Лекарственные средства (в 2-х томах) - читать бесплатно онлайн полную версию книги автора Михаил Давыдович Машковский (ч. 7)

Адреналин является эффективным средством для расширения бронхов

при бронхиальной астме. Однако он действует не только на адренорецеп-

торы бронхов (рг-адренорецепторы), но и на адренорецепторы миокарда

{pi-адренорецепторы), вызывая тахикардию и усиление сердечного выброса; возможно ухудшение снабжения миокарда кислородом. Кроме того, в связи

с возбуждением а-адренорецепторов наступает повышение артериального

давления. Более избирательное действие на бронхи оказывает изадрин.

Ранее широко применяли адреналин для повышения артериального дав-

ления при шоке и коллапсе. В настоящее время предпочитают пользовать-

ся для этой цели препаратами, избирательно действующими на а-адрено-

рецепторы (норадреналин, мезатон и др.).

Адреналин имеет применение и как местное сосудосуживающее средство.

Раствор прибавляют к местпоанестезирующим веществам для удлинения

их действия и уменьшения кровотечений; добавляют раствор адреналина

непосредственно перед употреблением. Для остановки кровотечений иногда

применяют тампоны, смоченные раствором адреналина ‘. В глазной и ото-

риноларингологической практике употребляют адреналин как сосудосужи-

вающее (и противовоспалительное) средство в составе капель и мазей.

‘ См. также Гемостатические средства (ч. II. .стр. 56).

^ ‘ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

Адреналин в виде 1-2% раствора применяют также при лечении

простой открытоугольной формы глаукомы. В связи с сосудосуживающим

действием уменьшается образование водянистой влаги и понижается вну-

триглазное давление.

Терапевтические дозы адреналина гидрохлорида для парентерального

введения составляют обычно для взрослых 0,3-0,5-0,75 мл 0,1% раствора, а адреналина гидротартрата-такие же количества 0,18% раствора.

Детям в зависимости от возраста вводят по 0,1-0,5 мл указанных

растворов.

Высшие дозы 0,1% раствора адреналина гидрохлорида и 0,18%

раствора адреналина гидротартрата для взрослых под кожу: разовая 1 мл, суточная 5 мл.

Адреналин противопоказан при гипертонии, выраженном атеросклерозе, тиреотоксикозе, сахарной болезни, беременности. Нельзя применять адре-

налин при наркозе фторотаном, цнклопропаном, хлороформом.

Формы выпуска адреналина гидрохлорида: во флаконах по 10 мл

0,1% раствора для наружного применения и в ампулах по 1 мл 0,1 % раствора

для инъекций (Solutio Adrenalini hydrochloridi 0,1% pro injectionibus): адреналина гидротартрата: в ампулах по 1 мл 0,18% раствора для инъек-

ций и во флаконах по 10 мл 0,18% раствора для наружного применения.

Хранение: список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

Rp.; Sol. Adrenalini hydrochloridi 0,1% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. Под кожу по 0,5 мл (взрослым). Под кожу ребенку

5 лет по 0,1 мл 2 раза в день

Rp.: Sol. Adrenalini hydrotartratis 0,18% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. Под кожу по 0,5 мл (взрослому)

Rp.: Mentholi 0,02

Zinci oxydi 1,0

Sol. Adrenalini hydrochloridi 0,1% gtt. X

Vaselini 10,0

M. f. ling.

D. S. Для смазывания слизистой оболочки носа

2. НОРАДРЕНАЛИНА ГИДРОТАРТРАТ (Noradrenalini hydrotartras).

/-1-(3,4-Диоксифенил)-2-амт1оэтанола гидротартрат:

НО^

НО-^

‘V- СН- СНа- МНз . С,НвОв Н^О

Синонимы: Noradrenalinum hydrotartaricum, Arterenol, Levarterenol, Levarterenoli Bitartras, Levophed, Norartrinal (P), Norepinephrine, Nore-xadi’ine и др.

Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Легко

растворим в воде, мало - в спирте. Легко изменяется под действием света

и кислорода воздуха. Водные растворы (рН 3,0-4,5) стерилизуют при

100Ї в течение 15 минут.

По химическому строению норадреналин отличается от адреналина

отсутствием метильной группы у атома азота. Его действие связано с пре-

имущественным влиянием на а-адренорецепторы. Отличается от адрена-

лина более сильным сосудосуживающим и прессорным действием, меньшим

стимулирующим влиянием на сокращения сердца, слабым бронхолитнче-

ским эффектом, слабым влиянием на обмен веществ (отсутствие выражен-

ного гипергликемического эффекта).

АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА ^1

Применяют для повышения артериального давления при остром его

понижении вследствие хирургических вмешательств, травм, отравлений, сопровождающихся угнетением сосудодвигательных центров и т. и., а также

для стабилизации артериального давления при оперативных вмешатель-

ствах на симпатической нервной системе, после удаления феохромоци-

томы и др.

Следует учитывать, что применение норадреналина не заменяет перели-

вания крови или введения кровезаменителей, так как оно приводит лишь

к повышению сосудистого тонуса.

При кардиогенном шоке, особенно в тяжелых случаях, применение нор-

адреналина малоэффективно (П.Е.Лукомскийидр., Е. И. Чазов). Обычно

тяжелые случаи кардиогенного (и геморрагического) шока сопровождают-

ся вазоконстрикторной реакцией периферических сосудов. Введение в этих

случаях норадреналина и других веществ, повышающих сопротивление

периферических сосудов, может оказать отрицательный эффект. Следует

также учитывать, что под влиянием норадреналина (и других симпатоми-

метических аминов) возрастает потребность миокарда в кислороде.

Вводят норадреналин внутривенно капельным способом. Раствор нор-

адреналина разводят в 5% растворе глюкозы из расчета, чтобы в 1 л

раствора глюкозы содержалось 2-4 мл 0,2% раствора (4-8 мг) гндротар-

трата норадреналина (что примерно соответствует 2-4 мг основания

препарата). Вводят со скоростью 20-60 капель в минуту. Тщательно

измеряют артериальное давление (каждые 2 минуты), поддерживая его на

необходимом уровне. Обычно норадреналин вливают с такой скоростью, чтобы поддерживать систолическое давление на уровне 100-110 мм рт. ст.

Следует остерегаться введения раствора под кожу, так как возможны

некрозы.

Введение норадреналина противопоказано при фторотановом, циклопро-

пановом, хлороформном наркозе. Не следует применять норадреналин

также при полной атриовентрикулярной блокаде, при сердечной слабости, резко выраженном атеросклерозе.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,2% раствора.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

3. МЕЗАТОН (Mesatonum).

1-(л<ега-0ксифенил)-2-(этиламино)-этанола гидрохлорид: ^~

==/

ОН

-СН- СНа-

/”

-N^ НС1

\СНз

Синонимы: Adrianol, Almefrin, Derizene, ldrianol, Isophpin, Neophryn, Neo-Synephrine, Phenyiephrini Hydrochloridum, ni-Sympatol, Visadron и др.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический

порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте. Растворы (рН 3,0-3,5) стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.

Мезатон - синтетический адреномнметический препарат. Является силь-

ным стимулятором а-адренорецепторов; мало влияет на Р-рецепторы

сердца. Вызывает сужение периферических кровеносных сосудов и повыше-

ние артериального давления, расширение бронхов, торможение перисталь-

тики кишечника, расширение зрачков.

В отличие от адреналина мезатон не является катехоламином, так как

содержит лишь один гидроксил в ароматическом ядре; он более стоек, эффективен при приеме внутрь, оказывает более длительное действие.

После внутривенного введения эффект продолжается до 20 .минут, при

подкожном и внутримышечном введении - до 40-50 минут.

Применяют мезатон: а) для повышения артериального давления при

коллапсе и гипотензии, связанных с понижением сосудистого тонуса (но

Ui СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

не при первичной сердечной слабости), в том числе при подготовке к опе-

рациям и во время операций, при интоксикациях, инфекционных заболева-

ниях, гипотонической болезни, б) для сужения сосудов и уменьшения вос-

палительных явлений при вазомоторном и сенном насморке, конъюнктиви-

тах и т. п.; в) как заменитель адреналина в растворах анестетиков; г) для

расширения зрачка.

Имеются данные о купировании малыми дозами мезатона (0,2-0,4 мл

1% раствора в 20 мл 40% раствора глюкозы-медленное внутривенное

введение) приступов пароксизмальной тахикардии.

При остром понижении артериального давления мезатон вводят обычно

в вену в дозе 0,1-0,3-0,5 мл 1% раствора в 40 мл 5-20-40% раствора

глюкозы, вводят медленно, инъекции при необходимости повторяют. Ка-

пельно вводят 1 мл 1% раствора в 250-500 мл 5% раствора глюкозы. Под

кожу или внутримышечно назначают 0,3-1 мл 1% раствора (взрослым), внутрь - по 0,01-0,025 r 2-3 раза в день.

Для сужения сосудов слизистых оболочек и уменьшения воспалитель-

ных явлений применяют путем смазывания или закапывания 0,25-0,5%

растворы. Для местной анестезии прибавляют по 0,3-0,5 мл 1% раствора

на 10 мл раствора анестезирующего вещества. Для расширения зрачка

взодят в конъюнктивальный мешок 2-3 капли 1-2% раствора мезатона.

Мидриатический эффект менее продолжителен, чем при применении атро-

пина (несколько часов). Мезатон (10% раствор-в виде глазных капель) применяют также при лечении открытоугольной формы глаукомы (см.

Адреналин).

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,03 г, суточная 0,15 г: под кожу и внутримышечно: разовая 0,01 г, суточная 0,05 г; в пену: разо-

вая 0,005 г, суточная 0,025 г.

Противопоказан при гипертонической болезни, атеросклерозе, склон-

ности к спазмам сосудов. Применяют с осторожностью при хронических

заболеваниях миокарда, гипертиреозе и у лиц пожилого возраста.

Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,01 г (10 мг) и ампулы по

1 мл 1% раствора.

Хранение: список Б. Порошок-в хорошо укупоренных банках оранже-

вого стекла; ампулы и таблетки-в защищенном от света месте.

Rp.: Sol.Mesatoni 1% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 0,5-1 мл под кожу

Rp.: Mesatoni 0,01

D. t d. N. 10 in tabul.

S. По 1 таблетке 2 раза в день

Rp.: Sol. Mesatoni 0,25% 10,0

D. S. Для смазывания слизистой оболочки носа

4. ФЕТАНОЛ (Phethanolum).

1 - (лега-Оксифенил) -2- (этиламино) -этанола гидрохлорид: ОН

^-сн-CHa

\сл

Синонимы: Aethyladrianol, Effortil.

Белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок. Лег-

ко растворим в воде и спирте.

По строению и действию близок к мезатону. Химически отличается от

мезатона наличием этильнои группы вместо метильной при атоме азота.

АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА ^

Сраснительно с мезатоном вызывает несколько менее сильное, но более про-

должительное повышение артериального давления.

Применяют для повышения артериального давления при различных

гипотонических состояниях (шоковое и коллаптоидные состояния во время

операций и в послеоперационном периоде, гипотония при инфекционных

заболеваниях, нейроциркуляторные и вегето-сосудистые дистонии и др.).

Назначают внутрь и парентерально. Внутрь принимают главным обра-

зом при умеренной гипотонии в таблетках по 0,005 г (5 мг) 2-3 раза в

день. При выраженных формах гипотонии и для быстрого эффекта вво-

дят препарат под кожу или виутрнмышечно по 1 мл 1% раствора. При

сильном понижении артериального давления вводят медленно в вену 1 мл

1% раствора, инъекции повторяют при необходимости с интервалами

2 часа. Можно также вводить в вену капельно в изотоническом растворе

хлорида натрия или 5% растворе глюкозы (из расчета 1 мл 1% раствора

фетанола на 100 мл раствора; всего вводят до 300 мл, т. е. 30 мг препа-

рата: скорость введения 60-80 капель в минуту).

Детям младшего возраста назначают внутрь по 0,00125-0,0025 г (‘/4-

‘/а таблетки) или по 2-5 капель 0,75% раствора 2-3 раза в день; под

кожу вводят по 0,1-0,4 мл 1% раствора.

Детям старшего возраста дают внутрь по0,0025-0,005 г(Уг-[таблетка

или 5-10 капель 0,75% раствора) 2-3 раза в день; под кожу вводят по

0,4-0,7 мл 1 % раствора.

Противопоказания и меры предосторожности такие же, как при приме-

нении мезатона.

Формы выпуска: таблетки (покрытые оболочкой) по 0,005 r, 0,75%

раствор во флаконах по 15 мл (для приема внутрь) и 1% раствор по 1 мл

в ампулах (для инъекций).

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Rp.: Phethanoli 0,005

D. t. d. N. 10 in tabul.

S. По 1 таблетке 2 раза в день

Rp.: Sol. Phethanoli 1% 1,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. По 1 мл под кожу

5. ЭФЕДРИН (Ephedrinum).

Алкалоид, содержащийся в различных видах эфедры (Ephedra L.), сем. эфедровых (Ephedraceae), в том числе в Ephedra equisetina Bge.

(эфедра хвощевая), растущей в горных районах Средней Азии и Запад-

ной Сибири, Ephedra moiiosperma S. A. M., растущей в Забайкалье, и др.

Применяется в виде эфедрина гидрохлоряда (Ephedrini hydrochio-ridnin).

/-1-Фенил-2-(метиламине)-пропанола-1 гидрохлорид:

ОН СНз

,—^ \ 1Н

^ ^_сн- СН- W НС1

\СН,

^-СН-СН-

Синонимы: Ephedrinum hydrochloricum, Ephalone, Ephedrosan, Neo-Fedrin, Sanedrine и др.

Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горь-

кого вкуса, без запаха. Легко растворим в воде (1:5), растворим в

спирте (1:14).

