1-(окси-
1.етил) -пропил]-этилендиимина дигидрохлорид:
НОНаС-СН-NH-(CH2)a-NH-CH-CHaOH 2НС1
CgHa ^H>
Синонимы: Диамбутол, Миамбутол (Ю), Diambutolum, Ebutol, Myam-
[nitol, Thibutol, Tibutol.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде.
Оказывает выраженное туберкулостатическое действие*; на другие па-
огенные микроорганизмы не действует. Подавляет размножение микобак-
ерий, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, кана-
мицину^ Хорошо всасывается из желудочно-кишечнога тракта; выде-
ляется главным образом с мочой.
1 Применяют для лечения разных форм туберкулеза в комбинации
I-C другими противотуберкулезными препаратами.
1 Назначают внутрь один раз в день после завтрака из расчета 0,015-18,025 г (15-25 мг) на 1 кг веса тела. Больным, ранее не принимавшим
^противотуберкулезные препараты, дают в дозе 15 мг/кг (при весе 60-70 кг -
‘М. А, Бреге р. А. М. Чернух. Бюллетень экспериментальной биологии и
медицины, 1963, №10, с. 55,
‘В. В. Утки н, А. К. Поле1цук и др. Клиническая медицина, 1971, т. 49, № t. с. 39. ‘ ‘
370 ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА
0,9-1 г), ранее лечившимся больным-25 мг/кг (при весе 60-70 кг-
1,5-1,75 г) с переходом через 172-2 месяца на 15 мг/кг.
При применении этамбутола могут усилиться кашель, увеличиться
количество мокроты, появиться диспепсические явления, парестезии, голо-
вокружение, депрессия, кожные сыпи, может наступить ухудшение остроты
зрения (уменьшение центрального или периферического поля зрения, обра-
зование скотом). Эти явления обычно проходят после отмены пре-
парата.
В процессе лечения необходим систематический контроль за остротой
зрения, рефракцией, цветоощущением и другими показателями состояния
глаза.
Препарат противопоказан при невритах зрительного нерва, катаракте, воспалительных заболеваниях глаза, диабетической ретинопатии.
Форма выпуска: таблетки по 0,1 и 0,4 г.
Хранение: список Б.
в. ЭТОКСИД (Aethoxydum).
N.N’-Ди- (йорд-этоксифенил)-‘
-тиомочевина, или 4,4’-диэтокеитиокарба-
С>Н,0- ^~
_^-NH-^-NH-
^-
-
-ОС^
Синоним: Etiocarlidum, Aethiocarlidum.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический
порошок.
Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте.
По туберкулостатическому действию уступает изониазиду и стрепто-
мицину, Применяют вместе с другими более активными препаратами для
предупреждения лекарственной устойчивости к ним и усиления их дей-
ствия, Часто применяют как заменитель пара-аминосалициловой кислоты
при плохой ее переносимости. Может применяться в сочетании с изо-
ниазидом, стрептомицином, циклосерином, этионамидом, канамицином, флоримицином.
Назначают внутрь (сразу после еды’). Взрослым дают, начиная с 2 г
в сутки (0,5 г 4 раза в день), а при хорошей переносимости увеличивают
суточную дозу к 3-4-му дню до 3-4,5 r (I-1,5 г на прием). Детям назна-
чают по 0,05-0,06 г (50-60 мг) на 1 кг веса тела в сутки (суточная доэа
не более 3 г).
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 1,5 г, суточная 4,5 г, Этоксид применяют также для лечения лепры.
При применении этоксида могут наблюдаться дерматит, головная
боль, повышение температуры; отмечены случаи агранулоцитоза ^ Побоч-
ные явления обычно проходят после отмены препарата или снижения дозы, В процессе лечения необходимо проводить анализы крови.
Форма выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г.
Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.
7. ФЛОРИМИЦИНА СУЛЬФАТ (Florimycini sulfas).
Флоримицин-антибактериальное вещество (антибиотик), являющееся
продуктом жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces puniceus, > Для лучшего всасывания рекомендуется таблетки перед приемом измельчать ..
запивать молоком.
” Л. И. Я в орковеки и, Н. И. Магали ф. Клиническая медицина, 1968, т. 46, № 12, с. 4й.
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 371
ptomyces floridae и других родственных организмов:
О МНа
jj-1 О СН^-О-С-СНа-СН-(СНг)>-NHa
^ j-C-NH-СН-С-NH-СН-СО-NH-C-NHg
N/\^ н 11 I II
^лл^ ^ ^ ^
-NH
^ Синонимы; Биомицин, Viomycinum sulfuricum, Florimycinum sulfuri-Inm, Celiomycin, Vinactane, Viocin, Vionactan., ‘
; Оказывает специфическое бактериостатическое действие на микобак-
$рии туберкулеза; активен также в отношении грамположительных и
^амотрицательных микробов.
<Является резервным препаратом при лечении различных форм и лока-
дзаций туберкулеза. Его назначают больным, у которых туберкулоста-
1ические препараты 1 ряда оказались неэффективными из-за развития
^езистентности к ним или по другим причинам, а также при непереноси-
мости других противотуберкулезных препаратов.
-Применяют внутримышечно {в кишечнике он не всасывается). Вводят
медленно) глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы. Растворы для
^въекций готовят перед применением; во флакон, содержащий 0,5-1- г
1500000-1000000 ЕД) препарата, вводят 3-5 мл воды для инъекций, ^зотонического раствора натрия хлорида или 0,25-0,5% раствора ново-
Каина. Раствор должен быть использован в течение первых суток.
1: Суточная доза для взрослых составляет 1 г.
“С Вводят ежедневно по 0,5 г 2 раза в день (утром и вечером) в течение
Щ) дней подряд, на 7-й день делают перерыв. При длительном лечении
Щногда делают перерыв на 2 дня в неделю (подряд или через 2-3 дня по
Цэдиому дню).
< ^ У детей флоримицина сульфат следует применять с осторожностью
^з-за трудностей оценки влияния препарата на слух). Назначают его
детям, страдающим хроническим деструктивным туберкулезом, при не-
эффективности всех других средств. Суточная доза для детей 0,015-
В,02г ‘(15-20 мг) на 1 кг веса тела (не более 0,75 г в сутки).
g: При применении флоримицина следует учитывать, что он может оказы-
вать токсическое действие на слуховой нерв. Лечение должно поэтому
^Проводиться под контролем аудиометрии. При первых признаках пониже-
йиия слуха препарат отменяют.
^.’Флоримицин можно назначать в сочетании с препаратами 1 и II ряда
Д^ПАСК, циклосерин и др.). Его нельзя, однако, сочетать со стрептомици-
?,яом, дигидрострептомицином и другими антибиотиками, оказывающими
^ототоксическое действие (неомицин, мономицин, канамицин и др.).
к При применении флоримицина могут возникнуть головные боли, аллер-
йГические дерматиты, появиться белок в моче.
^ Следует учитывать, что у больных с нарушением выделительной функ-
“йии почек .выведение флоримицина из организма задерживается, что
-йожет привести к усилению его токсического действия.
> Ослаблению нейротоксических и аллергических реакций может спо-
^собствовать применению пантотената кальция (см. стр. 16).
..,. Флоримицин противопоказан больным с поражениями VIII пары че-
, репномозговых нервов и нарушением функции почек.
Форма выпуска: в герметически укупоренных флаконах по 0,5 и 1 г, 372 ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ .СРЕДСТВА
Хранение: список Б. В защищенном от света месте при температуре
не выше 20Ї.
8. ТИОАЦЕТАЗОН (Thioacetazonum).
Тиосемикарбазон пара-ацетаминобензальдегида:
О
НзС-^-
>
-CH=N-NH-С-NH,
Синонимы: Тибон, Ambathizonum, Amithiozon, Benzothiozone, Conteben, Diazan.Myvizon, Parazone, Tebethion (Г), Thiomicid, Tibion. Tibisan, Tizone, Tubercazon, .Tubigal (Б), Vitazone и др.
Светло-желтый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Почти
нерастворим в воде, трудно растворим в спирте.
Тиоацетазон обладает бактериостатической активностью в отношении
туберкулезных микобактерий и возбудителя лепры. В связи с относительно
высокой токсичностью он имеет, однако, ограниченное применение; назна-
чается обычно в сочетании с изониазидом, фтивазидом, ПАСК, стрепто-
мицином и другими противотуберкулезными препаратами для повышения
терапевтического эффекта и уменьшения возможности появления- резис-
тентных форм туберкулезных микобактерий. Назначать в сочетании
с этионамидом и этоксидом не рекомендуется в связи с перекрестной
устойчивостью микобактерий.
Применяют главным образом при туберкулезе слизистых и серозных
оболочек, лимфаденитах, скрофулодерме, специфических свищах.
При туберкулезном менингите н.е применяется.
В ряде случаев тиоацетазон оказывает лечебное действие при лепре, наиболее, эффективно применение препарата в ранних стадиях заболе-
вания.
Препарат принимают внутрь после еды; запивают стаканом чая, воды, молока. Средняя суточная доза для взрослых 0,1 г (по 0,05 г 2 раза
в день); иногда (при хорошей переносимости) назначают по 0,05 г 3 раза
в день.
Детям назначают по 0,0005-0,001 г (0,5-1 мг) на 1кг веса тела
в сутки (не более 0,05 г в. сутки).
При лечении туберкулезных эмпием иногда применяют 1% стерильную
взвесь тиоацетазона (в масле, глицерине, изотоническом растворе хлорида
натрия).
При лечении тиоацетазоном возможны головная боль, тошнота, дерма-
титы, ухудшение аппетита. При больших дозах в редких случаях разви-
ваются альбуминурия, гепатит, иногда лейкопения, тромбоцитопения, агра-
нулоцитоз, анемия. Могут появиться альбуминурия, Дилиндрурия, пораже-
ние печени.
Лечение тиоацетазоном должно проводиться под тщательным врачеб-
ным. наблюдением с систематическим контролем функции почек, печени, состояния кроветворной системы. При появлении белка в моче, выражен-
ных аллергических явлений, нарастающей анемии, желтухи, при начинаю-
щемся агранулоцитозе и других выражениях побочных явлениях препарат
отменяют.
Тиоацетазон противопоказан при нарушениях функции печени и почек, за;болеваниях кроветворной системы.
При лечении лепры не следует назначать тиоацетазон в комбинации
с диафенилсульфоном (см. стр. 374).
Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,05 г.
Хранение: список Б, В сухом, защищенном от света месте, ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
9. СОЛЮТИЗОН (Soluthizonum).
Бензальтиосемикарбазон пора-аминометиленсульфоната натрия монЬ-
Драт: .
^
NaSOa-‘СНг- NH- ^ - CH=N-NH- С- NH^HaO
Синоним: Тибон растворимый.
, Белый с желтоватым или желто-зеленоватым оттенком мелкокристал-
лический порошок. Медленно растворим в воде (1 :50).
f Солютизон обладает, подобно тиоацетазону (тибону), бактериостати-
ческой активностью по отношению к туберкулезным микобактериям. Пре-
Царат эффективен при устойчивости туберкулезных микобактерий. к дру-
гим противотуберкулезным препаратам. Растворимость в воде позволяет
^рименять препарат для ингаляции в виде аэрозоля, для. смазываний или
уутем внутригортанногои внутрибронхиального введения раствора при
речении туберкулеза верхних дыхательных путей, бронхов и легких. Пре-
‘ Парат особенно показан при хроническом фиброзно-кавернозном туберку-
резе, когда противотуберкулезные препараты плохо проникают из крови
Через плотную фиброзную стенку каверны. Растаор препарата можно
<акже применять в виде аэрозоля или путем внутрибронхиального введе-
ния для подготовки к хирургическому лечению больных с хроническим
^иброзно-кавернозным туберкулезом.
^ Для ингаляций применяют 1-2% раствор в количестве 3-5 мл (у де-.
^гей применяют 1% раствор); длительность сеанса 7-10-12 минут. Лече-
рвие проводят в течение 1-2 месяцев по 1-2 раза в день.
