Тяжёлое положение ВКЛ в связи с Ливонской войной (1558-1583 гг.), которую вёл за выход к Балтийскому морю московский царь Иван IV, более известный как Грозный, желание дворянства Великого княжества получить «шляхетские вольности» [шляхетские вольности – право на активное участие всех представителей феодальных родов в политической жизни страны] польской шляхты, а также мечты поляков присоединить богатые белорусско-литовские земли, а католических ксендзов – переманить в лоно своей церкви православное население ВКЛ – послужили причиной образования нового государства – Речи Посполитой (в переводе с польского – «Республика»). В 1569 г. открылся Люблинский сейм, продолжавшийся 6 месяцев и закончившийся подписанием унии. Согласно унии, высшим органом власти для объединённых государств становился сейм, который мог собираться только на территории Польши, правитель, выбираемый феодалами, был один. Также в состав Польши отходила значительная часть владений ВКЛ. Отдельными для стран оставались административный аппарат, законодательная система (в ВКЛ она была представлена Статутом 1588 года), судебные организации, армии, титул и печати с символами государственности, официальный язык (старобелорусский на территории Великого княжества).
Главным результатом Люблинской унии стал процесс полонизации» – насаждение польской культуры среди белорусско-литовской шляхты через доступ к «шляхетским вольностям», который был открыт только тем феодалам, которые приняли католичество.
«Вольности» местных феодалов всех мастей и порядков постепенно подтачивали страну изнутри: на заседаниях сейма каждый шляхтич мог воспользоваться правом «liberum veto» (от латинского «свобода запрещать»), согласно которому, если хоть один депутат сейма голосовал против, то решение не принималось, а заседание приостанавливалось. Благодаря такой «демократии» в период с 1652 по 1764 гг. было сорвано 48 сеймов из 55 – политическая жизнь была практически парализована. Такой анархией внутри Речи Посполитой не преминуло воспользоваться Московское государство, выступавшее под флагом обороны интересов православного населения страны-соседки. В 1654-1667 гг. на белорусских землях шли ожесточённые бои, унёсшие жизни почти половины населения (из 2,9 млн уцелело только 1,4 млн) и разорившие некогда плодородные земли. Не успев оправиться от этого удара, Беларусь стала ареной военных действий разрушительной Северной войны между Россией и Швецией (1700-1721 гг.). Во второй половине XVIII в. были предприняты попытки реформами вывести Речь Посполитую из кризиса: экономические реформы Тэзензгауза, закреплявшие такую форму промышленного производства, как мануфактура, реформы в образовании и частичное ограничение права «liberum veto». Однако это уже не могло спасти государство от краха, и в 1772 г. в Петербурге был подписан документ между Российской империей, Пруссией и Австрией о разделе Речи Посполитой, по которому в состав России отошли территории Восточной Белоруссии. Попыткой удержать государство от распада стало принятие сеймом 3 мая 1791 г. Конституции – второй в мире после Конституции США (1787 г.), но было уже поздно.
В 1793 г. 100-тысячная русская армия, спешившая «на помощь» представителям некатолического вероисповедания на территории Речи Посполитой, пересекла границу, что означало второй раздел государства, по которому под власть российской императрицы Екатерины II отошла центральная часть современной Беларуси. Ответом на вторжение стало восстание 1794 г. под предводительством уроженца белорусских земель Тадеуша Костюшко, в котором приняли участие патриотически настроенные представители всех сословий: дворянство, мещане, крестьяне, священнослужители, боровшиеся за восстановление Речи Посполитой в границах 1772 г. Восстание было подавлено российскими войсками, возглавляемыми А. В. Суворовым, а в 1795 г. поспешило появиться и соглашение о третьем разделе Речи, по которому в состав Российской империи вошла и Западная Белоруссия. Речь Посполитая прекратила своё существование.