Водные растворы (рН 4,5-7,0) стерилизуют при 100Ї в течение 30

минут. Природный эфедрин вращаег плоскость поляризации влево; удель-

ное вращение 2,5% водного раствора гндрохлорида-33—36^

тем, что

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

По химическому строению эфедрин отличается от адреналина тем, что

не содержит гидроксилов в ароматическом цикле; вместо аминоэтаиолыюй

цепи эфедрин содержит аминопропанольную цепь.

По фармакологическим свойствам эфедрин близок к адреналину, стиму-

лирует а- и р-адренорецепторы. Вызывает сужение сосудов, повышение

артериального давления, расширение бронхов, торможение перистальтики

кишечника, расширение зрачков, повышение содержания сахара в

крови.

Сравнительно с адреналином эфедрин оказывает менее резкое, но зна-

чительно более продолжительное действие. В связи с большей стойкостью

эфедрин эффективен при введении внутрь и удобен для применения при

курсовом лечении (например, при аллергических заболеваниях).

Эфедрин оказывает возбуждающее действие на центральную нервную

систему, повышает возбудимость дыхагельного центра. При отравлении нар-

котическими и снотворными средствами оказывает пробуждающее действие.

В этом отношении он близок к фенамину и первитину; последние действуют, однако, значительно сильнее.

Применяют при бронхиальной астме, сенной лихорадке, крапивнице, сы-

вороточной болезни и других аллергических заболеваниях, для сужения

сосудов и уменьшения воспалительных явлений при ринитах, как средство

для повышения артериального давления при оперативных вмешательствах

(особенно при спинномозговой анестезии), при травмах, кровопотерях, ин-

фекционных заболеваниях, гипотонической болезни и др.

Применяют также при миастении, нарколепсии, отравлениях снотвор-

ными и наркотиками, при энурезе ‘. Местно применяют как сосудосужи-

вающее средство и для расширения зрачка.

Назначают внутрь, под кожу, в мышцы и в вену. При остром снижении

артериального давления показано медленное внутривенное введение; при

инфекционных заболеваниях, перед спинномозговой анестезией и т, п.-

подкожное или внутримышечное введение; при бронхиальной астме и дру-

гих аллергических заболеваниях назначают обычно внутрь.

Внутрь назначают взрослым по 0,025-0,05 г 2-3 раза в день; детям

по 0,015-0,025 г на прием в зависимости от возраста.

Курс лечения обычно продолжается 10-15 дней. Можно также назна-

чать циклами по 3-4 дня с 3-дневными перерывами. При бронхиальной

астме эфедрин целесообразно комбинировать с димедролом, эуфиллином, теобромином, глюконатом кальция, тифеном или другими спазмолитиче-

скими средствами. Эфедрин входит в состав таблеток <Теофедрин>, приме-

няемых при бронхиальной астме (см. стр. 353).

Внутривенно применяют либо одномоментно, либо в виде длительного

капельного введения. При одномоментной инъекции медленно вводят 0,02-0,05 г (0,4-1 мл 5% раствора). При капельном методе эфедрин вводят в

250-500 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5% раствора глю-

козы в общей дозе 0,06-0,08-0,1 г.

При подкожном применении вводят 0,02-0,05 г эфедрина 1-2 раза в

день.

При спинномозговой анестезии вводят под кожу 1 мл 5%

10-30 минут до начала анестезии

‘ начала анестезии.

раствора за

- ^^ ^> twin оп^иге^ии.

Местно (капли для носа, глазные капли) применяют 2-5% растворы.

Высшие дозы эфедрина для взрослых внутрь и под кожу: разовая

0,05 г, суточная 0,15 г,

Препарат обычно хорошо переносится. Иногда через 15-30 минут после

приема внутрь отмечаются легкая дрожь, сердцебиение. Эти явления быстро

проходят.

Эфедрин должен применяться только по назначению врача. Передози-

роока может вызвать ряд токсических явлений: нервное возбуждение, бес-

‘См. также Имизин,

АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА ^Э

сонницу, расстройства кровообращения, дрожание конечностей, задержку

мочи, потерю аппетита, рвоту, усиленное потоотделение, сыпь.

Препарат противопоказан при гипертонии, атеросклерозе, тяжелых орга-

нических заболеваниях сердца, бессоннице.

Во избежание нарушения ночного сна не следует назначать эфедрин и

содержащие его препараты в конце дня и перед сном.

Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,025 г и ампулы по 1 мл 5%

раствора.

Хранение: список Б. Порошок-в хорошо укупоренной таре, предохра-

няющей от действия света; таблетки и ампулы - в защищенном от свгта

месте.

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,025

D. t. d. N. 10 in tabul.

S. По 1 таблетке I-2 раза в день

Rp.: Sol. Ephedrini hydrochloridi 5% 1,0

D. t. d. N. 10 in amp.

S. По 0,5-1 мл под кожу 1-2 раза в день

Rp.: Sol. Ephedrini hydrochloridi 2% (5%) 10,0

D. S. Капли для носа. По 5 капель через каждые 3-4 часа

Эфедрол (Ephedrolum) -таблетки, содержащие эфедрина гидрохлорида

и димедрола по 0,025 г. Оказывает антиаллергическое, противогистаминное, адреномиметическое действие. Применяют при бронхиальной астме, сенной

лихорадке, крапивнице и других аллергических заболеваниях. Назначают

по одной таблетке 2-3 раза в день.

Противопоказан при гипертонии, выраженном атеросклерозе, тяжелых

органических заболеваниях сердца.

Хранение: список Б.

6. ИЗАДРИН (Isadrinum).

1-(3,4-Диоксифенил)-2-(изопропиламино)-этанола-1

изопропилиорадреналина гидрохлорид:

гидрохлорид,

НО-^ ^-^Н-СНг-М^ /^ НС1

^СН

Выпускается за рубежом в виде гидрохлорнда или сульфата под назва-

ниями: Новодрин (Г), Эуспиран (Ч), Aleudrin, Aludrin, Antasthmin, Bronchodilatin (P), Euspiran (4), lludrin, Isodrenat, Isonorin, Isoprenalini Hydroch!oridum, Isopropylarterenol, Isoproterenol, Isorenin, lsuprel, Neodrenal, Neoepinephrine, Norisodrin, Novodrin (Г) и др.

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде. Водные растворы

приобретают на свету розовый цвет; активность слегка порозовевших рас-

творов существенно не снижается.

Изадрии относится к группе катехоламинов; отличается от адреналина

тем, что метильная группа при атоме азота заменена на изопропильную.

Изадрин является адренергическим веществом, действующим на Р-адре-

порецепторы; препарат одновременно стимулирует Pi- и ^-адренорецепторы.

Он оказывает сильное бронхорасширяющее действие, вызывает учащение

и усиление сокращений сердца (без повышения артериального давления), расширение артериальных сосудов скелетных мышц, умеренное расширение

сосудов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек (носа), сокращение

вен, угнетение сокращений матки и другие эффекты, связанные с возбужде-

нием ^-рецепторов.

8 Лекарственные средства, ч, 1

226 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

В связи с одновременным возбуждением Pi- и Ра-адренорецепторов дей-

ствие нзадрина на бронхи не является строго избирательным; при примене-

нии препарата могут наблюдаться тахикардия, аритмия.

Основное применение изадрии находит для купирования и предупрежде-

ния приступов бронхиальной астмы, а также при астмоидных и эмфизема-

тозных бронхитах, пневмосклерозе и других заболеваниях, сопровождаю-

щихся ухудшением бронхиальной проходимости. Может применяться как

бронхорасширяющее средство при бронхографии и бронхоскопии.

Назначают в виде 0,5% или 1% водного раствора для ингаляций и в

виде таблеток, содержащих 0,005 г (5 мг) препарата, для рассасывания

в полости рта. Ингаляции производят при помощи карманного (или дру-

гого) ингалятора; доза на одну ингаляцию 0,5-1 мл. Повторяют ингаляции

при необходимости 2-3 раза и более в день. Таблетку или полтаблетки

держат во рту (под языком) до полного рассасывания, не проглатывая.

Имеются данные о применении нзопропилкорадреналина (эуспирана) при полной атриовентрикулярной блокаде и для профилактики приступов

Морганьи - Эдемса - Стокса ‘.

При применении изадрина в отдельных случаях возможны тахикардия, тошнота, сухость во рту; в этих случаях уменьшают дозу.

Формы выпуска: 0,5% и 1% растворы во флаконах по 10 и 25 мл и таб-

летки, содержащие 0,005 г препарата.

Хранение: список Б. В посуде темного стекла в защищенном от света

месте.

Rp.: Sol. Isadrin) 0,5% 25,0

D. S. Для ингаляций по 1 мл

Rp.: Isadrini 0,005

D. t. d. N. 20 in tabul.

S. По 1 таблетке (держать в полости рта до полного рас-

сасывания)

Из Германской Демократической Республики препарат поступает под

названием <Новодрин> во флаконах по 100 мл 1% раствора, из Чехосло-

ьацкой Социалистической Республики-под названием <Эуспиран> во фла-

конах по 25 мл 1% раствора.

7. АЛУПЕНТ (Alupent).

1-(3,5-Диоксифенил)-2-(изопропиламино)-этанола-1 сульфат: НО^ ОН

“\

л/ ^CH.i

^ y-CH-CHa-N;^/T> .1/^50,

^^=/ \сн

^ \СНз

Синонимы: Metaproterenolsulfat, Novasmasol, Orciprenalini Sulfas.

По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к

изадрину (основание алупента отличается от изадрина лишь расположением

гидроксильных групп при фенольном ядре).

Является стимулятором р-адренорецепторов. По сравнению с изадрином

оказывает несколько менее сильное, по более продолжительное бронхорас-

ширяющее действие; имеются указания, что алупент более избирательно

действует на Р-адренорецепторы бронхов (рц-адренорецепторы), чем сердца.

Основные показания для применения такие же, как для изадрина, Для купирования приступов бронхиальной астмы назначают взрослым

внутривенно ] мл 0,05% раствора (0,5 мг)-вводят медленно (в течение

3 минут), или внутримышечно, или подкожно по 0,5-1 мг (1-2 мл 0,05%

J r*i . ^ ^ “

‘ Си.: Ф. Б. В отча л, С. С. Г ригоро в. Кардиология, 1968, т. 8, № 2, с. 123, АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 227

раствора). Детям вводя г внутримышечно или подкожно по 0,2-0,5-1 мл

(от 0,1 до 0,5 мг) в зависимости от возраста.

Можно применять препарат для ингаляций в виде аэрозоля (2% рас-

твор): 10-15 вдыханий для взрослого, 5-10 вдыханий для детей.

При длительной терапии назначают алупент в виде таблеток (по 0,02 г

в таблетке): взрослым по ‘/з-1 таблетке, детям по V<-‘/2 таблетки 3-4 раза в день.

При атриовентрикулярной блокаде ‘ применяют препарат с осторожно-

стью, вводя медленно внутривенпо 0,5-1 мл 0,05% раствора, или внутри-

мышечно, или подкожно 1-2 мл; при необходимости вводят препарат пу-

тем медленной внутривенной инфузии (5-20 мг в 250 мл изотонического

раствора хлорида натрия со скоростью 8 капель в минуту).

Для профилактики приступов Морганьи-Эдемса-Стокса, при абсо-

лютной брадиаритмии и при интоксикации препаратами наперстянки назна-

чают внутрь по ‘/а-1 таблетке (взрослым) 6-10 раз в день, меняя дозу и

частоту приемов в зависимости от ритма сердца.

Возможные побочные явления такие же, как при применении изадрина.

При внутривенном введении возможно понижение артериального давления.

Формы выпуска: ампулы по 1 мл 0,05% раствора (0,5 мг), 2% раствор

для аэрозоля во флаконах по 20 мл и таблетки по 0,02 г.

Хранение: список Б.

Препарат поступает из Социалистической Федеративной Республики

Югославии.

8. НАФТИЗИН (Naphthyzinum).

2-(а-Нафтилметил)-имядазолина нитрат:

N-г

\i^

НМОз

\ \

Нитрат (или соответствующий гидрохлорид) выпускается за рубежом

под названиями: Санорин (Ч), Benil (Ю), Imidin (Г), Naphazolinuin, Pri<

vin, Rhinazin, Sanorine (Ч) и др.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Трудно растворим в воде, растворим в спирте.

По действию близок к симпатомиметическим аминам: возбуждает адре-

нореактивные системы, вызывает сужение периферических кровеносных со-

судов и повышение артериального давления, расширяет зрачки. Сравни-

тельно с адреналином и мезатоном оказывает более продолжительное сосу-

досуживающее действие. В связи с сосудосуживающими свойствами оказы-

вает при нанесении на слизистые оболочки противовоспалительный эффект.

Применяют при ринитах (главным образом острых, реже - при хрони-

ческих), сенном насморке и других аллергических заболеваниях полости

носа, для облегчения риноскопия, при воспалении гайморовых полостей, для

остановки носовых кровотечений, при аллергических конъюнктивитах. Мо-

жет также применяться для замедления всасывания местноанестезирующих

веществ.

При ринитах вводят взрослым 1-2 капли 0,05-0,1% раствора или 0,1%

эмульсии 2—3 раза в день. Детям от 1 года назначают по 1-2 капли 0,05%

или 0,025% раствора. Детям грудного возраста в связи с возможностью пе-

редозировки назначать пафтизин не рекомендуется. При носовых кровоте-

чениях применяют тампоны, смоченные 0,05% раствором. При конъюнкти-

витах вводят в конъюнктивальный мешок 1-2 капли 0,05% раствора.

‘ См. Иладрин,

атеросклерозе, показан при гипертонии, тахикаолии

^рма выпуска: раствор (0025>/ пп.о сраженном

^ ^^^!- ^^ по 10 “.