1 Интратрахеально и внутрибронхиально вводят также 1-2% раствор ^при помощи гортанного шприца) в количестве 2-5 мл на введение. 1 Растворы готовят непосредственно перед употреблением^ в асептиче- ских условиях на дистиллированной воде. Для лучшего растворения подо- ^.гревают воду до 30Ї; зачтем раствор охлаждают д(э нужной температуры. Стерилизации нагреванием не производят, так как препарат при высокой температуре разлагается. ‘-, ‘Лечение аэрозолем солютизона может проводиться в сочетании с на- значением внутрь других противотуберкулезных препаратов. J При применении растворов солютизона могут наблюдаться раздраже- ние дыхательных путей, кашель; в этих случаях делают перерыв влечении несколько дней или понижают концентрацию раствора (с 2% до 1%). щЙри явлениях непереносимости прекращают дальнейшие ингаляции. и,- Ингаляции раствора солютизона противопоказаны при тяжелых и де- Щйжпенсированных формах фиброзно-кавернозного процесса, при сердечно- цлсгочной. недостаточности, при кандидамикозе слизистых оболочек верх- цних дыхательных путей и полости рта. 1”. Форма выпуска: порошок. 1^. Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте. 1,’..10. СУЛЬФОНИН (Sulfoninum). 11.’;. ‘Полимерное соединение, являющееся продуктом конденсации 4,4’-дт1- Щвминодифенилсульфона с парД-диметиламинобензальдегидом: -^ -SO,-<(_ V-N=CH HC==N-
A
/\ ^ НзС-N-CHg ^ НзС- N- СНз_1 д 374 ПРОТИВОМИКРОБНЫБ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА Синоним: Сульфаметин. Желтый порошок без вкуса, со слабым своеобразным запахом. Мало растворим в воде, спирте и органических растворителях. Применяют для местного лечения костно-суставного туберкулеза: при околосуставных поверхностно расположенных туберкулезных очагах суста- вов конечностей, при туберкулезных очагах суставов конечностей, при ту- беркулезных очагах в плоских и коротких трубчатых костях, при свищах (пр.еимущественно с короткими ходами) и т. п. Назначают в виде 5% взвеси в глицерине или 10% мази, Стерильную взвесь вводят в очаги поражения в слегка подогретом виде) перед введение^ взвесь тщательно взбалтывают. В околосуставные и костные очаги взвесь вводят через толстую иглу после предварительной анестезии тканей 0,5% раствором новокаина. Назначают по 1-2 мл взвеси 1 раз в 7-10 дней. В натечные абсцессы после эвакуации гноя вводят по 1-3 мл взвеси-обычно 1 раз в неделю, а в свищи-по 1-2 мл 1-2 раза в неделю (после предварительного туалета кожи). При свищах и язвах применяют также 10% мазь. При тяжелых деструктивных пора- жениях суставов одновременно с сульфонином применяют внутримышечно стрептомицин. В отдельных случаях при применении сульфонина могут наблюдаться побочные явления: повышение температуры, общее недомогание, усиление болей в очаге поражения. Эти явления проходят обычно самостоятельно в течение 1-2 дней. В процессе лечения необходимо не реже 1 раза в 2 недели производить исследования крови ‘и мочи. Хранение: вписок Б. В защищенном от света, сухом, прохладном песте. Е.ПРОТИВОЛЕПРОЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ’ 1. ДИАФЕНИЛСУЛЬФОН (Diaplienylsulfonum). 4,4’-Диаминодифенилсульфон: ^-SO,
-V
Синонимы: Aviosulfon, Dapsone, DDS, Diphenason, Dumitone, ЕрогаГ, Novophone, Sulfonmere и др. Белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. Нерастворим в воде, растворим в спирте. Оказывает антибактериальное действие против микобактерий лепры и туберкулеза. Является одним из основных препаратов для лечения лепры ‘. Назначают внутрь циклами по 4-5 недель с однодневными перерывами через каждые 6 дней. В течение цикла назначают в первые 2 недели по 0,05 г (50 мг) 2 раза в день, в следующие 3 недели по 0,1 г 2 раза в день. Затем следует 2-недельный перерыв, после чего проводят второй цикл по той же схеме. Курс лечения -состоит из 4 таких циклов. После четвертого цикла делают перерыв на 1-1’/а месяца. Лечение проводят длительно. Диафенилсульфон предложен, также для лечения больных герпетиформ- ным дерматитом Дюринга. Назначают внутрь по 0,05-0,1 г 2 раза в день циклами по 5-6 дней с перерывами один день; всего 3-5 циклов и более. После исчезновения клинических проявлений заболевания назначают пре- парат в поддерживающих дозах: 0,05 г (50 мг) через день или 1-2 раза ^ неделю. * См( также Этоксид, Этионамид, Тиоацетазон, Сульфапирид^ ‘ Хроника ВОЗ, 1970, т. 24, № 8, с. 385, Терапия лепры. ‘азин, Сульфален, ПРОТИВОЛЕПРОЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 375 При применении диафенилсульфона возможны побочные явления: общая слабость, понижение аппетита, диспепсические явления, головокру- жения, головная боль, сердцебиение, боли в области сердца; в отдельных случаях могут наблюдаться цианоз, явления токсического гепатита, анемия. При развитии побочных явлений уменьшают дозу или временно пре- кращают прием препарата. При стойкой анемии, нарушениях функции печени и почек препарат отменяют, Противопоказан при болезнях печени, почек, анемии. До лечения и в процессе лечения необходимо систематически производить анализы крови и мочи, исследовать функциональное состояние печени. При применении диафенилсульфона (и солюсульфона) противопоказан прием амидопирина и барбитуратов. - Для предупреждения и уменьшения побочных явлений рекомендуется назначать витамины, препараты железа. Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,025 и 0,05 г. Хранение: список Б. В защищенном от света месте. 2. СОЛЮСУЛЬФОН (Solusulfonum). Тетранатриевая соль 4,4’-ди-(3-фенил-1,3-дисульфопропиламино)-дифе- нилсульфона: ^ ‘ - А 1 НС-СНг-CH-N Н- ^ 1 1 - SOaNa SO:)Na … \/ -^ ‘ I ^>_NH-CH- CHa-CH SOiNa SOsNa Синонимы: Cimedone, Novotrone, Solapsone, Solasulfonum, Sulfetron, Sulphedrone, Sulphonazine и др. Белый аморфный порошок. Растворим в воде, нерастворим в органи- ческих растворителях. Применяют для лечения лепры. Полагают, что действующим веще- ством является диаминодифенилсульфон, образующийся при гидролизе солюсульфона в организме (В. К. Логинов). Вводят в виде 50% водного раствора внутримышечно. Инъекции про- изводят 2 раза в неделю. Начальная доза-однократно 0,5 мл, В даль- нейшем дозу постепенно повышают на 0,5 мл, доводя к концу 6-й недели до 3 мл. Начиная с 7-й недели и до конца курса вводят по 3,5 мл. Курс продолжается 6 месяцев (50 инъекций), после чего делают перерыв на ~1’/2 месяца. Лечение продолжается длительно. Дозу для детей уменьшают соответственно возрасту. Для ускорения заживления язв солюсульфон применяют также местно в виде 10% раствора или мази. Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как при применении диафенилсульфона. форма выпуска: порошок. Хранение: список Б. В защищенном от света месте. Растворы для инъекций готовят следующим образом: 50 г солюсуль- фона растворяют в 60 мл горячей воды для инъекций; после полного рас- творения охлаждают и добавляют воды для инъекций до 100 мл; тщательно размешивают и фильтруют через бумажный фильтр. Отфильтрованный раствор должен быть абсолютно прозрачным. Рас- твор стерилизуют в автоклаве при 115Ї в течение 30 минут (большие ко- личества раствора, более 500 мл, стерилизуют в течение 45 минут; к большим 376 ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИЙОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА количествам раствора можно прибавить фенол из расчета 0,5%. Растворы сохраняют в герметически закупоренных сосудах в защищенном JOT света месте. Растворы годны к применению в течение ближайших нескольких дней после изготовления. Ж) ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРОТОЗОЙНЫХ ИНФЕКЦИЙ а) Противомалярийные препараты Для лечения и профилактики малярии применяют ряд синтетических противомалярийных препаратов (бигумаль, акрихин, хингамин, хлоридин, хиноцид и др.). Алкалоид хинин, употреблявшийся в прошлом как основ- ное противомалярийное средство, имеет в настоящее время лишь ограни- ченное применение, так как он уступает синтетическим препаратам по эффективности и относительно часто вызывает побочные явления. Разные противомалярийные препараты различаются по действию на разные виды и стадии развития возбудителей малярии, Хингамин (хлорохин), акрихин, бигумаль, хлоридин, хинин активны в отношении бесполых эритроцитарных форм и обозначаются как гемато- шизотропные, или шизотропные, препараты. Препараты, вызывающие гибель бесполых тканевых форм (тканевых шизонтов), обозначают как гистошизотропные. В отношении первичных тканевых шизонтов активны хлоридин и бигумаль. На параэритроцитар- иые тканевые шизонты действуют хиноцид и примахин.’ Препараты, активные в отношении половых форм (гамонтов), обозна- чают как гамотропные. К ним относятся хиноцид, примахин, бигумаль, хлоридин. Первые два препарата действуют гамонтоцидно, т. е. вызывают непосредственную гибель гамонтов; бигумаль и хлоридин действуют гамо- статически, повреждая гамонты; в дальнейшем в организме комара не завершается спорогония, и комары перестают быть переносчиками малярии. В связи с особенностями действия разных препаратов их Часто при- меняют в различных сочетаниях. Действие некоторых противомалярийных препаратов не ограничивается их влиянием на возбудителя малярии. Акрихин эффективен при гельмин- тозах, лямблиозе, кожном лейшманиозе, красной волчанке; хлоридин- при токсоплазмозе, лямблиозе. Хингамин применяют при коллагенозах. Хинином пользуются при лечении заболеваний сердца, сопровождающихся нарушением ритма, а также для стимуляции сокращений матки. 1. БИГУМАЛЬ (Bigumalum). М’-пара-Хлорфенил^№-изопропилбигуанида гидрохлорид: NH NH ги ___ > II [I /^”я С1- ^ ^-NH-С-NH-С-NH-СН .НС1 Синонимы: Batusil’, Chlorguanid, Chloriguane, Diguanil, GuanatoT, Paludrine, Palusil, Plasin, Proguanide, Proguanili Hydrochloridum, Proguanilum, Tirian, Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Мало растворима воде (1:100 при 20Ї), трудно-в спирте. Водные растворы стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут. Бигумаль применяют при разных формах малярии; наиболее высокий эффект достигается при тропической малярии. Препарат назначают, однако, преимущественно в случаях средней тяжести в связи с тем, что его действие развивается медленно и он быстро выводится из организма,. ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Й^чают бигумаль внутрь после еды. Запивают водой (‘/4-Vs ста- ‘Ца курс (4-5 дней) назначают взрослым 1,5 г по следующей , День лечения Суточная доза, г ^оличестее приёмов в сутки 1-й 2-4-и 0,6 0,3 2 приема с интервалом 6 часов 1 прием Примечание. В 1-й день лечения суточная доза может составлять 0,3 г; в этом случае курс лечения про- должается 5 дней. йтяжелом течении заболевания лечение может продолжаться до 1уточная доза со 2-го по 7-й день составляет 0,3 г (в один прием). 1ш.ие дозы бигумаля для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, су- 116 г.. ряназначении бигумаля детям дозу уменьшают в соответствии ”’ом. Возраст Суточная доза, г До 1 года …… 0,025 1-2 > …… 0,05 2-4 > …… 0,075 4-6 лет …… 0,1 6-8 > …… 0,15 8-12 > …… 0,15-0,2 12-16 > …… 0,25 Старше 16 лет …. 0,3 влечения 5 дней. Суточную дозу назначают в один прием. Детям ‘“ge старше 16 лет можно в первый день назначить 0,6 г; в этом учение продолжается 4.дня. Ддо 4-5 лет дают бигумаль внутрь в виде 0,5% раствора, при-. .Кого из порошка или таблеток (5 таблеток по 0,1 г на 100 мл рдна чайная ложка 0,5% раствора содержит 0,025 г препарата. ‘олее старшего возраста дают бигумаль в виде драже или табле- IIHIO таблетки размельчить и давать вместе с джемом, вареньем). Дйе малярийной комы бигумалем проводят следующим образом: йых признаках, указывающих на возможность развития комы, Й^.дозу бигумаля. увеличивают до 0,8 г: дают внутрь с 6-часовыми ^ками 2 раза по 0,3 г и один раз 0,2 г. Затем в последующие ^ 1иачают по 0,3 г в сутки. ^бессознательном состоянии и рвоте вводят, бигумаль в вену “^раствора. При первой инъекции вводят 10-15 мл 1% раствора, ^Ходимости повторяют инъекции с промежутками 4-6 часов. Разо- 1.яедолжна. превышать 0,15 г (15 мл 1% раствора),’суточная-. i>’,. ^’инъекций 1% раствор бигумаля готовят на 0,5-0,6% растворе ^хлорида, раствор фильтруют и стерилизуют при 100Ї в течение Цщйнут. Вводят в вену в подогретом виде; при охлаждении могут вы- ‘^рйсталлы бигумаля. ‘ав..восстанорления сознания назначают бигумаль внутрь в суточной 1^.; к^рс лечения коматозной малярии 7 дней. .^химиопрофилактики малярии назначают бигумаль по 0,2 г (2 таб- Г^разав .неделю (например, в 1-й и 4-й,день недели), 378 ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА Бигумаль обычно хорошо переносится больными (в том числе бере- менными и детьми). Иногда отмечаются кратковременное увеличение коли- чества лейкоцитов в периферической крови и появление молодых .форм нейтрофилов, а в моче обнаруживаются в небольшом количестве эри- троциты. Длительное применение бигумаля может вызвать угнетение желудоч- ной секреции и потерю аппетита, что чаще возникает при приеме препа- рата натощак, Недостатками бигумаля являются медленное действие, быстрое выве- дение из организма и быстрое развитие к нему устойчивости малярийных плазмодиев. Формы выпуска: таблетки по 0,1 г для взрослых и 0,05 г для детей; порошок. Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, 2. АКРИХИН (Acrichinum). 2-Метокси-6-хлор-19-(1-метил-4-диэтиламинобутиламино)-акридина диги- дрохлорид: НзС- СН- СНа- СНз- СН^- N
NH
^\
\^ ci
\\N^\^ ./С^ \СЛ 2НС1 2НаО Синонимы: Atabrine, Atebrin, Chemiochin, Chinacrine, Haffkinine, Нера- crin, Italchine, Malaricida, Mecaprine, MepacriniHydrochloridum, Mepacri-num, Methochin, Methoquine, Palacrin, Palusan, Pentilen (B), Quinacrine, Tenicridine. Желтый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Растворим в воде (при температуре 20Ї до 3%; растворимость повышается при подо- гревании раствора). Разведенные водные растворы флюоресцируют. Вод- ные растворы для инъекций готовят асептически. Акрихин быстро -всасывается из желудочно-кишечного тракта; после приема терапевтической дозы максимальная концентрация в крови со- здается через 2-3 часа и удерживается на высоком уровне в течение нескольких часов. Акрихин длительно задерживается в организме. Выво- дится главным образом почками; частично выделяется желчью, при этом в двенадцатиперстной кишке может вторично всасываться. Часть приня- того препарата разрушается в организме. Акрихин применяют не только как противомалярийное, но и .как про- тивоглистное средство. Его используют также при лечении красной вол- чанки, кожного лейшманиоза, псориаза. При лечении и химиопрофилактике малярии акрихин назначают внутрь в таких же дозах, как бигумаль. Повозрастные суточные дозы акрихина для детей такие же, как при применении бигумаля. , При малярийной коме применяют акрихин в инъекциях. В 1-й день суточная доза препарата для взрослых при внутримышечном введении составляет 0,6 г (по 0,3 г препарата, т. е. 7,5 мл 4% раствора 2 раза с промежутками 6-8 часов); во 2-й и 3-й день вводят в суточной дозе 0,4 г (по 5 мл 4% раствора 2 раза в день с промежутками 6-8 часов). В случае образования после введения 4% раствора инфильтратов можно применять 2% или 3% раствор из расчета той же суточной дозы акрихина, ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 379 При очень тяжелых формах заболевания можно начинать в 1-й день -внутривенного введения 4% раствора акрихина в сочетании с внутри- дипечным введением по следующей схеме. В 1-й день: в вену 2,5 мл. _^) раствора (0,1 г препарата) и сразу после окончания внутривенной 1Н№ИИ1ИИ-5 мл 4% раствора в мышцы, затем спустя 6-8 часов 7,5 мл 1% раствора в мышцы; во 2-й и 3-й день - внутримышечно’ по 5 мл Ц) раствора 2 pasa в день с интервалом 6-8 часов.’ йвиугрявеино препарат должен вводиться с осто-рожностью-лучше ..аятаьно в 200-250 мл изотонического раствора натрия хлорида или ЦгД^козы, дли медленно струйно - в течение 3-5 минут в 20-40 мл й* ?А раствора глюкозы. 1 Пфи явлениях сосудистой слабости (частый, малый пульс, спавшиеся вены) одновременно вводят под кожу изотонический раствор натрия хло- ^йда и тонизирующие средства: стрихнин, кофеин, камфору, эфедрин, ЙШКрадреналин и др. 1. Детям 4% раствор акрихина вводят только внутримышечно. Приме- 11иЯ1Эт следующие дозы: в возрасте до 1 года-0,5-1 мл, от 1 года до 1-S яет- 1-1,25 мл, от 2 до 4 лет- 1,5-2 мл, от 4 до 6 лет-2-3 мл, 1вт-6 до 8 лет-3-4 мл, от 8 до 12 лет-4-5 мл, от 12 до 16 лет- 1-5-6 мл, старше 16 лет - 6-7,5 мл. l’i’l -‘Растворы акрихина для инъекций готовят следующим образом: 4 г 1^йкрихина в порошке (для инъекций) растворяют в 100 мл подогретой 1^воды для инъекций, фильтруют и стерилизуют текучим паром на водяной 1’йбане в течение 30 минут. 1’ При охлаждении раствора акрихин частично выпадает в осадок, при ^.подогревании он снова легко растворяется. ^’ Для личной химиопрофилактики взрослым’ акрихин назначают внутрь Цйяо 0,2 г 2 раза в неделю. Препарат начинают принимать за 10 дней до 1‘1.въ<зда в очаг. Акрихин обычно хорошо переносится больными. Наблюдаемое при ‘приеме -акрихина желтое окрашивание покровов не приносит вреда, но может держаться в течение нескольких недель и по окончании лечения. 1.й”Ир-и передозировке и в редких.случаях после приема обычных доз акри- ^-хина могут наблюдаться следующие побочные явления: а) <акрихиновое д^вльянение> - двигательное и речевое возбуждение с потерей ориенти- ‘ровки; возбуждение продолжается обычно несколько часов; б) <акрихи- ” новый пси-хоз>, сопровождающийся галлюцинациями, возбуждением или ..депрессией и другими явлениями, продолжающимися обычно не более недели. При. появлении осложнений со стороны нервной системы акрихин отме- ^няют, вводят обильное количество жидкости, назначают глюкозу и успо- , каивающие средства. Как противомалярийное средство акрихин в последнее время вытес- няется другими, более активными, более длительно действующими и менее токсичными препаратами (хингамин и др.)-. .; Как противоглистное средство’ акрихин применяют при цестодозах: инвазиях бычьим цепнем (тениидоз), карликовым цепнем (гименолепидоз), широким ленте.цом (дифиллоботриоз). Накануне и в день лечения прини- мают протертую пищу с ограничением жиров, острых и соленых продук- тов. На ночь назначают солевое слабительное. Утром ставят очистительную клизму и дают натощак всю назначаемую дозу акрихина (принимают по 1-2 таблетки каждые 5-10 минут, запивают водой с добавлением натрия гидрокарбоната). Назначают акрихин в следующих дозах: взрослым - 0,8 г; детям в возрасте 3-4 года-0,15-0,2 г, 5-6 лет-0,25-0,3 г, 7-9 лет- 0,35-0,4 г, 10—12 лет-0,45-0,5 г, 13—14 лет-0,6 г, 15-16 лет-0,7 г. ‘ См. также Протчеиглштные (антгедьминтные) средства (стр. 419). 380 ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА Череа ‘/2-1 час после приема последней таблетки дают солевое слаби- тельное или настой сенны сложный. Завтрак разрешают через 1-2 часа после при.ема слабительного. Если в течение 3 часов после приема слаби- тельного не было стула, ставят клизму (взрослым из 5 стаканов теплой воды, детям-соответственно меньше). Если паразиты вышли без головки, ставят еще1-2 клизмы. При тениидозе и дифиллоботриозе лечение проводят однократно; .при гименолепидозе проводят 4 цикла по 3 дня с интервалами 7 дней. Препарат назначают взрослым по 0,3 г (в2 приема через 20 минут) в ‘день натощак; в 1-й день первого, цикла через 2 часа дают солевое слабительное. При появлении в процессе дегельминтизации тошноты и рвоты рекомен- дуется назначить постельный режим, грелку на надложечную область, гло- тание кусочков льда. В последнее время акрихин применяют как противоглистное средство в сочетании с фенасалом (см. стр. 431), дозы акрихина могут быть при этом уменьшены. При лечении лямблиоза t акрихин назначают 3 раза в день за полчаса до еды в течение 8 дней в следующих дозах (на прием): детям в возрасте до 2 лет-0,012-0,015 г, 3 лет-0,02-0,025’г,4 лет-0,03-0,04 г, 5-7 лет- 0,05-0,075 г, 8-14 лот-0,1 г, 14-,16 лет и старше-0,1-0,15 г. Назна- чают также в виде однодневного курса по 0,3 г (взрослым) 2 раза или трех- днеэного .курса по 0,3 г 1 раз в день. Высшие дозы акрихина для взрослых: разовая 0,3 г, суточная 0,6 г. При начальных формах кожного лейшманиоза производят инъекции 5% раствора акрихина (в 1% растворе новокаина) в папулу; инъекции повто- ряют через 3-4 недели. При красной волчанке^ назначают по 0,1 г акрихина 3 раза вдень кур- сами по 10 дней с перерывами между курсами 5-7 дней; проводят 4-5 кур- сов. Иногда производят также обкалывание очагов поражения 2-5% рас- твором акрихина. Предложен также для применения акрихиновый пластырь, состоящий’ из 10 частей акрихина, 15 частей метилсалицилата, 45 частей свинцового плас- тыря, 10 частей ланолина, 10 частей 95% спир.таи 10 частей воды; представ- ляет собой плотную пластическую массу желто-оранжевого цвета. Приме- няют пластырь (при неэффективности других методов лечения) у больных с резко выраженными формами хронической дискоидной красной волчанки при наличии выраженного инфильтрата и гиперкератоза. До начала систе- матического лечения, необходимо проверить переносимость пластыря; для этого на Небольшой очаг накладывают пластырь на 2-3 дня; после его снятия обычно отмечаются умеренная гиперемия, небольшой отек; пузырьки, эрозии. При повышенной чувствительности появляются отек, болезнен- ность, недомогание, головная боль и др.; в этих случаях отменяют пластырь и переходят на другие методы лечения. При хорошей переносимости повто- ряют (после стихания явлений раздражения) накладывание пластыря на 2-3 дня и лечение продолжают до тех пор, пока не исчезнет гиперкератоз и не регрессируют инфильтраты. Если после 5-6 нанесений эффекта не получается, дальнейшее применение пластыря прекращают. Для накладывания пластыря его наносят слоем толщиной 1-2мм на кусочки бязи, вырезанные таким образом, чтобы они несколько (на 0,5 см) выступали за края поражения. При применении пластыря одновременный прием акрихина внутрь про- тивопоказан. Препараты общего действия, кроме акрихина, могут приме- няться. ‘ См. также Аминохинол. Фуразолидон, * См. также Хингамин. Аминохинол, ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 381 Акрихин противопоказан лицам с психическими заболеваниями, а также &льным, у которых ранее при приеме этого препарата наблюдались нару- шения нервной деятельности. Относительными противопоказаниями служат: неустойчивая психика, резкое нарушение выделительной функции почек, болемия, наличие чрезвычайно резкого прокрашивания покровов в связи ? длительным применением акрихина, задержка выделения препарата ^мочой… . Формы выпуска: таблетки по 0,1 г для взрослых и 0,05 г для детей и падкие драже по 0,05 г (для детей); порошок для приготовления раство- ов.. Хранение; список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; таблетки - в защищенном от света месте. Rp.; Acrichini0,l ^ D.t.d.N.15intabul. S. По 3 таблетки на прием (взрослому) Rp.: Sol. Acrichini 4% 30,0 Sterilisetur! D. S. Вводить внутримышечно по 7,5 мл (взрослому) . ХИНГАМИН (Chingaminum). -(1-Метил-4-диэтиламинобутиламино)-7-хлорхинолина дифосфат: НзС-СН-СНа-СНз-СНа-N /СгН> \СЛ ^ CI/V^N^ 2НзРО, Синонимы: Делагил .(В), Резохин, Хлорохин, Aralen, Arechin, Artrichin, rtrochin (Б), Aviochlor, Bemephate, Chlorochin, Chloroquini Diphosphas, lpChloroquinum, Delagil, Gontochin, Imagon, Iroquine, Klorokin, Malarex, Ni- ‘i8”achine, Nivaquine, Quinachlor, Resochen, Resochin, Roquine, Sanoquin, Ta-aakan, Tresochin, Trochin. ‘ Белый или белый с легким кремоватым оттенком кристаллический поро- “июк горького вкуса. Легко растворим в воде, очень Мало - в спирте. Вод- Цяые растворы (рН 3,5-4,5) стерилизуют при 115Ї в течение 30 минут. I-i’ Хингамин быстро вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм lpfcex видов плазмодиев. Оказывает также гамонтоцидное действие. Препа- рат хорошо и быстро всасывается и медленно выделяется ‘из организма^ ljl, Применяется для лечения острых проявлений всех видов малярии и для Ц^имиопрофилактики. Ri Спектр действия хингамина н’е ограничивается влиянием на малярийный щялазмодий. Он оказывает тормозящее действие на синтез нуклеиновых кис- щДот, на активность некоторых ферментов, на иммунологические процессы. ^Препарат нашел широкое применение при лечении коллагенозов (заболева- ющий системы соединительной ткани): системной красной волчанки ‘, скле- родермии, инфекционного неспецифического (ревматоидного) полиартрита. ЦГ У больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии примене- 1’ние хингамина способствует восстановлению синусового ритма. ‘ См, также Аквикин. Аминохинол,.Пресоцил, 382 ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА При лечении малярии назначают хингамин внутрь взрослым по 2,5 г па курс лечения. На первый прием назначают 1 г (4 таблетки по 0,25 г), через 6-8 часов 0,5 г, во 2-й и 3-й день -по 0,5 г в один прием. Детям в зависимости от возраста препарат назначают в следующих loaax. День лечения Доза, г до 1 года 1-6 лет 6-10 лет 10-15 лет 1-й 2-й и 3-й 0,05 0,025 . 0,125 0,05 0,25 0.125 0,5 0,25 Как правило, назначают препарат внутрь. При тяжелых формах малярии можно начинать с внутримышечного введения. Разовая доза для взрослого !0 мл 5% раствора, суточная-20 мл 5% раствора. Внутривенное введение назначают только в особо тяжелых случаях. 