Р,ес^^ з

сосудосуживающийТг^- ^^^

эффект.

“^ии ни флаконах no in i rr

^^^n^^S

^^^T^^’^^”^-

^^^^^

^“cTo^^^J^e^^- ^-e”mo”n

Применяют п^^ит^ ^^Ї” ^ “афтизину.

Вводят взрослым по 2-3 капли 0 1 о/ Маниях полости

^0^0^^-“Ї ‘ ^^Г^^Г^ ^-У носа

При прим1^^””^”Распылптел^(^^то’р^ > ^. Взрос.

^^)”” ^^ < -су и

^^^^^—^пафтизипа. “-^-^-

^^?^ ” ” Ї^ ^^^ -

“^”^По-кой Народной Республики.

‘ ^^НЕРГИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА

“ремя адреноблокирую-

взрослых

АНТИАДРЕНЕГГИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 229

шими веществами (адреноблокаторы или адренолитикн); б) нарушением

накопления и выделения медиатора нервными окончаниями; этот эффект

осуществляется симпатолитическими веществами; в) нарушением процесса

образования медиатора.

В отличие от ганглиоблокирующих веществ антиадрепергическне веще-

ства прерывают проведение эфферентного нервного возбуждения, действуя

постганглионарно, не влияя на передачу возбуждения в ганглиях.

Антиадренергические вещества нашли широкое применение в мглипчч-

ской практике в качестве сосудорасширяющих, гипотензиспых к других

лекарственных средств.

а) Адреноблокирующие вещества

Адреноблокирующие вещества в зависимости от преобладания их влия-

ния на (1- или Р-адренорецепторы делят на а- и Р-адреноблокаторы.

Представителями первой группы являются фентоламин, тронафен, гид-

рированные производные алкалоидов спорыньи и другие вещества. Выра-

женной а-адреноблокирующей активностью обладают аминазин и некото-

рые близкие к нему производные фенотиазина (дипразин и др.). Ко второй

группе относятся анаприлин (пропранолол) и другие препараты.

Действие а-адреноблокаторов не совпадает полностью с блокадой нерв-

1!Ы< импульсов, поступающих по постганглионарным симпатическим волок-

нам, так как эти вещества блокируют главным образом стимулирующие

эффекты, связанные с возбуждением а-адренорецепторов (сужение сосудои, сокращение радиальной мышцы радужной оболочки и т. п.); тормозящие же

аффекты (например, расслабление гладкой мускулатуры бронхов и кишеч-

ника) сохраняются. Не прекращается также стимулирующее действие на

миокард.

а-Адреноблокаторы также не блокируют все эффекты адреналина. Вы-

ключаются только те из них, которые связаны со стимулирующим действием

адреналина на а-рецепторы. Мало меняется влияние адреналина на сердце

и его гипергликемическое действие. В связи с тем что а-адренолитики бло-

кируют лишь адренореактивные системы, воспринимающие сосудосуживаю-

щие импульсы, а системы, участвующие в восприятии тормозных эффектов

(сосудорасширяющих симпатических импульсов), остаются свободными, возможно извращение дейсгвия адреналина-развитие депрессорного эф-

фекта вместо прессорного.

Следует отметить, что блокирование а-адреноблокаторами эффектов

адреналина происходит легче (при меньших дозах и с большим постоянст-

вом), чем блокирование действия норадреналина.

Появившиеся после 1958 г. Р-адреноблокаторы открыли возможности

специфическим образом блокировать эффекты, связанные с действием сим-

патических нервных импульсов и симпатомиметических веществ на Р-адре-

иорецепторы.

1. ФЕНТОЛАМИН (Phentolaminum).

2-[1^-па10о-толил-М-(л<ега-оксифенил)-аминометил]-имидазолина гидроч

хлорид (или метансульфонат):

НзС-^___^ м-

^N-CH^

//- \/ ^

\=/ н

цп/ “

нс)

(или CHsSOgH)

Синонимы: Регитин, Dibasin, Regitine, Rogitine.

Гидрохлорид фентоламина представляет собой белый или слегка желто-

лат.ый (нариету медленно темнеет), а метансульфонат-белый крнстал-

230 СРЕДСТВА. ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

лпческий порошок. Гидрохлорид растворим в воде в соотношении 1: 1СО, в спирте- 1 :65; метансульфонат легко растворим в воде (1 : i) и спирте

(1:5), гигроскопичен. В связи с различием в растворимости гидрохлорид

применяют для приема внутрь (в виде порошка иди таблеток), а метаисуль-

фонат-для приготовления растворов для инъекций. Растворы готовят не-

посредственно перед применением, так как при хранении они разлагаются.

Фентоламин относится к группе а-адреноблокаторов.

Основанием для применения фентоламина в качестве лекарственного

вещества является главным образом блоккрующее влияние ii’a передачу

адренергических сосудосуживающих импульсов, что приводит к снятию

спазмов и расширению периферических сосудов, особенно артериол и пре-

капилляров, улучшению кровоснабжения мышц, кожи, слизистых оболочек.

При применении препарата происходит также некоторое понижение арте-

рий.чыюго давления.

Применяют фентоламин при расстройствах периферического кровообра-

щения (болезнь Рейно, эндартериит, акроцианоз, начальные стадии атеро-

склеротическоН гангрены), а также при лечении трофических язв конечно-

стей, вяло заживающих ран, пролежней, отморожений. Препарат может

[применяться для купирования гипертонических кризов (самостоятельно или

и сочетании с ганглиоблокирующими препаратами) и при лечении гиперто-

нической болезни (как дополнение к другим гипотензивным средствам).

В связи с антиадренергическим действием фентоламин находит примене-

ние при диагностике и лечении феохромоцитомы (опухоли надпочечников, характеризующейся значительным повышением количества образующихся

if ней и циркулирующих в крови адреналина и норадреналина).

При расстройствах периферического кровообращения назначают внутрь

фситоламина гидрохлорид: взрослым по 0,05 г, детям по 0,025 г 3-4 раза

в день (после еды); в более тяжелых случаях дозу увеличивают до 0,1 г

(взрослым) 3-5 раз в день. Можно вводить также внутримышечно или

внутривенно 1 % раствор метансульфоната фентоламина по 1 мл

1-2 раза в день. Длительность лечения зависит от характера и течения

заболевания; курс лечения составляет в среднем 3-4 недели.

Для предупреждения и снятия гипертонических кризов вводят 1 мл

0,5% раствора (0,005 г) фентоламина метансульфоната внутримышечно или

впутривенно.

Для диагностики феохромоцитомы вводят взрослым 1 мл 0,5% раствора

фентоламина метансульфоната (0,005 г) внутримышечно или внутривенно, детям-внутримышечно 0,6 мл (0,003 г) или внутривенно 0,2 мл 0,5% рас-

твора (0,001 г). Типичной реакцией при наличии феохромоцитомы является

значительное понижение систолического и диастолического давления.

Проба считается положительной, если через 2-5 минут после внутри-

венного введения артериальное давление понижается более чем на

35/20 мм рт. ст. ‘ При внутримышечном введении эффект наступает обычно

через 20 минут. Восстановление исходного давления отмечается после внут-

ривенного введения в пределах 10-15 минут, после введения в мышцы-

через ‘/а-2-4 часа.

Применение фентоламина является одним из методов диагностики фео-

хрсмоцнтомы (см. Гистамин); необходимы дополнительные исследования, подтверждающие повышение основного обмена, наличие гипергликемии, та-

хикардии и других изменений, характерных для этого заболевания.

Фентоламин рекомендуется также применять во время хирургического

вмешательства, предпринимаемого для удаления феохромоцитомы. Препа-

рат вводят внутримышечно в указанных выше дозах за 1-2 часа до опера-

ции; при необходимости его вводят также внутривенио во время операции.

Применение препарата может предотвратить повышение артериального дав-

пения, связанное с манипуляциями на опухоли.

К. Н. К а з ее в, Г, С. Зефирова. Клиническая медицина, 1965, № 6, с, 91, АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЁ ВЕЩЕСТВА 231

Внутрь можно назначать таблетки гидрохлорида фентоламина в период, предшествующий оперативному вмешательству. .

При применении фентоламина возможны головокружение, тахикардия, покраснение и зуд кожи, набухание слизистой оболочки носа, иногда тош-

нота и рвота, понос. Эгн явления проходят при уменьшении дозы или пе-

рерыве в приеме препарата.

Серьезным осложнением, особенно при парентеральном введении препа-

рага, может быть ортостатический коллапс. Для его предупреждения боль-

цои должен во время инъекции и в течение 2 часов после нее находиться

II положении лежа. Осторожность следует соблюдать также при приеме пре-

парата внутрь. Целесообразно до начала систематического лечения испы-

тать реакцию больного на прием небольших доз препарата.

Препарат противопоказан при резких органических изменениях сердца и

сосудов.

Формы выпуска: порошок и таблетки фентоламнна гидрохлорида по

0,025 г (25 мг); стерильный порошок фентоламина метансульфоната в ам-

пулах по 0,005 г (5 мг) для приготовления растворов для инъекций, рас-

творы готовят ex tempore на воде для инъекций.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Rp.: Phento’.amini hydrochloridi 0,025

D. t. d. N. 30 in tabul.

S. По 1 таблетке 3 раза в день (после еды)

Rp.: Phentoiamini methansulfonatis 0,005

D. t. d. N. 6 in amp.

S. Растворить ex tempore в 1 мл воды для инъекции; вво-

дить внутримышечно (или внутривенно)

2. ТРОПАФЕН (Tropaphenum).

Тропинового эфира а-фенил-^-^ард-ацетоксифенил) пропионовой кис-

лоты гидрохлорид:

Н.Л- СИ-СП^ “

N-CII^CII-O-G-C

HaC-CII-Clii \^

ГУо-С^

Белый мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте; рН 2% водного раствора 4,5-5,6.

Относится к группе а-адреноблокаторов. Вызывает уменьшение или пол-

ное снятие а-адренергических эффектов, вызываемых адреналином, норадре-

налином и адреномиметическими веществами, а также раздражением сим-

патических нервов. Сильно расширяет периферические сосуды и вызывает

понижение артериального давления. Обладает слабыми холинолитическими

свойствами.

Применяют для лечения заболеваний, связанных с нарушением перифе-

рического кровообращения (эндартериит, болезнь Рейно, акроцианоз и др.).

Уменьшая или полностью снимая спазмы сосудов, препарат способствует

усилению кровообращения, уменьшению боли и улучшению функциональ-

ного состояния конечностей (облегчение ходьбы). Свойство тропафена улуч-

шать периферическое кровообращение дает основание применять его также

при лечении трофических язв конечностей и вяло заживающих ран.

Препарат может применяться для купирования гипертонических кризов.

Тропафен является также ценным средством для диагностики и лечения

феохромоцитомы.

Вводят подкожно, внутримышечно или впутривенно. При эндартериите

и других заболеваниях, сопровождающихся нарушениями периферического

232 СРЕДСТВА, ЛБЙСТВУЮ1ДИЕ НА ЭФФЕРБНТНЫЕ СИСТЕМЫ

кровообрашения, вводят преимущественно подкожно или внутримышечно

по 1-2 мл 1% или 2% раствора 1-2-3 раза в день. Курс лечения продол-

жается 10-20 дней и более. При необходимости курсы лечения повторяют.

Для купирования гипертонических кризов вводят подкожно или внутри-

мышечно 1 мл 1% или 2% раствора.

Для диагностики феохромоцитомы (см. Фентоламин) вводят в вену 1 мл

) % раствора (0,01 г) взрослым и 0,5 мл (0,005 г) детям. Снижение систоли-

ческого давления больше чем на 35 мм рт. ст., а диастолического - на

20 мм рт. ст. через 1-1 ‘/2 минуты после введения препарата указывает на

симпатико-адреналовый характер гипертонии, и проба считается положи-

тельной.

Тропафеи может быть применен не только для диагностики феохромо-.

цитомы, но и для лечения вызванных ею гипертензивных состояний и купи-

рования кризов во время оперативного вмешательства после удаления опу-

холи. Вводят по 1 мл 1% раствора в вену или 1-2 мл 1% или 2% раствора

внутримышечно. При внутримышечном введении наблюдается более продол-

жительный гипотензивный эффект.

Тронафен обычно хорошо переносится. Следует, однако, учитывать, что

в связи с адренолитическим действием возможно развитие ортостатического

коллапса, поэтому во время инъекции препарата и в течение 2 часов после

нее больные должны находиться в положении лежа.

После введения тропафена могут возникнуть тахикардия и головокру-

жение.

Препарат прогивопоказан при резких органических изменениях сердца

и сосудов.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1% и 2% раствора,

Хранение; список Б.

3. ДИГИДРОЭРГОТОКСИНА ЭТАНСУЛЬФОНАТ (Dihydroergofoxini ethansulfonas).

Содержит сумму солей (этансульфонаты) дигидрированных алкалоидов

спорыньи: эргокристина, эргокорнина и эргокриптина.

Основными алкалоидами спорыньи ‘ являются эрготамин, эргометрин

(он же эргобазин, эргоновин) и алкалоиды группы эрготоксина (эргокри-

стин, эргокоринн и эргокриптин). Эрготамин и алкалоиды группы эрготок-

сина являются пептидными производными лизергиновой кислоты. Они ока-

зывают сильное стимулирующее влияние на мускулатуру матки и вместе с

тем обладают адренолитическим действием. Они уменьшают влияние адре-

налина на артериальное давление, однако полного снятия прессорного эф-

фекта и понижения артериального давления не вызывают, так как сами

алкалоиды оказывают сильное сосудосуживающее действие, связанное с их

непосредственным влиянием на стенки сосудов. Длительными тоническими

спазмами сосудов и объясняются явления эрготизма, наблюдающиеся при

отравлении спорыньей. Эргометрин (оксипропиламид лизергиновой кислоты) сильно стимулирует мускулатуру матки, выраженного адренолитического

действия не оказывает.