10 мл 5% раствора хингамина разводят в 10-20 мл 40”/о раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида и медленно вводят в вену. После улучшения состояния больного назначают препарат внутрь. Для химиопрофилактики назначают хингамин внутрь взрослым по 0,25 г 2 раза в неделю в течение сезона передачи малярии. Детям-в соответ- ствии с возрастом в-дозах, в которых препарат назначается во 2-й и 3-й День лечения малярии (см, нижнюю строку таблицы), При лечении ревматоидного полиартрита назначают по 0,25 г (1 таб- летка) 1 раз в день после ужина, за 2-3 часа до сна. В первые 10 дней препарат можно принимать по 0,25 г 2 раза в день, однако увеличение дозы может привести к развитию побочных Явлений. Лечение проводят дли- тельно. Лечебный эффект наступает после относительно длительного Пе- риода приема препарата (3-6 недель, а иногда 2-3 месяца и больше): по- степенно утихают боли, уменьшается скованность, улучшается подвижность суставов, уменьшаются экссудативные явления. Наряду с> улучшением кли- нической картины улучшаются и. лабораторные показатели (снижается РОЭ, наблюдается тенденция к нормализации белковой картины крови, умень- шается содержание С-реактивного белка и др.). Эффект более выражен в случаях заболевания легкой и средней тяжести при преобладании экссу- дативных явлений и в меньшей степени-в тяжелых случаях при преобла- дании пролиферативных явлений. Для ускорения и усиления терапевтиче- ского эффекта рекомендуется комбинировать хингамин с гормональными препаратами” (кортикостероиды, АКТГ) или с ‘производными пиразолона (амидопирин, бутадион), салицилатами (М. Г.Астапенко, Т. М. Трофи- мова). Имеются также данные об эффективности хингамина при болезни Бехте- рева (анкилозирующий спондилоартрит), болезни Боровского, гломеруло- нефрите и амилоидозе почек “. При красной волчанке хингамин более эффективен в случаях подострого течения с преобладанием кожно-суставного синдрома. При остром течении системной красной волчанки препарат обычно менее эффективен; в этих случаях возможно осторожное применение хингамина в комплексе с гормо- нальной терапией в период стихания острых проявлений болезни. При подостром течении красной волчанки хингамин назначают в первые 10 дней по 0,25 г 2 раза в день (после обеда и ужина), а затем по 0,25 г . 1 раз в день (после ужина); всего на курс лечения принимают 70-100 таб- ‘ См. Пресоцал (стр. 101). ” Н. А. Мухи н, Л. Р. Полянцев а, Р. Г. А р уста м о в а. Терапевтический >рхив, 1971, т. 43, № 7, с. 62. ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 383 ток (17,5-25 г хингамина). При остром течении системной волчанки на- начают хингамин в комплексе с гормональными препаратами; в первые 2-_1 дня хингамин принимают по 0,25 г на ночь, а в дальнейшем (при хорошей р^ереносимости)-по 0,5 г (2 таблетки) в день. Всего на курс-100- ЦД20 таблеток (25-30 г препарата). В весенний период с целью уменьшения Цявлеицй фотосенсибилизации хингамин можно назначать профилактиче- IIBKM: сначала по 1 таблетке (0,25 г) 1 раз в день, затем 2-3 таблетки в не- 1^елю. 1 Имеются данные о местном лечении дискоидной красной волчанки инъек- 1циями 5-10% раствора хингамина (Г, Э. Шинский). Г_ Применение хингамина внутрь в терапевтических дозах обычно перено- рсится без выраженных побочных явлений. При длительном приеме препа- рата возможно появление дерматита (часто в виде красновато-фиолетовых ^йапул, напоминающих красный лишай и расположенных на разгибательной ^поверхности конечностей и на туловище). При появлении дерматита умень- ^шают дозу или отменяют препарат. Могут возникнуть головокружение, го- ^ловная боль, тошнота, иногда рвота, шум в ушах, нарушение аккомодации. ^.Обычно эти явления проходят самостоятельно. Возможны также уменьше 1..ние аппетита, боли в животе (в связи с раздражением слизистой оболочки _1.желудка); у некоторых больных наблюдается временное снижение веса. 1^Может иметь место умеренная лейкопения, снижение остроты зрения, Мель- 1. кание в глазах ‘. 1д Большие дозы хингамина могут вызывать поражения печени, дистрофи- il; чёские изменения миокарда, поседение волос. ц При лечении хингамином необходимо Проводить общие анализы крови и 1; Мочи, следить за функцией печени. И. При медленном парентеральном введении растворов хингамина осложне- 17 ний .не наблюдается. Быстрое внутривенное введение препарата может вызвать коллапс. Хингамин противопоказан при тяжелых поражениях сердца с наруше- нием ритма, диффузном поражении почек, нарушении функции печени. Формы выпуска: таблетки по 0,25 г; порошок; ампулы по 5 мл 5% рас- твора. Хранение: список Б. Порошок-в хорошо укупоренной таре, предохра- няющей от действия света; таблетки и ампулы-в защищенном от света сте. 4. ГИДРОКСИХЛОРОХИН (Hydroxychloroquinum). 4-11 -Метил-4- (-этил-2-оксиэтил) -аминобутиламино]-7-хлорхинолинв НзС-СН-СНа-СНа-CHg-N
NH
/\А /СН”- СНаОН \C^ CI
\\N^ Выпускается в виде сульфата, Синонимы: Плаквенил, Ercoquin, Oxychlorochinum, Oxychloroqtii’ne, Plaquenil, Plaquinol, Quensyl, Renmoide. Белый кристаллический порошок горького вкуса. “С. И. Бибикова, Я, А, С и г и д и н. Клиническая медицина, 1968, т. 46, № 6, с. III. 384 ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА По типу действия сходен с хингамином (хлорохином),к которому он близок по химическому строению. Штаммы малярийных паразитов, устой- чивые к хингамину, устойчивы также к гидроксихлорохину. Основным пре- имуществом препарата является лучшая переносимость по сравнению с хингамином. Назначают внутрь. Взрослым для лечения малярии дают на курс 2 г по .следующей схеме: в 1-й день на первый прием 0,8 г, затем через 6-8 ча- сов - 0,4 г; во 2-й и 3-й день -по 0,4 г в один прием. При ревматоидном полиартрите, красной волчанке и других коллагено- вых заболеваниях назначают по 0,4-0,8 г в день. Препарат обычно хорошо переносится, однако при длительном примене- нии возможны такие же побочные явления, как при применении хингамина. Осторожность необходима при назначении препарата лицам с заболева- ниями печени; рекомендуется периодически проводить исследование крови, Форма выпуска: таблетки по 0,2 г. Хранение: список Б. Препарат производится за рубежом. - 5. XAOPI^HH(Chloridimim). 2,4-Диамино-5-яа/?а-хлорфенил-6-этил-пиримидин: ^инонимы: Тиндурин (В), Daraclor, Daraprim, Malocide.Pyrimethamine, Pyl-imethaminum. Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Нерастворим в воде, мало растворим в спирте. Хлоридин активен в отношении бесполых эритроцитарных форм всех ви- дов плазмодиев, но действует медленнее хингамина. Вызывает повреждение гамонтов всех видов плазмодиев, что приводит к нарушению развития воз- будителей малярии в организме комара. Для лечения острых проявлений малярии хлоридин может применяться вместе с хингамином. . Суточные дозы хлоридина составляют: для взрослых - 0,03 г; для детей в возрасте до 1 года - 0,0025 г, от 1 года до 2 лет- 0,005 г, от 2 до 4 лет- 0,0075 г, от 4 до 6 лет-0,01 г, от 6 до 8 лет-0,015 г, от 8.до И лет- 0,02 г, от II до 16 лет-0,025 г. Препарат дают в 2-3 приема. Длительность курса лечения 3 дня. При лекарственноустойчивых. формах малярии хлоридин иногда приме- няют в сочетании с сульфаниламидными препаратами (см. Сульфапирида- зин, Сульфазин). В 1-й день назначают сульфапиридазин в дозе 1 г (в один прием) и хлоридин в дозе 0,05 г (в один прием), В следующие 4 дня назна- чают сульфапиридазин по 0,5 г в день (в один прием). Для химиопрофилактики малярии назначают взрослым по 0,025 г (де- тям-в меньших дозах в соответствии с возрастом) 1 раза неделю в те- чение эпидемического периода. Хлоридин применяют также для лечения и профилактики токсоплаз- моза ‘ ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 385 Показанием к лечению служит наличие клинических симптомов острого ?”или подострого токсоплазмоза, подтвержденного серологической реакцией. 1Препарат назначают внутрь в следующих суточных дозах: в возрасте 1-18 лет-0,01 г, 4-7 лет-0,02 ,г, 8-11 лет-0,03 г, 12-15 лет-0,04 г, 1116 лет и старше - 0,05 г. Суточную дозу можно давать в 2-3 приема. Ле- lueHife проводят курсами по 5 дней: всего 3 курса с перерывами между ними 1,;1-3 недели. Одновременно с хлоридином дают сульфаниламидные препа- Йраты (сульфадимезин) по 0,5 г (взрослым) 3 раза в день в течение 7 дней. 1Детям сульфадимезин назначают в меньших дозах в соответствии с воз- трастом. ! Для профилактики врожденного токсоплазмоза назначают бере- 1-менным 3 курса приема хлоридина; каждый курс состоит из двух ^ циклов. ^ Цикл включает прием хлоридина по 0,025 г’(25 мг) 2 раза в день в те- рпение 5 дней и сульфадимезина по 0,5 г 3 раза в день в течение 7 дней. ^Перерыв между циклами 10 дней. Во время перерыва делают анализы крови ^и мочи. 1- Первый курс проводят между .9-й и 14-й неделей беременности, второй ^курс - между 14-й и 26-й неделей, третий курс - между 26-й и 40-й неделей ^беременности. В первые 9 недель беременности назначать хлоридин нельзя (во избежа- ние токсического действия на плод).- В более поздние сроки беременности , назначать хлоридин следует также с осторожностью. При применении хлоридина могут наблюдаться побочные явления: ^головная боль, головокружение, боли .в области сердца, диспепсические явления. В связи с тем что хлоридин является антагонистом фолиевой кислоты, ;его длительное применение может вызвать побочные явления, связанные ‘с. нарушением усвоения и обмена этого витамина. К проявлениям этого эф- 1’.фекта относятся мегалобластическая анемия, реже - лейкопения, а также ‘тератогенноедействие. Хлоридин противопоказан при заболеваниях кроветворных органов и lg почек. В процессе лечения хлоридином следует производить анализы крови и мочи. Формы выпуска; порошок и таблетки по 0,01 и 0,025 г. Хранение: список Б. В защищенном от света месте. 6. ХИНОЦИД (Chinocidum). 6-Метокси-8-(4-аминопентил)-аминохинолина дигидрохлорид: НзСО ‘ См.: Временные методические указания по эпидемиологии, клинике и лечению токсоплазмоза. Министерство здравоохранения СССР. М” 1960. \
\. NH-СНа-СНа-СНз-СН-NHa СН” Мелкокристаллический порошок светло-желтого цвета, горького вкуса. 1.7!егко растворим в воде (1 :2), растворима спирте (1 :50). Под влиянием влаги разлагается. По химическому строению близок к выпускавшемуся ранее препарату ‘ плазмоциду, который также является производным 8-аминохинолина. 13 Лекарственные средства, ч. II 386 ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА Обладает гамонтоцидным действием в отношении половых форм всех видов плазмодиев. Действует также на параэритроцитарные шизонты (за счет которых наступают отдаленные рецидивы). Применяют для предупреждения отдаленных рецидивов трехдневной и четырехдневной малярии после окончания приема препаратов, применяв- шихся для лечения острых проявлений заболевания, а также для преду- преждения появления этих форм малярии. При тропической малярии препарат может назначаться после оконча- ния лечения хингамином или другими шизотропными препаратами для пре- дулреждения распространения инфекции через комара. Доза на курс лечения составляет для взрослых 0,3 или 0,28 г. При курсовой дозе 0,3 г назначают по 0,03 г в день в течение 10 дней подряд (схема 1). При курсовой дозе 0,28 г назначают по 0,02 г в день в течение 14 дней (схема 2). Высшие дозы для взрослых (внутрь): разовая и суточная 0,03 г. Детям назначают хиноцид также в течение 10 или 14 дней в следующих дозах. Суточная доза, г продолжительность курса Возраст лечения 10 дней 14 вней (схема 1) (схема 2) До 1 года 0,0025 OdOft 0,0015 0,0025 и-4 > 00075 0 IX> 4-7 ЛРТ 001 00075 7-12 > 0015 001 12-15 > 0,02 0015 Старше 15 лет 0,03 0,02 Препарат назначают в I-2 приема после еды. Лечение по схеме 2 проводят у тяжелых, ослабленных больных (пред- почтительно в стационаре), При приеме хиноцида могут возникать побочные явления: тошнота, го- ловная боль, цианоз губ и ногтевого ложа, в отдельных случаях - явления раздражения почек и мочевого пузыря, лекарственная лихорадка; могут наблюдаться небольшой гемолиз, лейкопения или лейкоцитоз. Побочные явления проходят после отмены препарата. У лиц с врожденной недостаточностью в эритроцитах фермента глюкозо- 6-фосфат-дегидрогеназы (генетическая аномалия) наблюдается повышенная чувствительность к препаратам группы хиноцида (см. также Примахин) с возможным развитием острого гемолиза. Относительными противопоказаниями для применения хиноцида слу- жат заболевания крови и органов кроветворения, заболевания почек, сте- нокардия. Хиноцид нельзя назначать одновременно с другими противомалярийными препаратами, так как при этом увеличивается токсичность. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата лицам пожилого возраста и ослабленным больным. Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой (Tabuiettae Chinocidi obductae) по 0,005 и 0,01 г. Хранение: список Б, В хорошо’укупоренных банках темного стекла, ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 7. ПРИМАХИН (Primachinum). 6-Метокси-8-(4-амино-1-метилбутил)-аминохинолинэ \^ \/\^ мн- СН- CHi- СНг- СНа- NHj СНз Выпускается в виде дифосфата. Синонимы: Avion, Neo-Quipenyl, Primaquinum. Мелкокристаллический порошок ярко-желтого цвета, горького вкуса. ^Растворим в воде. 1? По химическому строению, характеру действия на малярийных парази- ^тов, а также показаниям к применению близок к хиноциду. Назначают внутрь. Суточная доза для взрослых 0,027 г (27 мг) прима- хина дифосфата, т. е. 3 таблетки по 0,009 г, что соответствует суточной дозе .Примахина основания 0,015 г (15 мг). Курс лечения 14 дней. Суточная доза для детей до 1 года-0,00225 г (‘/4 таблетки); в возра- ^сте 1-2 лет-0,0045 г (‘/з таблетки), 2-4 лет-0,00675 г 0/4 таблетки), ‘4-7 лет-0,009 г (1 таблетка), 7-12 лет-0,0135 г (Г/з таблетки), 12-15 лет-0,018 г (2 таблетки), старше 15 лет-0,027 г (3 таблетки). ‘ Препарат обычно хорошо переносится, однако возможны боли в животе,. ‘диспепсические явления, боли в области сердца, общая слабость, цианоз (метгемоглобинемия). Эти явления проходят после отмены препарата> Детям следует назначать препарат только при тщательном наблюдении, У лиц с недостаточностью в эритроцитах фермента глюкозо-6-фосфат- дегидрогеназы возможен острый внутрисосудистый гемолиз с гемоглобин- урией (см. Хиноцид). В тяжелых случаях картина напоминает гемоглобинурииную лихорадку. При назначении примахина больным с симптомами анемии и при подоз- рении на аномалию эритроцитов необходимо проявлять большую осторож- ность и регулярно исследовать кровь и мочу; при первых признаках изме- нения цвета мочи, резком уменьшении гемоглобина или количества лейко- цитов препарат немедленно отменяют. Среди населения некоторых районов Средиземноморья, Закавказья и Африки (особенно часто) встречаются лица с врожденным дефицитом глю- козо-6-фосфат-дегидрогеназы, поэтому в этих районах примахин следует назначать с особой осторожностью, не превышая суточной дозы 0,015 гиз расчета на основание (0,027 г дифосфата) для взрослого; в процессе лече- ния необходимо вести тщательное наблюдение за больными. Не следует назначать примахин одновременно с акрихином (происходят задержка примахина в крови и повышение его токсичности) и в ближайшие сроки после приема акрихина (ввиду медленного выделения акрихина из организма), а также вместе с препаратами, которые могут оказывать гемо- литическое действие и угнетать миелоидные элементы костного мозга (сульфаниламиды и ДР.). Противопоказания такие же, как для хиноцида; не следует также назна- чать примахин при заболеваниях, протекающих с тенденцией к гранулоци- топении (ревматизм, красная волчанка и др.). Форма выпуска: таблетки, содержащие по 0,009 г примахина дифос- фата. Хранение: список’ Б. В хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте. 388 ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА 8. ХИНИН (Chininum). Алкалоид, содержащийся в коре различных видов хинного дерева (Cin-chona). По химическому строению является [6’-метоксихинолил-(4’)]-[5-ви- нилхинуклидил- (2) ]-карбийолом: 1-/”^1—С11==С112 НО-^Н-Д^ Хинин оказывает разностороннее влияние на организм. Мейное дейст- вие проявляется в раздражении тканей: при подкожном введении растворы солей хинина могут вызывать болевые ощущения, а иногда и некротические изменения. Резорбтивное действие проявляется в первую -очередь измене- нием состояния центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, мускулатуры матки. Хинин может вызывать угнетение центральной нервной системы, состояние оглушения, звон в ушах, головную боль, головокруже- ние; в больших доз’ах - нарушение зрения, а иногда потерю сознания. Хинин угнетает терморегулирующие центры и понижает температуру при лихорадочных заболеваниях; понижает возбудимость сердечной мышцы, удлиняет рефракторный период и несколько уменьшает ее сократительную способность; возбуждает мускулатуру ма-Гки и усиливает ее сокращения, сокращает селезенку. Характерной особенностью хинина является его спо- собность угнетать жизнедеятельность эритроЦИтарных форм малярийных плазмодиев. Хинин быстро всасывается и быстро выводится из организма. В медицинской практике применяют следующие соли хинина. Хинина гидрохлорид (Chinini hydrochloridum; синонимы: Chininum hydrochloricum, Quinini hydrochloridum). Бесцветные блестящие шелковистые иголочки или белый мелкокри- сталлический порошок без запаха, очень горького вкуса. Растворим в воде (1 :30), легко-в кипящей (1 : 1), в спирте (1 :3). Содержит 82% хинина (основания). Под действием света желтеет. Водные растворы стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут. Хинина дигидрохлорид (Chininum dihydrochloridum; синоним: Chininum dihydrochloricum). Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, очень горького вкуса. Очень легко растворима воде (1:0,7), растворим в спирте (1 : 12). Содержит 72,3% хинина основания. Водные растворы го- товят асептически. Хинина сульфат (Chinini sulfas; синонимы: Chininum sulfuricum, Quinini sulfas). Бесцветные блестящие шелковистые игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, очень горького вкуса. Под дей- ствием света желтеет. Содержит 74% хинина (основания). Мало растворим в воде (1:800), растворим в кипящей воде (1:25), трудно растворим в спирте (1 : 100). Гидрохлорид, дигидрохлорид и сульфат хинина назначают внутрь в таб- летках, порошках, облатках или капсулах. Гидрохлорид и дигидрохлорид хинина употребляют также для инъекций. Хинин является шизотропным препаратом, действующим на бесполые эритроцитарные формы всех видов плазмодиев. На гамонты и тканевые (экзоэритроцитарные) формы возбудителей малярии хинин действия не оказывает. В связи с меньшей активносгью по сравнению с современными ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ йитетическими препаратами и частыми побочными эффектами приме- яется редко. Назначают главным образом при тропической малярии в слу- 1<х, когда штаммы P. falciparum устойчивы к хингамину и другим пре- гаратам. ..При малярии хинина сульфат назначают взрослым внутрь в суточной рзе 1-1,2 г (в 2 приема) в течение 5-7 дней. ^ Суточная доза для детей составляет: до 1 года - 0,01 г на месяц жизни ^бенка (но не более 0,1 г), от 1 года до 10 лет-по 0,1 г на год жизни, от ifl до 15 лет - 1 г, старше 15 лет - доза взрослого 1: Назначение детям хинина в виде инъекций следует избегать ввиду воз- можности образования некрозов. 1 В тяжелых случаях трехдневной малярии и при тропической малярии ^ают внутрь по 1,5 г хинина гидрохлорида (или по 2 г сульфата) в сутки 12-3 приема. 1 При лечении малярийной комы хинин вводят глубоко в подкожную клет- чатку (но не в мышцы) в первый день в дозе 2 г (4 мл 25% или 2 мл 50% раствора хинина дигидрохлорида двукратно с перерывом между инъек- циями 6-8 часов). В случаях крайней тяжести делают первую инъекцию’ ^йутривенно, вводя 0,5 г хинина дигидрохлорида, для чего 1 мл 50% рас- твора препарата разводят в 20 мл 40% раствора глюкозы или 20 мл изото- нического раствора натрия хлорида. Внутривенно вводят очень медленно. Раствор предварительно подогревают до 35Ї. Вслед за введением в вену вводят 0,5 г (1 мл 50% раствора) хинина дигидрохлорида в подкожную Клетчатку. Остальное количество хинина (1 г) вводят подкожно спустя IS-8 часов. Перед внутривенным введением необходимо удостовериться, что раньше больной хорошо переносил хинин. При наличии идиосинкразии к хинину Джнутривенное введение может вызвать внезапную смерть. 1. При явлениях сосудистой слабости (частый малый пульс, запавшие 1вены) одновременно вводят под кожу изотонический раствор натрия &ло- ffHUa и тонизирующие средства: камфору, кофеин, эфедрин, норадреналин, 1-жоразол и др. 1- В последующие дни цикла лечение проводят инъекциями хинина также 1.в .дозе 2 г в сутки. По возвращении сознания и при отсутствии поносов хи- 1;йин назначают внутрь. 1 Хинин часто вызывает побочные явления: шум в ушах, головокружение, Р.рвоту, сердцебиение, дрожание рук, бессонницу. При идиосинкразии к х.к- 1лину уже малые дозы могут вызвать эритему, крапивницу, повышение 1’температуры, маточные кровотечения, гемоглобинурийную ли.хорадку. 1 Противопоказаниями к применению хинина служат повышенная чувст- 1вительность к препарату, наличие указаний на дефицит фермента глюкозо- Кб-фосфат-дегидрогеназы, гемоглобинурийная лихорадка, заболевания сред- ^него и внутреннего уха. Относительные противопоказания: декомпенсация ^ердечной-деятельности и поздние месяцы беременности. При назначении ^хинина беременным (во избежание выкидыша) суточная доза не должна ^ревышать 1 г, причем эта доза должна делиться на 4-5.приемов. 1 В акушерской практике соли хинина (чаще гидрохлорид) назначают для возбуждения и усиления родовой деятельности (при переношенной беремен- IHOCTH, преждевременном отхождении околоплодных вод и др.). Обычно ^применяют в сочетании с другими родостимулирующими средствами (эстро- 1генами, питуитрином, окситоцином, хлоридом кальция и др.). Назначают 1 внутрь по 0,1-0,15 г 4-6 раз в день (через 15-30 минут после приема дру- (гип медикаментозных средств). При гипотонии матки в раннем послеродо- 1.вом периоде иногда вводят внутривенно 1-3 мл 50% раствора хинина :1’:дигилрохлорида в 20 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора ^натрия хлорида. ‘”’.; В связи со способностью понижать возбудимость сердечной мышцы ‘ и удлинять рефракторный период хинин применяют для лечения а 390 ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА предупреждения экстрасистолий ‘, часто в сочетавяи с препаратами напер- стянки. Для предупреждения приступов пароксизмальной тахикардии на- значают длительно (по 7-10 дней в месяц) по 0,1 г хинина гидрохлорида или сульфата 2-3 раза в день. При приступах пароксизмалькой тахикар- дии иногда прибегают к внутривенному введению раствора хинина дигидро- хлорида: вводят медленно 1-2 мл 50% или 2-4 мл 25% раствора. Формы выпуска: порошок; таблетки хинина гидрохлорида и хинина суль- фата по 0,25 и 0,5 г; ампулы хинина дигидрохлорида по 1 мл 50% рас- твора. Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Rp.: Chinini hydrochloridi 0,5 D. t. d. N. 10 S. По 1 порошку 2 раза в день Rp.: Sol. Chinini dihydrochloridi 50% 1,0 D. t. d. N. 6 in amp. S. По 1-2 мл под кожу Rp.: Chinini hydrochloridi 0,1 ‘Brorncamphorae 0,25 M. f. pulv. D. t. d. N. 6 in charta cerata S. По 1 порошку 2 раза в день (при аритмиях)’ Rp.: Aetheris pro narcosi 35,0 Chinini hydrochloridi 0,3 Spiritus aethylici 95% 3,0 01. Persicorum ad 60,0 M. D. S. На одну клизму (для стимулирования и обезболивания родов). Вводить глу- боко в прямую кишку через катетер б) Препараты для лечения трихомонадоза, лейшманиоза, амебиаза и других протозойных инфекций^ 1. МЕТРОНИДАЗОЛ (Metronidazolum). 1- (-Р-Оксиэтил) -2-метил-5-нитроимидазол1 llaC/\N^\NOz СНз-СНа-ОН Синонимы: Флагил, Клион (В), Трихопол (П), Орвагил (Ю), Atrivy!, Clont, Entizol (П), Fragesol, Flagyl, Flegyl, Efloran (Ю), Gineflavir, Metronil, Orvagil, Trichazol, Trichex, Trichopol, Tricocet, Tricom, Trivasol, Vagimid (Ю) и др. Кристаллический порошок светло-желтого цвета, горьковатого вкуса. Мало растворим в воде. Обладает широким спектром действия в отношении простейших, подав- ляет развитие Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, лямблий. ‘ CM. также Хинидин. 2 Си. также Антибиотики, Противомалярийные препараты, Фуразолидон, Осарсол, Фитонцидные препараты, СРЕДСТВА ДЛЯЛЕЧЕНИЯ’ПРОТОЗОЙНЫХ ИНФЕКЦИЙ 391 ^Важной особенностью препарата при лечении урогенитального трихомо- ноза является его активность при приеме внутрь. Препарат быстро вса- дается и накапливается в крови. ^Применяют преимущественно для лечения острого и хронического трихо- йнадоза у женщин и мужчин. р.Назначают внутрь (женщинам и мужчинам) в виде таблеток по 0,25 г ^аэа в день (по одной таблетке утром и вечером во время или после еды) 1^етение 10 дней, женщинам параллельно с приемом внутрь назначают ве- ром по одной вашнальной свече, содержащей 0,5 г метронидазола. Таб- 1тки проглатывают, не разжевывая. Свечи (или глобули, или вагиналь- яе таблетки, содержащие по 0,5 г метронидазола) вводят на ночь глубоко 1 влагалище, .Назначают также метронидазол внутрь по другой схеме: в 1-й день- 10,5 г 2 раза (с интервалом 12 часов), во 2-й день-по 0,25 г 3 раэа ^ерез 8 часов), в последующие 4 дня-по 0,25 г 2 раза (через 12 часов). Цбщая доза на курс для взрослых 3,75 г. S?’ Детям назначают препарат в меньших дозах в соответствии с воз- lacTOM. 