Антиадренергическое действие алкалоидов спорыньи значительно уси-

ливается путем некоторого изменения их химического строения: частичного

восстановления с присоединением двух атомов водорода в ядре лизергино-

вой кислоты. Получающиеся таким образом дигидрированные алкалоиды

обладают сильными а-адреноблокирующими свойствами и оказывают мень-

шее возбуждающее действие на мышцы матки и сосудов. Они вызывают

более постоянное понижение артериального давления, расширение сосудов

и некоторое замедление сердечных сокращений. Уменьшение тонуса сосудов

частично связано с успокаивающим влиянием на сосудодвигательные центры.

Соединения этой группы являются также антагонистами серотонина.

‘ Си. также Спорынья и ее алкалоиды, стр. 412.

АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 233

Препараты, содержащие дигидрированные алкалоиды спорыньи, приме-

няю1 в медицинской практике при спазмах сосудов и гипертонической

Ьолезни.

Дигидроэрготоксина этансульфонат выпускают в виде раствора для при-

ема внутрь с содержанием в 1 мл 0,001 г (1 мг) алкалоидов и в ампулах

для инъекций по 1 мл с содержанием 0,0003 г (0,3 мг) алкалоидов.

Препарат применяют при гипертонической болезни (в ранних стадиях), при расстройствах периферического кровообращения (эндартериит, болезнь

1’ейно, акроцианоз и т. п.), стенокардии, спазмах сосудов мозга (спастиче-

ская мигрень и др.), спазмах сосудов сетчатки.

При гипертонической болезни и расстройствах периферического кровооб-

ращения начинают с назначения 5 капель препарата внутрь 3 раза в день, затем дозу увеличивают ежедневно по 2-3 капли на прием до 20-40 ка-

пель 3 раза в день. В более тяжелых случаях одновременно вводят препа-

рат под кожу или в мышцы, начиная с 0,5 мл до 2 мл 1 раз в день или че-

рез день. Курс лечения при гипертонической болезни продолжается 3-4 ме-

сяца, при спазмах периферических сосудов - 15-20 дней. При стенокардии

и спастической мигрени назначают по 5 капель 3 раза в день в первые дни, затем дозу увеличивают до 20-25 капель 3 раза в день. Курс лечения при

стенокардии продолжается 2-3 месяца.

Применять препарат нужно, соблюдая осторожность, во избежание

возможных побочных явлений. Наиболее серьезное осложнение, особенно

при парентеральном введении,-ортостатический коллапс; для предупреж-

дения этого осложнения больные должны до инъекции препарата и не ме-

нее чем в течение 2 часов после нее находиться в положении лежа. До на-

чала систематического лечения следует проверить реакцию больного на

введение небольших доз препарата.

Дигидроэрготоксин противопоказан при гипотонии, выраженном атеро-

склерозе, при органических поражениях сердца, инфаркте миокарда, при

нарушении функции почек, в старческом возрасте.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Аналогичный препарат выпускается в Венгерской Народной Республике

под названием <Редергам>.

В Чехословацкой Социалистической Республике выпускается также ди-

гидроэрготоксина метансульфонат (DH-Ergotoxin); 1 мл препарата содер-

жит 0,001 г (1 мг) дигидроэрготоксина метансульфоната. Показания, дозы, противопоказания такие же, как при назначении дигидроэрготоксина этан-

сульфоната.

Форма выпуска: флаконы по 10 мл.

4. ДИГИДРОЭРГОТАМИН (Dihydroergotaminum).

н г n OHi

^\/V\N/

0=С- NH

1 0^

/-\

N-СНз

У^О

^-^

\/\^

234 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

Выпускается в виде метансульфоната (Dihydroergotamini Methansulfonas).

Синонимы: Diergoian, Dillydroerg-otamini Mesylas, Dihydergot, Di.hytamin(r),ErgotexHAp.

Производится в Чехословацкой Социалистической Республике в виде

раствора для приема внутрь, содержащего 0,002 г (2 мг) вещества в 1 мл

(во флаконах по 10 мл) и в ампулах по 0,001 г (1 мг) в 1 мл.

При острых приступах мигрени рекомендуется вводить подкожно по

0,25-0,5 мг; при необходимости можно инъекцию повторить. В более

легких случаях принимают внутрь по 10-20 капаль (в ‘/2 стакана воды) 1-3 раза в день.

При болезни Рейно принимают внутрь по 5-20 капель 2-3 раза в день.

Противопоказания такие же, как для дигидроэрготоксина.

Хранение: список Б.

5. АНДПРИЛИН (Anaprilinum).

1-Изопропиламино-З-( 1 -насЬтилок-г

3- ( 1 -нафтилокси) -пропанола-2

ОН

O-CHa-CH-CHa-N

^\А

гидрохлорид:

^СН

Синонимы: Наприлин, Оозпдан (Г), Пропрано.юл, Иидерал, Inderal, Obsidan (Г), Propranololi Hydrochloridum, Sumial.

Белый или белый со слегка розоватым оттенком кристаллический поро-

шок. Растворим в воде и спирте.

Анаприлин является специфическим Р-адреноблокатором.

По строению боковой цепи имеет сходство с изопропилнорадреналином

(изадрином), стимулятором (З-адренорецепторов.

Анаприлин уменьшает или снимает эффекты изадрина и часть эффектов

адреналина и симпатической стимуляции, связанных с возбуждением Р-ад-

ранорецепторов. Ослабляя влияние симпатической импульсации на ^-адре-

иорецепторы сердца, анаприлии уменьшает частоту сердечных сокращений, блокирует положительный хроно- и инотропный эффект изадрина и адре-

налина. Он оказывает угнетающее действие на миокард, уменьшая сокра-

тительную способность миокарда и величину сердечного выброса. В усло-

виях эксперимента происходит некоторое уменьшение коронарного крово-

тока ‘. Потребность миокарда в кислороде несколько понижается. Постоян-

ных изменений артериального давления не наблюдается. Тонус бронхов под

влиянием препарата повышается.

В больших дозах препарат оказывает седативный эффект.

Анаприлин применяют в медицинской практике в качестве антиаритмиче-

ского средства и средства для лечения стенокардии. Как антиаритмическое

средство назначают при нарушениях ритма, связанных с ревматическими

поражениями сердца, при тиреотоксикозе, интоксикации препаратами на-

перстянки и др.

При стенокардии анаприлин уменьшает частоту припадков, увеличивает

пыносливость к физическому труду. Препарат может предупреждать воз-

никновение приступов пароксизмальной тахикардии^

Назначают внутрь (за 15-30 минут до еды) и в виде инъекций. При

аритмиях принимают обычно внутрь по 0,01-0,03 г (10-30 мг) 3-4 раза

f ^ D If

‘ H В К а веричаи др. Фармакологчя и токсикология, 1968, т. 31, № 2, с. 169.

‘ С Г, Моисеев, Е. 3, У ст и но в а, Кардиология, 1969, т. 9, № [1, с. 45.

АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 235

в день. При стенокардии назначают в первые 3 дня по 0,02 г 4 раза в день, с 4-го по 6-й день по 0,04 г 3 раза в день и 0,02 г на 4-й прием, с 7-го

дня-по 0,04 г 4 раза в день. Затем продолжают принимать по 0,16 г

в день (40 мг 4 раза) или дозу увеличивают до 0,2-0,24 г в сутки.

Анаприлин применяют также при феохромоцитоме: по 0,06 г в день в

течение 3 дней перед операцией, комбинируя с а-адреноблокаторами (см.

Фентоламин, Тропифен). В неоперабельных случаях назначают по 0,01 г

3 раза в день.

Виутривенно вводят под контролем электрокардиограммы, начиная с 1 мг

(1 мл 0,1% раствора) в течение минуты. Эту дозу повторяют с промежут-

ками 2 минуты до появления эффекта. Вводят не более 10 мг (больным под

наркозом не более 5 мг).

Детям назначают с осторожностью внутрь из расчета 0,25-0,5 мг на

1 кг веса 3-4 раза в день.

При применении анаприлина могут возникнуть брадикардия, гипотензия

(особенно при быстром внутривенном введении), в этих случаях вводят

атропин, а при необходимости изопропилнорадреналин или адреналин. Мо-

гут появиться тошнота, слабость, бессонница, понос.

Препарат противопоказан больным с нарушением атриовентрикулярнои

проводимости II степени и с блокадой сердца, при свежем инфаркте мио-

карда, при склонности к бронхоспазмам, при сенной лихорадке. Осторож-

ность следует соблюдать при нарушении функции миокарда и у лиц, склон”

)1ых к аллергическим реакциям. При пороке сердца следует сначала компен-

сировать сердечную деятельность применением наперстянки и др. При резко

выраженной недостаточности кровообращения препарат противопоказан.

Формы выпуска: таблетки по 0,01 и 0,04 г (10 и 40 мг) и ампулы по 1

и 5 мл 0,1% раствора (1 и 5 мг).

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Из Германской Демократической Республики препарат поступает в таб-

летках по 0,025 г под названием <Обзидан>; поступает также из-за рубежа

под названием ^Индерал> в таблетках по 10 и 40 мг и в ампулах по 1 и

5 мл 0,1% раствора.

б) Симпатолитические вещества^

1. ОКТАДИН (Octadinum).

р- (М-Азациклооктил) -этилгуанидина сульфатг

СНг-СН^

/ \

Hgc CHg

I I ^NH

H^C N-CHa- CHa-NH-C^ -^Н.^О^

\ / ^NH,

СН.з-CHg

Синонимы: Изобарин (10), Санотензин (В), Абапрессин (П), Нсмелин, Abapressin (П), Azetidin, Eutensol, Guanethidinum, Guanisol, lpoctal, lpoguanin, Ismelin, Isobarin (Ю), Pressedin, Sanotensin (B), Visutensil и др.

Белый кристаллический порошок горького вкуса. Мало растворим в воле.

Октадин относят к группе симпатолитических веществ. Он избирательно

накапливается в окончаниях симпатических нервов и вызывает быстрое

выведение из них (<вымывание>) адренергического медиатора. Количество

медиатора, достигающего адренорецепторов, становится в связи с этим не-

достаточным для возбуждения адренореактивных систем.

Основное проявление действия октадина при введении в организм-по-

нижение артериального давления. В начале действия может наблюдаться

‘ См. также Дuфpuл^ Апрессин,

236 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

кратковременная прессорная реакция, затем наступает длительный гипотеи-

гивный эффект.

Препарат обладает весьма сильной гипотензивной активностью и при

правильном подборе доз может вызывать понижение артериального давле-

ния у больных гипертонией в разных стадиях, включая тяжелые формы

с высоким и стойким давлением.

Октадин хорошо всасывается и эффективен при приеме внутрь. Гипотен-

зивный эффект при гипертонической болезни развивается постепенно; он

начинает проявляться через 2-4 дня после начала приема препарата, до-

стигает максимума на 7-8-й день лечения, а после прекращения приема

продолжается еще 4-14 дней. Гипотензивное действие обусловлено глав-

ным образом подавлением адренергическнх влияний на сердечно-сосудистую

систему. Применение препарата сопровождается урежением сердечных со-

кращений, уменьшением венозного давления, а в ряде случаев уменьше-

нием периферического сопротивления. В начале лечения возможно умень-

шение фильтрационной функции почек и почечного кровотока, однако при

дальнейшем лечении и стойком понижении артериального давления эти

показатели выравниваются (Н. А. Ратнер и др.).

Для лечения гипертонической болезни октадин назначают внутрь в виде

таблеток. Дозы следует подбирать индивидуально в зависимости от стадии

заболевания, общего состояния больного, переносимости препарата и т. п.

Начинают с назначения малой дозы-0,01-0,0125 г (!0-12,5 мг) 1 раз

в день, затем дозу постепенно повышают (обычно еженедельно на 10-12,5 мг, но не более чем на 25 мг через каждые 3 дня) до 0,05-0,075-0,1 г

в день. Обычно достаточны меньшие дозы: в тяжелых случаях до 60 мг

в сутки, в более легких 10-30 мг. Суточную дозу можно принять в один

прием (утром). После достижения терапевтического эффекта подбирают

индивидуально поддерживающую дозу, лечение которой проводят длительно<

Лечение октадином предпочтительно начинать в стационаре. В поликли-

нических условиях препарат следует применять с осторожностью, при по-

стоянном врачебном наблюдении. Необходимо учитывать возможность ин-

дивидуальных колебаний в чувствительности больных к октадину.

При применении октадина могут возникать побочные явления: голово-

кружение, общая слабость, адинамия, тошнота, рвота, набухание слизи-

стой оболочки носа, боль в околоушной железе, понос (в связи с усилением

перистальтики кишечника из-за подавления влияния симпатического нерва,), задержка жидкости тканями. Могут усилиться суточные колебания арте-

риального давления. Гипотензивное действие препарата часто сопровож-

дается развитием ортостатической гипотонии, непосредственно связанной

с терапевтической эффективностью препарата; в некоторых случаях возмо-

жен ортостатический коллапс (особенно в первые недели лечения). Для

предотвращения коллапса больные должны в течение 1’/г-2 часов после

приема препарата находиться в горизонтальном положении и медленно

переходить из положения лежа в положение стоя; рекомендуется применять

эластичные бинты на ноги; в ряде случаев необходимо уменьшить дозу.