1. В значительном числе случаев трихомонады исчезают у мужчин из уретры в 1-е сутки после начала лечения, а у женщин из влагалища-на 1-е сутки. Для исключения возможности реинфекции одновременно прово- зят лечение и у женщины и у мужчины. Курс лечения повторяют при Необходимости через 4-6 недель. ~^ : Метронидазол назначают также при лечении лямблиоза и амебиаза. Доза для взрослых: при лямблиозе-0,25 г (1 таблетка) 2 раза в день В течение 5 дней. При амебиазе - взрослым по 0,25 г 2-3 раза в день-, ^етям назначают в меньших дозах: от 2 до 5 лет-по 0,25 г в день, 9t. 5 до 10 лет-по 0,375 г, от 10 до 15 лет-по 0,5 г в день; прини- мают во время еды (в 1-2 приема). Лечение амебиаза обычно продол- жается 10 дней. 1 Метронидазол обычно не вызывает серьезных побочных явлений. Иногда Отмечаются потеря аппетита, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, голов- ная боль, крапивница, зуд. Эти явления проходят после окончания лечения 1^ли отмены препарата. Возможна лейкопения. ”’ При лечении метронидазолом иногда наблюдается избыточное развитие гТрибковой флоры влагалища (кандидамикоз), что требует назначения про- 1тивогрибковых препаратов (см. Нистатин). > Метронидазол проходит через плацентарный барьер; его не следует ^назначать беременным.. 1 Препарат противопоказан при нарушениях кроветворения, при активных ^Заболеваниях центральной нервной системы. Во время лечения нельзя при- ^.нимать алкогольные напитки. До и во время лечения следует производить ^анализы крови, ^’ Метронидазол обладает также способностью вызывать отвращение -.к спиртным напиткам и может поэтому применяться для лечения больных ^.алкоголизмом ‘. ( При хроническом алкоголизме назначают метронидазол Курсами не 1 менее 18-24 дней. В 1-й день дают в суточной дозе 0,75 г, затем дозу еже- дневно увеличивают на 0,25-0,5 г до суточной дозы 2,5 г. Через 8-10 дней 1Дозу постепенно снижают до 0,75 г в сутки. Суточную дозу дают в 2-3 при- ?ема. Общая доза на курс 30-42 г. ; В процессе лечения проводят алкогольные пробы. Больному предлагают ‘нюхать обычно употребляемый им спиртной напиток, полоскать им рот и глотку (не глотая) до возникновения тошноты и рвотных движений. Пробы проводят ежедневно по 1—3 раза. Отвращение к алкоголю обычно разви- ‘ Си. также Специальные средства для лечения алкоголизма (стр. 248!, 392 ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА вается на 4-8-й дейь лечения. При отсутствии эффекта к 8-10-му дню продолжать .прием препарата нецелесообразно в связи с устойчивостью больных к метронидазолу. Лечение метронидазолом можно сочетать с другими методами противо- алкогольной терапии (лечение тетурамом, гипнозом и др.). Для профилактики рецидивов проводят повторные курсы лечения. Метронидазол можно применять для поддерживающего лечения больных хроническим алкоголизмом. Назначают по 1-1,5 г в день в течение 10-12 дней с последующим перерывом 20 дней. Во время перерыва может про- водиться терапия тетурамом (см. стр. 248), При алкогольном опьянении метронидазол может применяться как про- трезвляющее средство. С этой целью препарат дают по 1-2,5 г 2-3 раза с интервалом 1 час. Суточная доза 4-6 г. Протрезвление сопровождается рвотой. Формы выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г; влагалищные свечи, гло- були и таблетки по 0,5 г. Хранение: список Б. В защищенном от света месте. Препарат производится в Польской Народной Республике под назва- нием <Трихопол>, в Венгерской Народной Республике - под названием <Клион>. 2. НИТАЗОЛ (Nitazolum). 2-Ацетиламино-5-нитротиазол: о N-I H3C-C-NH^\S ^NOa Синонимы: Acinitrazole, AminUrazolum, Trichocid, Trichoral, Tricolava! (P), Trinex и др. Желтый кристаллический’ порошок. Очень мало растворим вводе и спирте. Подавляет развитие Trichomonas vaginalis и других простейших. Применяют для лечения трихомониаза у женщин и у мужчин. Препарат назначают женщинам местно и внутрь. В условиях женской консультации протирают наружные -половые органы, стенки влагалища, своды и шейку матки тампоном, смоченным 1 % раствором гидрокарбоната натрия, а затем тампоном, смоченным 2,5% линиментом нитазола. Другим тампоном, смоченным линиментом, обрабатывают наружное отверстие уретры и прямой кишки. Во влагалище вводят тампон, пропитанный линиментом нитазола. Через 8 часов тампон удаляют. В домашних условиях больная на ночь производит спринцевание 1 % раствором гидрокарбоната натрия и затем вводит во влагалище вагинальный суп- позиторий, содержащий 0,12 г нитазола. Местное лечение нитазолом сочетают с назначением препарата внутрь; принимают по 0,1 г нитазола 3 раза в день. Цикл лечения состоят из 15 процедур. Начинают цикл лечения сразу после окончания менструаций. Курс лечения состоит из 2-3 циклов. Мужчинам нитазол назначают внутрь по 0,1 г 3 раза в день ежедневно. Курс лечения (по 15 дней) повторяют 2-3 раза с промежутками 1-2 не- дели. Препарат обычно хорошо переносится. У некоторых больных появляются головные боли, тошнота, недомогание. При уменьшении дозы или прекра- щении приема препарата побочные явления проходят. Формы выпуска: таблетки по 0,1 г; суппозитории вагинальные (свечи), содержащие по 0,12 г препарата; 2,5% линимент во флаконах. Хранение: список Б. В сухом месте. СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРОТОЗОЙНЫХ ИНФЕКЦИЙ 3. ТРИХОМОНАЦИД (Tnchomonacidum). 2-(4-Нитростирил)-4-(1-метил-4-диэтиламинобутиламино)-6-метоксихино- инатрифосфат: СНз уСА NH-СН-СНа-СНа-СНа- НзСО \C^ \^\/Х . ЗНаРО^ V^N^ -СН=СН- Желтый или буровато-желтый аморфный порошок. Растворим в воде, ^практически нерастворим в спирте. 1,’ Обладает высокой активностью в отношении трихомонад. Применяют ^для лечения урогенитальных заболеваний, вызываемых Trichomonas vaginali’lis, у мужчин и у женщин. 1?, Препарат применяют местно и per os. Внутрь назначают после еды ^взрослым по 0,3 г в сутки (в 2-3 приема) в течение 3-5 дней. Детям 1*дозу уменьшают в соответствии с возрастом. Мужчинам одновременно 1’ производят в течение 5-6 дней вливания в уретру 10 мл 1 % раствора ^.трихомонацида на 10-15 минут. Курс лечения -можно повторить через 110-20 дней. 1’ Женщинам одновременно с приемом внутрь назначают препарат местио 1”в виде глобулей (по 0,05 г), которые на протяжении 10 дней. вводят на ночь 1 во влагалище (после спринцевания). Лечение проводят на протяжении трех ; половых циклов (после окончания менструаций). Трихомонацид в больших дозах и высоких концентрациях может оказы- вать раздражающее действие на слизистые оболочки. У женщин после вве- дения препарата могут появиться обильные выделения и неприятные ощу- щения в области влагалища; эти явления проходят после,отмены препарата или уменьшения дозы. У мужчин могут появиться обильные выделения из уретры: в этих случаях вливания временно прекращают. Формы выпуска: порошок; таблетки и глобули по 0,05 г. Хранение: список Б. В банках оранжевого стекла с притертыми проб- ками; таблетки - в защищенном от света месте. 4. ЛЮТЕНУРИН (Lutenurinum). Лютенурин является препаратом растительного происхождения (смесь гидрохлоридов алкалоидов, выделенных из “pacTeHiM кубышка желтая - Nuphar luteurn). Порошок кремоватого цвета с желтоватым или сероватым оттенком. Легко растворим в воде и спирте. Является активным противотрихомонадным средством, оказывает также бактерностатическое действие в отношении грамположительных микробов и фунгистатическое действие на патогенные грибы типа Candida. Кроме того, лютенурин обладает сперматоцидной активностью. Применяют лютенурин для лечения острых и хронических трихомонад- ных урогенитальных заболеваний, трихомонадозов, осложненных бакте- риальной (грамположительной) и грибковой флорой, а также в качестве контрацептивного средства. Для лечения трихомонадозов лютенурин применяют местнО в виде 0,5% линимента или 0,1-0,5% водных растворов, а также в виде глобулей, со- держащих по 0,003 г (3 мг) препарата. Влагалище обрабатывают лини- ментом или раствором ежедневно или через день в зависимости от тяжести заболевания и переносимости препарата Глобули применяют как дополни- тельное средство в промежутках между процедур-ами. Первый курс 394 ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА лечения 10-20 дней; повторные курсы проводят после окончания менструа- ции не менее 3 раз, В качестве противозачаточного средства применяют глобули или пено- образующие таблетки, содержащие по 0,003 г лютенурина, Глобули или таб- летки закладывают во влагалище за 5-10 минут до полового сношения. Таблетки перед употреблением смачивают водой, Лютенурин обычно хорошо переносится и не оказывает местного раз- дражающего действия. В отдельных случаях при возникновении побочных явлений (гиперемия и отек слизистой оболочки влагалища и половых орга- нов) следует временно прекратить применение препарата. В случае инди- видуальной плохой переносимости препарат отменяют. формы выпуска: порошок для приготовления растворов; 0,5% линимент; глобули и пенообразующие таблетки, содержащие по 0,003 г препарата., Растворы готовят непосредственно перед употреблением на дважды дистил- лированной воде. Хранение: список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте. При работе с порошком лютенурина следует остерегаться его попадания на слизистые оболочки, так как в распыленном состоянии он оказывает раз- дражающее действие. 5. ОКТИЛИН (Octilinum). Действующим веществом препарата является н-октиловый спирт lH-CsHnOH). Применяют в качестве противотрихомонадного средства. Выпускается в виде двух лекарственных форм: 1% и 3% эмульсии на глицерине (1 или 3 г я-октилового спирта; 0,05 или 0,15 г эмульгатора и 98,95 или 96,85 г глицерина безводного) и вагинальных шариков (на поли- этиленоксиде), содержащих по 0,1 г н-октилового спирта и 0,3 г глюкозы. Эмульсии имеют белый цвети резкий характерный запах. Лечение .эмульсией октилина проводят амбулаторно. После очистки от слизи стенки влагалища, сводов и шейки матки смазывают шеечный канал 3% эмульсией октилина и вводят во влагалище ватный тампон, смоченный эмульсией этой же концентрации. Поверх вводят второй сухой тампон. После извлечения зеркала протирают наружные половые органы, промеж- ность и обл-асть заднего прохода ватой, смоченной 3% эмульсией октилина. Ватой, пропитанной 1% эмульсией октилина, обрабатывают наружное от- верстие уретры и начальную часть канала. Через 8-10 часов больная уда- ляет тампоны. Первый курс лечения состоит из 14 ежедневных процедур. Затем проводят 2-3 повторных курса. Каждый повторный курс начинают на 2-3-й день после окончания менструации. Повторный курс состоит из 7 ежедневных процедур. Лечение шариками, содержащими октилин, может проводиться на дому. Больная вводит шарик во влагалище на ночь после предварительного сприн- цевания гипертоническим (20%) раствором натрия хлорида. Шарики вводят ежедневно в течение 14 дней. Затем проводят 2-3 повторных курса (длительностью по 7-8 дней), которые начинают каждый раз после окончания менструации (на протяжении 2-3 менструальных циклов). При лечении на дому больная должна посещать амбулаторию для конт- роля за ходом и результатом лечения. Октилин обычно хорошо переносится. При применении растворов может кратковременно ощущаться слабое чувство жжения. /- Формы выпуска: 1% и 3% эмульсия во флаконах по 100 г и влагалищ- ные шарики. Эмульсию перед употреблением взбалтывают, Хранение: в прохладном месте. СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРОТОЗОЙНЫХ ИНФЕКЦИИ 395 6. СОЛЮСУРЬМИН (Solusurminum). Натриевая соль комплексного соединения пятивалентной сурьмы и глю- [коновой кислоты. Содержит 21-23% сурьмы. НОСНа- (СНОН)а-С-0^ ? ^0-С- (СНОН^СНаОН I \li/ i n Sb n 0^ / 1 ^0 ^c-c-o/ —HO-c-c^ Na0/ I I \ONa
H H
Белый порошок. Растворим в воде, нерастворим в органических раство- рителях. Водные растворы стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут. Оказывает химиотерапевтическое действие при висцеральном и кожном лейшманиозе. Вводят внутривенно, внутримышечно и подкожно в виде 5% раствора. Для инъекций применяют только свежеприготовленные стерильные рас- творы. Инъекции препарата производят ежедневно. Курс лечения состоит из 20-30 инъекций, В случае рецидивов заболевания курс лечения можно повторить. Лечение взрослых начинают с введения 5 мл 5% раствора и, постепенно увеличивая дозы на 1,5 мл ежедневно, доходят до 8-10 мл раствора вдень. Детям вводят в соответствии с возрастом следующие дозы. Возраст ребенка Количество 5% раствора, мл первое вливаниг второе вливание третье вливакие четвертое и последующие вливания До 1 года 1-3 > 4-6 лет 7-10 > 11-15 > 1-1,5 1,5-2 2-2,5 2,5-3 3 1,5-2 2-2,5 3-3,5 4-4,5 4,5-5 2-2,5 3-3,5 4-4,5 5-5,5 5,5-6 3-3,5 4-5 5-6 6-7 6,5-7,5 Предложен также метод лечения большими разовыми дозами солюсурь- мина, что позволяет сократить сроки лечения и дает хорошие результаты (H. А. Мирзоян). По этому методу пользуются 10-20% растворами. Вводят растворы внутривенно; при необходимости можно вводить их подкожно, однако при ‘этом способе введения возможна болезненность, а в некоторых случаях развиваются инфильтраты. При внутривенном и подкожном способах введения препарат назначают по этому методу в следующих дозах. Возраст и состояние больных Доза, г на 1кг веса тела Продолжительность лечения в днях первое введение второе введение третье и последующие введения До 7 лет при отсутствии дистрофи- 0,05 0.04 0,04 0,04 0,1 0,08 0,07 0,07 0,15 012 0.12 0,1 10-13 14-15 12-14 14-16 До 7 лет при наличии дистрофических изменений или при присоединении других заболеваний , . . 7 14 лет , , 396 ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА Препарат вводят ежедневно; детям 1 раз в день, взрослым в 2 приема (утром и вечером). Если лечебный эффект развивается медленно, суточную дозу после 7-8 инъекций увеличивают до 0,15 г на 1 кг веса для детей и 0,12 г на 1кг веса для взрослых. Длительность курса лечения варьирует в зависимости от эффективности лечения. При недостаточном эффекте в те- чение сроков, указанных в схеме, курс. лечения увеличивают, однако не больше 20-22 дней. При более ранней нормализации температуры, значи- тельном улучшении состава крови, исчезновении лейшманий в костном мозге и нормализации состояния больных введение солюсурымина прекра- щают. Солюсурьмин обычно хорошо переносится. В процессе лечения не сле- дует делать перерывов. Формы выпуска: порошок в герметически закрытых флаконах и 20% раствор для инъекций в ампулах по 10 мл (Solutio Solusurmini 20% pro injectionibus). Хранение: список Б. В защищенном от света месте. 7. АМИНОХИНОЛ (Aminochinolum). 7-Хлор-4- ( 1-метил-4-диэтиламинобутиламино) -2- (2’-хлорстирил) -хинолина трифосфат: \ 1 /СгН> NH-СН-СНа-СНг-СНг-N^ ^Н> С1^/\ N^CH=CH-^1^ ^ ЗНзРО< Аморфный порошок желтого цвета. Растворим в воде, нерастворим в спирте, Оказывает химиотерапевтическое действие при некоторых ^протозойных инфекциях, оказывает также терапевтическое действие при некоторых кол- лагенозах. Применяют для лечения лямблиоза, красной волчанки и ложного лейшманиоза, для лечения и профилактики токсоплазмоза, а также для лечения неспецифического язвенного колита. При лямблиозе * препарат назначают внутрь циклами по 5 дней с пере- рывами между ними 4-7 дней. Обычно проводят два цикла, а при недо- статочной эффективности - три цикла лечения. Принимают препарат внутрь через 20-30 минут после еды. Доза для взрослых-0,15 г 2-3 раза вдень. Суточная доза для детей в возрасте до 1 года -0,025 г, от 1 года до 2 лет- ‘ 0,05 г, от 2до4лет- 0,075 г, от 4 до 6 лет-0,1 г, от 6 до 8 лет-0,15 г, от 8 до 12 лет-0,15-0,2 г, от 12 до 16 лет-0,25-0,3 г; суточную дозу дают в 2-3 приема. При красной волчанке^ назначают внутрь по 0,1 г (взрослым) 2-3 раза в сутки. При хорошей переносимости можно дозу увеличить до 0,5 г в сутки. Цикл лечения продолжается 5-10 дней с перерывами 2-5 дней. После курса лечения, особенно в весенне-летний период, рекомендуется назначать ‘ См. также Акрихин, Фуразолидон, * См. также Акрихин, Хингамил. СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРОТОЗОИНЫХ ИНФЕКЦИЙ профилактически половину указанных суточных доз препарата в течение 1-2 месяцев. При лейшманиозе ‘ назначают по 0,1-0,15 г 3 раза в день циклами по Д:10-15 дней с перерывами 5-7 дней. 1’ Для лечения острого и хронического токсоплазмоза назначают по 0,1-110,15 г в сочетании с сульфадимезином (2 г в сутки в 2-3 приема; детям- 1меныпе в соответствии с возрастом). Лечение проводят циклами по 7 дней цс промежутками 10-14 дней. 1 Для профилактики врожденного токсоплазмоза назначают беременным 1диклами: 1-й цикл-9-14-я неделя беременности, 2-й цикл-15-20-я не- деля, 3-й цикл-21-26-я неделя, 4-й цикл-27-32-я неделя. В первые 18 недель беременности назначение аминохинола противопоказано. 1 При токсоплазмозе глаз назначают аминохинол в тех же дозах циклами IIIQ 10 дней с перерывами 10-12 дней, всего 3-4 цикла. 1 При неспецифическом язвенном колите назначают в комплексе с другими 1щетодами по 0,3-0,45 г в сутки (0,15 г 2-3 раза) циклами по 5 дней ^с перерывами 4-7 дней; всего 3-4 цикла. 1 -Аминохинол обычно хорошо переносится; в отличие от акрихина не вы- взывает окрашивания кожи. 1 У отдельных больных могут возникнуть тошнота, головная боль, потеря ^аппетита; при передозировке возможны бессонница, шум в ушах, общая 1 слабость. В этих случаях уменьшают дозу или временно прекращают прием 1.’препарата. И: При появлении аллергических кожных реакций следует прекратить 1нрием препарата. В процессе лечения необходимо следить за функцией ^печени, почек и картиной крови. Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,025; 0,05; 0,1 и 0,15 г, Хранение: список Б. Rp.: Aminochinoli 0,1 D. t. d. N. 15 in tabul’. S. По 1 таблетке 3 раза в день 8. АМИНАРСОН (Aminarsonum). пала-Карбамидофенилмышьяковая кислота: О / ОН H^N-C-NH- ^ V-As=0 \===/ \дц Синонимы: Ameban, Amebarson, Amebevan, Amibiarson, Carbarsonum, ICarbazon,.Fenarsone,l-eucarson. . 1 Белый, мелкокристаллический порошок. Мало растворим в холодной 1^Воде.(1 : 170), легче-в теплой (1 :30), легко растворим в растворах едких ‘гщелочей и карбонатов щелочных металлов. Водные растворы имеют кислую !; реакцию. Содержит 28,3-29,3% мышьяка. ” . Применяют при лечении амебиаза, балантидиаза, трихомонадных вагини- {”тов. иногда при размножении трихомонад в кишечнике. Я При амебной дизентерии и балантидиазе препарат назначают взрослым ^по 0,25 г 3 раза в день в течение 10 дней (или двумя циклами по 5 дней s’.c перерывом 5 дней); после 10-дневного перерыва цикл лечения можно ^повторить. ‘ См. также Акрихин. Солюсурьмин, 398 ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ИРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА Детям назначают в следующих дозах. Возраст ребенка Суточная доза, е 0,п 0,24 0,3 0,4 0,4-№,5 0,5 0,6-0,75 0,75 От 6 > до 1 года …… > 1 года по и ,прт > Я по ,4 ЛРТ > R > Я > > S > \9. < , > п > lfi ^ Эти дозы нельзя превышать. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,25 г, суточная 1 г. В острых случаях амебной дизентерии аминарсон можно наз-иачать в комбинации с эметином. При трихомонадных вагинитах аминарсон назначают в ваганальных ша- риках по 0,12 г. Лечение проводят в течение 2 недель. Препарат противопоказан при заболеваниях печени и почек, острых же- лудочно-кишечных расстройствах, язвенной болезни желудка и двенадца- типерстной кишки, дерматитах, расстройствах кровообращения, геморраги- ческом диатезе, тяжелых формах диабета и туберкулеза, при беременности, при наличии в анамнезе данных о плохой переносимости препаратов мы- шьяка. При лечении аминарсоном могут наблюдаться дерматиты, раздражение почек, повышение температуры, тошнота, рвота, понос, желтуха. При развитии побочных явлений уменьшают дозу, делают перерыв в ле- чении или полностью прекращают дачу препарата. Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,25 г. Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла. Rp.: Aminarsoni 0,25 D. t. d. N. 20 in tabul. S. По 1 таблетке 3 раза в день в течение 10 дней (для взрослых) 9. ЭМЕТИНА ГИДРОХЛОРИД (Emetini hydrochloridum). Синоним: Emetinum hydrochloricum. Дигидрохлорид алкалоида эметина, содержащегося в корне ипекакуаны: гт
\^\/\^
I HN J
\СЛ ^ , 2НС1 - 7^0 Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, легко рас- творим в воде (1:8) и спирте. Водные растворы стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут; рН 1 % раствора 4,5-6,0. Обладает химиотерапевтическим действием по отношению к возбудителю амебной дизентерии и в известной степени к некоторым трематодам, ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ 399 При амебвой дизентерии вводят под кожу или в мышцы взрослым по ;,5 мл 2% раствора 2 раза в сутки. Высшие дозы для взрослых (под кожу и внутримышечно): разовая )б г (5 мл 1% раствора), суточная 0,1 г (10 мл 1% раствора). Дюзы для детей уменьшают в соответствии с возрастом. Возраст .ребенка Суточная доза, г От 6 месяцев до 1 года ……. о.оеэ 001 0,02 0,03 0,04 > 2 до б лет ……’ …. >S> Я> ..,..,.,… > S > 15 > ………… Эти дозы нельзя превышать. Детям до 6 месяцев эметин не назначают Продолжительность цикла лечения эметином составляет от 4 до 6 суток, ^максимум 7-8 суток. Когда стул принимает оформленный или полуоформ- ‘ленный вид, введение эметяна прекращают и переходят на применение ;хиниофона (ятрена). ‘; Доаа эметина на курс лечения не должна превышать 0,01 г (10 мг) на 1 кг веса больного; в подавляющем большинстве случаев достаточны значи- ‘.тельно меньшие дозы препарата. Как правило, эметин назначают только при ‘наличии острых кишечных проявлений. Ввиду кумулятивных свойств эме- ‘тина повторять цикл лечения этим препаратом допустимо не ранее чем ”через 7-10 суток после окончания предыдущего цикла. При первых острых проявлениях амебной дизентерии обычно достаточно 1-2 циклов лечения эметином. При затянувшихся формах количество цик- лов лечения увеличивают до 3-4, одновременно могут быть назначены антибиотики и другие антибактериальные препараты. При применении эметина (особенно при передозировке) могут наблю- даться побочные явления: слабость, тошнота, рвота, боли в мышцах конеч- ностей, сердечная слабость, полиневриты. При выраженных побочных явле- ; ниях лечение эметином необходимо прекратить. Формы выпуска; порошок и ампулы по 1 мл 1 % раствора. Хранение: список Б. Порошок - в хорошо укупоренной таре, предохра- няющей от действия света; ампулы - в защищенном от света месте. 3. ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИХ МЫШЬЯК И ВИСМУТ’ а) Органические препараты мышьяка 1. НОВАРСЕНОЛ (Novarsenolum). Смесь 3,3’-диамино-4,4’-диоксиарсенобензол-М-формальдегидсульфокси— дата натрия и 3,3’-диамино-4,4’-диоксиарсенобензол^,Ы’-бис-формальдегид- сульфоксилата натрия. Аналогичный препарат выпускается за рубежом под названиями: Neoarsaminol, Neoarsemin, Neoarsphenaminuni, Neosalvarsan, Neotreparsenan, Novarsan, Novarsenobenzene, Spironovan и др. Желтый порошок. Легко растворим в воде. Содержит 19-20% мышьяка. Лечение сифилиса проводят в настоящее время преимущественно комплексным методом с применением различных лекарственных средств, главным образом анти- биотиков, См. также Препараты рщти и йода.. 400 ПРОТИВО.МИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРеДСТВА Новарсенол является одним из основных представителей органических препаратов мышьяка, обладающих химиотерапевтической активностью при спирохетозах и некоторых заболеваниях, вызываемых простейшими. Механизм лечебного действия этих препаратов заключается, по совре- менным представлениям, в их способности блокировать сульфгидрильныа (тиоловые) ферментные системы микроорганизмов и нарушать тем самым течение в их организме нормальных обменных процессов, Основное применение новарсенол имеет при лечении сифилиса. Форма выпуска новарсенола: порошок в запаянных ампулах по 0,15; 0,3; 0,45 и 0,6 г. Перед употреблением новарсенола и миарсенола (см. ниже) необходимо тщательно осмотреть ампулу. В случае, если обнаружены трещины в стекле, спекание и изменение цвета препарата, применение последнего недопустимо. Препарат должен свободно пересыпаться в ампуле, не прилипая к ее стен- кам и не образуя комков. Он должен быть равномерно окрашен в обычный цвет и хорошо растворяться. При отклонении от нормы и наличии сомнений JB качестве препарата надо взять другую ампулу. Новарсенол растворяют в стерильной воде для инъекций комнатной тем- пературы. Независимо от дозы новарсенол растворяют в 5-6 мл воды. Пре- парат при растворении рассыпают по всей поверхности воды и осторожно размешивают стеклянной палочкой. Энергичное встряхивание и помешива- ние не рекомендуются. Приготовленный раствор должен быть прозрачным. Раствор готовят для каждого больного отдельно и применяют немед- ленно после приготовления. Стояние растворов на воздухе в течение 5 ми- нут и более приводит к значительному их окислению и делает непригодными для употребления. Раствор применяют внутривенно. Вводить необходимо медленно - в течение 1-2 минут. Вводить препарат рекомендуется не ранее чем через 2-3 часа после приема пищи; последующий ‘прием пищи - через 2-3 часа после вливания. Начальная доза иоварсенола составляет для мужчин 0,3 г, для женщин 0,15 г. При последующих введениях рекомендуется повышать дозу на 0,15 г на каждую инъекцию, не превышая 0,6 г на инъекцию для мужчия и 0,45 г для женщин. Препарат вводят из расчета 0,1-0,12 г в сутки с соответст- вующими перерывами между очередными инъекциями. Суточную дозу 0,12 г применяют только у соматически здоровых людей привесе тела не менее 60 кг; у других больных суточная доза не должна превышать0,1г, Общая доза на курс лечения при первичном и вторичном сифилисе со- ставляет для мужчин 5-5,5 г, для женщин - 4,5-5 г. При третичных фор- мах сифилиса суточная доза не должна -превышать 0,1 г, курсовая 3-4 г. При сифилисе нервной системы доза на курс лечения не должна превы- шать у женщин 4,5 г, а у мужчин 5 г. Применять более мелкие разовые и курсовые дозы, а также растягивать лечение на более длительный срок не рекомендуется. Высшая доза новарсенола для взрослых (в вену) 0,6 г (1 раз в 5-6 дней). При лечении детей руководствуются следующей таблицей. . Возраст ребенка Доза на одно вливание^ г Суммарная доза на курс лечения, г До 6 месяцев …….. От 6 1 до 1 года … 0,03-0,15 0,05-0,15 0,8-1 1-1,25 1 1 года до 3 лет ….. 