Несмотря на возможные побочные явления, октадину и другим симпа-

толитическим веществам часто отдается предпочтение по сравнению с дру-

гими гипотензивными средствами, в частности с ганглиоблокирующими пре-

паратами. Симпатолитические вещества действуют более продолжительно: кроме того, они оказывают избирательное влияние на симпатическую нерв-

ную систему, не вызывая побочных явлений, обусловленных блокадой пара-

симпатических ганглиев. Побочные явления уменьшаются при правильной

подборе дозы октадина. Диарею можно облегчить приемом холинолитиче-

ских препаратов. Октадин можно назначать вместе с другими гипотензив-

ными средствами (резерпин, апрессин, дихлотиазид); одновременное приме-

нение с дихлотиазидом усиливает гипотензивный эффект и предупреждает

задержку жидкости в тканях. При комбинированном применении с другими

препаратами дозу октадина уменьшают.

АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 237

Октадин противопоказан при резко выраженном атеросклерозе, острых

нарушениях мозгового кровообращения, инфаркте миокарда, гипотонии, выраженной недостаточности функции почек. Нельзя назначать октадин при

феохромоцитоме, так как в начале действия препарат может вызвать повы-

шение артериального давления. У больных, получавших ингибиторы МАО

(см. стр. 142), следует до приема октадина сделать перерыв продолжитель-

ностью 2 недели. Больные, подлежащие хирургическому вмешательству, должны прекратить прием препарата за несколько дней до операции.

В офтальмологической практике октадин применяют иногда для зака-

пывания в конъюнктивальный мешок (1-2 капли 5% раствора 1-2 раза

в день) при первичной широкоугольной глаукоме. Препарат вызывает уме-

ренный миоз, облегчает отток водянистой влаги, уменьшает ее продукцию

и понижает внутриглазное давление. В отличие от холиномиметических ве-

ществ (пилокарпина и др.) октадин не влияет на аккомодацию; меньше

нарушает остроту зрения и способность больных видеть при плохом осве-

щении. У больных с закрытым и узким камерным углом октадин не приме-

няют, так как может наступить повышение офтальмотонуса (М. Я. Фрадкин

II др.). При острой глаукоме препарат не показан.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,01 и 0,025 г (10 и 25 мг).

Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Rp.: Octadini 0,025

D. t d. N. 20 in tabul.

S. По 1 таблетке 1 раз в день

2. ОРНИД (Ornidlim).

орто-Бромбензил-М-этил-М.М-диметиламмоний бромид:

‘ ^ СНз

<(-^-CH^-N^H,

^==/ \сНз

Аналогичные пара-толуол-сульфонаты (или тозилаты) выпускаются за

рубежом под названиями: Bretylan, Bretylin, Bretylii tosylas, Bretylium to-

ху1а1е,Пагеп1Ьтидр.

Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде, спирте. Гигроскопичен.

Орнид относится к симпатолитическим веществам. По механизму дейст-

вия отличается от октадина: задерживает выделение норадреналина из

нервных окончаний и уменьшает, таким образом, влияние медиатора на

адренореактивные системы. Подобно октадину не оказывает непосредствен-

ного блокирующего влияния на адренореактивные системы.

Основное действие орнида при введении в организм - понижение арте-

риального давления. Сравнительно с октадином орнид оказывает менее

сильное гипотензивное действие; эффект наступает быстрее, но менее стоек.

Применяют при гипертонической болезни.

Назначают внутримышечно и подкожно по 0,5-1 мл 5% раствора

(0,025-0,05 г) 2-3 раза в день.

Орнид можно применять в комбинации с дихлотиазидом и другими ги-

потензивными средствами.

Продолжительность курса лечения (обычно 4-6 недель) и суточные дозы

должны индивидуализироваться с учетом характера и тяжести заболевания, чувствительности к препарату (в смысле эффективности и переносимости).

Орнид обычно хорошо переносится, однако возможны осложнения, свя-

занные с симпатолитическим действием (см. Октадин). Необходимо учиты-

вать возможность ортостатической гипотонии (после введения орнида сле-

дует находиться в положении лежа в течение Г/2-2 часов). Возможны

кратковременное набухание слизистой оболочки носа, общая слабость, чувство жара, иногда временное ухудшение зрения, болевые ощущения

но-^

238 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

в области сердца, ощущение напряжения и болезненности в икроножных

мышцах. Эти явления проходят при уменьшении дозы или отмене препарата.

Противопоказания к применению такие же, как при назначении окта-

дина. С осторожностью следует применять орнид при заболеваниях почек

(замедление выделения).

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 5% раствора.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

в) Вещества, нарушающие образование

адренергического медиатора

1. МЕТИЛДОФА (Methyidopa).

1.-С1-Метил-р-(3,4-диоксифенил)-аланин, или а-метилдофа: hK\ СНз

Н ^ С^

.112-L-с

1 ^ОН

NHi

Синонимы: Допегит (В), Aldornet, Aldometil, Aldomin, Dopamet, Dopegit (В), Methyidopum, Presinol, Presolisin и др.

я-Метилдофа является антиадренергическим веществом, действие кото-

рого связано с нарушением процесса образования адренергического медиа-

тора - норадреналина.

Ранее предполагалось, что основным в механизме действия препарата

является угнетение им активности фермента дофадекарбоксилазы, участвую-

щего в превращении диоксифенилаланина в предшественник норадреиа-

лина-дофамин. Угнетение дофадекарбоксилазы приводит, таким образом, к задержке образования норадреналина и адреналина. По современным

представлениям, основную роль в действии а-метилдофа играет его превра-

щение в в-метилдофамин, затем в а-метилнорадреналин. Последний взаи-

модействует с адренергическимн рецепторами, но значительно менее акти-

вен, чем медиатор иорадреналин. а-Метилнорадреналин рассматривается

как <ложный> медиатор.

Введение метилдофа в организм приводит к ослаблению адренергиче-

ских процессов, в частности к уменьшению эффективности симпатических

сосудосуживающих импульсов.

Применяют метилдофа как гипотензивное средство, уменьшающее пери-

ферическое сопротивление сосудов и эффективное при гипертонической бо-

лезни, главным образом НА-11Б стадии ‘.

Прапарат оказывает менее сильное гипотензивное действие, чем симпа-

толитнки (см. Октодин), но лучше переносится и вызывает меньше побоч-

ных явлений. Ортостатическая гипотония при применении метилдофа на-

блюдается редко.

У большинства больных препарат оказывает седативный эффект.

Метилдофа существенно не влияет на клубочковую фильтрацию; почеч-

ный кровоток может несколько уменьшиться в связи с понижением арте-

риального давления “.

Назначают метилдофа внутрь в виде таблеток по 0,25 г. Обычно начи-

нают с 0,25-0,5 г в день, затем дозу увеличивают до 0,75-1 г, а при недо-

статочном эффекте до 1,5-2 г в сутки.

В случаях, когда метилдофа не дает достаточного эффекта, рекомен-

дуется сочетать его с салуретиками (дихлотиазид, фуросемид), при этом

дозу метилдофа можно несколько уменьшить. В тяжелых случаях рекомен-

‘ Е В. Эрина, Л. П. Першакова, Л. А. Васильева. Кардиология, 1971, т. II, К, 5. с. 9S.

‘ Г. А. Глезер, Ю, Т. Пушкарь, Г. Л, С пива к и др. Советская медицина, -969, т. 32, № 2. с, 21.

АНТИАЛРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 134

дуется сочетание метилдофа с октадином или полный переход на октадин.

Сочетание с салуретиками особенно показано в случаях задержки жид-

кости в организме и появления отеков.

Следует учитывать, что действие метилдофа является непродолжитель-

ным, после отмены препарата артериальное давление вновь повышается^

У ряда больных через 1-1’/з месяца приема препарата развивается при-

выкание и гипотензивный эффект уменьшается, что требует назначения пре-

парата в комбинация с другими гипотензивными средствами (дихлотиазид, фуросемид и др. ‘).

При применении препарата возможны тошнота, рвота, головная боль, покраснение верхней половины туловища. В редких случаях могут поя-

виться кратковременная лейкопения, изменения функциональных проб пе-

чени, повышение температуры. В процессе лечения необходимо проверять

функцию печени и картину крови. При появлении отеков лечение прекра-

щают.

Метилдофа противопоказан при острых заболеваниях печени (острый

гепатит, цирроз и др.), феохромоцитоме, беременности. С осторожностью

следует назначать препарат лицам, перенесшим гепатит. Метилдофа выде-

ляется в основном почками. При нарушении функции почек больные реаги-

руют на меньшие дозы препарата. Моча при стоянии на воздухе приобре-

тает темный цвет (реакция метилдофа и ее метаболитов).

Осторожность следует проявлять при назначении препарата пожилым

больным (возможно резкое понижение артериального давления с симпто-

мами сосудистой недостаточности). Применять следует, начиная с 0,25 г, и л!11;1Ь постепенно повышать дозу (П. М. Савенков и др.).

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Препарат поступает из Венгерской Народной Республики под названием

<Допегит> и из Социалистической Федеративной Республики Югославии под

названием <Альдомет>.

II. ВЕЩЕСТВ А, ДЕЙСТВУЮЩИЕ

ПРЕИМУЩЕСТВЕННО В ОБЛАСТИ ОКОНЧАНИИ

Д В ИГАТЕЛЬН Ы Х НЕРВОВ

(КУРАРЕПОДОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ)

Кураре представляет собой смесь сгущенных экстрактов из южноамери-

канских растений видов Strychnos (S. toxifera и др.) и Chondodendron (Ch.

tomen.tosum, Ch. platyphyHum и др.): с давних пор применяется местным

населением в качестве яда для стрел.

Ранение отравленной стрелой вызывает обездвижение животного или

смерть в результате асфиксии, обусловленной прекращением сокращений

дыхательной мускулатуры. Еще в середине прошлого столетия было уста-

новлено, что вызываемое при помощи кураре обездвижение зависит от пре-

кращения передачи возбуждения с двигательных нервов на мышцы (Клод

Бернар, Е, В. Пеликан). В настоящее время это действие кураре рассматри-

пают как результат блокирования н-холинореактивных систем скелетных

глынщ. Это лишает их возможности взаимодействовать с ацетилхолином, являющимся медиатором нервного возбуждения, образующимся в оконча-

пиях двигательных нервов.

В 1935 г. было установлено, что основное действующее вещество <тру-

бочного> кураре и Chondodendron tomentosum - алкалоид d-Ty6oKypapHH<

d.Ty6oKypapHn нашел применение в медицине в качестве средства, рас-

сла^яющего скелетную мускулатуру (периферического миорелаксанта*)>

‘П.М. Савенков, Е. И. Жаров,?. О. А р ш а к у я и и яр. Караиология, 19К<, т. 8, № 10, с. 131.

‘ II И. Сивков, Б. П, Соколов. В. Г. Кукес и др. Советская медицина,>

]>ЬЧ, т. J2, № 2, с. 13.

‘ О центральных миорелаксантах см. стр. S8.

240 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

В настоящее время наряду с ним в качестве мышечных релаксантов приме-

няют. различные синтетические соединения, алкалоиды и их производные.

Разные миорелаксанты обладают различным механизмом действия, ч

в связи с особенностями влияния на процесс синаптической передачи их

делят на две основные группы.

А. А н т идеполяризу ю щ и е (недеполяризующие) миорелаксанты

(пахикураре). К ним относятся d-тубокурарин, диплацин и другие препа-

раты, являющиеся антагонистами ацетилхолина; они парализуют нервно-

мышечную передачу вследствие того, что уменьшают чувствительность

н-холинореактивных систем синаптической области к ацетилхолину и тем

самым исключают возможность деполяризации концевой пластинки и воз-

буждения мышечного волокна. Соединения этой группы являются истин-

ными курареподобными веществами. Фармакологическими антагонистами

этих соединений являются антихолинэстеразные вещества: угнетая в соот-

ветствующих дозах активность холинэстеразы, они приводят к накоплению

в области синапсов ацетилхолнна, который с повышением концентрации

ослабляет взаимодействие курареподобных веществ с н-холинореактивны.ми

системами и восстанавливает нервно-мышечную проводимость.

Б. Де поляризую щ и е препараты (лептокураре) вызывают мы-

шечное расслабление, оказывая холиномиметическое действие, сопровож-

дающееся стойкой деполяризацией, т. е. действуя подобно тому, как дейст-

вуют избыточные количества ацетилхолина, что также нарушает проведе-

ние возбуждения с нерва на мышцу. Препараты этой группы относительно

быстро гидролизуются холинэстеразой и при однократном введении оказы-

вают кратковременное действие; антихолинэстеразные препараты усиливают

их действие. Представителем этой группы является дитилин.

Отдельные миорелаксанты могут оказывать смешанное действие-анти-

деполяризующее и деполяризующее.

d-Тубокурарин, диплацин, дитилин и др. являются бисчетвертич-

ными аммониевыми соединениями; характерным для них является на-

личие двух <ониевых> групп. В процессе поисков курареподобных веществ

было установлено, что курареподобной активностью могут обладать и тре-

тичные амины. Из растений разных видов живокости (Delphinium), сем.

лютиковых (Ranunculaceae), произрастающих в СССР, выделены алкалои-

ды (кондельфин, метилликаконитин и др.), являющиеся третичными осно-

ваниями, но обладающие выраженными курареподобными свойствами.

А. АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ МЫШЕЧНЫЕ РЕЛАКСАНТЫ

1. ТУБОКУРАРИН-ХЛОРИД (Tubocurarini chloridum).

d-Тубокурарина хлорид:

HgCO

HgC CHg

\зг\ HU 1

-N+\ ^ \ f^^f ^- --~^~- ^>-0->-\

<> НО-С ^ \ / ^-^-0

\0/ HgC СН,,

ОСН,

Синонимы: Myostafine, Tubadil, Tubarine, Tubocuran и др.

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде.

КУРАРЕПОДОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 241

Является бисчетвертичным аммониевым основанием ‘, производным бис-

бензилтетрагидроизохинолина с оптическим расстоянием между оииевыми

группами (четвертичными атомами азота) около 15 А”.

d-Тубокурарин блокирует преимущественно н-холинореактивные системы

скелетной мускулатуры, в меньшей степени влияет на холинореактивпые

системы вегетативных узлов. В больших дозах блокирует также холино-

реактивные системы хромаффинной ткани надпочечников и каротидных

клубочков.

Малыми дозами d-тубокурарина удается вызвать временное расслабле-

ние скелетной мускулатуры (<релаксацию>) без существенного изменения

основных функций организма. При увеличении дозы происходит остановка

дыхания, не представляющая опасности для организма, если применить

искусственное дыхание (<управляемое дыхание>); без искусственного ды-

хания развивается асфиксия и наступает смерть.

На сердечно-сосудистую систему d-тубокурарин выраженного непосред-

ственного влияния не оказывает, однако в связи с ганглиоблокирующим

действием может вызывать снижение артериального давления (обычно на

15-20 мм рт. ст.). На центральную нервную систему d-тубокурарин в обыч-

ных дозах существенного влияния не оказывает. Следует учитывать, что

d-тубокурарин способствует освобождению из тканей гистамина и может

иногда вызывать спазм бронхиальной мускулатуры.

d-Тубокурарин применяют главным образом анестезиологи в качестве

миорелаксанта, вызывающего длительное расслабление мускулатуры во

время операции,

В ортопедии иногда пользуются d-тубокурарином для расслабления мус-

кулатуры при репозиции отломков, вправлении сложных вывихов и т. п, В психиатрической практике иногда применяют d-тубокурарин для пред-

упреждения травматических повреждений при судорожной терапии шизо-

френии. Для лечения спастических параличей и длительных судорожных

состояний он широкого применения не нашел главным образом в связи

с кратковременностью вызываемого им эффекта и сложностью применения

(необходимость обеспечить искусственное дыхание).

Вводят d-тубокурарин в вену. Действие препарата развивается посте-

пенно; обычно релаксация мышц начинается через 1-1’/г минуты, а макси-

мум действия наступает через 3-4 минуты.

Дозы d-тубокурарина, так же как и других миорелаксантов, зависят от

применяемого наркоза. При применении закиси азота внутривенное введение

d-тубокурарина в дозе 0,4-0,5 мг на 1 кг веса больного вызывает полное

мышечное расслабление и апноэ продолжительностью 20-25 минут. Удов-

летворительное расслабление мышц брюшного пресса и конечностей про-

должается в течение 20-30 минут после появления спонтанного дыхания.

Если требуется более длительное действие, вводят d-тубокурарин по-

вторно, при этом в связи со способностью к кумуляции каждая последую-

щая доза должна быть в 172-2 раза меньше предыдущей. Обычно для опе-

рации, продолжающейся 2-2’/2 часа, расходуется 40-45 мг препарата.

При эфирном наркозе первоначальная доза d-тубокурарина составляет

0,25-0,4 мг на 1 кг веса.

Следует учитывать, что действие d-тубокурарина несколько усиливается

при его применении после дитилина.

Вводят d-тубокурарин только после перевода больного на искусственное

дыхание.

Антагонистами d-тубокурарина являются прозерин или галантамин, ко-

торые обычно вводят вместе с атропином (см. стр. 176, 178).

* В 1970 г. опубликованы материалы, показывающие, что общепринятая структура

d-тубокурарина нуждается в пересмотре. Химическими и спектроскопическими иссле-

дованиями установлено, что d-тубокурарин является не бисчетвертичным, а моночет-

вертичным аммониевым соединением.

‘ 1А=0,1 нм.

^ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

Противопоказания к применению такие же, как и для диплацина.

Выпускается в ампулах по 2 и 5 мл 1% раствора.

Храпение: список А.

Растения, из которых получают d-тубокурарин, в СССР

Препарат производится за оубежпм

за рубежом.

не произрастают.

2. ДИПЛАЦИН (Diplacinum, Diplacmi dichloridum)

1,3-Бис- (Р-платииециний-этокси) -бензол дихлорнд:

r но.

СНаОН -1

N+

‘1\/

CH,-CH^-0.

I N+

-О-СнУсн:

Белый кристаллипеский порошок. Легко растворим в воде. Растворы

(рН 6,0-7,2} стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.

Антидеполяризующии миорелаксапт. По механизму действия сходен

с d-тубокурарином.

Введение диплацина в организм сопровождается характерным кураре-

подобным действием, выражающимся во временном нарушении нервно-мы-

шечной проводимости и расслаблении скелетной мускулатуры. При введе-

нии небольших доз диплацина может наблюдаться расслабление скелетной

мускулатуры без остановки дыхания. Ослабление дыхания при больших

дозах связано с выключением функции дыхательной мускулатуры; при ис-

кусственном дыхании препарат переносится в относительно больших дозах

без угнетения кровообращения. Парализующее действие на нервно-мышеч-

ную проводимость снимается прозерином и другими антихолинэстеразными

веществами (эзерин, галантамин).

Диплацин, подобно d-тубокурарину, применяют в анестезиологии с

целью длительного расслабления мускулатуры и выключения произвольного

дыхания.

Вводят внутривенно в виде 2% раствора. При введении в дозе 1,5-2мг

на 1 кг веса больного хорошо расслабляет мускулатуру конечностей и брюш-

ного hpecca без выключения самостоятельного дыхания.

При дозе 4-5 мг на 1 кг веса вызывает через 4-5 минут полное рас-

слабление мускулатуры и анноэ продолжительностью 20-30 минут. После

восстановления самостоятельного дыхания некоторое время еще сохра-

няется расслабление мускулатуры брюшного пресса и конечностей. При

необходимости удлинения эффекта вводят диплацин повторно, уменьшая

дозу до ‘/з-41 первоначальной. Всего на операцию длительностью 1 ‘/2-2 “аса расходуется 400-700 мг препарата (20-35 мл 2% раствора). При

эфирном и фторотановом наркозе доза диплацина может быть уменьшена.

Диплацин может применяться для уменьшения или снятия судорог при

комплексном лечении столбняка (К. М. Лобан, Л. М. Попова и др.); препа-

рат вводят в вену повторно (при искусственном дыхании).

Днплацин хорошо переносится и не вызывает существенных побочных

явлений. Он оказывает меньшее ганглиоблокирующее действие, чем d-тубо-

курарин.

В отличие от d-тубокурарина диплацин не вызывает освобождения гис-

тамина, не вызывает ларинго- и бронхоспазма. При введении больших доз

диплацина может наблюдаться небольшое повышение артериального лапле-

ния (на 15-20 мм рт. ст.).

Антагонистами диплацина являются прозерин или галантамин, которые

обычно вводят вместе с атропином (см. стр. 176, 178).

КУРАРЕПОДОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 24^

Диплацин, так же как d-тубокурарин и другие антидеполяризующие

миорелаксанты, применяют только при ннтубационном наркозе и при нали-

чии всех условий, необходимых для проведения искусственного дыхангя.

Удалять интубационную трубку следует только после восстановления до-

статочно глубокого и равномерного самостоятельного дыхания.

Диплацин, так же как и другие миорелаксанты, противопоказан при

миастении; с осторожностью следует его применять у больных с выражен-

ными нарушениями функции печени и почек и в старческом возрасте.

Форма выпуска: ампулы по 5 мл 2Ї/о раствора.

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

Rp.: Sol. Diplacini 2% 5,0

D. t. d. N. 6 in amp.

S. Для внутривенных введений

3. КВАЛИДИЛ (Qualidilum).

1,6-Бис-(3’-бензилх1-1нуклидил-1’)-гексана дихлорид: Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте; рН

водных растворов 5,5-7,5.

Антидеполяризующии миорелаксант ‘. Применяют для расслабления

мышц и управляемого дыхания при наркозе; может применяться для инту-

бации трахеи.

Вводят внутривенно. В дозе 1 мг на 1 кг веса больного вызывает рас-

слабление мускулатуры, продолжающееся около 10 минут, с некоторым

угнетением дыхания. Дозы 1,2-1,5 мг на 1 кг веса вызывают достаточное

расслабление мускулатуры, продолжающееся в течение 20-30 минут, при

этом у части больных наступает апноэ. Такие дозы целесообразно приме-

нять, если интубацию трахеи производят на фоне применения дитклина.

В дозе 2 мг на 1кг квалчдил вызывает полное расслабление мускулатуры

и апноэ на 25-35 минут; такие дозы целесообразно применять, если инту-

бацию трахеи производят на фоне квалидила. После восстановления спон-

танного дыхания в течение 20-30 минут еще остается выраженное расслаб-

ление мускулатуры.

При необходимости удлинить действие квалидила вводят его повторно, уменьшая последующие дозы в 1’/з-2 раза. В общей сложности на опера-

цию продолжительностью 172-2 часа расходуется 200-220 мг препарата.

Прозерин является антагонистом квалидила.

Квалидил не изменяет артериального давления, но вызывает умеренную

тахикардию. У ряда больных наблюдаются повышенная саливация и потли-

вость; для уменьшения саливации вводят в вену атропин (0,2-0,3 мл 0,1%

раствора). У некоторых больных может появиться гиперемия кожи перед-

ней поверхности шеи и верхней половины туловища, проходящая через не-

сколько минут.

Противопоказания такие же, как для диплацина; в связи с возможной

тахикардией следует проявлять осторожность у больных с сердечно-сосуди-

стыми расстройствами.

‘М. Д. М а ш к о вс к и и и Ф. Садритдинов, Фармакология и токсиколо-

-ия, 1962, т. 25, № 6, с. 685.

i СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

Форма выпуска: ампулы по 1; 2 я 5 мл 2% раствора.

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

4. АНАТРУКСОНИЙ (Anafruxonium).

Ди-(у-пиперидилпропилового эфира) д-труксилловой кислоты

дииодэти-

^~V-(CH^-o-J

‘-‘ I ii

f-o-^-^)

Синоним: Truxipicurii iodidum.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Мало растворим в воде и спирте; рН 0,3% раствора 4,4-5,8.

Антидеполяризующий миорелаксант ‘. Применяют с целью длительной

мышечной релаксации при операциях; для интубации предварительно вво-

дят дитилин.

Для расслабления мышц брюшного пресса сроком на 20-25 минут на

фойе эфирного наркоза вводят анатруксоний внутривенно из расчета 0,07-0,08 мг на 1 кг веса больного. Релаксация мышц наступает через 2-5 минут

и продолжается 20-25 минут. Спонтанное дыхание может при этой дозе

сохраниться или угнетаться на непродолжительный срок. При дозе 0,1-0,12 мг на ) кг релаксация продолжается 40-60 минут, а угнетение дыха-

ния-15-20 минут. Для тотальной релаксации с апноэ продолжительно-

стью 60-120 минут вводят 0,15-0,2 мг на 1 кг веса.

При наркозе закисью азота и барбитуратами доза анатруксония состав-

ляет в среднем до 0,16 мг на 1 кг веса.

При необходимости продления действия анатруксония вводят повторно

не более ‘/г-‘/з начальной дозы.

Прозерин является антагонистом анатруксония.

При применении анатруксония в связи с ганглиоблокирующим действием

возможны расширение зрачков, умеренное понижение артериального дав-

ления, тахикардия.

Препарат противопоказан при миастении.

У истощенных больных целесообразно применять небольшие дозы; сле-

дует избегать вводить большие дозы тучным больным.

Применение анатруксония, так же как других антидеполяризующих мио-

релаксантов, допустимо только при наличии условий для интубации трахеи

и при искусственной вентиляции легких.

Формы выпуска: ампулы по 2 мл 0,3% раствора (6 мг анатруксония

в ампуле).

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

‘ JB кн.: Новые курареподобные и ганглиоб.

Д, А, Харкевича. М. J970, с. 4).

блокирующие средства> Под ред.

КУРАРЕПОДОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 245

б. ЦИКЛОБУТОНИЙ (Cycloblitonium).

Ди-(1,3-диэтнламннопропилового эфира) а-труксилловой кислоты дипод-

метилат:

И Л

Н,С^1

\^- (СП^з-О-С

СН,

С-0-(СН2)з-Н

СП,

СаН,

21~

Белый кристаллический порошок. Трудно растворим в воде. На свету

желтеет; рН водного раствора 5,5-6,5.

По химическому строению и фармакологическим свойствам близок

к анатруксонию.

Применяют с целью длительного расслабления мускулатуры при опера-

циях. Для интубации предварительно вводят дитилин.

Вводят циклобутоний внутривенно. При эфирном наркозе доза О,!-

0,12 мг на 1 кг веса больного вызывает через 3-5 минут расслабление

мышц, ‘продолжающееся 1-3 часа. В первые 10-15 минут может возник-

нуть угнетение дыхания; в дальнейшем у большинства больных может со-

храняться адекватное спонтанное дыхание. При необходимости повторной

релаксации дозу уменьшают на ‘/з-‘/2 первоначальной дозы. При наркозе

закисью азота циклобутоний вводят из расчета 0,25 мг на 1 кг веса.

Прозерин является антагонистом циклобутоння.

Возможные осложнения, меры предосторожности и противопоказания

такие же, как при применении анатруксония.

Формы выпуска: флаконы, содержащие по 0,025 г (25 мг) кристалличе-

ского препарата, который перед употреблением растворяют в 5 мл воды для

инъекций, и ампулы по 2 мл 0,7% раствора.

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

6. ПАРАМИОН (Paramyonum) i.

Л1еао-3,4-Дифенилгексан-бис-яара-триметиламмония дийодид: ^\ ^-

H,C^N+-^

НзС/ ^

СЛ

—СП-СН-

C^Hg

^-N+-CH,

\СН,

Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде. Водные рас-

творы (рН 6,0-7,0) стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.

Антидеполяризующий мышечный релаксант.

Вводят внутривенно. При наркозе закисью азота в дозе 3-5 мг (0,05-0,08 мг на 1 кг веса больного) вызывает расслабление мускулатуры продол-

жительностью 40-60 минут, при этом может сохраниться поверхностное

дыхание. В дозе 15-18 мг полностью выключает скелетную мускулатуру и

вызывает апноэ продолжительностью до 172 часов. При эфирном наркозе

дозы парамиона несколько уменьшают.

‘ В последнее время в связи е появлением более эффективных препаратов пара-

пион снят с производства,

SW СРЕЛСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

Повторные дозы должны быть уменьшены в 2 раза.

Антагонистом парамиона является прозернн.

Парамнон, так же как и другие мнорелаксанты, нужно применять только

при наличии всех услсвий для проведения искусственного дыхания.

Противопоказания те же. что и при назначении других миорелаксантов

антидеполяризующего действия.

Форма выпуска: ампулы по 2 мл 0,1% раствора.

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

7. ДИОКСОНИЙ (Dioxonium).

),2-Бис-(4’-пирролид11но метил-1’, 3’-диоксола11ил-2’)-этана дийодметилат: N+-CH,-CH-0\

СН-(СНЛ-

-сн

.0-сн-

о-т,

-CHa-N^

н^-

21-

Н,С-О” ” J

Желтоватый мелкокристаллический порошок. Очень легко растворим в

воде, трудно - в спирте. Водные растворы при стерилизации не меняются.

Является миорелаксантом смешанного типа действия ‘. Сначала вызы-

вает фазу деполяризации, а затем действует как аптидеполяризующий мио-

релаксант. Во второй фазе прозерин ослабляет действие диоксония.

При наркозе эфиром и фторотаном действие диоксония усиливается, Применяют для расслабления мускулатуры и выключения спонтанного

дыхания как самостоятельно, так и после предварительного введения дити-

лина.

Вводят внутривенно. После предварительного введения дитилина при-

меняют диоксоний в дозе 0,03-0,04 мг на 1 кг веса тела, а при самостоя-

тельном применении для интубации вводят дноксоний в дозе 0,04-0,05 мг/кг. Мышечное расслабление наступает через Г/г-3 минуты и про-

должается обычно 20-40 минут. При необходимости удлинения эффекта

вводят дополнительно ‘ 2-‘з первоначальной дозы.

Применяют диоксоний только при наличии условий для проведения

искусственного дыхания.

Препарат следует применять с осторожностью при миастении. В отдель-

ных случаях препарат может вызывать длительную мышечную релаксацию.

Ф.орма выпуска: ампулы по 5 мл 0,1% раствора (5 мг в ампуле).

Хранение: список Л. В защищенном от света месте.

8. МЕЛЛИКТИН (Mellictinum).

Мелликтином называют гидройодид алкалоида мети.чликаконитин, со-

держащегося в растениях: живокость сетчатоплодная (Delphinium dictio-carplim), живокость полуборода гая (Delphinium sernibarbatuin) и др.

По химическому строению относится к аконитовым алкалоидам. Это тре-

тичное основание состава Cs^HsoOloNa. Белый или белый со слабым желто-

ватым или розоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Мало рас-

творим в воде и спирте. На свету желтеет.

Мелликтии обладает курареподобными свойствами. По механизму дей-

ствия на нервно-мышечную проводимость близок к d-тубокурарину.

В отличие от d-тубокурарина, диплаципа и других аналогичных препа-

ратов мелликтин не содержит в молекуле четвертичных атомов азота, он

всасывается при введении в желудок и оказывает при этом способе введе-

ния, так же как и при парентеральном применении, блокнрующее влияние

на нервно-мышечную проводимость. Антагонистами мелликтина являются

прозерии и другие аитихолннэстеразные вещества (галантамин, эзерин), ‘ в. R. к - ” - - - -

‘г””^’

‘В. E.K.I у iu а, А. А. К имение и др, Эмперимеитальная и клиническая фар”

-лакотерапня (Рига), )970, № 2, с. 55.

КУРАРЕПОДОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 247

Препарат оказывает умеренное ганглиоблокирующее дейстзие.

Применяют для понижения мышечного тонуса при пирамидной недоста-

точности сосудистого и воспалительного происхождения, постэнцефалнти-

ческом паркинсонизме и болезни Паркинсона, болезни Литтля, арахноэнце-

фалите и спинальном арахноидите и при других заболеваниях пирамидного

и экстрапирамидного характера, сопровождающихся повышением мышач-

ного тонуса и расстрокстзами двигательных функций.

Назначают внутрь по 0,02 г, начиная с 1 раза и до 5 раз в день. Курс

лечения от 3 недель до 2 месяцев. После 3-4-месячного перерыва курс

лечения повторяют.

Лечение мелликтином сочетают при наличии показаний с другими мето-

дами лечения и лечебной гимнастикой.

Применение мелликтина противопоказано при миастении и других забо-

леваниях, сопровождающихся понижением мышечного тонуса, при наруше-

нии функции печени и почек, а также при декомпенсации сердечной деятель-

ности.

При правильной дозировке мелликтин переносится без побочных явле-

ний. В случаях повышенной чувствительности к препарату или передози-

ровки и развития чувства слабости либо признаков угнетения дыхания сле-

дует произвести искусственное дыхание, назначить кислород и медланчо

ввести в вену 0,5-1 мл 0,05% раствора прозерина вместе с атропином

(0,5-1 мл 0,1% раствора). Лечение должно проводиться под тщательным

врачебным наблюдением.

Форма выпуска: таблетки по 0,02 г (20 мг).

Хранение: список А. В защищенном от света месте.

Rp.: Mellictini 0,02

D. t. d. N. 50 in tabul.

S. По 1 таблетке 3 раза в день

9. КОНДЕЛЬФИН (Condeiphinum).

Алкалоид, содержащийся в растении живокость спутанная (Delphinium confusum М.. Pop); химический состав CusHagOeN, Является третичным осно-

ванием.

Кристаллический белый порошок. Нерастворим в воде, легко растворим

в спирте.

По характеру и механизму действия близок к мелликтину.

Применяют в клинике нервных болезней при патологически повышенном

тонусе мускулатуры и при других расстройствах двигательной функции

(гиперкинезы, скованность), связанных с заболеваниями центральной нерв-

ной системы (паркинсонизм, спастический травматический паралич и т. п.).

Может применяться для уменьшения судорог при лечении столбняка

(К. М. Лобан, Е. А. Громова и др.).

Назначают внутрь: в первый день в дозе 0,025 г 1 раз, в дальнейшем по

0,025-0,05 г от 1 до 3 раз в день. Разовая и суточная дозы, так же как про-

должительность лечения, должны индивидуализироваться в зависимости от

эффективности и переносимости препарата. Курс лечения 10-12 дней; при необходимости проводят повторные курсы.

Противопоказания и меры помощи при передозировке и повышенной

чувствительности к кондельфину такие же, как при назначении мел-

ликтина. Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблю-

дением.

Формы выпуска: таблетки по 0,025 г (25 мг).

Хранение: список А.

Rp.: Condelphini 0,025

D. t. d. N. 20 in tabul.

S. По 1 таблегке 1-2 раза в день

1 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ

Б. ДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ МЫШЕЧНЫЕ РЕЛАКСАНТЫ

1. ДИТИЛИН (Dithylinum).

р-Диметиламиноэтилового эфира янтарной кислоты дийодметила

N,N^-12,2’-(сукци11илдиокси)-диэтил]-бис-триметиламмония дийодид: ^ НзС\ /СНз

НзС- N+-CHg-СНа- О-С- (СН^- С-О- СНа-СНа-М-*-СНэ

Н.С/ ^ ^ ^СН,

Синоним: Slixamethonii iodidum.

Аналогичные дихлориды и дибромнды выпускаются под названиями: Листенон, Мио-релаксин, Anectine, Brevidil М., Celocaine, Celocurin, Curacholin, Curacit, Cliralest, Diacetylcholine, Leptosuccin (Ю), Lysthenon, Myo-Reiaxin, Pantolax, Quelicin chloride, Scoline, Succinyleholinii chloridum, Sucostrin, Suxamethonii chloridum, Suxinyl, Syncuror и др.

Белый мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде, очень

мало - в спирте. Водные растворы (рН 5,25-6,Sj стерилизуют при 100Ї

в течение 30 минут.

По химическому строению дитилин может рассматриваться как удвоен-

ная молекула ацетилхолина (диацетилхолин). Он является основным пред-

ставителем деполяризующих миорелаксантов. При внутривенном введении

нарушает проведение нервно-мышечного возбуждения и вызывает расслаб-

ление скелетных мышц.

Дитилин разрушается псевдохолинэстеразой и распадается на холин и

янтарную кислоту. Препарат оказывает быстрое и кратковременное дей-

ствие; кумулятивным эффектом не обладает. Для длительного расслабления

мышц необходимо повторное введение препарата. Быстрое наступление эф-

фекта и последующее быстрое восстановление тонуса мышц позволяют соз-

давать контролируемую и управляемую релаксацию мышц.

Главными показаниями к применению дитилина являются интубация

трахеи, эндоскопические процедуры (бронхо- и эзофагоскопия, цистоскопия

и т. п.), кратковременные операции (наложение швов на брюшную стенку, вправление костных отломков и вывихов и др.). При соответствующей дозе

и повторном введении дитилин может применяться и для более длительных

операций, однако для продолжительного расслабления мускулатуры обычно

применяют антидеполяризующие миорелаксанты, которые вводят после

предварительной интубации трахеи на фоне дитилина.

Вводят дитнлин обычно внутривенно. Дозы 0,2-1 мг на 1 кг веса боль-

ного приводят к расслаблению мышц и прекращению спонтанного дыхания.

Обычно для получения полной прпят^чтпл” п,,~-,…… “—

на J

пня

получения полной релаксации дитилин вводят в дозе 1-1,/ мг

кг веса; через 10-15 секунд наблюдаются фибриллярные подергива-

мышц лица, шеи, конечностей, продолжающиеся 15-20 секунд, затем

пает полное расслабление мускулатуры и апноэ в течение 5-7 минут.

, в течение 1-1’/э минут, происходит восстановление тонуса мышц.

целью длительной релаксации можно вводить дитилин фракционно.

ie первой дозы интубируют больного, переходят на управляемое дыха-

затем вводят по 30-40 мг дитилина каждые 6-10 минут. Во избежа-

еведозипопки пцрпрпчпа пп^п^…,- –..-

_.-.., …..,>.,. ^i^ri, l^u^/^^ul^л<ц^^Jш.ue^:я lo-Ш секунд, затем

наступает полное расслабление мускулатуры и апноэ в течение 5-7 минут.

Затем, в течение 1-1’/з минут, происходит восстановление тонуса мышц.

С целью длительной релаксации можно вводить дитилин фракционно.

еле первой дозы интубипушт Кпп^ипгп ””.”..”–

После первой дозы

ние

line

. _ -_…^”.^ и .и i

ние передозировки очередное введение производят тогда, когда начинает

заканчиваться действие предыдущей дозы, причем последующие дозы

^ Одним из возможных осложнений при применении дитилина являются мышеч-

нме боли, возникающие через 10-12 часов после введения препарата. Интенсивность

болей, как правило, тем выше, чем больше выражены фибриллярные подергивания.

Введение за 1 минуту до дитилина 3-4 мг d-тубокурарина или 10-15 мг диплацина

геочти полностью предотвращает фибриллярные подергивания и последующие мышеч-

ные боли (Справочник по анестезиологии и реанимации. Под ред. В. П. Смольникова.

М., 1970^

КУРАРЕПОДОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 249

должны быть меньше предыдущих. Можно вводить дитилин также ка-

пельно в виде 0,1-0,2% раствора.

Дитилин может применяться и внутримышечно в сочетании с фермен-

тами, улучшающими его всасывание (лидаза) ‘. Взрослым вводят 10% рас-

твор дитилина в дозе 3-4 мг на 1 кг веса через 2-3 минуты после введе-

ния в предполагаемое место инъекции лидазы. Релаксация наступает через

1-2 минуты и продолжается 8-10 минут.

Осложнений при применении дитилина обычно не наблюдается. Следует, однако, учитывать, что в отдельных случаях может быть повышенная чув-

ствительность к дитилину с длительным угнетением дыхания, как, напри-

мер, при заболеваниях печени, что, по-видимому, связано с нарушением

процесса образования псевдохолинэстеразы. Причиной пролонгированного

действия препарата может являться также гипокалиемия.

Дитилин можно применять при различных видах наркоза (эфир, закись

азота, фторотан, барбитураты). Во всех случаях введение дитилипа в боль-

ших дозах допускается лишь после перевода больного на искусственное

(управляемое) дыхание. При применении малых доз может сохраняться

самостоятельное дыхание. Однако и в этих случаях необходимо иметь наго-

тове все приспособления для искусственного дыхания.

Прозерин и другие антихолинэстеразные вещества не являются анта-

гонистами в отношении деполяризующего действия дитилина; наоборот, подавляя активность холинэстеразы, они удлиняют и усиливают его

действие.

При осложнениях в связи с применением дитилина (длительное угнете-

ние дыхания) прибегают к искусственному дыханию, а при необходимости

переливают кровь.

Следует учитывать, что в больших дозах дитилин может вызвать <двой-

ной блок>, когда после деполяризующего действия развивается антидепо-

ляризующий эффект. Поэтому, если после последней инъекции дитилина

мышечная релаксация длительно (в течение 25-30 минут) не проходит и

дыхание полностью не восстанавливается, иногда прибегают к инъекции

прозерина.

Дитилин проходит через плацентарный барьер. При операциях кесарева

сечения следует применять малые дробные дозы препарата.

Фармакологические свойства дитилина позволяют применять его у боль-

ных миастенией.

Не следует применять дитилин у больных глаукомой, так как он вызы-

вает резкое повышение внутриглазного давления.