0,05-0,2 1,5-2 1 3 до 5 лет … … . 0,1-0.25 2-2.5 , 5 > 10 >,…… i 10 ПРОТИВОСИФИЛИТИЧБСКИЕ ПРЕПАРАТЫ 4UI Первое вливание начинают с наименьшей дозы, соответствующей воз- расту. Вливания производят один раз в 5 дней. Тяжелые осложнения (распространенные дерматиты, желтуха, полинев- риты), возникшие после применения новарсенола, требуют немедленного прекращения лечения мышьяковистыми препаратами на длительный срок с соблюдением в дальнейшем особой осторожности в дозировках. При синдроме 9-12-го дня (эритема, повышение температуры и другие осложнения, наблюдающиеся преимущественно у больных свежими фор- мами сифилиса после 3-4 инъекций новарсенола .или миарсенола) лечение надо прекратить и возобновить не ранее чем через 8-10 дней после полного исчезновения побочных явлений, начав лечение с пониженных доз и посте- пенно повышая их до обычных. При более легких осложнениях следующие введения препарата делают в несколько уменьшенных дозах после полного восстановления общего состояния больного. Абсолютными противопоказаниями для применения новарсенола и миар- сенола являются: индивидуальная непереносимость этих препаратов, острые желудочно-кишечные заболевания, язвенная болезнь желудка или двенад- цатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелые несифилитические за- болевания центральной нервной системы, тяжелые несифилитические пора- жения печени, распространенные островоспалительные заболевания кожи, тяжелые несифилитические поражения почек, диабет, не поддающийся дие- тотерапии, болезни сердца в стадии декомпенсации, стойкие нарушения ритма, резко выраженные формы гипертонической болезни, геморрагиче- ский диатез, тяжелые нарушения гемопоэза, тяжелые формы туберкулеза легких и все случаи кровохарканья, резко выраженные формы базедовой болезни, микседема, аддисонова болезн^ острые инфекционные заболевания (кроме заболеваний, вызываемых спирохетами и спириллами), заболевания зрительного аппарата (неспецифические ириты, иридоциклиты, кератиты, хориоретиниты, поражение зрительного нерва). Применение новарсенола после инфекционных заболеваний допускается . не ранее чем через 8-6 дней после понижения температуры до нормы при условии восстановления общего самочувствия и при полном исчезновении всех симптомов болезни. Относительными противопоказаниями, требующими осторожности при применении новарсенола, являются: возраст старше 50 лет, хронические ин- токсикации (алкоголизм, наркомании, свинцовое отравление и др.), забо- левания сердца и сосудов, туберкулез легких, носа, горла и гортани, сопро- вождающийся дегенеративными изменениями, эпилепсия несифилитического происхождения, поражение гортани с затрудненным дыханием, резко выра- женные тонзиллиты, отосклероз, заболевания печени и почек или указание^ на наличие этих заболеваний в прошлом, базедова болезнь, ожирение,.бо- лезнь Меньера. Беременность не является противопоказанием для лечения сифилиса мышьяковистыми препаратами. Разовая доза у беременных не должна быть выше 0,45 г; суммарная доза на курс - 4-4,5 г. Новарсенол применяют также при лечении возвратного тифа (вшивого), болезни содоку, ангины Плаута’- Венсака, абсцесса и гангрены легких и некоторых других заболеваний. При возвратном тифе вводят в вену мужчинам по 0,6 г, женщинам 0,45 г, подросткам 0,3 г на инъекцию. Всего делают 2 инъекции с промежутком 5-6 дней. При тяжелом течении проводят комбинированную терапию новарсенолом с пенициллином. При болезни содоку вводят 0,45-0,6 г 1 раз в 5 дней, всего делают 4 вливания. При ангине Плаута - Венсана, в случае значительных некрозов в зеве, вводят по 0,3-0,45 г новарсенола 2 раза с интервалами 48 часов. При абсцессе и гангрене легкого новарсенол вводят в вену, начиная с 0,15 г; при хорошей переносимости препарата через 2 дня вводят еще 402 ПРОТИВОМИКРОБНЫБ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫВ СРЕДСТВА 0,3 г, через следующие 3 дня - 0,45 г и через пятидневные промежутки - еще 2-3 раза по 0,45 г. При гингивитах и язвенных стоматитах, сопровождающихся фузоспирил- лезом, применяют иногда местно 10% взвесь новароенола в глицерине. Хранение: список А. В запаянных ампулах в прохладном, защищенном от света месте. 2. МИАРСЕНОЛ (Myarsenolum). 3,3’-Диамино-4,4’-диоксиарсенобензол-Н,Н’-бис-метансульфонат натрия> NaOgS-CHa-HN^^^^As-As^ ,.. NH-СНэ-SO,Na HO/V Аяалогичные препараты выпускаются за границей под назвадиями: Myoarsemin, Myosalvarsan, Sulfarsenol, Sulfarsphenaminum, Sulfostab, Thiosarmin. Легкий аморфный порошок светло-желтого цвета. Очень легко растворим в воде; практически’ нерастворим в спирте и эфире. Содержит 18,2-19,2% мышьяка. Форма выпуска: ампулы по 0,15; 0,3; 0,45 и 0,6 г. Миарсенол применяют при поздних формах сифилиса, при плохой пере- носимости новарсенола, в детской практике, во время заключительных кур- сов лечения свежего сифилиса, а также в тех случаях, когда имеются затруднения для внутривенного введения новарсенола. Миарсенол можно применять также для первого курса лечения. Вводят внутримышечно (в наружный верхний квадрант ягодицы) при помощи длинной (5-6 см) иглы. Препарат растворяют в 1,5-2 мл (неза- висимо от дозы) стерильной воды для инъекций комнатной температуры. У людей с повышенной болевой чувствительностью миарсенол можно рас- творять в таком же количестве 1% раствора новокаина. Растворы должны быть абсолютно прозрачными. Для каждого больного раствор готовят от- дельно непосредственно перед применением. Вводить препарат следует мед- ленно. Инъекции производят за 2-3 часа до или через 2-3 часа после при- ема пищи. Разовые и курсовые дозы миарсенола, меры предосторожности, возмож- ные осложнения и противопоказания такие же, как при применении новар- сенола. Высшая доза для взрослых внутримышечно: 0,6 г (1 раз в 56 дней). Хранение: список А. В запаянных ампулах в прохладном, защищенном от света месте. 3. ОСАРСОЛ (Osarsohim). З-Ацетамино-4-оксифенилмышьяковая кислота: О НзС-С-NH \^\/ НО^ /ОН As-О ^ОН Синонимы: Acetarsolum, Acetarson, Acetphenarsin, Amarsan, Arsaphen, Devegan, Dynarson, Kharophen, Kubarsol, Limarsol, Nilacid, Orarsan, Orvarsan, Pallicid, Spirocid, Stovarsol, Vagival, ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ 403 Белый кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде и спирте, растворим в растворе натрия гидрокарбоната и в растворах едклх щелочей и аммиака. Содержит около 27% мышьяка. Осарсол является трихомонацидным и амебоцидным средством. Эффек- тивен также при лечении сифилиса. При лечении трихомонадного кольпита ‘ во влагалище вводят смесь из осарсола и борной кислоты по 0,25 г. Порошок равномерно распределяют по стенкам влагалища. Затем зеркало извлекают и уретру смазывают 1% рас- твором нитрата серебра. Процедуру проводят 1 раз в неделю. Дополни- тельн^ 1 раз в неделю вводят во влагалище указанную смесь осарсола с борной кислотой. При обнаружении трихомонад в прямой кишке назна- чают свечи, содержащие по 0,25-0,3 г осарсола и борной кислоты; вводят 1 раз в день после стула в продолжение 10 дней (С. К. Лесной). Для лече- ния трихомонадного кольпита могут применяться также суппозитории ваги- нальные, содержащие по 0,25 г осарсола, борной кислоты и глюкозы (Осар- бон) и по 0,3 г осарсола, борной кислоты, глюкозы и стрептоцида (Осарцид). При амебной дизентерии (в период ремиссии) назначают взрослым по 0,25 г 3 раза в день (перед едой) на протяжении 3 дней, затем делают четырехдневный перерыв, после которого цикл лечения можно повторить. Ранее осарсол применяли для лечения трихоцефалеза. В настоящее время в связи с недостаточной эффективностью и побочными явлениями, а также в связи с наличием более эффективных средств (см. Противоглистные средства.) осарсол для этой цели больше не применяется. Как противосифилитическое средство осарсол применяют при прояв- лениях позднего сифилиса, сифилитических заболеваниях сердечно-сосу- дистой и нервной систем, а также во время последних курсов лечения вторичного и третичного сифилиса; может применяться также при лечении сифилиса у детей; назначают внутрь. Следует учитывать, что для лечения свежих форм сифилиса из препаратов мышьяка применяют новарсенол или миарсенол. Осарсол можно применять в комбинации с антибиотиками группы пенициллина, висмутовыми и ртутными препаратами. Одновре- менное назначение других препаратов мышьяка недопустимо. При лечении больных сифилисом назначают осарсол циклами по 5 дней с трехдневными перерывами между циклами. Взрослым назначают препарат по следующей схеме (в таблетках по 0,25 г), В 1-й день; Во 2-й день; В 3-й день; В 4-й день; В 5-й день1 1 таблетка утром за 1 час до завтрака. 1 таблетка утром за 1 час до завтрака и 1 таблет- ка вечером за 1 час до ужина. 2 таблетки ^ утром за 1 час до завтрака и 1 таб- летка вечером за 1 час до ужина. 2 таблетки утром за 1 час до завтрака и 2 таблет- ки вечером за ) час до ужина. то же, что и в 4-й день, После 5 дней приема осарсола делают перерыв на 3 дня; затем в те- чение 5 дней назначают по 2 таблетки (0,5 г) утром и 2 таблетки за 1 час до ужина; после 5 дней снова делают перерыв на 3 дня и цикл лечения повторяют. Всего на курс лечения взрослому назначают 30-40 г осарсола. Детям препарат назначают соответственно возрасту в следующих дозах. . * См. Мётронидазол. ‘ Эта доза превышает разовую дозу, предусмотренную Государственной фармако- пеей СССР (0.25 г), однако общая суточная доза не превышает высшую суточную дозу, допускаемую Государственной фармакопеей (1. г). 404 ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА Возраст Разовая доза, г Суточная доза, г Дозп на курс, г 0,06 0,12 0,14-0,2 0,25 0,25 0,25-0,5 0,25-0.5 0,25-0.5 012 0,24 0,3-0,4 0,5 0,5 0,5-0,75 0,75 0,75-1 4 6 s 10 15 -20 25 30 1-2 года …… .^. …… 2-6 лет …… 6-8 > ,,, 810 < 12-16 > Старше 16 лет ………… Высшиедозы внутрь для взрослых; разовая 0,25 г, суточная 1 г; дозы. для детей не должны превышать указанные в таблице. ‘При назначении осарсола необходимо предварительно произвести ана- лиз мочи на белок; при наличии белка осарсол противопоказан. Осарсол противопоказан также при заболеваниях печени, тяжелых формах диа- бета, болезнях сердца, острых желудочно-кишечных расстройствах, тяже- лых формах туберкулеза, геморрагическом диатезе, дерматитах, несифи- литических заболеваниях зрительного и- слухового нервов, язвенной бо- лезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в менструальном периоде’ и при беременности. Из осложнений при приеме осарсола отмечают невриты, дерматиты, раздражение почек, повышение температуры, рвоту, понос, желтуху. В связи с побочными явлениями и применением антибиотиков осарсол для лечения сифилиса назначают редко. Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,25 г. Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла. Rp,: Osarsoli 0,25 D. t. d. N. 12 in tabul. S. По 1 таблетке 2 раза в день Rp.: Osarsoli Acidi borici 53 0,25 ‘ M.f.pulv.D.t.d.N.6 S. Для введения во влагалище Rp.: Suppos. vaginalis D. S. По 1 свече во влагалище 1 раз в день б) Препараты висмута 1. БИИОХИНОЛ (Biiochinolum). 8% взвесь йодовисмутата хинина в нейтрализованном персиковом масле. После тщательного взбалтывания взвесь приобретает равномерный кирпично-красный цвет. При стоянии образуется кирпично-красный осадок. В 1 мл взвеси содержится 0,02 г металлического висмута. Применяют для лечения .всех форм сифилиса. В связи с наличием у препарата противовоспалительных и рассасывающих свойств его при- меняют также при лечении несифилитических поражений центральной н-ервной системы: арахноэнцефалита, менингомиелита, остаточных явлений после имевших место нарушений мозгового кровообращения и др. Вводят внутримышечно (в верхний наружный квадрант ягодицы) с по- мощью длинной иглы. После введения иглы необходимо проследить, не появится ли кровь из канюли, и, только убедившись в отсутствии крови, ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ 405 ) Мприсоединить шприц и медленно ввести препарат. Перед впрыскиванием ‘ флакон подогревают в теплой воде (не свыше 40Ї) и тщательно взбалты-