Нельзя смешивать растворы дитилина с растворами барбитуратов (об-

разуется осадок) и с кровью (происходит гидролиз).

Формы выпуска: флаконы, содержащие по 0,1; 0,25 и 0,5 г препарата

в виде порошка, и ампулы по 2 мл 1 % раствора.

Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках темного стекла и

в ампулах в прохладном, защищенном от света месте.

‘ Справочник по анестезиологии и реанимации. Под ред. В. П. Смольникова.

“., 1970.

ГЛАВА III

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО

В ОБЛАСТИ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ НЕРВНЫХ

ОКОНЧАНИЙ

1. МЕСТНОАНЕСТЕЗ И РУЮЩИЕ СРЕДСТВА

1. КОКАИН (Cocainum).

Алкалоид, содержащийся в листьях южноамериканского растения (ку-

старника) Erythroxylon coca.

В медицинской практике применяют кокаина гидрохлорид (Cocaini hydrochloridum).

Синоним: Cocainum hydrochloricum.

Гидрохлорид метилового эфира бензоилэкгонина:

НгС-СН-СН-Й-ОСНз

N-CH^CH-O-C-^ ^

HjC-СН-СН,

Бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок

горького вкуса, вызывающий при нанесении на язык чувство онемения.

Очень легко растворим в воде (2; 1), легко растворим в спирте (1:2,6).

Водные растворы стерилизуют тиндализацией. Для стабилизации растворов

прибавляют раствор соляной кислоты до рН 3,5-4,0.

Кокаин является одним из представителей группы местноанестезирую-

1цлх средств, т. е. веществ, понижающих или полностью подавляющих воз-

будимость чувствительных нервных окончаний и тормозящих проведение

возбуждения по нервным волокнам. При нанесении на слизистые оболочки, введении под кожу, воздействии на нервные стволы кокаин вызывает мест-

ную потерю чувствительности.

Наряду с действием на чувствительные нервные окончания кокаин ока-

зывает выраженное влияние на центральную нервную систему. При всасы-

вании он может вызывать эйфорию, возбуждение, затем угнетение цент-

ральной нервной системы. При длительном применении вызывает наруше-

ние функции нервной системы, желудочно-кишечного тракта, сердечно-со-

судистой системы, дыхания; может развиться болезненное пристрастие

(кокаинизм).

Из-за высокой токсичности кокаин имеет ограниченное применение

только как поверхностный анестетик для местной анестезии конъюнктивы

и роговицы (1-3% растворы), слизистых оболочек полости рта, носа, гор-

тани (2-5%), для анестезии пульпы зуба. При применении в глазной прак-

тике следует учитывать, что кокаин вызывает расширение зрачка и слущи-

вание эпителия роговицы. Иногда, особенно у лиц пожилого возраста, под

слиянием кокаина может наблюдаться повышение внутриглазного давления

и острый приступ глаукомы. Необходимо также учитывать, что после вве-

дения в конъюнктивальный мешок и нанесения на слизистые оболочки по-

лости рта, носа и т. п. кокаин всасывается и может вызывать явления об-

МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА 251

щей интоксикации. Особую осторожность следует соблюдать при примене-

нии растворов кокаина для анестезии дыхательных путей при бронхоскопии.

Для уменьшения всасывания кокаина и удлинения его анестезирующего

действия к его растворам обычно прибавляют раствор адреналина (па

5 мл раствора кокаина 3-5 капель 0,1% раствора адреналина гидрохло-

рида) ‘.

В связи со способностью кокаина вызывать в области его нанесения су-

жение сосудов его включают (в количестве 0,2-1-2%) в состав капель

и мазей, применяющихся при лечении ринитов, синуситов, конъюнктивитов.

Высшие дозы для взрослых (разовая и суточная): 0,03 г.

Формы выпуска: порошок.

Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла

с защищенном от света месте.

Rp.: Soi. Cocaini hydrochloridi 2% 5,0

Sol. Adrenalini hydrochloridi 0,1% gtts III

M. D. S. Для анестезии слизистой оболочки

носа (в руки врача)

Rp.: Sol. Cocaini hydrochloridi 5% 5,0

Sol. Adrenalini hydrochloridi 0,1% gtts V

M. D. S. Для анестезии носоглотки (в руки врача)

2. АНЕСТЕЗИН (Anaesthesinum).

Этиловый эфир по^а-аминобензойной кислоты:

Н^-^-^-С^

\==/ \о-с^

Синонимы: Aethylis aminobenzoas, Anaesthalgin, Anaesthicin, Anaesthin, Benzocain, Ethoforme, Norcain, Parathesine, Rhaetocain, Topanalgin и др.

Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса; вы-

зывает на языке чувство онемения. Очень мало растворим в воде, легко-

в жирах, жирных маслах, спирте, эфире.

Оказывает местноанестезирующее действие. В связи с трудной раство-

римостью в воде не имеет применения для обезболивания при хирургиче-

ских операциях. Используется в виде 5-10% мази или присыпки при кра-

пивнице и заболеваниях кожи, сопровождающихся зудом, а также для

обезболивания раневых и язвенных поверхностей. При заболеваниях пря-

мой кишки (трещины, зуд, геморрой) употребляют свечи, содержащие

0,05-0,1 г препарата. Для анестезии слизистых оболочек применяют 5-20% масляные растворы. Внутрь назначают в порошках, таблетках и сли-

зистых микстурах для обезболивания слизистых оболочек при спазмах и

болях в желудке, повышенной чувствительности пищевода и т. д. Иногда

назначают при привычной рвоте, рвоте беременных, морской и воздушной

болезни. Доза для взрослых: 0,3 г 3-4 раза в день; для детей: до 1 года-

0,02-0,04 г, 2-5 лет-0,05-0,1 г, 6-12 лет-0,12-0,25 г.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,5 г, суточная 1,5 г.

Выпускается в виде порошка и таблеток по 0,3 г. Входит в состав ком-

бинированных таблеток (см. Беллалгин) и свечей (Анестезол).

Анестезии и содержащие его лекарственные формы сохраняют с предо-

сторожностью (список Б) в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от

действия света.

Анбитал (Anbitalum) -таблетки, содержащие анестезина 0,3 г и фено-

барбитала 0,005 г.

‘ Для этой же цели в сочетании с кокаином и другими местноанестезирующими

срсдстаами могут применяться расгворы адреналина гидротартрата, мезатона, эфед-

рина, нафтизнна,

252 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЧУВСТВ. НЕРВНЫЕ ОКОНЧАНИЯ

Белластезин (Bellasthesinum)- таблетки, содержащие анестезина 0.3 г, экстракта красавки 0,015 г.

Павестезин (Pavesthesinurn)- таблетки, содержащие анестезина 0.3 r, папаверина гидрохлорида 0,05 г.

Таблетки белластезин и павестезин назначают при гастралгиях, спазмах

желудка и кишечника. Принимают по 1 таблетке 2-3 раза в день.

Анестезол-свечи (Anaesthesolum). Состав: анестезина 0,1 г, дерма-

тола 0,04 г, ментола 0,04 r, окиси цинка 0,02 г, основы до общего веса 2,7 г.

Применяют для уменьшения болей, зуда и спазмов при геморрое. Вводят

в прямую кишку по 1-2 свечи в день.

Имеются свечи следующего состава: анестезина 0,1 г, дерматола 0,01 г, окиси цинка 0,02 г, ментола 0,04 г, основы для свечей 2 г.

3. НОВОКАИН (Novocainum).

р-Диэтиламиноэтилового эфира ^ш/^-амииобензойной кислоты гндро-

хлорид:

Н^-^ ^-С^ /С^

\===/ \0-СНг-СНз-N^ НС1

\СА

Синонимы: Procaini hydrochloridum, Aethocain, Allocaine, Ambocain, AiTiinocaine, Anesthocaine, Atoxicain, Cerocain, Chemocain, Citocain, Etho-came, Genocaine, Herocaine, Isocain, Jenacain (Г), Marecaine, Minocain, Naucain, Neocaine, Pancain, Paracaine, Planocaine, Polocainum (П), Procaine, Protocaine, Sevicaine, Syncaine, Syntocain, Topocaine и др.

Бесцветные кристаллы иди белый кристаллический порошок без запаха.

Очень легко растворим в воде (1:1), легко растворим в спирте (1:8).

Водные растворы стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут. Растворы но-

вокаина легко гидролизуются в щелочной среде. Для стабилизации при-

бавляют 0,1 н. раствор соляной кислоты до рН 3,8-4,5.

Новокаин оказывает местноанестезирующее действие; он менее акти-

вен, но и значительно менее токсичен, чем кокаин, и обладает большей ши-

ротой терапевтического действия.

Новокаин широко применяют для инфильтрационной и спинномозговой

анестезии; для поверхностной анестезии он мало пригоден, так как мед-

ленно проникает через неповрежденные слизистые оболочки. При всасыва-

нии и непосредственном введении в ток крови новокаин оказывает общее

влияние на организм: уменьшает образование ацетилхолина и понижает

возбудимость периферических холинореактивных систем, оказывает блоки.

рующее влияние на вегетативные ганглии, уменьшает спазмы гладкой

мускулатуры, понижает возбудимость мышцы сердца и возбудимость мо-

торных зон коры головного мозга. В токсических дозах вызывает возбуж-

дение, затем паралич центральной нервной системы.

В организме новокаин относительно быстро гидролизуется, образуя

пара-аминобензойную кислоту н диэтиламиноэтанол ‘.

Для уменьшения всасывания и удлинения действия растворов ново-

каина при местной анестезии к ним обычно прибавляют раствор адреналина

гидрохлорида (0,1%)-по 1 капле на 2-b-10 мл раствора новокаина.

‘ Продукты распада новокаина являются фармакологически активными вещест-

вами. Пара-аминобензойная кислота (витамин Hi) является составной частью моле.

кулы фолиевой кислоты; она входит также в связанном состоянии в состав других

соединений, встречающихся в растительных и животных тканях. Для бактерий пара-

аминобензойная кислота является <фактором роста>. По химическому строению она

сходна с сульфаниламидными препаратами; вступая с последними в конкурентные

отношения, пара-аминобензойная кислота тормозит их антибактериальное действие

(см. ч. II, стр. 320). Новокаин как производное пара-аминобензойиой кислоты также

оказывает выраженное .антисульфаниламидное действие. Диэтиламнноэтанол обладает

умеренным сосудорасширяющим действием.

МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА ^”

Прибавление адреналина к растворам новокаина особенно необходимо, так

как новокаин в отличие от кокаина сужения сосудов не вызывает.

При применении растворов новокаина для местной анестезии их кон-

центрация и количество зависят от характера оперативного вмешательства, способа применения, состояния и возраста больного и т. п.

Необходимо учитывать, что при одной и той же общей дозе препарата

токсичность тем выше, чем более концентрированным является применяе-

мый раствор.

Для инфильтрационной анестезии применяют 0,25-0,5% растворы; для

анестезии по методу А. В. Вишневского (тугая ползучая инфильтрация) -

0,125-0,25% растворы; для проводниковой анестезии-1-2% растворы; для перидуральной анестезии-2% раствор (20-25 мл); для спинномозго-

вой анестезии-5% раствор (2-3 мл).

Новокаин иногда применяют также для внутрикостной анестезии.

Для анестезии слизистых оболочек новокаином иногда пользуются в ото-

риноларингологической практике. Для получения поверхностного анестези-

рующего эффекта необходимы 10—20% растворы.

Новокаин применяют также для лечения различных заболеваний. Но-

вокаиновая блокада имеет целью ослабить рефлекторные реакции, участ-

вующие в развитии патологических процессов.

Для паранефральной блокады (по А. В. Вишневскому) вводят в около-

почечную клетчатку по 50-80 мл 0,5% раствора или 100-150 мл 0,25% рас-

твора новокаина ‘. При ваго-симпатической блокаде вводят 30-100 мл

0,25% раствора.

Растворы новокаина применяют также внутривенно и внутрь (при ги-

пертонической болезни, поздних токсикозах беременности с гипертониче-

ским синдромом, спазмах кровеносных сосудов, фантомных болях, язвен-

ной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, зуде, нейродермите, экземе, кератите, иридоциклите, глаукоме и др.). В вену назначают от 1 до

10-15 мл 0,25-0,5% раствора. Вводить следует весьма медленно-лучше

в изотоническом растворе хлорида натрия. Количество инъекций (иногда

до 10-20) зависит от тяжести заболевания и эффективности лечения.

Внутривенное введение небольших количеств новокаина потенцирует

действие средств, применяемых для наркоза, оказывает анальгезирующее

и противошоковое действие, в связи с чем его применяют иногда для под-

готовки к наркозу, во время наркоза (для усиления действия основного

наркотика) и в послеоперационном периоде (для снятия болей и спазмов).

Внутрь назначают 0,25-0,5% раствор новокаина до 30-50 мл 2-3 раза

в день.

Внутрикожные инъекции 0,25-0,5% раствора применяют для циркуляр-

ной и паравертебральной блокады при экземах, нейродермите, ишиасе и др.

Свечи (ректальные) с новокаином применяют как местноанестезирую-

< Назад Далее >

Канал с обзорами, анонсами новинок и книжными подборками

Книжный Вестник

Бот для удобного поиска книг (если не нашлось на сайте)

Поиск книг

Свежие любовные романы в удобных форматах

Любовные романы

О психологии, саморазвитии и личностном росте

Саморазвитие

Детективы и триллеры, все новинки

Детективы

Фантастика и фэнтези, все новинки

Фантастика

Отборные классические книги

Классика

Библиотека с любовными романами, которая наверняка придётся по вкусу женской части аудитории

Любовные романы

Библиотека с фантастикой и фэнтези, а также смежных жанров

Фантастика

Самые популярные книги в формате фб2

Топ фб2 книги